TNF-α通过JNK和AP-1途径调节乳腺癌MCF-7细胞VEGF的表达 被引量：16

1

作者 殷咏梅 束永前 +3 位作者 陈晓锋 李薇 刘凌翔 韩晓 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期12-17,共6页

目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)表达的机制。方法:以20 ng/ml TNF-α处理MCF-7细胞,用Western blotting检测MAPK(JNK,p38,ERK)信号通路中蛋... 目的:探讨肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)表达的机制。方法:以20 ng/ml TNF-α处理MCF-7细胞,用Western blotting检测MAPK(JNK,p38,ERK)信号通路中蛋白磷酸化水平的变化以及AP-1家族(c-Jun,Jun-B,c-Fos,Fra-1,Fra-2,JunD)的蛋白表达及磷酸化水平的变化;以免疫共沉淀法检测激活后的AP-1存在形式;以RT-PCR以及Western blotting检测VEGF mRNA和蛋白表达水平;以MAPK抑制剂预处理后,检测VEGF蛋白表达水平;运用ChIP的方法验证p-c-Jun结合在VEGF启动子区。结果:TNF-α通过激活JNK信号转导通路活化AP-1;被TNF-α激活后AP-1以p-c-Jun-c-Jun和p-c-Jun-JunB同源二聚体形式存在;TNF-α通过激活转录因子AP-1促进VEGF的转录,并增强VEGF的蛋白表达水平;p-c-jun通过与VEGF启动子AP-1结合参与对VEGF转录的调控。结论:在TNF-α作用下,AP-1通过p-c-jun同源二聚体结合在VEGF启动子的AP-1结合位点上,直接对VEGF转录进行调控。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-Α 血管内皮细胞生长因子 激活蛋白-1 c-junn末端激酶

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当归芍药散对非酒精性脂肪肝大鼠TLR4/MyD88/JNK信号通路的影响 被引量：17

2

作者 李易水 储心乔 +4 位作者 彪雅宁 张睦清 韩一鹭 李子璇 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期24-31,共8页

目的:探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用及其机制。方法:60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44,4.88,9.76 g·kg^(-1))。通过喂饲高... 目的:探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的治疗作用及其机制。方法:60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44,4.88,9.76 g·kg^(-1))。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型,造模同时给予相应药物治疗,8周后,采集血清和肝组织标本,检测血清中胆固醇(TC),甘油三酯(TG),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL^(-1)0)的含量或活性变化及肝脏TC,TG,游离脂肪酸(FFA)的含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏中Toll样受体4(TLR4),髓样分化因子88(MyD88),c-Jun氨基末端激酶(JNK)的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK(p-JNK)的蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α以及肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高(P<0.01),IL^(-1)0的含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC,TG,ALT,AST,TNF-α和肝组织中TC,TG,FFA的含量或活性、肝脏中TLR4,MyD88,JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),IL^(-1)0的含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论:当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路,减轻炎症反应来治疗NAFLD。 展开更多

关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪肝 Toll样受体4(TLR4) 髓样分化因子88(MyD88) c-jun氨基末端激酶(jnk)

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金刚丸对骨质疏松症模型大鼠p38 MAPK、JNK、IL-1表达的影响 被引量：16

3

作者 沈琳玲 戎宽 +3 位作者 叶子丰 安娟 匡浩铭 匡建军 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期29-35,共7页

目的:探讨不同浓度金刚丸对骨质疏松症模型大鼠破骨细胞、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及白细胞介素-1(IL-1)表达的影响,根据实验结果分析金刚丸治疗骨质疏松症作用机制,同时筛选出金刚丸最佳用药浓度。方... 目的:探讨不同浓度金刚丸对骨质疏松症模型大鼠破骨细胞、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及白细胞介素-1(IL-1)表达的影响,根据实验结果分析金刚丸治疗骨质疏松症作用机制,同时筛选出金刚丸最佳用药浓度。方法:将56只SPF级大鼠随机分为空白组(n=8)、假手术组(n=8)、模型组(n=8)、金刚丸低剂量组(n=8)、金刚丸中剂量组(n=8)、金刚丸高剂量组(n=8)、戊酸雌二醇组(n=8)。金刚丸高、中、低剂量组分别以0.72、0.36、0.18 g·kg^(-1)·d^(-1)给予金刚丸蒸馏水溶液灌服;戊酸雌二醇组以0.009 g·kg^(-1)·d^(-1)灌服。模型组大鼠、空白组、假手术组给予3 mL生理盐水。给药12周后取样。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察破骨细胞数量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清JNK、p38MAPK及IL-1含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测p38 MAPK、JNK mRNA表达水平。结果:TRAP染色结果显示,与模型组比较,雌二醇组及不同浓度的金刚丸溶液均可不同程度抑制破骨细胞的形成。ELISA检测结果显示,与空白组及假手术组比较,模型组大鼠血清中的p38 MAPK、JNK及炎性因子IL-1水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,金刚丸低、中、高剂量组及戊酸雌二醇组p38 MAPK、JNK及IL-1水平显著降低(P<0.01)。金刚丸高剂量组血清中JNK及IL-1含量低于雌二醇组(P<0.05)。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,模型组股骨中p38 MAPK、JNK mRNA相对表达量显著增加(P<0.01),与模型组比较,戊酸雌二醇组、金刚丸高、中、低剂量组股骨中p38 MAPK、JNK mRNA相对表达量均显著降低(P<0.01)。结论:金刚丸可以抑制破骨细胞的形成,同时降低骨髓腔的直径,提高骨质量,降低炎性因子的产生,并影响MAPK信号通路代谢,降低p38 MAPK、JNK活性从而抑制破骨细胞的分化及增殖,调节骨代谢预防骨质疏松症。因此,金刚丸可能在维 展开更多

