几种主要的先天性胆红素代谢障碍性肝病的临床及病理研究 被引量：19

1

作者 孙艳玲 赵景民 +4 位作者 辛绍杰 李文淑 周光德 潘登 刘树红 《传染病信息》 2008年第5期287-290,共4页

目的回顾性研究并分析几种主要的先天性胆红素代谢障碍性肝病的临床及病理学特点。方法收集我院2000年以来7 036例患者的活体肝组织穿刺病理学诊断(肝穿)资料,其中主要的几种先天性胆红素代谢障碍性肝病病例155例,包括Gilbert综合征115... 目的回顾性研究并分析几种主要的先天性胆红素代谢障碍性肝病的临床及病理学特点。方法收集我院2000年以来7 036例患者的活体肝组织穿刺病理学诊断(肝穿)资料,其中主要的几种先天性胆红素代谢障碍性肝病病例155例,包括Gilbert综合征115例,Dubin-Johnson综合征33例,Crigler-Najjar综合征5例,Roter综合征2例,并结合其临床资料、生化检查进行统计学比较分析;采用常规HE染色及胆色素、铁、铜、网状纤维和胶原纤维等特殊染色,结合部分免疫组织化学染色,探讨其临床及病理学特点。结果该组155例先天性胆红素代谢障碍性肝病病例占总肝穿病例的2.2%,男女比例为5:1,年龄2～49岁;病史1个月～39年;临床主要以眼黄、尿黄和皮肤黄染为主(60.0%),其次为乏力和纳差(20.6%)、脾大(21.9%)及肝大(17.4%)、胆红素升高(16.1%)。实验室比较分析,Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征以间接胆红素(IBIL)增高为主,Dubin-Johnson综合征和Roter综合征以直接胆红素(DBIL)增高为主,其中有3例Dubin-Johnson综合征患者在发病过程中动态监测始终以IBIL增高为主;主要病理改变为:肝组织内小叶结构均基本完整,中央区周围/区域肝细胞浆内在Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征可见较细的棕褐色色素颗粒沉积,在Dubin-Johnson综合征可见较粗糙的棕黑色色素颗粒沉积,而Roter综合征几乎难觅色素颗粒;部分肝细胞轻度水样变性或脂肪变性,Kupffer细胞内无吞噬色素颗粒现象;小叶间胆管轻度增生,无纤维组织增生及界面炎改变。结论先天性胆红素代谢障碍性肝病病例以男性为主,发病年龄以青少年居多,临床表现及实验室检查具有一定特点,病史从几个月到十几年不等,未见慢性化病理改变,组织检查均显示其特殊的病理特征,但诊断与鉴别诊断中病理诊断仍为金标准。 展开更多

关键词 GILBERT综合征 Dubin—Johnson综合征 Crigter-najjar综合征 Roter综合征 临床 病理

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Crigler-Najjar综合征Ⅱ型UGT1A1基因突变一例报道暨文献复习 被引量：12

2

作者 潘丽丽 石岩 +4 位作者 阴怀清 栗红 王成礼 张晓佳 李迎敏 《中国新生儿科杂志》 CAS 2013年第3期180-183,共4页

目的分析并确定一例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-Ⅱ)患儿的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因突变,并进行文献复习,为此病的诊断及早期治疗提供依据。方法对本院儿科2012年6月收治的一例持续高未结合胆红素血症的患儿提取基因... 目的分析并确定一例Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-Ⅱ)患儿的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因突变,并进行文献复习,为此病的诊断及早期治疗提供依据。方法对本院儿科2012年6月收治的一例持续高未结合胆红素血症的患儿提取基因组DNA,应用聚合酶链反应扩增UGT1A1所含5个外显子以及外显子与内含子连接区域进行DNA直接测序。结果先证者UGT1A1基因发现第1外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),导致甘氨酸(Gly)变为精氨酸(Arg),即c.211G>A(p.G71R);第5外显子第1456位的胸腺嘧啶(T)突变为鸟嘌呤(G),导致酪氨酸(Tyr)变为天门冬氨酸(Asp),即c.1456T>G(p.Y486D),先证者G71R和Y486D复合杂合突变,确诊为CN-Ⅱ。结论临床上高度怀疑Crigler-Najjar综合征时,使用分子遗传学方法快速明确诊断,可以为本患儿家庭提供准确的遗传咨询及产前诊断。 展开更多

