目的研究黑根霉胞外多糖(exopolysaccharide from Rhizopus nigricans,EPS)联合奥沙利铂对大鼠结肠癌的抑制作用及其作用机制。方法采用皮下注射1,2-二甲肼(DMH)建立大鼠结肠癌模型。将实验大鼠随机分为空白对照组、模型组、EPS组(150 m...目的研究黑根霉胞外多糖(exopolysaccharide from Rhizopus nigricans,EPS)联合奥沙利铂对大鼠结肠癌的抑制作用及其作用机制。方法采用皮下注射1,2-二甲肼(DMH)建立大鼠结肠癌模型。将实验大鼠随机分为空白对照组、模型组、EPS组(150 mg·kg^(-1))、奥沙利铂组(10 mg·kg^(-1))和EPS+奥沙利铂组。HE染色观察大鼠结肠组织的病理学变化; Western blot和免疫组化法检测大鼠结肠组织中Survivin、caspase-3和caspase-7的蛋白表达变化。结果HE染色结果可见,治疗组可以明显改善结肠组织的损伤程度。与模型组相比,治疗组中Survivin蛋白的表达下降,caspase-3、caspase-7蛋白的表达上升,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 EPS和奥沙利铂都具有抑制大鼠结肠癌的作用,且协同效果更明显。其作用机制可能是通过抑制Survivin蛋白的表达,升高caspase-3和caspase-7蛋白的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡,抑制了肿瘤的发生和发展。展开更多
目的:通过研究雷公藤内酯醇(TP)对COC1/DDP体外活性的影响,初步探讨雷公藤内酯醇促进COC1/DDP细胞凋亡的机制,为TP成为治疗晚期或耐顺铂卵巢癌药物提供实验依据。方法:采用MTT法检测顺铂(DDP)、TP及两者联用对COC1/DDP的生长抑制作用;...目的:通过研究雷公藤内酯醇(TP)对COC1/DDP体外活性的影响,初步探讨雷公藤内酯醇促进COC1/DDP细胞凋亡的机制,为TP成为治疗晚期或耐顺铂卵巢癌药物提供实验依据。方法:采用MTT法检测顺铂(DDP)、TP及两者联用对COC1/DDP的生长抑制作用;用透射电镜观察TP作用24h后细胞超微结构的变化;采用流式细胞术分析不同浓度TP对COC1/DDP细胞周期和细胞凋亡的影响;用DNA电泳分析用药后细胞基因组DNA断裂状况;以免疫组化分析TP对Caspase-7蛋白表达的影响。结果:DDP在24h、48h和72h三个时间段对COC1/DDP细胞的半数抑制量(50%concentration of inhibi-tion,IC50)分别为5.567μg/ml、2.866μg/ml和1.161μg/ml,其对COC1/DDP细胞增殖表现出浓度-时间依赖性的抑制作用(P<0.05);TP可抑制COC1/DDP细胞增殖,其抑制率呈浓度-时间依赖性(P<0.05);TP作用细胞24h后,电镜下可见凋亡小体形成;流式细胞术分析表明,各浓度TP组G1期细胞明显升高,细胞凋亡率呈浓度依赖性(P<0.05);DNA电泳分析可见细胞凋亡特有的DNA断裂形成的"梯形"条带;免疫组化表明Caspase-7参与了TP诱导COC1/DDP细胞凋亡过程。结论:TP对COC1/DDP具有明显的杀伤和促凋亡作用,凋亡机制与Caspase-7蛋白表达上调有关。展开更多
文摘目的研究黑根霉胞外多糖(exopolysaccharide from Rhizopus nigricans,EPS)联合奥沙利铂对大鼠结肠癌的抑制作用及其作用机制。方法采用皮下注射1,2-二甲肼(DMH)建立大鼠结肠癌模型。将实验大鼠随机分为空白对照组、模型组、EPS组(150 mg·kg^(-1))、奥沙利铂组(10 mg·kg^(-1))和EPS+奥沙利铂组。HE染色观察大鼠结肠组织的病理学变化; Western blot和免疫组化法检测大鼠结肠组织中Survivin、caspase-3和caspase-7的蛋白表达变化。结果HE染色结果可见,治疗组可以明显改善结肠组织的损伤程度。与模型组相比,治疗组中Survivin蛋白的表达下降,caspase-3、caspase-7蛋白的表达上升,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 EPS和奥沙利铂都具有抑制大鼠结肠癌的作用,且协同效果更明显。其作用机制可能是通过抑制Survivin蛋白的表达,升高caspase-3和caspase-7蛋白的表达,从而促进肿瘤细胞的凋亡,抑制了肿瘤的发生和发展。
文摘目的:通过研究雷公藤内酯醇(TP)对COC1/DDP体外活性的影响,初步探讨雷公藤内酯醇促进COC1/DDP细胞凋亡的机制,为TP成为治疗晚期或耐顺铂卵巢癌药物提供实验依据。方法:采用MTT法检测顺铂(DDP)、TP及两者联用对COC1/DDP的生长抑制作用;用透射电镜观察TP作用24h后细胞超微结构的变化;采用流式细胞术分析不同浓度TP对COC1/DDP细胞周期和细胞凋亡的影响;用DNA电泳分析用药后细胞基因组DNA断裂状况;以免疫组化分析TP对Caspase-7蛋白表达的影响。结果:DDP在24h、48h和72h三个时间段对COC1/DDP细胞的半数抑制量(50%concentration of inhibi-tion,IC50)分别为5.567μg/ml、2.866μg/ml和1.161μg/ml,其对COC1/DDP细胞增殖表现出浓度-时间依赖性的抑制作用(P<0.05);TP可抑制COC1/DDP细胞增殖,其抑制率呈浓度-时间依赖性(P<0.05);TP作用细胞24h后,电镜下可见凋亡小体形成;流式细胞术分析表明,各浓度TP组G1期细胞明显升高,细胞凋亡率呈浓度依赖性(P<0.05);DNA电泳分析可见细胞凋亡特有的DNA断裂形成的"梯形"条带;免疫组化表明Caspase-7参与了TP诱导COC1/DDP细胞凋亡过程。结论:TP对COC1/DDP具有明显的杀伤和促凋亡作用,凋亡机制与Caspase-7蛋白表达上调有关。
