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AP-1与NF-κB的活化表达与T细胞的无能 被引量:10
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作者 许桂莲 朱锡华 +1 位作者 杨劲 黄云辉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期154-157,共4页
目的 :探讨无能T细胞IL 2产生的缺乏与转录因子AP 1和NF kappaB的关系。方法 :通过提取活化组和无能组T细胞的核蛋白 ,进行凝胶电泳迁移率变动分析实验 (EMSA) ,检测了转录因子AP 1和NF kappaB的表达情况。结果 :与活化组相比 ,无能T细... 目的 :探讨无能T细胞IL 2产生的缺乏与转录因子AP 1和NF kappaB的关系。方法 :通过提取活化组和无能组T细胞的核蛋白 ,进行凝胶电泳迁移率变动分析实验 (EMSA) ,检测了转录因子AP 1和NF kappaB的表达情况。结果 :与活化组相比 ,无能T细胞中AP 1不但表达水平下降 ,且出现组份缺失现象 ;转录因子NF kappaB在无能T细胞中的表达则高于活化组 ,但均有三种复合物存在。结论 :无能T细胞IL 2产生减少或缺乏可能与转录因子AP 1和NF kappaB表达紊乱 (减弱或增强 )以及组份的缺失有关。 展开更多
关键词 无能 AP-1 NF-KAPPAB 活化表达 T细胞
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Adaptive immune response during hepatitis C virus infection 被引量:7
2
作者 Juan Ramon Larrubia Elia Moreno-Cubero +5 位作者 Megha Uttam Lokhande Silvia Garcia-Garzon Alicia Lazaro Joaquin Miquel Cristian Perna Eduardo Sanz-de-Villalobos 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2014年第13期3418-3430,共13页
Hepatitis C virus(HCV)infection affects about 170 million people worldwide and it is a major cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.HCV is a hepatotropic non-cytopathic virus able to persist in a great ... Hepatitis C virus(HCV)infection affects about 170 million people worldwide and it is a major cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.HCV is a hepatotropic non-cytopathic virus able to persist in a great percentage of infected hosts due to its ability to escape from the immune control.Liver damage and disease progression during HCV infection are driven by both viral and host factors.Specifically,adaptive immune response carries out an essential task in controllingnon-cytopathic viruses because of its ability to recognize infected cells and to destroy them by cytopathic mechanisms and to eliminate the virus by non-cytolytic machinery.HCV is able to impair this response by several means such as developing escape mutations in neutralizing antibodies and in T cell receptor viral epitope recognition sites and inducing HCV-specific cytotoxic T cell anergy and deletion.To impair HCV-specific T cell reactivity,HCV affects effector T cell regulation by modulating T helper and Treg response and by impairing the balance between positive and negative co-stimulatory molecules and between pro-and antiapoptotic proteins.In this review,the role of adaptive immune response in controlling HCV infection and the HCV mechanisms to evade this response are reviewed. 展开更多
关键词 Hepatitis C Adaptive immune response Hepatitis C virus-specific cytotoxic T cells Hepatitis C virus-specific T helper cells T regs Hepatitis C virus escape mutations anergy Apoptosis Chemotaxis
