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细胞色素P4501A1基因多态性在胃癌发生中的交互作用 被引量:13
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作者 沈靖 王润田 +9 位作者 邢厚恂 王理伟 王朝曦 王滨燕 李茂森 王建明 华召来 郭春华 王心如 徐希平 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期167-170,共4页
目的 探讨CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒因素对胃癌发生的交互作用及作用方式。方法 以社区为基础的病例对照研究 ,病例为胃镜及病理确诊的肠型胃癌 ,共 112例 ,以同期上消化道肿瘤病例的“健康”同胞、配偶和配偶的同胞为对照组 ,共 ... 目的 探讨CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒因素对胃癌发生的交互作用及作用方式。方法 以社区为基础的病例对照研究 ,病例为胃镜及病理确诊的肠型胃癌 ,共 112例 ,以同期上消化道肿瘤病例的“健康”同胞、配偶和配偶的同胞为对照组 ,共 6 76例 ,用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法检测其基因型 ,多因素logistic回归模型分析与胃癌的相关性。结果 在调整混杂因素的影响后 ,未见CYP1A1突变基因型与胃癌危险性之间有统计学关联 ;但CYP1A1基因型与吸烟对胃癌发生有明显交互作用 ,显著增加胃癌的危险性 ,交互作用系数γ为 2 82 ,OReg值为 5 0 0 ,为 2型交互作用中的超相乘模型。进一步分析剂量反应关系显示 :突变基因型与吸烟量、开始吸烟年龄均呈“低暴露 基因效应”方式 ,即随着暴露剂量的增加 ,交互作用的强度逐渐降低。CYP1A1突变基因型与饮酒史的交互作用有减弱效应 ,OReg值为 2 2 2 ,γ为 0 46 ,但呈“高暴露 基因效应”。结论 CYP1A1突变基因型与吸烟、饮酒对胃癌均有交互作用 ,但交互作用的方式不同。这些结果提示CYP1A1突变基因型的个体应完全戒烟、限制大量饮酒 ,以预防胃癌的发生。 展开更多
关键词 细胞色素p-4501 cyp1A1 基因多态性 胃肿瘤
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CYP1A1基因多态性与子宫内膜癌易感性关系的研究 被引量:9
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作者 李凤仙 李利 +4 位作者 李琰 王建英 张军 程建新 张宁 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2008年第11期820-823,共4页
目的:研究细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspⅠ位点多态性与子宫内膜癌发生的关系。方法:用PCR-RFLP法检测174例子宫内膜腺癌患者和114例对照者CYP1A1基因MspI位点多态性。结果:合并杂合型T/C和突变型C/C后与野生型T/T比较,两组差异有统... 目的:研究细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspⅠ位点多态性与子宫内膜癌发生的关系。方法:用PCR-RFLP法检测174例子宫内膜腺癌患者和114例对照者CYP1A1基因MspI位点多态性。结果:合并杂合型T/C和突变型C/C后与野生型T/T比较,两组差异有统计学意义(P=0.047,OR=1.635)。在绝经年龄<50岁的病例组,T和C等位基因频率与对照组相比差异有统计学意义(P=0.032);初潮年龄≤14岁,等位基因频率在两组中差异有统计学意义(P=0.036);经BMI分层分析,未发现MspI多态性与子宫内膜癌有关。结论:CYP1A1基因MspI多态中突变等位基因C可显著增加子宫内膜癌的发病风险,且绝经年龄越早、初潮年龄越早携带等位基因C的个体越易感子宫内膜癌。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp1A1基因 基因多态性 子宫内膜肿瘤
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CYP1A1 MspI多态性及其合并GSTM1基因缺失与子宫内膜异位症的关系 被引量:2
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作者 陈志芳 丁岩 +2 位作者 林仁勇 王笑峰 丁剑冰 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2005年第4期285-288,共4页
