乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/ERK信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制研究

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作者 姜丹 宋国庆 王晓丹 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期650-658,共9页

背景与目的:肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的高表达与乳腺癌患者预后较差相关,且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷(triphosphate,ATP)产量。然而,CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不... 背景与目的:肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)的高表达与乳腺癌患者预后较差相关,且能促进线粒体对脂肪酸的利用并最大限度地提高三磷酸腺苷(triphosphate,ATP)产量。然而,CPT1A在乳腺癌转移中的作用仍不清楚。本研究旨在探讨乳腺癌中线粒体功能障碍与CPT1A/细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK)信号转导通路共同调节乳腺癌恶性行为的机制。方法:分别使用慢病毒系统和shRNA工具在人乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF7中过表达或敲低CPT1A,将细胞分为NC组、CPT1A组和shCPT1A组。采用transwell实验检测细胞侵袭能力。采用蛋白质印迹法(Western blot)分析细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)、ERK1/2和CPT1A蛋白的表达。采用线粒体红染色分析MDAMB-231和MCF7细胞系的线粒体形态,并通过耗氧率分析线粒体呼吸能力。结果:与表达对照载体的细胞相比,CPT1A过表达导致MCF7细胞和MDA-MB-231细胞侵袭能力增强(P<0.05),shCPT1A敲低导致细胞侵袭能力降低(P<0.05)。与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变短(P<0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著增加(P<0.05),shCPT1A组MDA-MB-231和MCF7细胞中线粒体分支长度显著变长(P<0.05),ERK1/2、PGC-1α表达显著降低(P<0.05)。此外,与NC组相比,CPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著增加(P<0.05),而shCPT1A组MDA-MB-231细胞基础和最大呼吸能力以及ATP产量显著降低(P<0.05)。结论:CPT1A激活的ERK1/2-PGC-1α信号转导通路在线粒体分裂介导的乳腺癌细胞转移中发挥重要作用。 展开更多

关键词 乳腺癌 线粒体 肉碱棕榈酰转移酶1A 细胞外信号调节激酶 恶性行为

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肉碱棕榈酰转移酶1A基因多态性与肝细胞癌风险的相关性研究

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作者 念金梁 马子璐 +1 位作者 姜东伯 张溪洋 《现代实用医学》 2024年第6期719-722,共4页

目的探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因多态性与肝细胞癌(HCC)风险的相关性。方法收集2022年3月至2023年3月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的HCC患者350例(病例组),选取同期来院体检的健康志愿者350例设为对照组。对两组... 目的探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)基因多态性与肝细胞癌(HCC)风险的相关性。方法收集2022年3月至2023年3月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的HCC患者350例(病例组),选取同期来院体检的健康志愿者350例设为对照组。对两组样本在MassArray平台对rs80356779、rs3019594和rs28461943个单核苷酸多态性(SNP)位点进行基因分型并进行统计分析。结果rs80356779的最小等位基因A与HCC患病风险升高显著相关(P<0.05)。rs80356779和rs3019594位点的基因型频率分布在两组中差异有统计学意义(P<0.05)。rs80356779在显性和加性模型下分别增加了2.17和2.03倍的HCC患病风险(P<0.05),而rs3019594在隐形和加性模型下HCC的患病风险升高1.92和1.36倍(P<0.05)。结论CPT1A基因多态性与HCC患病风险相关,提示rs80356779和rs3019594突变可作为HCC易感人群筛查的潜在位点。 展开更多

关键词 肝细胞癌 肉碱棕榈酰转移酶1A 单核苷酸多态性 病例-对照研究 相关性分析

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血清可溶性神经纤毛蛋白-1、肉碱棕榈酰转移酶1A、网膜素-1水平与乳腺癌患者临床特征及预后关系研究

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作者 张青虹 王绪麟 +5 位作者 杨璐 夏荣江 曾晶 孙传衍 许有春 陈绵平 《创伤与急危重病医学》 2023年第3期181-185,共5页

