期刊文献+
共找到15篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
抗HER2人源化单克隆抗体药物关键质量属性评价 被引量:10
1
作者 王晓闻 刘培培 +1 位作者 吕锋华 谭青乔 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1054-1061,共8页
目的对一种用于治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体靶向生物制剂的关键质量属性进行多维度评价研究。方法采用高效液相色谱、毛细管电泳、动态光散射、圆二色谱、差示扫描量热技术、... 目的对一种用于治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体靶向生物制剂的关键质量属性进行多维度评价研究。方法采用高效液相色谱、毛细管电泳、动态光散射、圆二色谱、差示扫描量热技术、液质联用技术、体外活性实验以及表面等离子共振(SPR)技术分别对抗人类表皮生长因子受体2抗体的纯度、杂质、结构、活性等关键质量属性进行多维度分析。结果该抗体的单体纯度>98%,聚体杂质<2%;免疫球蛋白轻重链电泳纯度>97%,非糖重链杂质<1%;与参比生物制剂可比的圆二扫描图谱、二级结构预测结果和去折叠温度,N-糖修饰位点、种类和各糖分布比例与参比生物制剂高度相似;BT474增殖抑制活性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用活性、抗原抗体亲和力、Fc受体亲和力等活性相关质量属性与参比生物制剂均无显著差异。结论该抗体高纯度、低杂质特性暗示其产品均一性和较低的安全风险,与参比生物制剂高度相似的高级结构、糖基化修饰和生物功能也从多个角度得到证实,这些正向质量评价是开展临床实验研究的前提,同时从某种程度上可以与临床安全和疗效指针建立关联。 展开更多
关键词 人类表皮生长因子受体2 抗人类表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体 关键质量属性 纯度 杂质 结构 活性 可比性研究
原文传递
紫杉醇与抗HER2单抗Sc7301偶联物对肿瘤细胞株的体外杀伤效应 被引量:6
2
作者 刘东 饶子超 陈兆聪 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期10-13,共4页
目的:研究紫杉醇(TAX)与抗HER2单抗Sc7301偶联物对HER2表达阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用,为进一步研究卵巢癌靶向治疗奠定基础。方法:采用活化酯法制备紫杉醇与抗HER2单抗Sc7301的免疫偶联物;ELISA法检测TAX与Sc7301偶联后抗体... 目的:研究紫杉醇(TAX)与抗HER2单抗Sc7301偶联物对HER2表达阳性肿瘤细胞的特异性杀伤作用,为进一步研究卵巢癌靶向治疗奠定基础。方法:采用活化酯法制备紫杉醇与抗HER2单抗Sc7301的免疫偶联物;ELISA法检测TAX与Sc7301偶联后抗体活性的变化;四氮唑蓝(MTT)法观察TAX—Sc7301偶联物的抗肿瘤作用;流式细胞仪检测凋亡细胞比率。结果:偶联后抗体的活性保持为原有活性的54.8%以上,抗体的活性基本保持;偶联物NTT试验中,对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的抑制作用为相同剂量TAX与Se7301的混合物的2~3倍,而对HER2表达阴性的人肝癌细胞株HepO2的作用则较混合物相差不大;流式细胞仪观察随偶联物浓度的升高,细胞的亚二倍体凋亡峰越明显。结论:TAX与Sc7301的偶联物在体外可选择性杀伤HER2表达阳性的肿瘤细胞。 展开更多
关键词 紫杉醇 her2单抗 免疫偶联物 卵巢癌
下载PDF
抗HER2单抗关键质量属性研究
3
作者 王馨 陈蔚东 《中国药事》 CAS 2024年第9期1043-1052,共10页
