氯化铝对大鼠脑组织胶质原酸性纤维蛋白和淀粉样β-蛋白前体基因表达的影响 被引量：17

1

作者 郭贵文 吴亚兰 +2 位作者 杨小红 葛琳娜 梁友信 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第3期227-230,共4页

为探讨铝和早老性痴呆（ＡＤ）及其他神经退行性疾病之间的关系及其作用机理，使用原子吸收，免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法等检测方法，观察饮用含铝饮水６个月的大鼠脑皮层中Ａｌ３＋和淀粉样β－蛋白前体（β－ＡＰＰ６９５）ｍ... 为探讨铝和早老性痴呆（ＡＤ）及其他神经退行性疾病之间的关系及其作用机理，使用原子吸收，免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法等检测方法，观察饮用含铝饮水６个月的大鼠脑皮层中Ａｌ３＋和淀粉样β－蛋白前体（β－ＡＰＰ６９５）ｍＲＮＡ及皮层和海马区胶质原酸性纤维蛋白（ＧＦＡＰ）的含量变化．结果发现，ＡｌＣｌ３（７．４和１４．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１）在引起脑皮层中铝的含量明显增高的同时，皮层和海马ＧＦＡＰ免疫组化阳性指数升高，皮层β－ＡＰＰ６９５ｍＲＮＡ的含量增加．在饮水铝浓度为１４．８ｍｍｏｌ·Ｌ－１时，β－ＡＰＰ６９５ｍＲＮＡ的相对含量是对照组的２．５倍．结果表明，长期铝接触可以引起胶质细胞增生和β－ＡＰＰ表达的改变．提示铝可能是ＡＤ等神经退行性疾患的一个致病或促发因素． 展开更多

关键词 早老性痴呆 氯化铝 淀粉样β-蛋白 β-APP GFAP

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调心方对Aβ大鼠痴呆模型脑组织IL-1β、IL-6及APPmRNA表达的影响 被引量：7

2

作者 周晖 赵伟康 金国琴 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期529-533,共5页

目的探讨中药治疗Alzheimer型痴呆 (AD)的有效方剂调心方的神经免疫调节作用机制。方法采用免疫组化、RT PCR方法分别研究了侧脑室注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ1- 40 )诱导的AD大鼠模型神经免疫学病理变化。主要包括脑组织中胶质细胞原纤维... 目的探讨中药治疗Alzheimer型痴呆 (AD)的有效方剂调心方的神经免疫调节作用机制。方法采用免疫组化、RT PCR方法分别研究了侧脑室注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ1- 40 )诱导的AD大鼠模型神经免疫学病理变化。主要包括脑组织中胶质细胞原纤维酸性蛋白 (GFAP)的表达及炎性细胞因子白细胞介素 1β(IL 1β)、白细胞介素 6 (IL 6 )mRNA和Aβ前体 βAPPmRNA基因表达水平 ,并观察调心方的作用。 结果Aβ在脑组织的沉积能诱导星形胶质细胞的激活以及炎性细胞因子IL 1β、IL 6mRNA水平异常增高 ,APPmRNA水平也明显提高 ;而调心方能有效控制以上病理变化。结论调心方能有效地控制Aβ启动的炎症和免疫级联反应 ,提示有效控制AD患者脑内Aβ免疫级联反应是调心方的重要作用机制之一。 展开更多

关键词 调心方 Aβ 大鼠 痴呆模型 脑组织 IL-1β IL-6 APPmRNA表达 AD 神经免疫学

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学习和记忆相关基因:Calsyntenins家族 被引量：5

3

作者 程肖蕊 周文霞 张永祥 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期205-210,共6页

Calsyntenins(Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流。它包括3个成员,分别为calsyn-tenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白... Calsyntenins(Cstn)是一个独特的将胞外蛋白水解活性与胞内Ca2+信号转导相连在一起的家族,属于钙结合蛋白,与钙离子结合,参与信号转导和细胞交流。它包括3个成员,分别为calsyn-tenin-1、calsyntenin-2和calsyntenin-3,皆为突触后膜蛋白,主要在脑的神经元中表达,但表达模式各自不同,而且其蛋白也表现出高度的结构多样性。Calsyntenin-1位于中枢神经系统(CNS)突触后膜,是一个突触后膜蛋白水解的蛋白质。有一个结合钙的胞质酸性结构域,是一个通过胞外蛋白水解来调节突触后钙的动力调节子。Calsyntenin-1调节突触后膜下或胞内Ca2+储存库中的Ca2+瞬变,从而参与长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD),与学习和记忆功能紧密相关。尤其是最近研究发现,β淀粉样蛋白前体(APP)和calsyntenins共同作用增加了β淀粉样蛋白(Aβ)的分泌,从而造成神经系统紊乱,促进阿尔采末病(AD)的发生,这对于AD发病机制的揭示和开发新一代治疗AD的药物具有重要的意义。 展开更多