关键词 crigler—najjar综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因突变

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UGT1A1基因在Gilbert综合征及Crigler-Najjar综合征发病机制中研究进展 被引量：10

3

作者 车芳 骆子义 《中华实用诊断与治疗杂志》 2015年第3期219-222,共4页

Gilbert综合征(Gilbert syndrome,GS)及Crigler-Najjar综合征(Crigler-Najjar syndrome,CNS)均属于先天性非溶血性黄疸,是由于人体内尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏或其活性功能低下导致胆红素代谢功能障碍性疾病。尿甘二磷酸葡萄糖醛... Gilbert综合征(Gilbert syndrome,GS)及Crigler-Najjar综合征(Crigler-Najjar syndrome,CNS)均属于先天性非溶血性黄疸,是由于人体内尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶缺乏或其活性功能低下导致胆红素代谢功能障碍性疾病。尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因序列的多态性表现出个体间尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的活性差异,这是GS及CNS发病的关键因素,但目前其发病机制尚未完全明确。本文就尿甘二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性在GS及CNS发病机制中的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 GILBERT综合征 crigler-najjar综合征 UGT1A1 基因多态性

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Gilbert综合征和Crigler-Najjar综合征相关尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶A1基因突变位点特征分析 被引量：10

4

作者 梁晨 罗磊 +7 位作者 白洁 白丽 卞丹丹 任艳 刘霜 陈煜 段钟平 郑素军 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期428-433,共6页

目的探讨Gilbert综合征(GS)和Crigler-Najjar综合征(CNS)相关尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶A1(UGT1A1)基因的突变特征及与临床的相关性。方法通过检索PubMed和人类基因突变数据库归纳UGT1A1基因突变位点的特征并分析其临床相关性。结果截至2... 目的探讨Gilbert综合征(GS)和Crigler-Najjar综合征(CNS)相关尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶A1(UGT1A1)基因的突变特征及与临床的相关性。方法通过检索PubMed和人类基因突变数据库归纳UGT1A1基因突变位点的特征并分析其临床相关性。结果截至2018年11月16日,共发现UGT1A1基因163个突变位点,上述位点存在以下规律:(1)GS或CNS表型相关的UGT1A1的不同外显子发生的基因突变个数,均与外显子长度呈正相关;(2)无义点突变主要发生在CNS I型;(3)GS、CNS II型的复合杂合突变位点的组合和分布存在一定规律,其中GS的4种复合杂合组成中,均有-3279T>G突变;(4)亚洲地区报道的UGT1A1基因突变位点在c.211-c.558有明显的聚集性。结论UGT1A1基因突变位点不同、报道地区不同及人群不同,其突变特征及临床相关性也不同。本研究对GS和CNS的基础研究和临床诊疗有参考价值。 展开更多

关键词 GILBERT综合征 crigler-najjar综合征 基因突变位点

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Crigler—NajjarI型综合征患者及其家系UGT1A1基因的遗传分析 被引量：10

5

作者 冯于玲 高宗燕 +1 位作者 刘义 钟丹妮 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期847-850,共4页

目的通过检测1例中国Crigler—NajjarI型综合征（CN—I）患者及其家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）突变，分析该家系的基因遗传特点。方法研究对象为1个CN—I先证者及其家系成员；健康对照人群为50例血清胆红素水平正常... 目的通过检测1例中国Crigler—NajjarI型综合征（CN—I）患者及其家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因（UGT1A1）突变，分析该家系的基因遗传特点。方法研究对象为1个CN—I先证者及其家系成员；健康对照人群为50例血清胆红素水平正常的足月新生儿。提取研究对象基因组DNA，应用聚合酶链反应（PCR）法分别扩增UGT1A1基因的启动子及全部外显子，通过直接测序法检测UGT1A1基因突变。结果先证者及其流产胞妹UGT1A1基因第1外显子第715密码子发生了C〉T纯合子无义突变，导致编码谷氨酰胺的密码子变为终止密码子（Q239x），其余家系成员中4例为该突变的杂合子，1名第715密码子为野生型。该家系同时检测到另外2个位于UGT1A1第1外显子上的突变位点：TA盒插入突变和G71R（211G〉A）错义突变。先证者及其流产胞妹为TA盒的A（TA）7TAA纯合突变，其余4例家系成员为该突变杂合子，1例为TA盒野生型；先证者的3例家系成员为G71R杂合突变，而先证者及另外3例家系成员为G71R野生型。第2～5外显子未检测出突变，50例健康对照新生儿未检测出以上突变。结论Q239x纯合突变是本例Crigler—Najjar综合征家系的致死基因；协同G71R、A（TA）7TAA突变可能进一步降低UGT1A1酶活性，引起不同程度的胆红素代谢障碍。 展开更多

