基于风险的Ⅰ期临床试验质量管理探讨 被引量：10

1

作者 汶柯 柴栋 +1 位作者 王瑾 王睿 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第13期1600-1604,共5页

药物临床试验的质量是保护受试者权益和科学评价药物的重要前提。Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,较Ⅱ/Ⅲ期临床试验全程高风险,如何实现效益-风险最优化一直是被关注的核心问题。针对Ⅰ期临床试验和Ⅰ期临床试验... 药物临床试验的质量是保护受试者权益和科学评价药物的重要前提。Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,较Ⅱ/Ⅲ期临床试验全程高风险,如何实现效益-风险最优化一直是被关注的核心问题。针对Ⅰ期临床试验和Ⅰ期临床试验室管理的特点,通过对系统层面和项目层面的风险因素进行识别、评估,提出基于风险的质量管理策略,采取有效措施,全面和持续性降低整个Ⅰ期临床试验周期的风险。 展开更多

关键词 ⅰ期临床试验 质量管理 风险管理 质量保证 ⅰ期临床试验室

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健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素

2

作者 周运翱 万钢 +3 位作者 张如意 李鑫 贾王彦 杨志云 《中国研究型医院》 2024年第2期1-6,共6页

目的探讨健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素。方法本研究为横断面研究,收集2020年6月—2021年8月北京地坛医院正在开展的药物Ⅰ期临床试验健康受试者进行问卷调查,最终纳入527人。根据参加试验的意愿分组,分类资料采用频数... 目的探讨健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素。方法本研究为横断面研究,收集2020年6月—2021年8月北京地坛医院正在开展的药物Ⅰ期临床试验健康受试者进行问卷调查,最终纳入527人。根据参加试验的意愿分组,分类资料采用频数(%)描述,组间比较采用χ^(2)或Fisher检验;符合正态分布的定量指标采用x±s表示,组间比较采用t检验;非正态分布定量指标描述采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。资料多因素分析采用logistic回归分析,逐步回归法筛选变量。结果单因素分析结果显示,人口社会学因素包括年龄、性别、家庭月收入、就业情况、婚姻状况、城镇职工医疗保险、健康状况、居住地、对试验了解程度、参加试验经历对于是否愿意参加临床试验的影响具有统计学意义(P均<0.05)。参加试验动机包括为医药事业做贡献、为其他患者未来使用药物带来帮助、得到较高的经济补偿、获得免费医疗照顾、获得社会交往,两组间动机差异具有统计学意义(P均<0.05)。试验动机影响因素统计结果显示试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检查)对身体造成的损害和担心被别人看不起或歧视降低受试者参加试验的意愿;试验病房管理水平及规范性、个人信息是否被保密、个人经济状况、试验提供的经济补偿标准、试验补偿款的发放速度增加受试者参加试验的意愿,组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.05,P=0.008)、为医药事业做贡献(OR=1.57,P=0.001)、为其他患者未来使用药物带来帮助(OR=1.99,P<0.001)、得到较高的经济补偿(OR=1.40,P=0.012)、试验病房管理水平及规范性(OR=1.46,P=0.010)、个人信息是否被保密(OR=1.32,P=0.030)、试验补偿款的发放速度(OR=1.46,P=0.004),上述因素增加受试者参加试验的意愿;而试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检� 展开更多

关键词 临床试验 ⅰ期 研究者-受试对象关系 动机 因素分析 统计 问卷调查

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健康志愿者口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性 被引量：1

3

作者 孙德清 范晓鹏 +3 位作者 王海生 王本杰 王凯 郭瑞臣 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第9期709-712,共4页

