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细胞因子在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用 被引量：5
1
作者 居小萍 王健民 +5 位作者 曹永彬 章卫平 宋献民 韩凤来 侯军 黄正霞 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期158-160,共3页
目的　探讨细胞因子白介素 (IL) 2、IL 4、IL 10、干扰素 γ(IFN γ)在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。方法　用RT PCR检测 2 1例行异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后患者IL 2、IL 4、IL 10、IFN γ的基因表达。结果　所... 目的　探讨细胞因子白介素 (IL) 2、IL 4、IL 10、干扰素 γ(IFN γ)在急性移植物抗宿主病(aGVHD)发病中的作用。方法　用RT PCR检测 2 1例行异基因造血干细胞移植 (allo HSCT)后患者IL 2、IL 4、IL 10、IFN γ的基因表达。结果　所有患者均获得造血重建 ,9例发生Ⅰ度移植物抗宿主病 (GVHD) ,3例发生Ⅲ～Ⅳ度GVHD。IL 2、IFN γ在aGVHD发生组表达阳性率明显高于未发生aGVHD组 (P <0 .0 1) ,而IL 10在未发生aGVHD组明显上升 (P <0 .0 1) ,IL 4的表达在两组间无显著差异。结论　细胞因子IL 2、IFN γ在人类aGVHD的发病中起重要的正向调节作用 ,IL 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 细胞因子 基因表达
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CD4^+CD25^+调节性T细胞在骨髓造血系统疾病中的研究进展 被引量：11
2
作者 刘增慧 李勇华 肖扬 《医学研究生学报》 CAS 2011年第1期87-91,共5页
CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。天然CD4+CD25+Treg起源于胸腺,外周血中CD4+CD25-T细胞亦可诱导产生。其分子表面表达特异性的转录抑制因子Foxp3,还表达CD4、CD25、CTLA-4(CD152))、G... CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)是具有独特免疫调节功能的T细胞亚群。天然CD4+CD25+Treg起源于胸腺,外周血中CD4+CD25-T细胞亦可诱导产生。其分子表面表达特异性的转录抑制因子Foxp3,还表达CD4、CD25、CTLA-4(CD152))、GITR、CD103、CD62L、CD69、CD134、CD71、CD54、CD45RA、TGF-β1、IL-10、半乳糖结合蛋白(glactin)-1、神经菌毛素(neuropilin)-1等膜分子,具有免疫抑制和免疫无能作用。近年来研究发现,急性髓细胞白血病(acute myeloid leuke-mia,AML)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)、高危骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者Treg表达异常增高,而在再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者表达明显降低,其异常表达还与急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)的发生发展密切相关。文中就Treg在白血病、aGVHD、AA、MDS、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)等骨髓造血系统疾病中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 CD4+CD25+调节性T细胞 白血病 急性移植物抗宿主病 再生障碍性贫血 骨髓增生异常综合征 多发性骨髓瘤
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骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响 被引量：8
3
作者 胡文兵 高清平 陈友华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第3期404-407,共4页
为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯... 为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(alloBMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响,以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型,对其进行alloBMT的同时,静脉输注体外培养的供鼠BMMSC,同时设立单纯alloBMT对照组。记录受鼠存活时间;观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化;用流式细胞术检测受鼠CD4+、CD8+T细胞亚群的差异;采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示:BMMSC推迟aGVHD发生的时间;降低CD4+T细胞的同时增加CD8+T细胞的数量;明显延长受鼠alloBMT后的生存时间。结论:BMMSC与alloBMT联合进行具有一定的GVL效应;BMMSC能抑制alloBMT后aGVHD的发生,但同时具有一定的GVL效应。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 异基因骨髓移植 急性移植物抗宿主病 移植物抗白血病