目的:对国产抗人类表皮生长因子受体2(HER2)单抗部分关键质量属性进行质量研究,并建立质量控制方法。方法:根据曲妥珠的产品特性和作用机制,对质量属性进行评估分级,以7批原研曲妥珠为对照,检测7批国产抗HER2单抗部分关键质量属性。利... 目的:对国产抗人类表皮生长因子受体2(HER2)单抗部分关键质量属性进行质量研究,并建立质量控制方法。方法:根据曲妥珠的产品特性和作用机制,对质量属性进行评估分级,以7批原研曲妥珠为对照,检测7批国产抗HER2单抗部分关键质量属性。利用离子交换色谱检测电荷异质性;通过BT474细胞增殖抑制法检测生物学活性;利用生物膜干涉技术检测抗原抗体亲和力、单抗与FcRn亲和力以及利用表面等离子共振技术检测单抗与FcγRⅢa亲和力;利用差示扫描量热检测热稳定性。结果:7批原研曲妥珠的离子交换色谱主峰面积百分比、生物学活性EC50值的Mean±3SD分别为(73.87±2.21)%、(0.20±0.06)μg·mL^(-1),7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为(73.54±3.24)%,(0.20±0.05)μg·mL^(-1)。原研曲妥珠抗原抗体亲和力、单抗与FcγRⅢa亲和力及单抗与FcRn亲和力的平衡常数值(K_(D))分别为1×10^(-10)、1×10^(-6)、1×10^(-7),7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为1×10^(-10)、1×10^(-6)、1×10^(-7)。国产抗HER2单抗与原研曲妥珠热稳定性图谱一致。结论:本研究建立了抗HER2单抗关键质量属性研究方法,为该类国产单抗质量控制提供参考依据。 展开更多
关键词 抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 关键质量属性 电荷异质性 生物学活性 亲和力
下载PDF
基于报告基因的抗HER2单克隆抗体ADCC生物学活性测定方法的建立及应用 被引量:4
4
作者 刘春雨 王馨 +2 位作者 于传飞 徐刚领 王兰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期51-61,共11页
目的:利用转基因细胞法建立抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)生物学活性检测方法。方法:利用Jurkat-hF... 目的:利用转基因细胞法建立抗人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)生物学活性检测方法。方法:利用Jurkat-hFcγRⅢa-NFAT转基因细胞系作为效应细胞,SKBR3细胞系作为靶细胞,通过荧光素酶检测系统(BioGloTM Luciferase Assay system)进行抗HER2单抗的ADCC生物学活性检测,同时对试验条件进行优化及方法学验证,并将该检测方法用于不同类型的抗HER2单抗ADCC效应的评价。结果:抗HER2单抗在该方法中存在量效关系,且符合四参数方程式:y=(A-D)/[1+(x/C)~B]+D,方法经优化后确定靶细胞为SKBR3细胞,抗体稀释起始工作质量浓度为4 000 ng·mL^(-1),1∶4倍的稀释倍数,效靶比为15∶1,诱导时间为20 h。该方法具有良好的专属性;3次独立检测的板间、日间最大诱导倍数(fold of induction,FI)及半数有效浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC50)的RSD均小于10%; 4个不同稀释组回收率样本经3次测定,相对效价分别为(46.27±2.01)%、(71.18±1.55)%、(133.17±9.91)%以及(166.55±15.73)%;对应的回收率分别为(92.53±4.01)%、(94.91±2.07)%、(106.54±7.93)%、(111.04±10.48),RSD均小于10%,且该方法也适用于不同变性程度及各类抗HER2单抗的ADCC效应评价。结论:本研究利用转基因细胞法成功建立抗HER2单抗ADCC生物学活性检测方法,该方法专属性强、重复性好,准确性高,可作为抗HER2单抗ADCC生物学活性的常规检测方法。 展开更多
关键词 抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用 生物学活性 荧光素酶检测系统 报告基因
原文传递
Preparation of Anti-HER2 Monoclonal Antibody-paclitaxel Immunoconjugate and Its Biological Evaluation 被引量:1