关键词 骨质疏松 破骨细胞 金刚丸 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) c-jun氨基末端激酶(jnk) 白细胞介素-1(IL-1) 绝经后骨质疏松症

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中药调控p38 MAPK、ERK1/2、JNK等治疗骨质疏松症的研究进展 被引量：11

4

作者 齐艳喆 王姿 +3 位作者 欧阳厚淦 陈楚 潘荣斌 刘洵 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期222-229,共8页

随着我国人口老龄化的加剧,骨质疏松症逐渐成为危害我国老年人群体健康的主要疾病之一,其危害性不容忽视。基于此,对骨质疏松症的研究也日益成为热点。目前,中药对于骨质疏松症的治疗正日益凸显其疗效,因此,就此展开的研究亦日益深入,... 随着我国人口老龄化的加剧,骨质疏松症逐渐成为危害我国老年人群体健康的主要疾病之一,其危害性不容忽视。基于此,对骨质疏松症的研究也日益成为热点。目前,中药对于骨质疏松症的治疗正日益凸显其疗效,因此,就此展开的研究亦日益深入,尤其是通过分子生物学层面探讨其机制方面。该文拟就中药通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨骨质疏松症防治机制进行综述,以期为中药治疗骨质疏松症的作用机制及推广临床应用提供理论依据。MAPK信号通路主要包括p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶5(ERK5)等各具体蛋白,大量的研究表明MAPK信号通路中的各蛋白在骨质疏松症的疾病进展中发挥重要作用,可以起到调控细胞的增殖、分化、凋亡等作用。中药作为中国特色医疗手段,其疗效毋庸置疑,并且具有安全性高、不良反应少等优势,基于此,有专家学者进行了相关实验证明了中药提取物或中药复方可以通过调控MAPK信号通路的各个蛋白显著改善骨质疏松症的病况,故而以各蛋白为出发点对此进行综述。 展开更多

关键词 骨质疏松 中药 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) 细胞外信号调节激酶(ERK) c-jun氨基末端激酶(jnk) 研究进展

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黄芪桂枝五物汤通过调节内质网应激对MKR小鼠糖尿病周围神经病变的作用 被引量：13

5

作者 肖凡 周聪 +5 位作者 曹淼 谭艳 杨金伟 向琴 刘秀 喻嵘 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1-8,共8页

目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1... 目的:探讨黄芪桂枝五物汤通过调控内质网应激c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路相关蛋白治疗糖尿病周围神经病变的作用机制。方法:8周龄骨骼肌特异性胰岛素样生长因子^(-1)受体功能缺失小鼠(MKR小鼠)32只,雌雄各半,予高脂饲料喂养4周后,1%链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射5 d;血糖稳定后,每天将小鼠放入铺满冰袋的喂养笼,使其在冰上活动1 h,持续4周。将空腹血糖值≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠随机分为模型组、黄芪桂枝五物汤原方剂量组(30 g·kg^(-1)·d^(-1))、黄芪桂枝五物汤方剂学剂量组(6.25 g·kg^(-1)·d^(-1))、阳性药物(甲钴胺)组(0.17 mg·kg^(-1)·d^(-1))。另设同龄MKR鼠8只作为空白组;FVB鼠8只作为正常组。各组灌胃药物4周后,测定小鼠空腹血糖(FBG)的变化,苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜对坐骨神经组织形态进行观察,免疫组化法、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测坐骨神经组织内质网应激相关蛋白JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)与肌醇需求激酶1α蛋白(IRE1α)的表达变化。结果:小鼠行为学与功能学检测显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠缩足舔足、甩尾时间显著缩短(P<0.01),坐骨神经传导速度显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤处理后,能够明显改善小鼠行为学与功能学检测指标(P<0.05,P<0.01)。免疫组化结果显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠JNK的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤处理后,JNK的表达明显降低(P<0.05),但给药组之间差异无统计学意义。Western blot结果显示,与正常组和空白组比较,模型组小鼠坐骨神经IRE1α、p-JNK蛋白表达有不同程度的明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄芪桂枝五物汤可以相应下调模型小鼠坐骨神经IRE1α、p-JNK蛋白表达含量(P<0.05,P<0.01);原方剂量组与教材剂量组比较,差异无统计学意义。结论:黄芪桂枝五物汤� 展开更多

