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甘草与大戟甘遂芫花配伍对大鼠肝脏细胞色素P4501A2酶活性的影响 被引量:32
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作者 何益军 石苏英 +1 位作者 金科涛 高月 《中国药物与临床》 CAS 2007年第4期278-280,共3页
目的研究甘草与大戟、甘遂、芫花合用对细胞色素P450(CYP)1A2酶活性的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2活性。结果单用甘草诱导CYP1A2的酶活性;大戟、甘遂、芫花单用抑制CYP1A2的酶活性;甘草与大戟、甘遂、芫花合用后抑制了CYP1A... 目的研究甘草与大戟、甘遂、芫花合用对细胞色素P450(CYP)1A2酶活性的影响。方法采用高效液相色谱法测定CYP1A2活性。结果单用甘草诱导CYP1A2的酶活性;大戟、甘遂、芫花单用抑制CYP1A2的酶活性;甘草与大戟、甘遂、芫花合用后抑制了CYP1A2的酶活性。结论甘草与大戟、甘遂、芫花合用对CYP1A2酶活性的抑制作用主要是由大戟、甘遂、芫花引起的。 展开更多
关键词 色谱法 高压液相 细胞色素p450 cyp 1A2 酶活性
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黄酮类化合物对细胞色素P450 CYP1A2的抑制作用及其构效关系研究 被引量:20
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作者 李建康 和凡 +4 位作者 毕惠嫦 左中 刘柏东 罗海彬 黄民 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1198-1204,共7页
利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2... 利用本实验室已建立的体外肝微粒体模型,测定36个黄酮类单体化合物对人细胞色素P450 CYP1A2的抑制活性,并使用三维定量构效关系方法研究化合物的分子结构参数与其抑制活性之间的关系。CoMSIA模型证实黄酮类化合物的结构参数与其CYP1A2抑制活性存在明显的相关性(模型的相关系数R2为0.948),且有良好的预测能力(交叉验证相关系数q2为0.630),同时使用"留五法"证实模型的稳定性和可靠性。结果表明,相对于黄酮,α-萘黄酮的π-π共轭体系更有利于提高化合物的抑制活性。根据获得的模型的三维等势图,在α-萘黄酮基础上,6、3′、4′位引入带正电基团或是疏水基团,同时5位引入带负电基团,能有效改善化合物的CYP1A2抑制活性。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp1A2 抑制活性 黄酮类化合物 定量构效关系 药物设计
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细胞色素P450的工具药选择及种属差异的研究进展 被引量:15
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作者 张晓璐 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期697-701,共5页
药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互... 药物对代谢酶的影响以及代谢产生的药物相互作用与药物安全性密切相关。细胞色素P450(CYP)是参与内、外源性化合物I相代谢反应的重要超家族酶系。特异性探针、诱导剂、抑制剂以及实验动物模型广泛应用于CYP介导的代谢途径以及药物相互作用研究。已知CYP底物存在明显重叠性,且表达调控机制种属差异显著,故研究中选择适当的实验动物以及特异性的探针、诱导剂和抑制剂,成为影响数据外推的关键问题。本文简要综述了CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP3A4/5的常用体内外探针、诱导剂、抑制剂以及动物种属表达调控的差异。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3A4/5 细胞色素p450cyp1A2 细胞色素p450cyp2C9/19 细胞色素p450cyp2D6
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异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响 被引量:12
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作者 刘振威 胡卓汉 蔡映云 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期785-788,共4页
目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复... 目的明确异烟肼和利福平联合用药对健康成人原代肝细胞CYP450同工酶1A2和3A4活性的影响。方法从健康成人肝脏或肝叶中分离出肝细胞,分为CYP450同工酶1A2和3A4两部分,各分为阴性对照组及药物处理组共15组,放入24孔细胞培养板内,每组6个复孔,原代培养3 d,阴性对照组加入等量的细胞培养液,各药物处理组对应加入临床血药峰浓度范围内的异烟肼(25μmol/L,50μmol/L)、利福平(12.5μmol/L,25μmol/L)或两药联用(CYP1A2:利福平12.5μmol/L加异烟肼50μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L;CYP3A4:利福平12.5μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼25μmol/L,利福平25μmol/L加异烟肼50μmol/L),孵育2 d,再加入CYP450同工酶1A2和3A4的相应底物(非那西丁和睾酮),反应终止后用高效液相仪测量代谢产物(对乙酰氨基酚与6β-羟基睾酮)的峰面积(单位:mAU.m in)代表1A2和3A4的活性。