关键词 crigler—najjar综合征 新生儿黄疸 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 突变 家系

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新生儿不明原因高胆红素血症与UGT1A1基因多态性的研究进展 被引量：7

6

作者 韦小兰 骆子义 《实用临床医学（江西）》 CAS 2017年第1期101-105,共5页

新生儿高胆红素血症是新生儿期常见的临床症状,重度黄疸可引起新生儿胆红素脑病。临床上引起重度高胆红素血症的病因较多,病因以溶血及感染为多见,其中不明原因也占一定比例。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)是胆红素代谢的关键酶,... 新生儿高胆红素血症是新生儿期常见的临床症状,重度黄疸可引起新生儿胆红素脑病。临床上引起重度高胆红素血症的病因较多,病因以溶血及感染为多见,其中不明原因也占一定比例。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)是胆红素代谢的关键酶,不明原因黄疸与UGT1A1基因突变引起的UGT1A1酶活性不同程度减低有关,导致新生儿迁延性黄疸。文章对新生儿不明原因高胆红素血症与UGT1A1基因多态性之间的关系作综述。 展开更多

关键词 UGT1A1基因多态性 crigler-najjar综合征 GILBERT综合征 新生儿高胆红素血症

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遗传性非溶血性非结合型胆红素血症UGT1A1突变谱研究 被引量：7

7

作者 熊清芳 钟艳丹 +4 位作者 冯晓宁 周慧 刘杜先 吴旭平 杨永峰 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期898-902,共5页

目的分析不同类型的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1突变谱及一般情况、实验室指标的变化。方法回顾性分析2015年1月至2018年7月就诊的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1基因、人口学特点、肝脏生物化学指标... 目的分析不同类型的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1突变谱及一般情况、实验室指标的变化。方法回顾性分析2015年1月至2018年7月就诊的遗传性非溶血性非结合型胆红素血症患者的UGT1A1基因、人口学特点、肝脏生物化学指标。分类变量资料比较采用χ^2检验;正态分布连续变量资料比较采用t检验、非正态分布的连续变量资料比较采用Mann-Whitney U检验。结果51例遗传性非溶血性非结合型胆红素血症的患者中,44例(86.3%)为Gilbert综合征,7例(13.7%)为Crigler-Najjar综合征II型。男女比例2.9∶1,平均年龄为(36.11±13.17)岁。共检测到6个变异类型:c.-40_-39insTA、c.-3279T > G、c.211G>A(p.G71R)、c.686C>A(p.P229Q)、c.1091C >T(p.P364L)、c.1456T>GP.Y486D)。其中c.211G>A占58.82% (30/51),c.-40_-39insTA占27.5%(14/51),c.1456T>G占25.5%(13/51);Crigler-NajjarⅡ组总胆红素[155.91(130~207)μmol/L]和非结合型胆红素[144.13(120.8~197)μmol/L]均较Gilbert综合征组[分别为38.25(29~52.15)μmol/L,U=0, P<0.01;30.00(21.7~46.75)μmol/L,U=0,P<0.01]高,两组外显子4 c.1091C>T、外显子5 c.1456T>G突变差异有统计学意义(P<0.01);c.211G > A杂合型和纯合型的年龄、总胆红素、非结合胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶差异均无统计学意义(P>0.05)。结论UGT1A1基因常见致病变异依次为c.211G>A、c.-40_-39insTA、c.1456T>G。c.211G > A突变对胆红素影响差异性较小,c.1091C>T、c.1456T>G变异对胆红素影响差异性较大。 展开更多

