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cRGD修饰的紫杉醇纳米晶体的制备及体外评价 被引量:3
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作者 黄星月 吴凯 +4 位作者 王昌海 赵玥瑛 张泽康 杜守颖 韩宁 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第15期1517-1523,共7页
目的:为了提高化疗药物的作用选择性,本研究拟采用聚单宁酸(pTA)修饰技术,将靶向基团cRGDfk(简称cRGD)高效地修饰于紫杉醇纳米晶体(PNC)表面。方法:单宁酸能够与Fe^(3+)络合并在PNC表面形成pTA分子层。首先利用薄膜分散法制备PNC,并依... 目的:为了提高化疗药物的作用选择性,本研究拟采用聚单宁酸(pTA)修饰技术,将靶向基团cRGDfk(简称cRGD)高效地修饰于紫杉醇纳米晶体(PNC)表面。方法:单宁酸能够与Fe^(3+)络合并在PNC表面形成pTA分子层。首先利用薄膜分散法制备PNC,并依次进行pTA,cRGD的修饰。通过马尔文激光粒度仪和透射电镜对该系统的形貌、粒径、电位、分散稳定性进行考察;通过X射线衍射和差示扫描量热法对其药物存在形式进行考察;分别通过BCA试剂盒和HPLC法对pTA的包覆率及cRGD的修饰率进行考察,通过MTT细胞毒性实验对其体外靶向性进行初步探究。结果:cRGD可通过pTA成功修饰于PNC表面(PNCpTA-cRGD),修饰质量百分比可达(7.49±0.81)%。其粒径约265 nm,呈长棒状,电位约为-26.80 mV,在模拟血浆中具有良好的分散稳定性。与未经修饰的PNC相比,PNC-pTA-cRGD在整合素α_(v)β_(3)受体过表达的HepG2细胞模型上表现出更强的细胞毒性。结论:pTA能将靶向配体cRGD高效地修饰于药物纳米晶体表面,促进α_(v)β_(3)受体过表达的肿瘤细胞对药物的特异性摄取,从而提高药物的作用选择性。 展开更多
关键词 紫杉醇 纳米晶体 聚单宁酸 crgd 表面修饰
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RGD修饰的载蟾毒灵纳米粒在裸鼠人大肠癌模型中的靶向性研究 被引量:2
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作者 胡送娇 王炎 +7 位作者 邱艳艳 梁波 刘培峰 段友容 彭文 殷佩浩 仇明 李琦 《医学研究杂志》 2013年第7期54-57,共4页
目的探讨bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD体内药物靶向分布规律,为大肠癌的临床治疗提供实验依据和方法。方法建立荷C26结肠癌裸鼠模型,并随机分为两组:Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL纳米组和Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米组,经尾静脉给... 目的探讨bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD体内药物靶向分布规律,为大肠癌的临床治疗提供实验依据和方法。方法建立荷C26结肠癌裸鼠模型,并随机分为两组:Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL纳米组和Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米组,经尾静脉给药。药物注射后3、19h后采用活体成像系统测定裸鼠活体的荧光强度。结果注射纳米粒3、19h后,与Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL纳米粒相比,注Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒的荷瘤裸鼠肿瘤部位显示出较高的荧光强度。结论 Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒能更有效地靶向大肠癌。本实验制备的载药纳米粒的体内荧光活体成像实验数据表明,该纳米粒有助于提高大肠癌的治疗效果。 展开更多
关键词 蟾毒灵 纳米 crgd 大肠肿瘤 肿瘤靶向
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cRGD环肽修饰的脂质体靶向肺癌细胞A549的体外研究
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作者 张志强 马海英 +2 位作者 李运霞 杨艳荣 赵欣 《西南国防医药》 CAS 2016年第5期482-485,共4页
目的构建一种整合素cRGD环肽修饰的脂质体(cRGD-LP)并用于靶向A549细胞的研究。方法采用薄膜分散法制备cRGD-LP,测定其粒径和电位,用流式细胞仪考察A549细胞对其的摄取,激光共聚焦显微镜考察cRGD-LP的肿瘤球穿透能力。结果构建的cRGD-L... 目的构建一种整合素cRGD环肽修饰的脂质体(cRGD-LP)并用于靶向A549细胞的研究。方法采用薄膜分散法制备cRGD-LP,测定其粒径和电位,用流式细胞仪考察A549细胞对其的摄取,激光共聚焦显微镜考察cRGD-LP的肿瘤球穿透能力。结果构建的cRGD-LP粒径为(112.3±7.8)nm,粒径分散系数(PDI)为0.023±0.045,电位为(2.38±0.87)m V,且24 h内有良好的血清稳定性,粒径保持在115 nm左右。A549细胞对cRGD-LP的摄取是PEG修饰脂质体(PEG-LP)的1.7倍,且cRGD-LP对A549肿瘤球的穿透能力比PEG-LP高,能穿透至肿瘤球的深部。结论构建的cRGD-LP具有良好的靶向A549细胞的能力,是一种潜在的新型给药系统。 展开更多
