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半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的生物合成 被引量:10
1
作者 沈晓放 陈少欣 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期141-147,共7页
综述了继替考拉宁之后的第二代半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的研究进展,包括其结构、发酵生产、生物合成以及结构修饰。重点阐述了A40926的生物合成基因簇以及合成途径。达巴万星是A40926的半合成化合物,目前处于Ⅲ期临床研究... 综述了继替考拉宁之后的第二代半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的研究进展,包括其结构、发酵生产、生物合成以及结构修饰。重点阐述了A40926的生物合成基因簇以及合成途径。达巴万星是A40926的半合成化合物,目前处于Ⅲ期临床研究,它具有比万古霉素和替考拉宁更强的生物活性。 展开更多
关键词 A40926 生物合成 结构修饰 达巴万星 综述
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糖肽类抗耐药菌抗生素的研究进展 被引量:9
2
作者 仲伟潭 赵宏阳 +1 位作者 魏增辉 周站云 《河北化工》 2009年第6期22-24,共3页
随着耐药性细菌的不断增多和细菌耐药性的增强,临床上耐药菌感染已不容忽视。糖肽类抗生素是公认的对革兰氏阳性菌具有良好抗菌作用的抗生素。对用于临床的万古霉素(Vancomycin)、去甲基万古霉素(Norvacomycin)、替考拉宁(Te-icoplanin)... 随着耐药性细菌的不断增多和细菌耐药性的增强,临床上耐药菌感染已不容忽视。糖肽类抗生素是公认的对革兰氏阳性菌具有良好抗菌作用的抗生素。对用于临床的万古霉素(Vancomycin)、去甲基万古霉素(Norvacomycin)、替考拉宁(Te-icoplanin))和处于临床阶段中有前景的雷莫拉宁(Ramoplanin)、达巴万星(Dalbavancin)、奥利万星(Oritavancin))糖肽类抗生素的作用机制、体内代谢、临床用途及不良反应等做了简单介绍。 展开更多
关键词 糖肽类抗生素 万古霉素 替考拉宁 雷莫拉宁 达巴万星 奥利万星
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新型脂糖肽类抗生素达巴万星、奥利万星和特拉万星的研究进展 被引量:9
3
作者 铁远 刘蕾 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期2542-2549,共8页
细菌感染,尤其是耐药菌感染,近年来一直威胁着人类的健康,新型抗生素的开发也从未停止过。达巴万星、奥利万星和特拉万星是近年来新上市的3种新型脂糖肽类抗生素,用于革兰阳性菌导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的治疗,具有抗菌活性... 细菌感染,尤其是耐药菌感染,近年来一直威胁着人类的健康,新型抗生素的开发也从未停止过。达巴万星、奥利万星和特拉万星是近年来新上市的3种新型脂糖肽类抗生素,用于革兰阳性菌导致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的治疗,具有抗菌活性高、对耐药菌有效、半衰期长等优点。研究表明,新型脂糖肽类抗生素治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的效果不低于万古霉素。本文从作用机理、抗菌活性、药动学、临床有效性及安全性几方面对这3种新型脂糖肽类抗生素进行了综述。 展开更多
关键词 脂糖肽类抗生素 达巴万星 奥利万星 特拉万星 急性细菌性皮肤和皮肤结构感染
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天然脂糖肽类抗生素A40926的研究进展 被引量:6
4
作者 陈明 张春枝 祖国仁 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期308-313,共6页
A40926是由Nonomuraea sp.ATCC 39727代谢产生的一种天然脂糖肽类抗生素,结构与替考拉宁相似,生物活性显著,是半合成脂糖肽类抗生素dalbavancin的前体。本文跟踪了近年来国际上A40926的研究进展,从A40926的发现及产生菌、抗菌活性及作... A40926是由Nonomuraea sp.ATCC 39727代谢产生的一种天然脂糖肽类抗生素,结构与替考拉宁相似,生物活性显著,是半合成脂糖肽类抗生素dalbavancin的前体。本文跟踪了近年来国际上A40926的研究进展,从A40926的发现及产生菌、抗菌活性及作用机制、前体导向生物合成、结构修饰及临床研究等方面进行了系统阐述。 展开更多
关键词 A40926 脂糖肽类抗生素 dalbavancin 化学结构 作用机制 生物合成
