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参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB表达的影响 被引量:30
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作者 丁凌辉 贾育新 +5 位作者 成映霞 马文 段永强 明海霞 万生芳 程小丽 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期67-72,共6页
目的:观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡型结肠炎大鼠结肠组织白细胞介素(IL)-13,IL-23及环氧合酶-2(COX-2),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探究其对溃疡性结肠炎作用机制。方法:将48只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,分别... 目的:观察参苓白术散对脾虚湿困型溃疡型结肠炎大鼠结肠组织白细胞介素(IL)-13,IL-23及环氧合酶-2(COX-2),cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探究其对溃疡性结肠炎作用机制。方法:将48只SPF级Wistar大鼠随机分为6组,分别是空白组、模型组、参苓白术散高、中、低剂量组和美沙拉秦组,每组8只,雌雄各半。除空白组,其余各组采用病证结合法复制脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠模型,即饮食、环境干预等措施联合2,4-二硝基苯磺酸灌肠。造模成功后,参苓白术散高、中、低剂量组分别按照24,12,6 g·kg^-1·d^-1,美沙拉秦组0.2 g·kg^-1·d^-1进行灌胃。连续灌胃21 d后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠结肠组织IL-13,IL-23含量;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测结肠组织IL-13,IL-23,COX-2,CREB mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织COX-2,CREB蛋白表达量。结果:与空白组比较,模型组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达水平明显降低(P〈0.05),IL-23含量和IL-23 mRNA升高(P〈0.05),COX-2,CREB mRNA及蛋白相对表达量升高(P〈0.05)。与模型组比较,参苓白术散(高、中、低剂量)组大鼠结肠IL-13含量和IL-13 mRNA表达均升高,尤以参苓白术散高剂量组最显著(P〈0.05),IL-23含量和IL-23 mRNA降低(P〈0.05),COX-2,CREB mRNA表达及蛋白相对表达量降低(P〈0.05)。结论:参苓白术散可能调节脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠IL-13,IL-23及COX-2,CREB的表达,减少结肠的炎症反应。 展开更多
关键词 参苓白术散 溃疡性结肠炎 白细胞介素-13(IL-13) 白细胞介素-23(IL-23) 环氧合酶-2(COX-2) camp反应元件结合蛋白(creb)
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补肾活血方对血管性痴呆大鼠脑海马细胞凋亡及ERK2,CREB表达的影响 被引量:29
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作者 靳贺超 于文涛 +4 位作者 刘晓 李强 徐华洲 张会珍 马小顺 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期129-135,共7页
目的:探讨补肾活血方治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠脑海马细胞凋亡的作用与机制。方法:75只SD雄性大鼠经水迷宫筛选后,随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,补肾活血方高、低剂量(10.14,5.07 g·kg^-1·d... 目的:探讨补肾活血方治疗血管性痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠脑海马细胞凋亡的作用与机制。方法:75只SD雄性大鼠经水迷宫筛选后,随机分为假手术组,模型组,尼莫地平组,补肾活血方高、低剂量(10.14,5.07 g·kg^-1·d^-1)组,共5组,除假手术组外,其余各组采用两血管阻断法制备VD大鼠模型。补肾活血方高、低剂量组和尼莫地平组分别予补肾活血方药及尼莫地平片治疗30 d,各组大鼠进行Morris水迷宫测试,并采用原位细胞凋亡检测法(TUNEL)测定脑海马细胞凋亡情况,免疫组化法及蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠脑海马细胞外信号调节激酶2(ERK2),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P〈0.05),穿越平台次数及原平台停留时间均减少(P〈0.01),脑海马细胞凋亡积分吸光度(IA)显著升高,平均灰度值显著下降(P〈0.01),脑海马ERK2,CREB(免疫组化)表达的IA明显下降,平均灰度值明显升高(P〈0.05),蛋白表达量(Western blot)显著下降(P〈0.01);与模型组比较,补肾活血方高、低剂量组能提高大鼠水迷宫学习记忆能力,降低细胞凋亡IA(P〈0.01),升高平均灰度值(P〈0.01),提高脑海马组织ERK2,CREB的IA和蛋白表达量(P〈0.05,P〈0.01)。结论:补肾活血方药可能通过调控大鼠海马ERK/CREB信号通路,抑制海马细胞凋亡,从而改善VD大鼠学习记忆能力。 展开更多
关键词 补肾活血方药 血管性痴呆 细胞凋亡 细胞外信号调节激酶2(ERK2) 环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb)
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当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症模型大鼠的影响及机制研究 被引量:19