关键词 肺癌 整合素 crgd 脂质体
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RGD修饰的载蟾毒灵多级靶向纳米粒在裸鼠人肝癌移植瘤中的靶向研究 被引量:1
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作者 梁波 王炎 +7 位作者 邱艳艳 胡送娇 刘培峰 段友容 彭文 殷佩浩 仇明 李琦 《医学研究杂志》 2013年第8期37-39,共3页
目的观察RGD修饰的载蟾毒灵多级靶向纳米粒对荷LM3肝癌裸鼠的靶向性,为蟾毒灵纳米粒的肝癌临床治疗提供依据和方法。方法两组荷LM3肝癌裸鼠分别注射Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL和Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒,于药物注射后3、19... 目的观察RGD修饰的载蟾毒灵多级靶向纳米粒对荷LM3肝癌裸鼠的靶向性,为蟾毒灵纳米粒的肝癌临床治疗提供依据和方法。方法两组荷LM3肝癌裸鼠分别注射Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL和Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒,于药物注射后3、19h后采用活体成像系统测定裸鼠活体的荧光强度。结果注射纳米粒3、19h后,与Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL纳米粒相比,注射Dir-bufalin-mPEG-PLGA-PLL-cRGD纳米粒的荷瘤裸鼠肝脏肿瘤部位显示出较高的荧光强度。结论 RGD修饰的载蟾毒灵多级靶向纳米粒具有更有效的瘤体靶向性,可能为临床抗肝癌治疗提供实验基础和理论依据。 展开更多
关键词 蟾毒灵 纳米粒 crgd 肝癌 靶向性
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cRGD靶向阿霉素脂质体制备及其对Hela细胞的影响 被引量:1
5
作者 陈钰 杨蕊 +5 位作者 李向东 陈万瑛 王涛 任预应 王亚鹏 陈道桢 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1481-1485,共5页
目的 :制备含有二硫键的环形RGD肽(cyclic RGD peptide,c RGD)修饰长循环阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、靶向性和对Hela细胞的影响进行评价。方法:用DSPE-PEG-NHS耦联c RGD,插入采用p H法制备的磁性长循环阿霉素脂质体中制备... 目的 :制备含有二硫键的环形RGD肽(cyclic RGD peptide,c RGD)修饰长循环阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、靶向性和对Hela细胞的影响进行评价。方法:用DSPE-PEG-NHS耦联c RGD,插入采用p H法制备的磁性长循环阿霉素脂质体中制备主动靶向脂质体;利用透射电镜、紫外分光光度计和质谱仪进行表征;流式细胞术和免疫荧光验证其靶向性;MTT和流式细胞术验证其对Hela细胞的影响。结果:制备的主动靶向脂质体粒径在100~180 nm之间,包封率达到72%,免疫荧光及流式细胞术均显示其对Hela细胞具有一定靶向性,且能显著诱导Hela细胞凋亡。结论:本研究制备的c RGD靶向阿霉素脂质体具有一定靶向性,能显著提高其杀伤肿瘤细胞的作用。这种具有靶向及穿透功能的脂质体载体可能为肿瘤治疗提供一个新方法。 展开更多
关键词 阿霉素脂质体 crgd HELA细胞
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一种硝基还原酶探针的合成与研究 被引量:1
6
作者 黄微 吴君臣 《中国科技论文》 CAS 北大核心 2018年第6期649-654,共6页
硝基还原酶(nitroreductase,NTR)通常在缺氧肿瘤细胞中过表达,其含量与细胞缺氧程度直接相关,因此有效检测NTR对肿瘤的诊断显得尤为重要。本研究设计合成了一种将环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(cRGD)与小分子硝基还原酶探针相结合的新型探... 硝基还原酶(nitroreductase,NTR)通常在缺氧肿瘤细胞中过表达,其含量与细胞缺氧程度直接相关,因此有效检测NTR对肿瘤的诊断显得尤为重要。本研究设计合成了一种将环状精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(cRGD)与小分子硝基还原酶探针相结合的新型探针,该探针能通过检测细胞内NTR的含量进而研究肿瘤细胞的缺氧情况。紫外-可见吸收光谱、荧光光谱和细胞毒性实验证实了该探针具有很好的生物相容性,对NTR的检测具有高灵敏度、高选择性和高信噪比。细胞共聚焦成像实验证实探针可以与癌细胞特异性结合,为开发硝基还原酶探针提供了一种新的思路。 展开更多
关键词 生物化学 荧光探针 硝基还原酶 RGD环肽 肿瘤
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含RGD修饰的丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的质量评价
