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细胞色素P450 CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展 被引量:26
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作者 刘晨晖 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期155-160,共6页
细胞色素P450CYP2E1酶参与代谢活化及失活多种前毒物、前致癌物和少数药物。在细胞色素P450超家族中,CYP2E1具有易介导自由基生成引发氧化应激反应的特征。CYP2E1表达水平可能是机体对环境和工业毒物或致癌物敏感程度的重要因素。研究表... 细胞色素P450CYP2E1酶参与代谢活化及失活多种前毒物、前致癌物和少数药物。在细胞色素P450超家族中,CYP2E1具有易介导自由基生成引发氧化应激反应的特征。CYP2E1表达水平可能是机体对环境和工业毒物或致癌物敏感程度的重要因素。研究表明,CYP2E1可被多种内、外源性物质所调控,并且CYP2E1的药理和毒理学功能与其以蛋白构型为基础的代谢行为密切相关。本文综述了CYP2E1基因多态性、酶构型特征与其代谢活性间的关系,并分析了其区别于其他细胞色素P450亚型的表达调控机制。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp2e1 蛋白质结构 二级 基因表达调控 自由基
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甘草与海藻 大戟 芫花配伍对大鼠肝脏CYP2E1酶活性及mRNA表达的影响 被引量:19
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作者 徐芝秀 石苏英 +2 位作者 金科涛 王宇光 高月 《中国药物与临床》 CAS 2007年第7期493-495,共3页
目的研究甘草与海藻、大戟、芫花合用对CYP2E1酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法采用高效液相色谱法测定CYP2E1活性;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价药物对CYP2E1 mRNA水平的影响。结果甘草单用能明显诱导CYP2E1酶活性,与... 目的研究甘草与海藻、大戟、芫花合用对CYP2E1酶活性的影响及在mRNA水平的调控作用。方法采用高效液相色谱法测定CYP2E1活性;采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)评价药物对CYP2E1 mRNA水平的影响。结果甘草单用能明显诱导CYP2E1酶活性,与海藻、大戟、芫花合用后对CYP2E1酶活性的诱导作用没有甘草单用明显。CYP2E1 mRNA水平基本与酶活性水平相平行。结论甘草与海藻、大戟、芫花合用后诱导CYP2E1酶活性,酶活性变化可能主要通过影响基因转录来实现。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp2e1 反转录聚合酶链反应 酶活性
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细胞色素P450 2E1基因PstⅠ多态、腌制品与大肠癌关系的病例对照研究 被引量:13
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作者 俞维萍 陈坤 +4 位作者 马新源 姚开颜 蒋沁婷 邹艳 周海光 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期162-166,共5页
目的 研究代谢酶细胞色素P4 5 0 2E1基因 (CYP2E1)PstⅠ多态性和腌制品与大肠癌易感性的关系。方法 采用人群基础的病例对照分子流行病学研究和PCR RFLP技术 ,对 12 6例大肠癌和 343名健康对照PstⅠ识别的CYP2E1基因型进行检测。结果... 目的 研究代谢酶细胞色素P4 5 0 2E1基因 (CYP2E1)PstⅠ多态性和腌制品与大肠癌易感性的关系。方法 采用人群基础的病例对照分子流行病学研究和PCR RFLP技术 ,对 12 6例大肠癌和 343名健康对照PstⅠ识别的CYP2E1基因型进行检测。结果 健康对照组CYP2E1基因野生型(C1/C1)为 6 1 8% ,杂合子 (C1/C2 )为 35 8% ,突变纯合子 (C2 /C2 )为 2 4 %。调整年龄性别后 ,结肠癌病例中突变基因型频率 5 4 9% (5 2 9%C1/C2和 2 0 %C2 /C2 )高于对照 (OR 1 979,95 %CI 1 0 90~3 5 95 ) ,但直肠癌病例与对照比较 ,无统计学意义。分层分析发现 ,突变基因型、每周 1或 2次和隔天或每天吃腌制品单因素作用的大肠癌OR值分别 1 935、2 12 2和 2 315 ,而每周 1或 2次 +突变型、隔天或每天吃 +突变型联合作用后大肠癌OR值分别为 2 2 72和 3 12 7。分别分析结、直肠癌 ,腌制品对直肠癌的危险性在食用频率为每周 1或 2次时 ,差异有统计学意义 ,野生型和突变型的OR值分别为2 6 4 6和 2 2 97,两者差异无统计学意义 ;而结肠癌危险性只有在PstⅠ突变者隔天或每天吃腌制品时才剧增 ,OR值 4 2 6 2 (1 395~ 13 0 17) ,为野生型的 2 6 9倍 ,差异有统计学意义。结论CYP2E1PstⅠG→C点突变是大肠癌的遗传易感性因素 ,与腌? 展开更多