关键词 黄芪桂枝五物汤 糖尿病周围神经病变(DPn) c-jun氨基末端激酶(jnk) 肌醇需求激酶1α(IRE1α)

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肝豆扶木汤通过JNK信号通路对Wilson病肝纤维化小鼠的干预作用 被引量：9

6

作者 杨悦 杨文明 +5 位作者 魏涛华 唐露露 郝文杰 钱南南 饶志红 杨玉龙 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期119-126,共8页

目的:研究肝豆扶木汤(GDFMD)对Wilson病肝纤维化小鼠的肝脏保护作用及其可能作用机制。方法:将50只纯合型TX;小鼠,随机分为5组,每组各10只,另外选取10只野生型小鼠作为正常组。GDFMD高、中、低剂量组分别予以13.92、6.96、3.48 g·k... 目的:研究肝豆扶木汤(GDFMD)对Wilson病肝纤维化小鼠的肝脏保护作用及其可能作用机制。方法:将50只纯合型TX;小鼠,随机分为5组,每组各10只,另外选取10只野生型小鼠作为正常组。GDFMD高、中、低剂量组分别予以13.92、6.96、3.48 g·kg^(-1),青霉胺组0.1 g·kg^(-1),模型组及正常组使用等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续给药4周。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量变化。采用相应试剂盒检测肝组织线粒体腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)含量,Na;-K;-ATP酶活性。苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠肝组织病理形态学改变及透射电镜观察肝组织超微结构变化。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路中JNK及其磷酸化蛋白,胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达情况。结果:与正常组比较,模型组MDA含量明显升高,SOD活性明显下降(P<0.05);与模型组比较,GDFMD高、中、低剂量组及青霉胺组可显著升高SOD活性(P<0.01),明显降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组ATP含量和Na;-K;-ATP酶活力明显降低(P<0.05);与模型组比较,GDFMD中、高剂量组及青霉胺组可明显提高ATP含量和Na;-K;-ATP酶活力(P<0.05,P<0.01)。肝组织病理形态结果表明,模型组可见大量肝细胞变性坏死,炎性细胞浸润,肝小叶结构不清,胶原纤维沉积;透射电镜显示模型组肝组织线粒体数量明显减少,线粒体局部损害显著,可见线粒体嵴断裂或者消失。用药干预后可见肝组织病理形态及线粒体结构有不同程度的恢复。Western blot结果提示,与正常组比较,模型组肝组织p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平明显上调,Bcl-2表达明显下调(P<0.05);GDFMD中、高剂量组及青霉胺组p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平显著下调,Bcl-2表达� 展开更多

关键词 肝豆扶木汤 肝豆状核变性 TXJ小鼠 线粒体 氧化应激 c-jun氨基末端激酶(jnk)

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心阴片通过MLK3/JNK信号调控巨噬细胞极化改善慢性心力衰竭心肌纤维化的机制 被引量：11

7

作者 刘青 王俊岩 +5 位作者 邓波 张璐 杨忠奇 王陵军 冼绍祥 黄育生 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期6064-6068,共5页

目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴... 目的:探讨心阴片通过MLK3/JNK信号轴调控巨噬细胞极化,抗慢性心力衰竭(CHF)心肌纤维化的作用机制。方法:将150只C57BL/6小鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(140只),用主动脉缩窄术制备CHF小鼠模型,造模成功的小鼠随机分为模型组,心阴片低、中、高剂量组,培哚普利组,药物干预4周后,通过HE和Masson染色观察小鼠心肌纤维化程度,心脏彩超检测小鼠心功能,Q-PCR法检测心脏组织中Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、TGF-β、IL-10 mRNA的表达,Western Blot检测心脏中MLK3、JNK、Arg-1、TGF-β蛋白的表达。结果:与模型组比较,心阴片可显著减少心肌纤维化面积,升高CHF小鼠的LVEF值和FS值(P<0.05),抑制TGF-β、IL-10mRNA的表达(P<0.05),减少心肌细胞中ColⅠ和ColⅢ的合成(P<0.05),抑制MLK3、JNK蛋白的表达(P<0.05),降低Arg-1、TGF-β的表达(P<0.05)。结论:心阴片治疗CHF可能通过抑制MLK3/JNK信号轴,抑制巨噬细胞向M2型极化,减少心肌纤维化,延缓心室重构的进程。 展开更多

关键词 心力衰竭 心肌纤维化 巨噬细胞极化 心阴片 混合谱系酶3 c-jun氨基末端激酶

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肿瘤特异性凋亡基因诱导人淋巴瘤细胞凋亡的机制 被引量：8

8

作者 贲松彬 赵洪礼 +1 位作者 聂晶 李红扬 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期527-529,共3页

