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葛根芩连汤干预2型糖尿病前期大鼠的代谢机制研究 被引量:22
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作者 周子妍 曾国威 +6 位作者 盛译萱 姚亮亮 徐国良 张启云 李冰涛 姜丽 曾治君 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期245-251,共7页
目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组... 目的探讨葛根芩连汤对高脂诱导的2型糖尿病大鼠预防作用的代谢机制。方法将SD大鼠随机分为正常组(8只)和高脂造模组(40只),分别使用基础饲料和高脂饲料喂养12周。高脂造模组大鼠产生胰岛素抵抗(IR)后,将高脂造模组大鼠再随机分为模型组及葛根芩连汤低、中、高剂量组(1.65、4.96、14.86 g·kg-1),每组8只。模型组及不同剂量给药组继续给予高脂饲料喂养,给药组给予不同剂量的葛根芩连汤进行干预,灌胃给药,给药体积为10 mL·kg-1,每天1次,连续16周。检测大鼠空腹血糖值及空腹胰岛素含量,计算IR指数;使用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)结合多元分析方法,分析大鼠血清中的内源性代谢物及其变化差异,寻找葛根芩连汤干预IR大鼠及预防2型糖尿病的潜在生物标记物。结果高脂饲料喂养12周后,与正常组比较,造模组大鼠的IR指数明显升高(P<0.05),血糖无明显变化(P>0.05)。给药16周后,与正常组比较,模型组大鼠的IR指数及血糖值均显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根芩连汤低、中剂量组大鼠的IR指数显著降低(P<0.01),葛根芩连汤高剂量组的IR指数无明显变化(P>0.05);葛根芩连汤低剂量组的空腹血糖值明显降低(P<0.05),而葛根芩连汤中、高剂量组的空腹血糖值无明显变化(P>0.05)。大鼠血清代谢组分析鉴定共得到4种潜在代谢标志物,分别是Hippuric acid(马尿酸)、12-Ketodeoxycholic acid(12-去氧胆酸)、3-Oxo-4,6-choladienoic acid和LysoPC[20∶4(5Z,8Z,11Z,14Z)](溶血磷脂酰胆碱,LPC)。结论葛根芩连汤可以降低IR大鼠的胰岛素抵抗指数,同时可预防血糖升高,其机制可能与调节胆汁酸代谢、磷脂代谢以及肠道菌群代谢有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 胰岛素抵抗 2型糖尿病 代谢组学 超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱 代谢机制 大鼠
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UHPLC-QTOF-MS法分析鉴定吴茱萸水提物在大鼠血浆、尿液和粪便中的原形成分及其代谢产物 被引量:17
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作者 程宇欣 陈两绵 +3 位作者 王智民 张启伟 闫利华 赵正保 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1157-1164,共8页
采用UHPLC-QTOF-MS技术,对吴茱萸水提物的主要成分及给药后大鼠体内的原形成分及其代谢产物进行定性分析。通过分析各成分的保留时间、精确分子质量、一级、二级质谱信息并与相应的对照品比对,从吴茱萸水提物中鉴定了27个成分,其中25个... 采用UHPLC-QTOF-MS技术,对吴茱萸水提物的主要成分及给药后大鼠体内的原形成分及其代谢产物进行定性分析。通过分析各成分的保留时间、精确分子质量、一级、二级质谱信息并与相应的对照品比对,从吴茱萸水提物中鉴定了27个成分,其中25个成分经对照品确证;从灌胃给予吴茱萸水提物的大鼠血浆、尿液和粪便中鉴定、推测出16个原形成分和35个代谢产物,16个原形成分均经对照品确证。吴茱萸水提物的主要成分有酚酸、黄酮苷、柠檬苦素和生物碱。生物碱、黄酮和酚酸存在于血浆、尿液和粪便中,柠檬苦素主要存在于尿液和粪便中。这些成分在大鼠体内代谢的主要途径有羟基化、氢化、甲基化、硫酸化、葡糖醛酸化等。该研究基本明确了吴茱萸水提物中各类成分在大鼠体内的主要存在形式,为吴茱萸体内药效物质的阐明提供了参考。 展开更多
关键词 吴茱萸 水提物 原形成分 代谢产物 超高效液相色谱-飞行时间质谱联用
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基于UHPLC-QTOF/MS的植物代谢组学技术鉴别林下山参的不同部位 被引量:14
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作者 常相伟 李德坤 +5 位作者 王彤 吴亚超 赵颖 周大铮 张涛 叶正良 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1609-1615,共7页
