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萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响 被引量:81
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作者 陈光亮 朱立然 +1 位作者 那莎 李莉 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第14期2348-2353,共6页
目的:研究萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸转运体1(urate transporter 1,URAT1)表达的影响。方法:90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、萆薢总皂苷(total saponin of Dioscorea,TSD)高、中、低剂量组(300,100,... 目的:研究萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸转运体1(urate transporter 1,URAT1)表达的影响。方法:90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、萆薢总皂苷(total saponin of Dioscorea,TSD)高、中、低剂量组(300,100,30 mg.kg-1)、苯溴马隆(10 mg.kg-1)组。以氧嗪酸钾联合乙胺丁醇复制大鼠慢性高尿酸血症模型,第3周开始灌胃给药,每天1次,连续4周,测定血尿酸、尿尿酸、尿酸排泄量、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;RT-PCR法、免疫组化法分别测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达。结果:模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白高表达。TSD能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸浓度和尿酸排泄量,降低肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达,其作用与苯溴马隆相近;对高尿酸血症大鼠XOD、尿量无明显影响。结论:TSD有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过抑制大鼠肾脏URAT1的高表达而减少尿酸的重吸收。 展开更多
关键词 萆薢总皂苷 高尿酸血症 尿酸转运体1 黄嘌呤氧化酶
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土茯苓等中药抑制URAT1表达及降尿酸作用筛选研究 被引量:75
2
作者 孙红 王少明 +2 位作者 庄捷 黄旭慧 姚锦州 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第4期403-407,共5页
目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只... 目的:探讨中药制剂土茯苓、泽泻以及车前子是否调节高尿酸大鼠肾脏尿酸转运蛋白-1(uricacid transporters1,URAT1)mRNA表达。方法:将48只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组、土茯苓组、泽泻组以及车前子组,每组8只。用氧嗪酸钾盐建立高尿酸血症大鼠模型。采用实时荧光定量PCR检测土茯苓、泽泻以及车前子对高尿酸大鼠肾脏URAT1基因的mRNA相对表达量。结果:苯溴马隆组、泽泻组、车前子组以及土茯苓组血尿酸值明显低于模型组(均P<0.01)。土茯苓、车前子与苯溴马隆组的URAT1mRNA表达均低于模型组。结论:土茯苓、车前子促进尿酸排泄机制可能与通过下调大鼠肾脏URAT1基因的mRNA表达有关。 展开更多
关键词 土茯苓 车前子 尿酸 urat1 基因表达
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基于调控尿酸转运蛋白的牛膝茎叶总皂苷治疗高尿酸血症肾病大鼠机制研究 被引量:24
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作者 康乐 苗艳艳 +2 位作者 苗明三 刘慧娟 李宁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2305-2310,共6页
目的:研究牛膝茎叶(SLAB)总皂苷对高尿酸血症(HUA)肾病大鼠尿酸转运蛋白的影响。方法:通过腺嘌呤(100mg/kg)合并乙胺丁醇(250mg/kg)建立大鼠HUA肾病模型。每天造模1h后,除空白组及模型组给等量溶媒,痛风舒组(600mg/kg)、别嘌醇组(42mg/... 目的:研究牛膝茎叶(SLAB)总皂苷对高尿酸血症(HUA)肾病大鼠尿酸转运蛋白的影响。方法:通过腺嘌呤(100mg/kg)合并乙胺丁醇(250mg/kg)建立大鼠HUA肾病模型。每天造模1h后,除空白组及模型组给等量溶媒,痛风舒组(600mg/kg)、别嘌醇组(42mg/kg)及SLAB低、中、高剂量组(50、100、200mg/kg)灌胃给予相应药物。第23天给药后1h检测血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、尿素氮(BUN)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,肾匀浆液URAT1、OAT1和GLUT9水平,免疫组化法观察肾脏尿酸盐转运蛋白OAT1和GLUT9蛋白表达,HE染色法观察胸腺、脾脏、肾脏病理变化。结果:与模型组比较,SLAB高剂量组可降低血清UA、Cr、XOD、MCP-1和TNF-α水平(P<0.01,P<0.05),SLAB能降低肾脏URAT1、GLUT9水平,提高肾脏OAT1的表达,改善胸腺、脾脏和肾脏病理变化。结论:SLAB可有效降低大鼠HUA肾病模型的血清尿酸水平,其作用机制可能与抑制URAT1、GLUT9对UA的重吸收,促进OAT1分泌UA入尿有关。 展开更多
