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MutS同源蛋白2可介导Vγ9δ2T细胞对人宫颈癌细胞的杀伤 被引量：3
1
作者 代玉梅 莫辰 +2 位作者 陈慧 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期845-849,共5页
目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用... 目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用ELISA检测宫颈癌患者血清hMSH2水平；使用肿瘤组织芯片（ TMA）分析hMSH2在宫颈癌组织中的表达情况。结果 anti-hMSH2抗体封闭后，Vγ9δ2 T细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用显著降低，分泌IFN-γ减少，TNF-α分泌无明显变化；宫颈癌患者血清hMSH2水平略高于正常人；hMSH2在宫颈癌组织中存在异常的核浆分布。结论 hMSH2可促进Vγ9δ2 T细胞杀伤宫颈癌细胞及分泌IFN-γ，在宫颈癌固有免疫中具有重要意义。 展开更多
关键词 人MutS同源蛋白2 vγ9δ2T细胞 宫颈癌 固有免疫
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hMSH2参与Vγ9δ2T细胞介导的胃癌细胞株杀伤作用 被引量：2
2
作者 代玉梅 陈慧 +5 位作者 莫辰 师敬飞 刘云峰 李文利 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期521-526,共6页
目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白质配体MutS同源蛋白2（hMSH2）在胃癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断胃癌细胞膜异位表达的hMSH2分子，观察Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ和TNF-α分泌情况；使用... 目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关内源性新蛋白质配体MutS同源蛋白2（hMSH2）在胃癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断胃癌细胞膜异位表达的hMSH2分子，观察Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ和TNF-α分泌情况；使用肿瘤组织芯片（ TMA）免疫组化染色分析hMSH2在胃癌中的亚细胞分布。结果 hMSH2在胃癌细胞中存在较高水平的膜异位表达；anti-hMSH2抗体封闭后， Vγ9δ2 T 细胞对胃癌细胞的杀伤效率显著降低， IFN-γ分泌减少， TNF-α分泌则增多；hMSH2在不同类型、不同分期的胃癌组织中均呈异常的细胞膜、细胞质分布，但细胞核表达并未明显减低或缺失，作为非癌对照的浅表性胃炎组织标本hMSH2表达亦明显增强。结论异位表达的hMSH2可作为内源性应激性配体促进Vγ9δ2 T细胞杀伤胃癌细胞及分泌IFN-γ，在胃癌固有免疫中具有重要意义。 展开更多
关键词 人MutS同源蛋白2 vγ9δ2T细胞 胃癌 固有免疫
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硼替佐米通过激活Notch/NF-κB通路增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤效应 被引量：2
3
作者 张岩 邓黎黎 张壮苗 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2020年第1期15-22,共8页