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作者 王炎 宋大迁 +2 位作者 王青 范忠泽 李琦 《中国医药科学》 2014年第5期9-11,共3页
目的探讨丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备及其质量评价。方法采用乳化溶剂蒸发法制备丹参酮ⅡA多级纳米粒;测定丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的粒径分布及纳米微粒表面结构;并检测丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的载药量、包封率及体外药物释放规律... 目的探讨丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备及其质量评价。方法采用乳化溶剂蒸发法制备丹参酮ⅡA多级纳米粒;测定丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的粒径分布及纳米微粒表面结构;并检测丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的载药量、包封率及体外药物释放规律。结果课题组制备的丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒,大小均匀,载药纳米粒的平均粒径为190nm,Zeta电位为4.3mV,包封率(94.12±5.20)%,载药量(2.05±0.12)%。与游离的丹参酮ⅡA单体相比,丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒释放速度明显减慢,在120h累积释放量为72.59%。结论采用乳化溶剂蒸发法成功制备了含RGD修饰的丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒。与丹参酮ⅡA单体相比,制备成纳米制剂后,多级靶向载药纳米粒能随着时间的延长将药物逐步释放出来,具有良好的缓释特征。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 载药纳米粒 RGD 缓释 表征
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含RGD修饰的丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备及工艺优化
8
作者 王炎 宋大迁 +4 位作者 王青 冯媛媛 许玲 范忠泽 李琦 《中国医药科学》 2014年第3期9-11,17,共4页
目的探讨丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备及其工艺优化。方法采用乳化溶剂蒸发法制备丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒;考察单因素在纳米粒制备过程中的影响,包括TSⅡA载药纳米粒中的药物浓度、乳化剂浓度、有机相/外水相、超声时间和强度等的改... 目的探讨丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备及其工艺优化。方法采用乳化溶剂蒸发法制备丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒;考察单因素在纳米粒制备过程中的影响,包括TSⅡA载药纳米粒中的药物浓度、乳化剂浓度、有机相/外水相、超声时间和强度等的改变;并通过正交设计优化TSⅡA多级靶向纳米粒的制备工艺。结果本实验成功制备了含RGD修饰的丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒,优选工艺参数为:药物浓度1mg/mL,载体材料浓度20mg/mL,有机相/外水相为1∶10,超声强度和时间分别为200W,20×5s。结论此丹参酮ⅡA多级靶向纳米粒的制备工艺切实可行。所制备的TNP包封率和载药量较高,为丹参酮ⅡA的临床应用提供了更广阔的前景。 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 载药纳米粒 RGD 肿瘤靶向
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽修饰的纳米粒在小鼠乳腺癌细胞中的靶向性及超声成像研究 被引量:2
9
作者 申洪远 陶宏宇 +2 位作者 张芙蓉 王晨雨 米成嵘 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期423-429,共7页
目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(c RGD肽)修饰的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)高分子聚合物靶向纳米造影剂c RGD-PEG-PLGA@PFPNPs(c RGD-NPs),探究其表征、相变及对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的靶向性及超声成像。材料与方法利用... 目的制备精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(c RGD肽)修饰的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸(PEG-PLGA)高分子聚合物靶向纳米造影剂c RGD-PEG-PLGA@PFPNPs(c RGD-NPs),探究其表征、相变及对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的靶向性及超声成像。