关键词 尿酸盐转运蛋白1 有机阴离子转运蛋白1 葡萄糖转运体9 牛膝茎叶 机制 高尿酸血症肾病 动物模型
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水蛭素对高尿酸血症大鼠尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9表达的影响 被引量:19
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作者 吴林秀 梁红 +6 位作者 赵应学 何华梅 梁杏梅 周维海 甄汉深 黄敏琪 刘喜华 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第22期5776-5780,共5页
目的探究水蛭素对高尿酸血症大鼠的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇(30mg/kg)组和水蛭素低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8 g/kg)组。大鼠ig氧嗪酸钾(0.75 g/kg),1次/d,连续5周,建立高尿酸血症模型;同时各给... 目的探究水蛭素对高尿酸血症大鼠的作用及机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、别嘌醇(30mg/kg)组和水蛭素低、中、高剂量(0.2、0.4、0.8 g/kg)组。大鼠ig氧嗪酸钾(0.75 g/kg),1次/d,连续5周,建立高尿酸血症模型;同时各给药组分别ig相应剂量的药物,1次/d,连续5周。采用生化法检测大鼠血清和尿液中的尿酸水平;免疫组化法测定肾组织中有机阴离子转运蛋白1(organic anion transporter 1,OAT1)水平;Western blotting法测定肾组织中葡萄糖转运体9(glucose transporter 9,GLUT9)、OAT1、尿酸盐转运体1(urate transporter 1,URAT1)蛋白表达;q RT-PCR检测肾组织中GLUT9、OAT1、URAT1 mRNA表达。结果模型组大鼠血清和尿液中尿酸水平显著升高(P<0.01),GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01),OAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,水蛭素可显著降低大鼠血清和尿液中尿酸水平(P<0.01),显著下调GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01),显著上调OAT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。结论水蛭素可通过调控高尿酸血症大鼠肾脏尿酸盐转运体OAT1、URAT1、GLUT9的表达,从而发挥降尿酸作用。 展开更多
关键词 水蛭素 高尿酸血症 有机阴离子转运蛋白1 尿酸盐转运体1 葡萄糖转运体9
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基于分子对接技术的桑白皮总黄酮对高脂血症并高尿酸血症大鼠肾保护作用研究 被引量:17
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作者 党院霞 梁丹灵 +3 位作者 周欣欣 秦阳 高英 李卫民 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1175-1181,共7页
目的探讨桑白皮总黄酮改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的作用机制。方法选取桑白皮总黄酮提取物(TFMC)中有效成分桑辛素及尿酸相关基因,将桑辛素与同源建模所得的URAT1蛋白结构进行分子对接。将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TFM... 目的探讨桑白皮总黄酮改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的作用机制。方法选取桑白皮总黄酮提取物(TFMC)中有效成分桑辛素及尿酸相关基因,将桑辛素与同源建模所得的URAT1蛋白结构进行分子对接。将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、TFMC组(1.0 g/kg)和苯溴马隆组(6.25 mg/kg)。采用高脂饲料喂养联合ig腺嘌呤加乙胺丁醇的方法制备高脂血症并高尿酸血症模型。各给药组大鼠ig给药16周后,检测大鼠血清中血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红染色观察肾脏病理改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肾脏组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿酸盐阴离子交换转运体1(URAT1)、有机阴离子转运体1(OAT1)m RNA的表达。结果 TFMC主要成分桑辛素与URAT1对接打分较高,提示桑辛素可能是TFMC中改善高脂血症并高尿酸血症相关肾病的主要活性成分。药物干预16周后,与对照组比较,模型组大鼠血清中Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平均显著升高,HDL-C水平显著降低(P<0.05、0.01)。与模型组比较,TFMC组大鼠和苯溴马隆组Glu、TC、TG、LDL-C、UA、CRE、BUN水平均显著下降,HDL-C水平显著升高(P<0.05、0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肾小管上皮细胞发生肿胀及坏死,肾小管中可见明显的蛋白管型。TFMC组部分肾小管上皮细胞有轻微肿胀,周围未见炎性细胞浸润。苯溴马隆组大鼠肾皮质、髓质结构清晰,肾小球未见增生或萎缩,管腔中未见管型,肾间质未见炎性细胞浸润。q RT-PCR结果显示,与对照组比较,模型组大鼠肾组织IL-6、TNF-α、URAT1 mRNA表达水平均显著升高,OAT1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,TFMC组大鼠肾组织IL-6、TNF-α、URAT1 mRNA表达水平显著降低,OAT1 展开更多