结果(1)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(3.33±0.65)、(3.03±0.38)mAU.m in,与阴性对照组的(5.23±0.31)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(6.07±0.55)mAU.m in,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),单用25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶1A2的活性为(4.93±0.57)mAU.m in,与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);异烟肼和利福平2种浓度联合配伍,肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别是(3.27±0.96)、(3.97±0.25)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)单用25μmol/L和50μmol/L浓度异烟肼肝细胞CYP450同工酶1A2的活性分别是(5.40±1.35)、(2.63±0.06)mAU.m in,与阴性对照组的(12.53±0.51)mAU.m in比较差异均有统计学意义(P均<0.01);单用12.5和25μmol/L浓度利福平肝细胞CYP450同工酶3A4的活性分别为(165.17±11.47)、(120.20±15.73)mAU.m in,与阴性对照组比较差异均有统� 展开更多
关键词 肝细胞 异烟肼 利福平 细胞色素p-450cyp1A2 细胞色素p-450cyp3A4
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毛稔果提取物对小鼠化学性肝损伤的保护作用及机制研究
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作者 阎芸芸 唐巍 +4 位作者 孟晓 刘伟 蒋天玺 吕岫华 李霄 《国际中医中药杂志》 2024年第9期1163-1170,共8页
目的研究毛稔果提取物对乙醇、对乙酰氨基酚(APAP)及四氯化碳(CCl_(4))诱导的化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,探讨其作用机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、乙醇模型组、乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、... 目的研究毛稔果提取物对乙醇、对乙酰氨基酚(APAP)及四氯化碳(CCl_(4))诱导的化学性肝损伤小鼠的肝脏保护作用,探讨其作用机制。方法将96只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、乙醇模型组、乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组,APAP模型组、APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中、低剂量组,CCl4模型组、CCl_(4)+联苯双酯对照组及CCl_(4)+毛稔果提取物高、中、低剂量组,每组6只。除正常对照组,其余各组分别制备乙醇模型、APAP模型、CCl4模型。毛稔果提取物高、中、低剂量组小鼠灌胃毛稔果提取物100、50、25 g/kg,联苯双酯对照组腹腔注射15 mg/ml联苯双酯溶液75 mg/kg,正常对照组腹腔注射等体积生理盐水/花生油溶液,1次/d,连续给药25 d。检测小鼠血清中GPT、GOT、TBIL水平;肝组织中SOD、GSH-Px活性及MDA水平;应用qRT-PCR法检测TNF-α、IL-6、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)mRNA表达;Western blot法检测肝组织中细胞色素P450 CYP1A1、CYP1A2、CYP3A蛋白表达;HE染色观察肝组织病理改变。结果与相应的乙醇、APAP及CCl4模型组比较,乙醇+联苯双酯对照组及乙醇+毛稔果提取物高、中剂量组,APAP+联苯双酯对照组及APAP+毛稔果提取物高、中剂量组,CCl_(4)+联苯双酯对照组及CCl_(4)+毛稔果提取物高、中剂量组小鼠血清GPT、GOT、TBIL水平降低(P<0.01或P<0.05),肝组织SOD、GSH-Px活力升高(P<0.01或P<0.05),MDA水平降低(P<0.01或P<0.05),IL-6、TNF-αmRNA水平降低(P<0.01);乙醇+毛稔果提取物高、中、低剂量组ADH、ALDH mRNA水平降低(P<0.01);与APAP模型组比较,APAP+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2表达升高(P<0.01),CYP3A蛋白表达降低(P<0.05);与CCl4模型组比较,CCl_(4)+毛稔果提取物组CYP1A1、CYP1A2和CYP3A蛋白表达降低(P<0.05)。结论毛稔果提取物对乙醇、APAP及CCl4所致的小鼠化学性肝损伤具有保护作用,其机制� 展开更多
关键词 化学及药物性肝损伤 乙醇 对乙酰氨基酚 四氯化碳 化学性肝损伤 毛稔果提取物 氧化性应激 细胞色素p-450 cyp1A1 细胞色素p-450 cyp1A2 细胞色素p-450 cyp3A 小鼠
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CYP1A1和CYP1A2基因多态性与汉族女性乳腺癌的关系 被引量:7
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作者 黄燚 刘丹 +1 位作者 饶绍琴 张航烽 《中华乳腺病杂志(电子版)》 CAS 2013年第5期26-31,共6页