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作者 王文恺 张蔚 +2 位作者 孙悦 钟琪 薛梅 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期649-654,共6页
目的探讨当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)模型大鼠的影响及机制。方法将32只雄性自发性2型糖尿病(Goto-Kakizaki,GK)大鼠随机分为模型组、氟西汀组(2.20 mg·kg^-1)、当归... 目的探讨当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸对糖尿病抑郁症(Diabetes mellitus with depression,DD)模型大鼠的影响及机制。方法将32只雄性自发性2型糖尿病(Goto-Kakizaki,GK)大鼠随机分为模型组、氟西汀组(2.20 mg·kg^-1)、当归补血汤组(4.0 g·kg^-1)和阿魏酸组(1.36 mg·kg^-1),每组8只,另取8只普通Wistar大鼠作为正常对照组。采用慢性温和不可预知性应激抑郁(Chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型复制方法造模,同时按上述剂量灌胃给药(10 mL·kg^-1),每日1次,连续4周。全程监测动物体质量及随机血糖;末次给药后,采用悬尾试验、强迫游泳和旷场实验观察动物行为学变化;采用ELISA法测定大鼠血清和海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)的含量;采用HE染色法进行大鼠海马组织病理形态学观察。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体质量逐渐下降,血糖值始终明显升高(P <0.01);大鼠悬尾和强迫游泳的不动时间明显增加,而在旷场的自主运动总距离明显减少(P <0.001);血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB的含量均明显降低(P <0.001)。与模型组比较,各给药组大鼠体质量逐渐增加,在给药2周后开始随机血糖值均明显下降(P <0.05,P <0.01);悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短,自主运动距离明显增加(P <0.01,P <0.05);血清BDNF及海马组织CREB、BDNF、TrkB含量均明显上升(P <0.05,P <0.01)。结论当归补血汤及其主要活性成分阿魏酸能够显著改善糖尿病抑郁模型大鼠的抑郁样行为,保护海马神经元,其作用机制可能与CREB/BDNE/TrkB信号通路有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 阿魏酸 糖尿病抑郁症 大鼠 脑源性神经营养因子 环磷腺苷效应元件结合蛋白 酪氨酸激酶受体B
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CREB信号通路在神经系统中的调控及功能 被引量:15
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作者 宋海龙 郑焱 王晓民 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期797-804,共8页
cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在神经元生成、突触可塑性及学习记忆等方面都具有重要的调节作用,这使得与CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病干预的药物靶点.本文概述了CREB的基本... cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)在神经元生成、突触可塑性及学习记忆等方面都具有重要的调节作用,这使得与CREB信号通路相关的分子成为较受关注的神经系统疾病干预的药物靶点.本文概述了CREB的基本构成、相关信号通路、其目的基因表达调控及其在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)中的作用. 展开更多
关键词 camp应答元件结合蛋白(creb) camp反应元件(CRE) creb结合蛋白(CBP) 阿尔茨海默病
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基于CREB/BDNF通路探讨鸡血藤总黄酮对抑郁大鼠海马神经可塑性的影响 被引量:16
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作者 赖克道 李冬梅 +7 位作者 韦桂宁 韦洁 何飞 陆国寿 韦冬梅 李懿 曹斌 何俊慧 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期55-61,共7页
目的:观察鸡血藤总黄酮的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法:50只KM小鼠随机分为正常组,鸡血藤总黄酮高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg^(-1)),灌胃给予相应剂量药物,连续给药12 d,末次给药1 h后记录小鼠强迫游泳不动时间和悬尾... 目的:观察鸡血藤总黄酮的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法:50只KM小鼠随机分为正常组,鸡血藤总黄酮高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg^(-1)),灌胃给予相应剂量药物,连续给药12 d,末次给药1 h后记录小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间。