材料与方法利用双乳化法制成c RGD-NPs,验证c RGD与PEG-PLGA连接情况,观察cRGD-NPs表征、热致相变稳定性等基本特征;检测其对4T1细胞活性的影响;使用激光共聚焦显微镜,将BALB/c小鼠分为靶向组3只及非靶向组3只,通过活体成像观察小鼠体内外乳腺癌细胞摄取c RGD-NPs情况;观察c RGD-NPs声致相变及造影效果。结果成功制备c RGD-NPs,光镜与透射电镜下均表现为形态规则、大小均一的球形,平均粒径为(93.19±31.41)nm;不同浓度c RGD-NPs同4T1细胞共孵育不同时间后,细胞活力均>85%。激光共聚焦显微镜及活体组织荧光成像观察显示,与非靶向纳米粒组相比,c RGD-NPs组更多聚集于肿瘤细胞周围。随着低强度聚焦超声辐照时间推移增加,体外超声造影成像效果越好,在相同条件下也实现了体内乳腺肿瘤显影。结论cRGD-NPs是一种可靶向聚集于4T1细胞区域,具有靶向定位释药潜能且可显影的纳米级载体,可为临床乳腺癌化疗及靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 crgd 纳米造影剂 靶向性 乳腺肿瘤 超声检查
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cRGD修饰负载锌的枝状介孔硅载体递送双硫仑靶向杀伤结直肠癌CT26细胞 被引量:1
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作者 杨阳 朱烨飞 +2 位作者 王欣月 高洁 张扬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2023年第12期1043-1050,共8页
目的:制备一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(cRGD)修饰、Zn^(2+)掺杂并负载双硫仑(DSF)的树枝状介孔硅纳米颗粒,初步研究其对结直肠癌CT26细胞的靶向杀伤作用。方法:采用水热合成法将Zn^(2+)锚定在树枝状介孔硅纳米颗粒的骨架中,再将DSF... 目的:制备一种精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽(cRGD)修饰、Zn^(2+)掺杂并负载双硫仑(DSF)的树枝状介孔硅纳米颗粒,初步研究其对结直肠癌CT26细胞的靶向杀伤作用。方法:采用水热合成法将Zn^(2+)锚定在树枝状介孔硅纳米颗粒的骨架中,再将DSF负载在介孔孔道中,偶联靶向配体cRGD到纳米颗粒的表面,得到具有靶向功能的纳米颗粒DSF@Zn-DMSN-cRGD。采用透射电镜(TEM)检测DSF@Zn-DMSN-cRGD的表面形貌,通过能谱面扫得到元素映射图验证其中的元素分布,通过激光粒度仪检测其粒径与电位变化,使用红外光谱仪检测表面主要化学键。通过TEM观察载体Zn-DMSN在pH6.5和pH7.4的模拟体液中共培养后的形态,采用细胞摄取实验检测cRGD修饰的Zn-DMSN靶向CT26细胞的能力,采用CCK-8法、Calcein-AM/PI染色法和流式细胞术检测DSF@Zn-DMSN-cRGD对CT26细胞的杀伤能力及对细胞凋亡的影响。结果:TEM观察表明DSF@ZnDMSN-cRGD表面具有多孔径,元素映射结果显示Zn元素和DSF成功负载在纳米颗粒表面,红外光谱仪检测结果表明cRGD成功偶联在DSF@Zn-DMSN介孔硅复合载体的表面,电位粒径结果显示粒径较未偶联cRGD前稍大,电位明显增加(P<0.000 1),TEM观察发现Zn-DMSN在微酸性环境中其骨架崩解明显增多,细胞摄取实验结果表明经cRGD修饰后的Zn-DMSN被CT26细胞内吞的效率显著增加(P<0.05)。CCK-8法、Calcein-AM/PI染色法和流式细胞术检测结果说明DSF@Zn-DMSN-cRGD能够高效杀伤CT26细胞(均P<0.000 1)并诱导细胞发生凋亡(均P<0.000 1),而对正常地肠上皮细胞NCM460无明显损伤。结论:成功合成了一种掺杂锌、负载DSF并偶联cRGD的纳米颗粒DSF@Zn-DMSN-cRGD,其载体Zn-DMSN骨架具有良好的pH降解性,其中的c RGD能促进纳米颗粒被CT26细胞靶向内吞;在体外实验中,Zn-DMSN-cRGD能够对结直肠癌CT26细胞产生强烈的靶向细胞毒性。 展开更多
关键词 结直肠癌 双硫仑 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸环肽 原位螯合 CT26细胞
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Combination therapy of cRGD-DOX self-assembled nanoparticles and bevacizumab for breast cancer 被引量:1
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作者 Xueling Wang Yanqin Liang +5 位作者 Yuan Zhang Bing He Wenbing Dai Hua Zhang Xueqing Wang Qiang Zhang 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2019年第9期627-640,共14页
