皮肤T细胞淋巴瘤治疗新药伏立诺他 被引量：10

1

作者 杨梅 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期646-649,共4页

伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细... 伏立诺他是一种新型的分子靶向抗肿瘤药物,通过抑制组蛋白去乙酰基酶(histone deacetylase,HDAC)而使细胞周期停滞和/或细胞凋亡。它是美国FDA批准的第一个用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的HDAC抑制剂。文中概述了其药理毒理、药动学、不良反应、注意事项和药物相互作用等方面的内容。 展开更多

关键词 伏立诺他 组蛋白去乙酰酶抑制剂 皮肤T细胞淋巴瘤

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抗肿瘤药Vorinostat的合成 被引量：7

2

作者 焦杰 徐文方 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期86-87,共2页

以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药vorinostat,总收率约62%。

关键词 vorinostat 抗肿瘤药 组蛋白脱乙酰酶抑制剂 合成

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黏附分子CD146对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响 被引量：4

3

作者 马晓黎 刘雨声 +3 位作者 阎锡蕴 郭银树 段华 马丁 《国际妇产科学杂志》 CAS 2016年第6期690-694,共5页

目的:探讨黏附分子CD146对组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响。方法:通过实时聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹(western blotting)法检测卵巢癌细胞A2780和SKOV3中CD146在组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vo... 目的:探讨黏附分子CD146对组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡作用的影响。方法:通过实时聚合酶链反应(real-time PCR)和蛋白质印迹(western blotting)法检测卵巢癌细胞A2780和SKOV3中CD146在组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat作用下的变化情况。通过流式细胞仪(FACS)及细胞克隆形成实验检测CD146单克隆抗体AA98对Vorinostat诱导卵巢癌细胞凋亡和抑制克隆形成的影响,金氏公式法分析联合用药效果。通过Western blotting法比较Vorinostat单药及AA98与Vorinostat联用对卵巢癌细胞中蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AKT/m TOR)信号通路及下游分子的影响。结果:在卵巢癌细胞中黏附分子CD146在Vorinostat作用下被显著性诱导表达,高表达的CD146可能与卵巢癌化疗敏感性有关。CD146单克隆抗体AA98与Vorinostat联用显著增加了卵巢癌细胞的凋亡率,降低了细胞克隆形成能力,差异有统计学意义(P<0.05)。金氏公式计算表明两药具有协同效应。AA98可明显降低Vorinostat引起的AKT/m TOR通路活化作用,降低卵巢癌细胞中磷酸化AKT(p-AKT)、磷酸化真核翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)及磷酸化核糖体40S小亚基S6蛋白激酶(p-S6K1)的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:Vorinostat使CD146显著上调,从而降低了卵巢癌化疗敏感性,CD146单抗可能通过逆转和抑制Vorinostat引起的AKT/m TOR通路活化作用,Vorinostat联合CD146单抗对卵巢癌细胞具有明显的协同杀伤效力。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 抗原 CD146 抗肿瘤药 vorinostat 细胞凋亡 协同作用

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中药砒霜上调E-钙黏蛋白抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移机制研究