关键词 细胞色素 p450 2e1基因 pstⅠ 多态 腌制品 大肠癌 对照研究
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细胞色素P450—2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害的相关性 被引量:14
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作者 王涛 王巍 +3 位作者 王仲元 潘燕玉 苏琼琼 贺路星 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期585-587,共3页
目的分析细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害的相关性,探讨抗结核药物性肝损害的遗传基础及易患因素。方法收集解放军总医院第二附属医院结核病研究所85例(男52例,女33例,年龄18—70岁),抗结核药物性肝损害患者(肝... 目的分析细胞色素P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害的相关性,探讨抗结核药物性肝损害的遗传基础及易患因素。方法收集解放军总医院第二附属医院结核病研究所85例(男52例,女33例,年龄18—70岁),抗结核药物性肝损害患者(肝损害组)及该院同期抗结核治疗无肝损害者100例(男64例,女36例,年龄18—75岁,对照组)外周血液标本,采用PCR-限制性片段长度多态性分析测定P450-2E1 Rsa I 各基因型的分布频率。两组等位基因分布频率的差异采用χ^2检验,采用logistic回归分析抗结核药物性肝损害的易感因素。结果肝损害组P450—2ElRsaIel/el、cl/c2和c2/c2基因型分布频率分别为75%(64/85)、20%(17/85)和5%(4/85),与对照组的61%(61/100)、30%(30/100)和9%(9/100)比较,cl/cl频率显著增高()(。:4.284,P〈0.05,OR=1.948,95%a为1.032—3.680),logistic回归分析结果提示,性别、年龄、体重指数等因素与抗结核药物性肝损害无关,cl/cl基因型是抗结核药物性肝损害独立危险因素(OR=2.016,95%CI为1.058—3.842)。结论P450-2E1基因多态性与抗结核药物性肝损害显著相关,el/c1野生基因型是引起抗结核药物性肝损害的易患因素之一。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp2e1 基因 多态性 限制性片段长度 抗结核药 肝炎 中毒性
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酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量:10
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作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页
目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 细胞色素p450 cyp2e1 细胞色素p450 cyp3A
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CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究 被引量:8
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作者 叶蔚云 陈思东 +2 位作者 陈清 张东清 蔡旭玲 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期450-452,共3页
目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法:采用成组病例一对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS... 目的:探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法:采用成组病例一对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,制定统一调查表进行调查,用PCR检测CYP2E1基因多态性,用GHAFS测定血清硒。结果:CYP2E13种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义(X^2=1.578,P=0.454),CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义(P〉0.05);血清硒水平低(〈0.109mg/L)联合CYP2E1 C1C1基因型时OR为9.86(95%CI=1.13~85.99)。结论:CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显,但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞色素p-450 cyp2e1 多态现象 单核苷酸 流行病学 分子