目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与4... 目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与41例内异症患者、汉族105例正常妇女与80例内异症患者CYP1A1基因限制性内切酶MspI位点的3种基因型的分布频率。结果:CYP1A1基因MspI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48.6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T(70.1%)、C(29.9%),内异症组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),差异无显著性(P>0.05);在汉族正常对照组基因型分布频率为TT(41.9%)、TC(46.7%)、CC(11.4%),等位基因分布频率为T(65.2%)、C(34.8%),内异症组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),差异无显著性。两个民族对照组之间与内异症组之间基因型频率与等位基因频率比较差异无显著性。在CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型的人群中,维吾尔族对照组与内异症组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有显著差异(P<0.05),其TC+CC与TT比较,OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与内异症组的比较无统计学差异。结论:解毒酶CYP1A1基因MspI多态性本身可能与维吾尔族及汉族内异症发病无关,而CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型可能与维吾尔族内异症发病有关。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 维吾尔族 汉族 细胞色素p450cyp1A1 谷胱甘肽S-转移酶 基因多态性
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花楸猕猴桃根对大鼠肝细胞CYP1A1酶的抑制作用 被引量:1
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作者 刘华 冯光霞 +2 位作者 雷霆雯 李蓉 吴宁 《贵阳医学院学报》 CAS 2015年第8期814-816,共3页
目的:探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法:40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组(50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg),连续灌胃7 d,2次/d,处死大鼠后取出肝脏,通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A... 目的:探讨花楸猕猴桃根对肝细胞CYP1A1酶的作用机制。方法:40正常SD大鼠随机分为空白对照组和猕猴桃根提取物高、中、低剂量组(50 g/kg、25 g/kg、13 g/kg),连续灌胃7 d,2次/d,处死大鼠后取出肝脏,通过检测N-脱甲基酶活性反映细胞CYP1A1酶活性,提取组织RNA逆转录后用RT-PCR检测CYP1A1mRNA表达水平。结果:与空白对照组相比,花楸猕猴桃根高、中、低剂量组CYP1A1酶活性均明显受到抑制,且呈浓度依赖性(P<0.05),但各剂量组间无显著性差异;与空白对照组比较,花楸猕猴桃根高、中、低药物剂量组能显著抑制CYP1A1 mRNA的表达(P<0.05)。结论:花楸猕猴桃根可下调大鼠肝细胞CYP1A1酶的活性,并抑制其mRNA表达水平,这可能是花楸猕猴桃根能够预防癌症的作用机制。 展开更多
关键词 花楸猕猴桃根 细胞色素p450 cyp1A1 逆转录聚合酶链反应 大鼠 Sprague-Dawley
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温石棉对A549细胞细胞色素P4501 A1和谷胱甘肽S转移酶活性的影响 被引量:1
5
作者 王起恩 杨新宇 +3 位作者 闫蕾 赵京辉 刘世杰 沈惠麒 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期406-409,共4页
目的 探讨温石棉对体外培养细胞中外源性化合物代谢酶活性的影响。方法 采用不同剂量的UICC温石棉 (UC)和国产茫崖温石棉 (MC)分别作用于A5 4 9细胞 ,测定A5 4 9细胞中细胞色素P4 5 0 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S转移酶 (GST)活性 ,并用苯... 目的 探讨温石棉对体外培养细胞中外源性化合物代谢酶活性的影响。方法 采用不同剂量的UICC温石棉 (UC)和国产茫崖温石棉 (MC)分别作用于A5 4 9细胞 ,测定A5 4 9细胞中细胞色素P4 5 0 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽S转移酶 (GST)活性 ,并用苯并 (a)芘对酶活性进行诱导 ,再测定温石棉对 2种酶诱导活性的影响。