期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到78篇文章
< 1 2 … 4 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量：10
1
作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页
目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 细胞色素p450 cyp2E1 细胞色素p450 cyp3A
下载PDF
人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量：8
2
作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3A4 突变 杆状病毒科 睾酮
下载PDF
18α-甘草酸二铵与格列本脲联用对实验性糖尿病大鼠糖代谢的影响及其机制 被引量：8
3
作者 陈洁 彭仁琇 +1 位作者 杨静 吕靖峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期274-279,共6页
目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛... 目的探讨18α-甘草酸二铵(DG)是否影响格列本脲(Gli)的代谢及降糖效应,联用的效应及其机制。方法观察DG(25mg·kg-1·d-1,ip,×5d)及与Gli(1mg·kg-1·d-1,ig,×5d)联用对实验性糖尿病大鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素敏感性指数、肝糖原及CYP3A活性的影响。免疫组化方法观察胰岛及B细胞形态结构变化,定量分析胰岛素表达水平。结果与模型组相比,DG与Gli联用比单用Gli进一步降低空腹血糖,上调胰岛素及肝糖原水平。DG单用或联用Gli均抑制CYP3A活性并下调肝损伤指标。DG联用Gli时,随CYP3A活性下降,胰岛素及空腹血糖下降率均提高。免疫组化显示,DG可进一步改善Gli对胰岛及B细胞形态结构的影响,并使胰岛素分泌增加。结论DG可增强Gli降糖效应,其机制可能与其抑制CYP3A活性,使Gli代谢延缓,致使降糖效应增强并与其促进胰岛B细胞修复和再生有关,提示DG有作为口服降糖药辅助用药的可能性。 展开更多
关键词 糖尿病 实验性 18α-甘草酸二铵 格列本脲 药物协同作用 血糖 胰岛素 细胞色素 p450 cyp3A 肝功能试验
下载PDF
复方银杏叶制剂对酒精性肝损伤的防护作用及机制 被引量：7
4
作者 潘苏华 刘平平 +1 位作者 刘亚锋 高青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期41-46,共6页
目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测... 目的观察银杏叶制剂(CGB)对酒精性肝损伤的防护作用。方法白酒-玉米油混悬液ig给予大鼠造肝损伤模型,连续10周,造模同时分别ig给予银杏叶提取物(GBE)0.8 g·kg-1,CGB 2.4,0.8和0.4 g·kg-1或联苯双酯0.15 g·kg-1。取血测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)。并观察肝组织病理及肝细胞线粒体超微结构变化。采用"cocktail"探针药物法测定大鼠ig给予CGB前后血浆中相应的CYP2E1和CYP3A4酶探针氯唑沙宗和氨苯砜的血药浓度,并计算药代动力学参数。通过药代动力学参数的变化,评价CGB对CYP2E1和CYP3A4酶活性的影响。结果连续ig给予乙醇后,大鼠血清转氨酶显著高于正常对照组(P<0.01),与模型组比较,CGB 0.8和2.4 g·kg-1组ALT和AST显著降低(P<0.05);CGB 0.8和2.4 g·kg-1组肝匀浆MDA显著降低、GSH和SOD明显升高(P<0.05)。ig给予CGB前,模型组大鼠氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24,cmax均较正常对照组显著降低(P<0.05);CGB可使正常大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜AUC0-24下降(P<0.05),使模型组大鼠血浆氯唑沙宗和氨苯砜的AUC0-24和cmax显著升高(P<0.05)。结论 CGB对酒精性肝损伤有防护作用,其机制与氧化应激干预相关。 展开更多
关键词 银杏 植物提取物 酒精性肝疾病 细胞色素p450cyp2E1 细胞色素p450cyp3A4
下载PDF
CYP3A5基因多态性指导他克莫司治疗重症肌无力的初步探讨 被引量：7
5
作者 傅求真 王磊 +5 位作者 童卫杭 徐芳 刘丽娟 陈红 李秋俐 周昊 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第1期17-19,23,共4页