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Cytokines in the BALB/c mouse testis in various conditions 被引量:4
3
作者 E.Verjnkorva M.Martikainen P.Pllnen 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2001年第1期9-19,共11页
Aim: To investigate whether testosterone, estrogens, vasectomy, experimental cryptorchidism, varicocele or agingwould induce changes in the cytokine environment of the mouse testis. Methods: In adult male BALB/c mice,... Aim: To investigate whether testosterone, estrogens, vasectomy, experimental cryptorchidism, varicocele or agingwould induce changes in the cytokine environment of the mouse testis. Methods: In adult male BALB/c mice,testosterone implants, estradiol benzoate, vasectomy, unilateral cryptorchidism, unilateral varicocele were adminis-tered/performed. The mice were followed up for different periods of time and were then sacrificed with testes incisedfor examination. The control mice received the vehicle or sham-operation. Results: IL-10 was present in Leydigcells of nearly every testis and IL-10 + macrophages in 39% of testes. IL-6 was found in the testes of intact adultmice, mice treated with testosterone for 70 days, cryptorchid testes and sham-operated testes. Conclusion: Resultssuggest that IL-10 might be involved in the generation of the immunologically privileged microenvironment in the testis.(Asian J Androl 2001 Mar; 3: 9-19) 展开更多
关键词 TESTOSTERONE VASECTOMY ESTROGENS CRYPTORCHIDISM abdominal testis VARICOCELE cyokines IL-10 macrophages clonal anergy
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分析法解析空气压缩能量过程 被引量:6
4
作者 孙晓明 林子良 《流体机械》 CSCD 北大核心 2014年第11期54-58,共5页
用热力学第二定律,分析了空气被压缩和压缩空气做功的能量转换;说明了空气压缩机工作是压缩功置换为压缩空气能量(有效能)的过程,改变了空气能量的"质"。
关键词 空气压缩机组 压缩空气 压缩 输功效率
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mIgM-mediated splenic marginal zone B cells targeting of folic acid for immunological evasion 被引量:1
5
作者 Huan Wang Zhuxuan Jiang +3 位作者 Zhiwei Guo Gan Luo Tianhao Ding Changyou Zhan 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期808-820,共13页
Folic acid is a fully oxidized synthetic folate with high bioavailability and stability which has been extensively prescribed to prevent congenital disabilities.Here we revealed the immunosuppressive effect of folic a... Folic acid is a fully oxidized synthetic folate with high bioavailability and stability which has been extensively prescribed to prevent congenital disabilities.Here we revealed the immunosuppressive effect of folic acid by targeting splenic marginal zone B(MZB)cells.Folic acid demonstrates avid binding with the Fc domain of immunoglobulin M(IgM),targeting IgM positive MZB cells in vivo to destabilize IgM-B cell receptor(BCR)complex and block immune responses.The induced anergy of MZB cells by folic acid provides an immunological escaping window for