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Vav1与浸润T细胞活性肿瘤局部IDO表达相关性的研究 被引量:1
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作者 齐瑶 李润美 +7 位作者 于津浦 李慧 尤健 于文文 辛宁 董楠 朱建权 任秀宝 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期524-528,共5页
目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO... 目的:通过对Vav1与肿瘤浸润T淋巴细胞(tumor infiltrating Tlymphocytes,TITL-T)活性关系的研究,提出T细胞失能的可能分子机制;初步探讨TIL-T中Vav1的表达情况及其与肿瘤局部微环境中吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxvgenase,IDO)表达的相关性。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本、癌旁正常肺组织及蜡块40例,通过实时定量RT-PCR检测TIL-T中Vav1 mRNA表达变化;免疫印迹及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及磷酸化活性。BrdU法检测T细胞增殖活性此外,运用Real time-PCR法检测肺癌组织中IDO mRNA表达水平,免疫印迹及免疫组化检测IDO蛋白表达情况。结果:部分肺癌局部浸润的T细胞处于功能抑制状态,这种抑制状态可能与细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达量及活性相关。IDO表达阳性组肺癌标本局部TIL-T中Vav1 mRNA水平及Vav1蛋白的表达和磷酸化水平明显低于IDO表达阴性组(P<0.05)结论:Vav1的表达和活化在TIL-T功能中具有重要的作用。肿瘤局部微环境中的IDO蛋白可能是影响TIL-T中Vav1表达和活化的重要因素之一。IDO可能通过抑制Vav1的表达及磷酸化活化过程,使TIL-T的主动免疫受损,从而降低宿主的抗肿瘤免疫效应。 展开更多
关键词 vavl 吲哚胺2 3双加氧酶 肿瘤浸润T淋巴细胞 磷酸化 增殖
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Vav1在吲哚胺2,3双加氧酶抑制T细胞中的作用初探 被引量:2
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作者 李润美 魏枫 +3 位作者 于津浦 李慧 任秀宝 郝希山 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期786-791,共6页
目的:探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)抑制T细胞中信号传导分子Vav1的分子机制。方法:应用稳定表达IDO的CHO细胞株,与纯化的外周血T细胞共孵育,检测IDO抑制T细胞增殖,诱导凋亡的情况,通过semi-quantitative RT-PCR检测T细胞中Vav1、IL-2 mRN... 目的:探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)抑制T细胞中信号传导分子Vav1的分子机制。方法:应用稳定表达IDO的CHO细胞株,与纯化的外周血T细胞共孵育,检测IDO抑制T细胞增殖,诱导凋亡的情况,通过semi-quantitative RT-PCR检测T细胞中Vav1、IL-2 mRNA表达变化;Western blot及免疫沉淀技术检测Vav1蛋白表达及活化情况。结果:IDO可抑制T细胞的增殖。T细胞中Vav1和IL-2 mRNA水平明显下降(P<0.05)。而且,IDO还能使Vav1蛋白的表达和磷酸化水平降低。结论:研究证实在肿瘤局部产生于抗原呈递细胞或肿瘤细胞的IDO,可能通过抑制细胞内重要的信号传导蛋白Vav1的表达和磷酸化过程,使肿瘤浸润淋巴细胞的主动免疫受损,有利于肿瘤发生免疫逃逸。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3双加氧酶 Vav1 IL-2 磷酸化
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Vav1蛋白在非小细胞肺癌浸润T细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 齐瑶 李润美 +2 位作者 于津浦 李慧 任秀宝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期279-282,共4页