目的比较他克莫司(FK506)治疗FK506不同代谢型重症肌无力(MG)患者的疗效、有效血药浓度、有效剂量及安全性的差异,并初步探讨CYP3A5基因多态性在指导MG个体化治疗中的作用。方法收集MG患者32例,行CYP3A5*3A6986G等位基因多态性检测,AA型... 目的比较他克莫司(FK506)治疗FK506不同代谢型重症肌无力(MG)患者的疗效、有效血药浓度、有效剂量及安全性的差异,并初步探讨CYP3A5基因多态性在指导MG个体化治疗中的作用。方法收集MG患者32例,行CYP3A5*3A6986G等位基因多态性检测,AA型及AG型归为快代谢型组,GG型为慢代谢型组。均给予FK506 0.5～1mg/d口服,逐渐加量,每天记录患者绝对评分,当与治疗前相比绝对评分减少大于50%时,为治疗达标,记录当时的剂量、总服药天数及血药浓度。结果达标时快代谢组的平均血药浓度/剂量(C/D)明显低于慢代谢组(P<0.01),当时口服的FK506剂量/体重也明显大于慢代谢组(P<0.01),达标时间也明显长于慢代谢组(P<0.05),治疗期间共出现3例(9.4%)轻度不良反应。结论 FK506治疗不同CYP3A5*3基因型MG患者的起效时间、有效剂量、有效血药浓度均不同;CYP3A5基因多态性检查在FK506个体化治疗MG中具有一定指导意义。 展开更多
关键词 重症肌无力 他克莫司 基因多态性 细胞色素p-450 cyp3A
下载PDF
五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用 被引量：1
6
作者 侯世芳 张磊 +3 位作者 殷剑 陈頔 王红 张华 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期316-320,共5页
目的探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估。方法采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP... 目的探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估。方法采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型)。根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年。比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用。结果联合组临床起效时间明显短于单药组〔(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P<0.01〕;1年内FK506年均血药浓度〔(10.03±1.36)ng/mL比(4.78±1.71)ng/mL〕、许氏评分改善率〔M d(Q):92.0%(51.00%)比45.5%(28.75%)〕明显高于单药组(均P<0.01),日均FK506使用剂量〔(2.10±0.703)mg比(3.83±0.976)mg〕、日均费用〔(34.71±11.27)元比(61.27±15.62)元〕、许氏临床绝对评分〔M d(Q):1.00(3.50)分比5.00(9.75)分〕明显低于单药组(均P<0.01);用药2年后两组患者血糖、血脂、肌酐、尿酸异常率无显著统计学差异(均P>0.05),联合组临床痊愈比例(92.7%比72.7%)、停用溴吡斯的明比例(73.2%比11.4%)、FK506减药者比例(17.1%比2.3%)明显高于单药组(P<0.05或P<0.01)。结论五酯胶囊可缩短CYP3A5基因表达型MG患者FK506临床起效时间,提高FK506血药浓度,降低FK506日均使用剂量,明显降低治疗成本,并显著提高临床治疗效果,且未增加FK506的副作用。五酯胶囊为临床应用FK506治疗MG的有效增效剂及费用节省剂。 展开更多
关键词 重症肌无力 他克莫司 五酯胶囊 细胞色素p-450 cyp3A 药代动力学 成本及成本分析
下载PDF
己烯雌酚对人肝微粒体内CYP3A4和CYP2C9酶的抑制作用 被引量：3
7
作者 曲衍清 梁锐 +3 位作者 孙德光 房中则 高振明 王立明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期170-175,共6页
目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或... 目的体外实验考察己烯雌酚(DES)对细胞色素P450 3A4(CYP3A4)和细胞色素P450 2C9(CYP2C9)活性的抑制作用,以评估DES通过抑制这两个重要的细胞色素P450(CYP)亚型而引发药物-药物相互作用的可能性。方法混合人肝微粒体与不同浓度的DES(或阳性抑制剂)、CYP3A4或CYP2C9的探针底物在37℃条件下孵育相应的反应时间后,用高效液相色谱-紫外吸收法观察探针底物的代谢产物的生成率,计算IC50值。选取不同的探针底物浓度(覆盖Km值)和DES浓度(覆盖IC50值)测定出相应的代谢速率,用Lineweaver-Burk作图和Dixon作图来判断可逆抑制类型,计算抑制动力学参数Ki。单点失活法测定DES对CYP3A4和CYP2C9是否有基于机制的抑制。结合Ki值和DES的最大血药浓度(cmax)预测体内产生的药物-药物相互作用。