人类白细胞抗原-DR1特异性流感病毒血凝素多肽对T细胞激活抑制作用的研究 被引量：4

1

作者 贾园 周强 栗占国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2004年第10期596-600,共5页

目的研究流感病毒血凝素(HA)306-318多肽在人类白细胞抗原(HLA)-DR1限制性T细胞激活中的作用,以及HA306-318变构肽对T细胞活化的影响,探讨利用HA306-318变构肽抑制类风湿关节炎(RA)患者T细胞活化的可行性。方法利用HLA-DR1转基因细胞株... 目的研究流感病毒血凝素(HA)306-318多肽在人类白细胞抗原(HLA)-DR1限制性T细胞激活中的作用,以及HA306-318变构肽对T细胞活化的影响,探讨利用HA306-318变构肽抑制类风湿关节炎(RA)患者T细胞活化的可行性。方法利用HLA-DR1转基因细胞株检测去除T细胞受体(TCR)结合位点的HA306-318变构肽与HLA-DR1分子的结合。以HLA-DR1限制性抗原递呈系统,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HA306-318及其变构肽诱导T细胞活化的作用,以及该变构肽对T细胞活化的抑制作用。结果HA306-318原型肽可以活化HLA-DR1限制性T细胞,可诱导细胞增生及分泌白细胞介素(IL)-2;HA306-318变构肽可与HLA-DR1分子结合,无T细胞激活能力,并可有效抑制HA306-318原型肽以及Ⅱ型胶原(CⅡ)263-272多肽诱导的T细胞活化。结论HA306-318多肽可以介导HLA-DR1特异性T细胞激活,HA306-318变构肽作为HLA-DR1特异性非T细胞激活肽,可以抑制HA306-318以及CⅡ263-272抗原肽诱导的T细胞活化。 展开更多

关键词 HA T细胞激活 HLA-DR T细胞活化 人类白细胞抗原 诱导 多肽 结论 能力 分子

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Ⅱ型胶原变构肽鼻黏膜给药治疗胶原诱导性关节炎的实验研究 被引量：3

2

作者 赵金霞 李茹 +2 位作者 何菁 史晋霞 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期562-566,共5页

目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的... 目的:研究以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)263-272序列中的267、270、271位氨基酸的变构肽鼻黏膜给药对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)的抑制作用及其作用机制。方法:以牛CⅡ免疫Lewis大鼠诱发CIA。于发病的当天开始给予CⅡ变构肽和原型肽鼻滴入治疗,连续每天给药,5d后,改为隔天给药,空白对照组给予磷酸盐缓冲液(phosphate buffered solution,PBS)。观察关节肿胀情况,记录关节炎评分以及体重的改变。治疗结束后处死大鼠,行后踝关节病理切片,观察关节病理改变。ELISA方法检测血清中抗CⅡ抗体亚型以及细胞因子的变化,流式细胞仪检测外周血CD4+CD25+T细胞的变化,荧光定量PCR检测脾和淋巴结中Foxp3和TGF-βmRNA的表达水平。结果:(1)CⅡ变构肽可以抑制CIA的发展。实验结束时CⅡ变构肽、原型肽以及PBS组大鼠关节炎评分分别为2.50±2.43、4.50±2.23和6.33±2.73(变构肽治疗组与PBS对照组比较,P<0.05),各组大鼠后踝关节病理学评分分别为1.33±1.07、2.17±0.94和2.83±0.58,与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以明显抑制CIA关节病变的发展(P<0.05)。(2)与PBS对照组相比,CⅡ变构肽可以降低CIA大鼠体内抗CⅡ抗体IgG2a亚型的滴度(0.56±0.19和0.95±0.29,P<0.05)。CⅡ变构肽、原型肽及PBS对照组大鼠血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平分别为(185.33±29.77)、(231.62±41.82)和(220.64±83.61)ng/L,与原型肽组相比,CⅡ变构肽可以降低大鼠血清中IFN-γ水平。(3)CⅡ变构肽治疗对调节性T细胞的影响:3组大鼠外周血CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞比例差异无统计学意义,CⅡ变构肽治疗组大鼠脾和淋巴结中Foxp3和转化生长因子β(transforming growth factors β,TGF-β)mRNA的表达水平较对照组有升高趋势,但差异无统计学意义。结论:CⅡ变构肽鼻黏膜给药治疗可以抑制CIA的发展,CⅡ变构肽可能主要通过抑制CIA大鼠体内IgG2a型抗CⅡ抗体的产� 展开更多

关键词 关节炎 实验性 变构肽 胶原Ⅱ型

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修饰的肿瘤抗原肽CEA_(610D)疫苗的体外抗肿瘤作用 被引量：2