目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、网膜素-1(Omentin-1)水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法选取自2017年1月至2018年12月收治的乳腺癌患者135例(乳腺癌组)。另选同期的健康体检者100例(... 目的探讨血清可溶性神经纤毛蛋白-1(NRP-1)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、网膜素-1(Omentin-1)水平与乳腺癌患者临床特征及预后的关系。方法选取自2017年1月至2018年12月收治的乳腺癌患者135例(乳腺癌组)。另选同期的健康体检者100例(健康组)。检测各组血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平。随访2年,详细记录患者的预后状况,并应用多因素Logistics回归分析影响患者临床预后的相关因素。结果乳腺癌组血清sNRP-1、CPT1A显著高于健康组,Omentin-1水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤分化程度、淋巴结转移情况及临床分期的乳腺癌患者,血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者预后不良组血清sNRP-1、CPT1A水平高于预后良好组,血清Omentin-1水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1和CPT1A升高、血清Omentin-1降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论乳腺癌患者血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1水平与患者临床病理特征和预后不良有关,肿瘤低分化、淋巴结转移、临床分期Ⅲ期、血清sNRP-1和CPT1A升高、血清Omentin-1降低是影响乳腺癌患者不良预后的独立危险因素。早期联合检测血清sNRP-1、CPT1A、Omentin-1对判断患者的生存预后有较高的临床价值。 展开更多

关键词 可溶性神经纤毛蛋白-1 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A 网膜素-1 乳腺癌

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GLP-1RAs通过调控LINC01180/miR-30b/CPT1A通路改善脂毒性氧化应激

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作者 张志莹 闫爽 《医学研究杂志》 2023年第12期76-82,共7页

目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)改善胰岛细胞脂毒性氧化应激,分析其机制是否与调控LINC01180/miR-30b/CPT1A通路表达有关。方法通过基因芯片和生物信息学分析方法预测LINC01... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)改善胰岛细胞脂毒性氧化应激,分析其机制是否与调控LINC01180/miR-30b/CPT1A通路表达有关。方法通过基因芯片和生物信息学分析方法预测LINC01180可能调控microRNA及相关蛋白。在体内和体外建模,分为对照组、高脂组、GLP-1RAs组。检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)活性。苏木精-伊红染色及免疫组化Reg3r分析。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测LINC01180、miR-30b和CPT1A表达量。Western blot法检测CPT1A的蛋白表达水平。通过瞬时转染技术分别抑制和过表达LINC01180,RT-qPCR检测转染后miR-30b和CPT1A表达水平。结果生物信息学分析结果表明,LINC01180/miR-30b/CPT1A形成ceRNA调控网络。GLP-1RAs模型中脂毒性氧化应激明显改善,LINC01180表达量下降,miR-30b和CPT1A表达量上升。转染LINC01180表达显著影响miR-30b和CPT1A的表达量。结论GLP-1RAs通过下调LINC01180的表达,上调miR-30b和CPT1A表达,改善脂毒性氧化应激。 展开更多

关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 LINC01180 miR-30b 肉碱棕榈酰基转移酶1A 脂毒性氧化应激

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CPT2在卵巢上皮癌组织中的表达及临床意义 被引量：2

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作者 张晓红 杨红 《中国妇幼健康研究》 2021年第10期1489-1494,共6页

目的探讨肉碱棕榈酰转移酶-2(CPT2)在卵巢上皮癌组织中的表达及临床意义,为研究卵巢癌的治疗方法提供新的靶点。方法收集2015年3月至2016年12月在西京医院接受治疗的20例卵巢上皮癌患者的新鲜组织标本,运用qRT-PCR、Western blot方法检... 目的探讨肉碱棕榈酰转移酶-2(CPT2)在卵巢上皮癌组织中的表达及临床意义,为研究卵巢癌的治疗方法提供新的靶点。方法收集2015年3月至2016年12月在西京医院接受治疗的20例卵巢上皮癌患者的新鲜组织标本,运用qRT-PCR、Western blot方法检测卵巢癌细胞和20对新鲜卵巢上皮癌组织及癌旁组织中CPT2 mRNA与蛋白的表达水平;另收集2010年1月至2014年8月就诊于西京医院的121例初治卵巢上皮癌患者的组织病理石蜡切片,运用免疫组织化学方法检测121例初治卵巢上皮癌组织石蜡病理切片中CPT2的表达,并分析CPT2与患者临床病理参数及生存预后的关系。结果与正常卵巢上皮细胞和癌旁组织相比,卵巢癌细胞和卵巢上皮癌组织中CPT2 mRNA和蛋白水平表达均显著下调,差异均有统计学意义(mRNA:t值分别为4.381、5.380,P<0.05;蛋白:t值分别为10.258、23.915,P<0.05)。免疫组化结果显示,卵巢上皮癌组织中CPT2的表达水平显著下调,并且CPT2低表达与患者Ⅱ型、Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有网膜转移和淋巴结转移均有关联,差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为10.140、18.812、20.221、4.211、17.405,P<0.05)。生存预后分析显示,CPT2的低表达与患者的不良预后显著关联(HR=0.790,95%CI:0.650~0.950,P<0.05)。结论卵巢癌细胞和卵巢上皮癌组织中CPT2表达显著下调,并与患者的不良预后有关,提示CPT2低表达在卵巢癌的发生发展中可能发挥促癌作用。 展开更多