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复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制 被引量:7
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作者 潘苏华 刘平平 +1 位作者 刘亚锋 高青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期41-46,共6页
目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测... 目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P<0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P<0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P<0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P<0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P<0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P<0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。 展开更多
关键词 银杏 植物提取物 酒精性肝疾病 细胞色素p450cyp2e1 细胞色素p450cyp3A4
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普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉、六堡茶对非酒精性脂肪肝大鼠肝细胞CYP2E1表达的影响 被引量:7
8
作者 刘家奇 邵宛芳 +2 位作者 黄业伟 赵宝权 侯艳 《胃肠病学》 2013年第7期411-415,共5页
背景:CYP2E1是一种可被乙醇诱导的细胞色素P450酶。在非酒精性脂肪性肝病发病机制的"二次打击"学说中,CYP2E1介导的脂质过氧化发挥重要作用。目的:从改善氧化应激的角度探讨普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉和六堡茶对非酒精性脂肪... 背景:CYP2E1是一种可被乙醇诱导的细胞色素P450酶。在非酒精性脂肪性肝病发病机制的"二次打击"学说中,CYP2E1介导的脂质过氧化发挥重要作用。目的:从改善氧化应激的角度探讨普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉和六堡茶对非酒精性脂肪肝(NAFL)模型大鼠的辅助保护作用。方法:120只Wistar大鼠分为正常对照组、高脂模型组、降脂药物组以及低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0 g/kg)普洱茶(熟茶)茶粉、黑茶茶粉、六堡茶组。以高脂饮食诱导NAFL模型,实验组予相应品种、剂量的茶汤灌胃35 d。处死大鼠,测定肝组织抗氧化指标,real time PCR检测肝细胞CYP2E1 mRNA表达,同时观察肝脏组织学表现。结果:适宜剂量的普洱茶(熟茶)茶粉和六堡茶能显著降低高脂模型大鼠的肝组织MDA含量,增高SOD、GSH-Px活性,抑制肝细胞CYP2E1 mRNA表达(P均<0.05)。高剂量六堡茶组肝脏组织学表现为轻度脂肪肝,高剂量普洱茶(熟茶)茶粉组和黑茶茶粉组表现为中度脂肪肝。结论:普洱茶(熟茶)茶粉和六堡茶对NAFL大鼠模型的肝脏抗氧化指标、CYP2E1基因表达和组织学表现具有积极作用,表明两者对NAFLD可发挥辅助保护作用,六堡茶的作用更为明显。 展开更多
关键词 普洱茶(熟茶)茶粉 黑茶茶粉 六堡茶 细胞色素p450 cyp2e1 脂肪肝 非酒精性 膳食 高脂
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来氟米特对急性化学性肝损伤小鼠肝Cyt.P450酶含量及CYP2E1 mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 郭安平 李俊 +1 位作者 吕雄文 司洪芳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第1期58-61,共4页
目的观察来氟米特(Lef)作用前后急性化学性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)、细胞色素b5(Cyt.b5)含量及P4502E1(CYP2E1)mRNA表达水平的变化,进一步研究其治疗机制。方法采用CCl4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清丙氨酸... 目的观察来氟米特(Lef)作用前后急性化学性肝损伤小鼠肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)、细胞色素b5(Cyt.b5)含量及P4502E1(CYP2E1)mRNA表达水平的变化,进一步研究其治疗机制。方法采用CCl4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,肝匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及肝微粒体细胞色素P450(Cyt.P450)和细胞色素b5(Cyt.b5)含量,RT-PCR法检测小鼠肝脏细胞色素P4502E1(CYP2E1)mRNA表达水平,并作肝组织切片病理观察。结果Lef明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平;降低肝匀浆MDA含量;提高GSH含量并提高肝微粒体Cyt.P450、Cyt.b5含量;抑制CYP2E1 mRNA表达;减轻肝脏病理损伤。结论Lef治疗CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤,可能与其诱导肝微粒体Cyt.P450表达,抑制CYP2E1 mRNA转录及抗脂质过氧化有关。 展开更多