结果 UC与A5 4 9细胞作用 2 4h ,乙氧基异酚恶唑 O 去乙基酶 (EROD)活性随剂量增加呈缓慢递增趋势 ,2 0 0mg/LUC可使EROD活性升高 4 0 % ,但 2 0 0mg/LUC作用 4 8h则使其活性下降 32 % ,提示UC对A5 4 9细胞EROD活性的影响呈现低剂量短时间诱导 ,而高剂量长时间抑制的趋势。MC对EROD活性的影响呈现多向性 ,无论作用 2 4h还是 4 8h ,2 5mg/L的MC诱导作用最强 (分别为对照组的 1 86和 1 2 8倍 ) ,但随MC剂量增大和作用时间延长 ,EROD活性也随之下降 ,最低仅为对照组的 35 %。UC作用对GST的影响不明显 ,最高仅使GST活性升高 2 0 %。MC在 2 5mg/L时对GST的诱导最强 ,为对照组的 1 4倍 ,但随着剂量的增加 ,对GST活性的作用由诱导转为抑制 ,2 0 0mg/L时GST活性下降了 18 7%。先用温石棉与A5 4 9细胞作用 2 4h ,再加入苯并 (a)芘对酶活性进行诱导 ,发现无论是UC还是MC ,均未对苯并 (a) 展开更多
关键词 温石棉 A549细胞 细胞色素p4501A1 谷胱甘肽S转移酶 活性 肺肿瘤
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CYP1A1*2C多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析
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作者 邹泽巧 岳丽杰 任艳飞 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期688-695,共8页
目的 :探讨细胞色素P450(cytochrome P450 proteins,CYP)1A1*2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系。方法 :计算机检索Pub Med、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国... 目的 :探讨细胞色素P450(cytochrome P450 proteins,CYP)1A1*2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)易感性的关系。方法 :计算机检索Pub Med、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,收集CYP1A1*2C多态性与儿童ALL易感性的相关病例-对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比(odds ratio,OR)及95%可信区间(coni dence intervals,CI),并进行亚组分析。结果:共纳入7篇符合要求的病例-对照研究。Meta分析结果显示,CYP 1A 1*2C多态性与儿童ALL发生风险相关[G vs A(OR=1.20,95%CI:1.01~1.43);GG vs AA(OR=1.73,95%CI:1.11~2.70);GG vs AG+AA(OR=1.68,95%CI:1.09~2.59)]。根据对照来源进行亚组分析,结果显示,对照来源于和病例组同期住院的患者(hospital-based case-control,HCC)的基因型[G vs A(OR=1.29,95%CI:1.04~1.59)、GG vs AA(OR=1.89,95%CI:1.15~3.10)和GG vs AG+AA(OR=1.83,95%CI:1.14~2.94)]与儿童ALL易感性相关。敏感性分析剔除异质性较大的研究后,各基因模型与儿童ALL易感性无关,各亚组分析结果亦无统计学相关性。结论 :C YP1A1*2C多态性可能与儿童ALL易感性无关。 展开更多
关键词 白血病 细胞色素p450 cyp1A1 多态性 单核苷酸 META分析 儿童
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An expressional system of human cytochrome P-450 CYP1A1 gene transcription
7
作者 汪晖 彭仁 《中国药理学报》 CSCD 1998年第5期429-432,共4页
目的:在人HepG2细胞系上,建立人细胞色素P450CYP1A1(CYP1A1)基因转录的表达系统.方法:瞬时转染含人CYP1A1启动子的质粒(pMC63K)、ELISA法测定报道基因氯霉素乙酰转移酶(CAT)的... 目的:在人HepG2细胞系上,建立人细胞色素P450CYP1A1(CYP1A1)基因转录的表达系统.方法:瞬时转染含人CYP1A1启动子的质粒(pMC63K)、ELISA法测定报道基因氯霉素乙酰转移酶(CAT)的含量和酶学测定CYP1A1活性.结果:β萘黄酮2.5μmol·L-1明显增强CAT表达和CYP1A1活性(P<0.01);在2.5-10μmol·L-1范围内,CAT表达随浓度增高而不断增强,而CYP1A1活性则接近最高水平;10μmol·L-1时它们的作用强度分别为对照组的94.3和2.8倍.用这种方法对八种含不同侧链的芥子油苷进行检测的结果表明,芸苔苷的水解产物(而非吲哚3原醇)诱导CYP1A1基因表达. 展开更多
关键词 细胞色素p450 基因转录 表达系统 致癌物 芸苔苷