5
作者 刘东 徐艳娇 +1 位作者 饶子超 陈兆聪 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2011年第6期735-740,共6页
Anti-HER2 monoclonal antibody (Sc7301)-paclitaxel (TAX) immunoconjugate was pre- pared and its specific binding to tumor cells was investigated in this study. Sc7301 was conjugated to TAX by the active ester metho... Anti-HER2 monoclonal antibody (Sc7301)-paclitaxel (TAX) immunoconjugate was pre- pared and its specific binding to tumor cells was investigated in this study. Sc7301 was conjugated to TAX by the active ester method and then the TAX-Sc7301 immunoconjugate was obtained. After purification and labeling by Cyano-fluorescein isothiocyanate (FITC), the specific binding of TAX-Sc7301 to HER2-positive tumor cells (SKOV3) and HER2-negative tumor cells (HepG2) was evaluated respectively. TAX-Sc7301 (20 nmol/L) showed distinct specific binding to SKOV3 cells rather than HepG2 cells. And the uptake of the immunoconjugate by SKOV3 cells was increased with the TAX-So7301 concentration (3-48 nmol/L) and the incubation time (P〈0.05). It was concluded that the TAX-Sc7301 immunoconjugate is ootentially applicable as a targeted agent against HER2-10ositive tumor cells. 展开更多
关键词 PACLITAXEL anti-her2 monoclonal antibody IMMUNOCONJUGATE specific binding
下载PDF
抗表皮生长因子受体2单克隆抗体质量控制中的趋势分析 被引量:1
6
作者 刘春雨 王兰 +6 位作者 郭玮 于传飞 张峰 王文波 李萌 陈伟 高凯 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第16期1430-1435,共6页
目的对抗表皮生长因子2单克隆抗体的质量控制项目进行趋势分析。方法利用BT-474细胞株作为靶细胞,通过细胞增殖抑制作用,使用CellTiter 96 AQueous检测试剂盒进行抗表皮生长因子受体2单抗的生物学活性检测,以抗表皮生长因子受体2单... 目的对抗表皮生长因子2单克隆抗体的质量控制项目进行趋势分析。方法利用BT-474细胞株作为靶细胞,通过细胞增殖抑制作用,使用CellTiter 96 AQueous检测试剂盒进行抗表皮生长因子受体2单抗的生物学活性检测,以抗表皮生长因子受体2单抗参比品通过平行线分析的方法计算供试品效价;采用阳离子交换色谱方法,按面积归一化法计算主峰面积百分比进行抗体纯度检测。采用紫外分光光度法进行蛋白质含量检测;采用电位法进行pH值检测;通过对中国食品药品检定研究院(NIFDC)和企业质控实验室多批次抗表皮生长因子2单抗的检测结果,分别建立警戒限(x^-±2s)和行动限(x^-±3s),绘制趋势分析图,并对检测结果进行连续性及周期性趋势分析。