目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,BZM)增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤作用及其相关机制。方法通过帕米磷酸二钠和IL-2刺激人外周血中单个核细胞得到Vγ9Vδ2T细胞。给予BZM刺激后,溴乙啡锭二聚体-1(ethidium homodim... 目的探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,BZM)增强Vγ9Vδ2T细胞对套细胞淋巴瘤的杀伤作用及其相关机制。方法通过帕米磷酸二钠和IL-2刺激人外周血中单个核细胞得到Vγ9Vδ2T细胞。给予BZM刺激后,溴乙啡锭二聚体-1(ethidium homodimer-1,EthD-1)染色法检测Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应;CD107a标记法检测Vγ9Vδ2T细胞的脱颗粒效应;CD25与CD69标记法检测Vγ9Vδ2T细胞的活化状况;ELISA法检测Vγ9Vδ2T细胞的TNF-α和IFN-γ的生成水平;Western blot检测Vγ9Vδ2T细胞中Notch1和p-NF-κB水平。结果 BZM增强Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应和增加Vγ9Vδ2T细胞的脱颗粒能力(CD107a表达增加)。BZM增强Vγ9Vδ2T细胞活化(CD25与CD69的表达增加)以及活化效应功能(TNF-α和IFN-γ的生成水平增加)。BZM能增强Vγ9Vδ2T细胞的Notch1/NF-κB信号(Notch1和p-NF-κB水平增加)。给予Notch1和NF-κB抑制剂处理Vγ9Vδ2T细胞,BZM的以上效应可被部分逆转。结论 BZM可通过Notch/NF-κB通路增强Vγ9Vδ2T细胞的活化,并进一步增强Vγ9Vδ2T细胞对Maver细胞的杀伤效应。 展开更多
关键词 硼替佐米 vγ9vδ2T细胞 套细胞淋巴瘤 Notch/NF-κB信号通路
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寻常型银屑病和汗孔角化症患者外周血Vγ9Vδ2 T细胞的表型分析 被引量：1
4
作者 周嘉青 陶璐 +5 位作者 颜克香 栾菁 张乔安 潘洁雯 张正华 沈蕾 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期337-342,共6页
目的比较斑块状寻常型银屑病(psoriasis vulgaris,PV)和汗孔角化症(porokeratosis,PK)患者的外周血Vγ9Vδ2 T细胞比例和表型的变化。方法采用流式细胞术来检测PV组(n=33)、PK组(n=19)及正常对照(normal control,NC)组(n=33)的外周血单... 目的比较斑块状寻常型银屑病(psoriasis vulgaris,PV)和汗孔角化症(porokeratosis,PK)患者的外周血Vγ9Vδ2 T细胞比例和表型的变化。方法采用流式细胞术来检测PV组(n=33)、PK组(n=19)及正常对照(normal control,NC)组(n=33)的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中CD3、Vγ9、Vδ2、CLA、CD27、CD45RA的表达。结果与NC组相比较,Vγ9Vδ2 T细胞占总T细胞的比例和CLA+Vγ9Vδ2 T细胞占总Vγ9Vδ2 T细胞的比例分别在PV组(t=-2.349,P=0.0224;t=-3.277,P=0.0017)和PK组(t=-2.226,P=0.0306;t=-2.901,P=0.0055)出现显著减少;Vγ9Vδ2 T细胞分化成TCM的比例在PV组和PK组分别出现明显下降(t=-4.932,P<0.0001;t=-2.572,P=0.0131);同时,TEMRA的比例在PV组和PK组均出现明显升高(t=3.849,P=0.0003;t=2.236,P=0.0353);TEM比例的下降仅在PV组具有统计学意义(t=-3.303,P=0.0018)。结论PV和PK患者的外周血Vγ9Vδ2 T细胞的比例和表型具有相似性,该细胞可能迁移至皮肤,参与皮肤的自身炎症应答。 展开更多