结果 DES对CYP3A4和CYP2C9体现出浓度依赖型的抑制,相应的IC50值分别为7.4±1.0和(3.8±0.1)μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9抑制的Dixon作图的交点都在第二象限,而Lineweaver-Burk作图的交点都在纵轴上,这两方面证据共同证实DES对CYP3A4和CYP2C9抑制属于竞争型抑制。CYP3A4和CYP2C9的Ki值分别为4.4和3.0μmol.L-1。DES对CYP3A4和CYP2C9不存在基于机制的抑制。利用DES的cmax计算出对CYP3A4和CYP2C9代谢底物AUC变化倍数分别为4.3和6.2。结论 DES对CYP3A4和CYP2C9的活性有较强的抑制作用,在临床常用的剂量条件下,很容易诱导药物-药物相互作用。 展开更多
关键词 己烯雌酚 细胞色素p450cyp3A4 细胞色素p450cyp2C9 药物-药物相互作用
下载PDF
注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响 被引量：2
8
作者 礼嵩 唐原君 +4 位作者 何菁宇 叶晓岚 杨鹏 李伟 范国荣 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1231-1236,共6页
目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组，每组6只，雌雄各半，给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg／（kg·d... 目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450（CYP450）酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组，每组6只，雌雄各半，给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg／（kg·d），连续给药7d，每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量，判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC，s（150mm×4．6mm，5／tm），流速1．0mL／min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇（O．1％甲酸）（A）一水（0．1％甲酸）（B），0～5min：18VooA，5～10min：18％～60％A，10～15min：60oAA，检测波长为247nm；CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇（A）-水（0．02％甲酸）（B），0～11min：40％～60％A，检测波长为223nm；CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇（A）-水（B），0～10min：37oA～75％A，检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好（r≥0．9997），精密度RSD〈6％（n=5），提取回收率83．2％～97．5％。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后，CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），可能存在诱导作用；CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4，对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时，可能存在潜在药物一药物相互作用。 展开更多
关键词 头孢他美 肝微粒体 cyp1A2 cyp3A4 细胞色素p450 cyp2E1
下载PDF
OPRM_(1)A118G和CYP3A5^(*)3基因多态性对患者术后氢吗啡酮镇痛效应的影响 被引量：4
9
作者 倪欣 常庆 +4 位作者 刘敏 王凯 鲍杨 祝义军 王琛 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1378-1380,共3页
目的评价OPRM1A118G和CYP3A5^(*)3基因多态性对患者术后氢吗啡酮镇痛效应的影响。方法择期全麻下行单侧锁骨骨折切开复位内固定术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20~64岁。采集外周静脉血作为样本,使用血液/细胞/组织基因组DNA提取试剂... 目的评价OPRM1A118G和CYP3A5^(*)3基因多态性对患者术后氢吗啡酮镇痛效应的影响。方法择期全麻下行单侧锁骨骨折切开复位内固定术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20~64岁。采集外周静脉血作为样本,使用血液/细胞/组织基因组DNA提取试剂盒处理血标本,多重PCR法检测OPRM1A118G和CYP3A5^(*)3位点的基因多态性。