关键词 卵巢上皮癌 肉碱棕榈酰转移酶-2 肉碱棕榈酰转移酶-1 生存预后

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瘦蛋白介导的AMPK信号转导途径 被引量：3

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作者 王聪 赵素梅 高士争 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期262-267,共6页

瘦蛋白(leptin)介导的腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号转导途径在脂肪代谢的调节中起重要作用。瘦蛋白与其受体结合使AMPK信号转导途径激活,最终激活肉碱脂酰转移酶-1,通过促进脂肪酸氧化而参与脂肪代谢的... 瘦蛋白(leptin)介导的腺苷酸激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号转导途径在脂肪代谢的调节中起重要作用。瘦蛋白与其受体结合使AMPK信号转导途径激活,最终激活肉碱脂酰转移酶-1,通过促进脂肪酸氧化而参与脂肪代谢的调节。本文主要介绍近年来关于瘦蛋白介导的AMPK信号转导途径的组成、活性调节及其作用机制的最新研究进展。 展开更多

关键词 瘦蛋白 腺苷酸激活蛋白激酶 肉碱脂酰转移酶-1 信号转导途径

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游泳训练对载脂蛋白E基因敲除小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及脂代谢酶肉碱棕榈酰转移酶-1、中链酰基辅酶A脱氢酶的影响 被引量：2

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作者 孙垂华 蔡颖 +3 位作者 张文亮 谢康玲 刘元 刘遂心 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期134-138,153,共6页

目的:观察游泳训练对ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗模型血清游离脂肪酸(FFA)、肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)及肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)mRNA表达的影响,初步探讨游泳训练改善ApoE基因敲... 目的:观察游泳训练对ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗模型血清游离脂肪酸(FFA)、肝脏组织过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)及肉碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)、中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)mRNA表达的影响,初步探讨游泳训练改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗(IR)的可能机制。方法:选取8周雄性ApoE基因敲除小鼠26只,随机分为:高脂运动组(n=13)和高脂静止组(n=13)。高脂运动组小鼠给予高脂饮食加游泳训练12周,高脂静止组除不进行游泳训练外,余同高脂运动组。另以健康雄性C57BL/6J(n=10)小鼠为正常对照组,普通饲料喂养12周。干预12周后,测各组小鼠空腹胰岛素(FIN)、空腹血糖(FPG)、并以HOMA法计算胰岛素抵抗指数(IRI),确定胰岛素抵抗模型建立;全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度胆固醇脂蛋白(HDL)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL)、游离脂肪酸(FFA)含量;RT-PCR法测肝脏组织中PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达水平。结果:运动训练干预12周以后:①与正常对照组相比较,高脂静止组体重显著增加(P<0.05);与高脂静止组比较,高脂运动组体重显著下降(P<0.05)。②与正常对照组相比较,高脂静止组FIN、FPG、Homa-IRI水平明显升高(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组FIN、FPG、Homa-IRI明显降低(P分别<0.05、0.01、0.01)。③与正常对照组相比较,高脂静止组TC、LDL、FFA水平明显升高(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组TC、LDL、FFA水平明显降低(P分别<0.05、0.05、0.01),HDL水平明显升高(P<0.05)。④与正常对照组相比较,高脂静止组PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达明显降低(P均<0.01);与高脂静止组相比较,高脂运动组PPAR-γ、CPT-1、MCADmRNA表达明显增加(P均<0.01)。结论:游泳训练可能通过上调肝脏组织PPAR-γ表达、进而上调CPT-1、MCAD的表达,改善小鼠脂代谢,从而改善ApoE基因敲除小鼠胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 运动 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 肉碱棕榈酰转移酶-1 中链酰基辅酶A脱氢酶

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天津市农村40岁以上人群血脂水平与血清肉毒碱棕榈酰基转移酶的相关性研究 被引量：2