目的 探讨CYP1A1基因MspⅠ位点与CYP1A2基因C734A位点多态性与汉族女性乳腺癌的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和限制性核酸内切酶酶切的方法,检测2011年9月至2012年8月在四川省医学科学院四川省人民医院确诊的14... 目的 探讨CYP1A1基因MspⅠ位点与CYP1A2基因C734A位点多态性与汉族女性乳腺癌的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术和限制性核酸内切酶酶切的方法,检测2011年9月至2012年8月在四川省医学科学院四川省人民医院确诊的144例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和152例同期健康体检正常女性(对照组)CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A2基因C734A多态性位点的基因型,用χ2检验比较两组等位基因频率的差异.结果 在乳腺癌组与对照组中,CYP1A1基因MspⅠ位点T等位基因频率分别为0.73和0.65,两者差异有统计学意义(χ2=4.94,P=0.03),C等位基因与T等位基因相比,乳腺癌发病风险OR为0.67 (95%CI:0.47~0.96);CYP1A2基因C734A位点C等位基因频率分别为0.26和0.29,两者差异无统计学意义 (χ2=0.63,P=0.43).将乳腺癌组按照ER、PR表达与否进一步分组后,CYP1A1基因MspⅠ与CYP1A 2基因C734A 2个多态性位点的等位基因频率在ER(+)与ER(-)组之间以及PR(+)与PR(-)组之间差异均无统计学意义[ER(+)组比ER(-)组:χ2=0.34、0.01;PR(+)组比PR(-)组:χ2=0.60、0.68;P均〉0.05].结论 汉族女性CYP1A1基因MspⅠ位点多态性与乳腺癌相关联. 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 多态性 单核苷酸 细胞色素p450 cyplAl cypIA2 聚合酶链反应-限制性片段长度多态性
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注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响 被引量:2
7
作者 礼嵩 唐原君 +4 位作者 何菁宇 叶晓岚 杨鹏 李伟 范国荣 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1231-1236,共6页
目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d... 目的研究注射用盐酸头孢他美对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系CYPlA2、CYP3A4和CYP2E1活性的影响。方法将SD大鼠分成盐酸头孢他美给药组和生理盐水空白组,每组6只,雌雄各半,给药组尾静脉注射盐酸头孢他美50mg/(kg·d),连续给药7d,每天2次。HPLC法同时测定CYP450的3种同工酶特异性探针底物在SD大鼠肝微粒体内代谢产物生成量和原型探针底物降解量,判断酶亚型活性变化。分析柱DiamonsilC,s(150mm×4.6mm,5/tm),流速1.0mL/min。CYPlA2代谢样品测定条件为甲醇(O.1%甲酸)(A)一水(0.1%甲酸)(B),0~5min:18VooA,5~10min:18%~60%A,10~15min:60oAA,检测波长为247nm;CYP3A4代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(0.02%甲酸)(B),0~11min:40%~60%A,检测波长为223nm;CYP2E1代谢样品测定条件为甲醇(A)-水(B),0~10min:37oA~75%A,检测波长为287nm。结果探针底物及其代谢产物在测定浓度范围内线性关系良好(r≥0.9997),精密度RSD〈6%(n=5),提取回收率83.2%~97.5%。SD大鼠连续注射给予盐酸头孢他美后,CYP3A4的活性与对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05),可能存在诱导作用;CYPlA2和CYP2E1的活性与对照组比较差异无统计学意义(P〉0.05)。结论静注给予盐酸头孢他美能诱导SD大鼠肝微粒体CYP3A4,对CYPlA2和CYP2E1没有诱导或抑制作用。提示经CYP3A4代谢的药物在临床上与注射用盐酸头孢他美合用时,可能存在潜在药物一药物相互作用。 展开更多
关键词 头孢他美 肝微粒体 cyp1A2 cyp3A4 细胞色素p450 cyp2E1
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地非三唑对大鼠肝细胞细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导作用 被引量:2
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作者 陈琳 阮昊 姚彤炜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期501-504,共4页
目的试从mRNA表达水平阐明地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导机制。方法给SD大鼠腹腔注射地非三唑,采用Tr-izol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理1,2及4d的鼠肝中细胞色素P450 CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达... 目的试从mRNA表达水平阐明地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导机制。方法给SD大鼠腹腔注射地非三唑,采用Tr-izol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理1,2及4d的鼠肝中细胞色素P450 CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达水平。结果地非三唑处理不同时间的鼠肝细胞中细胞色素P450CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达水平比空白对照组明显增加,空白对照组CYP1A1吸光度比值为0.270±0.040,诱导1,2及4d的吸光度比值分别为0.343±0.055,0.417±0.045及0.603±0.083;空白对照组的CYP1A2吸光度比值为0.613±0.189,而诱导1,2及4d的吸光度比值分别为1.510±0.226,3.057±0.518及4.120±0.458。随着诱导时间的增加,细胞色素P450 CYP1A1及CYP1A2 mRNA的表达也逐步增加,诱导时间与表达水平之间存在一定的线性关系,相关系数分别为0.9984和0.9563。结论地非三唑对细胞色素P450 CYP1A1/2 mRNA表达具有诱导作用。 展开更多