结果对2012—2014年某企业74批抗表皮生长因子2单抗的生物学活性检测结果显示,抗表皮生长因子受体2单抗供试品和参比品在生物学活性中均存在量效关系,在半对数坐标纸上呈平行的直线分布。生物学活性效价均值中国食品药品检定研究院与企业分别为(1.04±0.11)×10^4和(0.94±0.08)×10^4U·mg^-1;蛋白质含量均值分别为(442.15±13.59)和(442.07±6.60)mg·瓶^-1;离子交换色谱主峰面积均值分别为(76.29±1.36)%和(73.76±1.17)%;pH值均值分别为(6.16±0.11)和(6.22±0.08)。对上述结果进行连续性和周期性趋势分析,总体趋势较平稳。结论首次通过对抗表皮生长因子受体2单克隆抗体的部分关键质量属性(CQA)趋势分析,反映了制品的变化情况,对评价单抗的批间一致性和生产工艺稳定性提供了参考,为其他单抗质量控制中关键质量属性的趋势分析提供重要指导和借鉴。 展开更多
关键词 抗表皮生长因子2单克隆抗体 质量控制 趋势分析
原文传递
甲醇-山梨醇混合碳源诱导提高抗HER2抗体在糖基工程毕赤酵母中的表达
7
作者 高爱荣 刘波 +4 位作者 唱韶红 巩新 徐敏锐 徐威 吴军 《生物技术通讯》 CAS 2013年第5期610-615,共6页
目的:以抗HER2抗体为模型,研究抗体在糖基工程酵母菌中的表达及工程菌发酵技术。方法:首先通过摇瓶试验分析诱导用甲醇浓度对抗体表达的影响,并用高表达HER2的SK-BR-3细胞分析抗HER2抗体的抗原结合活性。以此为基础,在5 L发酵罐中研究甲... 目的:以抗HER2抗体为模型,研究抗体在糖基工程酵母菌中的表达及工程菌发酵技术。方法:首先通过摇瓶试验分析诱导用甲醇浓度对抗体表达的影响,并用高表达HER2的SK-BR-3细胞分析抗HER2抗体的抗原结合活性。以此为基础,在5 L发酵罐中研究甲醇-山梨醇混合碳源流加诱导对抗HER2抗体表达水平的影响;收集发酵培养液,采用阳离子交换层析对目标产物进行纯化;利用SDS-PAGE、Western印迹、Lowry法对抗体的相对分子质量、浓度等进行分析。结果:摇瓶试验结果表明,甲醇浓度为0.5%时抗体表达量最高,且糖基工程毕赤酵母菌表达的抗HER2抗体具有与SK-BR-3细胞抗原结合的活性;在5 L发酵罐中,利用甲醇和山梨醇混合诱导方式发酵表达抗体,其表达量可提高至0.6 g/L,比摇瓶诱导表达的抗体产量提高了近10倍;非还原SDS-PAGE及Western印迹表明抗体相对分子质量为1.5×105,与商业化抗体Herceptin的大小一致;经过一步阳离子交换层析纯化,纯化后抗体浓度为0.365 g/L。结论:采用甲醇-山梨醇混合碳源诱导方式在5 L发酵罐中进行发酵表达,能够提高抗HER2抗体在糖基工程酵母菌中的表达量,本研究可为抗体在酵母中的规模发酵技术提供重要参考。 展开更多
关键词 her2抗体 毕赤酵母 诱导 发酵
下载PDF
重组抗HER2人源化单克隆抗体联合长春瑞滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌随机对照Ⅲ期临床研究 被引量:28
8
作者 边莉 徐兵河 +13 位作者 邸立军 王涛 王晓稼 焦顺昌 杨俊兰 佟仲生 刘健 冯继锋 刘冬耕 于起涛 刘云鹏 马英 于浩 江泽飞 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第30期2351-2357,共7页
目的评价注射用重组抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体(赛普汀)联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法受试者按2∶1比例随机至试验组和对照组,试验组接受赛普汀(首剂4 mg/kg,维持剂量每周2 mg/kg,... 目的评价注射用重组抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体(赛普汀)联合长春瑞滨用于HER2阳性转移性乳腺癌的临床疗效和安全性。方法受试者按2∶1比例随机至试验组和对照组,试验组接受赛普汀(首剂4 mg/kg,维持剂量每周2 mg/kg,静脉滴注)联合长春瑞滨(25 mg/m^2,第1,8,15天/28天,静脉滴注)治疗;对照组接受长春瑞滨(25 mg/m^2,第1,8,15天/28天,静脉滴注)化疗。