antigens.Covalent conjugation of folic acid with therapeutic proteins and antibodies induces immunological evasion to mitigate the production of anti-drug antibodies,which is a major obstacle to the long-term treatment of biologics by reducing curative effects and/or causing adverse reactions.Folic acid acts as a safe and effective immunosuppressant via IgM-mediated MZB cells targeting to boost the clinical outcomes of biologics by inhibiting the production of anti-drug antibodies,and also holds the potential to treat other indications that adverse immune responses need to be transiently shut off. 展开更多
关键词 Membrane-bound IgM Anti-drugantibodies Bcell anergy Folic acid Marginal zoneBcells Bcell receptor BIOLOGICS TARGETING
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超抗原SEA诱导T细胞无能的作用机制探讨 被引量:4
6
作者 许桂莲 朱锡华 +1 位作者 杨劲 黄云辉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期536-538,共3页
目的 探讨超抗原诱导T细胞无能的分子机制。方法 采用ELISA和FACS ,分别检测超抗原对诱导T细胞无能的过程中 ,IL 2、IL 10的产生和IL 2Rα链 (CD2 5 )的表达 ,并以3 H TdR掺入法 ,测定无能T细胞对rhIL 2、PMA及iono mycin的应答能力。... 目的 探讨超抗原诱导T细胞无能的分子机制。方法 采用ELISA和FACS ,分别检测超抗原对诱导T细胞无能的过程中 ,IL 2、IL 10的产生和IL 2Rα链 (CD2 5 )的表达 ,并以3 H TdR掺入法 ,测定无能T细胞对rhIL 2、PMA及iono mycin的应答能力。 结果 在诱导T细胞无能的过程中 ,IL 2的产生显著降低 ,而IL 10的产生则逐渐升高 ;CD2 5的表达与活化组相比较无显著差异。rhIL 2的加入可恢复T细胞增殖 ;PMA单独作用能诱导无能T细胞的部分增殖能力 ,但PMA +ionomycin则能更大程度地恢复T细胞的增殖。结论 超抗原SEA对T细胞无能的诱导 ,可能与降低IL 2的水平和升高IL 10的水平有关。超抗原SEA的反复刺激对T细胞无能的诱导 ,可能是干扰了TCR信号途径的近端事件 ,导致Ras/MAPK途径和Ca/calcineurin途径受阻 ,而使IL 展开更多
关键词 超抗原 SEA 诱导 T细胞 作用机制
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Natural epitope variants of the hepatitis C virus impair cytotoxic T lymphocyte activity 被引量:1
7
作者 Shuping Wang Rico Buchli +4 位作者 Jennifer Schiller Jianen Gao Rodney S VanGundy William H Hildebrand David D Eckels 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2010年第16期1953-1969,共17页
AIM:To understand how interactions between hepatitis C virus(HCV) and the host's immune system might lead to viral persistence or effective elimination of HCV.METHODS:Nucleotides 3519-3935 of the non-structural 3(... AIM:To understand how interactions between hepatitis C virus(HCV) and the host's immune system might lead to viral persistence or effective elimination of HCV.METHODS:Nucleotides 3519-3935 of the non-structural 3(NS3) region were amplified by using reverse transcription polymerase chain reaction(PCR).PCR products of the HCV NS3 regions were integrated into a PCR T7TOPO TA vector and then sequenced in both directions using an automated DNA sequencer.Relative major histocompatibility complex binding levels of wild-type and variant peptides were performed by fluorescence polarization-based peptide competition assays.Peptides with wild type and variant sequences of NS3 were synthesized locally using F-moc chemistry and