目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymph... 目的:探讨Vav1蛋白在非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)浸润T淋巴细胞中的表达及其临床病理意义。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院肺外科手术切除的新鲜肺癌标本40例,分离出肿瘤浸润T淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL-T),通过RT-PCR方法检测TIL-T中Vav1基因水平的表达;Western blot检测Vav1蛋白表达情况。并且总结40例患者的临床病理特征,SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用独立样本t检验及ANOVA方差分析法,分析TIL-T中Vav1的表达与NSCLC临床病理特征的关系。结果:TIL-T中Vav1的表达与NSCLC组织的分化程度和淋巴结转移相关(P<0.05),而与年龄、性别、组织类型和临床分期无相关性(P>0.05)。高、中、低分化组的肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.113±0.097,0.055±0.050及0.029±0.022,三组比较有差异(P=0.007);且三组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.543±0.323,0.425±0.331及0.153±0.150,差异有统计学意义(P=0.010)。有淋巴结转移组及无淋巴结转移组肺癌标本TIL-T中Vav1基因的表达量2-△CT值分别为0.039±0.051及0.072±0.059,两组比较有差异(P=0.048);且两组肺癌标本TIL-T中Vav1蛋白的IOD值分别为0.229±0.205及0.454±0.324,差异有统计学意义(P=0.024)。结论:TIL-T中Vav1的表达水平与NSCLC的生物学行为密切相关,有助于判断预后。TIL-T中Vav1表达水平与肿瘤分化程度呈正相关,与淋巴结转移率呈负相关。提示肺癌组织局部免疫耐受可能与TIL-T中Vav1表达水平降低有关,Vav1是评价NSCLC患者T细胞功能以及局部免疫状态的指标之一。 展开更多
关键词 Vav1 非小细胞肺癌 肿瘤浸润T淋巴细胞 免疫耐受
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Vav1与肿瘤的研究进展 被引量:1
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作者 孙琳琳 钟殿胜 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第7期558-560,共3页
目的:对Vav1的结构、功能及其与肿瘤相关性的研究进展进行概述。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Vav1和肿瘤"为关键词,检索2000-2012的相关文献177篇,全部为英文文献,国内鲜见相关报道。纳入标准:1)Vav1的... 目的:对Vav1的结构、功能及其与肿瘤相关性的研究进展进行概述。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Vav1和肿瘤"为关键词,检索2000-2012的相关文献177篇,全部为英文文献,国内鲜见相关报道。纳入标准:1)Vav1的结构和生物学功能;2)Vav1与成纤维细胞的转化;3)Vav1在肿瘤中的异常表达及其与肿瘤的相关性。根据纳入标准,符合分析的文献17篇。结果:Vav1蛋白具有鸟苷酸交换因子(GEF)活性,其结构由CH、DH、PH、SH2和SH3等多个结构域组成。Vav1特异于造血系统表达,在T淋巴细胞激活和发育过程中起着关键作用。Vav1以GEF依赖或GEF非依赖的机制诱导成纤维细胞的转化。Vav1在各种实体瘤中异常表达并扮演着促进肿瘤生长或侵袭的角色。研究表明,Vav1在肿瘤中的异常表达与转录因子c-Myb及Vav1基因启动子的去甲基化有关。结论:Vav1在肿瘤中异常表达并且促进肿瘤的生长和侵袭,可以作为肿瘤分子靶向治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肿瘤 Vav1 转录因子c—Myb 综述文献
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食管鳞癌组织Vav1表达水平及其与预后的相关性
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作者 张苏宁 刘宗昂 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第8期1219-1222,共4页
目的:探讨Vav1(Vav guanine nucleotide exchange factor)在可手术切除的食管鳞癌患者组织中的表达水平及其与患者预后的相关性。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2009年12月至2015年12月期间行手术治疗的81例食管鳞癌患者的临... 目的:探讨Vav1(Vav guanine nucleotide exchange factor)在可手术切除的食管鳞癌患者组织中的表达水平及其与患者预后的相关性。方法:回顾性分析中国医科大学附属盛京医院2009年12月至2015年12月期间行手术治疗的81例食管鳞癌患者的临床资料。采用定量RT-PCR检测上述病例食管鳞癌标本中Vav1的表达水平,应用Kaplan-Meier方法进行单因素生存曲线分析Vav1表达水平与食管鳞癌生存的相关性,Log-rank法进行检验,采用Cox风险比例模型分析预后的独立影响因素。结果:食管鳞癌患者Vav1表达水平较高,生存分析显示Vav1高表达组生存期明显低于低表达组(P<0.05),Cox风险比例模型分析显示Vav1表达水平可作为食管鳞癌患者预后的独立影响因素。结论:食管鳞癌患者组织中Vav1表达水平高,Vav1表达水平高提示食管鳞癌患者预后不良。 展开更多
关键词 Vav1 食管鳞癌 预后 RT—PCR
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胃癌组织中Vav1蛋白表达与胃癌临床生物学行为及预后的关系 被引量:8