分别根据OPRM1A118G和CYP3A5^(*)3基因型将患者分为野生型纯合子组[AA组(n=64),^(*)1/^(*)1组(n=17)]、杂合子组[AG组(n=41),^(*)1/^(*)3组(n=45)]和突变型纯合子组[GG组(n=15),^(*)3/^(*)3组(n=58)]。术后接PCA泵:盐酸氢吗啡酮8 mg与生理盐水配至100 ml,负荷剂量2 ml,背景剂量:1 ml/h,按压1次2 ml,锁定时间10 min。于术后1、6、12、24和36 h时氢吗啡酮累积用量,观察恶心呕吐的发生情况。结果AA组、AG组和GG组术后1、6、12、24和36 h时氢吗啡酮累积用量和恶心呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与^(*)1/^(*)1组比较,^(*)1/^(*)3组和^(*)3/^(*)3组术后12、24和36 h时氢吗啡酮累积用量降低(P<0.05),恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论CYP3A5^(*)3基因多态性是引起患者术后氢吗啡酮药效学个体差异的遗传因素之一。 展开更多
关键词 受体 阿片样 μ 细胞色素p-450 cyp3A 多态性 单核苷酸 氢吗啡酮 镇痛 病人控制
原文传递
谷丙转氨酶和总胆红素浓度预测CYP3A的活性 被引量：4
10
作者 何飞燕 单跃 李玉红 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2015年第8期1008-1013,共6页
目的探索肝功能指标是否可以预测不同肝功能患者的肝微粒体酶(CYP3A)的活性。方法选择全身麻醉下手术患者45例,分成3组:正常肝功能组(正常组),肝功能中度损伤组(中度损伤组)和终末期肝病组(终末期组)。每位患者静脉注射5 mg咪唑安定,2 ... 目的探索肝功能指标是否可以预测不同肝功能患者的肝微粒体酶(CYP3A)的活性。方法选择全身麻醉下手术患者45例,分成3组:正常肝功能组(正常组),肝功能中度损伤组(中度损伤组)和终末期肝病组(终末期组)。每位患者静脉注射5 mg咪唑安定,2 h后采集静脉血检测咪唑安定(MDZ)以及主要代谢产物1’-羟基-咪唑安定(1’-OH-MDZ)的血浆药物浓度,以1’-OH-MDZ与MDZ计算CYP3A的活性。将肝功能指标参数与CYP3A活性进行多项回归。结果正常组和中度损伤组的CYP3A活性差异没有显著性(P=0.332),而终末期组的酶活性比正常组和中度损伤组低,差异具有统计学意义(P=0.000)。多项线性回归的结果显示CYP3A活性与血清谷丙转氨酶(ALT)浓度(R2=0.682,P=0.000)和总胆红素(TB)浓度(R2=0.519,P=0.002)具有线性关系。而其他因素如白蛋白(P=0.881)和碱性磷酸酶(P=0.497)与CYP3A活性没有线性关系。结论终末期肝病患者CYP3A活性降低,血清ALT和TB浓度可以预测CYP3A的活性,因此肝功能检测ALT或者TB升高可以提示临床医生需要调整药物剂量。 展开更多
关键词 微粒体酶cyp3A 肝功能测试 咪唑安定
原文传递
葡萄柚汁与钙通道阻滞药的相互作用 被引量：3
11
作者 胡帆 袁洪 +1 位作者 左笑丛 黄志军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期881-884,共4页
葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,... 葡萄柚汁是果汁饮品的主要成分之一,钙通道阻滞药(CCB)是广泛用于高血压等心、脑血管疾病治疗的药物,研究证实两者合用时可能影响CCB的吸收与代谢,改变其药动学参数,并导致不良反应,其中尼卡地平、非洛地平、尼群地平等生物利用度较低,尤应引起关注。葡萄柚汁和CCB相互作用机制可能与葡萄柚汁抑制细胞色素P450 3A4(CYP3A4)活性、提高P-糖蛋白(P-gp)底物转运,而CCB则是CYP3A4和P-gp的底物有关。本文对近年来葡萄柚汁与CCB的食品-药物相互作用的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 葡萄柚 钙通道阻滞药 细胞色素p-450cyp3A4 食品药物相互作用 p-糖蛋白
原文传递
心肌缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞色素P450酶代谢的影响 被引量：1
12
作者 陈洁 敖英 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期321-327,共7页