为了对林下山参的不同部位进行鉴别,本研究采用基于UHPLC-QTOF/MS的植物代谢组学技术,并结合PCA和OPLS-DA分析方法对林下山参叶、主根、侧根、芦头等4个部位的代谢物进行研究。PCA得分图显示林下山参叶、主根、侧根和芦头被明显分为4类... 为了对林下山参的不同部位进行鉴别,本研究采用基于UHPLC-QTOF/MS的植物代谢组学技术,并结合PCA和OPLS-DA分析方法对林下山参叶、主根、侧根、芦头等4个部位的代谢物进行研究。PCA得分图显示林下山参叶、主根、侧根和芦头被明显分为4类,表明林下山参不同部位之间化学成分差异显著。从林下山参4个不同部位中共检测到81个主要代谢物,其中包括林下山参叶与根茎(主根、侧根、芦头)之间的差异标志物9个,林下山参主根与侧根、主根与芦头之间的差异标志物各7个,通过将这些代谢物的保留时间、精确分子量及碎片离子与对照品和相关人参属文献报道的化合物进行匹配,最终鉴定或初步推断出70个代谢物。本研究建立了一种快速、准确、可靠的林下山参不同部位的鉴别方法,同时也为其他中药材质量评价提供了一种新的思路。 展开更多
关键词 林下山参 uhplc-qtof/ms 植物代谢组学 正交偏最小二乘判别分析 差异标志物
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基于植物代谢组学技术的干旱及盐胁迫对黄芩中黄酮类成分影响的研究 被引量:13
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作者 管仁伟 郭瑞齐 +1 位作者 林慧彬 林建强 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1504-1511,共8页
目的分析干旱及盐胁迫对黄芩Scutellaria baicalensis中黄酮类成分的影响。方法运用超高液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术对不同干旱及盐胁迫处理组黄芩根部位的化学成分进行分析,运用主成分分析(principal componen... 目的分析干旱及盐胁迫对黄芩Scutellaria baicalensis中黄酮类成分的影响。方法运用超高液相色谱-串联四级杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术对不同干旱及盐胁迫处理组黄芩根部位的化学成分进行分析,运用主成分分析(principal components analysis,PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(orthogonal partial least-squares discrimination analysis,OPLS-DA)和单变量分析(univariate analysis,UVA)的统计学方法对代谢组数据进行分析,结合文献和二级质谱数据库,依据UHPLC-QTOF-MS矩阵中的保留时间、质荷比及碎片离子对黄芩中的代谢产物进行分析鉴定,筛选差异代谢产物。结果共分析鉴定出44个黄酮类成分,差异代谢物共筛选出18个黄酮类成分;且主要黄酮类代谢产物相对定量值随干旱及盐胁迫程度增强呈现先升高后降低的变化趋势。结论干旱及盐胁迫会引起黄芩黄酮类成分含量和差异成分种类的改变,适度干旱胁迫促进黄芩黄酮类成分的合成积累,但促进程度是有限的。 展开更多
关键词 黄芩 uhplc-qtof-ms 干旱 盐胁迫 木犀草苷 黄芩苷 野黄芩苷 木蝴蝶苷B 汉黄芩苷 黄芩素 植物代谢组学
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基于UHPLC-QTOF/MS代谢组学技术比较分析半枫荷不同组织化学成分 被引量:13
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作者 田晓明 颜立红 +3 位作者 蒋利媛 向光锋 李高飞 吴嘉 《植物生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1311-1318,共8页
本文以半枫荷(Semiliquidambar cathayensis)不同组织为研究对象,采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF/MS)代谢组学手段检测其化学成分种类,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法找出各组织间... 本文以半枫荷(Semiliquidambar cathayensis)不同组织为研究对象,采用超高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF/MS)代谢组学手段检测其化学成分种类,通过主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等方法找出各组织间的差异代谢物,依据精确分子质量测定和相关文献信息对差异代谢物进行鉴定。结果显示:半枫荷叶片、茎和根中共检测到169个代谢物,结合PCA法综合判别出38个显著差异代谢物。差异代谢物在不同组织中表达模式不同:叶片中表达上调的差异代谢物较多,其次是根,再次是茎。不同组织中主要共有差异代谢物有5个,分别为柠檬酸、山奈酚3-O-桑布双糖苷、3-β-羟基齐墩果酸丁二酸单酯、1-O-乙酰基-α-麦芽糖、胞苷;叶片与根、茎相比主要差异代谢物有17个,主要为黄酮类、萜类和多糖类化合物;茎与叶片、根相比主要差异代谢物有4个,包括毛蕊花糖苷和β-熊果苷;根与叶片、茎相比主要差异代谢物有4个,包括香草酸、山茶苷B和三癸酸甘油酯。半枫荷不同组织中差异萜类化合物主要为三萜化合物,齐墩果酸等三萜化合物是区分半枫荷不同组织的重要差异性物质;不同种类的黄酮类化合物在半枫荷不同组织分布情况也不相同,大部分差异黄酮类化合物在叶片中富集明显。 展开更多