3

作者 刘晶 李翠玲 +4 位作者 顾洪涛 阴海鹏 朱传福 温培娥 张玲 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期120-124,共5页

目的:评价修饰的CEA610D抗原肽疫苗体外抗肿瘤免疫的有效性,为其临床应用提供依据。方法:多肽固相合成法合成HLA-A2CEA修饰肽(CEA610D)、HLA-A2天然肽CEA605-613(天然肽)和HLA-A2无关肽MAGE-3(无关肽),采用同种异体混合淋巴细胞与肽共... 目的:评价修饰的CEA610D抗原肽疫苗体外抗肿瘤免疫的有效性,为其临床应用提供依据。方法:多肽固相合成法合成HLA-A2CEA修饰肽(CEA610D)、HLA-A2天然肽CEA605-613(天然肽)和HLA-A2无关肽MAGE-3(无关肽),采用同种异体混合淋巴细胞与肽共孵育的方法,诱导肽特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL),利用MTT法检测CTL的增殖和杀伤活性;流式细胞术观察细胞表型;RT-PCR检测细胞穿孔素的表达;ELISA法检测CTL上清中IFN-γ的水平。结果:CEA610D疫苗产生肽特异性CTL的能力最强(P<0.05),其CD8+T细胞数也高于天然肽组和无关肽组;在效靶比为40:1时,CEA610D和天然肽所诱导的CTL对CEA+HLA-A2限制性人结肠癌细胞T84的杀伤活性可达(56.7±3.73)%和(51.2±1.86)%,而3种肽特异性CTL细胞对CEA+HLA-A2人结肠癌lovo细胞杀伤活性维持在本底水平;CEA610D组的CTL所释放的杀伤相关介质穿孔素和上清中IFN-γ的水平也显著高于其余两组(P<0.01)。结论:与天然肽相比,CEA610D疫苗可打破自身表位的免疫耐受,在体外抗肿瘤免疫中更具优势。 展开更多

关键词 肿瘤抗原肽 癌胚抗原 修饰肽 细胞毒性T淋巴细胞 抗瘤作用

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HLA-DRB1结合性Ⅱ型胶原多肽抑制胶原性关节炎的实验研究 被引量：2

4

作者 姚中强 李茹 栗占国 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期856-859,863,共5页

目的：研究替换CⅡ263-272序列中的268～270位氨基酸的变构肽sub268-270对胶原性关节炎（CIA）的抑制作用。方法：使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。以CⅡ变构肽sub268-270 90μg静脉注射，每周1次治疗CIA；设置无关肽对照和空白对照组。... 目的：研究替换CⅡ263-272序列中的268～270位氨基酸的变构肽sub268-270对胶原性关节炎（CIA）的抑制作用。方法：使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。以CⅡ变构肽sub268-270 90μg静脉注射，每周1次治疗CIA；设置无关肽对照和空白对照组。从关节炎症积分、放射学积分和病理学积分来评价变构肽疗效。结果：变构肽、无关肽及空白对照组关节炎症积分分别为5．60±1．24、11．20±1．21和11．80±1．22，变构肽可明显抑制CIA关节炎症（P〈0．01）。变构肽组的放射学积分（1．32±0．49）明显低于无关肽组（2．63±0．51）和空白对照组（2．69±0．53）（P〈0．01）。此外，变构肽组的病理学积分（1．37±0．53）也显著低于无关肽组（2．94±0．63）和空白对照组（3．06±0．65）（P〈0．01）。结论：CⅡ变构肽sub268-270可以明显抑制胶原性关节炎的关节炎症、病理损伤及骨破坏程度。 展开更多

关键词 胶原性关节炎 变构肽 Ⅱ型胶原 骨破坏

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Ⅱ型胶原变构肽对胶原性关节炎软骨破坏的影响

5

作者 姚中强 赵金霞 +1 位作者 李茹 栗占国 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第43期3055-3058,共4页