关键词 遗传 吉尔伯特病 crigler-najjar综合征 UGTIA1

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先天性非溶血性黄疸的研究进展 被引量：6

8

作者 鲁杰 李武 刘叶 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期216-220,共5页

先天性非溶血性黄疸是黄疸性疾病中的一大类,除母乳性黄疸外,临床上相对罕见,多属遗传代谢类肝病,包括以非结合性胆红素升高为主的Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征,和以结合胆红素升高为主的Dubin-Johnson... 先天性非溶血性黄疸是黄疸性疾病中的一大类,除母乳性黄疸外,临床上相对罕见,多属遗传代谢类肝病,包括以非结合性胆红素升高为主的Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征、Lucey-Driscoll综合征,和以结合胆红素升高为主的Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征等。回顾近期国内外文献,主要就六种遗传性先天性非结合性黄疸的发病机制、基因特点、诊治进展及鉴别诊断进行综述。 展开更多

关键词 黄疸 吉尔伯特病 crigler-najjar综合征 黄疸 慢性特发性

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Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者及其家系UGT1A1基因突变的分析 被引量：5

9

作者 陈光榆 吴建新 +2 位作者 黄健 韩泽广 李定国 《中国临床医学》 北大核心 2007年第1期13-16,共4页

目的:分析1例遗传性高非结合胆红素血症Crigler—Najjar综合征Ⅱ型(CN—Ⅱ)患者及其家系尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1)的突变特征,研究其遗传特点和诊断。方法:采用肝功能试验、低热卡试验、肝脏病理组织学和苯巴比妥诱导试... 目的:分析1例遗传性高非结合胆红素血症Crigler—Najjar综合征Ⅱ型(CN—Ⅱ)患者及其家系尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因(UGT1A1)的突变特征,研究其遗传特点和诊断。方法:采用肝功能试验、低热卡试验、肝脏病理组织学和苯巴比妥诱导试验治疗等方法确诊1例CN—Ⅱ,追踪并抽取该先证者及其家系11例成员的外周静脉血,提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)方法扩增UGT1A1基因第1～5外显子基因片段,用直接DNA测序法筛查UGT1A1基因突变。结果:该先证者UGT1A1基因的第5外显子第486密码子发生了T→G碱基的错义突变,导致了酪氨酸变成了天门冬氨酸(Tyr486Asp)。先证者为该突变的纯合子,其父母、妹妹及三位祖父为该突变的杂合子。其余4例未患病成员均未发现UGT1A1基因突变。结论:Tyr486Asp突变是本例CN—Ⅱ家系的致病性基因,该突变不影响UGT1A1基因启动子区苯巴比妥酸的应答元件,其遗传规律符合常染色体隐性遗传。经查询人类基因文库证实,本例CN—Ⅱ基因突变类型在我国是首例,国外尚未见到相同的家系分析报告。 展开更多

关键词 crigler-najjar综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 DNA测序 错义突变 纯合子

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云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析

10

作者 李娟 邓成俊 +2 位作者 何舒丽 李英 王美芬 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第5期136-143,共8页

目的探讨云南地区53例UGT1A1基因突变所致的先天性高胆红素血症(Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征)的临床特征及UGT1A1基因突变特点。方法选取2017年1月至2022年12月间昆明市儿童医院消化内科53例Gilbert综合征(GS组)、Crigler-Naj... 目的探讨云南地区53例UGT1A1基因突变所致的先天性高胆红素血症(Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征)的临床特征及UGT1A1基因突变特点。方法选取2017年1月至2022年12月间昆明市儿童医院消化内科53例Gilbert综合征(GS组)、Crigler-NajjarⅡ型综合征(CN-2组)患儿的临床数据、UGT1A1基因突变结果,回顾性分析患儿的临床特征、实验室检查结果和基因多态性。结果少数民族患儿均在2组中发病率较高,CN-2组中女性比例比GS高。肝脏系统方面,CN-2组TBil、IDB水平较GS组更高,差异均有统计学意义(P<0.05),GS组肝脏结构正常,CN-2组有3例患者肝胆结构有异常。肝外系统方面,血液系统、糖代谢无异常,血脂、甲状腺功能代谢有异常,GS组有维生素D不足,CN-2组存在维生素A、D缺乏及维生素E水平下降。2组患儿均存在心脏结构异常,但CN-2组较GS组发病率高。在所有患者中,突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G(32例,60.37%),其次为c.1091C>T(14例,26.42%)、1号外显子c.211G>A(6例,11.32%)和c.1198A>C(4例,7.55%)。c.1456T>G位点突变在GS组和CN-2组的频率分别为69.23%和57.5%(9例和23例),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组中,其次突变频率较高的为c.1091C>T(4例和10例),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。UGT1A1基因单倍型1、3、4在GS组和CN-2组间的频率差异均有统计学意义(P<0.05)。UGT1A1基因的4种主要突变形式,在性别和不同民族间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GS组和CN-2组在肝脏系统、肝外系统的临床表现存在不同,UGT1A1基因突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G。 展开更多