关键词 肝疾病/化学诱导 肝疾病/治疗 细胞色素p450酶系统 细胞色素p450 cyp2e1 异恶唑类
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表没食子儿茶素没食子酸酯对微囊藻毒素LR所致肝细胞氧化损伤及细胞色素P4502E1表达的影响 被引量:5
10
作者 韩知峡 杨澜 +2 位作者 张亮 许川 舒为群 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期24-29,共6页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigalloeatechin-3-gallate,EGCG)对微囊藻毒素LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导小鼠肝细胞氧化损伤的化学拈抗作用及细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYV2E1)表达的影响。方法24只无特... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigalloeatechin-3-gallate,EGCG)对微囊藻毒素LR(microcystin-LR,MC-LR)诱导小鼠肝细胞氧化损伤的化学拈抗作用及细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYV2E1)表达的影响。方法24只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性BALB/c小鼠数字表法随机分为对照组、MC—LR染毒组、EGCG低剂量拮抗组、EGCG高剂量拮抗组,每组6只,持续暴露14d。第15天处死小鼠,对肝脏脏体比、病理改变、抗氧化酶及脂质过氧化物水平、CYP2E1基因和蛋白表达进行检测和分析。结果(1)EGCG可拮抗MC—LR所致小鼠体重下降,减轻MC-LR造成的肝脏病理损伤。(2)MC-LR染毒组小鼠脂质过氧化物丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平[(2.87±0.03)nmol/mg prot]、超氧化物歧化酶(superoxi dedismutase,SOD)水平[(168.18±2.86)U/mg prot]与EGCG两处理组相比,差异均有统计学意义[低、高剂量组MDA值分别为(2.37±0.05)、(1.44±0.05)nmol/mg prot,F=906.63,P〈0.01;SOD值分别为(176.55±2.98)、(184.89±1.53)U/mg prot,F=32.32,P〈0.01]。(3)MC-LR可显著上调CYP2E1 mRNA和蛋白表达平均吸光度值(CYP2E1 mRNA表达水平:MC-LR染毒组为1.41±0.26,对照组为0.86±0.13,t=-4.22,P=0.003;蛋白表达水平:MC-LR染毒组为0.24±0.03,对照组为0.12±0.02,t=-9.21,P〈0.05),EGCG可显著降低该表达(低、高剂量组CYP2E1 mRNA表达水平分别为1.09±0.08、0.99±0.09,与MC—LR染毒组比较,F=9.03,P=0.004;蛋白表达水平分别为0.21±0.03、0.14±0.02,与MC-LR染毒组比较,F=24.76,P〈0.05)。结论EGCG可抑制MC-LR诱导CYP2E1的表达,对MC—LR诱导的肝细胞氧化损伤有一定拮抗作用。 展开更多
关键词 儿茶素 微囊藻属 细胞色素p450 cyp2e1 肝细胞 基因表达
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细胞色素P4502E1基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险关系的Meta分析 被引量:5
11
作者 冷卫东 胡媛媛 +3 位作者 王珏 龚恒 牛玉明 曾宪涛 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2012年第8期113-118,共6页