SD大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(5 mg·kg^(-1)),鸡血藤总黄酮高、低剂量组(1,0.25 g·kg^(-1)),每天随机给予2种不同刺激,诱导慢性不可预知应激模型,连续给药21 d,实验结束后,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中神经递质及炎症因子的水平;通过苏木素-伊红(HE),尼氏(Nissl)染色观察大鼠海马神经元的变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中核转录因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达水平;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中C反应元件结合蛋白(CREB),磷酸化(p-)CREB,脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果:与正常组比较,鸡血藤总黄酮能明显缩短小鼠的悬尾和游泳不动时间(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量减少(P<0.01),5-HT,DA,NE的水平降低(P<0.05,P<0.01),MAO,IL-6,TNF-α的水平降低(P<0.05,P<0.01),神经元受损,TNF-α,NF-κB mRNA水平升高(P<0.01),BDNF,CREB蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,鸡血藤总黄酮能明显升高大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量(P<0.05);升高血清中5-HT,DA,NE的水平(P<0.05,P<0.01),降低血清中MAO,IL-6,TNF-α的水平(P<0.05,P<0.01);降低大鼠海马组织中炎症因子NF-κB,TNF-αmRNA的水平(P<0.01);升高大鼠海马组织中CREB,BFNF蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);改善大鼠海马组织的病理症状。结论:鸡血藤总黄酮通过激活CREB/BDNF信号通路,改善大鼠海马神经元,减轻抑郁病理损伤,从而减轻抑郁症状。 展开更多
关键词 鸡血藤 抑郁 脑源性神经营养因子(BDNF) C反应元件结合蛋白(creb) 神经可塑性
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慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白的表达及氟西汀的干预作用 被引量:15
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作者 孔令韬 吴枫 +3 位作者 宋宁 韩继阳 何强 刘盈 《中国行为医学科学》 CSCD 2008年第5期391-393,共3页
目的研究慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达情况及氟西汀的干预作用。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀治疗组和对照组。模型组和氟西汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组... 目的研究慢性应激抑郁模型大鼠海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达情况及氟西汀的干预作用。方法将大鼠随机分为抑郁模型组、氟西汀治疗组和对照组。模型组和氟西汀组给予21d的应激刺激,此期间对照组正常饲养,刺激期间氟西汀组每天腹腔注射氟西汀(10mg/kg),模型组和对照组每天腹腔注射等体积的生理盐水。行为学检测应用open-field法和液体消耗实验。采用免疫组织化学法和Western-blotting法检测各组大鼠海马CREB的表达情况。结果应激后,模型组水平穿越格数[(8.2±2.7)格、竖立次数(8.14±3.5)次、修饰次数(4.34±1.6)次]、糖水消耗百分比[(52.5±7.8)%]均显著低于对照组[分别为(31.34±5.8)%、(13.94±3.2)%、(10.64±2.4)%、(68.34±4.5)%;均P〈0.01]。应激后氟西汀组水平穿越格数[(15.3±7.7)格]低于对照组(P〈0.01),但高于模型组(P〈0.05);竖立次数[(8.24±5.6)次]低于对照组(P〈0.01),与模型组差异无显著性(P〉0.05);修饰次数[(6.24±1.5)次]低于对照组(P〈0.01),但高于模型组(P〈0.05);糖水消耗百分比(66.7±5.1)%与对照组差异无显著性(P〉0.05),但高于模型组(P〈0.05)。免疫组织化学检测和Western-blotting法检测中,模型组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P〈0.01);氟西汀组大鼠海马CREB的表达均显著低于对照组(P〈0.01),但高于模型组大鼠(P〈0.01)。结论慢性应激抑郁模型大鼠海马中CREB的表达降低并可以被氟西汀部分逆转。 展开更多
关键词 camp反应元件结合蛋白 慢性应激 氟西汀
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耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的CREB蛋白、BDNF及其受体TrkB表达的影响 被引量:15
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作者 杨松柏 彭利艳 +6 位作者 梅志刚 谭凌菁 黄亚光 冯知涛 蔡三金 马文翰 张定棋 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期637-642,共6页
目的:探讨耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)表达的影响。方法:将27只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型... 目的:探讨耳穴电刺激配合声音掩蔽对耳鸣大鼠听觉皮层的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)表达的影响。方法:将27只成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。模型组及治疗组大鼠采取腹腔注射水杨酸钠诱导制作耳鸣模型;对照组注射0.9%NaCl溶液。造模成功后,治疗组采用耳穴"神门""胰胆"电刺激配合声音掩蔽法治疗,每天1次,治疗15d。采用声音惊吓反应监测系统监测各组大鼠的停顿声音预刺激抑制惊吓反应(GPIAS)及预刺激抑制反应(PPI),以WesternBlot法检测各组大鼠听觉皮层的BDNF及其受体TrkB,CREB和磷酸化CREB(p-CREB)蛋白表达。结果:①与对照组比较,模型组大鼠在12、16、20、28 kHz高频背景声音的GPIAS比值均下降(均P<0.05);与模型组比较,治疗组在12、16、20、28 kHz高频背景声音的GPIAS比值均升高(均P<0.05)。②与对照组比较,模型组BDNF蛋白表达、p-CREB蛋白表达均升高(均P<0.01),TrkB表达升高(P<0.05);治疗组与模型组BDNF和TrkB表达、CREB及p-CREB蛋白表达比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:耳穴电刺激配合声音掩蔽法能改善耳鸣大鼠高频背景声音的GPIAS比值变化,此作用可能与抑制耳鸣大鼠听觉皮层的BDNF/TrkB/CREB信号通路相关蛋白表达下调,进而逆转不良可塑性改变有关。 展开更多