关键词 GILBERT综合征 crigler-najjar综合征 血清总胆红素 UGT1A1 基因型

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遗传性高非结合性胆红素血症患者的UGT1A1基因突变谱和临床表型的关系

11

作者 熊清芳 陆雨佳 +4 位作者 邹磊 周慧 任浩 冯晓宁 杨永峰 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期340-345,共6页

目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传... 目的分析遗传性高非结合性胆红素血症患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)突变基因(包括增强子、启动子、外显子1~5)分布特征,探讨UGT1A1基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2015年6月至2022年12月在南京市第二医院诊断为遗传性高非结合性胆红素血症的患者资料。患者均采用Sanger测序对UGT1A1基因进行检测,完成血常规、肝生物化学、腹部影像学检查。分类变量资料比较采用χ^(2)检验或fisher精准检验;正态分布连续变量资料比较用t检验。结果112例(男:女为81:31,年龄9~70岁)遗传性高非结合性胆红素血症患者,共查出14个突变位点,7个为已证实的突变,频率由高到低;(TA)n占50%、c.211G>A(p.G71R)占49.10%、1456T>G(p.Y486D)占16.96%、C.686C>A(p.R229W)占12.5%、1091C>T(p.P364L)占8.04%、C.-3279T>G占0.982%。所有患者同时存在1~4个突变,其中只有1个突变病例最多见(55.36%),其次为2个突变(37.5%),3和4个突变较为少见(分别为5.36%,1.78%);4组间总胆红素(TBil)水平差异无统计学意义(F=0.652,P=0.583)。一个突变以(TA)n和c.211G>A(p.G71R)最多见,其中TA6/TA7(n=10)与TA7/TA7(n=14)突变患者TBil差异有统计学意义(t=2.143,P=0.043)。c.211G>A(p.G71R)杂合(n=9)与纯合(n=15)突变的TBil差异无统计学意义(t=0.382,P=0.706)。GS组占75%,中间组占16.9%,CNS-ⅡI组占8%,3组TBil差异有统计学意义(F=270.992,P<0.001);GS组、中间组、CNS-Ⅱ组中1个突变(分别为44、14、4例)与2个突变(分别为40、5、5例)差异无统计学意义(χ^(2)=3.317,P=0.19)。结论遗传性高非结合性胆红素血症患者UGT1A1基因变异位点数量对TBil水平可能无叠加作用。TA7/TA7突变并不少见,TBil水平较高。 展开更多

关键词 遗传 吉尔伯特病 crigler-Najar综合征 UGT1A1

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Crigler-Najjar综合征的治疗进展 被引量：2

12

作者 张文艳 邓国宏 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期974-979,共6页

Crigler-Najjar综合征(CNS)是一种因胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)活性降低或完全缺失所导致的血浆中非结合胆红素含量增加的常染色体隐性遗传病,分为CNSⅠ型和Ⅱ型。其中CNSⅠ型最为严重,可发展为核黄疸损坏大脑神经系... Crigler-Najjar综合征(CNS)是一种因胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)活性降低或完全缺失所导致的血浆中非结合胆红素含量增加的常染色体隐性遗传病,分为CNSⅠ型和Ⅱ型。其中CNSⅠ型最为严重,可发展为核黄疸损坏大脑神经系统,甚至威胁到患者的生命。本文介绍了6种CNS治疗方法,包括光照疗法、血浆置换、药物治疗、肝移植、肝细胞移植和基因疗法;归纳了每种治疗技术的适用患者类型、治疗效果以及现存的不足之处。光照疗法、血浆置换、药物治疗和肝细胞移植治疗技术可暂时性地控制患者血清水平,降低患者发生核黄疸的风险,但不能彻底恢复UGT1A1酶活性;肝移植是CNSⅠ型患者目前唯一的治疗方式,但因合适肝脏供体来源和术后免疫排斥反应等因素受到限制;基因疗法在治疗CNS等遗传性疾病领域中最具应用前景,能够为CNS患者提供更多的可行性治疗方案。 展开更多