关键词 uhplc-qtof/ms 半枫荷 代谢组学 不同组织 差异代谢物
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基于UHPLC-QTOF/MS技术的生、醋五味子醇提物在大鼠血浆、胆汁、尿液、粪便中药物原形成分及其代谢产物的分析鉴定 被引量:12
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作者 苏联麟 程雪 +5 位作者 季德 汪丽君 丁喜炎 陆兔林 毛春芹 张季 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1600-1608,共9页
采用UHPLC-QTOF/MS技术研究五味子生品及炮制品(醋制)的醇提取物在大鼠体内药物原形成分及其代谢产物的差异性,利用质量亏损滤过(MDF)策略以及动态背景消除(DBS)、加强峰提取(EPL)等数据处理技术进行分析,鉴定大鼠灌胃给予生、醋五味子... 采用UHPLC-QTOF/MS技术研究五味子生品及炮制品(醋制)的醇提取物在大鼠体内药物原形成分及其代谢产物的差异性,利用质量亏损滤过(MDF)策略以及动态背景消除(DBS)、加强峰提取(EPL)等数据处理技术进行分析,鉴定大鼠灌胃给予生、醋五味子提取物后血浆、尿液、胆汁及粪便中原形成分及其代谢产物。为了更好地与五味子保肝效应联系起来,本实验建立了大鼠急性酒精性肝损伤模型,首次进行病理状态下动物体内五味子木脂素的代谢研究。五味子醇提物中主要成分是木脂素,包括五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚、戈米辛G、戈米辛J等。木脂素在大鼠体内主要发生去甲基化、羟基化、氧化等代谢转化,最终在生、醋五味子组中共鉴定出6种木脂素原形成分及它们的20种代谢产物。 展开更多
关键词 五味子 醋制 uhplc-qtof/ms 木脂素 代谢产物
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UHPLC-QTOF-MS法分析鉴定止咳宝片在大鼠血浆中的代谢产物 被引量:11
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作者 乔湜 许海山 +2 位作者 石晓伟 王伟 李清艳 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1536-1544,共9页
采用UHPLC-QTOF-MS技术分析大鼠灌胃给予止咳宝片后的血浆生物样本。首先,在正、负离子模式下分别全扫描,通过信息依赖采集触发子离子的采集,每一循环采集8个最强峰的二级质谱图。采集时进行,实时多重质量亏损和动态背景扣除。其次,应用... 采用UHPLC-QTOF-MS技术分析大鼠灌胃给予止咳宝片后的血浆生物样本。首先,在正、负离子模式下分别全扫描,通过信息依赖采集触发子离子的采集,每一循环采集8个最强峰的二级质谱图。采集时进行,实时多重质量亏损和动态背景扣除。其次,应用Metabolite Pilot 2.0软件对止咳宝片君药罂粟壳,配伍药物甘草中主要化学成分为目标建立分析模型,分析各成分的保留时间、精确分子质量、二级质谱信息,对代谢产物进行解析。鉴定5个阿片类生物碱、甘草苷和甘草酸,及其相关代谢产物31个。5种阿片类生物碱、甘草苷和甘草酸在大鼠体内的代谢途径包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、脱甲基化、脱氨基甲基后羧基化、水解等。本文从定性角度对复方中药制剂中主要活性成分的体内代谢开展研究,并与已有单一化学药物代谢途径比较,为进一步阐明止咳宝片或含罂粟壳、甘草类复方中药制剂体内代谢过程提供基础。 展开更多
关键词 止咳宝片 罂粟壳 uhplc-qtof-ms 代谢产物 阿片类生物碱 甘草
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基于UHPLC-QTOF/MS和MetaboLynx分析的蜜炙对叶百部血清药物化学研究 被引量:9
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作者 董巍 郝修洁 +5 位作者 王超众 郭丽娜 潘虹 林宇 李晓明 王喜军 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期1458-1463,共6页
研究蜜炙对叶百部体内作用的物质基础,并建立蜜炙对叶百部体内外成分的UHPLC-QTOF/MS方法,借助Metabo Lynx数据处理技术提取口服蜜炙对叶百部后大鼠血浆中血中移行成分微量信息,鉴定主要血中移行成分及其代谢产物。鉴定与表征了大鼠血... 研究蜜炙对叶百部体内作用的物质基础,并建立蜜炙对叶百部体内外成分的UHPLC-QTOF/MS方法,借助Metabo Lynx数据处理技术提取口服蜜炙对叶百部后大鼠血浆中血中移行成分微量信息,鉴定主要血中移行成分及其代谢产物。鉴定与表征了大鼠血中移行成分40个,包括12个原形成分和28个代谢产物,入血成分及代谢产物可能为蜜炙对叶百部体内直接作用的药效成分,蜜炙对叶百部血清药物化学的表征为阐明其蜜炙炮制的药理作用及其机制提供了依据。 展开更多