关键词 地非三唑 细胞色素p450 cyp1A1 细胞 色素p450 cyp1A2
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯对细胞色素P450酶活性的影响
9
作者 韩秀媛 郭锡春 +3 位作者 张海霞 郝慧慧 张栋 李汉高 《精准医学杂志》 2021年第1期24-28,共5页
目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液... 目的研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人肝微粒体中细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响。方法以未处理的肝微粒体作为阴性对照组,CYP450酶各亚型的特异性抑制剂作为阳性对照组,通过EGCG或特异性抑制剂与探针底物共同孵育,高效液相色谱法定量分析特异性底物的代谢产物,分析EGCG对CYP450酶各亚型活性的影响,并通过统计学分析拟合获得相应的动力学参数。结果与阴性对照组相比,EGCG显著抑制了CYP1A2酶和CYP3A4酶的活性,但抑制作用远小于阳性抑制剂的抑制作用。EGCG对CYP1A2酶和CYP3A4酶的抑制作用受EGCG浓度的影响,IC50值分别为8.69和14.07μmol/L。EGCG能够竞争性抑制CYP1A2酶的活性,而对CYP3A4酶为非竞争性抑制作用。此外,EGCG对CYP3A4酶的抑制作用具有时间依赖性,随着培养时间的延长,抑制作用逐渐增强。结论EGCG可显著抑制CYP1A2酶及CYP3A4酶的活性。因此,在EGCG的应用中应充分考虑可能出现的药物相互作用及潜在风险。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 细胞色素p450酶系统 细胞色素p-450 cyp1A2 细胞色素p-450 cyp3A4 微粒体 药代动力学 药物相互作用 体外研究
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云南省德宏州傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2^*1C基因的多态性
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作者 黄凌鲲 钱金桥 衡新华 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1069-1072,共4页
目的探讨傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2^*1C(CYP1A2^*1C)基因的多态性。方法云南省德宏州117名傣族志愿者和112名汉族志愿者纳入本研究。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行CYP1A2—2964位点分型,检测CYP1A2—2... 目的探讨傣族和汉族志愿者细胞色素P450 1A2^*1C(CYP1A2^*1C)基因的多态性。方法云南省德宏州117名傣族志愿者和112名汉族志愿者纳入本研究。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法进行CYP1A2—2964位点分型,检测CYP1A2—2964位点的基因多态性。结果云南省德宏州117名傣族志愿者中,45名为野生型纯合子(G/G);63名为杂合子(G/A);9名为突变型纯合子(A/A);112名汉族志愿者中,63名为野生型纯合子(G/G);44名为杂合子(G/A);5名为突变型纯合子(A/A),傣族与汉族志愿者G-2964A基因型分布差异有统计学意义(P〈0.05);G-2964A基因频率经检验分布符合H—W平衡定律;德宏州傣族和汉族志愿者A-2964位点等位基因频率分别为35%(95%可信区间30%~40%)和24%(95%可信区间20%~30%),傣族和汉族志愿者间差异有统计学意义(P〈0.05);云南省德宏州傣族志愿者A-2964等位基因频率与其他地区人群比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论在云南省德宏州CYP1A2^*1C基因多态性是引起傣族和汉族人药理学特性个体和种族差异的遗传因素之一。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp1A2 汉族 人种群 多态性 单核苷酸
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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量:8
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作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3A4 突变 杆状病毒科 睾酮
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Polymorphisms of GSTM1 and CYP1A1 genes and their genetic susceptibility to prostate cancer in Chinese men 被引量:3