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帕利夫明对血液肿瘤患者造血干细胞移植术后口腔黏膜炎及急性移植物抗宿主病影响的Meta分析 被引量：9
4
作者 刘颖 周春兰 +1 位作者 赵洁 区洁霞 《中国循证医学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第4期439-447,共9页
目的 系统评价帕利夫明对血液肿瘤患者造血干细胞移植术后口腔黏膜炎(OM)及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、Clinicaltrials.gov、CNKI和WanFang Data数据库... 目的 系统评价帕利夫明对血液肿瘤患者造血干细胞移植术后口腔黏膜炎(OM)及急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、Clinicaltrials.gov、CNKI和WanFang Data数据库,搜集有关帕利夫明对血液肿瘤患者造血干细胞移植术后OM及aGVHD影响的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2018年9月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入7个RCTs,包括904例患者。Meta分析结果显示:帕利夫明可显著降低血液肿瘤患者造血干细胞移植术后OM分级2～4级持续时间[MD=-4.21,95%CI(-7.83,-0.58),P=0.02],OM分级3～4级持续时间[MD=-2.54,95%CI(-4.61,-0.46),P=0.02]。对aGVHD分级2～4级[RR=1.29,95%CI(0.95,1.75),P=0.11]、aGVHD分级3～4级[RR=0.99,95%CI(0.55,1.77),P=0.97]、OM分级2～4级[RR=0.86,95%CI(0.72,1.03),P=0.11]和OM分级3～4级[RR=0.82,95%CI(0.65,1.03),P=0.08]发生率无影响。帕利夫明的不良反应如感觉异常[RR=4.24,95%CI(1.24,14.56),P=0.02]、口腔红斑[RR=1.49,95%CI(1.06,2.09),P=0.02]发生率均高于安慰剂组。结论 帕利夫明可显著降低OM分级2～4级、3～4级的持续时间,但对aGVHD分级2～4级、3～4级、OM分级2～4级及3～4级发生率无影响,且感觉异常、口腔红斑的发生率较高,临床中应结合患者情况谨慎使用。 展开更多
关键词 帕利夫明 血液肿瘤 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 口腔黏膜炎 系统评价 META分析 随机对照试验
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异基因造血干细胞移植后出血性膀胱炎发生危险因素分析 被引量：7
5
作者 李莹 杨隽 +7 位作者 许晓倩 黄崇媚 邱慧颖 魏道林 蔡宇 万理萍 宋献民 童茵 《内科理论与实践》 2020年第5期326-331,共6页
目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)发生的危险因素,为HC的预防和治疗提供临床依据。方法:对2018年1月至2020年1月在本院完成allo... 目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC)发生的危险因素,为HC的预防和治疗提供临床依据。方法:对2018年1月至2020年1月在本院完成allo-HSCT的188例患者的病例资料进行回顾性分析。选择影响allo-HSCT后HC发生的相关临床参数进行单因素和多因素分析。结果:HC的发生率为20.7%(39/188),中位年龄41岁。尿BK病毒(BK virus, BKV)阳性检出率76.9%(30/39)。轻度HC 33例,重度HC 6例。HC发生的中位时间为30(-269) d,其中38例为迟发型HC,1例为早发型HC,HC中位持续时间为16(582) d。巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症(P=0.000)以及急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)(P=0.006)是HC发生的独立危险因素。结论:定期检测CMVDNA,积极有效的抗病毒治疗是预防HC发生的有效措施。积极有效地预防和治疗aGVHD是预防HC的发生、促进HC恢复的有效措施。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 出血性膀胱炎 巨细胞病毒血症 急性移植物抗宿主病
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急性白血病患者异基因造血干细胞移植后肝脏型急性移植物抗宿主病的临床特征、危险因素及预后分析 被引量：5
6