关键词 桑白皮 桑辛素 分子对接 高脂血症 高尿酸血症 urat1
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五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸及肾保护机制的研究(英文) 被引量:16
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作者 丁晓琴 潘颖 +2 位作者 王星 马玉香 孔令东 《中国天然药物》 SCIE CAS CSCD 2013年第3期214-221,共8页
目的:研究五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾保护作用并探索其可能的作用机制。方法:在氧嗪酸钾连续7天诱导小鼠产生高尿酸血症模型同时每天灌胃给予不同剂量五苓散(每组10只),并以别嘌呤醇作为阳性药对照。分别测定每组动物血清尿酸、... 目的:研究五苓散对高尿酸血症小鼠降尿酸和肾保护作用并探索其可能的作用机制。方法:在氧嗪酸钾连续7天诱导小鼠产生高尿酸血症模型同时每天灌胃给予不同剂量五苓散(每组10只),并以别嘌呤醇作为阳性药对照。分别测定每组动物血清尿酸、肌酐及尿液尿酸、肌酐等水平并计算其尿酸排泄分数。采用RT-PCR和Westernblot方法分别测定小鼠肾脏尿酸盐重吸收转运体1(mURAT1)、葡萄糖转运体9(mGLUT9)、有机阴离子转运体1(mOAT1)、有机阳离子转运体1和2(mOCT1、mOCT2)及肉毒碱转运体2(mOCTN2)mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,五苓散显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸与肌酐水平,促进尿酸和肌酐排泄,提高尿酸排泄分数,呈现出促进肾脏尿酸排泄与肾保护作用。五苓散显著下调高尿酸血症动物肾脏mURAT1、mGLUT9mRNA及蛋白表达水平,并上调mOAT1、mOCT1、mOCT2以及mOCTN2mRNA及蛋白表达水平。结论:这些结果表明五苓散可介导肾脏有机离子转运体表达以促进高尿酸血症和肾功能异常动物尿酸排泄并发挥其肾保护作用。 展开更多
关键词 五苓散 高尿酸血症 尿酸盐重吸收转运体1 葡萄糖转运体9 有机阴离子转运体1 有机阳离子转运体1和2 肉毒碱转运体2
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治疗痛风和高尿酸血症药物的研究进展 被引量:15
7
作者 傅恒涛 张苗 +1 位作者 慈小燕 崔涛 《药物评价研究》 CAS 2021年第8期1811-1816,共6页
随着痛风和高尿酸血症发病率的逐年攀升,临床常用治疗药物(别嘌醇、苯溴马隆、非布司他等)市场销售额也逐年递增,但这些药物均存在明显的副作用,国内外药企已将研发重点放在更安全、更高效的新型降尿酸药物尿酸盐重吸收转运子1(URAT1)... 随着痛风和高尿酸血症发病率的逐年攀升,临床常用治疗药物(别嘌醇、苯溴马隆、非布司他等)市场销售额也逐年递增,但这些药物均存在明显的副作用,国内外药企已将研发重点放在更安全、更高效的新型降尿酸药物尿酸盐重吸收转运子1(URAT1)抑制剂领域,已上市的雷西那德在近几年备受关注,而在研新药SHR4640、SIM1909-13已处于临床试验阶段,同时用中医药治疗高尿酸血症和痛风也是未来的研究方向。对治疗痛风及高尿酸血症的药物研究进展进行综述,以期为临床用药和新药研发提供参考。 展开更多
关键词 痛风 高尿酸血症 非布司他 尿酸盐重吸收转运子1 雷西那德
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泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠尿酸及URAT1的影响 被引量:14
8
作者 张娴娴 孙维峰 +1 位作者 徐伟 王天 《中国实验方剂学杂志》 CAS 北大核心 2012年第2期144-147,共4页
目的:观察泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠尿酸及人尿酸盐阴离子交换器1(URAT1)的影响,探讨该方的作用机制。方法:60只SPF级昆明种雄性小鼠随机分成泄浊除痹方高、中、低剂量组、苯溴马隆组、造模组、空白对照组,应用酵母法联合尿酸酶抑制... 目的:观察泄浊除痹方对高尿酸血症小鼠尿酸及人尿酸盐阴离子交换器1(URAT1)的影响,探讨该方的作用机制。方法:60只SPF级昆明种雄性小鼠随机分成泄浊除痹方高、中、低剂量组、苯溴马隆组、造模组、空白对照组,应用酵母法联合尿酸酶抑制法制备高尿酸血症模型,造模开始后第7天,药物治疗组分别给予泄浊除痹方颗粒(37.5,18.75,9.375 g.kg-1.d-1)、苯溴马隆片(20 mg.kg-1.d-1)每日1次ig,共15 d,测定血尿酸并应用荧光定量PCR法测定URAT1基因表达量。结果:泄浊除痹方高、中、低剂量组均可降低小鼠血尿酸,分别为(209.00±24.54),(234.50±31.38),(273.88±25.04)μmol.L-1,与模型组比(P<0.05),呈剂量依赖关系;高、中剂量组疗效与苯溴马隆(208.70±33.70)μmol.L-1相当;泄浊除痹方对URAT1有一定抑制作用(P<0.05)。结论:泄浊除痹方可有效降低模型小鼠血尿酸,可能通过下调URAT1基因的表达,抑制尿酸盐重吸收过程而达到促进尿酸排泄作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 泄浊除痹方 尿酸盐阴离子交换器1