关键词 耳鸣 耳穴 电刺激 声音掩蔽 脑源性神经营养因子 酪氨酸蛋白激酶受体B 环磷腺苷反应元件结合蛋白
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电针对创伤后应激障碍大鼠杏仁核及海马区环磷腺苷效应元件结合蛋白的表达及与突触蛋白结合能力的影响 被引量:11
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作者 李秘 李凯 +3 位作者 丁宁 谢毅强 牛坤 张虹 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期517-523,共7页
目的:观察醒脑调肾电针法对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠杏仁核、海马区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达,及其与突触关键蛋白结合能力的影响,探讨针刺改善PTSD的突触可塑性机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组8只... 目的:观察醒脑调肾电针法对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠杏仁核、海马区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达,及其与突触关键蛋白结合能力的影响,探讨针刺改善PTSD的突触可塑性机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组,每组8只。应用单一连续应激法建立PTSD模型。电针组于"百会""神庭""肾俞"(双侧)穴行电针治疗,每日1次,每次20 min,连续治疗21 d。以自发活动、条件性恐惧反应检测评价行为学改变,运用免疫组织化学法、Western blot法检测杏仁核、海马区CREB的表达,运用染色质免疫沉淀(CHIP)法验证CREB与突触蛋白的结合能力。结果:与空白组比较,模型组自发活动距离减少(P<0.01),条件性恐惧反应检测僵直时间百分比增加(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠自发活动距离增加(P<0.05),条件性恐惧反应检测僵直时间百分比降低(P<0.01,P<0.05)。与空白组比较,模型组大鼠杏仁核、海马脑区的CREB表达水平下降(P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠杏仁核、海马区CREB蛋白表达明显提高(P<0.01)。与空白组比较,模型组杏仁核、海马区CREB与突触后致密蛋白95(PSD95)结合能力下降(P<0.01),与突触素(SYN)、生长相关蛋白43(GAP43)结合能力差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,电针组杏仁核、海马区CREB与PSD95蛋白结合能力提高(P<0.05),与SYN、GAP43结合能力无显著变化(P>0.05)。结论:电针可能是通过提高CREB与突触关键蛋白PSD95结合能力以调控PTSD模型大鼠杏仁核、海马脑区突触可塑性,进而改善PTSD大鼠的行为学表现。 展开更多
关键词 电针 创伤后应激障碍 杏仁核 海马 环磷腺苷效应元件结合蛋白 结合能力
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预知子提取物对抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl-2的影响研究 被引量:8
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作者 周丹 《药物生物技术》 CAS 2019年第2期110-113,共4页
探讨预知子提取物对抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl-2的影响。90只SD大鼠,随机选取10只,设为A组(空白对照组),常规饲养;其余80只随机分为2组,B组(模型对照组)和C组(预知子提取物干预组),每组各40只,均予以抑郁大鼠模型... 探讨预知子提取物对抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl-2的影响。90只SD大鼠,随机选取10只,设为A组(空白对照组),常规饲养;其余80只随机分为2组,B组(模型对照组)和C组(预知子提取物干预组),每组各40只,均予以抑郁大鼠模型制备。C组予以预知子提取物干预,每天灌胃1次,直至B组全部大鼠均达到抑郁模型标准。计算C组预知子提取物干预有效率。A组、B组、C1组、C2组各随机选取6只大鼠,剥离海马组织,常规病理染色,光镜下观察海马的组织形态学变化;同时检测海马BDNF/CREB/Bcl-2蛋白的表达。C组预知子提取物干预有效率为69. 23%。B组大鼠海马神经细胞排列稀疏散乱,细胞间隙增大、数量明显减少,核深染。C1组、C2组大鼠海马神经细胞数量增多,细胞间隙明显缩小,海马损伤明显减轻。与A组比较,B组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对灰度值均显著降低(P <0. 01);与B组比较,C1组、C2组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对积分光密度值均不同程度增高(P <0. 05或P <0. 01);C2组大鼠海马中BDNF、CREB、Bcl-2相对积分光密度值均高于C1组相应水平(P <0. 05)。预知子提取物可改善抑郁症大鼠海马神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl-2的水平,可能对抑郁损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 抑郁症 海马 神经损伤 预知子 中药萃取 脑源性神经营养因子(BDNF) camp反应元件结合蛋白(creb) B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)