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第二代糖肽类抗生素的研究进展 被引量:3
5
作者 尚新艳 阮丽军 +1 位作者 许激扬 陈代杰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期263-267,312,共6页
随着细菌耐药的不断升级,耐万古霉素肠球菌、高度耐糖肽类抗生素的金葡菌的出现,给临床抗感染治疗带来极大困难。开发新型糖肽类抗生素刻不容缓。人们对万古霉素等天然糖肽类抗生素进行化学修饰,得到了一系列有价值的衍生物,其中oritava... 随着细菌耐药的不断升级,耐万古霉素肠球菌、高度耐糖肽类抗生素的金葡菌的出现,给临床抗感染治疗带来极大困难。开发新型糖肽类抗生素刻不容缓。人们对万古霉素等天然糖肽类抗生素进行化学修饰,得到了一系列有价值的衍生物,其中oritavancin、dalbavancin和telavancin已进入Ⅲ期临床和新药注册。本文对第二代糖肽类抗生素的结构特征、药效学与药动学特征以及临床应用作一综述。 展开更多
关键词 第二代糖肽类抗生素 ORITAVANCIN dalbavancin TELAVANCIN
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新一代抗菌药物Dalbavancin的研究进展 被引量:4
6
作者 林忠 孙渊 +1 位作者 杨建苗 林建群 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2013年第7期809-814,共6页
目的综述新一代抗菌药物Dalbavancin的最新研究进展。方法通过检索Google Scholar以及Science Direct查阅大量近10年的相关文献,对Dalbavancin抗菌机制、抗菌活性、药动学、药效学以及安全性多角度综述分析。结果Dalbavancin是一种糖肽... 目的综述新一代抗菌药物Dalbavancin的最新研究进展。方法通过检索Google Scholar以及Science Direct查阅大量近10年的相关文献,对Dalbavancin抗菌机制、抗菌活性、药动学、药效学以及安全性多角度综述分析。结果Dalbavancin是一种糖肽类浓度依赖性抗菌药物,其体内外抗耐甲氧西林葡萄球菌(MIC50=0.06 mg.L 1)的活性明显优于万古霉素(MIC50=1 mg.L 1)、替考拉宁(MIC50=0.5 mg.L 1);其临床药动学表明具有每周给药1次的潜力,体内有效治疗浓度为20 mg.L 1。结论 Dalbavancin是一种菌体耐药性突变率低,不良反应温和,药物毒性较小处于临床Ⅲ期研究的最具应用价值的新一代抗菌药物。 展开更多
关键词 dalbavancin 抗菌药 药动学 药效学
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抗MRSA感染新药的应用与研究进展 被引量:6
7
作者 赖崇发 严华成 石磊 《国外医药(抗生素分册)》 CAS 2017年第4期166-172,178,共8页
抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染和对多重耐药金黄色葡萄球菌的治疗一直是临床的严峻挑战。头孢洛林、达巴万星、特地唑胺和奥利万星是美国FDA最新批准的用于抗MRSA感染的药物,本文... 抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染和对多重耐药金黄色葡萄球菌的治疗一直是临床的严峻挑战。头孢洛林、达巴万星、特地唑胺和奥利万星是美国FDA最新批准的用于抗MRSA感染的药物,本文将对它们的结构特点与作用机制、体内外抗菌活性、不良反应以及临床应用与未来发展进行综述,并着重分析其特性和优劣势。 展开更多
关键词 抗MRSA新药 头孢洛林 达巴万星 特地唑胺 奥利万星
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半合成糖肽类抗生素的研究进展 被引量:5
8
作者 邵昌 周伟澄 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期378-387,共10页
综述了糖肽类抗生素的结构特征、作用机制、细菌耐药机制以及包括氨基、糖基、羧基、芳环等位点的化学修饰的研究进展,简介几种近年上市或进入Ⅲ期临床研究的半合成糖肽类抗生素。
关键词 半合成糖肽类抗生素 特拉万星 奥利万星 达巴万星 综述
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糖肽类抗生素oritavancin和dalbavancin的开发应用 被引量:3
9
作者 杨惠娣 徐彬 《世界临床药物》 CAS 2005年第11期666-669,共4页
耐药革兰阳性菌如MRSA、PRSP和VRE的出现,给临床治疗带来了极大困难。 糖肽类抗生素oritavancin(LY-333328)和dalbavancin具有较强的杀菌作用,体内半 衰期长,极具开发潜力。
关键词 糖肽类抗生素 dalbavancin ORITAVANCIN 耐药革兰阳性菌