目的:评价健康志愿者口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性.方法:10名21～23 a的健康志愿者,男女各半,口服阿德福韦酯10 mg,qd,连续用药7 d.观察记录临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、凝血功能、血液生化等.结果:阿德福韦酯连... 目的:评价健康志愿者口服阿德福韦酯片的安全性和耐受性.方法:10名21～23 a的健康志愿者,男女各半,口服阿德福韦酯10 mg,qd,连续用药7 d.观察记录临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、凝血功能、血液生化等.结果:阿德福韦酯连续给药志愿者生命体征、心电图、尿常规、血常规及凝血功能未发现有临床意义的异常变化,但个别志愿者出现丙氨酸转氨酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶升高,4例女性志愿者出现乏力及轻度恶心、腹泻等胃肠道症状.结论:阿德福韦酯临床使用剂量10 mg,qd,安全,但长期用药需注意肝、肾功能,肌酸激酶,血清淀粉酶及乳酸脱氢酶等的变化. 展开更多

关键词 阿德福韦酯 投药 口服 志愿工作者 药物评价 临床试验 ⅰ期 耐受性

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柴胡鼻腔喷雾剂Ⅰ期临床耐受性试验 被引量：2

4

作者 赵春艳 李国信 +3 位作者 赵丽丽 吴双羊 左庆友 姜春梅 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期124-128,共5页

目的观察人体对柴胡鼻腔喷雾剂的耐受性,确定安全耐受的人用剂量,了解在此剂量下的不良反应,为制定本品Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法采用随机、开放的单中心临床研究,选择56名健康受试者,采用单次给药及连续给药进行... 目的观察人体对柴胡鼻腔喷雾剂的耐受性,确定安全耐受的人用剂量,了解在此剂量下的不良反应,为制定本品Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法采用随机、开放的单中心临床研究,选择56名健康受试者,采用单次给药及连续给药进行耐受性观察,6个单次给药组每日分别给药0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 m L(即3、6、9、12、15、18 g·d-1);2个连续给药组每日分别给药1.0、1.2 m L(即15、18 g·d-1),给药疗程为7 d。结果完成试验56例,其中54例纳入统计。9例实验室检查结果异常,单次给药受试者7例,连续给药受试者2例;2例单次给药受试者出现头晕;所有受试者均出现鼻腔刺激感。除1例单次给药受试者肌酸激酶升高程度为中度外,其余不良事件均为轻度。无严重不良事件发生。结论受试者每日用药剂量在1.2 m L(18 g·d-1)以内,疗程在7 d内耐受性较好。 展开更多

关键词 柴胡鼻腔喷雾剂 临床试验 ⅰ期 安全 药物耐受性

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肾移植术后单剂应用人源化抗CD3单克隆抗体的临床观察 被引量：1

5

作者 黄洪锋 吴建永 +8 位作者 寿张飞 张建国 成秀举 刘光军 申屠建中 吴丽花 李晶 周波 陈江华 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期516-519,共4页

目的研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体（OKT3）注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性。方法2008年6—12月，共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究。每位受试者按人组顺序随机分至2．5mg（n=9）、5．0mg（n=1... 目的研究肾移植受者体内应用人源化抗CD3单克隆抗体（OKT3）注射液单次剂量递增给药后的短期和长期安全性。方法2008年6—12月，共29例肾功能稳定的尸体肾移植受者入选该研究。每位受试者按人组顺序随机分至2．5mg（n=9）、5．0mg（n=10）、10．0mg（n=10）3个剂量组，并于移植术后7～14d内接受相应剂量的OKT3单次给药。同时选取同期未参加试验的30例。肾移植受者作为对照组。所有患者至少随访2年，随访期间监测肝功能、。肾功能、血常规等指标，并观察有无其他不良事件。结果各剂量组受试者在给药后48h内，出现低热（7／29）、畏寒（4／29）、肝功能损害（2／29）、上呼吸道感染（1／29）和头痛（1／29），未出现明显的首剂效应，其余的不良反应轻微，发生率与剂量无关。随访期间内，试验组和对照组2-年人／肾长期存活率分别为100％／100％和100％／97％；移植肾活检证实的急性排斥发生率分别为6．9％（2／29）和10．0％（3／30），肺部感染发生率分别为10．3％（3／29）和13．3％（4／30）。术后1周及3、6、12、24个月监测血肌酐值显示，两组差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论人源化OKT3不同剂量单次给药在肾移植受者体内安全性良好，其有望成为一种抗排斥能力强、毒副作用较小的免疫抑制剂。 展开更多