目的研究连续替换Ⅱ型胶原(CⅡ)268-270位T细胞受体(TCR)结合氨基酸的CⅡ变构肽sub268-270对胶原性关节炎(CIA)关节软骨损伤的抑制作用。方法使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。将CIA大鼠分为30μg组、5μg组、1μg组和空白对照组,每组8只,... 目的研究连续替换Ⅱ型胶原(CⅡ)268-270位T细胞受体(TCR)结合氨基酸的CⅡ变构肽sub268-270对胶原性关节炎(CIA)关节软骨损伤的抑制作用。方法使用牛CⅡ在Lewis大鼠诱发CIA。将CIA大鼠分为30μg组、5μg组、1μg组和空白对照组,每组8只,每次分别接受CⅡ变构肽sub268-27030μg、5μg、1μg及磷酸盐缓冲液静脉注射,每周2次。从关节炎症积分、病理学滑膜炎症积分、血管翳评分、关节软骨损伤评分和骨破坏积分评价变构肽疗效,用血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)水平和关节组织切片中软骨番红花红含量来评价变构肽对关节软骨损伤的抑制作用。结果30μgCⅡ变构肽组关节炎症积分为5·6±2·63,显著低于5μg组为(9·67±5·61)、1μg组为(10·02±5·06)及空白对照组为(11·8±5·34)(P<0·01)。与5μg变构肽、1μg变构肽和PBS相比,30μg变构肽可以显著降低CIA大鼠滑膜炎积分(P<0·01)、血管翳积分(P<0·01)、软骨损伤积分(P<0·01)和骨破坏积分(P<0·01)。30μg变构肽组血清COMP水平(μg/ml)为2·21±0·76,5μg变构肽组为5·63±1·73,1μg变构肽组为6·04±1·76,空白对照组为7·00±1·46,30μg治疗组与空白对照组比P<0·01。关节组织切片中软骨蛋白聚糖含量(A值)30μg组为2·35±0·76,5μg组为1·57±0·63,1μg组为1·37±0·53,空白对照组为1·00±0·41,30μg组与空白对照组比P<0·01。结论30μgCⅡ变构肽sub268-270可以有效缓解CIA,显著抑制CIA中的关节软骨破坏。 展开更多

关键词 胶原性关节炎 变构肽 Ⅱ型胶原 软骨寡聚基质蛋白 蛋白聚糖

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CⅡ变构肽对胶原性关节炎T细胞免疫的影响

6

作者 姚中强 李萍 栗占国 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期846-849,共4页

目的探索连续替换CⅡ多肽中268-270位氨基酸的变构肽对胶原性关节炎(CIA)抑制作用的可能机制。方法CⅡ268-270变构肽90μg静脉注射,每周1次治疗CIA大鼠;设置无关肽对照组和空白对照组。ELISA方法检测大鼠血清TH1／TH2细胞因子水平及抗C... 目的探索连续替换CⅡ多肽中268-270位氨基酸的变构肽对胶原性关节炎(CIA)抑制作用的可能机制。方法CⅡ268-270变构肽90μg静脉注射,每周1次治疗CIA大鼠;设置无关肽对照组和空白对照组。ELISA方法检测大鼠血清TH1／TH2细胞因子水平及抗CⅡ抗体及其亚型。荧光实时定量RT-PCR检测调节性T细胞标记Foxp3 mRNA表达。结果CⅡ268-270变构肽、无关肽及空白对照组血清IFN-γ水平分别为41．42±7．32、54．63±11．15和57．86±5．64 pg/ml,变构肽可降低大鼠血清IFN-γ水平(P<0．01)。变构肽、无关肽及空白对照组血清IL-10水平分别为40．18±5．13、31．09±5．04和30．19±5．02 pg/ml,变构肽可以提高大鼠血清IL-10水平(P<0．01)。变构肽、无关肽及空白对照组抗CⅡIgG2a抗体滴度分别为0．5±0．21、1．1±0．27和1．3±0．29,变构肽可以显著降低抗CⅡIgG2a抗体滴度(P<0．01)。变构肽、无关肽及空白对照组抗CⅡIgG1抗体滴度分别为1．2±0．24、0．58±0．11和0．6±0．12,变构肽可以显著上调抗CⅡIgG1抗体滴度(P<0．01)。变构肽、无关肽及空白对照组Foxp3 mBNA表达丰度分别为33．62±12．12、10．05±6．08和9．73±6．03,变构肽可以显著上调大鼠Foxp3 mRNA表达丰度(P<0．01)。结论CⅡ268-270变构肽可以调节CIA中异常的TH1/TH2细胞因子平衡,可以抑制IgG2a型抗CⅡ抗体产生,诱导Foxp3阳性T细胞产生。 展开更多

关键词 胶原性关节炎 变构肽 调节性T细胞 辅助性T细胞

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流感病毒血凝素衍生肽对T细胞活化抑制作用的研究 被引量：3

7

作者 李霞 李茹 +2 位作者 张翠华 李博 栗占国 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期325-328,i001,共5页