主要研究终点为无进展生存期(PFS)。结果 2009年1月至2013年1月期间共纳入受试者315例(试验组212例,对照组103例)。试验组较对照组中位PFS显著延长,为39.1周比14.0周(HR=0.24;95%CI,0.16-0.36;P<0.000 1)。试验组客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)较对照组均显著提高,ORR为46.7%比18.45%(P<0.000 1),DCR为79.72%比45.63%(P<0.000 1)。中性粒细胞减少、白细胞减少和红细胞减少在两组发生率均较高,但组间差异无统计学意义。与赛普汀相关的不良反应最常见的为输注反应。共5例受试者治疗中心脏左室射血分数降低至低于50%,均可恢复,未出现严重心脏毒性。结论赛普汀联合长春瑞滨具有显著疗效和良好安全性,是用于紫杉类治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌的优选方案,为中国HER2阳性乳腺癌患者提供了更多靶向治疗机会。 展开更多
关键词 受体 表皮生长因子 注射用重组抗her2人源化单克隆抗体 乳腺肿瘤 赛普汀 长春瑞滨
原文传递
抗HER2人源化单克隆抗体在毕赤酵母中的表达及其产物分析 被引量:7
9
作者 王凌雪 张惟广 吴军 《生物技术通讯》 CAS 2008年第6期843-847,共5页
目的:研究抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体能否在毕赤酵母中表达,并对表达产物进行结构分析和活性测定。方法:合成抗HER2人源化单克隆抗体的全基因,构建轻重链双表达盒表达载体,转入毕赤酵母中;通过表型筛选和诱导表达实... 目的:研究抗人表皮生长因子受体2(HER2)人源化单克隆抗体能否在毕赤酵母中表达,并对表达产物进行结构分析和活性测定。方法:合成抗HER2人源化单克隆抗体的全基因,构建轻重链双表达盒表达载体,转入毕赤酵母中;通过表型筛选和诱导表达实验得到抗体表达工程菌,对表达产物进行分离纯化和活性测定。结果:表达产物存在于表达上清中,摇瓶表达水平达到53.7±2.9mg/L;毕赤酵母表达的抗体的轻重链能够自发通过二硫键装配成正确的抗体结构,其中重链发生了N-糖基化;酵母表达的抗HER2人源化单克隆抗体可以抑制高表达p185erbB2肿瘤细胞SKBR-3的生长,半数有效浓度为0.17mg/L。结论:实现了抗HER2人源化单克隆抗体在毕赤酵母中的表达,为毕赤酵母表达系统成为抗体等人用剂量较大的复杂型糖蛋白的大规模、低成本制备平台提供了基础。 展开更多
关键词 基因工程抗体 her2人源化单克隆抗体 毕赤酵母
下载PDF
抗HER2人源化单克隆抗体在乳酸克鲁维酵母中的高效表达及其产物分析 被引量:2
10
作者 汪丽娜 刘波 +5 位作者 巩新 唱韶红 王凌雪 宋淼 徐威 吴军 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期44-49,共6页
目的:在乳酸克鲁维酵母中实现抗HER2人源化单克隆抗体的表达。方法:应用PCR扩增抗HER2人源化单克隆抗体的轻、重链基因,将扩增产物分别克隆入酵母表达载体pYES2/ochI和pPICZαA/ura3,经限制性内切酶以及DNA序列测定分析插入片段正确后,... 目的:在乳酸克鲁维酵母中实现抗HER2人源化单克隆抗体的表达。方法:应用PCR扩增抗HER2人源化单克隆抗体的轻、重链基因,将扩增产物分别克隆入酵母表达载体pYES2/ochI和pPICZαA/ura3,经限制性内切酶以及DNA序列测定分析插入片段正确后,将重组质粒转化乳酸克鲁维酵母(Δura3)。转化子用半乳糖诱导,经间接ELISA和Western blot鉴定所表达产物的产量以及和抗原结合的活性。结果:构建了抗HER2人源化单克隆抗体轻、重链表达载体pYES2/ochI+αL和pPICZαA/ura3+αH,摇瓶培养表达产量可达(120±20)mg/L;经还原和非还原SDS-PAGE分析,抗体的轻、重链能够通过分子间二硫键正确装配;所表达抗体可与HER2胞外域特异性结合。结论:实现抗HER2人源化单克隆抗体在乳酸克鲁维酵母中的表达,具有与其抗原特异性结合的能力。 展开更多
关键词 乳酸克鲁维酵母 高效分泌表达 her2人源化单克隆抗体
原文传递
抗HER2人源化单克隆抗体的重复给药毒性研究 被引量:2