关键词 肾移植 临床试验 I期 人源化抗CD3单抗 安全性

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Leber先天性黑矇的基因治疗研究进展 被引量：1

6

作者 潘珊珊 郑钦象 +1 位作者 李文生 庞继景 《中华眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期83-87,共5页

Leber先天性黑矇（LCA）是一种严重的先天性致肓遗传性视网膜疾病.近1O年来,随着分子遗传学的发展及基因治疗技术的进步,以腺相关病毒载体介导的LCA基因治疗研究取得了令人鼓舞的进展,尤其是对LCAⅡ患者进行的RPE65基因治疗的Ⅰ期临床... Leber先天性黑矇（LCA）是一种严重的先天性致肓遗传性视网膜疾病.近1O年来,随着分子遗传学的发展及基因治疗技术的进步,以腺相关病毒载体介导的LCA基因治疗研究取得了令人鼓舞的进展,尤其是对LCAⅡ患者进行的RPE65基因治疗的Ⅰ期临床试验的成功使其成为眼科遗传性疾病基因治疗领域中的先行者,为今后进行其他遗传性视网膜疾病的基因治疗开辟了光明的前景.本文就目前LCA基因治疗的临床前研究及Ⅰ期临床试验的进展等方面作一综述. 展开更多

关键词 Leber先天性黑矇 临床试验 I期 基因疗法

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临床生物等效试验的项目核算和管理 被引量：1

7

作者 肖大伟 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第12期1437-1439,1440,共4页

人体生物等效试验属于药物临床试验范畴,必须遵照国家制定的临床试验质量管理规范和有关规章、规定进行;技术上还要符合相应技术标准和技术指导原则。试验收费应该考虑多种因素,做到规范合理。

关键词 临床药物试验 生物等效试验 项目收费 项目管理 成本核算 价格管理

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注射用重组人甲状旁腺激素人体耐受性和单剂量药动学研究

8

作者 陆瑶华 汪红 +2 位作者 陈伟力 徐红蓉 李雪宁 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期24-27,共4页

目的观察注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]在中国健康受试者中的安全性及单剂量药动学特征。方法采用随机、开放的试验设计,耐受性试验将符合入选标准的30名健康男性和女性受试者随机分为5组,每组6名,分别给予rhPTH(1-34)5... 目的观察注射用重组人甲状旁腺激素(1-34)[rhPTH(1-34)]在中国健康受试者中的安全性及单剂量药动学特征。方法采用随机、开放的试验设计,耐受性试验将符合入选标准的30名健康男性和女性受试者随机分为5组,每组6名,分别给予rhPTH(1-34)5、10、20、40、60μg,观察临床生命体征及实验室检查指标的变化。单剂量药动学试验将入选的9名健康男性和女性受试者随机分为3组,分别给予rhPTH(1-34)10、20和40μg,3次给药期间有3 d的清洗期。结果rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内仅有轻度的不良反应发生,给药前后生命体征和实验室检查均无有临床意义的变化,说明在中国健康受试者中的安全性和耐受性良好。3组的剂量、c_(max)、AUC之比分别是0.5:1:2,0.97:1:0.95,1.01:1:0.89,呈良好的线性关系。结论注射用rhPTH(1-34)在剂量5～60μg范围内安全,且呈线性动力学特征。 展开更多

关键词 甲状旁腺激素类 临床试验 ⅰ期 药动学

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注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子I期临床耐受性试验 被引量：31

9

作者 石远凯 刘鹏 +8 位作者 杨晟 韩晓红 何小慧 艾斌 秦燕 李博 黄鼎智 张长弓 孙燕 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第4期495-500,共6页