4

作者 李思瑾 李海盈 +3 位作者 何泽阳 李安 张亚文 李道成 《新中医》 CAS 2024年第14期145-152,共8页

目的:研究中药砒霜的主要成分三氧化二砷(As_(2)O_(3))抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移的机制,观察As_(2)O_(3)对宫颈癌Hela细胞组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)、E-钙黏蛋白表达的影响,以及联合HDAC1抑制剂伏立诺他(SAHA)的协同作用。方... 目的:研究中药砒霜的主要成分三氧化二砷(As_(2)O_(3))抑制宫颈癌Hela细胞生长、侵袭、迁移的机制,观察As_(2)O_(3)对宫颈癌Hela细胞组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)、E-钙黏蛋白表达的影响,以及联合HDAC1抑制剂伏立诺他(SAHA)的协同作用。方法:以宫颈癌Hela细胞作为载体,随机分为空白对照组、As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组4组,采用CCK-8法测定不同药物浓度对Hela细胞活性的抑制情况,并筛选后续实验药物浓度;采用Transwell法、划痕法检测各组药物对Hela细胞侵袭、迁移能力的影响;采用实时荧光定量聚合酶链式反应及蛋白免疫印迹法检测HDAC1和E-钙黏蛋白的mRNA表达情况与蛋白表达情况。结果:随着各组药物浓度增加,Hela细胞的活性逐渐降低。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞活性均低于空白对照组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组穿越Transwell小室膜的细胞数量均少于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的细胞数量少于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的细胞数量少于SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞迁移百分比均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的Hela细胞迁移百分比低于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的Hela细胞迁移百分比低于SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1 mRNA表达水平均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)组的HDAC1 mRNA表达水平高于SAHA组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1 mRNA表达水平低于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的E-钙黏蛋白mRNA表达水平均高于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的E-钙黏蛋白mRNA表达水平高于As_(2)O_(3)组、SAHA组(P<0.05)。As_(2)O_(3)组、SAHA组、As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1蛋白表达水平均低于空白对照组(P<0.05);As_(2)O_(3)+SAHA组的HDAC1蛋白表达水平低于As_(2)O 展开更多

关键词 宫颈癌 HELA细胞 砒霜 三氧化二砷 伏立诺他 组蛋白脱乙酰基酶1 E-钙黏蛋白

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伏立诺他调控组蛋白去乙酰化酶-2促进软骨炎症修复的研究

5

作者 孙东方 戴磊 +1 位作者 靳宜楷 马占华 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第2期301-304,共4页

目的探讨伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂应用于促进软骨炎症修复作用及其机制。方法首先进行大鼠体内实验, 设置为对照组和退变组, 造模成功后进行软骨取材, 取大鼠软骨, 进行切片行免疫组织化学HDAC-2染色, 继而提取cDNA和... 目的探讨伏立诺他作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂应用于促进软骨炎症修复作用及其机制。方法首先进行大鼠体内实验, 设置为对照组和退变组, 造模成功后进行软骨取材, 取大鼠软骨, 进行切片行免疫组织化学HDAC-2染色, 继而提取cDNA和蛋白质分别进行HDAC-2的基因、蛋白检测。然后于体外实验部分, 体外分离培养大鼠软骨细胞, 设置为对照组、白细胞介素-1组、白细胞介素-1+伏立诺他组, 通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测HDAC-2、Ⅱ型胶原(Col2a1)、蛋白多糖(Acan)的基因表达, 使用蛋白质印迹法(Western blot)检测乙酰化及总H3组蛋白表达, 使用免疫荧光法标记HDAC-2蛋白。确定伏立诺他的效应后, 最终使用大鼠退变模型, 设置为退变组和退变+伏立诺他组, 于注射7 d后进行取材, 并做番红O染色及阿利新蓝染色。两组间比较行t检验。结果退变组大鼠软骨的HDAC-2免疫组化蛋白分布高于对照组, 其基因转录活性显著升高(0.96±0.05比1.34±0.12, t=5.83, P<0.01)。体外实验部分, 白细胞介素-1诱导HDAC-2的基因表达显著升高(0.87±0.11比1.88±0.64, t=3.12, P<0.05)且免疫荧光强度增加。伏立诺他处理后, 软骨细胞的H3组蛋白乙酰化比例升高(对照组0.41±0.17比伏立诺他组1.09±0.12, t=5.63, P<0.01)。白细胞介素-1可抑制软骨细胞的Col2a1及Acan转录活性(4.86±0.64比2.28±0.49, t=5.53, P<0.01;2.72±0.75比1.29±0.31, t=3.06, P<0.05), 而加入伏立诺他后, 软骨细胞的Col2a1及Acan转录活性恢复(2.28±0.49比4.05±0.72, t=3.53, P<0.05;1.29±0.31比2.58±0.58, t=3.38, P<0.05)。后续体内实验设置退变组及退变+伏立诺他组, 可见退变+伏立诺他组软骨的缺损、平整度、胶原纤维分布均优于退变组。结论伏立诺他抑制HDAC-2活性, 调控组蛋白去乙酰化, 提高Ⅱ型胶原及蛋白多糖表达, 促进骨炎症损伤修复。 展开更多