关键词 蜜炙对叶百部 血清药物化学 uhplc-qtof/ms
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UHPLC-Q-TOF-MS分析当归在饮片与当归建中汤标准汤剂中3类成分的变化 被引量:10
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作者 刘明亮 张奥 +5 位作者 冯薇 牛丽颖 段天华 赵佳慧 闫富杰 高维娟 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期613-622,共10页
目的运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)技术比较当归饮片与配伍后当归建中汤标准汤中有机酸、苯酞和香豆素3类成分的组分... 目的运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)技术比较当归饮片与配伍后当归建中汤标准汤中有机酸、苯酞和香豆素3类成分的组分变化。方法采用Thermo Accucore C_(18)色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.6μm),质量分数0.1%乙酸-水(A相)-乙腈(B相)作为流动相,电喷雾质谱法(ESI-MS)检测采用正、负离子模式下进行梯度洗脱。应用PeakView软件对当归饮片与当归建中汤中的当归化学成分进行鉴定并记录离子峰强度,以离子峰强度作为成分含量比较的依据。结果共指认出44个化合物,单味药中有1种成分在当归建中汤中未能检测出,当归配伍后,共有成分中9种含量无差异,5种含量减少,29种含量增加。有机酸类成分中,酸性较强的成分含量下降,其他成分含量增加;香豆素类成分的含量均升高;苯酞类成分的含量变化趋势并无一致性。结论当归在配伍后多数成分含量增加(除某些成分也有其他组方药材贡献的情况外),与胶体溶液助溶或其他成分增溶作用相关;绿原酸、阿魏酸等酸性较强有机酸类成分的减少可能与有机酸类溶出竞争有关。 展开更多
关键词 当归 当归建中汤 有机酸 香豆素 苯酞 含量变化 超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱
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水栀子对原发性高血压大鼠血压影响的代谢组学研究 被引量:9
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作者 冯卫生 刘通 +6 位作者 周宁 白志尧 张艳丽 杨雁芸 傅阳 张雅文 郑晓珂 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期670-676,共7页
目的:通过代谢组学方法探讨水栀子对原发性高血压大鼠降压作用的相关机制。方法:基于超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)技术分析原发性高血压组与水栀子干预组大鼠的尿液样本;利用SIMCA-P 13. 0进行主成分分析(PCA)和... 目的:通过代谢组学方法探讨水栀子对原发性高血压大鼠降压作用的相关机制。方法:基于超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF-MS)技术分析原发性高血压组与水栀子干预组大鼠的尿液样本;利用SIMCA-P 13. 0进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),探讨原发性高血压组和水栀子干预组大鼠之间的代谢组学差异,寻找潜在的生物标志物;在通路富集分析的基础上,构建与水栀子降压作用相关的代谢网络。结果:与原发性高血压组相比,水栀子干预组大鼠的血压明显降低,且尿液中17个潜在生物标志物的水平发生显著变化,其中涉及的代谢通路主要有:精氨酸与脯氨酸代谢、肾上腺素(β-肾上腺素受体激动剂/拮抗剂)代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢。结论:水栀子可通过调节原发性高血压大鼠体内的代谢紊乱而发挥降压作用。 展开更多
关键词 代谢组学 水栀子 超高效液相-四级杆串联飞行时间质谱 原发性高血压
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基于UHPLC-QTOF/MS的博落回花中生物碱类化学成分研究 被引量:7
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作者 黄嘉璐 刘秀斌 +3 位作者 郑亚杰 邹超兰 唐昭山 曾建国 《中国现代中药》 CAS 2017年第10期1376-1381,共6页