关键词 crigler-najjar综合征 光疗法 血浆置换 药物疗法 肝移植 细胞移植 基因治疗

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Crigler-Najjar综合征与UGT1A1基因突变的研究进展 被引量：3

13

作者 闫悦(综述) 李亚绒(审校) 《中国儿童保健杂志》 CAS 2020年第8期887-889,903,共4页

Crigler-Najjar综合征(CNS)是先天性、非梗阻性、非溶血性、高未结合胆红素血症。其特征是肝细胞完全或接近完全缺乏尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1(UGT1A1)。CNS的诊断主要是根据临床表现及实验室检查初步诊断,之后可结合基因检测、... Crigler-Najjar综合征(CNS)是先天性、非梗阻性、非溶血性、高未结合胆红素血症。其特征是肝细胞完全或接近完全缺乏尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1(UGT1A1)。CNS的诊断主要是根据临床表现及实验室检查初步诊断,之后可结合基因检测、胆汁成分分析、肝组织中UGT1A1酶活性测定等方法进行确诊。CNS及UGT1A1基因多态性在多种药物代谢及多种疾病的发病中有重要的意义,即使其作用机制及具体影响没有一个定性及定量的评定,但明确诊断后对于临床的指导意义很大。本文就CNS的临床诊治以及UGT1A1基因突变之间的关系进行综述。 展开更多

关键词 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 基因突变 crigler-najjar综合征

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高分辨熔解曲线技术快速筛查 UGT1 A1基因变异 被引量：3

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作者 杨辉 杨立业 +1 位作者 郑磊 蔡贞 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期101-104,共4页

目的：利用高分辨熔解曲线技术，建立一种快速分子筛查UGT1A1基因缺陷相关的Gilbert （ GS）和Crigler－Najjar综合征（ CNS）的方法。方法方法学建立。临床收集的61例不明原因严重高胆红素血症的新生儿样本以待验证，有明确黄疸原因如... 目的：利用高分辨熔解曲线技术，建立一种快速分子筛查UGT1A1基因缺陷相关的Gilbert （ GS）和Crigler－Najjar综合征（ CNS）的方法。方法方法学建立。临床收集的61例不明原因严重高胆红素血症的新生儿样本以待验证，有明确黄疸原因如ABO溶血，G6PD缺乏，败血症，缺血缺氧性脑病的黄疸儿除外。根据亚洲人群UGT1A1基因常见突变位点－G211A 、C686A、 C1091T、C1352T和T1456G，设计特异性HRM引物，建立和优化HRM反应条件。用优化的HRM方法对临床标本进行UGT1A1基因突变的筛查，所有的样本经测序进一步验证。结果 HRM检测方法能够准确地将有突变的样本与无突变的样本区分开来。经HRM 分子筛查，61例严重黄疸儿中，42例检出携带有UGT1A1突变，共检测出4种UGT1A1突变类型。结论本研究建立的PCR－HRM分型技术可以经济、简便、快速、有效的检测UGT1 A1基因异常，为临床诊断GS及CNS提供可靠的依据，也有利于UGT1A1基因相关疾病的大规模的分子流行病学研究。（中华检验医学杂志，2017，40：101－104） 展开更多

关键词 吉尔伯特病 crigler-najjar综合征 高胆红素血症 新生儿 葡糖醛酸基转移酶 突变 聚合酶链反应 高分辨率熔解曲线

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基因测序诊断遗传性高胆红素血症的研究进展 被引量：1

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作者 李伟 《医学信息》 2021年第16期64-67,共4页

遗传性高胆红素血症是一类常染色体遗传病,多以黄疸为主要表现,但临床及相关化验室检查缺乏特异性,故疾病诊断非常困难。随着基因检测技术的飞速发展,该类疾病患者的确诊率逐年增加,新的致病性突变也不断被发现,使得人们对遗传性高胆红... 遗传性高胆红素血症是一类常染色体遗传病,多以黄疸为主要表现,但临床及相关化验室检查缺乏特异性,故疾病诊断非常困难。随着基因检测技术的飞速发展,该类疾病患者的确诊率逐年增加,新的致病性突变也不断被发现,使得人们对遗传性高胆红素血症的认识更加全面,也在一定程度上避免了不必要的治疗。本文就遗传性高直接胆红素血症及遗传性高间接胆红素血症概述及各型相关基因突变及治疗进展进行综述,以期为临床治疗该疾病提供参考。 展开更多