purified by high-performance liquid chromatography.Specific cytotoxic T lymphocytes(CTLs) clones toward HCV NS3 wild-type peptides were generated through limiting dilution cloning.The CTL clones specifically recognizing HCV NS3 wild-type peptides were tested by tetramer staining and flow cytometry.Cytolytic activity of CTL clones was measured using target cells labeled with the fluorescence enhancing ligand,DELFIA EuTDA.RESULTS:The pattern of natural variants within three human leukocyte antigen(HLA)-A2-restricted NS3 epitopes has been examined in one patient with chronic HCV infection at 12,28 and 63 mo post-infection.Results obtained may provide convincing evidence of immune selection pressure for all epitopes investigated.Statistical analysis of the extensive sequence variation found within these NS3 epitopes favors a Darwinian selection model of variant viruses.Mutations within the epitopes coincided with the decline of CTL responses,and peptide-binding studies suggested a signif icant impact of the mutation on T cell recognition rather than peptide presentation by HLA molecules.While most variants were either not recognized or elicited low responses,such could antagonize CTL responses to target cells pulsed with wild-type peptides.CONCLUSION:Cross-recognition of CTL epitopes from wild-type a 展开更多
关键词 EPITOPES Human T Cells CYTOTOXIC anergy VIRAL
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超抗原葡萄球菌肠毒素A对体内T细胞无能的诱导规律 被引量:2
8
作者 黄杨 尹文 +5 位作者 张秀敏 司少艳 葛伟 胡沛臻 李侠 隋延仿 《医学研究生学报》 CAS 2009年第9期904-907,共4页
目的:通过不同的间隔天数,连续多次给予小鼠腹腔注射超抗原葡萄球菌肠毒素A(SEA),观察注射后T细胞的表型变化,并找寻SEA在小鼠体内对T细胞无能的诱导规律。方法:将80只小鼠随机分为4组:间隔3d组、间隔28 d组、阳性对照组和阴性对照组,每... 目的:通过不同的间隔天数,连续多次给予小鼠腹腔注射超抗原葡萄球菌肠毒素A(SEA),观察注射后T细胞的表型变化,并找寻SEA在小鼠体内对T细胞无能的诱导规律。方法:将80只小鼠随机分为4组:间隔3d组、间隔28 d组、阳性对照组和阴性对照组,每组20只小鼠。每组于末次注射后的不同天数,用流式细胞术检测小鼠脾淋巴细胞上CD3、CD4、CD8、CD69、CD25的表达,并将细胞体外继续培养72 h,用单四唑(MTT)法测定细胞的增殖能力。结果:间隔3 d组和间隔28 d组中,连续3次注射SEA后,小鼠脾淋巴细胞中CD3的表达均显著下降(P<0.01),2组中CD8的表达水平基本相似;但间隔3 d组中,CD4的表达在末次注射后3 d内明显降低(P<0.05);末次注射后3 d内,CD25的表达明显高于末次注射后第7 d(P<0.05)。间隔28 d组中CD4的表达较稳定,无显著升降;CD25的表达水平较低。SEA连续3次注射后,间隔3 d组的细胞从第21 d开始出现较弱的增殖反应,至第28 d增殖反应明显提高。间隔28 d组的细胞在第28 d始出现较弱的应答反应。结论:小鼠体内反复注射超抗原SEA可诱导T细胞无能,注射间隔时间的长短可能与无能的触发无关,但影响了CD4亚群的克隆清除,即间隔时间越短,被清除的CD4 T细胞越多;间隔时间越长,CD4 T细胞清除的程度越小。尽管CD25与T细胞无能的诱导密切相关,但CD25可能不参与无能状态的维持。T细胞的免疫无反应性并不是绝对的和持久的,在一定条件下,它可再次对超抗原的刺激出现反应。 展开更多
关键词 超抗原 T细胞 无能
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SEB诱导的CD4^+ T细胞无能、凋亡及MHC-I类分子表达下调 被引量:2
9
作者 梁峰 尉承泽 +1 位作者 陈钰 彭虹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期23-25,28,共4页