目的研究人类白细胞抗原(HLA)-DRB1结合性流感病毒血凝素(HA)308-317变构肽在HLA-DR4限制性T细胞激活中的作用。方法采用固相法合成HA308-317原型肽及其变构肽。通过计算机模拟及流式细胞术分析HA308-317原型肽及其变构肽与HLA-DR4分子... 目的研究人类白细胞抗原(HLA)-DRB1结合性流感病毒血凝素(HA)308-317变构肽在HLA-DR4限制性T细胞激活中的作用。方法采用固相法合成HA308-317原型肽及其变构肽。通过计算机模拟及流式细胞术分析HA308-317原型肽及其变构肽与HLA-DR4分子的结合作用;并检测这些多肽对T细胞激活信号CD69表达和白细胞介素(IL)-2分泌的影响及对T细胞增殖的抑制作用。结果HA308-317变构肽能结合细胞表面HLA-DR4分子,对T细胞激活信号CD69表达和IL-2分泌无明显影响,并能抑制HA308-317原型肽诱导的T细胞活化。结论替换HA308-317多肽中识别T细胞受体(TCR)的氨基酸残基形成的HA变构肽可与HLA-DR4分子结合,而且可抑制其原型肽诱导的T细胞活化。 展开更多

关键词 流感病毒血凝素 T细胞活化 抑制作用 HLA-DR4 T细胞激活信号 衍生肽 人类白细胞抗原 CD69 流式细胞术 计算机模拟 T细胞增殖 白细胞介素 氨基酸残基 T细胞受体 变构肽 结合作用 IL-2 细胞表面 原型 限制性 结合性 固相法

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鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定 被引量：3

8

作者 舒驰 王书峰 +4 位作者 陈晓玲 傅晓岚 姜曼 王莉 吴玉章 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1017-1021,共5页

目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-H... 目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201-mInsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守/不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL。结果筛选得到的APL mInsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近。该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为I型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础。 展开更多

关键词 I型糖尿病 改造肽配体 mInsB5-14 HLA-A＊0201

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胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位或其改造肽的设计和鉴定 被引量：1

9

作者 张梦军 舒驰 +5 位作者 王书峰 陈禹彤 陈晓玲 曹文轩 冯志强 王莉 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期895-901,共7页

目的设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA_(2-10)或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。方法腹腔注射可溶性肽mInsA_(2-10)与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA_(2-10)是否有T1D的防治作用;通... 目的设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA_(2-10)或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。方法腹腔注射可溶性肽mInsA_(2-10)与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA_(2-10)是否有T1D的防治作用;通过Insight II和Discover软件获得mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数,选择候选的APLs,再通过检测它们的相对亲和力及各候选APLs体外抑制mInsA_(2-10)自身反应性CD8+T细胞的增殖情况,初步鉴定具有拮抗作用的APLs,再系统性给予人源化NOD小鼠拮抗性APLs,考察其是否有T1D的防治作用。结果比较分析mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数的差异,选择出4种候选的APLs;体外实验鉴定出APLs mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6与HLA-A*0201分子的相对亲和力比其它2个候选的APLs相对更高;与天然肽组相比,这2个APLs能显著地抑制mInsA_(2-10)自身反应性的CD8+T细胞的增殖;系统性给予人源化NOD小鼠这2个拮抗性APLs,仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用。结论 mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6是具有拮抗作用的APLs,而在人源化NOD小鼠的在体研究中发现仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用,下一步将探讨mInsA_(2-10)DQ4防治T1D的免疫学机制,这为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。 展开更多

关键词 I型糖尿病 改造肽 mInsA2-10 人源化NOD小鼠

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酪氨酸激酶相关蛋白-2_(180-188)表位的修饰和初步鉴定 被引量：1

10

作者 唐艳 吴玉章 +2 位作者 林治华 魏静 王惠明 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期309-312,共4页

目的　修饰人黑色素瘤分化抗原酪氨酸激酶相关蛋白 2的HLA A2 .1限制性的优势表位( 1 80 1 88) (SVYD FFVWL) ,提高其与HLA A2 .1分子的结合能力。方法　采用MHC主要和次要锚着位的优势氨基酸替换天然表位的相应位点 ,用多项式方案、... 目的　修饰人黑色素瘤分化抗原酪氨酸激酶相关蛋白 2的HLA A2 .1限制性的优势表位( 1 80 1 88) (SVYD FFVWL) ,提高其与HLA A2 .1分子的结合能力。方法　采用MHC主要和次要锚着位的优势氨基酸替换天然表位的相应位点 ,用多项式方案、量化基序法和QSAR法初步扫描并筛选出与HLA A2 .1亲和力可能较高的多肽 ,进一步在体外鉴定多肽与HLA A2 .1分子的结合亲和力和结合稳定性。结果　与天然肽相比 ,SML多肽与HLA A2 .1分子的亲和力和结合稳定性较天然表位显著提高。结论　SML多肽可能是TRP 2 ( 1 80 1 88) 天然表位的激动剂。 展开更多