作者 谢铭 李淼静 +2 位作者 樊婷 余艳利 韦素华 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2020年第11期103-107,共5页
目的分析急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后肝脏型急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的临床特征、危险因素及预后。方法选取2011年6月至2... 目的分析急性白血病患者异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后肝脏型急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的临床特征、危险因素及预后。方法选取2011年6月至2019年3月于西安交通大学第一附属医院行allo-HSCT治疗的59例急性白血病患者为研究对象,收集患者的临床资料和预后情况,将发生肝脏型aGVHD的患者纳入观察组,其余患者纳入对照组,比较两组患者的临床资料,采用二分类Logistic回归分析探讨急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立影响因素。结果59例急性白血病患者allo-HSCT术后共11例(18.6%)发生肝脏型aGVHD,中位发生时间为术后43 d(4~88 d),严重程度包括Ⅰ度3例(27.3%)、Ⅱ度3例(27.3%)、Ⅲ度3例(27.3%)、Ⅳ度2例(18.2%),其中有9例(81.8%)患者伴有皮肤、胃肠道、口腔等其他组织器官损害。观察组受体年龄、急性B淋巴细胞白血病、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配型不合、预处理期间肝功能障碍的比率、乳酸脱氢酶(lactic acid dehydrogenase,LDH)、CD34+T细胞计数均显著高于对照组(均P<0.05),移植前白蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。二分类Logistic回归分析结果表明:HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素(均P<0.05)。全部患者的中位生存时间为25.8个月,其中1年和3年生存率分别为57.6%和23.7%。观察组和对照组患者的中位生存时间分别为22.0个月和27.5个月,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组中重度(Ⅲ~Ⅳ度)aGVHD患者的中位生存时间显著短于轻度(Ⅰ~Ⅱ度)aGVHD患者(P<0.05)。结论急性白血病患者allo-HSCT术后肝脏型aGVHD的发生状况及预后不容乐观,HLA配型不合、移植前LDH水平升高均为急性白血病患者发生肝脏型aGVHD的独立危险因素。 展开更多
关键词 急性白血病 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肝脏 影响因素 预后
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抗人胸腺淋巴细胞球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白在异基因干细胞移植治疗血液病的临床观察
7
作者 蒙延娜 马家乐 +3 位作者 付杰 冯凯 李晓林 张慈现 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第3期190-195,共6页
目的:比较抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)/抗淋巴细胞免疫球蛋白(anti-lymphocyte globulin,ALG)在异基因干细胞移植应用中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2015年1月至2021年4月我院36例接受异基因干细胞... 目的:比较抗人胸腺淋巴细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)/抗淋巴细胞免疫球蛋白(anti-lymphocyte globulin,ALG)在异基因干细胞移植应用中的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2015年1月至2021年4月我院36例接受异基因干细胞移植的恶性血液病患者的临床资料,包括基础疾病、年龄、性别、供者类别、HLA配型相合度及回输的单个核细胞计数、CD34细胞计数、预处理方案等。按照预处理方案选择ATG或ALG将患者进行分组,ATG组11例,ALG组25例。观察2组患者中性粒细胞及血小板植入情况,急性及慢性移植物抗宿主病发生情况、患者生存情况及移植后病毒感染率。结果:中位随访时间26.4(2.0~71.3)个月,ATG组和ALG组患者中位生存期分别为32.9(9.0~41.0)个月和38.0(5.0~71.3)个月,差异无统计学意义(P=0.44)。截至随访结束,ALG组和ATG组患者中性粒细胞植入的中位时间分别为13.4 d和13.3 d,差异无统计学意义(P=0.30)。ATG组和ALG组患者死亡率分别为27.3%和36.0%,差异无统计学意义(P=0.47)。ALG组和ATG组移植后病毒感染率分别为12.0%和18.2%,差异无统计学意义(P=0.63)。ALG组和ATG组急性移植物抗宿主病发生率分别为44.0%和45.5%,差异无统计学意义(P=1.00);慢性移植物抗宿主病发生率分别为44.0%和18.2%,差异亦无统计学意义(P=0.26)。结论:ALG在异基因干细胞移植的疗效与ATG相当,虽然ALG组慢性移植物抗宿病发生率高于ATG组,但差异无统计学意义。 展开更多