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野野村放线菌DB-3-04产达巴万星前体A-40926 B_(0)发酵培养基优化
10
作者 李文科 张仁文 万传星 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1353-1361,共9页
目的优化野野村放线菌产达巴万星前体A-40926 B_(0)的发酵培养基配方。方法在单因素试验的基础上通过Plackett-Burman试验、最陡爬坡试验以及Box-benhnken响应面法设计优化A-40926 B_(0)发酵培养基,使用Design Expert 13.0对实验数据进... 目的优化野野村放线菌产达巴万星前体A-40926 B_(0)的发酵培养基配方。方法在单因素试验的基础上通过Plackett-Burman试验、最陡爬坡试验以及Box-benhnken响应面法设计优化A-40926 B_(0)发酵培养基,使用Design Expert 13.0对实验数据进行分析。结果培养基各成分中影响A-40926 B_(0)产量的4个主要因素是麦芽糊精、黄豆饼粉、酵母浸粉和鱼蛋白胨,其最佳浓度分别为38.18、46.00、21.29和6.06 g/L,A-40926 B_(0)产量达到2379.67 mg/L。结论经优化后,A-40926 B_(0)的摇瓶产量较原始培养基产量提高了281.39%,为后期发酵罐中试与生产提供了重要参考。 展开更多
关键词 达巴万星 野野村放线菌DB-3-04 响应面法
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新糖肽类抗生素达巴万星 被引量:3
11
作者 谭玲 刘爱民 孙春华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1020-1023,共4页
达巴万星(dalbavancin)是一种新型糖肽类抗生素,其作用机制与万古霉素和替考拉宁相同,抑制G^+菌细胞壁的生物合成。体内、外试验表明,达巴万星对于G^+菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(... 达巴万星(dalbavancin)是一种新型糖肽类抗生素,其作用机制与万古霉素和替考拉宁相同,抑制G^+菌细胞壁的生物合成。体内、外试验表明,达巴万星对于G^+菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)、链球菌等具有抗茵活性。对耐G^+病原菌包括耐青霉素和头孢曲松肺炎链球菌、替考拉宁不敏感CoNS、非vanA型肠球菌具有活性;对G^+厌氧菌也具有活性。达巴万星具独特的药动学性质,可每周间隔用药。目前,达巴万星在治疗导管相关的血源性感染以及皮肤和软组织感染已取得了良好的效果。 展开更多
关键词 达巴万星 糖肽类抗生素 抗菌活性 药动学 临床研究
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Optimization of Dalbavancin in Patients with Hepatic or Renal Impairment
12
作者 Ying Wang Jingyi Zhao +4 位作者 Yinhui Yao Junhui Hu Jiuli Hu Xu Xiao Yanwu Zhao 《Pharmacology & Pharmacy》 2020年第2期29-37,共9页
Dalbavancin is a novel semi-synthetic glycopeptide antibiotic. In this study, we aimed to optimize the dosage regimen of dalbavancin in patients with hepatic or renal impairment by Mote Carlo simulation. Pharmacokinet... Dalbavancin is a novel semi-synthetic glycopeptide antibiotic. In this study, we aimed to optimize the dosage regimen of dalbavancin in patients with hepatic or renal impairment by Mote Carlo simulation. Pharmacokinetic parameters and microbiological data were collected about dalbavancin. 10,000 patients with renal or hepatic impairment analyzed by Crystal Ball to calculate probability of target attainment (PTA) and cumulative fraction of response (CFR). We found that all bacterial PTA and CFR were more than 90% for dalbavancin in patients with hepatic or renal impairment, except for Enterococcus faecium. There is no need to adjust the dosage regimen of dalbavancin in patients with hepatic or renal impairment. 展开更多