关键词 酪氨酸激酶相关蛋白-2 APk

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HPV16E711-20配体抗肿瘤免疫的作用 被引量：1

11

作者 徐云升 欧荣英 +3 位作者 张文淼 张学奇 李秉煦 蔡剑峰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第3期171-173,共3页

目的比较HPV16型E7抗原CTL表位E711-20(YMLDLQPETT)与其修饰多肽配体APL(YLLDLQPE-VT)诱发特异CTL免疫应答的能力和抗肿瘤免疫治疗的作用。观察E711-20及其APL的小鼠TC-1细胞肿瘤免除率、存活时间与荷瘤小鼠的肿瘤体积变化,了解其预防... 目的比较HPV16型E7抗原CTL表位E711-20(YMLDLQPETT)与其修饰多肽配体APL(YLLDLQPE-VT)诱发特异CTL免疫应答的能力和抗肿瘤免疫治疗的作用。观察E711-20及其APL的小鼠TC-1细胞肿瘤免除率、存活时间与荷瘤小鼠的肿瘤体积变化,了解其预防和治疗效果。方法以E711-20及其修饰多肽配体(APL)免疫C57BL/6小鼠,测定免疫后小鼠脾淋巴细胞的增殖指数;用LDH释放试验检测免疫后小鼠脾淋巴细胞的CTL杀伤活性。结果脾细胞增殖实验中,3组增殖指数如下:IFA+APL组2.42±0.38,IFA+E711-20组1.68±0.32,IFA组1.07±0.22;CTL杀伤效应实验中,3组靶细胞溶破率(%)如下:IFA+APL组54.21±0.12,IFA+E711-20组62.33±0.46,IFA组0.88±0.07;IFA组肿瘤免除率为0,IFA+E711-20组肿瘤免除率为40%,IFA+APL组肿瘤免除率为80%;荷瘤小鼠中,对照组IFA肿瘤体积迅速增大,E711-20和APL组的肿瘤生长速度较慢。APL免疫诱导的小鼠脾淋巴细胞,其CTL杀伤活性和增殖能力强于E711-20;APL对TC-1肿瘤细胞的预防和治疗效果优于E711-20。结论 APL诱导特异性抗肿瘤免疫应答的能力和抗肿瘤效果优于E711-20,可能为针对HPV16E7抗原的肽疫苗分子设计提供理想的CTL表位。 展开更多

关键词 人类乳头瘤病毒 修饰多肽配体 T淋巴细胞 细胞毒性 表位

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结合脂蛋白肽136-150修饰抗原肽与实验性变态反应脑脊髓炎 被引量：1

12

作者 耿同超 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期62-64,共3页

目的　观察结合脂蛋白肽 136 15 0 (PLP136 15 0 )修饰抗原肽是否具有引起脑脊髓炎(EAE)的可能性。方法　用 2 0 0 μgPLP136 15 0修饰抗原肽分组免疫SJL/J雌性小鼠 ,诱导主动EAE。对未发生主动EAE组小鼠再用已免疫抗原 5 0 μg重复... 目的　观察结合脂蛋白肽 136 15 0 (PLP136 15 0 )修饰抗原肽是否具有引起脑脊髓炎(EAE)的可能性。方法　用 2 0 0 μgPLP136 15 0修饰抗原肽分组免疫SJL/J雌性小鼠 ,诱导主动EAE。对未发生主动EAE组小鼠再用已免疫抗原 5 0 μg重复接种 1次 ,继而建立短期T细胞株。用PLP136 15 0或修饰抗原肽 2 0 μg/ml分别刺激T细胞并将得到的T淋巴母细胞转移给同种小鼠 [(1～ 2 )× 10 7/鼠 ]以诱发被动EAE。结果　在 2 2个一位氨基酸被替换的修饰抗原肽中除 144A、K外 ,2 0个均成功诱发主动EAE ,一位氨基酸变异的 144A、K ,及双位 (143A/ 145A ,145A/ 148K)和三位 (139A/ 144A/ 148A)氨基酸被替换的修饰抗原虽不能引起主动EAE ,但若将这些抗原诱导、建立并刺激的T细胞株转移给同种小鼠可引起被动EAE ,而接受PLP136 15 0刺激的同种T细胞的小鼠不发生被动EAE。 展开更多

关键词 多发性硬化 变态反应脑脊髓炎 髓鞘结合脂蛋白 修饰抗原肽 动物实验

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修饰性肽配体的作用机制、应用及筛选进展

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作者 王青青 杨红振 胡卓伟 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期113-117,共5页