目的通过Meta分析的方法系统评价细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WANFANG数据库中1990年1月1日至2011年11月30日有关CYP2E1基因多态性与... 目的通过Meta分析的方法系统评价细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ/PstⅠ位点多态性与中国人食管癌发病风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、CBM、CNKI、VIP和WANFANG数据库中1990年1月1日至2011年11月30日有关CYP2E1基因多态性与食管癌发病风险关系的文献,进行文献筛选、质量评价和数据提取后,采用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果最终纳入18篇病例对照研究共19个试验,其中食管癌患者1663例,对照2603例。Meta分析结果显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs.c1:OR=0.64,95%CI=0.50~0.81,P=0.0003;c2/c2vs.c1/c1:OR=0.70,95%CI=0.56~0.89,P=0.003;c1/c2vs.c1/c1:OR=0.54,95%CI=0.38~0.75,P=0.0003;c2/c2vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.73,95%CI=0.58~0.92,P=0.008;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.48,95%CI=0.34~0.70,P=0.0001];汉族的亚组分析结果也显示CYP2E1基因多态性与食管癌的关联有统计学意义[c2vs.c1:OR=0.71,95%CI=0.57~0.89,P=0.002;c2/c2vs.c1/c1:OR=0.75,95%CI=0.59~0.95,P=0.02;c1/c2vs.c1/c1:OR=0.62,95%CI=0.46~0.84,P=0.002;c2/c2vs.(c1/c1+c1/c2):OR=0.78,95%CI=0.61~0.99,P=0.04;(c1/c2+c2/c2)vs.c1/c1:OR=0.56,95%CI=0.40~0.79,P=0.001]。结论对目前相关研究结果的Meta分析显示CYP2E1基因多态性与中国人群食管癌发生风险具有相关性,其RsaⅠ/PstⅠ位点的c2等位基因可能是食管癌的保护或抑制因素。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp2e1 多态性 单核苷酸 食管肿瘤 危险因素 MeTA分析
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注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响 被引量:2
12
作者 礼嵩 唐原君 +4 位作者 何菁宇 叶晓岚 杨鹏 李伟 范国荣 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1231-1236,共6页
目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d... 目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC,s(150mm×4.6mm,5/tm),流速1.0mL/min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇(O.1%甲酸)(A)一水(0.1%甲酸)(B),0~5min:18VooA,5~10min:18%~60%A,10~15min:60oAA,检测波长为247nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11min:40%~60%A,检测波长为223nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10min:37oA~75%A,检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997),精密度RSD〈6%(n=5),提取回收率83.2%~97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),可能存在诱导作用;CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物一药物相互作用。 展开更多
关键词 头孢他美 肝微粒体 cyp1A2 cyp3A4 细胞色素p450 cyp2e1
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姜黄和乙醇对染苯小鼠CYP2E1活性及血液学毒性的影响 被引量:1
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作者 王树叶 薛瑾 周晋 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第34期2429-2431,共3页