11
作者 周晓冰 孙立 +8 位作者 盛晓丽 霍桂桃 苗玉发 朱聪 杨艳伟 霍艳 王雪 汪巨峰 李波 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期36-41,共6页
目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(15... 目的:通过对食蟹猴静脉重复给药抗HER2人源化单克隆抗体,进行其临床前安全性评价,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法:将食蟹猴随机分为4组,分别为溶媒对照组、低(15 mg·kg-1)、中(50 mg·kg-1)和高(150 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半。静脉注射给药,每周1次,连续8周,恢复期为4周,分别在检疫期、首次给药后、给药结束以及恢复期的不同时间点进行动物的临床症状、体温、体重、摄食量、血压、心电图、尿液学、血液学、血清生化以及组织病理等各项毒理学指标检测。结果:多次静脉注射给药,各组动物的临床症状、体重、摄食量、体温、心电图、血压、尿液分析和血液学检测均未发现与供试品相关的异常改变。血清生化结果显示中、高剂量组动物在给药期间以及给药结束后出现血清IgG水平上升以及白蛋白与球蛋白比下降的变化。与溶媒对照组相比较,中、高剂量组动物的血清肌酐及尿素氮(BUN)的极轻微升高。但各组动物与其自身检疫期的测定结果相比,无显著差异。组织病理学分析显示在不同剂量给药组动物发现脾脏和腹股沟淋巴结生发中心出现易染体巨噬细胞增多现象。结论:食蟹猴连续静脉注射抗HER2人源化抗体,总体上动物具有良好的剂量耐受性,但BUN轻微升高也提示进入临床试验时应密关注机体肾功能指标的变化,这些研究结果为国产人源化抗HER2单克隆抗体进入临床试验奠定了基础。 展开更多
关键词 her2人源化单克隆抗体 食蟹猴 重复给药毒性 免疫毒性
原文传递
重组抗HER2人源化单克隆抗体的瞬时表达及其抗肿瘤活性 被引量:2
12
作者 刘东晨 洪坡 +2 位作者 詹显龙 夏倩坤 谢秋玲 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期851-856,共6页
利用HEK293F细胞瞬时表达重组抗HER2人源化单克隆抗体(rh HER2-m Ab),优化转染条件,并初步鉴定纯化后的抗体抗肿瘤活性。分别构建rh HER2-m Ab重、轻链表达载体(p CMV-HC和p CMV-LC),采用聚乙烯亚胺(PEI)为转染试剂,共转染重、轻链质粒... 利用HEK293F细胞瞬时表达重组抗HER2人源化单克隆抗体(rh HER2-m Ab),优化转染条件,并初步鉴定纯化后的抗体抗肿瘤活性。分别构建rh HER2-m Ab重、轻链表达载体(p CMV-HC和p CMV-LC),采用聚乙烯亚胺(PEI)为转染试剂,共转染重、轻链质粒到HEK293F细胞中进行表达。采用Protein A亲和色谱纯化抗体,以WST-8法检测其体外抗肿瘤效果。经优化后,HEK293F细胞瞬时表达rh HER2-m Ab的最佳条件为:细胞接种密度4×106 cells/ml,DNA浓度2.0?g/106 cells,DNA∶PEI为1∶2,重链∶轻链为1∶1,抗体表达量可达73.0 mg/L,抗体纯度大于98%。rh HER2-m Ab对高表达HER2的乳腺癌BT-474细胞抑制率为(72.3±2.0)%,对中表达HER2的乳腺癌SK-BR-3细胞抑制率约(32.1±1.2)%,但对低表达HER2的乳腺癌MCF-7细胞无显著抑制作用。细胞凋亡试验结果表明,相对于对照组,rh HER2-m Ab对BT-474细胞的凋亡率约25%,对SK-BR-3细胞则近15%。 展开更多
关键词 重组抗her2人源化单克隆抗体 瞬时基因表达 HEK293F细胞 抗肿瘤活性
原文传递
食蟹猴静脉注射抗HER2人源化抗体急性毒性研究 被引量:1
13
作者 周晓冰 孙立 +7 位作者 盛晓丽 吕建军 苗玉发 杨艳伟 霍艳 王雪 汪巨峰 李波 《药物评价研究》 CAS 2015年第6期637-639,共3页