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作者 范立侨 谭明 +3 位作者 李勇 檀碧波 王冬 刘庆伟 《东南大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2017年第1期4-8,共5页
目的:探讨胃癌组织中Vav1蛋白表达与肿瘤临床生物学行为及预后的关系,并对Vav1蛋白与转移相关蛋白MMP-2、TIMP-1的关系进行分析。方法:采用免疫组织化学方法检测Vav1、MMP-2、TIMP-1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,收集患者的临床资料并... 目的:探讨胃癌组织中Vav1蛋白表达与肿瘤临床生物学行为及预后的关系,并对Vav1蛋白与转移相关蛋白MMP-2、TIMP-1的关系进行分析。方法:采用免疫组织化学方法检测Vav1、MMP-2、TIMP-1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,收集患者的临床资料并进行随访。结果:Vav1、MMP-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(均P<0.01),TIMP-1蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织(P<0.01)。Vav1蛋白与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。Vav1阳性表达患者5年生存率为26.26%,明显低于阴性表达患者(50.82%)(均P<0.05)。Cox比例风险回归显示,Vav1阳性表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Vav1与MMP-2存在正相关关系(P<0.05)。结论:Vav1与胃癌的侵袭转移有关,Vav1阳性表达是胃癌预后差的标志。 展开更多
关键词 胃癌 Vav1蛋白 侵袭 转移 预后
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内皮和造血系统特异性敲除Rictor基因对胎肝造血的影响 被引量:1
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作者 穆晓环 王伟丽 +9 位作者 赵云泽 倪艳丽 李专 顾洁 张丽艳 汪晓敏 程涛 刘汉芝 袁卫平 刘兵 《生物技术通讯》 CAS 2014年第3期310-315,共6页
目的:研究Rictor基因对胚胎发育过程中胎肝造血的影响。方法:利用Cre-LoxP基因敲除系统,特异性在小鼠内皮(VEC-Cre)和造血(Vav1-Cre)系统敲除Rictor基因;通过流式细胞术分析特异敲除Rictor基因后小鼠胚胎第15 d胎肝中的各系细胞比例的变... 目的:研究Rictor基因对胚胎发育过程中胎肝造血的影响。方法:利用Cre-LoxP基因敲除系统,特异性在小鼠内皮(VEC-Cre)和造血(Vav1-Cre)系统敲除Rictor基因;通过流式细胞术分析特异敲除Rictor基因后小鼠胚胎第15 d胎肝中的各系细胞比例的变化,并进一步分析造血干细胞的变化。结果:利用VEC-Cre和Vav1-Cre小鼠敲除Rictor基因后,胎肝中各系细胞比例均有所减少,B细胞比例的减少较为明显,造血干细胞比例也明显减少。结论:Rictor基因敲除损害胎肝组织中造血干细胞的产生和各系细胞的分化。 展开更多
关键词 Rictor基因 VEC-Cre Vav1-Cre 胎肝造血 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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一种快速获得Vav1基因敲除稳定细胞系的方法
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作者 郭果 李赛超 +3 位作者 王丽 刘璐 卢燎勋 黄蓉 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第8期101-107,共7页
目的建立一种快速获得Vav1基因敲除稳定细胞系的方法。方法构建针对小鼠Vav1基因的特异性打靶载体,利用脂质体转染法转染B16小鼠黑色素瘤细胞,使用流式细胞仪对GFP阳性单细胞进行分选,对得到的GFP阳性单克隆细胞使用直接裂解法获取基因... 目的建立一种快速获得Vav1基因敲除稳定细胞系的方法。方法构建针对小鼠Vav1基因的特异性打靶载体,利用脂质体转染法转染B16小鼠黑色素瘤细胞,使用流式细胞仪对GFP阳性单细胞进行分选,对得到的GFP阳性单克隆细胞使用直接裂解法获取基因组DNA,将其用于荧光PCR,产物通过毛细管电泳和分析后即可快速获知其基因型。结果使用以上方法在短时间内得到了大量GFP阳性单克隆细胞,从中随机挑选16个,通过荧光PCR检测其基因型,结果表明敲除效率为87.5%;通过测序对部分荧光PCR结果进行验证,发现其基因型结果完全正确。结论将CRISPR/Cas9基因编辑系统、流式细胞仪单克隆分选、荧光PCR和大批量DNA样本处理技术结合,可以短时间内在B16小鼠黑色素瘤细胞中获得大量Vav1基因敲除稳定单克隆细胞。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 基因敲除 Vav1基因 流式细胞仪分选 荧光PCR
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