目的观察染苯小鼠CYP2E1活性改变及血液学毒性的影响,继之研究乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用。方法昆明种小鼠80只,每组20只,随机分为4组,A组为生理盐水对照组,B组为单纯染苯组(苯中毒模型),即皮下注射苯制剂2ml/kg;C组为乙... 目的观察染苯小鼠CYP2E1活性改变及血液学毒性的影响,继之研究乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用。方法昆明种小鼠80只,每组20只,随机分为4组,A组为生理盐水对照组,B组为单纯染苯组(苯中毒模型),即皮下注射苯制剂2ml/kg;C组为乙醇干预组,即在B组处理的基础上,自由饮用10%乙醇;D组为姜黄干预组,即在给苯前,腹腔注射姜黄提取液。结果(1)B组与A组比较,外周血及骨髓红细胞微核率上升出现高峰,同时外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)等指标明显低[(2.6±1.0)×10^9/L、(93±11)g/L、(5934-81)×10^9/L],达到了苯中毒模型的标准。(2)C组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT等指标均低(均P〈0.05);CYP2E1活性上升显著;骨髓嗜多染红细胞微核率高于B组,且差异有统计学意义[(8.8±1.8)‰比(6.5±1.0)‰,P〈0.01]。(3)D组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT数值均高(均P〈0.01),但未达到正常水平;CYP2E1活性低于B组(P〈0.01)。结论(1)对照比较CYP2E1活性改变后,染苯小鼠血液学毒性发生了变化;(2)乙醇诱导了CYP2E1活性,从而在体内增加了苯的血液学毒性;(3)姜黄在体内降低CYP2E1活性,一定程度上减轻了苯的血液学毒性。姜黄作为一种中药在防治苯中毒、抗炎、抗氧化、护肝及护胃等方面有着广泛的生物活性。 展开更多
关键词 小鼠 细胞色素p450 cyp2e1 乙醇 姜黄
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含CYP2E1基因的重组腺病毒载体转染人骨髓间充质干细胞联合达卡巴嗪的抗肿瘤效应 被引量:1
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作者 王季石 胡晓彦 +3 位作者 张巍 袁军 杨远 方琴 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第30期2130-2135,共6页
目的 构建含人细胞色素P-450 CYP2E1(CYP2E1)基因的缺陷型重组腺病毒载体,检测其协同化疗药物的抗肿瘤效应,为基因介导酶前药治疗提供新的思路.方法 克隆人肝CYP2E1全长cDNA,制备高滴度的重组腺病毒颗粒(1.2×1012 pfu/ml).分... 目的 构建含人细胞色素P-450 CYP2E1(CYP2E1)基因的缺陷型重组腺病毒载体,检测其协同化疗药物的抗肿瘤效应,为基因介导酶前药治疗提供新的思路.方法 克隆人肝CYP2E1全长cDNA,制备高滴度的重组腺病毒颗粒(1.2×1012 pfu/ml).分离、培养、传代纯化及鉴定人骨髓间充质干细胞(BMSC).用Transwell小室检测BMSC向肿瘤细胞的趋化迁移.将重组腺病毒分别转染BMSC和人黑色素瘤细胞A375细胞.荧光显微镜和RT-PCR、Western印迹法分别检测转基因细胞中外源增强绿色荧光蛋白(EGFP)、CYP2E1的表达.倒置显微镜、四甲基偶氮唑盐(MTT)和膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)和碘化丙啶(PI)双染色法检测CYP2E1协同酶前药达卡巴嗪(DTIC)的抗肿瘤效应(实验分A375-CYP2E1组、BMSC-CYP2E1组和BMSC-CYP2E1+A375组,并以各自空载体组作为对照;细胞接种后分别加入不同浓度DTIC).结果 成功构建重组腺病毒载体pAd5CMV-NpA-CYP2E1和pAd5CMV-NpA-EGFP.成功分离BMSC,并证明BMSC可通过聚碳酸酯膜分别向下室内的K562和A375细胞迁移.荧光显微镜检测到转基因靶细胞EGFP表达,RT-PCR和Western印迹法均检测到目的基因在转基因细胞中高表达.倒置显微镜下见加入DTIC后BMSCCYP2E1+A375组的死亡细胞明显多于对照组.MTT法示DTIC呈浓度依赖性抑制转CYP2E1基因的细胞生长,其中BMSC-CYP2E1+A375组药物半数抑制量(IC50)值为(0.17±0.13)mmol/L,其对照组为(0.65±0.20)mmol/L,二者差异有统计学意义(P<0.01),可选0.05 mmol/L DTIC浓度作人BMSC的相对安全浓度.Annexin V/PI法示0.05 mmol/L DTIC处理细胞48 h后BMSC-CYP2E1+A375组细胞凋亡率明显高于其对照组(26.8±2.0比8.7±1.3,P<0.01).结论 BMSC体外具有向肿瘤细胞趋化迁移的特性.重组腺病毒载体介导的CYP2E1转染BMSC具有协同化疗前药的抗肿瘤效应. 展开更多
关键词 细胞色素p-450 cyp2e1 间质干细胞 达卡巴嗪 基因疗法 遗传载体
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小鼠1,2-DCE中毒性脑水肿形成过程中不同脑区CYP2E1表达水平及其对脑水肿形成的影响
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作者 郭静静 金晓霞 +2 位作者 王彤 王高阳 金亚平 《中华劳动卫生职业病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期809-814,共6页