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痛风药物研究进展 被引量:13
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作者 林佳俊 王进 +1 位作者 任耀坤 周爱华 《药学与临床研究》 2019年第3期216-220,共5页
痛风是由高尿酸血症和关节周围的尿酸盐(MSU)晶体沉积引起的病症。综述了用于痛风治疗的相关药物,包括已经在临床上应用的传统药物、正处于临床研究阶段的新药,以及临床前研究阶段的新化合物。为其他研究者在痛风领域的研究提供参考与... 痛风是由高尿酸血症和关节周围的尿酸盐(MSU)晶体沉积引起的病症。综述了用于痛风治疗的相关药物,包括已经在临床上应用的传统药物、正处于临床研究阶段的新药,以及临床前研究阶段的新化合物。为其他研究者在痛风领域的研究提供参考与借鉴。 展开更多
关键词 痛风 尿酸 黄嘌呤氧化酶抑制剂 药物 尿酸盐阴离子转运蛋白1
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菊苣、葛根、桑叶配方对高尿酸合并关节炎小鼠的降尿酸和痛风性关节炎的干预效果 被引量:11
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作者 吴美音 陈淑宁 +3 位作者 高洁 裴超颖 林伟杰 陈有军 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2020年第16期308-313,共6页
目的:探究菊苣、葛根、桑叶配方的潜在降尿酸和抗痛风作用及机制。方法:50只KM雄性小鼠随机分为空白、模型、别嘌醇阳性(5 mg·kg^-1)、配方高剂量(2.67 g·kg^-1)、配方低剂量组(1.33 g·kg^-1),每组10只。氧嗪酸钾以0.1 m... 目的:探究菊苣、葛根、桑叶配方的潜在降尿酸和抗痛风作用及机制。方法:50只KM雄性小鼠随机分为空白、模型、别嘌醇阳性(5 mg·kg^-1)、配方高剂量(2.67 g·kg^-1)、配方低剂量组(1.33 g·kg^-1),每组10只。氧嗪酸钾以0.1 mL/10 g剂量腹腔注射造模,1 h后,配方以0.1 mL/10 g剂量灌胃给药,PO造模的第9 d,以尿酸钠晶体混悬液(25 mg·mL^-1)诱导痛风关节炎,每2 d注射1次,连续15 d。检测血清中炎症因子、尿酸(UA)、黄嘌呤氧化酶(XOD)以及肝肾功能指标,Western Blot方法检测尿酸盐转运体(URAT1)的表达。结果:与模型组相比,配方高、配方低剂量组均可降低小鼠关节炎症指数,其关节红外温度、血清UA、TNF-α、CRE、BUN、AST、ALT水平均有显著或极显著降低(P<0.05或P<0.01);配方高剂量组小鼠的关节肿胀度和炎症因子IL-1β均显著降低(P<0.05),XOD水平极显著降低(P<0.01);关节肿胀程度有所降低,肝肾组织形态有所改善;肾脏组织中URAT1蛋白水平显著下降(P<0.05)。结论:菊苣、葛根、桑叶配方具有降尿酸和抗痛风作用,其作用机制可能与改善肝肾损伤,降低血清尿酸以及减少肾脏组织中URAT1蛋白的表达相关。 展开更多
关键词 尿酸 抗痛风 urat1 炎症因子 菊苣 葛根 桑叶
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吴门三黄汤对高尿酸血症大鼠模型防治作用研究 被引量:9
11
作者 梁国强 尤君怡 马奇翰 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第8期26-30,共5页
目的:探讨吴门三黄汤对高尿酸血症大鼠模型的防治作用,为其临床合理应用及作用机制的进一步研究奠定基础。方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组和吴门三黄汤组,共4组(n=20)。除空白组外以腺嘌呤(100 mg/kg)+乙胺丁醇(2... 目的:探讨吴门三黄汤对高尿酸血症大鼠模型的防治作用,为其临床合理应用及作用机制的进一步研究奠定基础。方法:将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、苯溴马隆组和吴门三黄汤组,共4组(n=20)。除空白组外以腺嘌呤(100 mg/kg)+乙胺丁醇(250 mg/kg)制备高尿酸血症模型,连续21 d(ig,qd,am)。造模第1天开始给药,苯溴马隆组和吴门三黄汤组分别给予10 mg/kg混悬液和6.3 g生药/kg汤剂,空白组和模型组给予同体积的双蒸水。连续42 d(ig,qd,pm),分别于第21、42天各组随机取10只大鼠,用酶联免疫吸附试验法测定血清尿酸(Serum uric acid,SUA)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)和以生化法检测血肌酐(Serum creatinine,Scr)含量,对肾脏进行组织病理学HE染色检查,采用免疫印迹法测定肾组织中尿酸盐阴离子转运体1(Urate anion transporter1,URAT1)、有机阴离子转运体1和3(Anion transporter 1,OAT1和Anion transporter 3,OAT3)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠21、42 d SUA、XO和Scr均显著升高(P<0.001),肾脏组织URAT1蛋白表达明显升高且OAT1和OAT3蛋白表达明显降低(P<0.001),肾脏组织功能损伤明显。与模型组比较,苯溴马隆和吴门三黄汤组均能在第21天和42天显著降低SUA、XO和Scr水平(P<0.001或P<0.01),同步降低肾脏组织URAT1蛋白表达以及升高OAT1和OAT3蛋白表达(P<0.001),并改善肾组织病理性改变。吴门三黄汤组与苯溴马隆组作用接近。结论:吴门三黄汤能明显降低高尿酸血症大鼠SUA和调控肾组织中URAT1、OAT1和OAT3的正向表达,减轻肾脏损伤程度,可能是其降低尿酸及防止靶器官损害的主要机制。 展开更多