背景与目的:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物,但半衰期短,需每日给药。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,与常规rhG-CSF... 背景与目的:重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是防治肿瘤化放疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物,但半衰期短,需每日给药。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是将聚乙二醇与rhG-CSF结合而成的长效制剂,与常规rhG-CSF相比,能减少给药次数,避免患者反复接受注射的痛苦。本研究旨在评价PEG-rhG-CSF用于国人的安全性和耐受性,初步观察化疗后PEG-rhG-CSF升高外周血中性粒细胞和CD34+细胞的效果。方法:本研究为开放性试验,经病理组织学或细胞学确诊的初治非小细胞肺癌和乳腺癌患者进入本研究,受试者接受两个周期相同方案的化疗,第一周期为对照周期,第二周期在化疗药物给药结束后48h给予PEG-rhG-CSF。PEG-rhG-CSF的初始剂量为30#g/kg,递增剂量依次为60#g/kg、100#g/kg和200#g/kg,每一剂量组4例受试患者。结果:入组16例患者均可评价疗效和安全性。与PEG-rhG-CSF相关的不良反应主要有骨关节或肌肉疼痛(13/16)、疲乏(10/16)、头晕(2/16),1例受试患者出现注射部位轻度疼痛,自行缓解。与对照周期相比,使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞绝对值(ANC)最低值的出现时间前移,ANC最低值提高。ANC的变化呈现一定程度的量效关系,60、100和200#g/kg剂量组均能较好地防治化疗后的中性粒细胞减少症,且维持时间较长,并能够增高外周血CD34+细胞的数量。未出现PEG-rhG-CSF的剂量限制性毒性,也未达到最大耐受剂量。结论:PEG-rhG-CSF显示了良好的耐受性,未出现严重不良事件。由于100#g/kg剂量组的不良反应轻于200#g/kg剂量组,疗效已能满足临床需要,因此推荐Ⅱ期临床试验的剂量为100#g/kg。 展开更多

关键词 肿瘤 聚乙二醇化 粒细胞集落刺激因子 临床试 验 ⅰ期 药物耐受性

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聚乙二醇脂质体阿霉素在CHOP方案治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤中的Ⅰ期剂量递增试验的安全性探索 被引量：12

10

作者 沈维娜 季冬梅 +5 位作者 薛恺 张群岭 吕方芳 洪小南 曹军宁 郭晔 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1044-1048,共5页

目的 探索聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松组成改良CHOP方案中的最大耐受剂量（MTD）.方法 研究纳入21例初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者.患者第1个周期使用PLD,分为4个剂量水平（30、35、40、45 mg/m^2第1... 目的 探索聚乙二醇脂质体阿霉素（PLD）在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松组成改良CHOP方案中的最大耐受剂量（MTD）.方法 研究纳入21例初治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者.患者第1个周期使用PLD,分为4个剂量水平（30、35、40、45 mg/m^2第1天）按照3＋3方法进行剂量递增,第2～6个周期使用阿霉素（50 mg/m^2第1天）.而联合方案中环磷酰胺（750mg/m^2第1天）、长春新碱（1.4mg/m^2第1天,最大剂量不超过2 mg）和泼尼松（100 mg/d第1～5天）的剂量保持不变,仅统计第1个周期的不良反应.结果 21例患者中男14例,女7例,中位年龄49（25～67）岁.T细胞淋巴瘤15例,B细胞淋巴瘤6例.在PLD剂量递增至45 mg/m2剂量组时,3例患者中2例出现3级口腔黏膜炎,达到剂量限制性毒性,因此剂量下调一个等级.在40 mg/m^2剂量组时,12例患者中仅有l例出现肺炎伴4级中性粒细胞下降.所有剂量组中,观察到的3～4级不良反应为中性粒细胞下降（13例,61.9％）、口腔黏膜炎（2例,9.5％）、血小板下降（1例,4.8％）和肺炎（1例,4.8％）,经过抗感染、口腔护理、支持治疗后症状均可缓解.结论 在联合环磷酰胺、长春新碱和泼尼松治疗侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗方案中,PLD的最大耐受剂量为40 mg/m2,不良反应经对症处理后症状可缓解. 展开更多

关键词 淋巴瘤 非霍奇金 聚乙二醇脂质体阿霉素 临床试验 ⅰ期

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治疗性乙型肝炎疫苗的免疫效应 被引量：7

11

作者 刘顺爱 徐道振 +5 位作者 张剑平 黄克林 姚均 许丽锋 袁正宏 闻玉梅 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期89-92,共4页