关键词 抗人胸腺淋巴细胞球蛋白/抗淋巴细胞免疫球蛋白 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 慢性移植物抗宿主病 恶性血液病
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TLR5激动剂鞭毛蛋白预防小鼠异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的初步研究 被引量：5
8
作者 龚旭东 马梁明 +6 位作者 朱镭 郭慧敏 任连生 任瑞瑞 张华屏 卫芬 牛燕燕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期965-970,共6页
本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体... 本研究旨在探讨Toll样受体(TLR5)激动剂鞭毛蛋白(flagellin)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用和可能作用机制。用主要组织相容性抗原完全不合的纯种近交系小鼠〔供体鼠:雄性C57BL∕6鼠;受体鼠:雌性BALB∕c鼠〕建立allo-HSCT的aGVHD动物模型。受鼠随机分为3组:鞭毛蛋白组,于移植前后2次尾静脉注射高纯度(纯度≥95%)的鞭毛蛋白50μl〔5μg∕(只.次)〕预防aGVHD;单纯移植组,移植后仅给予等容量PBS;单纯照射组,仅照射不移植,亦给予等容量PBS。观察比较移植后aGVHD的表现。结果表明,移植小鼠均出现典型的aGVHD症状,单纯移植组小鼠死亡高峰在移植后第4-5天。用鞭毛蛋白作为aGVHD预防方案小鼠的aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较单纯移植组显著延长(P<0.05)。三组小鼠移植前外周血白细胞数比较均无显著性差异,但在照射后第14、21天,鞭毛蛋白组较单纯移植组外周血白细胞数显著性升高(P<0.05)。鞭毛蛋白预防组移植小鼠aGVHD病理表现较单纯移植组明显减轻。流式细胞仪检测鞭毛蛋白组与单纯移植组移植前后不同时间点Treg细胞/CD4+T细胞含量结果也表明,移植后2-4周鞭毛蛋白组小鼠的Treg细胞数较单纯移植组明显增加(P<0.05)。结论:鞭毛蛋白对小鼠allo-HSCT后发生aGVHD有预防作用,能减轻其症状和病理损害程度,显著延长其平均生存时间,其机制有可能通过增加移植后小鼠的Treg细胞含量,从而有效改善并减轻移植后小鼠aGVHD。 展开更多
关键词 TLR5激动剂 鞭毛蛋白 急性移植物抗宿主病 异基因造血干细胞移植 TREG细胞
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IL1-2在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用研究 被引量：4
9
作者 居小萍 王健民 +3 位作者 韩凤来 侯军 吕书晴 李红梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第11期813-815,共3页
研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核... 研究异基因造血干细胞移植期细胞因子IL 12与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 12在临床aGVHD发病中的作用。对恶性血液病 2 6例行异基因造血干细胞移植 ,采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 12浓度 ,采用逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR)检测IL 12基因表达 ,并与未发生aGVHD患者进行比较。结果发现 ,所有患者均获得造血重建 ,10例发生Ⅰ度GVHD ,5例发生Ⅲ或Ⅳ度GVHD。发生aGVHD患者的IL 12浓度以及基因表达阳性率均显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 12浓度与aGVHD的严重程度成正相关。提示IL 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 白细胞介素12 急性移植物抗宿主病
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急性移植物抗宿主病的中医证治策略探析 被引量：5
10
作者 吴顺杰 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第11期2165-2167,共3页
运用中医"毒邪"学说,探讨和制订了急性移植物抗宿主病(aGVHD)的中医病因病机、治则治法,提出扶正固本是防止aGVHD发作的重要措施,而解毒法是贯穿整个治疗过程的原则,进一步探讨了解毒法的具体运用,体现了中医"未病先防,... 运用中医"毒邪"学说,探讨和制订了急性移植物抗宿主病(aGVHD)的中医病因病机、治则治法,提出扶正固本是防止aGVHD发作的重要措施,而解毒法是贯穿整个治疗过程的原则,进一步探讨了解毒法的具体运用,体现了中医"未病先防,既病防变"的策略思想,为中医药干预造血干细胞移植后并发症的治疗做出有益的探索。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 解毒法