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作者 周朋辉 张静姝 +3 位作者 何宁 常改 李静 顾清 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期228-232,共5页

目的了解天津市农村40岁以上人群血脂状况,并分析其与血清肉毒碱棕榈酰基转移酶的相关性。方法采用多阶段整群随机抽样,从天津市农村地区抽取719名40岁以上的人群,采集空腹静脉血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固... 目的了解天津市农村40岁以上人群血脂状况,并分析其与血清肉毒碱棕榈酰基转移酶的相关性。方法采用多阶段整群随机抽样,从天津市农村地区抽取719名40岁以上的人群,采集空腹静脉血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),对结果进行分析。结果血脂异常率为46.73%(336/719),男性为48.22%(163/338),女性为45.41%(173/381),差别无统计学意义。简单线性相关分析显示,CPT1A与TC、LDL-C的相关系数r分别为0.123和0.130(P<0.01);经多元线性回归分析后,只有LDL-C与CPT1A呈相关关系(P<0.01)。结论天津农村40岁以上人群血脂异常率偏高,血脂水平与血清肉毒碱棕榈酰基转移酶关系密切。 展开更多

关键词 血脂异常 肉毒碱棕榈酰基转移酶1A

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乳腺癌中肉碱棕榈酰转移酶1的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用

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作者 薛丹丹 姜丹丹 +2 位作者 吕志栋 王新刚 李福年 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期973-975,共3页

目的 观察乳腺癌中肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测211例乳腺癌患者（中位年龄50.7岁）的癌组织及癌旁组织标本中CPT1蛋白的表达,探讨CPT1与临床病理特征之间的关系.结果 C... 目的 观察乳腺癌中肉碱棕榈酰转移酶1（CPT1）的表达及其在乳腺癌发生发展中的作用.方法 采用免疫组织化学方法检测211例乳腺癌患者（中位年龄50.7岁）的癌组织及癌旁组织标本中CPT1蛋白的表达,探讨CPT1与临床病理特征之间的关系.结果 CPT1在乳腺癌组织中阳性表达140例（66.35％）,癌旁组织中阳性表达13例（6.16％）,两者差异有统计学意义（P＜0.01）.细胞组织学Ⅲ级、肿瘤最大径＞2 cm、淋巴结有转移、细胞核增殖抗原（Ki-67）阳性表达率≥14％、雌激素受体（ER）阳性表达及人类表皮生长因子受体-2（Her-2）阳性表达组CPT1阳性表达率显著高于细胞学分级Ⅰ～Ⅱ级（P＜0.01）、肿瘤最大径≤2cm（P＜0.01）、淋巴结无转移（P＜0.01）、Ki-67阳性表达率＜14％（P＜0.01）、ER阴性表达（P＜0.01）及Her-2阴性表达组（P＜0.01）,在发病年龄、月经状态及孕激素受体（PR）表达分组中差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 乳腺癌组织中CPT1阳性表达率增高,CPT1能促进癌细胞增殖、侵袭及转移,与乳腺癌的发生、发展关系密切. 展开更多

关键词 乳腺癌 肉碱棕榈酰转移酶1 脂肪酸β氧化 增殖

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桑叶调节PI3K/Akt/PPARα/CPT-1通路改善2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱机制 被引量：8

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作者 代泓钰 王敬康 +12 位作者 王晨 石璐 段钰卉 安永铖 吕迎兰 李慧敏 程龙 何昶昊 张慧琳 黄艳 付宛鑫 刘珍清 赵保胜 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期105-112,共8页

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法:高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型,按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg^(-1))组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg^(-1))组,连续给药8周,每周相同时间测定空腹血糖。苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化;生化分析法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨基酸氨基转移酶(AST)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达。结果:给药8周后,与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物组大鼠血糖显著降低(P<0.01)。HE染色显示,正常组大鼠肝组织结构完整,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列;模型组大鼠肝细胞损伤明显;与模型组比较,桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低,未见小胆管增生等病变。油红O染色显示,正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死,肝细胞几乎无脂滴;模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加;桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴。模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高(P<0.01);桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:� 展开更多

关键词 桑叶 2型糖尿病(T2DM) 糖脂代谢紊乱 肝脏 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)通路

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胃癌组织中CPT1C、SERPINH1表达与卵巢转移的关系研究