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慢性铅暴露对小鼠pCREB蛋白表达影响 被引量:6
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作者 文涛 刘阳 +5 位作者 孙黎光 张力 赵晓光 高明奇 宗志宏 刘素媛 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期602-603,共2页
目的探讨铅对小鼠海马磷酸化环磷酯腺苷(cAMP)反应成分结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法小鼠出生第1 d起染铅组母鼠开始通过饮水饲以2.4,4.8,9.6 mmol/L浓度醋酸铅。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的... 目的探讨铅对小鼠海马磷酸化环磷酯腺苷(cAMP)反应成分结合蛋白(pCREB)表达的影响。方法小鼠出生第1 d起染铅组母鼠开始通过饮水饲以2.4,4.8,9.6 mmol/L浓度醋酸铅。幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的含铅水。分别在14,28,42,56 d处死小鼠,用蛋白免疫印记法观察各组小鼠海马区pCREB蛋白表达状况。结果慢性铅暴露小鼠脑海马pCREB蛋白的表达总体上呈现下降趋势,与对照组比较,2.4 mmol/L铅暴露使14 d小鼠pCREB蛋白表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);而4.8,9.6 mmol/L铅暴露组pCREB蛋白表达一直维持在较低的水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论铅扰乱pCREB蛋白正常表达。 展开更多
关键词 camp反应成分结合蛋白(creb) 海马
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基于网络药理学的舒心安神汤抗抑郁实验研究
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作者 代婷媛 王剑波 +4 位作者 徐福平 李悦 龚晓丽 赵军宁 杨志敏 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期14-22,共9页
目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症... 目的:采用网络药理学、分子对接和动物实验探讨舒心安神汤治疗抑郁症的作用及机制。方法:通过TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库筛选舒心安神汤中的活性成分及作用靶点,采用Gene Cards、OMIM、Drug Bank数据库获得抑郁症疾病靶点;用Cytoscape软件构建可视化网络,利用Venny 2.1软件筛选、收集药物与疾病的共有靶点。将筛选出的药物和疾病的共同靶点输入String数据库,获得蛋白质相互作用(PPI)网络图,进一步筛选出核心靶点。于DAVID数据库中对交集基因进行GO富集和KEGG通路分析,预测其富集的信号通路并进行可视化展示,将核心靶点与相关活性成分在CB-Dock在线平台进行分子对接验证,并采用LC-MS对舒心安神汤主要化学成分进行分析鉴定。构建皮质酮诱导抑郁小鼠模型,利用行为学实验、尼氏染色、Western blotting法进行舒心安神汤药效评估并对脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TRKB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)反映突触可塑性相关蛋白的表达进行考察。结果:网络药理学预测得到舒心安神汤治疗抑郁症的潜在活性成分141个,主要为槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素及姜辣素等活性成分,关键靶点包括IL6、ESR1、AKT1和EGFR等,GO富集分析结果发现抑郁反应与蛋白磷酸化调控、细胞外基质激酶结合及蛋白激酶活性等相关。KEGG通路富集结果显示,舒心安神汤治疗抑郁可能通过调节PI3K-AKT、HIF-1及MAPK等信号通路发挥作用。分子对接发现芍药苷、莫诺苷、斯皮诺素、姜辣素与ESR、AKT1和BDNF结合能力较强。LC-MS鉴定出舒心安神汤中含有15种高响应化学成分,与网络药理学核心成分预测基本一致。动物实验结果表明,与模型对照组比较,舒心安神汤20.5 g/kg组的小鼠体质量、蔗糖偏好明显增加,强迫游泳时间和新奇抑制摄食试验潜伏期明显减 展开更多
关键词 舒心安神汤 网络药理学 抑郁症 脑源性神经营养因子(BDNF) 酪氨酸激酶受体B(TrkB) 环磷腺苷效应元件结合蛋白(creb) 蛋白激酶
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邻苯二甲酸二异丁酯对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号转导通路的影响 被引量:5
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作者 马宁 王小丹 +1 位作者 高芃 徐海滨 《卫生研究》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期405-409,共5页