目的观察治疗性乙型肝炎（乙肝）疫苗（重组乙肝表面抗原和高效价抗乙肝免疫球蛋白组成的免疫复合物，简称乙肝疫苗）Ⅰ期临床研究中诱生的免疫应答作用。方法用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）测定乙肝疫苗诱生的抗乙型肝炎表面抗原（HB... 目的观察治疗性乙型肝炎（乙肝）疫苗（重组乙肝表面抗原和高效价抗乙肝免疫球蛋白组成的免疫复合物，简称乙肝疫苗）Ⅰ期临床研究中诱生的免疫应答作用。方法用间接酶联免疫吸附试验（ELISA）测定乙肝疫苗诱生的抗乙型肝炎表面抗原（HBSAg）抗体免疫球蛋白亚类；用。HTdR掺入法进行非特异性和特异性淋巴细胞转化试验；用流式细胞术检测细胞因子，使用BD-CBA试剂盒。结果所有志愿者中，乙肝疫苗诱导产生抗HBSAg抗体，其IgG免疫球蛋白亚类结果显示，所有受试者（20／20）为IgG1、IgG3双阳性和IgG2和IgG4双阴性，IgG1、IgG3双阳性者中IgG1均强于IgG3，但每个受试者之间强弱程度有所不同。淋巴细胞转化试验结果显示，80％（4／5）的志愿者重组HBSAg特异性淋转刺激指数（SI）大于2．0，植物血凝素非特异性淋转刺激指数和重组HBSAg特异性淋转刺激指数无相关性。细胞因子检测结果显示，第一次注射乙肝疫苗后42d，干扰素v，白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子α和注射前相比，没有显著变化，而在71d时所有志愿者（8／8）干扰素γ和7名志愿者（7／8）IL-2高于注射前（P值〈0．01或P〈0．05）；而其他4种细胞因子在注射后71d没有显著性变化（P值均〉0．05）。结论治疗性乙型肝炎疫苗在健康受试者中有效地诱导出特异性体液免疫和细胞免疫。 展开更多

关键词 肝炎 乙型 肝炎疫苗 乙型 治疗性 临床试验 ⅰ期 免疫应答

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神经遗传病治疗的新希望 被引量：2

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作者 何若洁 姚晓黎 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期671-681,共11页

神经遗传病是一组主要累及神经系统,包括中枢神经、周围神经、肌肉的遗传性疾病,临床表现复杂多样,治疗难度较大。近年来,随着对神经遗传性疾病病因和发病机制的深入研究,针对突变基因研发的基因治疗方法如反义寡核苷酸、RNA干扰、腺相... 神经遗传病是一组主要累及神经系统,包括中枢神经、周围神经、肌肉的遗传性疾病,临床表现复杂多样,治疗难度较大。近年来,随着对神经遗传性疾病病因和发病机制的深入研究,针对突变基因研发的基因治疗方法如反义寡核苷酸、RNA干扰、腺相关病毒介导的基因转导、具有基因修饰作用的小分子化合物和规律间隔成簇短回文重复序列/Cas9基因编辑等以及针对致病机制关键靶点研发的具有潜在疗效的药物逐步向临床应用转化,为神经遗传病患者的治疗带来新的希望。 展开更多

关键词 遗传学 医学 神经系统疾病 临床试验 ⅰ期 临床试验 Ⅱ期 临床试验 Ⅲ期 基因治疗

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静脉留置针联合一次性直针在降低Ⅰ期临床试验血标本溶血率中的应用研究

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作者 谢芳芳 王璇 +1 位作者 商媛媛 张小余 《护士进修杂志》 2023年第10期953-955,959,共4页