修饰性肽配体是在抗原表位的基础上对表位进行氨基酸改造形成的具有免疫调节活性的短肽,已经在治疗自身免疫疾病、恶性肿瘤和病毒感染等疾病方面显示出良好的应用前景。一方面,修饰性肽配体可通过影响天然抗原表位、主要组织相容性复合... 修饰性肽配体是在抗原表位的基础上对表位进行氨基酸改造形成的具有免疫调节活性的短肽,已经在治疗自身免疫疾病、恶性肿瘤和病毒感染等疾病方面显示出良好的应用前景。一方面,修饰性肽配体可通过影响天然抗原表位、主要组织相容性复合体和T细胞受体形成的三分子结构发挥特异性免疫调节作用;另一方面,修饰性肽配体还可通过改变抗原呈递细胞内信号、旁路抑制和激发异源性免疫反应等机制发挥治疗作用。结合使用噬菌体展示技术对肽库进行筛选,可获得大量高特异性和高亲和力修饰性肽配体。修饰性肽配体作为潜在抗原特异性药物的重要来源正在受到广泛关注。 展开更多

关键词 修饰性肽配体 分子作用机制 噬菌体展示 肽库

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髓鞘碱性蛋白衍生多肽促进环境性恐惧记忆获得 被引量：1

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作者 孟适秋 孙成玉 +3 位作者 韩盈 时杰 陆林 李鹏 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2020年第1期18-21,共4页

目的:旨在探索髓鞘碱性蛋白衍生多肽对环境性恐惧记忆获得的影响。方法:合成髓鞘碱性蛋白衍生多肽MBP87-99[A^91,P^96]、MBP87-99[A^91,A^96]、MBP87-99[R^91,A^96],在大鼠环境性恐惧记忆训练开始前7 d皮下注射给药,于环境性恐惧记忆训... 目的:旨在探索髓鞘碱性蛋白衍生多肽对环境性恐惧记忆获得的影响。方法:合成髓鞘碱性蛋白衍生多肽MBP87-99[A^91,P^96]、MBP87-99[A^91,A^96]、MBP87-99[R^91,A^96],在大鼠环境性恐惧记忆训练开始前7 d皮下注射给药,于环境性恐惧记忆训练后第2 d进行恐惧记忆测试。结果:MBP87-99[A^91,A^96]预先单次给药增加了环境性恐惧记忆测试中大鼠的僵直行为。结论:髓鞘碱性蛋白衍生多肽MBP87-99[A^91,A^96]可促进环境性恐惧记忆获得。 展开更多

关键词 髓鞘碱性蛋白衍生多肽 环境性恐惧记忆 获得

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多发性硬化症患者APL特异性T细胞系免疫生物学特性分析 被引量：1

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作者 张冬青 李宁丽 +5 位作者 余奇文 马安伦 张勇 周光炎 JackPAntel YufenQin 《上海免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第4期214-216,共3页

本文报告采用髓鞘碱性蛋白 (MBP )的修饰性肽段配体 (APL )对多发性硬化症 (MS )患者治疗 1年后 ,在细胞克隆水平分析T细胞免疫应答的结果。从 5例患者外周血淋巴细胞中建立了 31个APL特异性T细胞系。首先测定患者和健康人体内APL特异性... 本文报告采用髓鞘碱性蛋白 (MBP )的修饰性肽段配体 (APL )对多发性硬化症 (MS )患者治疗 1年后 ,在细胞克隆水平分析T细胞免疫应答的结果。从 5例患者外周血淋巴细胞中建立了 31个APL特异性T细胞系。首先测定患者和健康人体内APL特异性T细胞的反应频率 ,发现患者中平均为 31 6%± 2 3 7% ,而 10例对照者中仅为 5 %± 2 %。 31株APL反应性T细胞系对APL抗原表现出高度的增殖特异性。同时发现 ,APL特异性T细胞系与MBP优势肽段 (氨基酸 83 99)发生交叉反应的比例 ,患者中为 19 4% (6/ 31) ,而对照组中仅有 4 3% (1/ 2 3)。未发现与MBP优势肽段 83 99有交叉反应。来自MS治疗组的APL特异性T细胞系中 ,67%分泌IL 5和 /或IL 13,表明这些T细胞系具有Th2细胞特性。以上结果提示 ,这一修饰性MBP多肽作为一种治疗性疫苗 ,有可能在体内通过诱导Th2调节细胞 ,下调自身反应性T细胞介导的免疫损伤 ,发挥治疗作用。 展开更多

关键词 MBP APL特异性T细胞系 多发性硬化症 免疫生物学

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结合脂蛋白_(136-150)修饰抗原在体内外对4B.14a T细胞克隆的作用

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作者 耿同超 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期387-389,共3页