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白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用 被引量：5
11
作者 居小萍 王健民 +3 位作者 侯军 冯曹波 童书鹏 章卫平 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2002年第5期452-454,共3页
为了研究异基因外周血造血干细胞 (allo PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素 1 8(IL 1 8)与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 1 8在aGVHD发病中的作用 ,对 2 6例恶性血液病患者进行了allo PBSCT ,并采用双夹心酶联免疫吸附法 (E... 为了研究异基因外周血造血干细胞 (allo PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素 1 8(IL 1 8)与急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的关系 ,以探讨IL 1 8在aGVHD发病中的作用 ,对 2 6例恶性血液病患者进行了allo PBSCT ,并采用双夹心酶联免疫吸附法 (ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患者外周血单个核细胞分泌的IL 1 8浓度。结果表明 :移植患者中 1 0例发生Ⅰ度GVHD和 5例发生Ⅲ -Ⅳ度GVHD ,发生aGVHD患者分泌的IL 1 8浓度显著高于未发生aGVHD患者 ,并且IL 1 8浓度与aGVHD的严重程度成正相关 ,与感染的发生无关。结论 :IL 1 展开更多
关键词 异基因外周血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 白细胞介素—18 白血病 发病机制
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体外不去T细胞单倍体造血干细胞移植后NK细胞免疫球蛋白样受体重建的影响因素 被引量：5
12
作者 赵翔宇 黄晓军 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期103-106,共4页
目的探讨造血干细胞移植（HSCT）后早期NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）恢复的影响因素。方法借助三色和四色荧光标记技术，用流式细胞术对24例行体外不去T细胞的HLA不相合HSCT的患者（移植前、＋30天、＋60天）及其供者外周血中NK细胞KI... 目的探讨造血干细胞移植（HSCT）后早期NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）恢复的影响因素。方法借助三色和四色荧光标记技术，用流式细胞术对24例行体外不去T细胞的HLA不相合HSCT的患者（移植前、＋30天、＋60天）及其供者外周血中NK细胞KIR的表达进行了测定，包括CD158a（KIR2DL1）、CD158b（KIR2DL2）和CD158e（KIR3DL1）；同时用流式细胞术对移植物中CD3、CD4、CD8、CD14、CD34的含量进行了测定。结果发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者在＋30天NK细胞KIR的表达明显低于0～I度aGVHD患者，CD158b[分别为（19．27±9．40）％和（28．92±10．59）％，P=0．018]和CD158aCD158b[分别为（7．30±4．73）％和（14．26±9．71）％，P=0．016]尤为显著。多因素分析表明移植物中CD4^＋T细胞是引起aGVHD的危险因素。进一步的相关分析表明每千克体重输入的CD4^＋T细胞数与移植后早期NK细胞上CD158a、CD158aCD158b和CD158e的表达呈明显的负相关。结论体外不去T细胞的HLA不相合的HSCT中，不仅移植后aGVHD的发生或其相应的治疗措施抑制了移植后早期NK细胞上KIR的恢复；而且移植物中T细胞也直接或间接影响了移植后早期NK细胞上KIR的重建，进而影响了NK细胞功能的恢复。 展开更多
关键词 HLA不合 杀伤免疫球蛋白样受体 NK细胞 T淋巴细胞 移植物抗宿主病
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异基因造血干细胞移植后患者口腔及肠道菌群与早期胃肠道急性移植物抗宿主病的关系
13
作者 赖静 傅鑫 +3 位作者 李成龙 杨曦 周杨 黄晓兵 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-339,共9页
目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有... 目的 初步探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)患者肠道菌群及口腔菌群的变化与早期胃肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease, aGVHD)之间的关联,寻找可能有效的生物学标志物。方法 选取2021年9月至2023年6月在四川省人民医院血液内科接受allo-HSCT后1个月内发生胃肠道aGVHD的10例急性白血病患者,收集其aGVHD前后粪便样本与唾液样本,采用16S rRNA测序分析方法,研究早期胃肠道aGVHD发生前后肠道菌群、口腔菌群的差异性改变。结果 (1)肠道菌群中拟杆菌属减少、肠球菌属及肠杆菌科增加与早期上消化道aGVHD发生呈正相关(P<0.05),而口腔菌群整体微生物多样性无显著差异(P>0.05)。(2)胃肠道aGVHD前后肠道菌群LEfSe分析发现克雷伯杆菌属、肠球菌属增加,大肠埃希菌减少;口腔菌群LEfSe分析发现存在差异显著10个微生物标志物,其中γ-变形菌纲的差异较为显著。(3)肠道菌群β多样性差异显著(P=0.03),而口腔菌群α、β多样性无显著差异。结论 Allo-HSCT患者发生早期胃肠道aGVHD前后肠道菌群存在显著差异,可能与口腔菌群变化有关。 展开更多