关键词 吴门三黄汤 高尿酸血症 血尿酸 urat1 OAT1 OAT3 大鼠
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3,5,2’,4’-四羟基查尔酮对尿酸诱导高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响研究 被引量:7
12
作者 普菁莹 牛艳芬 +3 位作者 高丽辉 林华 涂彩霞 李玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1091-1095,共5页
目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg&#... 目的研究3,5,2’,4’-四羟基查尔酮(P40)对尿酸诱导的高尿酸血症小鼠尿酸排泄的影响,以及对尿酸肾脏转运体葡萄糖转运体9(GLUT9)、尿酸盐转运体1(URAT1)的调控作用。方法昆明种小鼠60只,随机分为正常组、模型组、P40 2.0、4.0、8.0 mg·kg-1组以及阳性对照组,分别灌胃给予受试药物5次;腹腔注射尿酸(150 mg·kg-1)诱导成高尿酸血症小鼠,磷钨酸法测定血尿酸水平和肝尿酸含量;RTPCR和Western blot检测小鼠肾脏GLUT9、URAT1的表达。结果 1 P40(4.0、8.0 mg·kg-1)剂量组明显降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,与模型组相比,差异有统计学意义(P<0.05,0.01);各实验组肝尿酸含量降低,与正常组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。2 P40各剂量组URAT1基因表达水平无明显变化,蛋白表达水平有下降趋势,但尚未达到统计学意义(P>0.05)。P40(2.0、4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9基因表达水平具有下调趋势,但与模型组相比,差异无统计学意义(P>0.05);P40(4.0、8.0 mg·kg-1)组GLUT9蛋白表达水平明显下降,与模型组相比,差异有统计学意义。结论 P40具有促进高尿酸血症小鼠尿酸排泄的作用,其机制与下调GLUT9的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 3 5 2’ 4’-四羟基查尔酮 高尿酸血症小鼠 尿酸 GLUT9 urat1 尿酸排泄
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苓泽合剂对痛风性肾病大鼠模型ABCG2、GluT9及URAT1蛋白表达影响 被引量:8
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作者 赵用 马宝东 +2 位作者 陈岩松 齐越 鞠宝兆 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2020年第6期20-24,共5页
目的考察苓泽合剂对痛风性肾病模型大鼠ATP结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette protein2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Facilitated glucose transporter 9,GluT9)及尿酸转运体1(Urate Transporter1,URAT1)蛋白表达的影响,探讨其治疗痛... 目的考察苓泽合剂对痛风性肾病模型大鼠ATP结合盒转运蛋白G2(ATP-binding cassette protein2,ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(Facilitated glucose transporter 9,GluT9)及尿酸转运体1(Urate Transporter1,URAT1)蛋白表达的影响,探讨其治疗痛风性肾病的机理。方法 SD大鼠随机分为7组,分别为空白组,模型组,苯溴马隆片组(西药阳性对照),痛风定胶囊组(中药阳性对照药),苓泽合剂高、中、低剂量组(66.6、33.3、16.7 g·kg-1)。利用酵母粉联合腺嘌呤制备大鼠痛风性肾病模型,28 d后,测定其24 h尿量及尿蛋白、肾系数、血清尿酸、肌酐、尿素氮、尿激酶、β2-微球蛋白、胱抑素(Cys C)、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测肾病组织中ABCG2、GluT9及URAT1蛋白表达。结果与模型组比较,苓泽合剂各组尿量、尿蛋白、肾系数、尿酸、肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、CysC及NAG减少,尿激酶增加,肾组织病理改变均有一定减轻,ABCG2蛋白的表达明显增加,GluT9及URAT1蛋白的表达明显降低。结论苓泽合剂对痛风性肾病大鼠具有较好肾保护作用,可能与其上调肾组织中ABCG2,下调GluT9及URAT1蛋白表达有关。 展开更多
关键词 苓泽合剂 痛风性肾病 肾脏功能 ATP结合盒转运蛋白G2 葡萄糖转运蛋白9 尿酸转运体1
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基于URAT1蛋白表达研究小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症反应及氧化应激的影响 被引量:6