关键词 遗传性高胆红素血症 基因测序 DUBIN-JOHNSON综合征 ROTOR综合征 GILBERT综合征 crigler-najjar综合征

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Crigler-Najjar综合征Ⅰ型1例基因分析与文献复习 被引量：2

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作者 谭艳芳 欧阳文献 +1 位作者 姜涛 李双杰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期893-895,共3页

目的探讨非溶血性高间接胆红素血症UGT1A1基因突变。方法 1例女性黄疸患儿,排除溶血、甲状腺功能低下后,光疗治疗有效,苯巴比妥治疗无效,符合Ⅰ型Crigler-Najjar综合征(CNS-Ⅰ),应用聚合酶链反应扩增UGT1A1并进行DNA测序。结果患儿为c.1... 目的探讨非溶血性高间接胆红素血症UGT1A1基因突变。方法 1例女性黄疸患儿,排除溶血、甲状腺功能低下后,光疗治疗有效,苯巴比妥治疗无效,符合Ⅰ型Crigler-Najjar综合征(CNS-Ⅰ),应用聚合酶链反应扩增UGT1A1并进行DNA测序。结果患儿为c.1070A>G p.(Gln357Arg)及1091C>T p.(pro364Leu)复合杂合突变,确诊为CNS-Ⅰ。父母特定位点基因分析,均为杂合子。结论临床上高度怀疑CNS时,应尽早进行分子遗传学检查。 展开更多

关键词 crigler-najjar综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因突变

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亲属活体肝移植治疗婴儿Crigler-Najjar综合征Ⅰ型1例并文献复习 被引量：2

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作者 顾广祥 宗志鹏 +1 位作者 周韬 夏强 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期471-476,共6页

目的总结克里格勒-纳贾尔综合征(CNS)Ⅰ型的亲属活体肝移植治疗效果。方法1例男性3月龄患儿,出生后4 d无明显诱因下出现皮肤、巩膜进行性黄染,完善相关检查后排除其他诱因,并经基因检测鉴定为CNSⅠ型。其母亲作为供者,行亲属活体肝移植... 目的总结克里格勒-纳贾尔综合征(CNS)Ⅰ型的亲属活体肝移植治疗效果。方法1例男性3月龄患儿,出生后4 d无明显诱因下出现皮肤、巩膜进行性黄染,完善相关检查后排除其他诱因,并经基因检测鉴定为CNSⅠ型。其母亲作为供者,行亲属活体肝移植术。术后常规应用免疫抑制方案,并根据生化指标及受者细胞色素P450(CYP)3A5基因型调整他克莫司剂量。结果受者术后7 d肝酶恢复正常,胆红素逐日下降并于术后22 d降至正常范围。随访至投稿日,受者皮肤巩膜黄染褪去,胆红素正常,肝酶稳定,一般情况佳,生活质量高。结论活体肝移植可治疗CNSⅠ型所带来的高非结合胆红素血症等病症,极大提高患者的生活质量。 展开更多

关键词 肝移植 crigler-najjar综合征 丙氨酸转氨酶 天冬氨酸转氨酶 总胆红素 胆红素脑病 细胞色素P450(CYP)3A5

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Gilbert综合征与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型患者UGT1A1基因多态性分析 被引量：1

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作者 刘念晨 白洁 +4 位作者 梁晨 白丽 刘霜 段钟平 郑素军 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期397-401,共5页

