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未折叠蛋白反应的信号转导 被引量：22
1
作者 李明 丁健 缪泽鸿 《生命科学》 CSCD 2008年第2期246-252,共7页
在内质网中,分泌性蛋白、跨膜蛋白和内质网驻留蛋白折叠成天然构象,经过修饰后,形成有活性的功能性蛋白质。如果蛋白质在内质网内的折叠受到抑制,造成未折叠蛋白聚集,将引起内质网应激,激活未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR)... 在内质网中,分泌性蛋白、跨膜蛋白和内质网驻留蛋白折叠成天然构象,经过修饰后,形成有活性的功能性蛋白质。如果蛋白质在内质网内的折叠受到抑制,造成未折叠蛋白聚集,将引起内质网应激,激活未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR),使蛋白质的生物合成减少,内质网的降解功能增强,从而降低内质网负担,维持细胞内的稳态。如果内质网应激持续存在,则可能诱发细胞凋亡。研究表明,未折叠蛋白反应能在多种肿瘤细胞中发生,并能促进肿瘤细胞的生长。本文对未折叠蛋白反应与肿瘤研究的最新进展进行综述。 展开更多
关键词 内质网应激 未折叠蛋白反应 肿瘤
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佐剂性关节炎大鼠滑膜及血清中MANF的表达及其与炎症的相关性 被引量：9
2
作者 马钰泱 狄泽敏 +3 位作者 曹晴 沈玉君 沈玉先 冯利杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期537-543,共7页
目的观察中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠膝关节滑膜和血清中的表达情况,分析MANF表达与关节炎症是否具有相关性。方法 SD大... 目的观察中脑星形胶质细胞源性神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠膝关节滑膜和血清中的表达情况,分析MANF表达与关节炎症是否具有相关性。方法 SD大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂(Freund complete adjuvant,FCA)制备AA模型;足容积法测量继发侧足肿胀度,关节炎指数(arthritis index,AI)评价AA严重程度,HE染色观察膝关节病理学变化;分别采用Western blot和RT-PCR法检测致炎后不同时期继发侧膝关节滑膜组织中MANF和内质网应激标志蛋白BiP、CHOP的蛋白和mRNA水平;ELISA法检测致炎后不同时期血清中MANF、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,并进行相关性分析。结果 AA大鼠模型建立成功,致炎d 2滑膜组织中BiP表达明显升高,到d 28稍有下降;MANF表达在致炎d 2略有升高并保持稳定,d 14表达明显上调,随后逐渐下降;而CHOP则保持低水平缓慢上升的趋势;致炎d 14血清中MANF水平明显增高,随后逐渐下降,d 28仍高于正常水平;CRP与MANF变化趋势基本一致;在AA大鼠继发性反应期,MANF水平与关节炎症状、血清IL-1β和TNF-α水平呈负相关。结论关节炎症能诱导MANF表达和分泌,且MANF水平与关节炎症进展和程度密切相关。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 内质网应激 未折叠蛋白反应 MANF 分泌性蛋白 炎症因子
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PEDV E蛋白对宿主细胞UPR反应关键蛋白GRP78表达的影响 被引量：5
3
作者 王显赫 徐梧皓 +7 位作者 张鑫林 马大宇 雷亚峰 郑亮 郭德轩 吴志军 张华 曹宏伟 《黑龙江八一农垦大学学报》 2021年第4期60-66,共7页
猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)能够引起仔猪的大量死亡,造成重大经济损失。PEDV E蛋白在病毒的出芽以及复制过程中起重要作用。将重组质粒pCMV-Myc-E与真核表达载体pCMV-Myc分别转染HEK-293T和PK15细胞系,验... 猪流行性腹泻病毒(Porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)能够引起仔猪的大量死亡,造成重大经济损失。PEDV E蛋白在病毒的出芽以及复制过程中起重要作用。将重组质粒pCMV-Myc-E与真核表达载体pCMV-Myc分别转染HEK-293T和PK15细胞系,验证PEDVE蛋白在宿主细胞的正确表达和亚细胞定位情况。同时验证未折叠蛋白反应(Unfold protein response,UPR)关键蛋白葡萄糖调节蛋白78(Glucose regulated protein of 78 KDa,GRP78)的表达情况。免疫荧光和Western Blot的结果表明,PEDV E蛋白在HEK-293T和PK15细胞中都得到正确表达,且定位于细胞质中。与对照组相比,重组质粒pCMV-Myc-E能够特异性引起GRP78蛋白表达量升高,且GRP78表达水平随E蛋白剂量与感染时间的增加而增强。以上结果表明,PEDV E蛋白能诱导UPR关键蛋白GRP78蛋白的表达,激活UPR反应。为后续研究PEDV E蛋白诱导UPR反应的分子机制提供参考。 展开更多
关键词 内质网应激 猪流行性腹泻病毒 未折叠蛋白反应 E蛋白
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先天性中性粒细胞减少症的研究进展 被引量：4
4
作者 陈森 乔丽津 《医学综述》 2010年第24期3743-3746,共4页
先天性中性粒细胞减少症是一组异质性疾病,重型先天性中性粒细胞减少症(SCN)自发现至今已有50余年。近年来的一系列研究已在分子水平上阐明了某些患者的发病机制,如SCN中最常见的ELA2基因突变及其引发的未折叠蛋白反应;HAX1、GFI1、WAS... 先天性中性粒细胞减少症是一组异质性疾病,重型先天性中性粒细胞减少症(SCN)自发现至今已有50余年。近年来的一系列研究已在分子水平上阐明了某些患者的发病机制,如SCN中最常见的ELA2基因突变及其引发的未折叠蛋白反应;HAX1、GFI1、WAS等基因突变所致SCN等。这使先天性中性粒细胞减少症患者的进一步分型诊断成为可能,从而为今后相应的靶向治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 先天性中性粒细胞减少症 ELA2基因 未折叠蛋白反应
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内质网应激与病毒性肝炎 被引量：3
5
作者 杨丙章 任锋 +1 位作者 段钟平 师水生 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2013年第2期167-170,共4页
在病理条件下,未折叠蛋白或者错误折叠蛋白在内质网内的大量聚集,影响内质网的稳态和正常功能,引发未折叠蛋白反应,称为内质网应激。研究表明,内质网应激对细胞凋亡、炎症反应以及病毒复制都有影响,因此参与各种肝病的发生和发展。本文... 在病理条件下,未折叠蛋白或者错误折叠蛋白在内质网内的大量聚集,影响内质网的稳态和正常功能,引发未折叠蛋白反应,称为内质网应激。研究表明,内质网应激对细胞凋亡、炎症反应以及病毒复制都有影响,因此参与各种肝病的发生和发展。本文重点对内质网应激和病毒性肝炎的关系进行阐述。 展开更多
关键词 内质网 应激 炎症 病毒性肝炎 未折叠蛋白反应
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丰加霉素在内质网应激中的研究进展及与抗肿瘤相关机制研究 被引量：1
6
作者 田启泽 胡瑞成 戴爱国 《临床与病理杂志》 2016年第2期204-208,共5页
丰加霉素(Toyocamycin)是一种嘌呤核苷类似物,最早在链霉菌培养基中被发现,能影响多种原核生物及真核生物的生长代谢,具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤的作用。由于其具有较强的毒性作用,因此临床应用受限。最近研究发现丰加霉素... 丰加霉素(Toyocamycin)是一种嘌呤核苷类似物,最早在链霉菌培养基中被发现,能影响多种原核生物及真核生物的生长代谢,具有抗菌、抗病毒、抗寄生虫以及抗肿瘤的作用。由于其具有较强的毒性作用,因此临床应用受限。最近研究发现丰加霉素与内质网应激密切相关,通过干扰未折叠蛋白反应过程而起到显著的抗肿瘤作用,提示丰加霉素在抗肿瘤方面有望出现新的进展,本文就丰加霉素作用机制方面的研究及其进展综述如下。 展开更多
关键词 丰加霉素 内质网应激 未折叠蛋白反应 肿瘤 抗生素 凋亡
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