关键词 钙结合蛋白 学习和记忆 β淀粉样蛋白前体 β淀粉样蛋白

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神经节苷脂GM1促进Alzheimer病长β-淀粉样蛋白(βA4_(42))分泌以及干扰β-淀粉样蛋白前体(APP)代谢 被引量：6

4

作者 张岱 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 1998年第2期97-100,96,共5页

与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，... 与短β┐淀粉样蛋白（βＡ４４０）比较，长β┐淀粉样蛋白（βＡ４４２）在Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病老年斑生成中具有更重要的作用。本研究发现神经节苷脂ＧＭ１同时促进人类β┐淀粉样蛋白前体基因转染细胞βＡ４４０和βＡ４４２分泌，这种促进作用不具有突出的选择性。此外，本研究亦证明ＧＭ１干扰β┐淀粉样蛋白前体细胞内代谢并抑制其分泌片断的跨膜释放，β┐淀粉样蛋白前体的代谢异常也有利于βＡ４的生成。以上结果进一步提供了ＧＭ１有可能参与Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病脑病理变化的实验证据。 展开更多

关键词 ALZHEIMER病 淀粉样蛋白前体 βA440 神经节苷脂

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雷公藤红素对肝叶部分切除术后老年小鼠认知功能和海马Aβ表达的影响 被引量：5

5

作者 鲍育华 万燕杰 +2 位作者 徐静 孟凡珍 葛叶盈 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1115-1116,共2页

雷公藤其单体雷公藤红素（celastrol）作为临床常用的非甾体类免疫调节剂,最新研究发现能改善Aβ聚集及炎性反应而改善痴呆鼠的学习记忆能力。Aβ及其诱导的炎性反应和氧化应激是认知功能障碍重要的发病机制之一。

关键词 雷公藤红素 认知障碍 Aβ Γ-分泌酶 APP 水迷宫

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β-淀粉样前体蛋白第二、三外显子删除突变抑制β-淀粉样蛋白分泌 被引量：2

6

作者 查芹芹 阮燕 +2 位作者 刘中华 曹连元 张岱 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期261-265,共5页

目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。 方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695... 目的 :观察 β 淀粉样前体蛋白第二、三外显子编码结构域对培养的人神经纤维母细胞瘤细胞系 (SH SY5Y)生长代谢和 β淀粉样蛋白 (Aβ)分泌的影响。 方法 :利用重组DNA技术 ,构建 pcDNA3.1APP695和删除第二、三外显子的pcDNA3.1ΔAPP695质粒 ,用脂质体转染法将其转入SH SY5Y细胞系 ,用 0 .6 g·L-1G4 18筛选获得稳定表达外源基因的细胞系 ,采用MTT法分析对细胞增殖的影响 ,用免疫沉淀Westernblot分析细胞培养液中Aβ的含量。结果 :成功构建了APP695cDNA和删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA的真核表达载体 ,转染SH SY5Y细胞系后 ,Westernblot证实外源基因得到表达 ,MTT分析结果显示删除第二、三外显子的ΔAPP695cDNA未对细胞产生明显的抑制增殖作用 ,免疫沉淀Westernblot分析表明 ,与转染全长APP695cDNA细胞相比 ,转染ΔAPP695cDNA细胞Aβ分泌显著减少。 结论 :APP695第二、三外显子编码结构域删除后抑制了Aβ的生成 。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白 神经纤维母细胞瘤细胞系 外显子

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β-淀粉样蛋白前体N端神经节苷脂GM1结合位点定位分析 被引量：2

7

作者 丁吉新 阮燕 +1 位作者 朱忠军 张岱 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期594-598,共5页

目的 :确定 β 淀粉样蛋白前体 (amyloidβ proteinprecursor ,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点。 方法 :利用重组DNA技术获得不同长度Mty4 APP融合蛋白以及合成APP多肽 ,用于分析和确定APP N端GM1的活性区 ;用免疫沉淀Western印... 目的 :确定 β 淀粉样蛋白前体 (amyloidβ proteinprecursor ,APP)分子N端的神经节苷脂GM1结合位点。 方法 :利用重组DNA技术获得不同长度Mty4 APP融合蛋白以及合成APP多肽 ,用于分析和确定APP N端GM1的活性区 ;用免疫沉淀Western印迹方法探讨不同神经节苷脂与APP N端融合蛋白的结合能力。结果 :Western印迹法证实APP18 81、APP18 65和APP18 58片段可与GM1分子结合 ,而APP18 51片段不与GM1分子相互作用。多肽抑制实验证明 ,多肽APP52～ 81明显阻断了融合蛋白APP18 81与GM1的结合。不同神经节苷脂与APP N端融合蛋白的结合能力实验表明 ,融合蛋白APP18 81与GM1特异性结合 ,而不与GD1a ,GT1b ,GALCER相互作用。结论 :APP分子N端存在着一个GM1的活性区域 ,位于 5 2～ 81氨基酸残基区间。此区域与GM1存在着特异性相互作用 ,有赖于GM1糖链的特殊构象 ,而与神经节苷脂上唾液酸的数目无关 ,也与神经酰胺母链无关。GM1在APP N端活性区域的发现和定位 ,对探讨GM1代谢异常与 β 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白前体 神经节苷脂GM1 结合位点