关键词 Mote Carlo Simulation dalbavancin HEPATIC IMPAIRMENT RENAL IMPAIRMENT
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A40926高产菌株的选育及发酵工艺优化 被引量:3
13
作者 陈昌发 张海红 +1 位作者 张长清 胡海峰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期28-32,55,共6页
目的通过菌种选育与发酵工艺优化,提高A40926发酵产量。方法本文采用紫外线和亚硝基胍两种方法诱变,结合抗生素抗性筛选方法,对A40926的产生菌Nonomuraea sp.SIPI-H3020进行诱变选育,并通过工艺优化提高发酵产量。结果筛选得到一株高产... 目的通过菌种选育与发酵工艺优化,提高A40926发酵产量。方法本文采用紫外线和亚硝基胍两种方法诱变,结合抗生素抗性筛选方法,对A40926的产生菌Nonomuraea sp.SIPI-H3020进行诱变选育,并通过工艺优化提高发酵产量。结果筛选得到一株高产突变株Nonomuraea sp.SIPI-H5972,其发酵效价比出发菌株提高了257%。在优化的摇瓶发酵工艺下,突变株SIPI-H5972的发酵效价达到990μg/m L,又提高了153%。通过补料工艺优化,在50L发酵罐中发酵效价为1223μg/m L,比摇瓶发酵提高了23.5%。结论紫外线和亚硝基胍诱变并结合抗生素抗性筛选对提高A40926发酵单位效果明显,补料工艺可以显著提高其产量。 展开更多
关键词 A40926 达巴万星 诱变 发酵
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雷帕霉素互变异构体的分离和鉴定 被引量:2
14
作者 杨国新 陈夏琴 +2 位作者 黄捷 余辉 程元荣 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期91-95,共5页
目的分离、纯化HPLC图谱中一直伴随着雷帕霉素的异构体(Rap-T)和它的转化产物并鉴定它们的化学结构。方法制备液相色谱仪分离Rap-T及其转化产物;HPLC跟踪分析Rap-T在25℃、50%乙腈-水溶液中不同时间的转化结果 ;对Rap-T及其转化产物进... 目的分离、纯化HPLC图谱中一直伴随着雷帕霉素的异构体(Rap-T)和它的转化产物并鉴定它们的化学结构。方法制备液相色谱仪分离Rap-T及其转化产物;HPLC跟踪分析Rap-T在25℃、50%乙腈-水溶液中不同时间的转化结果 ;对Rap-T及其转化产物进行理化性质和波谱分析。结果 Rap-T是雷帕霉素化学结构上的吡喃环扩展为氧杂环庚烷的化合物,其转化产物的化学结构与雷帕霉素一致;Rap-T与雷帕霉素在25℃、50%乙腈-水溶液中能相互转化。结论 Rap-T是雷帕霉素的互变异构体,二者可以相互转化。 展开更多
关键词 雷帕霉素互变异构体 分离纯化 结构鉴定
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新型糖肽类抗生素达巴万星 被引量:2
15
作者 白帆 杜小莉 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第13期1441-1444,1466,共5页
达巴万星是一种新型半合成糖肽类抗生素,用于治疗革兰阳性菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSI),抗菌谱包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(Co NS)和链球菌。与... 达巴万星是一种新型半合成糖肽类抗生素,用于治疗革兰阳性菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染(ABSSSI),抗菌谱包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)、凝固酶阴性葡萄球菌(Co NS)和链球菌。与同类药物万古霉素、替考拉宁相比,抗菌活性相当或更强,每周1次静脉注射给药,患者顺应性更好。本文对其作用机制、抗菌活性、药动学、临床试验和安全性等进行简要介绍。 展开更多
关键词 达巴万星 抗菌活性 药动学 临床试验 安全性 皮肤和皮肤组织感染
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一种A40926高产菌株的高通量筛选策略 被引量:2
16