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作者 LIMing GUAN Tong-yu +1 位作者 LI Yao NA Yan-qun 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2008年第4期305-308,共4页
Background Variation in prostate cancer incidence between different racial groups has been well documented, for which genetic polymorphisms are hypothesized to be an explanation. We evaluated the association between p... Background Variation in prostate cancer incidence between different racial groups has been well documented, for which genetic polymorphisms are hypothesized to be an explanation. We evaluated the association between polymorphisms in the cytochrome P-450 CYP1A1 (CYP1A1) and glutathione S-transferase M1 (GSTM1) genes and genetic susceptibility to prostate cancer in Chinese men.Methods TWO hundred and eight prostate cancer patients and 230 age matched controls were enrolled in this study. All DNA samples from peripheral blood lymphocytes were genotyped for common genetic polymorphisms of the CYP1A1 and GSTM1 genes using the oligonucleotide microarray (DNA chip) technique and the polymorphism results confirmed by sequencing. The different polymorphisms in prostate cancer patients were also analyzed according to age at diagnosis, prostate specific antigen level, cancer stage and grade (Gleason score).Results The prevalence of the GSTM1 (0/0) genotype was significantly higher in prostate cancer patients (58.2%) than in controls (41.7%, P〈0.05). Further analysis demonstrated that the prostate cancer patients with a GSTM1 (0/0) genotype were younger than those with the GSTM1 (+/+) genotype (P=-0.024). No significant differences in the frequency distributions of CYP1A1 polymorphisms were observed between prostate cancer patients and controls.Conclusion GSTM1 (0/0)-gene polymorphism may be linked to prostate cancer risk and early age of Onset in Chinese. 展开更多
关键词 cytochrome p-450 cyp1A1 glutathione S-transferase M1 oligonucleotide array sequence analysis prostatic neoplasms
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人体内细胞色素P450 3A探针的研究进展 被引量:1
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作者 余奇 康新 郭澄 《药学服务与研究》 CAS CSCD 2008年第3期212-215,共4页
人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果... 人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中最主要的一类。评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测最佳给药剂量,达到提高药物治疗效果和减少不良反应的目的。评价CYP3A的活性一般采用探针法,其评价结果的优劣取决于探针的特异性、安全性和方法的科学性。本文就目前被广泛应用的几种CYP3A探针的研究进展作一综述和评价。 展开更多
关键词 探针药物 细胞色素p-450 cyp 3A 咪哒唑仑 6β-羟基氢化可的松 ^14C红霉素 阿芬太尼
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CYP1A2*1F基因多态性与肺癌术后化疗疗效及预后的关系 被引量:2
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作者 黎伟文 《医学临床研究》 CAS 2017年第5期909-911,共3页