关键词 伏立诺他 组蛋白去乙酰化酶-2 软骨炎症 Ⅱ型胶原 蛋白多糖

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伏立诺他的合成 被引量：6

6

作者 胡杨 陈国华 +1 位作者 吴燕 杨尚彦 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期481-483,共3页

辛二酸在乙酸酐作用下分子内脱水生成辛二酸酐,与苯胺在乙酸乙酯中于0℃开环酰胺化得辛二酸单酰苯胺,再经甲醇酯化和盐酸羟胺胺解,得抗肿瘤药伏立诺他,总收率约65%。

关键词 伏立诺他 抗肿瘤药 皮肤癌 合成

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伏立诺他对干燥综合征大鼠免疫功能的影响

7

作者 胡丹 袁婷 董峥 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1226-1231,共6页

目的探讨伏立诺他(SAHA)调节白细胞介素6(IL-6)/信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路对干燥综合征(SS)大鼠免疫功能的影响。方法采用弗氏完全/不完全佐剂免疫诱导法构建SS大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为模型组,SAHA低、中、高剂量... 目的探讨伏立诺他(SAHA)调节白细胞介素6(IL-6)/信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路对干燥综合征(SS)大鼠免疫功能的影响。方法采用弗氏完全/不完全佐剂免疫诱导法构建SS大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为模型组,SAHA低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)和SAHA高剂量+IL-6/STAT3信号通路激活剂组(100 mg/kg SAHA+0.05 mg/kg重组IL-6蛋白),每组10只;另选10只健康大鼠为对照组。各组大鼠腹腔注射相应药液/生理盐水,每天1次,连续2周。检测各组大鼠的饮水量(1 d)、唾液流量(10 min)和脾脏指数、颌下腺指数,观察其颌下腺组织病理变化,检测其血清干扰素γ(IFN-γ)、IL-17、IL-10水平和外周血T淋巴细胞亚群分化情况,并检测其颌下腺组织中IL-6/STAT3信号通路相关蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠颌下腺组织可见明显的淋巴细胞局灶性浸润,腺泡细胞明显减少;其饮水量,脾脏指数,颌下腺组织病理评分,血清IFN-γ、IL-17水平,外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th17比例,以及颌下腺组织中IL-6蛋白的表达水平和STAT3蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05);唾液流量、颌下腺指数、血清IL-10水平和外周血调节性T细胞(Treg)比例均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,SAHA各剂量组大鼠颌下腺组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善,且有剂量依赖性(P<0.05);重组IL-6蛋白可逆转SAHA对大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论SAHA可减轻SS大鼠的颌下腺损伤,调节其免疫功能,上述作用可能与抑制IL-6/STAT3信号通路有关。 展开更多

关键词 伏立诺他 干燥综合征 免疫功能 IL-6/STAT3信号通路

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伏立诺他调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路对脑出血小鼠神经功能损伤的影响

8

作者 李阳阳 方建 王晓雪 《临床神经病学杂志》 CAS 2024年第4期292-296,共5页

目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋... 目的 探讨伏立诺他(SAHA)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)信号通路对脑出血(ICH)小鼠神经功能损伤的影响。方法 通过注射Ⅶ型胶原酶建立ICH小鼠模型。将造模小鼠随机分为ICH组、SAHA组(15 mg/kg SAHA)、重组高迁移率组蛋白B1(rHMGB1)组(16μg/kg rHMGB1)、SAHA+rHMGB1组(16μg/kg rHMGB1+15 mg/kg SAHA),每组10只;以不注射Ⅶ型胶原酶的10只小鼠为假手术组。干预结束后,对小鼠进行神经功能缺损评分(NDS),检测小鼠认知障碍状况及脑水肿变化、血清TNF-α及IL-1β水平、神经元细胞凋亡数量、血肿周围组织中HMGB1/TLR4通路相关蛋白的表达。结果 与ICH组比较,假手术组、SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。与SAHA+rHMGB1组比较,SAHA组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著降低,分辨指数显著升高(均P<0.05),rHMGB1组NDS评分、脑水肿率、神经元凋亡数量、TNF-α水平、IL-1β水平及HMGB1、TLR4蛋白表达显著升高,分辨指数显著降低(均P<0.05)。结论 SAHA抑制HMGB1/TLR4信号通路的炎症反应,改善ICH小鼠神经功能。 展开更多

