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荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用
被引量：
8
1
作者
林森
侯曙光
+2 位作者
金伶伶
于波
杨红
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2008年第2期138-143,共6页
目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种...
目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种中药单体化合物对CFTR介导的I-内流速度的影响。结果:发现生物碱类化合物荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道具有激活作用,而对G551D突变型CFTRCl-通道无激活作用。荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用具有作用迅速、可逆的特点,并且依赖于细胞内cAMP水平。荷叶碱不提高细胞内cAMP水平,当CFTR磷酸化程度达到最大时仍能进一步激活CFTRCl-通道激活作用,表明它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的。结论:首次发现荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用,该天然化合物将在阐明CFR活性机制及作为先导化合物开发与CFTR有关的疾病治疗药物等方面具有重要用途。
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关键词
囊性纤维化跨膜电导调节因子
Cl^-转
运
荷叶碱
激活剂
下载PDF
职称材料
补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl^-分泌的影响及相关机制研究
被引量：
3
2
作者
贾梦迪
赵鲁卿
+1 位作者
卢小芳
张声生
《中医药导报》
2019年第16期28-31,共4页
目的:探讨补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl-分泌的影响及机制。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、补中益气组,每组15只。除正常组外,模型组和补中益气组应用大黄灌胃的方法建立慢性腹泻脾虚证大鼠模型。模型建立...
目的:探讨补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl-分泌的影响及机制。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、补中益气组,每组15只。除正常组外,模型组和补中益气组应用大黄灌胃的方法建立慢性腹泻脾虚证大鼠模型。模型建立成功后,补中益气组给予补中益气颗粒0.945 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,连续7 d。给药结束后应用短路电流技术体外测量各组大鼠离体结肠黏膜跨上皮离子转运变化。结果:毛喉素(Forskolin)引起3组大鼠短路电流变化(ΔIsc),差异有统计学意义(P<0.05);3组分别加入非选择性Clˉ通道阻滞剂(DPC,1mmol/L)、囊性纤维化跨膜调控性的Clˉ通道(CFTR)阻滞剂格列本脲(Glibenclamide,1mmol/L),Ca2+激活的Cl-通道(CaCC)阻滞剂(DIDS,500μmol/L),Na+-K+-Clˉ共转运体(NKCC)阻滞剂布美他尼(Bumetanide,100mol/L)孵育黏膜,Forskolin引起3组大鼠短路电流变化(ΔIsc),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠治疗作用与调节结肠黏膜Cl-分泌有关,主要由囊性纤维化跨膜调控性Cl-通道(CFTR)、Ca2+激活的Cl-通道(CaCC)及Na+-K+-Cl-共转运体(NKCC)膜通道蛋白共同介导。
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关键词
腹泻
补中益气颗粒
分泌
Cl^-
大鼠
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职称材料
题名
荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用
被引量：
8
1
作者
林森
侯曙光
金伶伶
于波
杨红
机构
辽宁师范大学生物制药中心
出处
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2008年第2期138-143,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(30470405
30570864)
文摘
目的:从天然单体化合物中筛选能够激活囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)Cl-通道转运活性的激活剂。方法:利用稳定表达人CFTR和对卤族元素碘离子高度敏感的荧光绿蛋白突变体EYFP-H148Q的Fischer大鼠甲状腺上皮细胞为筛选模型,测定386种中药单体化合物对CFTR介导的I-内流速度的影响。结果:发现生物碱类化合物荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道具有激活作用,而对G551D突变型CFTRCl-通道无激活作用。荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用具有作用迅速、可逆的特点,并且依赖于细胞内cAMP水平。荷叶碱不提高细胞内cAMP水平,当CFTR磷酸化程度达到最大时仍能进一步激活CFTRCl-通道激活作用,表明它可能是通过与CFTR直接结合而发挥作用的。结论:首次发现荷叶碱对野生型和△F508突变型CFTRCl-通道的激活作用,该天然化合物将在阐明CFR活性机制及作为先导化合物开发与CFTR有关的疾病治疗药物等方面具有重要用途。
关键词
囊性纤维化跨膜电导调节因子
Cl^-转
运
荷叶碱
激活剂
Keywords
cystic
fibrosis
transmembrane
conductance
regulator
chloridion
transport
nuciferine
potentiator
分类号
R965.2 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl^-分泌的影响及相关机制研究
被引量：
3
2
作者
贾梦迪
赵鲁卿
卢小芳
张声生
机构
首都医科大学附属北京中医医院
出处
《中医药导报》
2019年第16期28-31,共4页
基金
国家自然科学基金项目(81473644)
北京市国家中医重点专科辐射工程(1+X+N)脾胃病专科(01070238)
北京市医院管理局“青苗计划”(QML20161002)
文摘
目的:探讨补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl-分泌的影响及机制。方法:45只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、补中益气组,每组15只。除正常组外,模型组和补中益气组应用大黄灌胃的方法建立慢性腹泻脾虚证大鼠模型。模型建立成功后,补中益气组给予补中益气颗粒0.945 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组灌胃给予等体积的生理盐水,连续7 d。给药结束后应用短路电流技术体外测量各组大鼠离体结肠黏膜跨上皮离子转运变化。结果:毛喉素(Forskolin)引起3组大鼠短路电流变化(ΔIsc),差异有统计学意义(P<0.05);3组分别加入非选择性Clˉ通道阻滞剂(DPC,1mmol/L)、囊性纤维化跨膜调控性的Clˉ通道(CFTR)阻滞剂格列本脲(Glibenclamide,1mmol/L),Ca2+激活的Cl-通道(CaCC)阻滞剂(DIDS,500μmol/L),Na+-K+-Clˉ共转运体(NKCC)阻滞剂布美他尼(Bumetanide,100mol/L)孵育黏膜,Forskolin引起3组大鼠短路电流变化(ΔIsc),差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠治疗作用与调节结肠黏膜Cl-分泌有关,主要由囊性纤维化跨膜调控性Cl-通道(CFTR)、Ca2+激活的Cl-通道(CaCC)及Na+-K+-Cl-共转运体(NKCC)膜通道蛋白共同介导。
关键词
腹泻
补中益气颗粒
分泌
Cl^-
大鼠
Keywords
chronic
diarrhea
Buzhong
Yiqi
prescription
secretion
chloridion
transport
rats
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R-332 [医药卫生—中医学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
荷叶碱对野生型和突变型囊性纤维化跨膜电导调节因子氯离子通道的激活作用
林森
侯曙光
金伶伶
于波
杨红
《中国临床药理学与治疗学》
CAS
CSCD
2008
8
下载PDF
职称材料
2
补中益气颗粒对慢性腹泻大鼠结肠黏膜Cl^-分泌的影响及相关机制研究
贾梦迪
赵鲁卿
卢小芳
张声生
《中医药导报》
2019
3
下载PDF
职称材料
已选择
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