目的 :通过研究结合脂蛋白13 6 150 (PLP13 6 150 )及其修饰抗原在体内外对T细胞克隆 4B .14a的影响 ,进一步探讨修饰抗原防治多发性硬化 (MS)的可行性。方法 :在体内 ,为模拟MS复发的临床过程 ,首先将SJL/J小鼠用X线辐射 4 5 0R ,静脉... 目的 :通过研究结合脂蛋白13 6 150 (PLP13 6 150 )及其修饰抗原在体内外对T细胞克隆 4B .14a的影响 ,进一步探讨修饰抗原防治多发性硬化 (MS)的可行性。方法 :在体内 ,为模拟MS复发的临床过程 ,首先将SJL/J小鼠用X线辐射 4 5 0R ,静脉转移无分裂增殖能力的 4B .14a细胞 (1× 10 7/鼠 ) ,再用 5 0 μg/鼠PLP13 6 150 修饰抗原免疫动物 ,以触发被动实验性变态反应性脑脊髓炎 (EAE )。在体外观察PLP13 6 150 及其修饰抗原刺激4B .14a细胞的增殖作用和分泌细胞因子的作用。结果 :除139A、14 3A、14 4A、14 5A和 14 8A外 ,其他修饰抗原均可在体内触发 4B .14aT细胞引起被动EAE。对PLP13 6 150 和其大多数修饰抗原 ,4B .14a细胞表现为增殖反应 ,分泌炎性细胞因子 ,对 14 3A、14 4A和 14 8A刺激的反应较弱 ;139A可抑制4B .14a细胞增殖。结论 :PLP13 6 150 的某些修饰抗原在体内外对 4B .14aT细胞克隆具有不同的作用 。 展开更多

关键词 结合脂蛋白 修饰抗原 4B.14a T细胞克隆 实验性变态反应脑脊髓炎 多发性硬化

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角蛋白置换肽配体对银屑病患者外周血T细胞的抑制作用

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作者 沈柱 陈凌 +2 位作者 王刚 史晓蔚 刘玉峰 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期625-627,共3页

目的筛选下调银屑病患者T细胞功能的置换肽配体。方法分离和纯化寻常型银屑病患者和健康人外周血T细胞,通过MTT法和ELISA法分别检测T细胞增殖情况和IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10等细胞因子的变化,筛选得到抑制银屑病患者外周血T细胞功能的... 目的筛选下调银屑病患者T细胞功能的置换肽配体。方法分离和纯化寻常型银屑病患者和健康人外周血T细胞,通过MTT法和ELISA法分别检测T细胞增殖情况和IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10等细胞因子的变化,筛选得到抑制银屑病患者外周血T细胞功能的APL。结果APL 119R和355L可显著下调银屑病患者T细胞的增殖,分别与谷胱甘肽巯基转移酶和空白对照比较,在10μg/mL和100μg/mL浓度下,P<0.05;而对健康人T细胞无明显作用。同时二者可显著下调银屑病患者外周血T细胞的IFN-γ和IL-2,上调IL-4和IL-10的分泌表达,分别与相对应的野生型表位比较,在10μg/mL和100μg/mL浓度下,P<0.05。结论APL 119R和355L具有体外下调银屑病患者外周血T细胞增殖和增强Th2极化的作用。 展开更多

关键词 银屑病 角蛋白 表位 T淋巴细胞 置换肽配体

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微生物感染是否总是有害？

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作者 高文娜 朱瑞琳 杨柳 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1047-1051,共5页

微生物感染（包括寄生虫感染）可以打破机体自身免疫耐受，导致免疫系统功能紊乱，从而诱发机体出现自身免疫症状。分子模拟作为外来抗原与自身抗原之间的一种常见现象，被认为在自身免疫性疾病的发病中起着至关重要的作用。然而，大量... 微生物感染（包括寄生虫感染）可以打破机体自身免疫耐受，导致免疫系统功能紊乱，从而诱发机体出现自身免疫症状。分子模拟作为外来抗原与自身抗原之间的一种常见现象，被认为在自身免疫性疾病的发病中起着至关重要的作用。然而，大量研究表明，许多微生物中的模拟抗原肽非但不会诱导机体出现自身免疫症状，甚至还可以作为一种天然的修饰抗原肽，对再次受到相似抗原入侵的机体从抗体水平或者T细胞水平起到一定的保护作用。本文立足于分子模拟的机制，综述了微生物感染后被感染机体可能的预后。 展开更多

关键词 分子模拟 修饰抗原肽 天然自身抗体 非侵袭性交叉反应性T细胞

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热休克蛋白110对人乳头瘤病毒16型E711-20珈配体的佐剂效应研究