关键词 调节高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4通路 伏立诺他 脑出血 神经功能损伤

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗癌药Vorinostat 被引量：3

9

作者 黄小平 徐江 《化工中间体》 2009年第6期11-14,共4页

vorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACIs)是一类在转录水平调控基因表达的化合物,HDACIs能够引起肿瘤细胞生长停滞,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。vorinostat就... vorinostat属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylases inhibitors,HDACIs)是一类在转录水平调控基因表达的化合物,HDACIs能够引起肿瘤细胞生长停滞,诱导肿瘤细胞分化和凋亡。vorinostat就是有此类功能的一种新型抗癌药物。本文概述了今年来vorinostat的相关信息和合成进展。 展开更多

关键词 vorinostat SAHA 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 合成

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顶空毛细管气相色谱法测定伏立诺他原料药中有机溶剂残留量 被引量：5

10

作者 黄斌 史群志 +2 位作者 李景 朱小华 何作瑜 《中南药学》 CAS 2018年第1期100-103,共4页

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定伏立诺他原料药中有机溶剂残留。方法色谱柱为DB-5石英毛细管柱(30 m×0.53 mm×3μm),载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,以程序升温方式使伏立诺他中石油醚(其主要组分)、甲醇、乙醇、... 目的建立顶空毛细管气相色谱法测定伏立诺他原料药中有机溶剂残留。方法色谱柱为DB-5石英毛细管柱(30 m×0.53 mm×3μm),载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,以程序升温方式使伏立诺他中石油醚(其主要组分)、甲醇、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃达到完全分离;并采用GC-MS对石油醚(60~90℃)中主要组分进行分析鉴定,其主要组分为2-甲基戊烷、3-甲基戊烷和正己烷,这3个主要组分的限度按正己烷残留量的限度试验。结果 8种有机溶剂在相应的检测范围内与峰面积线性关系良好,回收试验符合要求。伏立诺他原料药中除了甲醇和乙醇外,其他有机溶剂均未检出。结论该方法灵敏、准确,适用于伏立诺他原料药质量控制中的有机残留溶剂检查。 展开更多

关键词 石油醚 有机溶剂残留量 气相色谱法 伏立诺他

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长的机制

11

作者 谷兴璐 赵晓航 孙玉琳 《肝癌电子杂志》 2023年第1期15-24,共10页

目的:探究核酸外切酶1(exonuclease 1,EXO1)在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。方法:构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞... 目的:探究核酸外切酶1(exonuclease 1,EXO1)在肝癌中的作用及组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂伏立诺他抑制肝癌细胞生长可能的作用机制。方法:构建敲降或过表达EXO1的肝癌细胞系,通过细胞表型实验探讨EXO1对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过同源重组报告实验、免疫荧光染色和蛋白质印迹法检测EXO1在同源重组修复过程中的作用及对肝癌细胞电离辐射敏感性的影响。使用伏立诺他处理肝癌细胞,通过CCK-8法、流式细胞术和蛋白质印迹法检测伏立诺他对EXO1表达的影响及抑制肝癌细胞生长的可能机制。结果:EXO1在肝癌细胞中的高表达促进了肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,其通过同源重组途径促进DNA双链断裂修复,降低肝癌细胞对电离辐射的敏感性。此外,EXO1表达水平升高使肝癌细胞对伏立诺他更加不敏感,而敲降EXO1可增加肝癌细胞对伏立诺他的敏感性。且伏立诺他可通过抑制EXO1的表达从而抑制肝癌细胞同源重组修复能力,进而抑制肝癌细胞生长。结论:伏立诺他可通过降低EXO1的表达水平抑制肝癌细胞同源重组修复能力。EXO1可作为肝癌的潜在治疗靶点。 展开更多