目的探究改良式静脉留置针联合一次性直针在降低I期临床试验血标本溶血率的应用效果。方法选取2020年4-7月我科采用传统采集方式进行临床试验血标本采集的88位受试者为对照组,2020年8-11月的113位采用改良式静脉留置针联合一次性直针的... 目的探究改良式静脉留置针联合一次性直针在降低I期临床试验血标本溶血率的应用效果。方法选取2020年4-7月我科采用传统采集方式进行临床试验血标本采集的88位受试者为对照组,2020年8-11月的113位采用改良式静脉留置针联合一次性直针的方式进行临床试验血标本采集的受试者为观察组,比较2种方式标本溶血率、采集标本时间及受试者满意度。结果改良前后标本溶血率、采集标本时间及受试者满意度比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论静脉留置针联合一次性直针的方式不仅降低了我科临床试验血标本溶血的发生率,同时节省了护士采集操作的时间,优化了采血环节的流程,提高了受试者满意度。 展开更多

关键词 临床试验ⅰ期 标本溶血 静脉留置针 流程优化 护理技术

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抗真菌新药联苯苄唑临床前毒理及Ⅰ期临床试验 被引量：2

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作者 王建国 李盈祺 +1 位作者 邢瑞云 王德文 《军事医学科学院院刊》 CSCD 北大核心 1992年第4期283-286,共4页

对外用抗真菌新药联苯苄唑进行了急性毒性实验,结果证明小鼠灌胃的LD_(50)为6.5g/kg体重以上,皮下注射的LD_(50)大于20.0g/kg体重。给豚鼠、家兔正常或破损感染皮肤分别涂敷不同剂量、不同浓度的联苯苄唑制剂后均无明显刺激作用,病理组... 对外用抗真菌新药联苯苄唑进行了急性毒性实验,结果证明小鼠灌胃的LD_(50)为6.5g/kg体重以上,皮下注射的LD_(50)大于20.0g/kg体重。给豚鼠、家兔正常或破损感染皮肤分别涂敷不同剂量、不同浓度的联苯苄唑制剂后均无明显刺激作用,病理组织学检查局部皮肤及全身各主要脏器均未见病理性损伤。正常人局部皮肤涂敷3％以下浓度的联苯苄唑制剂未出现红斑及自觉症状,表明联苯苄唑临床使用是安全的。 展开更多

关键词 联苯苄唑 毒理学

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重组人肿瘤坏死因子衍生物K2Ⅰ期临床耐受性研究 被引量：1

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作者 陈强 刘健 +4 位作者 张其忠 毛雪华 杨建伟 黄萍 范南峰 《浙江肿瘤》 2000年第3期135-137,共3页

目的]确定重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFα DK2)的人体可耐受剂量范围或最大耐受剂量 ,观察其毒性表现。[方法]设计6个剂量组 ,每组3例 ,以30万IU/m2 为初始剂量 ,按60、90、120、150和200万IU/m2 剂量渐次递增 ,受试病人在2小时内静... 目的]确定重组人肿瘤坏死因子衍生物(rhTNFα DK2)的人体可耐受剂量范围或最大耐受剂量 ,观察其毒性表现。[方法]设计6个剂量组 ,每组3例 ,以30万IU/m2 为初始剂量 ,按60、90、120、150和200万IU/m2 剂量渐次递增 ,受试病人在2小时内静脉滴注250ml药液 ,每日1次 ,连续7天。[结果]20例肿瘤病人入组 ,除2例因故出组外 ,其余18例均按计划完成试验。临床观察到的主要毒副反应为畏冷、寒战、发热、血压异常、白细胞下降及骨肌肉酸痛等 ,多属Ⅰ级可逆反应(WHO分级) ,未发现有Ⅲ级以上毒性反应 ,毒性反应发生的程度和发生率与剂量无明显相关 ,全部病人的肝肾功能和尿常规在用药前后均在正常值范围内。[结论]200万IU/m2(含200万IU/m2)以下的剂量对人体都是可耐受的安全剂量。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 临床试验 耐受性 RHTNF 肿瘤

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连续口服不同剂量胺碘酮对健康受试者心率及心律的影响 被引量：1

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作者 汪芳 王莉 +4 位作者 华潞 胡颖 康健 张阴凤 李一石 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期760-763,共4页