【目的】探讨细胞色素P4501A2(CYP1A2)*1F基因多态性与肺癌术后化疗疗效及预后的关系。【方法】对100例肺癌患者进行CYP1A2基因多态性检查,分析CYP1A2*1F与肺癌术后化疗效果及预后的相关性。【结果】①100例患者,部分缓解24例,稳... 【目的】探讨细胞色素P4501A2(CYP1A2)*1F基因多态性与肺癌术后化疗疗效及预后的关系。【方法】对100例肺癌患者进行CYP1A2基因多态性检查,分析CYP1A2*1F与肺癌术后化疗效果及预后的相关性。【结果】①100例患者,部分缓解24例,稳定44例,临床获益率为68.00%,患者CYP1A2*1F基因型以A/A型(49.00%)为主,其次为A/C型(38.00%);②临床荻益患者中A/A基因型所占比例略高于未获益患者,但差异无显著性(P〉0.05);③携带CYP1A2*IFA/A基因型患者总生存时间略高于A/C型、C/C型,但各组之间相比较差异无显著性(P〉0.05)。【结论】CYP1A2*IF突变基因型与肺癌术后化疗效果及预后无明显相关性。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp1A2/遗传学 多态现象 遗传 肺肿瘤/外科学 肺肿瘤/药物疗法 预后
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细胞色素P450 CYP4A的组织和细胞表达特异性 被引量:1
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作者 陆刚 唐晓波 +3 位作者 鲍岩岩 余辉艳 郑蕾 朱大岭 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期505-511,共7页
目的确定细胞色素P450 CYP4A在组织和细胞水平表达是否具有特异性。方法采用Western印迹法分析细胞色素P450 CYP4A蛋白在培养的牛肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞及牛肾动脉内皮细胞的表达;采用原位杂交法检测细胞色素P450 CYP4A mRNA在大... 目的确定细胞色素P450 CYP4A在组织和细胞水平表达是否具有特异性。方法采用Western印迹法分析细胞色素P450 CYP4A蛋白在培养的牛肺动脉内皮细胞、平滑肌细胞及牛肾动脉内皮细胞的表达;采用原位杂交法检测细胞色素P450 CYP4A mRNA在大鼠肺支气管内皮和血管内皮细胞的表达;以14C标记的花生四烯酸(AA)作为反应底物,用荧光高效液相色谱法(HPLC)通过检测牛肺动脉内皮细胞催化外源性AA生成20-羟基廿碳四烯酸(20-HETE)的反应,确定肺动脉内皮细胞是否存在细胞色素P450 CYP4A;将肺动脉内皮细胞破碎并用乙酸乙酯萃取,用荧光物质标记萃取物,用荧光HPLC检测内源性20-HETE,从代谢产物水平确定细胞色素P450 CYP4A的功能蛋白质表达。结果①Western印迹法分析结果表明,细胞色素P450 CYP4A蛋白在牛肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞中均有表达,在肺动脉内皮细胞中的表达明显高于平滑肌细胞(积分吸光度值分别为10182±279,5249±167);在牛肾动脉内皮细胞中也有表达,但明显低于肺动脉内皮细胞的表达(积分吸光度值分别为12173±171,17863±207)。②原位杂交结果显示,细胞色素P450 CYP4A mRNA可在大鼠肺支气管内皮细胞和大鼠肺血管内皮均有表达。③用HPLC在牛肺动脉内皮细胞中检测到20-HETE,表明细胞色素P450 CYP4A在肺动脉内皮细胞存在。结论细胞色素P450 CYP4A有其特定的组织和细胞分布,在牛和大鼠肺脏动脉内皮细胞有高表达。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp4A 细胞 培养的 蛋白表达 基因表达 组织分布
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CYP1A2 163A/C基因多态性与肺癌遗传易感性的Meta研究 被引量:1
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作者 肖繁荣 胡成平 殷清华 《医学临床研究》 CAS 2015年第7期1302-1304,共3页
【目的】探讨CYP1A2*1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【方法】收集CYP1A2 163A/C基因多态性与肺癌易感性文献6篇,累计肺癌病例1033例,对照1626例,应用Meta分析探讨CYP1A2*1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【结果】CYP... 【目的】探讨CYP1A2*1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【方法】收集CYP1A2 163A/C基因多态性与肺癌易感性文献6篇,累计肺癌病例1033例,对照1626例,应用Meta分析探讨CYP1A2*1F基因多态性与肺癌易感性之间的关系。【结果】CYP1A2*1F基因多态性中CCVSAA的OR值为1.04,95%可信区间为0.54~2.02;ACVSAA的OR值为0.85,95%可信区间为,0.61~1.20;CC+ACVSAA的OR值为0.88,95%可信区间为0.60~1.27;CC vs AA+AC的OR值为0.83;95%可信区间为0.54~1.28。【结论】CYP1A2*1F基因多态性不增加肺癌的患病风险。 展开更多
关键词 肺肿瘤/遗传学 疾病遗传易感性 细胞色素p450 cyp1A2/遗传学 多态性 单核苷酸 Meta分析
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醛固酮合成酶基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚相关性研究 被引量:1
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作者 崔俊彪 王曦云 +4 位作者 盛莉 李庆祥 刘艳萍 张燕 张淑娜 《中国心血管病研究》 CAS 2006年第3期190-193,共4页