关键词 核酸外切酶1 肝癌 伏立诺他 同源重组修复

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抗肿瘤药伏立诺他的合成 被引量：4

12

作者 王易 杨建楠 +1 位作者 陈林 孙强 《海峡药学》 2011年第3期188-190,共3页

目的伏立诺他的合成方法。方法以辛二酸为原料,通过连续两步混合酸酐法制得抗肿瘤药伏立诺他。结果合成的目标化合物经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及红外光谱确证。结论本合成通过两步得到目标化合物,收率约为41%。

关键词 伏立诺他 抗肿瘤药 合成 工艺改进

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伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响 被引量：4

13

作者 郭元成 许鸣 +5 位作者 任建业 徐白雪 宋长丰 曽庆 胡琦 陆嘉惠 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期2624-2627,共4页

目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响。方法将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300... 目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响。方法将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·m L^(-1))、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·m L^(-1))、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L^(-1))、HDAC抑制剂组(SAHA 2. 5μmol·L^(-1))、自噬诱导剂组(西罗莫司2. 5μmol·L^(-1))、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L^(-1)),加药培养24h。用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平。结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92. 9±4. 54,6. 58±1. 01,34. 10±3. 18,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71. 00±10. 00,57. 60±3. 10,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的mRNA表达水平分别为0. 26±0. 04,0. 20±0. 03,0. 40±0. 07,空白组相应的分别为1. 00±0. 18,1. 00±0. 16,1. 00±0. 18; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0. 30±0. 03,1. 00±0. 16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0. 72±0. 05,1. 00±0. 16。各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 SAHA在PI3K/AKT/m TOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬。 展开更多

关键词 骨髓增生异常综合征 伏立诺他 组蛋白乙酰化 先天免疫 自噬

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液相色谱-串联质谱法同时测定人血清与尿液中伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸的浓度 被引量：4

14

作者 杜晓琅 朱贺 +5 位作者 丁黎 马鹏程 王训强 李文博 罗雪梅 王晶 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期385-391,共7页

目的分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法。方法血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C_(18)-P(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含... 目的分别建立人血清和尿液中液相色谱-串联质谱法同时测定伏立诺他及其代谢物4-苯胺基-4-氧代丁酸(M2)的方法。方法血清样品经甲醇沉淀蛋白后取上清液进样分析,以Amethyst C_(18)-P(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含5mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V);尿液样品以流动相稀释后进样分析,以Hedera ODS-2(150mm×2.1mm,5μm)为分析柱,流动相为2%的甲酸(含30mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液)-甲醇(55:45,V/V)。质谱采用气动辅助电喷雾离子化和正离子多反应监测,定量分析的反应离子对分别为m/z 265.2→232.2(伏立诺他)、m/z 194.1→176.1(M2)和m/z 180.1→110.1(内标非那西丁)。结果伏立诺他血药浓度在2.004～1503μg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于98.3%,M2血药浓度在5.015～5015μg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%;伏立诺他尿药浓度在0.03006～20.04mg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.8%,M2尿药浓度在1.003～300.9mg·L^(-1)范围内线性关系良好,平均回收率大于96.5%。尿样测定中,由伏立诺他的另一代谢物O-葡萄糖醛酸苷发生源内裂解而对伏立诺他的测定造成的干扰通过色谱分离得到解决。结论建立的两个方法快速、简便,可应用于人体样本测定。 展开更多

关键词 伏立诺他 4-苯胺基-4-氧代丁酸 色谱法 高压液相 串联质谱法 血清 尿

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气相色谱法测定伏立诺他原料药中的有机溶剂残留量 被引量：4

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作者 赖成敏 肖健 黄仁杰 《西北药学杂志》 CAS 2012年第6期536-538,共3页