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作者 谭珊 郭振宇 +4 位作者 陈程 李桐 李顺欣 冼桂羽 周吉 《现代药物与临床》 CAS 2023年第1期16-21,共6页
目的 探索小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症因子水平和氧化应激损伤的影响机制。方法 选取雄性SPF级昆明小鼠48只,分为对照组、模型组、苯溴马隆(20 mg/kg)组和小檗碱低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组8只。除对照组ig等量蒸馏水外... 目的 探索小檗碱对高尿酸血症小鼠炎症因子水平和氧化应激损伤的影响机制。方法 选取雄性SPF级昆明小鼠48只,分为对照组、模型组、苯溴马隆(20 mg/kg)组和小檗碱低、中、高剂量(50、100、200 mg/kg)组,每组8只。除对照组ig等量蒸馏水外,其余各组采用ig氧嗪酸钾和次黄嘌呤药物建立高尿酸血症小鼠模型,造模后苯溴马隆组ip给予20mg/kg苯溴马隆,小檗碱低、中、高剂量组分别ig 50、100、200 mg/kg小檗碱,各组均连续给药1周。检测小鼠血清指标尿酸、肌酐(Cr)水平;ELISA法测定C反应蛋白(CRP)水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量;苏木素–伊红染色观察小鼠肾脏病理组织变化情况;Western blotting法检测肾脏尿酸转运蛋白URAT1在小鼠体内的表达水平。结果 与对照组相比,模型组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达均显著升高,SOD含量明显减少(P<0.01)。与模型组相比,苯溴马隆组和小檗碱50、100、200 mg/kg组小鼠血清尿酸、Cr、CRP水平、MDA含量和URAT1蛋白表达显著降低,SOD含量明显增加(P<0.05、0.01)。小鼠肾脏HE染色结果提示,与模型组相比,小檗碱50、100、200 mg/kg组肾脏病理性改变的程度均有所缓解。而小檗碱100、200 mg/kg组与苯溴马隆组比较无明显差异。结论小檗碱能降低高尿酸血症小鼠体内炎症水平,提高抗氧化能力。同时减轻高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,其机制与抑制URAT1表达相关。 展开更多
关键词 小檗碱 高尿酸血症 C反应蛋白 超氧化物歧化酶 丙二醛 尿酸盐转运体1
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虎桂药对组分配伍治疗高尿酸血症的作用及机制研究 被引量:6
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作者 叶玉珍 胡佳莉 +4 位作者 龚梦鹃 刘伟欣 韩彬 胡旭光 邱玉琴 《中药材》 CAS 北大核心 2020年第2期423-428,共6页
目的:探究虎杖苷和桂皮醛单体配伍对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用及机制。方法:采用氧嗪酸钾(200 mg/kg)皮下注射,次黄嘌呤(50 mg/kg)和乙胺丁醇(250 mg/kg)灌胃建立高尿酸血症大鼠模型。造模5 d后,筛选造模成功的大鼠随机分为7组:正常... 目的:探究虎杖苷和桂皮醛单体配伍对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用及机制。方法:采用氧嗪酸钾(200 mg/kg)皮下注射,次黄嘌呤(50 mg/kg)和乙胺丁醇(250 mg/kg)灌胃建立高尿酸血症大鼠模型。造模5 d后,筛选造模成功的大鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、别嘌醇(30 mg/kg)组、苯溴马隆(10 mg/kg)组及虎杖苷-桂皮醛低、中、高剂量(虎杖苷-桂皮醛:0.4 mg/kg+0.45 mg/kg、0.8 mg/kg+0.9 mg/kg、1.6 mg/kg+1.8 mg/kg)组。给药3 w后,分别检测血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平;qPCR测定肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)和肾脏葡萄糖转运子(GLUT9)、尿酸盐转运子(URAT1)的mRNA表达;Western Blot测定肝脏XOD和肾脏GLUT9、URAT1蛋白表达;肾脏组织行HE染色观察各组病理学变化。结果:与模型组比较,虎杖苷-桂皮醛中、高剂量组大鼠SUA水平显著降低,肝脏ADA、XOD和肾脏GLUT9、URAT1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),肾组织病理学明显改善。虎杖苷-桂皮醛中剂量组血清BUN水平显著降低(P<0.05)。结论:虎杖苷和桂皮醛单体配伍具有显著的降尿酸作用,其作用机制可能与抑制大鼠肝脏中ADA、XOD mRNA和XOD蛋白及肾脏中GLUT9、URAT1 mRNA和蛋白表达有关。 展开更多
关键词 高尿酸血症 虎杖苷 桂皮醛 黄嘌呤氧化酶 尿酸盐阴离子转运体1 果糖转运体9
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痛风康宁片对高尿酸血症的预防作用及机制研究 被引量:1
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作者 姜溪 只德广 +3 位作者 赵秀义 陈芙蓉 董坚强 岳南 《药物评价研究》 CAS 北大核心 2024年第7期1595-1603,共9页