The interplay among diverse cell populations in the tumor microenvironment contributes to tumor progression.Targeting to different cell populations might result in improved therapeutic effects on malignant tumors.Inte... The interplay among diverse cell populations in the tumor microenvironment contributes to tumor progression.Targeting to different cell populations might result in improved therapeutic effects on malignant tumors.Integrins high express on many kinds of tumor cells,and VEGF has a strong effect on tumor angiogenesis.Therefore,based on tumor cells and angiogenesis,we fabricated integrin-targeting cRGD-DOX nanoparticles and combined them with the anti-VEGF antibody bevacizumab.We evaluated the antitumor effect of this combination therapy in an integrin-overexpressing MDA-MB-231 tumor model.The cRGD-DOX nanoparticles were effectively uptake by MDA-MB-231 cells and the uptake was related to the expression of integrinin;cRGD-DOX nanoparticles showed less cytotoxic than free DOX;Bevacizumab did not show significant cytotoxicity against MDA-MB-231 cells at concentrations less than 1 mg/mL.The in vivo results showed that bevacizumab could reduce tumor interstitial fluid pressure;the combination of bevacizumab and cRGD-DOX nanoparticles showed enhanced antitumor effects compared with the corresponding single-agent treatments.These findings suggested the combination of angiogenesis antibody and integrin-targeting nanoparticle loaded with a cytotoxic drug was a promising cancer treatment regimen. 展开更多
关键词 RGD-DOX Self-assembled nanoparticles BEVACIZUMAB Combination therapy Breast cancer
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Preparation of ^(68)Ga-DOTA-cRGD and its utility for lung adenocarcinoma bearing nude mice imaging
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作者 王龙 《China Medical Abstracts(Internal Medicine)》 2016年第3期160-,共1页
Objective To synthesize68Ga-DOTA-cyclic RDG(cRGD),to evaluate its biodistribution in nomal mice,and to perform68Ga-DOTA-cRGD micro PET imaging on nude mice bearing lung adenocarcinoma(LA)xenografts.Methods68Ga-DOT... Objective To synthesize68Ga-DOTA-cyclic RDG(cRGD),to evaluate its biodistribution in nomal mice,and to perform68Ga-DOTA-cRGD micro PET imaging on nude mice bearing lung adenocarcinoma(LA)xenografts.Methods68Ga-DOTA-cRGD was synthesized in HEPES buffer system(p H 5.0).The radiolabeled yield and radiochemistry purity were measured with HPLC. 展开更多
关键词 lung Ga-DOTA-crgd and its utility for lung adenocarcinoma bearing nude mice imaging DOTA Preparation of
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