目的建立伏立诺他原料药中残留溶剂乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯、乙醇的测定方法。方法采用气相色谱法,色谱柱:ZB-Wax毛细管柱(30m×0.25mm×0.5μm),载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,以程序升温方式使乙腈、四氢呋... 目的建立伏立诺他原料药中残留溶剂乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯、乙醇的测定方法。方法采用气相色谱法,色谱柱:ZB-Wax毛细管柱(30m×0.25mm×0.5μm),载气为氮气,检测器为氢火焰离子化检测器,以程序升温方式使乙腈、四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯和乙醇达到了完全分离。结果 5种溶剂的线性关系、精密度、准确度、灵敏度均达到了预定的分析要求,在伏立诺他原料药中仅检测出乙醇。结论建立的方法灵敏、准确,适用于伏立诺他原料药质量控制中的有机残留溶剂检查。 展开更多

关键词 气相色谱法 伏立诺他 有机溶剂残留量

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伏立诺他联合顺铂对人骨肉瘤细胞增殖与凋亡的作用 被引量：4

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作者 张健 李恒元 +2 位作者 谢涛 孙凌凌 朱六龙 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期544-552,共9页

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤U2OS细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用MTS法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞增殖的影响,FCM法检测伏... 目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)伏立诺他联合顺铂对骨肉瘤U2OS细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:采用MTS法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞增殖的影响,FCM法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞周期分布、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)势能和细胞凋亡的影响,蛋白质印迹法检测伏立诺他联合顺铂对U2OS细胞中caspase-3、caspase-8、caspase-9、多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)/磷酸化JNK(phospho-JNK,p-JNK)蛋白表达的影响。结果:伏立诺他联合顺铂可显著抑制U2OS细胞的增殖(P<0.05),并将细胞阻滞于S期(P<0.05)。同时,伏立诺他联合顺铂可降低U2OS细胞的MMP势能(P<0.01),伏立诺他联合顺铂处理组U2OS细胞中caspase-8、caspase-9、PARP和p-JNK蛋白表达水平上调(P值均<0.05)。结论:伏立诺他联合顺铂通过JNK/caspase信号通路诱导骨肉瘤细胞周期阻滞及凋亡,具有显著抑制骨肉瘤细胞增殖的作用。 展开更多

关键词 骨肉瘤 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 顺铂 伏立诺他

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伏立诺他抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖及其血管生成拟态的相关研究 被引量：3

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作者 饶慕圣 徐兴东 +2 位作者 曹胜华 王刚 王学成 《中华全科医学》 2019年第7期1081-1086,共6页

目的研究伏立诺他(SAHA)对人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移及其细胞凋亡的影响,观察SAHA对胰腺癌PANC-1细胞主导的血管生成拟态的作用以及对PANC-1细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平的影响。方法倒置... 目的研究伏立诺他(SAHA)对人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移及其细胞凋亡的影响,观察SAHA对胰腺癌PANC-1细胞主导的血管生成拟态的作用以及对PANC-1细胞中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达水平的影响。方法倒置显微镜下观察不同浓度的SAHA对PANC-1细胞增殖的作用。MTT比色法检测SAHA对PANC-1细胞的毒性作用。行细胞划痕试验观察SAHA对PANC-1细胞迁移的作用。流式细胞仪分析SAHA对胰腺癌PANC-1细胞凋亡的影响。利用细胞三维培养技术观察经SAHA诱导24 h后的胰腺癌PANC-1细胞体外类血管结构形成情况。Western blotting技术检测SAHA处理后的胰腺癌PANC-1细胞中MMP-2的表达水平。结果 SAHA能显著抑制人胰腺癌PANC-1细胞的生长,且呈明显的剂量依赖性关系。与对照组相比,SAHA组均能抑制PANC-1细胞迁移(均P<0.01)。SAHA可诱导人胰腺癌PANC-1细胞发生细胞凋亡。体外三维培养显示,SAHA组较对照组均能抑制PANC-1细胞主导的血管生成拟态(均P<0.05)。随着SAHA浓度的递增,PANC-1细胞中MMP-2的表达水平呈现下降趋势(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能有效抑制人胰腺癌PANC-1细胞体外增殖、迁移并诱导其发生细胞凋亡,SAHA下调MMP-2的表达可能是SAHA抗胰腺癌血管生成拟态的机制之一。 展开更多