目的:研究肿瘤特异性凋亡基因(apoptingene)在诱导人淋巴瘤细胞U937凋亡时,cJun氨基末端激酶(JNK)信号通路的作用。方法:用含有apoptin基因的真核表达载体,瞬时转染体外培养的人淋巴瘤细胞U937。采用流式细胞仪、Westernblot、台盼蓝染... 目的:研究肿瘤特异性凋亡基因(apoptingene)在诱导人淋巴瘤细胞U937凋亡时,cJun氨基末端激酶(JNK)信号通路的作用。方法:用含有apoptin基因的真核表达载体,瞬时转染体外培养的人淋巴瘤细胞U937。采用流式细胞仪、Westernblot、台盼蓝染色及RTPCR等研究其在不同时间条件下诱导U937细胞凋亡的作用。结果:Apopin基因瞬时转染U937细胞48h,可出现明显的凋亡;而且凋亡细胞的数量与apoptin基因的转染时间有关。诱导后24h,U937细胞中出现磷酸化的JNK蛋白的表达,诱导后48h达高峰;而非磷酸化的JNK蛋白表达无明显变化。结论:Apoptin基因具有诱导U937细胞凋亡的作用。JNK信号通路的激活,可能在apoptin基因诱导肿瘤细胞凋亡过程中发挥着重要作用。 展开更多

关键词 肿瘤特异性凋亡基因 细胞凋亡 c—jun氨基末端激酶

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逍遥散对LPS诱导抑郁样小鼠JNK通路的作用机制 被引量：2

9

作者 杨婧雯 梁文青 +3 位作者 巩子汉 王英 岳广欣 梁媛 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期32-40,共9页

目的:基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探索逍遥散对脂多糖(LPS)诱导抑郁样小鼠的作用机制。方法:适应性喂养后,将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、米诺环素组(腹腔注射,50 mg·kg^(-1))、氟西汀组(灌胃,2.6 mg·kg^(-1))... 目的:基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路探索逍遥散对脂多糖(LPS)诱导抑郁样小鼠的作用机制。方法:适应性喂养后,将C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、米诺环素组(腹腔注射,50 mg·kg^(-1))、氟西汀组(灌胃,2.6 mg·kg^(-1))、逍遥散低、中、高剂量组(灌胃,6.0125、12.025、24.050 g·kg^(-1)),给药14 d后,模型组和各给药组腹腔注射2 mg·kg^(-1)LPS,正常组腹腔注射等体积生理盐水。通过旷场、O迷宫实验检测小鼠抑郁样行为;高效液相色谱法(HPLC)检测小鼠海马去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)的含量。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)含量;免疫组化检测离子钙接头蛋白-1(Iba-1)、原癌基因(c-Fos)、c-Jun蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马IL-1β、c-Jun、c-Fos、JNK3 mRNA表达水平;全自动蛋白表达分析系统(Western)检测小鼠海马JNK、磷酸化(p)-JNK蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠中央区停留时间、穿越次数及运动距离显著减少(P<0.01),血清IL-1β含量显著升高(P<0.01),NE、E含量明显下降(P<0.05),IL-1β、JNK3、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、c-Jun蛋白表达明显增多(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,逍遥散组小鼠中央区及开放臂停留时间明显增加(P<0.05),NE、E含量显著升高(P<0.01),IL-1β、JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA及Iba-1、c-Fos、JNK、p-JNK蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),米诺环素组及氟西汀组小鼠JNK3、c-Jun、c-Fos mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),米诺环素组小鼠血清IL-1β及p-JNK蛋白表达显著降低(P<0.01),氟西汀组小鼠NE、E含量升高,c-Fos蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论:逍遥散可改善LPS诱导的C57小鼠的抑郁样行为,其机制可能与抑制神经炎症反应及JNK通路有关。 展开更多

关键词 脂多糖(LPS) 逍遥散 c-jun氨基末端激酶(jnk) 小鼠 神经炎症

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JNK信号转导通路及其在组织损伤中的作用 被引量：4

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作者 熊昌艳 赵锐 +5 位作者 官大威 郑吉龙 樊少群 王昌亮 郭晓冲 杨玫 《中国法医学杂志》 CSCD 2008年第4期244-246,共3页

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPK有4个主要亚族:ERK、JNK、p38MAPK和ERK5。JNK信号转导通路是MAPK通路的一重要分支,它在... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)是广泛表达的丝氨酸/酪氨酸激酶,在哺乳动物细胞多种信号转导通路中起重要作用。MAPK有4个主要亚族:ERK、JNK、p38MAPK和ERK5。JNK信号转导通路是MAPK通路的一重要分支,它在细胞周期、生产、凋亡和细胞应激等多种生理和病理过程中起重要作用。本文就JNK的分型、分布、信号通路的组成及其在组织损伤中的作用进行综述,旨在为组织损伤程度和伤后时间推断的法医病理学研究提供参考资料。 展开更多

关键词 法医病理学 c-jun氨基末端激酶(jnk) 信号转导通路 损伤

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红芪多糖对线粒体途径介导的膀胱癌细胞凋亡的影响

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作者 白新宇 孙士伟 +1 位作者 王志鹏 尹跃伟 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第7期980-984,共5页