目的:利用高通量、高灵敏和快速的UHPLC-QTOF/MS技术开展博落回花中的微量生物碱类成分的定性研究,阐明博落回花中生物碱类化学成分的类别和种类,为博落回植物的安全性提供科学依据。方法:采用UHPLC-QTOF/MS技术,借助数据挖掘方法发现... 目的:利用高通量、高灵敏和快速的UHPLC-QTOF/MS技术开展博落回花中的微量生物碱类成分的定性研究,阐明博落回花中生物碱类化学成分的类别和种类,为博落回植物的安全性提供科学依据。方法:采用UHPLC-QTOF/MS技术,借助数据挖掘方法发现和识别出博落回花中的微量生物碱类化学成分,对其高分辨一级和二级质谱数据进行解析,并与数据库进行比对,完成对微量生物碱类化学成分的结构推测和确认。结果:从博落回花中共鉴定了22个生物碱类化合物,主要化学成分为普洛托品类生物碱(原阿片碱、别隐品碱)和四氢原小檗碱类生物碱(N-甲基刺罂粟碱、N-甲基四氢小檗碱)。结论:该研究结果为博落回植物的更全面、客观的品质评价和安全性评价提供了充分的科学依据。 展开更多
关键词 博落回花 生物碱 uhplc-qtof/ms 定性分析
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黄精炮制品多糖多元指纹图谱的建立及化学模式识别
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作者 刁卓 胡冲 +1 位作者 杨青山 张亚中 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1124-1132,共9页
目的构建黄精炮制品多糖的酶水解产物指纹图谱,结合化学计量学方法评价不同蒸晒次数黄精炮制品多糖的差异。方法采用糖苷酶水解,结合高效薄层色谱(high thin-layer chromatography,HPTLC)、亲水作用色谱-高效液相色谱-蒸发光检测器(hydr... 目的构建黄精炮制品多糖的酶水解产物指纹图谱,结合化学计量学方法评价不同蒸晒次数黄精炮制品多糖的差异。方法采用糖苷酶水解,结合高效薄层色谱(high thin-layer chromatography,HPTLC)、亲水作用色谱-高效液相色谱-蒸发光检测器(hydrophilic interaction liquid chromatography-high performance liquid chromatography-evaporative light scattering detector,HILIC-HPLC-ELSD)和超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(ultra high pressure liquid chromatographyquadrupole time of flight tandem mass spectrometry,UHPLC-QTOF/MS)对相应的酶解产物进行高效分离和检测。由此产生的自下而上的指纹图谱反映了黄精炮制品多糖的变化,通过相似度和偏最小二乘-判别分析(partial least squares-discriminant analysis,PLS-DA)对指纹图谱进行综合评价。结果HPTLC分析发现,果糖随着蒸晒次数的增加逐渐降低,结合色谱分析发现,六蒸六晒和十二蒸十二晒为黄精炮制过程中的转折点。同时根据酶水解中寡糖的变化,利用相似度和PLS-DA对不同蒸晒次数的黄精炮制品进行了清晰的聚类。结合UHPLC-QTOF/MS分析表明,不同蒸晒次数黄精炮制品中含有蔗糖、蔗果三糖、蔗果四糖、蔗果五糖、蔗果六糖、蔗果七糖及蔗果八糖。结论基于酶解法分析不同蒸晒次数样品的质量动态变化,结合所建立的多元指纹图谱,进一步阐释了不同蒸晒次数黄精炮制品的科学内涵。 展开更多
关键词 黄精 炮制品 多糖 酶解法 指纹图谱 质量控制 化学模式识别 HPTLC HILIC-HPLC-ELSD uhplc-qtof/ms 偏最小二乘-判别分析 寡糖 蔗糖 蔗果三糖 蔗果四糖 蔗果五糖 蔗果六糖 蔗果七糖 蔗果八糖
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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学-分子对接及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的作用机制 被引量:1
13
作者 刘顶鼎 王静茹 +5 位作者 常露露 朱蔷 刘耀 刘冬 吴雪梅 曾贵荣 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2023年第18期2023-2031,共9页
目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从... 目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。 展开更多
关键词 芎麻汤有效部位 偏头痛 uhplc-qtof-ms 网络药理学-分子对接 炎症汤
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温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制:基于UHPLC-QTOF-MS和网络药理学方法 被引量:1
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作者 王秀峰 张荣臻 +2 位作者 陈月桥 王明刚 吕超 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第5期1859-1870,共12页