目的探讨心肌缺血再灌注状态下,大鼠肝代谢功能和相关的氧化/抗氧化能力变化。方法雄性SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,制备在体心肌缺血再灌注模型,并于缺血40min、再灌注15,60和180min分别处死大鼠,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬... 目的探讨心肌缺血再灌注状态下,大鼠肝代谢功能和相关的氧化/抗氧化能力变化。方法雄性SD大鼠随机分为5组,除假手术组外,制备在体心肌缺血再灌注模型,并于缺血40min、再灌注15,60和180min分别处死大鼠,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;以红霉素N-脱甲基酶、五氧基异噁唑O-脱乙基酶和苯胺羟化酶法为探针测定肝细胞色素P450(CYP)3A,CYP2B1和CYP2E1催化功能;RT-PCR法检测肝Ⅰ相药物代谢酶CYP3A1,CYP2B1/2,CYP2E1,以及Ⅱ相解毒酶NAD(P)H醌氧化还原酶(NQO1)及其上游因子NF-E2相关因子(Nrf2)mRNA水平。结果再灌注60 min,肝匀浆MDA含量升高(P<0.05),SOD活力下降(P<0.01);再灌注180 min时,血浆ALT和AST活性升高(P<0.05)。Nrf2基因于再灌注60 min时显著激活(P<0.05),下游因子NQO1 mRNA于再灌注180 min时明显上调(P<0.05)。CYP3A催化功能和mRNA水平分别于再灌注60和180 min开始明显降低(P<0.05);CYP2B1/2 mRNA和催化功能水平分别于再灌注15和180 min开始明显降低(P<0.05);CYP2E1催化功能无明显改变。结论大鼠心肌缺血再灌注可引起肝组织氧化应激及并导致功能损伤。在再灌注早期,具有抗氧化功能的NQO1在转录水平显著上调,其机制可能与上游因子Nrf2被激活相关;CYP3A和CYP2B催化功能在转录和(或)转录后水平明显下调。 展开更多
关键词 心肌缺血 再灌注损伤 细胞色素p450 cyp3A 细胞色素p450 cyp2B
下载PDF
cAMP-PKA信号通路对L02细胞药物代谢酶CYP3A的调控作用 被引量：3
13
作者 李敏 张冰 刘小青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期354-357,共4页
目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素... 目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素-N-脱甲基法检测细胞中PKA、孕烷X受体(PXR)及CYP3A的表达。结果与正常对照组PKA蛋白表达(211±20)、PXR蛋白表达(0.45±0.14)及CYP3A的活性〔(0.38±0.02)μmol.min-1.g-1蛋白〕相比,8-Br-cAMP 10μmol.L-1处理后,细胞PKA蛋白表达(296±18)升高、PXR蛋白表达(0.69±0.21)升高、CYP3A的活性〔(0.43±0.01)μmol.min-1.g-1蛋白〕增强;H-89 10μmol.L-1处理后细胞中PKA蛋白表达(176±14)降低,PXR蛋白表达(0.47±0.13)及CYP3A的活性〔(0.39±0.05)μmol.min-1.g-1〕减弱,无统计学差异。结论 cAMP-PKA信号通路可能是药物代谢酶CYP3A的调控途径之一。 展开更多
关键词 环AMp依赖性蛋白激酶类 L02细胞 细胞色素p-450 cyp3A
下载PDF
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对细胞色素P450酶活性的影响
14
作者 韩秀媛 郭锡春 +3 位作者 张海霞 郝慧慧 张栋 李汉高 《精准医学杂志》 2021年第1期24-28,共5页
目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液... 目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液相色谱法定量分析特异性底物的代谢产物,分析EGCG对CYP450酶各亚型活性的影响,并通过统计学分析拟合获得相应的动力学参数。结果与阴性对照组相比,EGCG显著抑制了CYP1A2酶和CYP3A4酶的活性,但抑制作用远小于阳性抑制剂的抑制作用。EGCG对CYP1A2酶和CYP3A4酶的抑制作用受EGCG浓度的影响,IC50值分别为8.69和14.07μmol/L。EGCG能够竞争性抑制CYP1A2酶的活性,而对CYP3A4酶为非竞争性抑制作用。此外,EGCG对CYP3A4酶的抑制作用具有时间依赖性,随着培养时间的延长,抑制作用逐渐增强。结论EGCG可显著抑制CYP1A2酶及CYP3A4酶的活性。因此,在EGCG的应用中应充分考虑可能出现的药物相互作用及潜在风险。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 细胞色素p450酶系统 细胞色素p-450 cyp1A2 细胞色素p-450 cyp3A4 微粒体 肝 药代动力学 药物相互作用 体外研究
下载PDF
人体内细胞色素P450 3A探针的研究进展 被引量：1
15
作者 余奇 康新 郭澄 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第3期212-215,共4页
人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果... 人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果和减少不良反应的目的。评价CYP3A的活性一般采用探针法,其评价结果的优劣取决于探针的特异性、安全性和方法的科学性。本文就目前被广泛应用的几种CYP3A探针的研究进展作一综述和评价。 展开更多