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作者 周祥 禹红 +1 位作者 张婧 邓敏 《检验医学与临床》 2024年第6期745-749,755,共6页

目的探讨胃癌组织中肉碱棕榈酰转移酶1C(CPT1C)、Serpin肽酶抑制剂clade H成员1(SERPINH1)表达与卵巢转移的关系。方法选择2021年12月至2023年6月该院收治的286例胃癌患者,其中卵巢转移37例(转移组),无卵巢转移249例(无转移组)。取手术... 目的探讨胃癌组织中肉碱棕榈酰转移酶1C(CPT1C)、Serpin肽酶抑制剂clade H成员1(SERPINH1)表达与卵巢转移的关系。方法选择2021年12月至2023年6月该院收治的286例胃癌患者,其中卵巢转移37例(转移组),无卵巢转移249例(无转移组)。取手术切除的胃癌以及癌旁组织,采用实时定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测CPT1C、SERPINH1表达,采用多因素Logistic回归分析胃癌卵巢转移的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CPT1C、SERPINH1预测胃癌卵巢转移的价值。结果胃癌组织中CPT1C、SERPINH1表达高于癌旁组织(P<0.05)。低分化、T3~T4分期、N2~N3分期、CA125水平升高的胃癌患者胃癌组织中CPT1C、SERPINH1表达高于中高分化、T1~T2分期、N0~N1分期、无CA125水平升高的胃癌患者(P<0.05)。转移组CPT1C、SERPINH1表达高于无转移组(P<0.05)。印戒细胞癌、N2~N3分期、CPT1C高表达、SERPINH1高表达是胃癌卵巢转移的危险因素(P<0.05)。CPT1C、SERPINH1预测胃癌卵巢转移的曲线下面积(AUC)分别为0.777(95%CI:0.724~0.824)、0.799(95%CI:0.748~0.844),CPT1C与SERPINH1并联预测胃癌卵巢转移的AUC为0.902(95%CI:0.861~0.934),高于CPT1C、SERPINH1单项预测(P<0.05)。结论胃癌组织中CPT1C、SERPINH1表达与卵巢转移有关,CPT1C、SERPINH1联合检测可预测卵巢转移风险。 展开更多

关键词 胃癌 卵巢转移 肉碱棕榈酰转移酶1C Serpin肽酶抑制剂clade H成员1 临床分期

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牦牛和犏牛睾丸CPT1a和ETHE1基因mRNA水平比较研究 被引量：4

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作者 李方伟 黄林 +3 位作者 金素钰 雷杰雯 付伟 郑玉才 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第7期1891-1897,共7页

试验旨在探索牦牛杂交雄性不育后代(犏牛)睾丸脂肪酸氧化特点及其与雄性不育的关联性,阐明犏牛雄性不育的分子机制。以GAPDH和18SrRNA基因为双内参,建立了牦牛和犏牛肝脏型棕榈酰肉碱转移酶1a(CPT1a)和硫双加氧酶1(ETHE1)基因mRNA水平... 试验旨在探索牦牛杂交雄性不育后代(犏牛)睾丸脂肪酸氧化特点及其与雄性不育的关联性,阐明犏牛雄性不育的分子机制。以GAPDH和18SrRNA基因为双内参,建立了牦牛和犏牛肝脏型棕榈酰肉碱转移酶1a(CPT1a)和硫双加氧酶1(ETHE1)基因mRNA水平的实时荧光定量PCR检测方法,结果发现,该实时荧光定量PCR方法扩增特异性好,扩增效率为98.5%~107.8%,标准曲线线性关系好。采集成年牦牛(n=9)和雄性不育犏牛(n=7)睾丸和附睾,通过常规组织切片和HE染色检测,证实犏牛睾丸和附睾中无精子,而牦牛睾丸和附睾中有精子。试验进一步从牦牛和犏牛睾丸中提取总RNA,测定睾丸中CPT1a和ETHE1基因的mRNA水平,结果显示,犏牛睾丸中CPT1a和ETHE1基因mRNA水平分别显著和极显著高于牦牛(P<0.05;P<0.01)。CPT1a基因mRNA水平的提高表明犏牛睾丸中脂肪酸β-氧化能力的加强;而ETHE1基因mRNA水平的增加可促进线粒体呼吸链的电子传递和脂肪酸氧化,或影响其他能量代谢通路,这两种基因mRNA水平的提高均有助于睾丸脂肪酸的β-氧化供能。本研究结果表明,与牦牛睾丸相比,雄性不育犏牛睾丸的脂肪酸氧化供能水平加强,可能对脂肪酸燃料分子有更多的依赖性。 展开更多