目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学探讨温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制,并通过实验验证筛选出的靶点。方法利用UHPLCQTOF-MS分析温阳化浊退黄方的活性成分,利用网络药理学方法筛选... 目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学探讨温阳化浊退黄方治疗慢加急性肝衰竭(Acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制,并通过实验验证筛选出的靶点。方法利用UHPLCQTOF-MS分析温阳化浊退黄方的活性成分,利用网络药理学方法筛选温阳化浊退黄方活性成分对应的靶点和ACLF靶点,构建蛋白互作网络(PPI)筛选核心靶点,对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,利用Cytoscape构建活性成分-靶点-通路网络图,通过动物模型实验验证温阳化浊退黄方治疗ACLF的作用机制。结果UHPLC-QTOF-MS共鉴定出123个化合物,经TCMSP筛选得到12种活性成分,TCMSP和Swiss target Prediction数据库取交集共获得181个温阳化浊退黄方预测靶点;得到ACLF靶点2019个;温阳化浊退黄方和ACLF共有靶点99个。KEGG通路分析筛选了147条相关信号通路,显示PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路、乙型肝炎、细胞凋亡、MAPK信号通路等可能在温阳化浊退黄方治疗ACLF的过程中起关键作用。动物实验结果显示,温阳化浊退黄方能够缓解ACLF大鼠肝损伤,下调AKT1、MTOR和RAF1关键靶蛋白在ACLF大鼠肝脏中的表达,验证了网络药理学的预测结果。结论温阳化浊退黄方通过多成分、多靶点、多通路协同作用治疗ACLF,为后续研究提供参考依据。 展开更多
关键词 uhplc-qtof-ms 温阳化浊退黄方 慢加急性肝衰竭 网络药理学
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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学及分子对接探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础及作用机制
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作者 王静茹 刘顶鼎 +4 位作者 常露露 朱蔷 杨菁 吴雪梅 曾贵荣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第2期564-579,共16页
目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学-分子对接技术,探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础和潜在的作用机制。方法首先,采用UHPLC-QTOF-MS鉴定青阳参总苷化学成分。其次,运用Pubchem下载青阳参总苷化学成分2D结构后,利用Swiss Target Pr... 目的运用UHPLC-QTOF-MS和网络药理学-分子对接技术,探讨青阳参总苷治疗社会挫败的物质基础和潜在的作用机制。方法首先,采用UHPLC-QTOF-MS鉴定青阳参总苷化学成分。其次,运用Pubchem下载青阳参总苷化学成分2D结构后,利用Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从TTD、GeneCards、CTD数据库获取社会挫败相关治疗靶点;通过Venny平台获取两者的交集靶点;采用Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作(PPI)网络后,结合Cytoscape分析得交集靶点排名;使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。最后,构建社会挫败小鼠模型,采用ELISA法检测小鼠血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)含量,HE染色观察小鼠海马组织神经细胞病理变化。结果从青阳参总苷共鉴定152个化学成分。预测及筛选得到丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、单胺氧化酶A(MAOA)、多巴胺受体D3(DRD3)等26个青阳参总苷治疗社会挫败潜在作用靶点,对应85个青阳参总苷活性成分;富集分析得到45个GO注释条目(P<0.01)、11条KEGG信号通路。分子对接发现青阳参苷元、白桦脂酸、绿原酸等20个活性成分与AKT1、DRD4、DRD2、DRD3等10个核心靶蛋白均可自发结合。动物实验表明,与正常对照组相比,模型对照组小鼠血清中5-HT、DA含量均明显降低(P<0.05);小鼠海马组织神经细胞排列疏松,有明显的细胞丢失。与模型对照组相比,青阳参总苷各剂量组小鼠血清中5-HT、DA含量均显著升高(P<0.05,P<0.01);青阳参总苷中、高剂量组小鼠海马组织神经细胞间隙减小,且排列较为整齐。结论青阳参总苷对社会挫败具有治疗作用。主要药效物质为青阳参苷元、白桦脂酸、绿原酸等,可通过多靶点、多通路发挥抗社会挫败作用。 展开更多