关键词 异基因造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病 肠道菌群 口腔菌群
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测定同种异体反应中分泌细胞因子的T淋巴细胞及其临床意义初探(英文) 被引量：3
14
作者 孟筱坚 林茂芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期498-502,共5页
本研究目的是测定同种异基因外周血单个核细胞 (PBMNCs)刺激后分泌不同细胞因子的T淋巴细胞水平并对其临床意义进行研究 ,以建立一种监测同种异体反应性T淋巴细胞的新方法。首先 ,利用新颖的细胞因子分泌检测方法 (CKSA)从单细胞水平定... 本研究目的是测定同种异基因外周血单个核细胞 (PBMNCs)刺激后分泌不同细胞因子的T淋巴细胞水平并对其临床意义进行研究 ,以建立一种监测同种异体反应性T淋巴细胞的新方法。首先 ,利用新颖的细胞因子分泌检测方法 (CKSA)从单细胞水平定量测定了人混合淋巴细胞反应后分泌IFN γ ,IL 4和IL 10的T淋巴细胞水平 ;然后根据上述实验结果 ,分析 2例接受异基因骨髓移植后发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的患者外周血中分泌IFN γ的T细胞水平。结果表明 :经同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平显著升高 [(1.12± 0 .13) % ],而分泌IL 4和IL 10的T淋巴细胞则无升高 ,分别为 (0 .12± 0 .0 3) %和 (0 .10± 0 .0 3) %。患者外周血分泌IFN γ的T淋巴细胞水平和aGVHD的发生及严重程度有一定的相关性。结论 :利用CKSA从单细胞水平定量测定同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平的技术具有临床应用价值 ,可以应用于对aGVHD的识别。 展开更多
关键词 细胞因子 T淋巴细胞 同种异体反应 急性移植物抗宿主病
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急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病危险因素及预防措施分析 被引量：4
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作者 任永亚 马骁 +3 位作者 杨永 车梅 李东洋 钱棋棋 《长春中医药大学学报》 2022年第9期1039-1043,共5页
目的 分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预防措施。方法 选择2017年1月-2020年12月我院收治的409例急性移植物抗宿主病患者的临床资料,根据患者是否发生移植相关血栓性微血管病分为微血管病组(25例)和... 目的 分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预防措施。方法 选择2017年1月-2020年12月我院收治的409例急性移植物抗宿主病患者的临床资料,根据患者是否发生移植相关血栓性微血管病分为微血管病组(25例)和非微血管病组(384例)。统计急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的情况,比较2组的一般资料,采用多因素Logistic回归分析急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素。结果 409例急性移植物抗宿主病患者共25例发生移植相关血栓性微血管病,移植相关血栓性微血管病发生率为6.11%。单因素分析结果显示,微血管病组移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、急性移植物抗宿主病峰值严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂患者占比(52.00%、48.00%、64.00%、72.00%、56.00%)高于无微血管病组(10.68%、5.47%、19.53%、26.56%、8.59%,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂均是急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素(OR=2.277、1.950、1.902、2.186,P<0.05)。结论 急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的独立危险因素包括移植60 d后发病、起始严重程度Ⅲ度及以上、一线治疗失败、二线治疗方案为钙调磷酸酶抑制剂等,可对有以上特征的急性移植物抗宿主病患者进行针对性干预或治疗,降低患者移植相关血栓性微血管病发生的风险。 展开更多