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细胞色素P450 2C19基因多态性对雷贝拉唑抑酸效应的影响 被引量:8
8
作者 牛春燕 罗金燕 +1 位作者 王学勤 朱有玲 《胃肠病学》 2004年第1期17-20,共4页
背景:研究表明细胞色素P4502C19(CYP2C19)参与质子泵抑制剂(PPIs)的代谢,是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的主要代谢途径。而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢。目的:研究CYP2C19基因多态性(表型多态性)对雷... 背景:研究表明细胞色素P4502C19(CYP2C19)参与质子泵抑制剂(PPIs)的代谢,是奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑的主要代谢途径。而雷贝拉唑主要经非酶途径代谢,只有一小部分经CYP2C19途径代谢。目的:研究CYP2C19基因多态性(表型多态性)对雷贝拉唑抑酸效应的影响,阐明用雷贝拉唑治疗酸相关疾病时区分CYP2C19基因型的必要性。方法:36名健康志愿者参与本研究。采用聚合酶链反应鄄限制性片段长度多态性(PCR鄄RFLP)方法确定CYP2C19基因型,据此将志愿者分为CYP2C19强代谢型组(n=24)和弱代谢型组(n=12)。给予两组志愿者雷贝拉唑20mg单剂量口服,动态监测24h胃内pH。结果:CYP2C19强代谢型组与弱代谢型组胃内pH>3的抑酸起效时间无显著差异(177.50min±20.09min对146.65min±12.30min,P>0.05)。强代谢型组24h胃内pH>4的总时间(769.67min±107.50min)和时间百分比(61.6%±9.4%)与弱代谢型组(912.00min±87.67min和65.7%±6.4%)相比差异无显著性(P>0.05);两组24h胃内pH的中位数和均值差异亦无显著性(4.92±1.53对5.30±0.33和4.97±0.72对4.97±0.21,P>0.05)。结论:雷贝拉唑在不同CYP2C19基因型志愿者中的抑酸效应相同,提示雷贝拉唑治疗酸相关疾病的疗效不依赖于CYP2C19基因多态性。 展开更多
关键词 细胞色素p4502C19 cyp2C19 基因多态性 雷贝拉唑抑酸效应 治疗
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细胞色素P450 CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系 被引量:5
9
作者 郭晓云 成俊祥 +2 位作者 江开达 杨瑞 杨献军 《上海精神医学》 2010年第1期18-21,共4页
目的探讨CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系。方法采用等位基因的特异性扩增法,根据是否含有突变型CYP2D6*10B缺陷等位基因将70例精神分裂症患者分为野生型等位基因的纯合型(w/w)组(16例),突变型等位基因的纯合型(m/m)组(16... 目的探讨CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮治疗效应的关系。方法采用等位基因的特异性扩增法,根据是否含有突变型CYP2D6*10B缺陷等位基因将70例精神分裂症患者分为野生型等位基因的纯合型(w/w)组(16例),突变型等位基因的纯合型(m/m)组(16例)以及野生型和突变型等位基因的杂合型(m/w)组(38例),观察3组患者利培酮4~6mg/d治疗6周后疗效与不良反应。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评价疗效,副反应量表(TESS)和锥体外系不良反应量表(RSESE)评定药物不良反应。PANSS减分率≥30%为有效。结果治疗6周后,有效者58例。有效组w等位基因频率(0.43)明显低于无效组(0.83),有效组的m等位频率(0.57)明显高于无效组(0.17)。自第4周起,m/w,m/m型PANSS减分值明显多于w/w型。3种基因型患者组间不良反应差异无统计学意义。结论利培酮治疗携带CYP2D6*10B缺陷等位基因患者的疗效优于治疗野生型等位基因患者的疗效。CYP2D6*10B缺陷等位基因与利培酮不良反应无关联。 展开更多
关键词 精神分裂症 细胞色素p450 cyp2D6 基因型 抗精神病药 治疗结果
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限制性片段长度多态性聚合酶链反应法检测人细胞色素氧化酶2D6药物代谢相关基因位点多态性 被引量:3
10
作者 夏清荣 单锋 +4 位作者 徐亚运 梁俊 曹银 柳杨 闫春宇 《安徽医药》 CAS 2019年第12期2347-2350,共4页