关键词 胰腺癌 血管生成拟态 伏立诺他 策略

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伏立诺他有关物质的HPLC法测定 被引量：3

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作者 邵秀芬 胡雅芳 +1 位作者 任建强 王万青 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期781-783,共3页

建立了高效液相色谱法分离并测定伏立诺他中的5种有关物质。采用C_(18)色谱柱,以20 mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH 4.6)-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,检测波长242 nm。在此条件下,伏立诺他与5种有关物质分离完全。4批伏立诺他原药中总杂质含量... 建立了高效液相色谱法分离并测定伏立诺他中的5种有关物质。采用C_(18)色谱柱,以20 mmol/L磷酸二氢钾溶液(pH 4.6)-乙腈为流动相,进行梯度洗脱,检测波长242 nm。在此条件下,伏立诺他与5种有关物质分离完全。4批伏立诺他原药中总杂质含量为0.40%～0.52%,最大杂质为辛二酸单酰苯胺。 展开更多

关键词 伏立诺他 有关物质 高效液相色谱 测定

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伏立诺他临床应用新进展 被引量：3

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作者 郑亚东 杨平传 赵雪 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期900-903,共4页

伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急... 伏立诺他作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已在2006年被美国FDA批准用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的治疗,近年来随着研究的不断深入,伏立诺他在其他肿瘤治疗领域也有了较好的疗效,伏立诺他联合吉妥单抗及阿扎胞苷治疗老年复发性或难治性急性髓系细胞白血病(AML)有效率可达40%,联合地西他滨治疗复发性或难治性急性淋巴细胞白血病(AL)有效率为46.2%,联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)无疾病进展生存期为7.63个月,另外在晚期乳腺癌和骨髓移植患者免疫功能改善方面都有较好的作用。本文通过对伏立诺他近期国外的临床应用进行了文献检索,并将其应用新进展进行综述。 展开更多

关键词 伏立诺他 皮肤T细胞淋巴瘤 急性髓系细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 乳腺癌 骨髓移植

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小白菊内酯增强伏立诺他抑制非小细胞肺癌A549细胞增殖的机制 被引量：3

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作者 王玉青 纪梦颖 +4 位作者 郭乔如 韦荣 高玥 陶移文 张建业 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2151-2156,共6页

本研究考察了小白菊内酯(parthenolide,PTL)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(vorinostat,suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对非小细胞肺癌A549增殖的协同作用及作用机制。采用CCK-8(cell counting kit-8)和集落形成实验检测PTL... 本研究考察了小白菊内酯(parthenolide,PTL)与组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(vorinostat,suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)对非小细胞肺癌A549增殖的协同作用及作用机制。采用CCK-8(cell counting kit-8)和集落形成实验检测PTL和SAHA的协同作用和细胞增殖情况;细胞划痕实验检测A549细胞的迁移能力;Annexin V-FITC/PI(fluorescein isothiocyanate isomer/propidium iodide)流式细胞术实验和Western blot实验检测细胞凋亡情况并探索抗肿瘤作用机制。结果表明,PTL和SAHA通过协同作用增强了对A549细胞的增殖和迁移的抑制作用,且联合用药组抑制作用明显强于单药组。PTL协同SAHA通过调节p53和c-myc通路诱导细胞凋亡,影响凋亡相关蛋白PARP(poly ADP-ribose polymerase)、caspase-9(cysteinyl aspartate specific proteinase-9)和caspase-3的表达。上述研究结果表明,PTL与SAHA联合用药具有协同作用,可诱导A549细胞凋亡并抑制细胞的增殖,对非小细胞肺癌治疗新方法的研究具有潜在价值。 展开更多

关键词 小白菊内酯 伏立诺他 协同作用 非小细胞肺癌 机制

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