关键词 寻常型银屑病(Pv) 汗孔角化症(PK) vγ9vδ2 T细胞
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嗜乳脂蛋白3A1(BTN3A1)促进结核杆菌耐热抗原诱导的人外周血Vγ9Vδ2 T细胞活化增殖 被引量：1
5
作者 唐洁 孙静 +6 位作者 查成 常见荣 胡坤 方强 陈雨晴 陈静 李柏青 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期680-686,共7页
目的初步探讨嗜乳脂蛋白3A1(BTN3A1)在结核杆菌耐热抗原(MTB-HAg)诱导的人外周血Vγ9Vδ2 T细胞活化增殖中的作用。方法人外周血单个核细胞(PBMC)先加BTN3A1阻断性抗体作用3 h,再分别用MTB-HAg和磷酸类抗原(PAg)刺激培养24 h后收集细胞... 目的初步探讨嗜乳脂蛋白3A1(BTN3A1)在结核杆菌耐热抗原(MTB-HAg)诱导的人外周血Vγ9Vδ2 T细胞活化增殖中的作用。方法人外周血单个核细胞(PBMC)先加BTN3A1阻断性抗体作用3 h,再分别用MTB-HAg和磷酸类抗原(PAg)刺激培养24 h后收集细胞,用流式细胞术检测Vγ9Vδ2 T细胞中CD69表达;或刺激20 h后收集细胞,检测Vγ9Vδ2 T细胞中1型辅助性T(Th1)细胞因子γ干扰素(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)产生细胞比例;或刺激后,在含白细胞介素2(IL-2)培养液中培养10 d后,收集细胞检测Vγ9Vδ2 T细胞扩增比例及增殖活性。结果MTB-HAg刺激后,Vγ9Vδ2 T细胞中CD69平均荧光强度和阳性细胞比例在BTN3A1阻断组均明显下降(为刺激组的13.84%和43.00%);而PAg阻断组的CD69平均荧光强度和阳性细胞比例显著被抑制(为刺激组的3.10%,4.47%和9.53%,10.91%)。MTB-HAg刺激后Vγ9Vδ2 T细胞中IFN-γ和TNF-α产生细胞比例在BTN3A1阻断组显著减少,Vγ9Vδ2 T细胞扩增数量和细胞增殖活性在BTN3A1阻断组也显著减少或降低。与PAg阻断组明显被抑制的结果相似。结论BTN3A1促进MTB-HAg诱导的外周血Vγ9Vδ2 T细胞活化增殖。 展开更多
关键词 嗜乳脂蛋白3A1(BTN3A1) 结核杆菌耐热抗原(MTB-HAg) 磷酸类抗原(PAg) vγ9vδ2 T细胞
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一种经济简单的方法扩增Vγ9Vδ2T细胞
6
作者 曹伟 崔莲仙 何维 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期84-86,共3页
目的体外以仲丁胺刺激健康人外周血PBMC中Vγ9Vδ2T细胞的增殖，为γδT细胞的过继免疫治疗建立效应细胞制备平台。方法淋巴细胞分离液分离健康人外周血的PBMC，以10^6／孔接种于24孔板，用含10％胎牛血清、1mmol／L仲丁烷和200UIL-2的1... 目的体外以仲丁胺刺激健康人外周血PBMC中Vγ9Vδ2T细胞的增殖，为γδT细胞的过继免疫治疗建立效应细胞制备平台。方法淋巴细胞分离液分离健康人外周血的PBMC，以10^6／孔接种于24孔板，用含10％胎牛血清、1mmol／L仲丁烷和200UIL-2的1640完全培基连续培养2周。结果有效地扩增出了Vγ9Vδ2T细胞，其组成高达85％以上，所扩增出的Vγ9Vδ2T细胞能有效地杀伤Daudi细胞。结论使用小分子的胺基抗原能有效地扩增出有功能的Vγ9Vδ2T细胞，为γδT细胞的过继免疫治疗建立了效应细胞制备平台。 展开更多
关键词 vγ9vδ2T细胞 仲丁胺 细胞毒性