目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)染毒过程中不同脑区细胞色素P450 2E1(cytochrome P-450 2E1,CYP2E1)表达的变化,探讨CYP2E1对1,2-DCE中毒引起的脑水肿形成的影响和作用。方法于2018年12月,选择雌性SPF级昆明种小鼠4... 目的研究1,2-二氯乙烷(1,2-dichloroethane,1,2-DCE)染毒过程中不同脑区细胞色素P450 2E1(cytochrome P-450 2E1,CYP2E1)表达的变化,探讨CYP2E1对1,2-DCE中毒引起的脑水肿形成的影响和作用。方法于2018年12月,选择雌性SPF级昆明种小鼠40只随机分为对照组、染毒1、2和3 d组共4组,每组10只。将染毒组小鼠置于100 L静式染毒柜中(5只/柜),以1.2 mg/L 1,2-DCE每天吸入染毒3.5 h,分别染毒1、2和3 d,对照组不进行染毒,其他处理方式与染毒组相同。分别于染毒结束后次日处死,取脑组织并分区,采用HE染色法对不同脑区进行组织病理学观察,检测不同脑区丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量和过氧化氢酶(catalase,CAT)活力;同时以蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测不同脑区中CYP2E1、occludin和claudin5蛋白含量,再以实时荧光定量PCR法检测CYP2E1、occludin和claudin5 mRNA表达水平。实验数据采用SPSS 20.0进行统计分析,多组组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA),组间两两比较采用SNK(q检验)法分析。结果与对照组比较,染毒2 d和3 d组小鼠小脑组织出现明显的脑水肿改变;与对照组比较,染毒3 d组小鼠小脑组织中MDA含量、CYP2E1蛋白和mRNA表达水平明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,各个染毒组小鼠小脑组织中GSH含量、CAT活力及occludin和claudin5蛋白表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠额叶皮质组织中上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 1,2-DCE染毒可以诱导小鼠小脑组织中CYP2E1的表达增强,引起脑组织氧化损伤和脑水肿,对小鼠额叶皮质组织中CYP2E1的表达无明显影响。 展开更多
关键词 二氯乙烷类 细胞色素p450 cyp2e1 氧化损伤 脑水肿 小鼠
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细胞色素P450 2E1和畸胎瘤细胞源性生长因子在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义
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作者 陈宏超 梁倩萍 +1 位作者 杨德生 方立峰 《肿瘤研究与临床》 CAS 2013年第12期793-795,805,共4页
目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、畸胎瘤细胞源性生长因子(PCDGF)的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.方法 选择郑州市第一人民医院外科2007年7月至2011年5月间手术切除ESCC标本42例及20例癌旁正常组... 目的 探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)中细胞色素P450 2E1(CYP2E1)、畸胎瘤细胞源性生长因子(PCDGF)的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.方法 选择郑州市第一人民医院外科2007年7月至2011年5月间手术切除ESCC标本42例及20例癌旁正常组织.采用免疫组织化学方法检测食管鳞状上皮中C YP2E1与PCDGF的表达.结果 ESCC中CYP2E1、PCDGF的阳性表达率分别为83.3%(35/42) 、88.1%(37/42),均较正常食管上皮明显增加(P< 0.05);PCDGF与肿瘤的组织分化程度(r=0.444,P< 0.05)、浸润深度(r=0.332,P<0.05)、淋巴结转移(r=0.476,P<0.05)和TNM分期(r=0.450,P< 0.05)有关;CYP2E1的表达与肿瘤的组织分化程度呈负相关(r=-0.518,P<0.05),而与浸润深度呈正相关(r=0.388,P< 0.05).CYP2E1和PCDGF在肿瘤中的表达有相关性(r=0.483,P< 0.05).结论 ESCC中CYP2E1和PCDGF相互协同参与了肿瘤生长、浸润和转移,可能成为判断食管癌生物学行为及患者预后的重要指标. 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 细胞色素p450 cyp2e1 畸胎瘤细胞源性生长因子
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CYP2E1基因多态性与肝癌易感性的关系 被引量:5
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作者 姜爱仁 吴建中 +5 位作者 丁建华 李苏平 曹海霞 苏平 高长明 周学富 《肿瘤防治杂志》 2004年第5期464-466,共3页