目的:观察连续口服胺碘酮600～800mg·d-1对健康受试者心率、心律的影响.方法:16名健康男性,每日600 mg或800mg连续分次口服胺碘酮.服药至出现各种缓慢心律失常时停药.试验过程严密监测心电图(ECG)和24h动态心电图(Holter).结果:ECG... 目的:观察连续口服胺碘酮600～800mg·d-1对健康受试者心率、心律的影响.方法:16名健康男性,每日600 mg或800mg连续分次口服胺碘酮.服药至出现各种缓慢心律失常时停药.试验过程严密监测心电图(ECG)和24h动态心电图(Holter).结果:ECG:胺碘酮800mg组服药1 d后白昼心率即有明显下降,停药3周恢复至药前水平;用药后ECG最早出现的改变为PR间期延长.Holter:服药3 d时胺碘酮800mg·d-1组平均心率及24 h总心率数较用药前明显减低.停药1周两组平均心率及24h总心率数与用药前比较差异无统计学意义.结论:胺碘酮致心律失常作用的最早表现为P-R间期延长,与剂量呈正相关,提示服用胺碘酮时应重视对PR间期的监测. 展开更多

关键词 胺碘酮 心率 心律 ⅰ期临床试验 心律失常

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索卡佐利单抗用于既往治疗失败的晚期尿路上皮癌的Ⅰ期临床研究

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作者 唐碧霞 段荣 +15 位作者 李思明 盛锡楠 崔传亮 斯璐 鄢谢桥 周莉 毛丽丽 连斌 王轩 白雪 许华艳 李彩莉 李小羿 戴向荣 迟志宏 郭军 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期748-753,共6页

目的评估索卡佐利单抗单药治疗中国晚期尿路上皮癌患者的安全性和耐受性,并初步观察其疗效。方法纳入标准方案治疗失败的尿路上皮癌晚期患者10例,依次进入3个不同剂量组,接受索卡佐利单抗(5、10、15 mg·kg^(-1),静脉滴注,每14 d为... 目的评估索卡佐利单抗单药治疗中国晚期尿路上皮癌患者的安全性和耐受性,并初步观察其疗效。方法纳入标准方案治疗失败的尿路上皮癌晚期患者10例,依次进入3个不同剂量组,接受索卡佐利单抗(5、10、15 mg·kg^(-1),静脉滴注,每14 d为一个治疗周期)单药治疗,按“3+3”模式进行剂量递增。观察患者剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD),并明确Ⅱ期临床试验推荐剂量,记录治疗相关不良事件(TRAE)。治疗期间每8周进行影像学疗效评估,并进行患者生存分析。结果所有患者均未发生DLT反应,未观察到MTD,Ⅱ期临床试验推荐剂量为5 mg·kg^(-1)。常见的TRAE包括高血糖症(4/10)、血肌酸磷酸激酶升高(4/10)、皮疹(2/10)、白细胞计数降低(2/10)等。客观缓解率为30%(95%CI:6.7%~65.2%),中位无进展生存期为2.66个月(95%CI:2.56~29.14个月),中位总生存期为15.47个月(95%CI:6.97~29.14个月)。结论索卡佐利单抗在中国人群中总体耐受性良好,且单药治疗晚期尿路上皮癌有较好的临床疗效,可进一步探索联合治疗在尿路上皮癌治疗中的应用。 展开更多

关键词 索卡佐利单抗 泌尿系肿瘤 免疫检查点抑制剂 临床试验 ⅰ期 程序性死亡受体配体1

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国产重组人白细胞介素11的Ⅰ期临床试验

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作者 曹军宁 印季良 +3 位作者 黄晓珺 洪小南 张文 许立功 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期637-640,共4页