目的评价抗 HER2 人源化抗体的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为 4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温... 目的评价抗 HER2 人源化抗体的急性毒性。方法将食蟹猴随机分为 4 组,包括溶媒对照和抗HER2 人源化抗体75、150 和250 mg/kg 组,单次iv 溶媒对照组或供试品,进行各项毒理学指标检测。结果给药后各组动物临床症状、体质量、摄食量、体温、心电图、血压和血液学检测均未见明显异常;血清生化结果显示,150 mg/kg 组与250 mg/kg 组动物给药后血清IgG 水平出现一过性增加;各组动物均未见大体病理学改变。结论食蟹猴单次 iv 抗HER2 单抗,总体上动物具有良好的耐受性,最大耐受剂量可达250 mg/kg,这些结果为进一步临床前评价抗HER2 人源化单克隆抗体的安全性奠定了基础。 展开更多
关键词 her2人源化抗体 急性毒性 安全性 临床前研究
原文传递
抗人表皮生长因子受体2人源化单克隆抗体在中国仓鼠卵巢细胞中的表达、纯化及活性测定
14
作者 黄鹂 黎美香 +7 位作者 雷云 王一婷 谢奎 杨依丽 陈宝琼 谢秋玲 洪岸 熊盛 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期884-888,共5页
目的筛选得到稳定表达重组人源化抗HER2单克隆抗体(rhHER2-mAb)的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)最优表达株,采用旋转振荡式培养及小规模放大,测定纯化后抗体蛋白的活性和亲和力。方法使用一次性旋转振荡生物反应器——Tube-spin对细胞株进行高... 目的筛选得到稳定表达重组人源化抗HER2单克隆抗体(rhHER2-mAb)的中国仓鼠卵巢细胞(CHO)最优表达株,采用旋转振荡式培养及小规模放大,测定纯化后抗体蛋白的活性和亲和力。方法使用一次性旋转振荡生物反应器——Tube-spin对细胞株进行高通量筛选,然后使用摇瓶进行规模放大培养,利用Protein A亲和层析柱纯化融合蛋白,SDS-PAGE、HPLC检测产物的纯度,夹心ELISA检测产物的表达量,MTT检测产物的活性。结果通过比较,确定产量最高的#38细胞克隆株,经过规模放大培养得到足量细胞上清液,摇瓶表达量达到(152±20)mg.L-1。纯化后经检测目的蛋白的相对分子质量约为150×103,纯度在96%以上,与商品化的赫赛汀一致;活性检测和亲和力检测也显示其活性和亲和力与赫赛汀相当。结论通过细胞株筛选得到高表达细胞株,经旋转振荡式放大培养,成功纯化获得抗体蛋白,与商品化药物性质一致,为大规模旋转振荡培养发酵奠定基础。 展开更多
关键词 人源化抗人表皮生长因子受体2单克隆抗体 中国仓鼠卵巢细胞 旋转振荡生物反应器 规模放大 活性检测 乳腺癌
原文传递
晚期胆道癌抗HER-2治疗临床研究进展
15
作者 杨帆 秦叔逵 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2023年第9期842-848,共7页
胆道癌(BTC)是起源于胆管上皮的一组恶性肿瘤,异质性高,治疗棘手,预后差,生存期短。晚期BTC的治疗既往主要依赖于化疗,新近免疫联合化疗一线治疗已获得成功;同时,随着对胆道肿瘤的基因组和蛋白组特征认识的不断加深,业已明确其分子分型... 胆道癌(BTC)是起源于胆管上皮的一组恶性肿瘤,异质性高,治疗棘手,预后差,生存期短。晚期BTC的治疗既往主要依赖于化疗,新近免疫联合化疗一线治疗已获得成功;同时,随着对胆道肿瘤的基因组和蛋白组特征认识的不断加深,业已明确其分子分型,且发现了若干分子生物标志物,因此靶向药物在二线治疗BTC的研究如火如荼,正在改变BTC的治疗格局和结局。抗人表皮生长因子受体-2(HER-2)治疗,已在乳腺癌和胃癌等多种肿瘤的治疗中显著改善患者预后,现正在积极探索用于治疗BTC,初步显示了可期的美好前景。本文简要综述了抗HER-2治疗BTC的临床研究进展,提出需要进一步开展基于分子生物标志物HER-2驱动的随机对照、大规模的多中心Ⅲ期研究。 展开更多
关键词 胆道癌 靶向治疗 her-2单抗 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 抗体偶联药物(ADC)
下载PDF
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部