作者 刘志钰 李娟 +2 位作者 朱兵峰 刘忠 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期316-321,共6页
为提高糖肽类抗生素A40926的发酵效价,本研究以野野村放线菌(Nonomuraea sp.)HIPI-H01为出发菌株,采用常压室温等离子体诱变系统进行诱变,并选择链霉素及A40926脂肪酸侧链生物合成前体结构类似物乙酸钠为筛选压力,建立抗性筛选模型,以... 为提高糖肽类抗生素A40926的发酵效价,本研究以野野村放线菌(Nonomuraea sp.)HIPI-H01为出发菌株,采用常压室温等离子体诱变系统进行诱变,并选择链霉素及A40926脂肪酸侧链生物合成前体结构类似物乙酸钠为筛选压力,建立抗性筛选模型,以淘汰大部分不符合要求的突变菌株,使有效性状的突变株得以快速筛选出来,提高正突变率。在建立筛选抗性菌株方法的基础上,以抑菌圈筛选法进行初筛,初步筛得抑菌圈较大的168株突变株。结合出发菌株特性,选取24孔板进行复筛,并比较了微孔培养与摇瓶培养的相关性。结果表明,采用微孔板培养与摇瓶培养具有较好的一致性。与摇瓶培养相比,微孔板筛选体系具有效率高、可有效减少操作步骤及物料的使用量等优点。初筛菌株经微孔板复筛、抑菌圈法检测,筛选出24株发酵液抑菌圈较大的菌株,并以HPLC法检测发酵液中A40926效价,获得1株遗传性能稳定的突变株134#,其合成A40926的能力与原始菌株相比提高了17.6%,A40926效价达到809 mg/L。该菌株命名为野野村放线菌HIPI-M134。 展开更多
关键词 达巴万星 A40926 推理选育 高通量
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FDA批准上市获得QIDP认证的新药概况
17
作者 牛亚平 梁蓓蓓 +2 位作者 孙湃 王睿 贾晋生 《中国药物警戒》 2018年第9期564-571,共8页
目的了解FDA批准上市的QIDP认证的8种新抗菌药概况。方法查阅近年来国内外相关文献75篇,对其进行归纳、总结和分析。结果目前全球已上市8种QIDP认证的抗菌药,适用于治疗由耐药致病菌引起的严重感染,抗菌谱广,抗菌活性强,耐受性良好。结... 目的了解FDA批准上市的QIDP认证的8种新抗菌药概况。方法查阅近年来国内外相关文献75篇,对其进行归纳、总结和分析。结果目前全球已上市8种QIDP认证的抗菌药,适用于治疗由耐药致病菌引起的严重感染,抗菌谱广,抗菌活性强,耐受性良好。结论 FDA批准上市的8种QIDP认证抗菌药在全球面临耐药菌的威胁下值得进一步研究。 展开更多
关键词 QIDP认证 达巴万星 泰地唑胺磷酸酯 奥利万星 头孢他啶/阿维巴坦 头孢洛扎/他唑巴坦 硫酸艾莎康唑 德拉沙星 美罗培南/ vaborbactam
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04050 Vicuron在美国申请dalbavancin
18
作者 祝洪澜 《国外药讯》 2005年第4期21-22,共2页
Vicuron药物公司已经在美国对其每周静注一次的半合成糖肽类抗生素,dalbavancin(Ⅰ)提出申请,用于治疗复杂的皮肤和软组织感染(SSTIs)。Mehta Parters的分析家认为该药可能达到的最高销售额为2.5亿美元。
关键词 Vicuron公司 美国 申请 dalbavancin 软组织感染
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半合成糖肽抗生素Dalbavancin
19
作者 张媛 《药学进展》 CAS 2004年第11期526-527,共2页
关键词 半合成糖肽抗生素 dalbavancin 抗菌试验 化学结构式
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中压制备色谱技术分离富集A40926混合物组分和杂质
20
作者 刘庆元 刘志钰 +2 位作者 朱兵峰 刘治江 张贵民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1439-1444,共6页
A40926是糖肽类抗菌药达巴万星的前体,本文采用中压制备色谱(MPLC)技术分离和富集A40926混合物中的单组分和有关杂质。通过优化填料和洗脱方法,确定以聚合物微球SKP-10为填料,以乙醇-水体系为流动相进行梯度洗脱。结果显示,通过此法一... A40926是糖肽类抗菌药达巴万星的前体,本文采用中压制备色谱(MPLC)技术分离和富集A40926混合物中的单组分和有关杂质。通过优化填料和洗脱方法,确定以聚合物微球SKP-10为填料,以乙醇-水体系为流动相进行梯度洗脱。结果显示,通过此法一次制备能够获取纯度大于95%的组分A_1、B_0,二次制备可以获得纯度大于95%的杂质RS_1、RS_3,并经高效液相色谱串联四极杆-飞行时间质谱(HPLC-QTOF-MS)法确证其结构,与已有文献描述一致。该方法适用于A40926混合物组分和有关杂质的富集,为药物达巴万星的质量研究提供了支持。 展开更多
关键词 达巴万星 A40926 杂质RS_1 杂质RS_3 中压制备色谱(MPLC)
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