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β淀粉样蛋白及其前体在脑缺血性损伤中的机制研究进展

8

作者 王艳 侯德仁 《神经疾病与精神卫生》 2009年第6期549-550,共2页

传统观念认为β淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的主要致病物质，具有神经毒性，启动了阿尔茨海默病的病理过程。而近年来研究发现，它同时参与了脑缺血性损伤的过程。本文综述了β淀粉样蛋白在脑缺血性损伤中的机制。

关键词 β淀粉样蛋白 β淀粉样前体蛋白 脑缺血

原文传递

人淀粉样蛋白前体695基因及人烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚单位基因共表达细胞模型的构建 被引量：1

9

作者 聂惠贞 李佐青 +4 位作者 沈颖华 黄旭 王鑫 韩燕飞 殷明 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期73-76,共4页

目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nA... 目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nAChRα4β2亚单位基因的SH-EP1细胞。用500mg.L-1G418加压筛选,并挑选细胞单克隆。用RT-PCR和Western蛋白印迹法对转染后的细胞单克隆进行鉴定,挑取成功转染并高表达APP695的细胞进行克隆。膜片钳检测所挑细胞克隆的α4β2受体功能。结果挑出成功稳定转染人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的共表达细胞克隆株。膜片钳方法检测到此细胞克隆株上nAChRα4β2存在活性。结论成功制备了共表达人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的细胞模型,为探讨神经元nAChRα4β2亚型对Aβ加工影响的药物实验提供了条件。 展开更多

关键词 淀粉样β蛋白前体 受体 烟碱

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β淀粉样蛋白前体基因表达的研究进展

10

作者 陈培利 童坦君 《生命科学》 CSCD 1999年第1期21-23,26,共4页

阿尔茨海默氏病（ＡＤ）是一主要影响老年人的退行性脑部疾患，其发生受多种因素的影响，其中β淀粉样蛋白前体的致病作用尤为引人注目。目前对该蛋白前体表达调控的研究已成为ＡＤ研究的中心之一。本文概述了该方面的新近进展，并简要... 阿尔茨海默氏病（ＡＤ）是一主要影响老年人的退行性脑部疾患，其发生受多种因素的影响，其中β淀粉样蛋白前体的致病作用尤为引人注目。目前对该蛋白前体表达调控的研究已成为ＡＤ研究的中心之一。本文概述了该方面的新近进展，并简要评价了转基因动物模型在该研究中的应用价值。 展开更多

关键词 阿尔茨海默氏病 基因表达 AD APP

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高糖对海马神经元形态破坏和APP蛋白含量的影响 被引量：1

11

作者 邹译娴 汤参娥 +1 位作者 赵师 刘芬 《生命科学研究》 CAS CSCD 2017年第6期519-522,共4页

为探索高糖培养对原代海马神经元形态损伤和神经退行性相关蛋白β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)含量的影响,分离胎龄16 d的大鼠海马神经元,分别使用含有25 mmol/L、50 mmol/L、75 mmol/L和100 mmol/L葡萄糖浓度的N... 为探索高糖培养对原代海马神经元形态损伤和神经退行性相关蛋白β-淀粉样蛋白前体(amyloid β-protein precursor,APP)含量的影响,分离胎龄16 d的大鼠海马神经元,分别使用含有25 mmol/L、50 mmol/L、75 mmol/L和100 mmol/L葡萄糖浓度的Neurobasal培养基进行原代培养干预,Western-blot检测APP蛋白水平,光学显微镜下观察不同浓度葡萄糖作用后海马神经元形态的变化。结果发现:高糖培养后,胎鼠海马神经元突触变短,胞体肿胀,同时APP水平随着葡萄糖浓度的递增逐渐升高。以上信息提示高糖引发的神经元形态破坏与APP高水平有关,控制血糖可能有利于保护神经元细胞,使其免受损伤。 展开更多

关键词 β-淀粉样蛋白前体(APP) 高血糖 神经退行性疾病 大鼠海马神经元

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