目的:探讨超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素(SEB)体外诱导外周T细胞免疫耐受的作用机制。方法:采用SEB体外刺激C57BL/6J(B6)小鼠的脾细胞后,以MTT比色法检测脾细胞的增殖,并用PI染色后以流式细胞术(FCM)分析不同时间段处于S期、G0~G1期的细... 目的:探讨超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素(SEB)体外诱导外周T细胞免疫耐受的作用机制。方法:采用SEB体外刺激C57BL/6J(B6)小鼠的脾细胞后,以MTT比色法检测脾细胞的增殖,并用PI染色后以流式细胞术(FCM)分析不同时间段处于S期、G0~G1期的细胞及无能T细胞的凋亡,测定T细胞亚群及MHC-I(H一2Kb)表达的变化。用琼脂糖凝胶电泳,观察不同时问段凋亡T细胞的DNA特征。结果:部分去除CD8+T细胞后,SEB可刺激B6小鼠脾细胞中CD4+T细胞大量增殖。在SEB刺激后第3天,CD4+T细胞中处于S期的比率最大,此后开始下降;而处于G0~G1期的CD4+T细胞变化则相反。在初次刺激后第3天,增殖的CD4+T细胞出现无能。FCM检测及用琼脂糖凝胶电泳检查DNA ladder证实,在第7天,无能CD4+ T细胞出现凋亡,且凋亡细胞的比率逐渐增多,不因加入抗CD3抗体或ConA而逆转。在SEB刺激后,CD4+ T细胞表面MHC-I类分子(H-2Kb)的表达,随细胞无能的出现而明显下调。结论:SEB诱导的T细胞免疫耐受,可能与CD4+ T细胞的无能、凋亡及细胞表面分子MHC-I的表达下凋有关。 展开更多
关键词 SEB CD4^+ T细胞 细胞凋亡 MHC-I类分子表达
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超抗原SEA诱导T细胞失能体外实验模型的建立 被引量:3
10
作者 许桂莲 朱锡华 杨劲 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期305-307,311,共4页
目的建立超抗原诱导 T细胞失能的体外实验模型。方法 SEA刺激人外周血淋巴细胞 ,再加入外源性的 r IL-2维持 ,建立短期 SEA反应性 T细胞系 ;进行 Ficoll- Hypaque密度梯度离心获取经 SEA多次刺激过 SEA反应性 T细胞 ;加入处理过的 PBMC... 目的建立超抗原诱导 T细胞失能的体外实验模型。方法 SEA刺激人外周血淋巴细胞 ,再加入外源性的 r IL-2维持 ,建立短期 SEA反应性 T细胞系 ;进行 Ficoll- Hypaque密度梯度离心获取经 SEA多次刺激过 SEA反应性 T细胞 ;加入处理过的 PBMC作 APCs,建立超抗原 SEA诱导 T细胞的活化组和失能组。结果 SEA和 r IL - 2共同作用可得到静息 SEA反应性 T细胞系 ;SEA反复刺激使 T细胞处于一低反应状态 ,与活化组相比 ,其 DNA合成能力明显下降 ,IL - 2分泌显著减少 ,静息一段时间后 ,其增殖能力慢慢恢复。结论超抗原 SEA多次刺激诱导 SEA反应性 T细胞处于失能状态。 展开更多
关键词 SEA 超抗原 T淋巴细胞 失能 体外实验
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特异性免疫治疗对哮喘小鼠的作用及机制的初步研究 被引量:2
11
作者 程晓明 钱桂生 +1 位作者 朱波 王长征 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期435-438,共4页
目的 探讨特异性免疫治疗对哮喘小鼠的作用及其可能机制。方法 通过卵蛋白 (OVA)皮下注射的方法对致敏小鼠进行特异性免疫治疗 ,观察肺组织病理、支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞计数及分类、ELISA检测血清OVA特异性IgE(sIgE)及脾脏T淋... 目的 探讨特异性免疫治疗对哮喘小鼠的作用及其可能机制。方法 通过卵蛋白 (OVA)皮下注射的方法对致敏小鼠进行特异性免疫治疗 ,观察肺组织病理、支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞计数及分类、ELISA检测血清OVA特异性IgE(sIgE)及脾脏T淋巴细胞IL 2和IL 4的分泌 ,3H TdR掺入法检测T淋巴细胞的增殖反应 ,并与OVA致敏及激发的哮喘小鼠相比较。结果 哮喘特异性免疫治疗明显抑制小鼠肺组织炎症病理改变 ;BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞 (EOS)数显著减少 (P <0 .0 5 ) ;血清sIgE显著降低 (P <0 .0 5 ) ;T淋巴细胞IL 2和IL 4的分泌显著降低 (P <0 .0 5 ) ;T淋巴细胞对OVA的特异性刺激的反应显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 特异性免疫治疗可显著抑制哮喘小鼠的炎症反应 ; 展开更多
关键词 特异性免疫治疗 哮喘 小鼠 T淋巴细胞 BALF 肺组织 IL-4 ELISA检测 分泌 诱导
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AIDS与结核双重感染的研究 被引量:3
12
作者 殷继国 何卫华 +4 位作者 李高波 刘焰东 周沛林 萧爱清 刘凤仁 《中国预防医学杂志》 CAS 2008年第3期165-167,共3页
目的了解随州市AIDS人群中结核感染的现况,以便进行相应的预防和治疗。方法对当地登记在册的AIDS患者进行横断面调查,免费进行X线摄片、痰涂片、PPD皮试和CD4计数。结果性别、年龄与CD4计数及PPD结果无关(P>0.05);CD4计数与PPD结果无... 目的了解随州市AIDS人群中结核感染的现况,以便进行相应的预防和治疗。方法对当地登记在册的AIDS患者进行横断面调查,免费进行X线摄片、痰涂片、PPD皮试和CD4计数。结果性别、年龄与CD4计数及PPD结果无关(P>0.05);CD4计数与PPD结果无关(P>0.05);肺结核的发生与PPD皮试结果明显相关(P<0.05),所有肺结核病均发生在PPD无反应组或PPD阳性组。结论PPD皮试可作为AIDS人群中肺结核诊断的一种辅助手段。 展开更多
关键词 AIDS 结核 PPD皮试 无反应性
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LIHGT-HVEM/LTbR途径缺陷诱导T细胞的失能 被引量:3
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作者 尚宇航 姜曼 +6 位作者 杨菲 曹朝晖 董世访 江伟凡 陈戬 吴玉章 许桂莲 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期747-750,共4页