关键词 青阳参总苷 社会挫败 uhplc-qtof-ms 网络药理学-分子对接 物质基础及作用机制
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基于超高效液相色谱—飞行时间质谱联用的冠心病非靶向代谢组学分析及代谢标记物的探索 被引量:4
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作者 刘倩倩 王春玥 +4 位作者 宋晨曦 李一平 伏蕊 朱成刚 窦克非 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2019年第8期752-756,共5页
目的:通过超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索中国冠心病患者群体血浆小分子代谢特点及其与疾病发生发展的关系。方法:对150例严重冠状动脉狭窄(狭窄≥80%)的冠心病患者(冠心病组)和年龄与性别1:... 目的:通过超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)的非靶向代谢组学方法探索中国冠心病患者群体血浆小分子代谢特点及其与疾病发生发展的关系。方法:对150例严重冠状动脉狭窄(狭窄≥80%)的冠心病患者(冠心病组)和年龄与性别1:1匹配的150例冠状动脉造影正常(狭窄≤20%)者(对照组)进行血浆代谢组学分析。结果:冠心病组伴有的传统危险因素比例明显高于对照组(P均<0.05)。经过多元线性回归分析及Bonferroni校正后,从105种两组间差异显著的代谢物中筛选出棕榈酸、亚油酸、脂酰肉毒碱(14:1)、石胆酸、磷脂酰甘油(20:3/2:0)等5种差异最为显著的血浆代谢物。校正危险因素后,Logistic回归模型分析结果显示,这5种代谢物与冠心病发病风险呈显著正相关(OR=2.791~7.237)。结论:借助非靶向代谢组学方法获得了中国冠心病患者群体的代谢指纹图谱,发现了105种与冠心病相关的代谢物,其中包括两种新的与冠心病病理生理过程强关联的潜在生物标志物石胆酸和磷脂酰甘油(20:3/2:0)。 展开更多
关键词 冠心病 非靶向代谢组学 uhplc-qtof/ms 血浆
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四逆散化学成分及其在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物分析 被引量:3
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作者 马颖 方方 +2 位作者 冯有龙 曹玲 汪思亮 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期1085-1093,共9页
目的:基于UHPLC-QTOF-MS分析四逆散在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物,推测其代谢途径。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=3)、血浆组(n=3)和肝组织组(n=12)。除对照组外,各组大鼠以30 g·kg^(-1)灌胃四逆散提取液,连续给药3 d... 目的:基于UHPLC-QTOF-MS分析四逆散在大鼠血浆和肝脏中原型成分和代谢产物,推测其代谢途径。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(n=3)、血浆组(n=3)和肝组织组(n=12)。除对照组外,各组大鼠以30 g·kg^(-1)灌胃四逆散提取液,连续给药3 d,每天1次。收集血浆组大鼠末次给药后0.5,1,2,4,6 h的血浆样品;收集肝组织组大鼠末次给药后0.5,1,2,4 h的肝组织样品(每个时间点3只)。乙腈沉淀蛋白,采用UHPLC-QTOF-MS和质量亏损过滤技术,分析四逆散水提液的化学成分、血浆和肝脏的代谢产物。结果:从四逆散中鉴定56个化学成分(准确鉴定14个),主要包括黄酮类、柴胡皂苷类、甘草三萜类和芍药苷类;大鼠血浆和肝脏中共鉴定14个原型成分和29个代谢物,Ⅰ相代谢产物6个、Ⅱ相代谢产物23个,其中葡萄糖醛酸结合产物12个、硫酸化结合产物7个。结论:四逆散在大鼠血浆和肝脏的代谢产物主要以Ⅱ相代谢葡萄糖醛酸化和硫酸化为主;主要代谢途径有羟基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化、硫酸化与葡萄糖醛酸化结合等。 展开更多
关键词 四逆散 uhplc-qtof-ms 化学成分 代谢产物
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肺炎克雷伯杆菌感染小鼠脓毒症模型的非靶向代谢组学研究 被引量:4
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作者 张佳璇 孙琅 +7 位作者 庞晶 胡辛欣 聂彤颖 卢曦 王秀坤 杨信怡 游雪甫 李聪然 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期1122-1130,共9页