关键词 牦牛 杂交雄性不育 棕榈酰肉碱转移酶1a(CPT1a) 硫双加氧酶1(ETHE1)

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一例肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症患儿的临床及CPT1A基因变异研究

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作者 周珍 杨理明 +6 位作者 廖红梅 宁泽淑 陈波 江志 杨赛 王苗 肖政辉 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2021年第2期184-187,共4页

目的分析一例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)缺乏症患儿的临床资料、代谢筛查和基因变异特征,探讨该病的诊断要点和分子遗传学发病机制。方法收集2018年5月就诊于湖南省儿童医院神经内科的一例以癫痫起... 目的分析一例肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyl transferase 1A,CPT1A)缺乏症患儿的临床资料、代谢筛查和基因变异特征,探讨该病的诊断要点和分子遗传学发病机制。方法收集2018年5月就诊于湖南省儿童医院神经内科的一例以癫痫起病的CPT1A缺乏症患儿的临床资料及其血液酰基肉碱结果,采集患儿和父母外周血,提取DNA行基因检测。结果血液酰基肉碱谱提示游离肉碱(carnitine 0,C0)升高,C0/(C16+C18)明显升高。基因测序结果显示患儿CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C复合杂合变异,母亲携带c.1846G>A变异,父亲携带c.2201T>C变异。结论本例CPT1A缺乏症患者以癫痫为第一临床表现发病,国内外暂未见相关报道。血液酰基肉碱分析是筛查和诊断CPT1A缺乏症的必要条件,二代测序有助于该病的确诊。CPT1A基因c.1846G>A和c.2201T>C变异可能为该患儿致病原因,c.1846G>A变异为未报道过的新变异,丰富了CPT1A基因变异谱。 展开更多

关键词 肉碱棕榈酰转移酶1A缺乏症 CTP1A基因 变异 癫痫

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CPT1A对糖尿病肾病肾间质纤维化的保护作用

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作者 熊莉 赵景宏 +2 位作者 何婷 肖堂利 刘赤 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期810-816,共7页

目的探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(palmitoyl-transferase 1A,CPT1A)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾间质纤维化中的作用。方法16只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为(n=8):对照组(Ctrl组,给予普通饲料喂养)和DKD组[通过高脂饮食联... 目的探讨肉碱棕榈酰转移酶1A(palmitoyl-transferase 1A,CPT1A)在糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)肾间质纤维化中的作用。方法16只4周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为(n=8):对照组(Ctrl组,给予普通饲料喂养)和DKD组[通过高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)制备DKD模型]。每4周收集小鼠24 h尿液,检测空腹血糖和体质量。建模16周(小鼠20周龄)后取材并检测2组小鼠血肌酐水平、尿蛋白/尿肌酐比值,PAS和Masson染色观察肾小球病理改变和肾间质纤维化程度,免疫组化染色、Western blot观察CPT1A及纤维化标志物的表达。体外培养人近端肾小管上皮细胞(proximal tubular cell line,HK-2)后分3组:正常对照(Ctrl)组、30 mmol/L高糖(high glucose,HG)组、30 mmol/L甘露醇(mannitol,M)组,孵育48 h后观察CPT1A、纤维化标志物的表达。CPT1A过表达质粒转染HK-2细胞后再予以30 mmol/L高糖处理,观察各组细胞形态和纤维化标志物的表达。结果与Ctrl组小鼠相比,DKD组小鼠肾小球体积增大、系膜基质增多和出现肾间质纤维化,同时血肌酐、尿蛋白/尿肌酐比值显著升高(P<0.05),肾组织CPT1A表达明显降低,而纤维化标志物表达显著升高。体外实验中:高糖导致HK-2细胞失去原有形态、呈长梭形改变,CPT1A表达降低和纤维化标志物表达升高,并与渗透压改变无关。而CPT1A过表达能抑制高糖诱导的HK-2细胞形态改变和纤维化标志物高表达。结论上调CPT1A表达可能对糖尿病肾病肾间质纤维化具有潜在的抑制作用。 展开更多

关键词 肉碱棕榈酰转移酶1A 糖尿病肾病 肾间质纤维化 人近端肾小管上皮细胞

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