目的探讨LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷对T细胞应答的影响。方法以LIGHTKO小鼠为动物模型,制备脾脏单细胞悬液,加入抗CD3mAb和抗CD28mAb刺激。通过3H-TdR掺入法检测了细胞的增殖能力、ELISA和FACS分别检测了细胞培养上清和胞内IFN-gamma... 目的探讨LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷对T细胞应答的影响。方法以LIGHTKO小鼠为动物模型,制备脾脏单细胞悬液,加入抗CD3mAb和抗CD28mAb刺激。通过3H-TdR掺入法检测了细胞的增殖能力、ELISA和FACS分别检测了细胞培养上清和胞内IFN-gamma和IL-10的水平,并探讨了这些细胞对外源性rIL-2的反应性。结果与野生型的C57BL/6小鼠相比,LIGHTKO小鼠的脾细胞表现为低下的增殖活性(P<0.05);细胞培养上清中Th1细胞因子IFN-gamma的水平显著下降(P<0.05);与ELISA结果一致,FACS胞内染色结果表明,IFN-gamma阳性T细胞的百分率显著下降,而LIGHTKO小鼠脾细胞IL-10的产生却显著高于野生型的对照小鼠(P<0.01)。进一步的研究表明LIGHTKO小鼠这种缺陷的IFN-gamma产生主要与CD8+T细胞亚群有关,而CD4+T细胞亚群IFN-gamma的产生是正常的。外源性rIL-2的加入可使LIGHTKO小鼠T细胞恢复正常的增殖能力和IFN-gamma的产生。结论 LIGHT-HVEM/LTbR信号通路缺陷导致T细胞的失能。 展开更多
关键词 LIGHT-HVEM/LTbR 失能 T细胞
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腺病毒介导CTLA4Ig基因修饰的骨髓基质细胞诱导特异性免疫耐受的实验研究 被引量:2
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作者 史曦凯 王吉刚 +4 位作者 梁后杰 张翼军 陈洁平 夏顺中 罗高兴 《重庆医学》 CAS CSCD 2002年第9期840-842,共3页
目的 通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (bonemarrowstromalcells ,BMSCs)中的表达 ,探讨CTLA4Ig体外诱导特异性免疫耐受的机制 ,为该基因修饰的BMSCs联合造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT) ,达到预防... 目的 通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (bonemarrowstromalcells ,BMSCs)中的表达 ,探讨CTLA4Ig体外诱导特异性免疫耐受的机制 ,为该基因修饰的BMSCs联合造血干细胞移植 (hematopoieticstemcelltransplantation ,HSCT) ,达到预防移植物抗宿主病 (graft versus hostdisease ,GVHD)和纠正预处理损伤的造血微环境 (hematopoieticinductivemicroenvironment,HIM)积累实验依据。方法 以CTLA4Ig 重组腺病毒按感染复数 (mutiplicityofinfection ,MOI) 5 0转染BMSCs,利用亲和层析的方法纯化培养上清中的目的蛋白CTLA4Ig ,加入到混合淋巴细胞反应 (mixedlymphocytereaction ,MLR)体系中 ,通过MTT显色观察其抑制淋巴细胞增殖的生物学效应 ,以ELISA检测体系中IL 2的水平。结果 纯化的CTLA4Ig对MLR反应体系中淋巴细胞的增殖有明显的抑制作用 ,且在一定范围内与CTLA4Ig的浓度呈依赖性关系 ;体系中IL 2水平与淋巴细胞数有相似的变化趋势 ,且成正相关 (γ =0 85 2 2 ) ;CTLA4Ig组的淋巴细胞数与IL 2水平与对照组相差显著 (P <0 0 5 )。结论 转染后BMSCs表达的目的蛋白CTLA4Ig能有效阻断B7/CD2 8共刺激信号途径 ,从而抑制T细胞活化 ,抑制IL 展开更多
关键词 腺病毒介导 CTLA4IG 基因修饰 骨髓基质细胞 实验研究 移植物抗宿主病 免疫耐受
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CTLA4Ig基因修饰的BMSCs在GVHD发生中的意义 被引量:1
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作者 王吉刚 梁后杰 +2 位作者 史曦凯 陈洁平 张翼军 《重庆医学》 CAS CSCD 2003年第12期1676-1678,共3页
目的 通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (bonemarrowstromalcells ,BMSCs)中表达 ,探讨CTLA4Ig体外诱导T细胞特异性免疫耐受的可行性及其机制 ,并观察该基因修饰的BMSCs促进造血的功能。方法 以CTLA4Ig 重组腺病毒按感染复数 (mut... 目的 通过腺病毒介导CTLA4Ig在骨髓基质细胞 (bonemarrowstromalcells ,BMSCs)中表达 ,探讨CTLA4Ig体外诱导T细胞特异性免疫耐受的可行性及其机制 ,并观察该基因修饰的BMSCs促进造血的功能。方法 以CTLA4Ig 重组腺病毒按感染复数 (mutiplicityofinfection ,MOI) 5 0转染BMSCs,利用亲和层析的方法纯化培养上清中的目的蛋白CTLA4Ig,加入到混合淋巴细胞反应 (mixedlymphocytereaction ,MLR)体系中 ,通过MTT显色观察其抑制淋巴细胞增殖的生物学效应 ,以ELISA检测体系中IL 2的水平 ;通过BMSCs支持CD34+ 细胞扩增 ,观察基因修饰对其支持造血的影响。结果 纯化的CTLA4Ig对MLR反应体系中淋巴细胞的增殖有明显的抑制作用 ,且在一定范围内与CTLA4Ig的浓度呈依赖性关系 ;体系中IL 2水平与淋巴细胞数有相似的变化趋势 ,且成正相关 (r =0 .85 2 2 ) ;CTLA4Ig组的淋巴细胞数与IL 2水平与对照组相差显著 (P <0 .0 5 ) ,但支持CD34+细胞扩增的能力无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 CTLA4Ig的表达能有效阻断B7 CD2 8/CTLA4共刺激信号途径 ,从而抑制T细胞活化 ,抑制IL 2的产生 ; 展开更多
