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题名长春新碱对斑马鱼神经发育和行为的影响
被引量：18
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作者
胡占英
张靖溥
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机构
北京协和医学院
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出处
《毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第2期98-103,共6页
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基金
十二五"重大新药创制"科技重大专项课题-药物毒理研究(2012ZX09301-002-001-021)
协和青年教师预研究项目(10120121101)
国家自然科学基金委面上项目(81173043)
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文摘
目的以斑马鱼胚胎/幼鱼为实验对象,探索长春新碱对斑马鱼神经发育毒性和行为的影响及其毒性的分子机制。方法采用表型观察、触及逃避、幼鱼的自主运动、强光刺激惊恐反射能力等实验及RT-PCR,整体免疫荧光等手段。结果 (1)长春新碱具有斑马鱼胚胎神经和心脏发育毒性;(2)长春新碱具有幼体神经毒性,幼鱼呈浓度依赖性的侧卧体位;自主运动显示幼鱼呈长春新碱浓度依赖性的常规转弯能力下降,运动轨迹紊乱,平均运动速度降低,不活跃运动持续时间增加等神经抑制行为;(3)光刺激实验显示高剂量(30和40μg/ml)长春新碱处理组幼鱼被刺激后应激反应能力变弱,学习记忆能力下降;(4)长春新碱导致多巴胺能神经元相关基因th、dat的转录水平下调,诱导幼鱼间脑及下丘脑多巴胺神经元细胞数量减少。结论长春新碱具有多巴胺能神经元毒性,导致下丘脑多巴胺能神经元细胞丢失。
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关键词
长春新碱
神经毒性
斑马鱼
行为学
整体免疫荧光
多巴胺能神经元
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Keywords
Vincristine
Neurotoxicity
Zebrafish
Behavior
Dopaminergic neurons
whole mount in situ immunofluorescence
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分类号
R966
[医药卫生—药理学]
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