目的建立测定人细胞色素氧化酶2D6(CYP2D6)基因多态性的限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR RFLP)检测方法。方法通过增加PCR扩增体系中DNA模板上样体积、降低... 目的建立测定人细胞色素氧化酶2D6(CYP2D6)基因多态性的限制性片段长度多态性聚合酶链反应(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR RFLP)检测方法。方法通过增加PCR扩增体系中DNA模板上样体积、降低引物浓度以及减少限制性内切酶的用量等方法改进、优化实验条件,建立以PCR RFLP法为基础的肝药酶CYP2D6基因型检测方法。结果采用PCR RFLP法能够检测CYP2D6?2、CYP2D6?10和CYP2D6?14基因型,且过程简便,经济实用。结论该方法检测CYP2D6药物代谢相关基因位点基因型具有简便、高效、准确和经济的特点,可在临床及实验室推广使用。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp2D6 多态性 限制性片段长度 扩增片段长度多态性分析 基因检测
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短刺小克银汉霉AS3.910的CYP2C9同工酶抑制作用
11
作者 林立红 黄海华 +1 位作者 张鹏 钟大放 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期967-972,共6页
目的探索具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型对CYP2C9抑制剂的响应。方法选用短刺小克银汉霉AS 3.910为模型菌株,检测CYP2C9抑制剂对CYP2C9底物特定转化产物产率的影响,并通过底物间相互影响的程度探索该转化体系中的药物代谢相互作... 目的探索具有药物代谢酶CYP2C9活性的微生物模型对CYP2C9抑制剂的响应。方法选用短刺小克银汉霉AS 3.910为模型菌株,检测CYP2C9抑制剂对CYP2C9底物特定转化产物产率的影响,并通过底物间相互影响的程度探索该转化体系中的药物代谢相互作用。采用液相色谱-多级质谱联用技术检测转化产物。结果CYP2C9抑制剂苯溴马隆抑制4′-羟基甲苯磺丁脲的生成,使其产率由100%下降到14.5%;磺胺苯吡唑抑制O-去甲基吲哚美辛的生成,使其产率由75.2%降低到9.9%;丙戊酸抑制4′-羟基双氯芬酸的生成,使其产率由98.6%降低到2.7%。底物药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和吲哚美辛之间存在代谢相互作用,导致生成相应代谢物的产率降低。结论3种CYP2C9抑制剂不同程度地抑制了短刺小克银汉霉的CYP2C9同工酶,而且CYP2C9底物间存在药物代谢相互作用。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp2C9 短刺小克银汉霉 药物代谢 同工酶 酶抑制剂
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中药有效成分对药物代谢酶的影响 被引量:40
12
作者 杨秀芬 王乃平 曾繁典 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期325-328,共4页
目的 :综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展。方法 :查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献 ,进行分析、总结。结果 :黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或... 目的 :综述近年来中药有效成分对药物代谢酶的影响的研究进展。方法 :查阅近年来国内外报道中药有效成分对药物代谢酶的影响的文献 ,进行分析、总结。结果 :黄酮及黄酮衍生物、呋喃香豆素化合物、贯叶连翘和丹参的有效成分等均可抑制或诱导药物代谢酶细胞色素P4 5 0、尿苷二磷酸 葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽S 转移酶 ,从而影响多种常用药物在体内、外的代谢。结论 展开更多
关键词 有效成分 药物代谢酶 中药 细胞色素p450 尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 谷胱甘肽S-转移酶 药物相互作用
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中药对细胞色素P450调控作用的研究进展 被引量:28
13
作者 刘高峰 郭兴蕾 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期139-143,共5页
细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究... 细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究的现代化进程。介绍中药对细胞色素P450调控作用的研究进展,重点归纳了各种中药有效成分、中药提取物及中药配伍对各种细胞色素P450亚型的影响,以期系统了解并指导该领域的研究。 展开更多
关键词 细胞色素p450(cyp450) 中药 调控作用
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红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型的抑制作用 被引量:23