关键词 CTLA-4 骨髓基质细胞 移植物抗宿主病 腺病毒载体 免疫耐受 无能 共刺激信号
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Dysregulation of Circular Antigen-Specific T Cells Anergy in Autoimmune Vitiligo
16
作者 Atsushi Tanemura Lingli Yang Ichiro Katayama 《Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications》 2018年第3期133-139,共7页
Background: Vitiligo is an autoimmune disorder related to melanocyte loss;however, the exact interplay between antigen-specific autoimmunity and local oxidative stress remains unclear. Recently, the migration ability ... Background: Vitiligo is an autoimmune disorder related to melanocyte loss;however, the exact interplay between antigen-specific autoimmunity and local oxidative stress remains unclear. Recently, the migration ability and number of Foxp3-expressing regulatory T cells (Tregs) in lesional skin was found to be reduced in vitiligo patients. Objectives: We aimed to clarify the T cell anergy status of melanocytes by focusing on the impaired equivalence of peripheral melanocyte-specific cytotoxic T cells and functional Tregs in patients with progressive vitiligo. Materials and methods: Ten progressive vitiligo patients and 10 age-matched healthy individuals were enrolled in this study. We analyzed the number of functional Tregs in progressive vitiligo patients and compared the findings with those of controls. Next, to assess the suppressive activity of Tregs on melanocyte-specific T lymphocytes, we strictly purified the functional Tregs fraction and Melan-A-specific CD8+ T cells and co-cultured these cells with each other. The number of Melan-A-specific CD8+ T cells was then counted by FACS. In addition, the expression of the representative exhaustion markers PD-1 and CTLA-4 on functional Tregs was assessed in vitiligo patients and normal controls. Results: The number of functional Tregs itself was not significantly decreased in the blood of vitiligo patients compared to healthy controls. However, the cytotoxic T cell (CTL) proliferation was significantly decreased after cultivation with Tregs from healthy individuals (p < 0.01), and this decrease in CTLs was less marked after cultivation with Tregs from vitiligo patients. Conclusions: We demonstrated a reduced suppressive function of activated Tregs on Melan-A-specific CTLs in the circulating cells of vitiligo patients compared with healthy controls. This result suggests that T cell anergy with Tregs dysfunction may participate in the immune response to melanocytes in vitiligo patients. 展开更多
关键词 AUTOIMMUNE VITILIGO T CELL anergy Functional REGULATORY T CELL