目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号通路的影响。方法 30只雄性昆明小鼠适应性喂养3天后,按体重随机分为一个对照组和4个实验组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。对照组小鼠灌胃给予玉米油溶剂;实验组小鼠灌胃给予含DiBP的... 目的观察邻苯二甲酸二异丁酯(DiBP)对小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号通路的影响。方法 30只雄性昆明小鼠适应性喂养3天后,按体重随机分为一个对照组和4个实验组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)。对照组小鼠灌胃给予玉米油溶剂;实验组小鼠灌胃给予含DiBP的玉米油溶液,剂量分别为:50、250、500、1000mg/kg BW。实验周期8周,普通饲料喂饲,自由饮水。实验结束后冰浴条件下取海马,采用酶联免疫法测定环磷酸腺苷(cAMP)含量;蛋白印迹法测定磷酸化蛋白激酶A(P-PKA C)、磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(P-CREB)表达水平;实时荧光定量PCR法测定CREB、脑源性神经营养因子(BDNF)、c-fos和c-jun的mRNA表达水平。结果第Ⅳ组海马组织中cAMP含量和P-PKA C蛋白表达水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);各剂量组P-CREB蛋白表达量均低于对照组,其中第Ⅱ组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),同时CREB、BDNF、c-fos和c-jun的mRNA表达水平与对照组相比都呈不同程度的下调。结论小鼠海马cAMP/PKA-CREB信号通路中多种信号分子的表达异常,可能是DiBP导致小鼠认知损伤的重要机制之一。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二异丁酯 海马 环磷腺苷反应元件结合蛋白
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瓜子金皂苷己对鱼藤酮损伤PC-12细胞的保护作用及其对CREB的影响 被引量:4
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作者 吴苗苗 苑玉和 陈乃宏 《神经药理学报》 2013年第1期12-16,共5页
目的:观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对鱼藤酮损伤的PC-12细胞的保护作用及其对cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达的影响。方法:以鱼藤酮损伤的PC-12细胞为模型,通过倒置显微镜观察细... 目的:观察瓜子金皂苷己(polygalasaponin F,PS-F)对鱼藤酮损伤的PC-12细胞的保护作用及其对cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)表达的影响。方法:以鱼藤酮损伤的PC-12细胞为模型,通过倒置显微镜观察细胞形态,caspase 3活性检测试剂盒测定caspase 3活性,荧光素酶报告基因技术检测CREB表达的变化。结果:PC-12细胞在4μmol·L-1鱼藤酮损伤后,细胞出现萎缩变圆,折光率降低,caspase 3活性显著升高,呈现凋亡的现象。不同浓度(0.1,1.0,10.0μmol·L-1)瓜子金皂苷己能够剂量依赖性的减轻对细胞形态的影响,降低caspase 3活性。荧光素酶报告基因标记显示,瓜子金皂苷己能够增加报告基因CREB的表达。结论:瓜子金皂苷己能够抑制鱼藤酮诱导的PC-12细胞凋亡,其机制可能与增加CREB的表达有关。 展开更多
关键词 瓜子金皂苷己 鱼藤酮 凋亡 CASPASE3 camp反应元件结合蛋白
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洋川芎内酯Ⅰ对氧糖剥夺/复氧大鼠原代大脑皮层神经元的影响
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作者 薛冰洁 姚尧尧 +2 位作者 李丹溪 任北大 高颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期106-110,共5页
目的:研究洋川芎内酯Ⅰ(SENⅠ)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)大鼠原代大脑皮层神经元的保护作用,并探讨其相关的作用机制。方法:提取胎鼠原代大脑皮层神经元,预给药后进行OGD/R实验,分别评价细胞活力、细胞毒性,线粒体膜电势,ROS以及ATP生成... 目的:研究洋川芎内酯Ⅰ(SENⅠ)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)大鼠原代大脑皮层神经元的保护作用,并探讨其相关的作用机制。方法:提取胎鼠原代大脑皮层神经元,预给药后进行OGD/R实验,分别评价细胞活力、细胞毒性,线粒体膜电势,ROS以及ATP生成的变化,并在此基础上探讨SENⅠ对cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)通路的调控作用。结果:与模型组比较,SENⅠ50、100μmol/L组OGD神经元的细胞活力显著提高(P<0.01),SENⅠ25、50、100μmol/L组细胞毒性显著降低(P<0.01)。SENⅠ50、100μmol/L组OGD神经元线粒体膜电势水平及ATP水平显著升高(P<0.01),SENⅠ100μmol/L组ROS水平显著降低(P<0.05);SENⅠ100μmol/L组CREB的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论:SENⅠ增加了OGD原代大脑皮层神经元的线粒体膜电势,调控了ROS和ATP的生成,保护OGD原代大脑皮层神经元,其可能的机制是通过激活CREB而发挥保护作用。 展开更多
关键词 洋川芎内酯Ⅰ 原代大脑皮层神经元 线粒体膜电势 活性氧 三磷酸腺苷 环磷腺苷效应元件结合蛋白
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松郁安神方对异相睡眠剥夺大鼠海马CREB表达的影响 被引量:2
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作者 曾雪爱 周春权 +2 位作者 王秀峰 张一帆 黄俊山 《福建中医药》 2018年第2期14-16,共3页
目的观察松郁安神方对异相睡眠剥夺(PSD)大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立PSD大鼠模型,连续7 d用松郁安神方进行灌胃。RT-PCR和蛋白印迹法检测对照组、PSD模型组、中药高、低剂量组... 目的观察松郁安神方对异相睡眠剥夺(PSD)大鼠海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法采用改良多平台睡眠剥夺法建立PSD大鼠模型,连续7 d用松郁安神方进行灌胃。RT-PCR和蛋白印迹法检测对照组、PSD模型组、中药高、低剂量组大鼠海马CREB m RNA和蛋白表达的情况。结果与对照组比较,PSD模型组大鼠海马CREB m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.01),不同剂量松郁安神方干预后,中药高剂量组CREB m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),中药低剂量组CREB m RNA表达升高(P<0.05),蛋白表达也明显升高(P<0.01)。结论松郁安神方改善PSD大鼠学习记忆能力的机制可能与调节海马CREB的表达有关。 展开更多