目的:观察红芪多糖对线粒体途径介导的膀胱癌细胞凋亡的影响,并探讨可能机制。方法:取对数期T24细胞,随机分为对照组(常规培养)、红芪多糖组(加入红芪多糖0.8μg/L)、SP600125组(加入SP60012510μmol/L)、联合组(加入红芪多糖0.8μg/L、... 目的:观察红芪多糖对线粒体途径介导的膀胱癌细胞凋亡的影响,并探讨可能机制。方法:取对数期T24细胞,随机分为对照组(常规培养)、红芪多糖组(加入红芪多糖0.8μg/L)、SP600125组(加入SP60012510μmol/L)、联合组(加入红芪多糖0.8μg/L、SP60012510μmol/L)。MTT法检测细胞增殖能力;双染法检测细胞凋亡率;JC-1法检测细胞线粒体损伤;免疫印迹法检测细胞相关蛋白表达。结果:与对照组比较,红芪多糖组24、48、72 h吸光度值、线粒体膜电位、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量降低;凋亡率,Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达量,p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/JNK、p-c-Jun/c-Jun升高(均P<0.05)。SP600125组24、48、72 h吸光度值,线粒体膜电位、Bcl-2蛋白表达量升高;凋亡率,Bax、Caspase-3蛋白表达量,p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun降低(均P<0.05)。与红芪多糖组比较,联合组24、48、72 h吸光度值、线粒体膜电位、Bcl-2蛋白表达量升高;凋亡率,Bax、Caspase-3蛋白表达量,p-JNK/JNK、p-c-Jun/c-Jun降低(均P<0.05)。结论:红芪多糖可抑制膀胱癌T24细胞增殖,并通过介导线粒体途径促进其凋亡,作用机制可能与激活JNK/c-Jun信号通路有关。 展开更多

关键词 红芪多糖 线粒体 膀胱癌 凋亡 Bcl-2相关X蛋白 c-jun氨基末端激酶 半胱氨酸蛋白酶3

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结膜松弛症手术切除标本中几种激酶的检测 被引量：5

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作者 王晗敏 姚月蓉 +2 位作者 项敏泓 周欢明 张兴儒 《中华眼外伤职业眼病杂志》 2015年第5期344-348,共5页

目的 动态观察不同严重程度结膜松弛症手术切除标本中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）活性的表达变化情况.方法 收集结膜松弛症30例手术切除标本,其中Ⅱ级组10例,Ⅲ级组12例,... 目的 动态观察不同严重程度结膜松弛症手术切除标本中细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-jun氨基末端激酶（JNK）、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）活性的表达变化情况.方法 收集结膜松弛症30例手术切除标本,其中Ⅱ级组10例,Ⅲ级组12例,Ⅳ级组8例;另正常对照组结膜组织10例.采用免疫组化方法检测结膜松弛症组及正常组中ERK、JNK及P38MAPK蛋白的表达情况,同时对结膜形态进行分析.结果 正常组ERK平均灰密度值为27.25±6.43,结膜松弛症组ERK平均灰密度值为62.68±15.92,两组之间差异有统计学意义（F=93.287,P＜0.01）;正常组JNK平均灰密度值为9.65±1.53,结膜松弛症组JNK平均灰密度值为11.95土1.38,两组之间差异有统计学意义（F=39.322,P＜0.01）正常组P38MAPK平均灰密度值为27.35±12.72,结膜松弛症组P38MAPK平均灰密度值为61.48 ±20.24,两组之间差异有统计学意义（F =50.003,P＜0.01）,结膜松弛症组间多重比较发现3种蛋白平均灰密度值在Ⅱ级组与Ⅲ级组之间差异无统计学意义（P＞0.05）,而在Ⅱ级组与Ⅳ级组及Ⅲ级组与Ⅳ级组间差异均有显著性意义（P＜0.01）.提示随着结膜松弛程度增加,而MAPK通路的活性增强.结论 结膜松弛症随程度加重结膜中ERK、JNK及P38MAPK蛋白表达明显增强,提示MAPK信号通路参与了结膜松弛症的发展过程. 展开更多

关键词 松弛症 结膜 细胞外调节蛋白激酶(ERK) c-jun氨基末端激酶(jnk) P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)

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淫羊藿苷改善重症急性胰腺炎模型大鼠肺损伤 被引量：3

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作者 谷文浩 郭飞霞 +2 位作者 徐宇鹏 陆馨雨 胡青青 《基础医学与临床》 2022年第9期1400-1405,共6页