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作者 徐云升 欧荣英 +2 位作者 张学奇 李智铭 李秉煦 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期266-269,共4页

目的探讨热休克蛋白（HSP）110对人乳头瘤病毒（HPV）16型E711-20配体的免疫佐剂效应。方法体外构建HSP110与HPV16型E711-20配体的复合物。将C57BL／6雌性6周龄小鼠15只随机分为3组：复合物组、配体组和磷酸盐缓冲液（PBS）组，每组5只... 目的探讨热休克蛋白（HSP）110对人乳头瘤病毒（HPV）16型E711-20配体的免疫佐剂效应。方法体外构建HSP110与HPV16型E711-20配体的复合物。将C57BL／6雌性6周龄小鼠15只随机分为3组：复合物组、配体组和磷酸盐缓冲液（PBS）组，每组5只，腹腔注射免疫复合物100txg，肽10μg，PBS100μl，2周后重复1次，第2次免疫2周后，分离脾细胞作为效应细胞。免疫小鼠后采用噻唑蓝法（MTT）判断脾淋巴细胞增殖活性，干扰素γ（IFN-1）胞内染色法检测小鼠脾细胞中特异性细胞毒T淋巴细胞，并以标准51Cr释放实验检测特异性细胞毒T淋巴细胞对靶细胞的杀伤效应。采用SPSS10．0软件进行t检验。结果HSP110与HPV16型E711-20埘配体的复合物免疫小鼠后脾淋巴细胞增殖活性（增殖指数为1．87±0．12）和CD8＋IFN-γ＋ T细胞的频率（3．9％）显著高于配体组（分别为0．32±0．071和0．4％），差异均有统计学意义（P〈0．01）。配体的复合物对靶细胞的杀伤效应（效靶比为100：1、50：1、25：1、12．5：1时，杀伤率分别为54．7％、72．2％、61．5％、39．8％）显著高于配体组（分别为35．2％、49．3％、28．1％、17．4％）。结论HSP110能增强HPV16型7 11-20配体的免疫效应，具有较好的免疫佐剂作用。 展开更多

关键词 HSP110热休克蛋白质类 人乳头瘤病毒16 修饰多肽配体

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Dual APL对EAMG免疫治疗时临床症状、黏附分子及趋化因子的影响

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作者 王爽 包忠蕾 +1 位作者 张丽梅 闫晓波 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2012年第5期420-423,共4页

目的探讨双修饰性多肽配体(dual altered peptide ligand,dual APL)对实验性重症肌无力(ex-perimental autoimmune myastheia gravis,EAMG)鼻黏膜免疫耐受时临床症状的影响,以及黏附分子及趋化因子在EAMG鼻黏膜免疫致病耐受机制中的作... 目的探讨双修饰性多肽配体(dual altered peptide ligand,dual APL)对实验性重症肌无力(ex-perimental autoimmune myastheia gravis,EAMG)鼻黏膜免疫耐受时临床症状的影响,以及黏附分子及趋化因子在EAMG鼻黏膜免疫致病耐受机制中的作用。方法用AChR-α肽段P259-271联合白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)建立EAMG鼠模型,将模型鼠随机分为干预组(经鼻黏膜给予dual APL,n=13)和模型组(经鼻黏膜给予生理盐水,n=13),进行临床评分、重复神经电刺激、光镜下观察dual APL免疫干预后胸腺增生情况及电镜下神经肌肉接头突触后膜损害程度,用ELISA法检测细胞间黏附分子-1(in-tercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及趋化因子-10(interferon inducible protein-10,IP-10)的表达。结果①dual APL免疫干预后可诱导鼻黏膜免疫耐受使临床症状减轻。②模型组鼠胸腺增生可见胸腺小体;模型组突出后膜皱褶数较干预组减少。③干预组黏附分子ICAM-1表达[(189.8±146.7)U/mL]较模型组[(547.3±251.4)U/mL)]减低(P<0.05);④干预组体内IP-10水平[(0.79±0.32)pg/mL]较模型组[(6.08±1.57)pg/mL]降低(P<0.01);干预组T细胞趋化数30 min[(5.3±0.3)×103/mL]、60min[(5.1±0.5)×103/mL]、90 min[(7.4±1.3)×103/mL]较模型组[(17.3±5.3)×103/mL、(20.0±6.7)×103/mL、(28.0±4.0)×103/mL]明显减少(P均<0.01),两组T细胞趋化数均在90 min达高峰。结论 dual APL能改善临床症状并可能具有抑制特异性T细胞与血管内皮细胞的黏附及趋化功能。 展开更多

关键词 重症肌无力 自身免疫性 双修饰性多肽配体 鼻黏膜耐受

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