脓毒症是医学界面临的突出难题,本研究采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行质谱(UHPLCQTOF-MS)联用技术对肺炎克雷伯杆菌ATCC~?BAA 2146感染小鼠脓毒症模型进行了非靶向代谢组学研究,分析小鼠感染后血浆内源性代谢物的变化,筛选出与脓... 脓毒症是医学界面临的突出难题,本研究采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行质谱(UHPLCQTOF-MS)联用技术对肺炎克雷伯杆菌ATCC~?BAA 2146感染小鼠脓毒症模型进行了非靶向代谢组学研究,分析小鼠感染后血浆内源性代谢物的变化,筛选出与脓毒症感染相关的潜在生物标志物,并分析相关的代谢通路。结果表明,经主成分分析和偏最小二乘法判别分析,结合变量投影重要度与非参数检验共筛选鉴定出58种可能与肺炎克雷伯杆菌ATCC~?BAA 2146感染小鼠脓毒症相关的代谢物。相关的代谢通路分析发现其中18种代谢物与烟酸和烟酰胺代谢、嘧啶代谢、维生素B6代谢、牛磺酸和亚牛磺酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢以及甘油磷脂代谢等8个代谢通路密切相关。 展开更多
关键词 脓毒症 代谢组学 uhplc-qtof-ms 生物标志物
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UHPLC-QTOF-MS高效检测CL-20合成过程的杂质
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作者 苏鹏飞 鄂秀天凤 +4 位作者 马婷婷 胡银 王民昌 张皋 孟子晖 《含能材料》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第7期688-698,共11页
为了快速准确检测和分析六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)合成过程中产生的中间体和杂质,控制CL-20纯度或品质,保证其感度及爆轰性能,采用核磁共振(NMR)和超高高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术快速、高效分析检测了CL-2... 为了快速准确检测和分析六硝基六氮杂异伍兹烷(CL-20)合成过程中产生的中间体和杂质,控制CL-20纯度或品质,保证其感度及爆轰性能,采用核磁共振(NMR)和超高高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术快速、高效分析检测了CL-20典型合成工艺过程中组分及杂质。结果表明,六苄基六氮杂异伍兹烷(HBIW)中的杂质为1,3-二苄基咪唑,四乙酰基二苄基六氮杂异伍兹烷(TADB)中的杂质为低酰基化的三乙酰基三苄基六氮杂异伍兹烷(TATB),四乙酰基六氮杂异伍兹烷(TAIW)中的杂质为未完全反应的TADB,CL-20中的杂质为未完全硝化的一乙酰基五硝基六氮杂异伍兹烷(MPIW)和二乙酰基四硝基六氮杂异伍兹烷(DATN)。 展开更多
关键词 CL-20 中间体 杂质 uhplc-qtof-ms NMR
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基于UHPLC-QTOF/MS的细胞代谢组学对丹参和知母防治阿尔茨海默病的药效比较研究 被引量:3
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作者 王辉 蔡颖 +2 位作者 刘敏 洪战英 柴逸峰 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期2394-2402,共9页
采用细胞代谢组学策略比较丹参和知母提取液对AD细胞模型的保护作用并探讨其保护机制。通过冈田酸诱导SH-SY5Y细胞建立Tau蛋白异常磷酸化的AD细胞模型,通过细胞增殖-毒性实验评价丹参和知母提取液对模型的保护作用,运用代谢组学策略探寻... 采用细胞代谢组学策略比较丹参和知母提取液对AD细胞模型的保护作用并探讨其保护机制。通过冈田酸诱导SH-SY5Y细胞建立Tau蛋白异常磷酸化的AD细胞模型,通过细胞增殖-毒性实验评价丹参和知母提取液对模型的保护作用,运用代谢组学策略探寻与AD相关的潜在生物标志物,比较研究丹参和知母对潜在生物标志物的影响。结果丹参提取液对该AD细胞模型具有一定的保护作用(P<0.05),而知母提取液则无明显保护作用(P>0.05);基于UHPLC-QTOF/MS的细胞代谢组学筛选出45个与AD细胞模型显著相关的差异代谢物,主要涉及12条代谢通路。给予丹参提取液后30个差异代谢物出现回调,而知母提取液干预后7个代谢物出现回调,丹参回调代谢物的范围更广且能覆盖所有知母回调的代谢产物。表明丹参和知母提取液对Tau蛋白异常磷酸化AD细胞模型均具有一定的保护作用,但是丹参干预后能显著提高细胞活力,保护作用更佳,作用机制可能与调节冈田酸诱导的AD细胞模型紊乱的代谢通路有关。 展开更多
关键词 uhplc-qtof/ms 细胞代谢组学 阿尔茨海默病 丹参 知母 药效比较
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