目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 +C2 ... 目的 :研究细胞色素P45 0 2E1(CYP2E1)基因多态性与肝癌易感性的关系。方法 :在肝癌高发区泰兴市进行病例对照研究 ,调查研究对象的饮酒习惯 ,以PCR RFLP方法分析CYP2E1基因型。结果 :肝癌病例组与对照组中CYP2E1变异基因型 (C1/C2 +C2 /C2 )的分布频率分别为 41 0 6%和 3 7 0 2 % ,两者差异无统计学意义 ;从饮酒习惯等方面分析 ,携带CYP2E1变异基因型的饮酒者与携带野生基因型的不饮酒者间患肝癌危险性差异无统计学意义。结论 展开更多
关键词 多态现象(遗传学) 肝肿瘤/遗传学 基因频率 基因型 细胞色素p-450-cyp2e1/遗传学 饮酒
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携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危短暂性脑缺血发作患者的双重抗血小板治疗
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作者 欧金鹏 刘毅 马洁 《国际脑血管病杂志》 2023年第8期600-605,共6页
双重抗血小板治疗已广泛用于轻型卒中及高危短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者的二级预防,目前通常采用的抗血小板药为阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板药的治疗效果存在个体差异,即血小板抵抗。其中,阿司匹林抵抗多由... 双重抗血小板治疗已广泛用于轻型卒中及高危短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者的二级预防,目前通常采用的抗血小板药为阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板药的治疗效果存在个体差异,即血小板抵抗。其中,阿司匹林抵抗多由药物依从性差所致,而氯吡格雷抵抗多与CYP2C19等位基因突变有关。携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻度卒中及高危TIA患者使用氯吡格雷时预防效果欠佳,早期筛查CYP2C19功能缺失等位基因并采取针对性措施会为此类患者带来获益。文章针对携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危TIA患者的抗血小板治疗选择研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 卒中 脑缺血发作 短暂性 细胞色素p-450 cyp2C19 多态现象 遗传学 等位基因 抗血小板聚集药 氯吡格雷
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细胞色素P450 2D6基因多态性与美托洛尔和普罗帕酮联用的安全性 被引量:2
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作者 李雪 张青霞 尹春琳 《药物不良反应杂志》 CSCD 2022年第7期365-370,共6页
美托洛尔和普罗帕酮是心血管疾病常用药物。2药均通过肝脏细胞色素P450(CYP)2D6代谢,但普罗帕酮不仅是CYP2D6底物,也是CYP2D6抑制剂,与美托洛尔联用可能发生相互作用,导致不良反应发生。这种相互作用也取决于CYP2D6基因型。对于CYP2D6... 美托洛尔和普罗帕酮是心血管疾病常用药物。2药均通过肝脏细胞色素P450(CYP)2D6代谢,但普罗帕酮不仅是CYP2D6底物,也是CYP2D6抑制剂,与美托洛尔联用可能发生相互作用,导致不良反应发生。这种相互作用也取决于CYP2D6基因型。对于CYP2D6基因表型为慢代谢型(PM)和中间代谢型(IM)的患者,美托洛尔和普罗帕酮联用时可因普罗帕酮对CYP2D6的抑制而导致美托洛尔血药浓度升高。因此,应尽量避免美托洛尔与普罗帕酮联用。对于需要2药联合治疗的患者,用药期间应注意监测患者血压、心率、心电图变化,有条件者应检测CYP2D6基因型并根据检测结果调整药物剂量。 展开更多
关键词 美托洛尔 普罗帕酮 药物相互作用 基因 细胞色素p450 cyp2D6 药物相关副作用和不良反应
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CYP2C19基因分型对氯吡格雷高反应性的影响 被引量:3
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作者 冯栋材 韩业晨 谢洪智 《中国医师杂志》 CAS 2020年第5期794-797,共4页
经皮冠状动脉介入治疗是当前冠心病治疗的重要方法,术后双重抗血小板治疗是保证手术安全性的重要前提:氯毗格雷参与的抗血小板治疗仍存在较高的血栓形成风险,这与CYP2C19基因分型可能存在关联.因此本文就CYP2C19基因分型对氯毗格雷高反... 经皮冠状动脉介入治疗是当前冠心病治疗的重要方法,术后双重抗血小板治疗是保证手术安全性的重要前提:氯毗格雷参与的抗血小板治疗仍存在较高的血栓形成风险,这与CYP2C19基因分型可能存在关联.因此本文就CYP2C19基因分型对氯毗格雷高反应性的影响做简要综述。 展开更多
关键词 细胞色素p-450 cyp2C19 基因型 氯吡格雷 抗血小板治疗 综述
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