目的探讨淫羊藿苷(ICA)通过抑制炎性反应减轻重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠肺损伤及机制。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(SAP组,将5%牛黄胆酸钠按0.1 mL/kg通过微泵逆行泵入胆管)和实验组(ICA组,造模前2 h给予淫羊藿苷80 m... 目的探讨淫羊藿苷(ICA)通过抑制炎性反应减轻重症急性胰腺炎(SAP)模型大鼠肺损伤及机制。方法将大鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(SAP组,将5%牛黄胆酸钠按0.1 mL/kg通过微泵逆行泵入胆管)和实验组(ICA组,造模前2 h给予淫羊藿苷80 mg/kg干预)。每组6只大鼠,造模24 h后收集下腔静脉血、胰腺组织和肺组织。HE染色观察胰腺和肺脏病理损伤;ELISA测定血清淀粉酶活性、IL-6、IL-1β和TNF-α含量;免疫组织化学染色测定肺组织中炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α含量;Western blot测定肺组织中磷酸化JNK/JNK和磷酸化NF-κB/NF-κB比值。结果SAP组胰腺和肺脏的病理评分显著高于sham组(P<0.01),ICA组胰腺和肺脏的病理评分较SAP组明显降低(P<0.01);SAP组血清淀粉酶活性、血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量以及肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达量较sham组明显升高(P<0.01),而ICA组血清淀粉酶活性、血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量以及肺组织中IL-6、IL-1β和TNF-α表达量较SAP组明显降低(P<0.01);SAP组肺组织磷酸化JNK和磷酸化NF-κB水平较sham组显著升高(P<0.01),而ICA治疗可以显著降低肺组织中磷酸化JNK和磷酸化NF-κB水平(P<0.01)。结论ICA可能通过抑制JNK/NF-κB信号通路介导的急性炎性反应,从而改善SAP模型大鼠肺损伤。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 炎性反应 c-jun氨基末端激酶(jnk) nF-κB 重症急性胰腺炎 肺损伤

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舒芬太尼预处理在大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用及对p-JNK表达的影响 被引量：5

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作者 殷姜文 谢丽萍 +1 位作者 王胜 代志刚 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第7期32-36,共5页

目的观察舒芬太尼预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中JNK及p-JNK表达的影响,探讨其对肝缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄不拘,体重200～280 g,采用随机数字表法将其分为5组（n=8）：假手术组（C组）、肝缺血再灌... 目的观察舒芬太尼预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤中JNK及p-JNK表达的影响,探讨其对肝缺血再灌注损伤保护作用的机制。方法健康SD大鼠40只,雌雄不拘,体重200～280 g,采用随机数字表法将其分为5组（n=8）：假手术组（C组）、肝缺血再灌注组（IR组）、5μg/kg舒芬太尼预处理组（SF组）、JNK特异性阻断剂SP600125组（SP组）和溶解剂二甲基亚砜组（DMSO组）,各组在灌注4 h时取材。采腹主动脉血测定各组大鼠血清中ALT和AST活性;处死大鼠,切取肝组织样本,检测肝组织丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的变化;HE染色光镜下观察肝组织病理学改变;Western blot法测定肝右叶组织JNK和p-JNK的表达水平。结果肝脏缺血30 min,再灌注4 h后,IR、SF、SP及DMSO组血清ALT、AST和肝组织MDA较C组均升高（P〈0.05）。SF组及SP组血清ALT、AST及肝组织MDA水平较IR组均明显下降,肝组织SOD水平较IR组明显升高（P〈0.05）,病理学损伤较IR组明显减轻;IR组较SF组p-JNK表达明显升高（P〈0.05）;应用JNK特异性阻断剂SP600125,肝损伤减轻,且与SF组相比,各组指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论舒芬太尼预处理可减轻大鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能是通过抑制JNK通路,减少JNK磷酸化蛋白的表达,减轻炎症因子的产生,从而对大鼠肝脏缺血再灌注损伤起保护作用。二甲基亚砜对大鼠肝脏缺血再灌注损伤无保护作用。 展开更多

关键词 舒芬太尼 肝脏 缺血再灌注损伤 c-jun氨基末端激酶

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全脑缺血复灌不同时间对大鼠海马神经元损伤及JNK通路的影响 被引量：2

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作者 曾斌 贾瑞 +2 位作者 杨丽君 许洛伊 罗本燕 《浙江医学》 CAS 2009年第9期1257-1260,共4页

目的探讨大鼠全脑缺血和复灌不同时间对海马神经元损伤、C-Jun氨基末端激酶（JNK）表达以及JNK激活的影响。方法采用四血管法（4-vessel-occlusion，4-vo）法制作大鼠全脑缺血模型，随机将51只SD大鼠分成假手术组、缺血组和缺血再灌注... 目的探讨大鼠全脑缺血和复灌不同时间对海马神经元损伤、C-Jun氨基末端激酶（JNK）表达以及JNK激活的影响。方法采用四血管法（4-vessel-occlusion，4-vo）法制作大鼠全脑缺血模型，随机将51只SD大鼠分成假手术组、缺血组和缺血再灌注组，用Western blot检测海马组织JNK的表达和P-JNK的含量。另取9只大鼠缺血10min或缺血20min后复灌7d，甲醛灌注固定后取海马组织用于组织学评价。结果JNK在全脑缺血10min表达明显增加，缺血20min时达到峰值；全脑缺血20min复灌阶段JNK在复灌6h表达明显增加并达到-高峰，复灌12h到达最高峰；P-JNK含量在全脑缺血20min后复灌1h达到高峰，复灌12h再次出现高峰。结论20min全脑缺血后JNK高表达持续时间延长，JNK激活时间更早，更为显著，表明长时间缺血时JNK通路介导的损害作用更大。 展开更多