目的观察醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚[LVH(+)]组157例,无左室肥大[LVH(-)]组157例。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应... 目的观察醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚[LVH(+)]组157例,无左室肥大[LVH(-)]组157例。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应(PCR),限制性内切酶方法测定CYP11B2基因多态性。结果CYP11B2基因-344C/T多态性显示在LVH(+)组与LVH(-)组之间各基因型分布及等位基因频率显著不同,其中LVH(+)组TT基因型频率显著高于LVH(-)组(分别为0.66、0.51,P<0.01),而在CT基因型频率LVH(+)组显著低于LVH(-)组(分别为0.27、0.41,P<0.01);T等位基因频率LVH(+)组显著高于LVH(-)组(分别为0.79、0.72,P<0.05)。结论CYP11B2基因-344C/T多态性与高血压LVH密切相关,TT基因型频率和T等位基因频率可能是高血压LVH发生的机制之一。 展开更多
关键词 高血压 肥大 左心室 基因 多态性 限制性片段长度 细胞色素p-450 cyp11B2
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子宫内膜癌中CYP1A1,CYP1B1及COMT mRNA的表达及临床意义
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作者 李利 张宁 +4 位作者 李琰 杜亚飞 胡美丽 樊霞 程建新 《医学临床研究》 CAS 2010年第10期1821-1823,1826,共4页
[目的]探讨细胞色素P450酶(CYP)1A1, 1B1和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT) mRNA的表达与子宫内膜癌发生发展的关系.[方法]采用RT-PCR方法检测48例子宫内膜癌患者和53例健康对照个体的外周血淋巴细胞中CYP1A1,CYP1B1和COMT mRNA的表达.[... [目的]探讨细胞色素P450酶(CYP)1A1, 1B1和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT) mRNA的表达与子宫内膜癌发生发展的关系.[方法]采用RT-PCR方法检测48例子宫内膜癌患者和53例健康对照个体的外周血淋巴细胞中CYP1A1,CYP1B1和COMT mRNA的表达.[结果]子宫内膜癌患者外周血淋巴细胞中CYP1A1,CYP1B1 mRNA的表达明显增高,经Logistic回归分析后, CYP1B1 mRNA的高表达能增加子宫内膜癌的发病风险,进一步分析显示Ⅱ期子宫内膜癌CYP1B1 mRNA的表达高于Ⅰ期患者,差异具有显著性意义.[结论]外周血淋巴细胞中CYP1B1 mRNA的高表达与子宫内膜癌的发生发展密切相关. 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤/病理学 细胞色素p-450 cyp1A1/遗传学 儿茶酚O-甲基转移酶/遗传学 RNA 信使
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中药对细胞色素P450调控作用的研究进展 被引量:28
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作者 刘高峰 郭兴蕾 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期139-143,共5页
细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究... 细胞色素P450是人体内最重要的药物代谢酶,多种中药能够抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。对于中药的代谢研究,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药,同时推动中药研究的现代化进程。介绍中药对细胞色素P450调控作用的研究进展,重点归纳了各种中药有效成分、中药提取物及中药配伍对各种细胞色素P450亚型的影响,以期系统了解并指导该领域的研究。 展开更多
关键词 细胞色素p450(cyp450) 中药 调控作用
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Use of cafeine as a probe for rapid determination of cytochrome P-450 CYP1A2 activity in humans 被引量:9
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作者 欧阳冬生 黄松林 +2 位作者 谢红光 王传跃 周宏灏 《中国药理学报》 CSCD 1998年第1期44-46,共3页
目的:建立快速测定细胞色素P450CYP1A2酶活性的高压液相色谱方法.方法:取300μL血浆样品,用β羟乙基茶碱作内标,经5mL氯仿/异丙醇(9∶1)萃取处理后,用005%的乙酸、乙腈和甲醇作为基本流动相,采... 目的:建立快速测定细胞色素P450CYP1A2酶活性的高压液相色谱方法.方法:取300μL血浆样品,用β羟乙基茶碱作内标,经5mL氯仿/异丙醇(9∶1)萃取处理后,用005%的乙酸、乙腈和甲醇作为基本流动相,采用梯度洗脱程序在ODS柱上分离待测组分,紫外检测波长282nm.结果:无内源性物质干扰测定.次黄嘌呤、内标和咖啡因快速基线分离,三者的保留时间均小于13分钟.次黄嘌呤和咖啡因的检测下限均为01μmol·L-1,线性范围分别为1-100μmol·L-1和1-200μmol·L-1,相关系数分别为09999和09987,变异系数分别小于6%和10%.两者的平均相对回收率为96%-108%.结论:本方法快速、灵敏,可用于人群CYP1A2酶活性研究. 展开更多
关键词 咖啡因 细胞色素 p-450 cyp1A2
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