关键词 急性移植物抗宿主病 血栓性微血管病 移植 危险因素 预防措施
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EB病毒特异细胞毒T淋巴细胞治疗造血干细胞移植术后伴急性移植物抗宿主病的EBV感染的临床分析 被引量：4
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作者 王静波 袁磊 +5 位作者 程昊钰 费新红 顾江英 薛松 贺俊宝 张维婕 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1515-1522,共8页
目的:研究EBV特异杀伤T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗造血干细胞移植术后合并急性移植物抗宿主病的EBV感染的疗效和安全性。方法:回顾性分析北京大学航天中心医院血液科2015年1月至2017年5月31日接受EBV-CTL输注治疗异基因造血干细胞移植后EBV... 目的:研究EBV特异杀伤T淋巴细胞(EBV-CTL)治疗造血干细胞移植术后合并急性移植物抗宿主病的EBV感染的疗效和安全性。方法:回顾性分析北京大学航天中心医院血液科2015年1月至2017年5月31日接受EBV-CTL输注治疗异基因造血干细胞移植后EBV感染12例的临床特征,疗效和安全性指标。结果:12例移植后接受EBV-CTL治疗的病例中,9例未接受利妥昔单克隆抗体治疗,4例发展为移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)(含3例使用利妥昔单克隆抗体病例)。出现EBV感染中位时间47(22-71)d,CTL输注前抗病毒治疗中位时间10(8-33)d,开始CTL治疗中位时间为移植后59(34-86)d。43例次细胞输注过程顺利,无相关不良事件发生,未见原有GVHD加重。第1疗程结束后9例获得CR,1例获得PR,2例获得NR,治疗后复发4例。第2疗程结束时复发4例均获得再次CR,PR病例最终仍未获得CR,移植后5个月死于GVHD。2例NR中仅1例获得CR,另1例仍处于NR,移植后5个月死于移植相关感染。4例PTLD病例均获得PTLD治愈。结论:初步结果显示,异基因造血干细胞移植术后合并急性移植物抗宿主病的EBV感染接受EBV-CTL治疗具有较好的安全性,但是其疗效仍需要进一步临床深入研究和证实。 展开更多
关键词 EB病毒感染 细胞毒T淋巴细胞 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主病
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恶性血液病患者半相合造血干细胞移植后辅助性T细胞重建对临床预后的影响
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作者 李淼静 李志一 +5 位作者 赵娟 赵思捷 罗敏娜 王洁 贺鹏程 吴迪 《临床血液学杂志》 CAS 2024年第11期803-807,共5页
目的:探讨恶性血液病患者半相合造血干细胞移植后辅助性T细胞重建对临床预后的影响。方法:纳入2020年7月-2022年12月于西安交通大学第一附属医院血液内科接受半相合造血干细胞移植的恶性血液病患者46例,通过流式细胞术检测移植后外周血... 目的:探讨恶性血液病患者半相合造血干细胞移植后辅助性T细胞重建对临床预后的影响。方法:纳入2020年7月-2022年12月于西安交通大学第一附属医院血液内科接受半相合造血干细胞移植的恶性血液病患者46例,通过流式细胞术检测移植后外周血T细胞亚群,以供者作为健康对照,分析移植后T细胞重建的规律。通过ROC曲线、Kaplan-Meier生存分析、χ^(2)检验等分析辅助性T细胞重建对移植后患者总生存期(OS)和急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。结果:移植后辅助性T细胞恢复较慢,移植后12个月仍显著低于对照组,但呈上升趋势。移植后3个月辅助性T细胞计数<70/μL组及移植后9个月辅助性T细胞计数<95/μL组OS更差。移植后3个月辅助性T细胞计数<90/μL组aGVHD的发生率更高。结论:恶性血液病患者半相合造血干细胞移植后辅助性T细胞恢复较慢,移植后辅助性T细胞重建不良预示更差的OS和更高的aGVHD发生率。可通过动态监测辅助性T细胞重建情况筛选潜在预后不良患者。 展开更多
关键词 辅助性T细胞 半相合造血干细胞移植 临床预后 急性移植物抗宿主病
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黄芩苷调控炎性因子治疗肠道急性移植物抗宿主病的研究
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作者 曹慧琴 韦玮 崔兴 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1272-1281,共10页