关键词 探针药物 细胞色素p-450 cyp 3A 咪哒唑仑 6β-羟基氢化可的松 ^14C红霉素 阿芬太尼
下载PDF
慢病毒介导的CYP3A11基因knock-down小鼠的建立 被引量：1
16
作者 庞浩 刘昌峨 +4 位作者 刘勤 王露露 郭科男 王勇 魏泓 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期422-426,共5页
目的构建和筛选小鼠P4503A11基因miR RNAi慢病毒载体,建立CYP3A11基因knock-down小鼠。方法利用Ravi Sachidanandam's Lab的在线软件设计沉默小鼠P4503A11基因的miRNA所对应的shRNA序列,PCR扩增后克隆到PCI-GFP-MiR质粒中,其再与慢... 目的构建和筛选小鼠P4503A11基因miR RNAi慢病毒载体,建立CYP3A11基因knock-down小鼠。方法利用Ravi Sachidanandam's Lab的在线软件设计沉默小鼠P4503A11基因的miRNA所对应的shRNA序列,PCR扩增后克隆到PCI-GFP-MiR质粒中,其再与慢病毒载体FUW进行重组。将psPAX2和pMD2.G两个载体和FUW-GFP-MiR-shRNA重组慢病毒载体共转染293FT细胞,包装成病毒。用包装好的病毒液感染293FT细胞后,并利用GFP蛋白表达水平进行滴度测定。将上述重组慢病毒载体分别转染FVB/N小鼠肝细胞,转染48h后,检测P4503A11基因mRNA表达水平的变化。选取干扰效果最好的FUW-GFP-MiR-shRNA1重组慢病毒载体进行制备基因knock-down小鼠模型。用显微注射法将浓缩的shRNA1病毒液注射至FVB/N小鼠12细胞期胚胎透明带下。将注射后发育至22细胞期的胚胎移植至假孕受体母鼠,得F0代小鼠。在紫外光照射下利用滤光片观察GFP在小鼠活体内的表达水平。结果DNA测序结果显示3个重组慢病毒载体均与所设计的shRNA序列一致。检测的3个浓缩前慢病毒悬液的滴度均≥106TU/ml,经过高速离心对病毒进行浓缩和纯化,其滴度达到109TU/ml以上。转染FUW-GFP-MiR-shRNA1、2的2组肝细胞的P4503A11基因mRNA表达水平相对于空白对照组均显著下降(P<0.05),而转染阴性对照FUW-GFP-MiR-shRNA-NC的肝细胞P4503A11基因mRNA表达水平相对于空白对照组无明显改变。选用FUW-GFP-MiR-shRNA1慢病毒载体制备的F0代3A11基因knock-down小鼠,在紫外光照射下,阳性小鼠可见较强的荧光。结论构建并筛选出小鼠P4503A11基因有效的靶向miR RNAi慢病毒载体,并成功建立CYP3A11基因knock-down小鼠。 展开更多
关键词 细胞色素p-450 cyp3A KNOCK-DOWN 微RNAS 慢病毒 小鼠
下载PDF
老年急性冠状动脉综合征患者CYP3A5基因多态性与临床疗效及预后的关系 被引量：1
17
作者 兰谋 尹娟 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第9期933-937,共5页
目的探讨CYP3A5基因多态性与老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI术后替格瑞洛疗效及预后的关系。方法选择我院收治的492例老年ACS患者为研究对象,按随机对照表法分为常规治疗组和个体治疗组各246例。其中常规治疗组给予阿司匹林0.1 g/... 目的探讨CYP3A5基因多态性与老年急性冠状动脉综合征(ACS)患者PCI术后替格瑞洛疗效及预后的关系。方法选择我院收治的492例老年ACS患者为研究对象,按随机对照表法分为常规治疗组和个体治疗组各246例。其中常规治疗组给予阿司匹林0.1 g/d联合氯吡格雷75 mg/d治疗;个体治疗组采用单核苷酸多态性基因分型技术进行CYP3A5基因型检测,分为突变基因型142例[AA基因型组(68例)、AG基因型组(74例)]和非突变基因型104例(GG基因型组),AA基因型组和AG基因型组给予拜阿司匹林0.1 g/d联合替格瑞洛90 mg 2次/d治疗,GG基因型组给予常规治疗组相同疗法,持续治疗12个月。采用血栓弹力图仪检测患者的血小板反应性,观察12个月内的ACS患者心源性死亡、再发心肌梗死及心绞痛等终点事件,并采用相对风险度分析CYP3A5基因突变与预后的相关性。结果与常规治疗组比较,个体治疗组总心血管事件发生率明显下降(11.79%vs 21.14%,P=0.005)。2组患者心源性死亡、再发心肌梗死、出血事件等比较无显著差异(P>0.05)。3组不同基因分型患者采取不同的个体化治疗方案,不良心血管事件发生率比较无显著差异(P>0.05);与个体治疗组比较,常规治疗组血小板抑制率明显下降[(48.84±4.71)%vs(60.52±4.27)%,P<0.05〛。随访12个月,CYP3A5基因多态性(AA+AG、GG)个体治疗组治疗后患者预后及不良心血管事件发生风险无显著相关(OR=0.116,95%CI:0.062~0.226,P=0.156;OR=0.158,95%CI:0.084~0.247,P=0.125)。结论CYP3A5基因多态性不影响PCI术后使用替格瑞洛治疗的老年ACS患者的疗效,不增出血风险,且与患者临床预后无明显关联。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 细胞色素p-450 cyp3A 多态性 单核苷酸 基因型 经皮冠状动脉介入治疗