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New era in cancer immunotherapy: Twenty years to the discovery of monoclonal antibodies harnessing the immune system to eradicate tumors
17
作者 Britta Hardy Annat Raiter 《Advances in Bioscience and Biotechnology》 2013年第4期34-37,共4页
The better understanding of the mechanism in which the immune system responds to the developing cancer provided the outcome in a new era in cancer immunotherapy. The tumor suppressive effect on the immune system is ca... The better understanding of the mechanism in which the immune system responds to the developing cancer provided the outcome in a new era in cancer immunotherapy. The tumor suppressive effect on the immune system is caused by negative T cell receptor signaling that abrogate immunity against the cancer cells. Novel monoclonal antibodies that target co-inhibitory receptors on T cells block the tumor induced inhibition of the immune system and enable the immune system to eradicate the tumors. The development of such antibodies started twenty years ago by the preparation of a monoclonal antibody termed BAT. A single administration of the antibody to tumor bearing mice resulted in striking anti tumor activity that was mediated by the lymphocytes. These studies provided a basis for the new era of cancer immunotherapy. The present review summarizes twenty years to the discovery of monoclonal antibodies harnessing the immune system to eradicate tumors. 展开更多
关键词 Cancer IMMUNOTHERAPY MONOCLONAL ANTIBODIES anergy T Cell RECEPTORS
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“”和“”──两个新流行的热力学量 被引量:2
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作者 常树人 李子元 《大学物理》 北大核心 1994年第12期31-32,35,共2页
本文介绍“”和“”的概念,这是用来衡量能量利用程度的两个新热力学量.
关键词 YONG WU 最大有用功 热力学量
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论能量的可用性 被引量:2
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作者 关俶 杨东华 《华东化工学院学报》 CSCD 1990年第4期408-415,共8页
论证了环境对能量的传递和转换具有双重约束:1.环境加于能量传递过程的数量约束,它将过程能量划分为“用户可得到的能”和“用户不可得到的能”。2.环境加于能量转换过程的约束,它将过程能量划分为“作功能”与“不可作功能”。由于两... 论证了环境对能量的传递和转换具有双重约束:1.环境加于能量传递过程的数量约束,它将过程能量划分为“用户可得到的能”和“用户不可得到的能”。2.环境加于能量转换过程的约束,它将过程能量划分为“作功能”与“不可作功能”。由于两种约束的同时作用,故过程能量被划分为四种不同类型的子集合,即“”,“”,“无效功”及“无效热”。“寂态热”则属于“非过程能量”。论述了能量的可用性:的作用在于完成有效功,保证过程的方向及最终目标;的作用则是调整的浓度(即能级),从而控制过程的速率。寂态能转变为是需要经过设备加工的,故也是有经济价值的能量。节能的指导思想是在合理的能级匹配(减少变)基础上,提高能量利用率(减小变寂态能)。 展开更多
关键词 热力学模型 能量 YONG WU 寂态能
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能量、、之间的转换关系及其应用 被引量:1
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作者 王松平 华贲 +1 位作者 陈清林 尹清华 《化学工程》 EI CAS CSCD 北大核心 1999年第1期51-53,57,共4页
分析了能量、火用和火无之间的内在联系,指出了视火用和火无为能量中的两个部分的传统认识的局限性。并由此研究了几个实例,对稳流体系低于环境压力下火用计算进行了探讨。
关键词 能量 YONG WU 转换关系 工程热力学 热力学关系
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