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作者 刘高峰 郭兴蕾 黄丽军 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1829-1832,共4页
目的研究红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型(CYP2D6)的影响。方法利用探针药物右美沙芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6 mL/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射... 目的研究红花注射液对大鼠细胞色素P450 2D6亚型(CYP2D6)的影响。方法利用探针药物右美沙芬(DM),高效液相色谱法测定各实验组(对照组,红花注射液0.9、1.8、3.6 mL/kg组)大鼠体内尿液中与体外肝微粒体温孵系统中DM的代谢率,考察红花注射液对大鼠CYP2 D6活性的影响。结果体内实验和体外实验中,红花注射液1.8和3.6 mL/kg组DM的代谢率均明显低于对照组(P<0.05、0.01);抑制实验中,体外肝微粒体温孵系统中红花注射液组和西咪替丁组DM的代谢率明显低于空白组(P<0.05);含红花生药量为30 mg/mL时红花注射液组DM的代谢率与西咪替丁(0.6 mg/mL)时DM的代谢率相近,抑制能力相当;红花注射液的IC50为10.64 mg/mL。结论红花注射液对大鼠CYP2D6有显著的抑制作用。 展开更多
关键词 红花注射液 cyp2D6 细胞色素p450 药物相互作用
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细胞色素P450和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与喉癌发生及临床预后的关系 被引量:11
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作者 李丽 林鹏 +2 位作者 邓一夫 朱章菱 鲁宏华 《中华耳鼻咽喉科杂志》 CSCD 北大核心 2004年第1期2-7,共6页
目的 探讨代谢酶细胞色素P4 5 0 (cytochromeP4 5 0 ,CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathioneS transferase ,GSTM1)基因多态性与国人喉癌的发生及临床预后的关系。方法 采用病例 对照研究的方法 ,以 89例喉癌患者及 16 4例非癌对照... 目的 探讨代谢酶细胞色素P4 5 0 (cytochromeP4 5 0 ,CYP1A1)和谷胱甘肽硫转移酶(glutathioneS transferase ,GSTM1)基因多态性与国人喉癌的发生及临床预后的关系。方法 采用病例 对照研究的方法 ,以 89例喉癌患者及 16 4例非癌对照者的外周血白细胞为样本 ,利用聚合酶链反应(polymerasechainreaction ,PCR)技术分析了Ⅰ相代谢酶CYP1A1和Ⅱ相代谢酶GSTM1基因多态性。结果 喉癌组中CYP1A1的 3种基因型野生型 (wild type ,W)、杂合型 (wildnee +mutation ,MW )、突变型(mutate type ,M)各占 37 1%、2 7 0 %、36 0 % ,明显高于对照组 (χ2 =12 30 ,P <0 0 5 )。喉癌组中GSTM1缺失 (- )基因型频率 (5 6 2 % )高于对照组 (χ2 =4 6 1,P <0 0 5 )。联合基因型CYP1A1与GSTM1基因多态性的比较 ,则携带CYP1A1W和GSTM1(- ) ,CYP1A1MW和GSTM1(- ) ,CYP1A1M和GSTM1非缺失 (+)基因型者患喉癌的风险度分别为 1 4 2 (95 %可信区间 0 6 2~ 3 2 2 ) ,1 6 7(95 %可信区间 0 7~ 4 0 3) ,2 5 5 (95 %可信区间 1 0~ 6 5 4 ) ,而携带CYP1A1M和GSTM1(- )基因型个体患喉癌的风险度最高 ,为 4 0 2 (95 %可信区间 1 6 5~ 9 79)。吸烟与喉癌的发生有关 ,CYP1A1突变型及GSTM1缺失型与吸烟有协同作用 ,并与发病时? 展开更多
关键词 细胞色素p450 谷胱甘肽硫转移酶基因 基因多态性 喉癌 肿瘤 GSTM1
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Use of cafeine as a probe for rapid determination of cytochrome P-450 CYP1A2 activity in humans 被引量:9
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作者 欧阳冬生 黄松林 +2 位作者 谢红光 王传跃 周宏灏 《中国药理学报》 CSCD 1998年第1期44-46,共3页