目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片(TKT)对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型,酵母膏(20 g·kg^(-1))连续ig 7 d,且于ig酵母膏第5天开始给药,设置对照组、模型组... 目的 采用多种实验模型评价痛风康宁片(TKT)对高尿酸血症的预防作用并研究其作用机制。方法 采用ig酵母膏联合ip氧嗪酸钾法制备大鼠高尿酸血症模型,酵母膏(20 g·kg^(-1))连续ig 7 d,且于ig酵母膏第5天开始给药,设置对照组、模型组和TKT低、中、高(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))组和苯溴马隆27 mg·kg^(-1)组,对照及模型组给予等容量0.5%CMC-Na,每天ig给药1次,给药第3天(即ig酵母膏第7天),ip注射氧嗪酸钾200 mg·kg^(-1)造模。检测注射氧嗪酸钾后2、4 h的血清尿酸浓度、尿量、尿液中尿酸排出量及肾脏中尿酸盐转运体1(URAT1)、有机阴离子转运体1(OAT1)、OAT3抗体表达,评价TKT对大鼠高尿酸血症的预防作用;采用次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型,设置对照组、模型组和TKT低、中、高剂量(0.83、1.66、3.33 g·kg^(-1))组及苯溴马隆39 mg·kg^(-1)组,每天ig给药1次,连续给药5 d,对照及模型组给予等容量0.5%CMC-Na,检测血尿酸、尿酸酶及黄嘌呤氧化酶(XOD)含量,评价TKT对小鼠高尿酸血症的预防作用;采用大鼠水负荷模型,设置对照组和TKT低、中、高(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))组及氢氯噻嗪27 mg·kg^(-1)组,每天ig给药1次,连续给药3 d,对照组给予等容量0.5%CMC-Na,通过检测给药后1、2、3、4、5 h的尿量及给药后5 h内总尿量,评价TKT对大鼠的利尿作用。结果 与模型组比较,TKT(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))能明显降低大鼠血清尿酸浓度(P<0.05、0.01),明显增加尿酸排出量(P<0.05、0.01),明显增加肾脏OAT1的表达(P<0.05、0.01),1.15、2.30 g·kg^(-1)能明显减少肾脏URAT1的表达(P<0.05、 0.01);TKT (1.66、 3.33g·kg^(-1))能明显降低小鼠血清尿酸浓度(P<0.05、 0.01),TKT(0.83、1.66、3.33 g·kg^(-1))能明显增加尿酸酶含量(P<0.05、0.01);TKT(0.58、1.15、2.30 g·kg^(-1))能明显增加给药后不同时间点的尿量(P<0.05、0.01),明显增加给药后5 h总尿量(P<0.05、0.01)。结论 TKT通过� 展开更多
关键词 痛风康宁片 高尿酸血症 尿酸 尿酸盐转运体1 有机阴离子转运体1
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玉米须总黄酮抗大鼠高尿酸血症及肾脏保护作用
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作者 黄宇涵 徐莎 +4 位作者 房伟 宋玮 贺雅静 张玉霞 马振勇 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期45-50,共6页
目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg... 目的:探讨玉米须总黄酮(TFCS)抗大鼠高尿酸血症(HUA)及肾脏保护的价值。方法:将60只SD大鼠随机分成正常对照组,模型组,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余各组给予250 mg/(kg·d)乙胺丁醇和100 mg/(kg·d)腺嘌呤的混悬液灌胃14 d,构建大鼠HUA模型。造模后别嘌呤醇组给予50 mg/(kg·d)别嘌呤醇,TFCS低、中、高剂量组分别给予0.5、1.0、2.0 mg/(kg·d)TFCS灌胃14 d。观察并记录大鼠的一般状态和体重;检测大鼠血清中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)水平及尿液中UA水平;HE染色观察肾组织病理形态变化;免疫组化法检测大鼠肾组织尿酸转运体1(URAT1)蛋白的表达;qRT-PCR法检测大鼠肾组织葡萄糖转运体9(GLUT9)mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠精神状态萎靡、排尿增多;血清UA、Cr、BUN、XOD水平升高,尿液UA水平降低(P<0.05);肾小管上皮边界模糊,细胞肿胀变性,肾间质炎性细胞浸润;肾组织URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,别嘌呤醇组和TFCS低、中、高剂量组大鼠精神状态及排尿情况好转;血清UA、Cr、BUN、XOD水平降低,尿液UA水平升高(P<0.05);肾组织损伤减轻,URAT1蛋白和GLUT9 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论:TFCS可有效降低HUA大鼠UA水平,并对肾脏有一定保护作用,其作用机制可能与抑制UA合成关键酶活性及调节UA转运蛋白表达有关。 展开更多
关键词 玉米须总黄酮 高尿酸血症 大鼠 urat1 GLUT9
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运用高分辨率熔解曲线技术检测痛风患者SLC22A12基因intron5(+4668C/T)多态性 被引量:4
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作者 刘双春 关明 +5 位作者 陈宇明 张炯 张心菊 顾小叶 马玮哲 邹和建 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期377-380,共4页