目的探讨黄芩苷干预肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的作用机制。方法分离采集健康志愿者和肠道aGVHD患者的外周血单个核细胞,富集分析其测序得到的差异mRNA,取差异mRNA与黄芩苷作用靶点的交集并进行分... 目的探讨黄芩苷干预肠道急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的作用机制。方法分离采集健康志愿者和肠道aGVHD患者的外周血单个核细胞,富集分析其测序得到的差异mRNA,取差异mRNA与黄芩苷作用靶点的交集并进行分析。制备SPF级BALB/c H-2 d雄性小鼠的单核细胞悬液(1×10^(7)骨髓细胞+1×10^(7)脾细胞),将其通过尾静脉输入4 h内照射了60Co-X射线的SPF级CB6F1雌性小鼠,造模后小鼠随意分为模型组、黄芩苷组。另取6只CB6F1雌性小鼠作为正常组。造模后黄芩苷组给予30 mg/(kg·d)黄芩苷灌胃,模型组与正常组予等容量的生理盐水灌胃,连续14 d,每日观察小鼠生存状况。干预结束,检测小鼠血清细胞因子,进行小鼠肠道aGVHD相对评分、小肠黏膜病理炎症评分,小肠组织免疫组化、免疫荧光检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)表达。结果筛选到健康志愿者与肠道aGVHD患者差异mRNA共2131个,KEGG分析发现集中在肿瘤坏死因子等通路上。分析差异基因与黄芩苷作用靶点交集,发现TNF-α、IL-2是黄芩苷治疗肠道aGVHD的核心靶点。小鼠aGVHD模型研究发现,经过黄芩苷治疗后,与模型组比较,黄芩苷组aGVHD相对评分、小肠黏膜病理炎症相对评分降低,血清TNF-α、IL-2下降,小肠免疫组化及免疫荧光检测的TNF-α、IL-2表达均降低,均P<0.05。结论黄芩苷能够抑制血清和小肠黏膜TNF-α、IL-2的水平和浸润,降低移植后肠道aGVHD的发病率。 展开更多
关键词 黄芩苷 急性移植物抗宿主病 肿瘤坏死因子-Α 白细胞介素-2 肠黏膜 网络药理学 小鼠
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人脐带间充质干细胞治疗移植物抗宿主病的临床观察 被引量：4
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作者 文钦 陈幸华 +7 位作者 高蕾 张曦 张诚 高力 曾韫璟 孔佩艳 刘红 彭贤贵 《中国输血杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期123-126,共4页
目的探讨人脐带间充质干细胞(UCMSCs)在急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的疗效及安全性。方法40名对激素无效的aGVHD患者分为两组,UCMSCs组:接受他克莫司+甲氨蝶呤(MTX)+UCMSCs抗GVHD治疗,常规治疗组:仅接受他克莫司+MTX治疗。结果 UCMSCs... 目的探讨人脐带间充质干细胞(UCMSCs)在急性移植物抗宿主病(aGVHD)中的疗效及安全性。方法40名对激素无效的aGVHD患者分为两组,UCMSCs组:接受他克莫司+甲氨蝶呤(MTX)+UCMSCs抗GVHD治疗,常规治疗组:仅接受他克莫司+MTX治疗。结果 UCMSCs组治愈率及治疗有效率均高于常规治疗组(P<0.05)。UCMSCs组治疗组及常规治疗组治疗起效的平均时间分别为(16.15±6.34)d、(20.8±6.94)d,(P>0.05);治愈的平均时间分别为(25.5±7.18)d、(30.4±8.07)d,(P<0.05)。UCMSCs组无1例因感染死亡。UC-MSCs组在输注UCMSCs过程中没有出现不良反应。UCMSCs及常规治疗组发生aGVHD各2例,无1例本病复发。讨论UCMSCs治疗aGVHD有效、安全。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 急性移植物抗宿主病 造血干细胞移植
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造血干细胞移植患者的营养状况及其对预后的影响
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作者 岳梦园 郑贵菊 +4 位作者 郝子怡 司叶俊 杨萧天 张兵 张彦明 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2024年第1期102-109,144,共9页
目的评估造血干细胞移植患者营养相关指标的变化,探讨其与患者预后的关系,为临床实施营养干预提供依据。方法收集2016年10月至2020年10月徐州医科大学附属淮安医院68例造血干细胞移植患者的临床资料,监测患者移植前及移植后14 d、30 d、... 目的评估造血干细胞移植患者营养相关指标的变化,探讨其与患者预后的关系,为临床实施营养干预提供依据。方法收集2016年10月至2020年10月徐州医科大学附属淮安医院68例造血干细胞移植患者的临床资料,监测患者移植前及移植后14 d、30 d、60 d、90 d的体重、体质指数(BMI)、生化等营养相关指标,分析其与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生及临床结局的关系。结果患者移植后存在着营养风险:①移植后患者BMI较移植前明显下降,其中移植后90 d下降最为明显(P<0.05);②移植后早期阶段患者白蛋白及前白蛋白较移植前明显下降,移植后期阶段较早期阶段有所上升(P<0.05);③移植后甘油三酯较移植前明显升高,高密度脂蛋白胆固醇较移植前明显下降(P<0.05)。移植后发生aGVHD组的患者血糖、甘油三酯水平高于未发生aGVHD组的患者(P<0.05);移植后发生aGVHD组的患者白蛋白、前白蛋白均低于未发生患者(P<0.05)。存活患者的总蛋白、白蛋白水平均高于非存活患者。结论患者体成分及生化指标能综合评估造血干细胞移植患者的营养状况,发生aGVHD组的患者营养状况较差,营养状况良好的患者预后优于营养状况差的患者。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 营养评估 急性移植物抗宿主病 预后
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