下载PDF
右佐匹克隆加重曲唑酮的肝毒性致急性肝损伤1例报告
18
作者 武彤 马仁舒 +2 位作者 辛桂杰 高润平 于鸽 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期2067-2068,共2页
1病例资料患者女性,53岁,因“发现乙型肝炎病原学阳性36年,腹胀、乏力1年,加重伴纳差7 d”,于2019年11月12日入本院。患者36年前体检发现乙型肝炎病原学阳性,未诊治。2018年8月患者出现腹胀、乏力,肝酶学正常,HBV DNA 1.81×10^6 IU... 1病例资料患者女性,53岁,因“发现乙型肝炎病原学阳性36年,腹胀、乏力1年,加重伴纳差7 d”,于2019年11月12日入本院。患者36年前体检发现乙型肝炎病原学阳性,未诊治。2018年8月患者出现腹胀、乏力,肝酶学正常,HBV DNA 1.81×10^6 IU/ml,肝脏瞬时弹性成像5.2 kPa,未规范治疗,后规律复查肝功能均未见异常。 展开更多
关键词 化学性与药物性肝损伤 曲唑酮 右佐匹克隆 细胞色素p-450 cyp3A
下载PDF
Effect of CYP3A5 Polymorphism on Tacrolimus Concentration during Early Period after Kidney Transplantation in Recipients
19
作者 Lichen Teng changxi Wang Lizhong Chen Jiali Li Jiguang Fei Suxiong Deng Jiang Qiu Jun Li Guodong Chen 《器官移植内科学杂志》 2009年第2期73-76,共4页
关键词 cyp3A5 细胞色素 多形性 强的松 药品
下载PDF
老年高血压患者血管紧张素转换酶和醛固酮合酶基因多态性与肾素血管紧张素醛固酮的关系 被引量：19
20
作者 黄红 李燕 +5 位作者 周燕 陈丽仙 张静 叶海琼 洪熙 孟强 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第1期15-19,共5页
目的分析老年高血压晨峰患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性。方法选择2016年2月~2017年12月云南省第一人民医院老年病科门诊及住院的老年原发性高血... 目的分析老年高血压晨峰患者血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的相关性。方法选择2016年2月~2017年12月云南省第一人民医院老年病科门诊及住院的老年原发性高血压患者200例,根据清晨血压水平分为晨峰增高组58例和非晨峰增高组142例。分析2组患者ACE基因I/D、CYP11B2基因-344C/T多态性和血浆RAAS参数的差异。结果 2组ACE基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(χ^2=38.020,P=0.000;χ^2=42.040,P=0.000)。2组CYP11B2基因型和等位基因频率比较,差异无统计学意义(χ^2=0.261,P=0.878;χ^2=0.198,P=0.656)。晨峰增高组DD+TC、DD+TT基因型比例明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(22.4%vs 3.5%,12.1%vs 2.1%,P<0.01);晨峰增高组II+TT、II+TC基因型比例明显低于非晨峰增高组,差异有统计学意义(13.8%vs 29.6%,P<0.05;5.2%vs 22.5%,P<0.01)。晨峰增高组血浆肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平明显高于非晨峰增高组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。logistic回归分析显示,DD+CC、DD+TC、DD+TT、肾素、血管紧张素Ⅱ为血压晨峰的重要影响因素(OR=8.084,95%CI:1.261~51.832,P=0.027;OR=14.459,95%CI:3.804~54.964,P=0.000;OR=9.753,95%CI:2.255~42.181,P=0.002;OR=1.816,95%CI:1.258~2.620,P=0.001;OR=0.634,95%CI:0.437~0.921,P=0.017)。结论 ACE基因DD型、肾素、血管紧张素Ⅱ是血压晨峰形成的主要影响因素。 展开更多
关键词 高血压 昼夜节律 血管紧张素Ⅱ 细胞色素p450 cyp11B2
下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 2 … 4 下一页 到第 页
使用帮助 返回顶部