目的 :观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)的临床不良反应 ;初步观察rhIL 11对化疗引起的血小板减少症的疗效 ;确定Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量。方法 :对于上一个化疗周期中血小板计数最低点≤ 75× 10 9·L- 1的病人 ,... 目的 :观察国产重组人白细胞介素 11(rhIL 11)的临床不良反应 ;初步观察rhIL 11对化疗引起的血小板减少症的疗效 ;确定Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量。方法 :对于上一个化疗周期中血小板计数最低点≤ 75× 10 9·L- 1的病人 ,于此周期化疗给药后的 2 4～ 36h皮下注射rhIL 11,qd×14d ,或血小板计数 >30 0× 10 9·L- 1后停药。rhIL 11分为 12 .5 ,2 5 ,5 0和 75 μg·kg- 1·d- 14个剂量组 ,剂量依次逐渐递增 ,每组应完成病例 3～ 5例 ,每完成一个剂量组试验后方可进行下一个剂量组试验。结果 :5 0 μg·kg- 1·d- 1剂量组有 2例病人分别出现了 3度关节肌肉疼痛和心律失常。其他不良反应均为Ⅰ～Ⅱ度 ,有发热、结膜充血、水肿、心悸、感冒样症状、恶心、呕吐、贫血、凝血因子Ⅰ升高等。 14例病人可评价疗效 ,6例 (43% )病人整个疗程中无血小板减少 ,8例有血小板减少的病人血小板最低点中位数为 80× 10 9·L- 1,从血小板最低点到恢复正常的中位时间为 4d。所有病人均不需输注血小板。结论 :rhIL 11的临床不良反应可以耐受 ,初步显示了对化疗引起的血小板减少症的疗效。Ⅱ期临床试验rhIL 11的推荐剂量为 5 0 μg·kg- 1·d- 1。 展开更多

关键词 人白细胞介素11 临床试验 ⅰ期 血小板减少 药物疗法 药物不良反应

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多西他赛与顺铂同期联合放疗和巩固化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌Ⅰ期临床试验

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作者 包勇 庄婷婷 +7 位作者 王卫华 胡晓 高剑铭 何瀚 孙宗文 王彦 SHIVAJI Poudel 陈明 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2009年第5期362-366,共5页

目的探讨多西他赛联合顺铂与放疗同期治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的最大耐受剂量（MTD）和巩固化疗开始的合适时间，推荐Ⅱ期试验的方案。方法使用三维适形放疗，照射原发灶和阳性淋巴结区域60～70Gy分30—35次6—7周完成。化疗使用相同剂量... 目的探讨多西他赛联合顺铂与放疗同期治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的最大耐受剂量（MTD）和巩固化疗开始的合适时间，推荐Ⅱ期试验的方案。方法使用三维适形放疗，照射原发灶和阳性淋巴结区域60～70Gy分30—35次6—7周完成。化疗使用相同剂量的多西他赛和顺铂，MTD定义为≥2／6例患者出现剂量限制性毒性（DLT）的下一级剂量，同期化疗于放疗开始和第28天给药，起始剂量55mg／m^2，以后按10mg／m^2递增。巩固化疗剂量与同期化疗相同，时间为放疗结束后第4、5、6周给药，每3周重复，共两个疗程，如≥2／6例患者出现DLT则延至下1周。结果12例患者入组，均完成同期放化疗，其中6例于放疗结束后4周开始并完成2程巩固化疗。仅75mg／m^2组患者有2／3例发生DLT，主要副反应为中性粒细胞减少。结论推荐治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的Ⅱ期试验中多西他赛联合顺铂方案同期＋巩固化疗剂量65mg／m^2，同期化疗4周重复；巩固化疗开始于放疗后第4周，3周重复，共2个疗程。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺/放射疗法 癌 非小细胞肺/化学疗法 综合疗法 ⅰ期临床试验

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Specification of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials

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作者 LI Guo-xin(Second Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Liaoning Province Academy of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110034,China) 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第S1期14-14,共1页

Phase Ⅰ of clinical trials is the first stage of clinical pharmacology and body safety evaluation,including body tolerance test and pharmacokinetics test.The aim is providing evidence for dosage regimen and be the co... Phase Ⅰ of clinical trials is the first stage of clinical pharmacology and body safety evaluation,including body tolerance test and pharmacokinetics test.The aim is providing evidence for dosage regimen and be the cornerstone of the preliminary assessment of efficacy and safety of phase Ⅱ of clinical trials.This text discussed the technique and requirement of phase Ⅰ of new drugs' clinical tolerance trials. 展开更多

关键词 clinical TOLERANCE trials phase ⅰ

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