目的:建立快速测定细胞色素P450CYP1A2酶活性的高压液相色谱方法.方法:取300μL血浆样品,用β羟乙基茶碱作内标,经5mL氯仿/异丙醇(9∶1)萃取处理后,用005%的乙酸、乙腈和甲醇作为基本流动相,采... 目的:建立快速测定细胞色素P450CYP1A2酶活性的高压液相色谱方法.方法:取300μL血浆样品,用β羟乙基茶碱作内标,经5mL氯仿/异丙醇(9∶1)萃取处理后,用005%的乙酸、乙腈和甲醇作为基本流动相,采用梯度洗脱程序在ODS柱上分离待测组分,紫外检测波长282nm.结果:无内源性物质干扰测定.次黄嘌呤、内标和咖啡因快速基线分离,三者的保留时间均小于13分钟.次黄嘌呤和咖啡因的检测下限均为01μmol·L-1,线性范围分别为1-100μmol·L-1和1-200μmol·L-1,相关系数分别为09999和09987,变异系数分别小于6%和10%.两者的平均相对回收率为96%-108%.结论:本方法快速、灵敏,可用于人群CYP1A2酶活性研究. 展开更多
关键词 咖啡因 细胞色素 p-450 cyp1A2
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毛稔果提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用及机制研究
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作者 阎芸芸 唐巍 +4 位作者 孟晓 刘伟 蒋天玺 吕岫华 李霄 《国际中医中药杂志》 2024年第9期1163-1170,共8页
目的研究毛稔果提取物对乙醇、对乙酰氨基酚(APAP)及四氯化碳(CCl_(4))诱导的化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,探讨其作用机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、乙醇模型组、乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、... 目的研究毛稔果提取物对乙醇、对乙酰氨基酚(APAP)及四氯化碳(CCl_(4))诱导的化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,探讨其作用机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、乙醇模型组、乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组,APAP模型组、APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中、低剂量组,CCl4模型组、CCl_(4)+联苯双酯对照组及CCl_(4)+毛稔果提取物高、中、低剂量组,每组6只。除正常对照组,其余各组分别制备乙醇模型、APAP模型、CCl4模型。毛稔果提取物高、中、低剂量组小鼠灌胃毛稔果提取物100、50、25 g/kg,联苯双酯对照组腹腔注射15 mg/ml联苯双酯溶液75 mg/kg,正常对照组腹腔注射等体积生理盐水/花生油溶液,1次/d,连续给药25 d。检测小鼠血清中GPT、GOT、TBIL水平;肝组织中SOD、GSH-Px活性及MDA水平;应用qRT-PCR法检测TNF-α、IL-6、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)mRNA表达;Western blot法检测肝组织中细胞色素P450 CYP1A1、CYP1A2、CYP3A蛋白表达;HE染色观察肝组织病理改变。结果与相应的乙醇、APAP及CCl4模型组比较,乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中剂量组,APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中剂量组,CCl_(4)+联苯双酯对照组及CCl_(4)+毛稔果提取物高、中剂量组小鼠血清GPT、GOT、TBIL水平降低(P<0.01或P<0.05),肝组织SOD、GSH-Px活力升高(P<0.01或P<0.05),MDA水平降低(P<0.01或P<0.05),IL-6、TNF-αmRNA水平降低(P<0.01);乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组ADH、ALDH mRNA水平降低(P<0.01);与APAP模型组比较,APAP+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2表达升高(P<0.01),CYP3A蛋白表达降低(P<0.05);与CCl4模型组比较,CCl_(4)+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2和CYP3A蛋白表达降低(P<0.05)。结论毛稔果提取物对乙醇、APAP及CCl4所致的小鼠化学性肝损伤具有保护作用,其机制� 展开更多
关键词 化学及药物性肝损伤 乙醇 对乙酰氨基酚 四氯化碳 化学性肝损伤 毛稔果提取物 氧化性应激 细胞色素p-450 cyp1A1 细胞色素p-450 cyp1A2 细胞色素p-450 cyp3A 小鼠
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精神分裂症患者细胞色素P-4501A2酶活性及氯氮平稳态血药浓度与治疗效应的关系 被引量:8