关键词 全脑缺血 缺血再灌注损伤 c-jun氨基末端激酶(jnk) P-jnk

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MIF调节巨噬细胞系RAW264.7中TNF-alpha Ⅱ型受体的表达 被引量：2

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作者 王启宇 王惟 +1 位作者 乔晓杭 唐捷 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第6期580-584,共5页

巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在调节固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用,在炎症、败血症和自身免疫疾病中都有它的参与.MIF可以刺激巨噬细胞表达TNF-α、IL-1#、IL-6和IL-8等多种细胞因子.在最近的研究中发现,外源性的MIF可以上调RAW264.... 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)在调节固有免疫和获得性免疫中发挥重要作用,在炎症、败血症和自身免疫疾病中都有它的参与.MIF可以刺激巨噬细胞表达TNF-α、IL-1#、IL-6和IL-8等多种细胞因子.在最近的研究中发现,外源性的MIF可以上调RAW264.7细胞中TNF-αⅡ型受体的mRNA水平,细胞自分泌的MIF对维持TNF-αⅡ型受体的基线水平有很大作用.这种调节作用可以被Src和JNK抑制剂所阻断.在巨噬细胞活化过程中,MIF这一新发现的功能提示它在放大炎症信号的同时,还能消减TNF-α可能引起的凋亡和细胞毒等副作用. 展开更多

关键词 巨噬细胞迁移抑制因子(MIF) 肿瘤坏死因子Ⅱ型受体(TnFRⅡ) SRc jnk

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过表达Bax抑制子1(BI-1)通过内质网IRE1-JNK通路抑制蛛网膜下腔出血大鼠海马神经元凋亡 被引量：4

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作者 刘佳鑫 周帅 +2 位作者 钱希颖 张月婷 赵建华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期1316-1322,共7页

目的探讨慢病毒介导Bax抑制子1(BI-1)过表达对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马神经元保护作用以及与内质网膜蛋白肌醇酶1-c-Jun氨基末端激酶(IRE1-JNK)信号通路的关系。方法制备BI-1过表达慢病毒并经侧脑注射,24 h后采用血管内穿刺法建立SA... 目的探讨慢病毒介导Bax抑制子1(BI-1)过表达对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马神经元保护作用以及与内质网膜蛋白肌醇酶1-c-Jun氨基末端激酶(IRE1-JNK)信号通路的关系。方法制备BI-1过表达慢病毒并经侧脑注射,24 h后采用血管内穿刺法建立SAH大鼠模型。于造模后24 h,对大鼠进行神经行为学评估和脑含水量检测,原位末端转移酶标记技术(TUNEL)观察大鼠海马神经元凋亡情况,Western blot法检测BI-1蛋白以及内质网应激标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和IRE1蛋白水平。采用IRE1α特异性抑制剂KIRA6处理SAH后大鼠,Western blot法检测BI-1过表达对IRE1-JNK信号通路相关蛋白磷酸化的IRE1(p-IRE1)、磷酸化的JNK(p-JNK)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl2和caspase-3蛋白水平的影响。结果过表达BI-1提高SAH模型大鼠的神经行为学评估得分,降低SAH模型大鼠的脑含水量和海马神经元凋亡率,并且BI-1过表达可以下调SAH后大鼠海马神经元中GRP78和IRE1蛋白水平。KIRA6处理和BI-1过表达均可抑制p-IRE1、p-JNK、Bax的表达和caspase-3的活化,促进Bcl2的表达。结论过表达BI-1可通过阻断IRE1-JNK通路抑制SAH后大鼠海马神经元凋亡。 展开更多

关键词 Bax抑制子1(BI-1) 肌醇酶1(IRE1) c-jun氨基末端激酶(jnk) 蛛网膜下腔出血 细胞凋亡

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维生素E琥珀酸酯诱导内质网应激激活JNK的表达对人胃癌SGC-7901细胞自噬的影响 被引量：5

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作者 曹晓倩 苑瑾慧 +2 位作者 杜美志 王弈丹 侯丽颖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期109-114,共6页