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HSP70刺激人Vγ9Vδ2 T细胞CCL5／RANTES的分泌
7
作者 陈礼文 张建军 +3 位作者 宇芙蓉 桂丽 张发苏 曹元应 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期644-646,共3页
目的探讨热休克蛋白70(HSP70)体外诱导人外周血单个核细胞(PBMCs)后CC型趋化因子CCL5/RANTES在Vγ9Vδ2 T细胞表达。方法人PBMCs在体外用重组HSP70诱导活化,在第1、4、7、10、14天分别收集细胞,流式细胞术胞内细胞因子分析技术检测表达C... 目的探讨热休克蛋白70(HSP70)体外诱导人外周血单个核细胞(PBMCs)后CC型趋化因子CCL5/RANTES在Vγ9Vδ2 T细胞表达。方法人PBMCs在体外用重组HSP70诱导活化,在第1、4、7、10、14天分别收集细胞,流式细胞术胞内细胞因子分析技术检测表达CCL5/RANTES的Vγ9Vδ2 T细胞百分率,并设结核杆菌低相对分子质量抗原(Mtb-Ag)刺激组作为对照。结果HSP70诱导组分泌CCL5/RANTES的Vγ9Vδ2 T细胞百分率在第1、4、7、10、14天分别为5.9±1.7、16.2±2.5、22.8±3.7、32.4±3.6与57.8±7.2;Mtb-Ag诱导组分别为3.7±2.5、10.5±1.8、11.1±2.3、26.3±3.9与47±4.7;HSP诱导Vγ9Vδ2T分泌CCL5/RANTES的能力比Mtb-Ag强。结论HSP70特异性诱导Vγ9Vδ2 T细胞增殖并分泌CCL5/RANTES,表明二者协同作用,共同参与免疫应答并可能介导某些炎症反应。 展开更多
关键词 热休克蛋白70 趋化因子 vγ9vδ2 T细胞
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免疫联合治疗增强Vγ9Vδ2 T细胞的抗肿瘤活性
8
作者 苏凯 赵报(指导) +1 位作者 崔忆旋 马士崟(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第21期2663-2668,共6页
细胞免疫疗法作为一种新型诊治手段在肿瘤治疗领域越发受到重视。γδT细胞具有良好的抗肿瘤特性,可识别恶性细胞、浸润肿瘤,在肿瘤细胞治疗和联合治疗中具有广阔应用前景。Vγ9Vδ2 T细胞是血液中最丰富的γδT细胞亚群,对卵巢癌、乳... 细胞免疫疗法作为一种新型诊治手段在肿瘤治疗领域越发受到重视。γδT细胞具有良好的抗肿瘤特性,可识别恶性细胞、浸润肿瘤,在肿瘤细胞治疗和联合治疗中具有广阔应用前景。Vγ9Vδ2 T细胞是血液中最丰富的γδT细胞亚群,对卵巢癌、乳腺癌、白血病、肝癌等多种肿瘤细胞表现出良好杀伤能力。Vγ9Vδ2 T细胞虽然仅占外周血淋巴细胞少部分,但可由外周血单个核细胞大量扩增。免疫联合治疗的发展可提高基于Vγ9Vδ2 T细胞的联合治疗肿瘤杀伤效果。化疗药物、细胞因子、单克隆抗体等是诱导、扩增和干预Vγ9Vδ2 T细胞的有效药物。本文对Vγ9Vδ2 T细胞活化、肿瘤免疫杀伤作用和免疫联合治疗等进行综述。 展开更多
关键词 vγ9vδ2 T细胞 免疫疗法 肿瘤 联合治疗
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Vγ9Vδ2 T细胞联合顺铂增强对鼻咽癌细胞的杀伤作用
9
作者 苏凯 赵报 +5 位作者 马莹晔 李慧 周帅 王晓敏 张俊杰 马士崟 《蚌埠医学院学报》 CAS 2022年第11期1479-1483,共5页