关键词 异相睡眠剥夺 creb 松郁安神方
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急、慢性乙醇处理后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白磷酸化的变化 被引量:3
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作者 李菁 李跃华 +3 位作者 张小虎 朱学江 戈应滨 袁孝如 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期147-152,共6页
采用免疫组织化学的方法 ,检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)磷酸化的变化。结果显示 ,急性腹腔注射乙醇后 15min ,伏核内磷酸化CREB(phospho CREB ,p CREB)蛋... 采用免疫组织化学的方法 ,检测急性、慢性乙醇作用及戒断后大鼠伏核内cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)磷酸化的变化。结果显示 ,急性腹腔注射乙醇后 15min ,伏核内磷酸化CREB(phospho CREB ,p CREB)蛋白明显增加 ,3 0min后达高峰 ,至 1和 6h后仍明显高于对照组。而慢性饮乙醇溶液显著降低大鼠伏核内 p CREB蛋白含量 ,在撤除乙醇后 2 4、72h时 ,伏核内p CREB蛋白含量仍明显较低 ,戒断后 7d ,恢复到正常水平。结果表明 ,急性乙醇处理增加伏核内CREB磷酸化作用 ,而慢性乙醇作用则降低伏核内CREB磷酸化作用 。 展开更多
关键词 乙醇 伏核 camp反应元件结合蛋白
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电针不同刺激时长对自闭症大鼠BDNF-CREB信号通路的影响 被引量:2
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作者 林燊 林栋 +2 位作者 齐诗仪 吴倩雯 林丽莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期4063-4069,共7页
目的:观察电针不同刺激时长对自闭症大鼠海马BDNF-CREB通路的影响,探讨电针响应的时效关系模式。方法:实验一将自闭症模型大鼠分成模型组、手针组、电针5sA组、电针10sA组、电针20sA组、电针60sA组,另选正常大鼠为空白组,每组6只。手针... 目的:观察电针不同刺激时长对自闭症大鼠海马BDNF-CREB通路的影响,探讨电针响应的时效关系模式。方法:实验一将自闭症模型大鼠分成模型组、手针组、电针5sA组、电针10sA组、电针20sA组、电针60sA组,另选正常大鼠为空白组,每组6只。手针组留针30min;电针组按组别分别刺激5、10、20、60s,间歇2min再刺激,反复15次。实验二分为电针5sB组、电针10sB组、电针20sB组、电针60sB组,固定刺激总时长为240s,单次刺激分别为5、10、20、60s,间隔2min刺激,刺激次数分别为48、24、12、4次。干预前后进行行为学检测,Westernblot检测海马组织BDNF、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、CREB及p-CREB蛋白表达,免疫组化检测海马组织CREB、p-CREB蛋白表达。结果:干预后电针20sA、60sA组较模型组站立次数增加、刻板动作减少:电针20sB、60sB组较模型组活动路程,平均速度增加(P<0.05),站立次数增多(P<0.05),刻板动作减少(P<0.05)。与模型组比较,电针20sA、60sA组BDNF表达增加(P<0.01),Bcl-2表达减少(P<0.05);CREB、p-CREB表达增加(P<0.05,P<0.01);电针5sA组较20sA组CREB表达下降(P<0.05)。与模型组比较,电针10sB、20sB、60sB组Bcl-2表达减少(P<0.05,P<0.01);电针20sB、60sB组CREB、p-CREB表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论:以20s为单位刺激时长(累计干预15次)起电针长强穴能改善自闭症大鼠异常行为以及BDNFCREB通路蛋白表达,引起针刺响应效应。无论累计干预15次还是累计干预240s,以20s为单位的刺激时长为起效的最短时间。 展开更多
关键词 针灸 干预时长 电针响应 脑源性神经营养因子 环磷腺苷效应元件结合蛋白 自闭症 长强
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母源毒死蜱暴露对子代小鼠海马COX2、CREB和BDNF mRNA及蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 张群峰 何浣滢 +1 位作者 廖云豪 王国卿 《神经药理学报》 2019年第6期1-5,共5页
目的:研究母源毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)暴露对子代小鼠环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein,CREB)和脑源性神经营养因子(brain-derived ne... 目的:研究母源毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)暴露对子代小鼠环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX2)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element-binding protein,CREB)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)mRNA及蛋白表达的影响。方法:将母鼠随机分成对照组(control)、溶剂组(cpf0)和给药组,给药组根据给药剂量不同又分为三个亚组,即cpf0.3组、cpf0.6组和cpf1.2组。母鼠染毒交配产仔后,应用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)方法检测母代和子代小鼠血浆中CPF浓度,荧光定量PCR方法和Western blot方法检测子代小鼠海马COX2、CREB和BDNF mRNA及蛋白的表达量。结果:与对照组和溶剂组相比,母鼠进行CPF染毒后,母代和子代小鼠血浆中均能检测到CPF,并且给药组间存在剂量关系(P<0.01);子代小鼠海马COX2 mRNA与蛋白的表达量升高,CREB与BDNF mRNA及蛋白的表达量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:CPF可由母代小鼠进入子代体内,通过影响COX2-CREB-BDNF通路产生神经毒性作用。 展开更多