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作者 杨闯 赵靖平 +3 位作者 刘冰 王燕 黄潮红 朱联壁 《中华精神科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期202-205,共4页
目的 探讨精神分裂症患者细胞色素P 450 1A2酶 (CYP1A2 )活性、氯氮平 (CLZ)稳态血药浓度与治疗效应间的关系。方法 对 49例精神分裂症患者单一氯氮平治疗 6周 ,治疗第 1~ 1 0天调整剂量 ,至第 1 0天时剂量达 5mg·kg 1 ·d ... 目的 探讨精神分裂症患者细胞色素P 450 1A2酶 (CYP1A2 )活性、氯氮平 (CLZ)稳态血药浓度与治疗效应间的关系。方法 对 49例精神分裂症患者单一氯氮平治疗 6周 ,治疗第 1~ 1 0天调整剂量 ,至第 1 0天时剂量达 5mg·kg 1 ·d 1 ,并固定此剂量到治疗第 6周末。检测CYP1A2酶活性指数和氯氮平 (CLZ)、去甲氯氮平 (DCLZ)稳态血药浓度。同时用阳性和阴性症状评定量表 (PANSS)评定临床疗效。结果 CYP1A2酶活性指数与氯氮平的去甲基代谢率DCLZ/CLZ之间呈显著性正相关(r=0 754 ,P <0 0 1 ) ;氯氮平血药浓度、氯氮平与去甲氯氮平浓度之和与PANSS减分率之间呈显著性正相关 (r=0 30 9,r=0 2 93 ,P <0 0 5)。 展开更多
关键词 精神分裂症 细胞色素p-450cyp1A2 氯氮平 血药浓度 药代动力学 剂量效应关系 疗效
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华癸中慢生根瘤菌7653R MCHK_8182基因的共生固氮功能 被引量:9
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作者 路达 彭杰丽 +2 位作者 谢福莉 陈大松 李友国 《华中农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期56-61,共6页
根据华癸中慢生根瘤菌7653R全局转录组分析结果,获得在共生固氮阶段显著上调表达的基因MCHK_8182;设计重叠延伸PCR引物,构建MCHK_8182双交换突变重组质粒载体;通过三亲本杂交,将突变载体导入7653R;在蔗糖压力培养下进行筛选,最终获得MCH... 根据华癸中慢生根瘤菌7653R全局转录组分析结果,获得在共生固氮阶段显著上调表达的基因MCHK_8182;设计重叠延伸PCR引物,构建MCHK_8182双交换突变重组质粒载体;通过三亲本杂交,将突变载体导入7653R;在蔗糖压力培养下进行筛选,最终获得MCHK_8182双交换突变株。PCR及测序验证双交换突变株构建成功。植物盆栽试验结果显示,与7653R野生型接种的植株相比,MCHK_8182突变菌株接种的植株根瘤数减少,但固氮酶活未见明显差异。 展开更多
关键词 华癸中慢生根瘤菌 细胞色素p450 双交换 突变株 共生固氮 共生基因MCHK8182 表型
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CYP1A1多态性与肺癌遗传易感性的关系 被引量:7
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作者 李代蓉 周清华 +4 位作者 郭占林 袁天柱 朱文 王艳萍 陈晓禾 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2006年第23期1765-1768,共4页
目的:探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法:应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon 7多态性分布频率,并分析了Exon 7多态性与中国四川汉族... 目的:探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法:应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon 7多态性分布频率,并分析了Exon 7多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。结果:CYP1A1 Exon 7 3种多态基因型分布频率在两组间比较差异无统计学意义,X^2=0.634,P=0.728。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺癌的危险性增加。OR=1.139,95%CI为0.635~2.042,P=0.662。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺鳞癌的风险显著增加,OR=3.510,95%CI=1.326-9.293,P=0.011。结论:Val突变等位基因可能是中国四川汉族人群的肺癌易感基因。CYP1A1基因Exon 7多态性在肺鳞癌发生中起重要作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 多态现象 遗传 代谢 酶类 基因 细胞色素p450 cyp1A1
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