目的:探讨Vγ9Vδ2 T免疫细胞联合顺铂(CDDP)对鼻咽癌细胞的杀伤作用。方法:采用CCK8法观察低浓度CDDP、唑来膦酸(ZOL)联合Vγ9Vδ2 T细胞对鼻咽癌细胞增殖活性的影响;流式细胞术检测Vγ9Vδ2 T细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(... 目的:探讨Vγ9Vδ2 T免疫细胞联合顺铂(CDDP)对鼻咽癌细胞的杀伤作用。方法:采用CCK8法观察低浓度CDDP、唑来膦酸(ZOL)联合Vγ9Vδ2 T细胞对鼻咽癌细胞增殖活性的影响;流式细胞术检测Vγ9Vδ2 T细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和CD107a的分泌及鼻咽癌细胞表面MICA和MICB的表达;Western blotting检测MICA和MICB的蛋白表达。结果:随着CDDP浓度的增加,鼻咽癌CNE2Z细胞存活率降低,CDDP联合Vγ9Vδ2 T细胞的杀伤作用优于单独使用CDDP对CNE2Z细胞的杀伤作用(P<0.05)。ZOL对Vγ9Vδ2 T细胞的增殖有促进作用,随着ZOL浓度提高,ZOL联合Vγ9Vδ2 T细胞对CNE2Z细胞的杀伤作用增强(P<0.05)。低浓度CDDP和ZOL联合Vγ9Vδ2 T细胞可增强对鼻咽癌细胞的杀伤作用,当效靶比为10∶1时,联合处理的杀伤效果最好,差异有统计学意义(P<0.05)。低浓度CDDP、ZOL处理的鼻咽癌细胞可增强Vγ9Vδ2 T细胞免疫因子CD107a、TNF-α和IFN-γ的分泌(P<0.05)。低浓度CDDP联合Vγ9Vδ2 T细胞明显上调鼻咽癌细胞表面MICA和MICB的表达(P<0.01)。结论:CDDP能增强Vγ9Vδ2 T细胞对鼻咽癌细胞的杀伤作用,其机制可能与促进鼻咽癌细胞表面MICA和MICB的表达及增加Vγ9Vδ2 T细胞TNF-α和IFN-γ的分泌有关。 展开更多
关键词 鼻咽肿瘤 vγ9vδ2 T细胞 顺铂 免疫治疗
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Vγ9Vδ2T细胞亚群与类风湿关节炎发病关联性分析 被引量：1
10
作者 许荣 赵蓉 +6 位作者 钱柳 胡朝英 苗平 余奇文 李云春 何东仪 张冬青 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期297-301,共5页
目的分析RA患者外周血和关节滑膜液中γδT细胞亚群及其与RA发病的关联性。方法采用流式细胞仪检测健康人外周血、RA患者外周血PBMCs及滑膜液单个核细胞（SFMCs）中Vγ9Vδ2T细胞亚群；ELISA法检测在OA患者滑膜液、RA患者血清和滑膜液... 目的分析RA患者外周血和关节滑膜液中γδT细胞亚群及其与RA发病的关联性。方法采用流式细胞仪检测健康人外周血、RA患者外周血PBMCs及滑膜液单个核细胞（SFMCs）中Vγ9Vδ2T细胞亚群；ELISA法检测在OA患者滑膜液、RA患者血清和滑膜液、RA患者PBMCs和SFMCs培养上清中IFN-γ／和IL-17的表达水平；氚-胸腺嘧啶核苷（3H—TdR）掺入法检测PBMCs和SFMCs对抗原肽的应答能力，以及18T细胞的抗原递呈能力。采用t检验、单因素方差分析进行统计学分析。结果RA患者外周血中效应记忆型Vγ9Vδ2T细胞占叫8T细胞的（48．2±17．6）％，并有（42．8±17．7）％和（2．2±1．5）％的v19v82T细胞表面分别表达HLA—DR4和CD86分子；关节滑液中效应记忆型Vγ9Vδ2T细胞占18T细胞的（62．9±7．9）％，并有（85．8±1．7）％和（17．3±2．0）％的Vγ9Vδ2T细胞表面分别表达HIJA—DR4和CD86分子。RA患者的PBMCs和SFMCs具有分泌IFN-γ和IL-17炎症因子的特征，且较健康人PBMCs相比，对抗原肽具有更强的免疫反应。同时实验结果还表明RA患者的叮γδT细胞的抗原递呈能力较B细胞强。结论γδT细胞在RA的发病过程中不仅通过分泌细胞因子与炎症细胞协同作用参与炎症反应，而且通过特异性免疫应答的机制发挥树突状细胞样的作用，不断将病毒肽和自身抗原肽递呈给CD4＋T细胞。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 抗原呈递 γδT细胞 效应记忆型vγ9vδ2T细胞
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