目的:研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)在维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)激活内质网应激诱导人胃癌SGC-7901细胞自噬过程中发挥的作用。方法:用不同剂量VES(5、10、15、20μg/ml)分别处理SGC-7901细胞24... 目的:研究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)在维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)激活内质网应激诱导人胃癌SGC-7901细胞自噬过程中发挥的作用。方法:用不同剂量VES(5、10、15、20μg/ml)分别处理SGC-7901细胞24 h,采用qPCR和WB法分别检测自噬标志物LC3和Beclin-1 mRNA和蛋白的表达水平;在内质网应激抑制剂4-PBA的作用下,激光共聚焦显微镜观察LC3的荧光强度和分布,然后采用qPCR检测内质网应激标志物GRP78、GRP94 mRNA和自噬标志物LC3、Beclin-1 mRNA的表达水平;在JNK抑制剂SP600125的作用下,采用WB法检测p-JNK和自噬标志蛋白LC3和Beclin-1的表达变化。结果:与溶剂对照组相比,随着VES作用浓度的升高,SGC-7901细胞中Beclin-1和LC3的mRNA和蛋白表达水平呈现逐渐升高的趋势(均P<0.05),且LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值也显著增加(均P<0.01);与20μg/ml VES组比较,经内质网应激抑制剂4-PBA预处理组的SGC-7901细胞中GRP78、GRP94、LC3和Beclin-1 mRNA表达均降低(均P<0.01)、LC3的点状聚集强度下降;在JNK抑制剂SP600125预处理组的SGC-7901细胞中,p-JNK、LC3、Beclin-1的蛋白表达水平均较20μg/ml VES组降低(均P<0.01)。结论:VES可通过激活内质网应激诱导SGC-7901细胞发生自噬,同时JNK参与了内质网应激对自噬的调控过程。 展开更多

关键词 维生素E琥珀酸酯 胃肿瘤 内质网应激 自噬 c-jun氨基末端激酶

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基于JNK信号通路探讨五首活血化瘀方对心血瘀阻证新西兰兔内皮细胞的保护作用差异 被引量：3

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作者 郑彩杏 周小青 +2 位作者 李金霞 赖丽娜 李玲 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期62-70,共9页

目的:探讨五首活血化瘀方对心血瘀阻证新西兰兔主动脉内皮细胞的保护作用差异。方法:将80只新西兰兔随机分为正常组(10只)和造模组(70只),造模组采用"饥饿+高脂饲料+肾上腺素法"复制新西兰兔心血瘀阻证模型,造模成功后随机分... 目的:探讨五首活血化瘀方对心血瘀阻证新西兰兔主动脉内皮细胞的保护作用差异。方法:将80只新西兰兔随机分为正常组(10只)和造模组(70只),造模组采用"饥饿+高脂饲料+肾上腺素法"复制新西兰兔心血瘀阻证模型,造模成功后随机分为模型组、血府逐瘀汤组(3.55 g·kg^(-1)·d^(-1))、桃红四物汤组(2.66 g·kg^(-1)·d^(-1))、丹参饮组(1.962 g·kg^(-1)·d^(-1))、活络效灵丹组(2.80 g·kg^(-1)·d^(-1))、失笑散组(0.56 g·kg^(-1)·d^(-1))、c-Jun氨基末端激酶(JNK)抑制剂组(SP600125,5μg·kg^(-1)),其中正常组和模型组灌胃等量蒸馏水,五首活血化瘀方组灌胃相应复方,SP600125组注射SP600125二甲基亚砜稀释液0.5 mL。治疗结束后取出主动脉,原位末端标记法(TUNEL)检测主动脉内皮细胞凋亡情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织JNK、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测主动脉组织JNK、Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平。结果:五首活血化瘀方均可不同程度地改善主动脉内皮细胞凋亡,其中血府逐瘀汤、桃红四物汤效果最好,活络效灵丹次之,失笑散稍弱,丹参饮、SP600125最差(P<0.05,P<0.01)。五首活血化瘀方均可明显降低TNF-α、IL-6含量(P<0.05,P<0.01),下调JNK、p-JNK、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),下调JNK、Bax、Caspase-9、Caspase-3 mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),上调Bcl-2蛋白及mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:五首活血化瘀方均可减轻心血瘀阻证新西兰兔主动脉内皮细胞凋亡,但作用强度存在差异,这可能与五首活血化瘀方对JNK信号 展开更多

关键词 血瘀证 内皮细胞 c-jun氨基末端激酶(jnk) 活血化瘀方

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氧化应激下的p66^(Shc)调控作用 被引量：4

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作者 顾闻 陈川 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期870-873,共4页

氧化应激产生的过量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)可通过分子毒性作用或相关信号通路影响相关病理生理学过程.p66Shc是Shc蛋白家族的重要成员之一.氧化应激下p66Shc能被蛋白激酶Cβ(protein kinase Cβ,PKCβ)、Jun氨基末端激... 氧化应激产生的过量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)可通过分子毒性作用或相关信号通路影响相关病理生理学过程.p66Shc是Shc蛋白家族的重要成员之一.氧化应激下p66Shc能被蛋白激酶Cβ(protein kinase Cβ,PKCβ)、Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinase,JNK)和p53等激活,促进线粒体产生ROS.本文将对氧化应激下p66Shc的作用以及调控其作用的信号转导机制做一综述. 展开更多

关键词 P66SHc 氧化应激 蛋白激酶cβ(PKcβ) jun氨基末端激酶

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