目的 采用高分辨率熔解曲线(HRM)方法检测痛风患者SLC22A12基因intron5(+4668C/T)单核苷酸多态性(SNP),并分析该多态性与高尿酸血症患者临床特征的相关性.方法 选取101例原发性痛风患者和186名健康志愿者,分别记录血压、体质量指... 目的 采用高分辨率熔解曲线(HRM)方法检测痛风患者SLC22A12基因intron5(+4668C/T)单核苷酸多态性(SNP),并分析该多态性与高尿酸血症患者临床特征的相关性.方法 选取101例原发性痛风患者和186名健康志愿者,分别记录血压、体质量指数,榆测血尿酸、血糖、血脂、肌酐水平,提取外周血DNA,扩增SLC22A12基因5号内含子片段,并采用HRM技术分析其多态性,并用测序法证实,临床数据和基1月型的关系采用方差分析.结果 ①成功地在SLC22A12基因5号内含子内发现一新的SNP位点,命名为intron5(+4668C/T).HRM技术检测能准确区分CC、CT和TT基因型,其结果与测序法一致.②3种基因型在男性、女性个体中的分布分别为:28.1%、33.7%、38.2%;20.0%、47.1%、32.9%.③无论在男性组内还是女性组内,体质量、血压、肌酐、总胆固醇和甘油三酯中各基因型分布差异均无统计学意义,但各组内CC基因型的尿酸水平明显高于CT+TT基因型的尿酸水平.④低尿酸组内CC基因型和CT+TT基因型频率与高尿酸组相比,差异有统计学意义(21.2%,78.8%,35.0%,65.0%;p〈0.05).结论 建立了对SLC22A12基因5号内含子新的SNP位点简单、快速和精确的分析方法;推测intron5(+4668C/T)中T等位基因可能为中国人高尿酸血症的遗传保护因子. 展开更多
关键词 高尿酸血症 多态性 单核苷酸 痛风 SLC22A12 urat1
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肾康栓联合尿毒清改善腺嘌呤造模慢性肾衰竭SD大鼠肾功能探索 被引量:4
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作者 石天竹 王圣治 梁亮 《实用中医内科杂志》 2020年第4期97-102,共6页
目的观察肾康栓肛门给药联合口服尿毒清颗粒对于口服腺嘌呤造模慢性肾衰竭雄性SD大鼠肾功能的改善作用。方法慢性肾衰竭SD雄性大鼠模型由腺嘌呤悬浊液200 mg/(kg·d)灌胃制备。以尿毒清颗粒作为口服途径对照药物。实验分组为联合用... 目的观察肾康栓肛门给药联合口服尿毒清颗粒对于口服腺嘌呤造模慢性肾衰竭雄性SD大鼠肾功能的改善作用。方法慢性肾衰竭SD雄性大鼠模型由腺嘌呤悬浊液200 mg/(kg·d)灌胃制备。以尿毒清颗粒作为口服途径对照药物。实验分组为联合用药组、肾康栓组、尿毒清组、模型组(造模后予以纯净水灌胃即安慰剂组)、空白组(未造模)。肾康栓组予以肾康栓隔日一次1/3粒(1. 0 g)送入肛门+纯净水15 mL/kg日一次灌胃。联合用药组予以肾康栓隔日一次1/3粒(1. 0g)送入肛门+尿毒清颗粒纯净水溶液15 mL/kg每日一次灌胃。尿毒清组予以尿毒清颗粒纯净水溶液15 mL/kg每日一次灌胃+纯净水13 mL/L隔日一次灌肠。模型组及空白组均予以纯净水15 mL/kg每日一次灌胃+纯净水13 mL/kg隔日一次灌肠。给药周期持续14 d,届时将于眼静脉取静脉血、肾组织、空肠组织作为标本,将实验SD大鼠血清中的血肌酐(SCR)尿素氮(BUN)尿素(UA)血β2微球蛋白(β2-MG)血清白蛋白(ALB)肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及肾组织URAT1和空肠组织ABCG2的表达水平作为观察指标。结果①肾康栓组和联合用药组SCR、BUN、UA、TNF-α较尿毒清组及模型组呈明显低值,(P <0. 05),而肾康栓组与联合用药组之间无统计学差异。②联合用药组β2-MG水平明显低于肾康栓组、尿毒清组及模型组(P <0. 05)但肾康栓组、尿毒清组及模型组之间并不存在统计学差异(P> 0. 05)。③肾康栓组、联合用药组、尿毒清组及模型组各组之间均不存在ALB差异(P> 0. 05)。④肾康栓组和联合用药组肾组织URAT1蛋白表达明显低于尿毒清组及模型组(P <0. 05)。而肾康栓组与联合用药组之间、尿毒清组与模型组之间均不存在统计学差异(P> 0. 05)。⑤联合用药组、肾康栓组、尿毒清组及模型组之间空肠ABCG2均无统计意义的差异(P> 0. 05)。结论肾康栓可通过肠系膜毛细血管吸收后实 展开更多
关键词 肾康栓 慢性肾衰竭 尿酸 肿瘤坏死因子α Β2微球蛋白 urat1 ABCG2 ALB
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三味小方靶向URAT1有效成分分子对接研究
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作者 王卫京 杨乾栩 曾仲大 《生物化工》 CAS 2024年第2期116-119,共4页
目的:以URAT1(尿酸转运蛋白1)为靶点,利用分子对接,筛选出三味小方中抑制URAT1的有效成分。方法:用AlphaFold2.1对URAT1进行建模,利用ledock软件将土茯苓、威灵仙、萆薢三味中药的组分与URAT1进行对接,并与药物苯溴马隆进行比较,筛选出... 目的:以URAT1(尿酸转运蛋白1)为靶点,利用分子对接,筛选出三味小方中抑制URAT1的有效成分。方法:用AlphaFold2.1对URAT1进行建模,利用ledock软件将土茯苓、威灵仙、萆薢三味中药的组分与URAT1进行对接,并与药物苯溴马隆进行比较,筛选出活性较好的组分。结果:三味中药中有多种组分能够与URAT1活性口袋结合良好,形成多个氢键,有的还形成了π-π键。其中土茯苓苷B、恩比宁等22种组分对接打分值优于苯溴马隆。结论:三味小方中含有土茯苓苷B、恩比宁等22种分子对接结果优于苯溴马隆的组分。该药方能够抑制URAT1,降低尿酸浓度。三味中药中,土茯苓包含有效成分最多。 展开更多
关键词 痛风 urat1 尿酸 分子对接
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