目的分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组10... 目的分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异。方法回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组109例,CN-2组29例,分析两种表型在突变位点上的差异。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型分析。强LD被定义为|D′|和r^(2)均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r^(2)>0.4。结果138例患者均进行了UGT1A1基因检测,突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)区域-3279T>G突变(104例,75.36%)、-3152G>A突变(82例,59.42%)和启动子TATA盒TA插入突变(88例,63.77%),以及编码区1号外显子上的c.211 G>A突变(66例,47.83%)。GS组在PBREM区域-3279T>G位点(82.57%vs 48.28%,χ^(2)=14.508,P<0.001)、-3152G>A位点(68.81%vs 24.14%,χ^(2)=18.955,P<0.001)及启动子TATA盒(TA)_(6)>(TA)_(7)突变的比例(72.48%vs 31.03%,χ^(2)=17.027,P<0.001)均明显高于CN-2组,而CN-2组在c.211位点(68.97%vs 42.20%,χ^(2)=6.575,P=0.010)和c.1456位点(51.72%vs 7.34%,χ^(2)=29.372,P<0.001)的突变比例显著高于GS组。对UGT1A1基因不同突变位点的LD分析发现,(TA)_(6)>(TA)_(7)与-3152G>A之间存在强LD(|D′|>0.8,r^(2)>0.8),在(TA)_(6)>(TA)_(7)和-3279T>G、-3152G>A和-3279T>G、(TA)_(6)>(TA)_(7)和c.211G>A、-3279T>G和c.211G>A之间存在中度LD(|D′|均>0.8,r^(2)均>0.4)。单倍型频率分析发现在GS组中单倍型-3279G—-3152A—(TA)_(7)出现的频率高于CN-2组(45.72%vs 17.24%,χ^(2)=7.833,P=0.005),而c.1456G(4.10%vs 16.48%,χ^(2)=4.873,P=0.027)和c.211A—c.1456G(1.86%vs 24.90%,χ^(2)=15.210,P<0.001)的频率低于CN-2组。双倍型分析发现单倍型c.1456G和c.211A—c.1456G参与组成的双倍型对应更高的TBil水平。结论GS和CN-2患者的常见UGT1A1基因突� 展开更多

关键词 吉尔伯特病 crigler-najjar综合征 多态现象 遗传

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Ⅰ型Crigler-Najjar综合征1例报告 被引量：1

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作者 谭艳芳 李双杰 +1 位作者 姜涛 欧阳文献 《临床肝胆病杂志》 CAS 2015年第8期1328-1329,共2页

1病例资料患儿女性,年龄1月27天,因＂皮肤巩膜黄染54 d＂于2014年7月12日入院。出生后第3天发现皮肤巩膜黄染,并逐渐加重,于出生第9天抽血查血清TBil 317.3μmol/L,间接胆红素（IBil）298.9μmol/L。曾多次于当地医院予以蓝光照射治疗,... 1病例资料患儿女性,年龄1月27天,因＂皮肤巩膜黄染54 d＂于2014年7月12日入院。出生后第3天发现皮肤巩膜黄染,并逐渐加重,于出生第9天抽血查血清TBil 317.3μmol/L,间接胆红素（IBil）298.9μmol/L。曾多次于当地医院予以蓝光照射治疗,好转但不久反复,46 d时复查TBil 412.5μmol/L, 展开更多

关键词 crigler-najjar综合征 婴儿 病例报告

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非溶血性未结合胆红素增高黄疸家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因突变分析 被引量：1

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作者 何丽平 付荣 栾艺 《新乡医学院学报》 CAS 2016年第7期603-605,609,共4页

目的分析1个非溶血性未结合胆红素增高黄疸家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因突变情况。方法选择河南省濮阳市油田总医院儿科2010年11月收治的1例持续非溶血性高未结合胆红素血症患儿为研究对象,对该患儿及其家族成员UGT1A... 目的分析1个非溶血性未结合胆红素增高黄疸家系的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)基因突变情况。方法选择河南省濮阳市油田总医院儿科2010年11月收治的1例持续非溶血性高未结合胆红素血症患儿为研究对象,对该患儿及其家族成员UGT1A1基因的5个外显子以及外显子与内含子连接区域进行DNA序列分析。结果先证者UGT1A1基因存在3个突变位点,即第1外显子第211位的鸟嘌呤(G)转换为腺嘌呤(A),导致编码蛋白第71位甘氨酸(Gly)变为精氨酸(Arg),即211G>A(G71R);为杂合改变;5号外显子第1 456位的胸腺嘧啶(T)颠换为鸟嘌呤(G),导致编码蛋白第486位酪氨酸(Tyr)变为天门冬氨酸(Asp),即1 456T>G(Y486D),为纯合突变,根据临床表现,诊断为Crigler-Najjar综合征Ⅱ型,其祖父和其父亲婴儿期有反复黄疸病史,UGT1A1基因存在2个突变位点,即211G>A(G71R)和1 456T>G(Y486D),均为杂合改变。结论对于临床上持续未结合胆红素增高的患者,进行UGT1A1基因突变分析能明确诊断。 展开更多

关键词 非溶血性黄疸 家系 crigler-najjar综合征 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 基因突变

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