关键词 毒死蜱 海马 COX2 creb BDNF
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磷酸二酯酶4作为改善认知药物作用靶点的研究进展 被引量:2
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作者 汪海涛 徐江平 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期44-49,共6页
阿尔茨海默病(AD)是导致认知功能障碍最常见的疾病之一,"β淀粉样蛋白(Aβ)假说"及"tau蛋白聚集假说"是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败;而tau蛋白上游有多个蛋... 阿尔茨海默病(AD)是导致认知功能障碍最常见的疾病之一,"β淀粉样蛋白(Aβ)假说"及"tau蛋白聚集假说"是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败;而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化,抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集,同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前,以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此,研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4(PDE4)是体内负责水解c AMP的酶类,其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起c AMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化,从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。 展开更多
关键词 磷酸二酯酶 学习记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 阿尔茨海默病
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Effects of Mg2+ on the binding of the CREB/CRE complex:Full-atom molecular dynamics simulations
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作者 Song Mao Shuai Wang +1 位作者 Haiyou Deng Ming Yi 《Chinese Physics B》 SCIE EI CAS CSCD 2019年第7期542-548,共7页
Metal ions play critical roles in the interaction between deoxyribonucleic acid(DNA) and protein.The experimental research has demonstrated that the Mg^2+ ion can affect the binding between transcription factor and DN... Metal ions play critical roles in the interaction between deoxyribonucleic acid(DNA) and protein.The experimental research has demonstrated that the Mg^2+ ion can affect the binding between transcription factor and DNA.In our work,by full-atom molecular dynamic simulation, the effects of the Mg^2+ ion on the cyclic adenosine monophosphate(cAMP)response element binding protein(CREB)/cAMP response elements(CRE) complex are investigated.It is illustrated that the number of hydrogen bonds formed at the interface between protein and DNA is significantly increased when the Mg^2+ ion is added.Hence, an obvious change in the structure of the DNA is observed.Then the DNA base groove and base pair parameters are analyzed.We find that, due to the introduction of the Mg2+ ion, the DNA base major groove becomes narrower.A potential mechanism for this observation is proposed.It is confirmed that the Mg^2+ ion can enhance the stability of the DNA–protein complex. 展开更多
关键词 camp response element binding protein(creb) molecular dynamics(MD) simulation hydrogen BOND Mg2+ ion
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