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丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制研究
1
作者 邓金牛 周剑锋 +3 位作者 刘文励 陈刚 卢运萍 马丁 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期154-157,共4页
目的　探讨抗组蛋白乙酰化酶抑制剂丁酸钠 (sodiumbutyrate ,NaBu)的作用机制 ,了解肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ 3异常激活的分子机制。方法　获取原代脂肪成纤维细胞 ,加入MCF 7的条件培养液 ,作为启动子(PⅡ ,PⅠ 3)激活的细胞... 目的　探讨抗组蛋白乙酰化酶抑制剂丁酸钠 (sodiumbutyrate ,NaBu)的作用机制 ,了解肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ 3异常激活的分子机制。方法　获取原代脂肪成纤维细胞 ,加入MCF 7的条件培养液 ,作为启动子(PⅡ ,PⅠ 3)激活的细胞模型。用PⅡ ,PⅠ 3启动子报道质粒瞬时转染、染色体免疫沉淀法等方法观察NaBu对PⅡ ,PⅠ 3活性的影响。结果　肿瘤条件液诱导PⅡ /PⅠ 3的活性 ,反应序列位于 - 14 0 /- 5 17bp间。NaBu处理抑制PⅡ /PⅠ 3活性 ,反应序列位于 - 14 0 /- 5 17bp间。C/EBPβ及激活态的ATF 2的结合与PⅡ、PⅠ 3启动子活性呈正相关 ,其结合被NaBu抑制。结论　PⅡ、PI 3激活的关键分子机制在于C/EBPβ、磷酸化ATF 2是否结合于启动子区域。 展开更多
关键词 丁酸钠 芳香酶 肿瘤相关性启动子 分子机制 乳腺癌 染色体免疫沉淀法 细胞培养
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丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制
2
作者 周剑锋 刘文励 +2 位作者 陈刚 卢运萍 马丁 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1283-1287,共5页
背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠特异性阻断肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3异常激活,本文旨在通过探讨丁酸钠作用的关键环节,来了解乳腺癌发病中PⅡ、PⅠ.3异常激活的分子机制。方法:从乳腺癌标... 背景与目的:组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)抑制剂丁酸钠特异性阻断肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3异常激活,本文旨在通过探讨丁酸钠作用的关键环节,来了解乳腺癌发病中PⅡ、PⅠ.3异常激活的分子机制。方法:从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行原代培养,加入人乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液,作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PⅡ,PⅠ.3)激活的研究细胞模型。用免疫印迹、电泳迁移率变动分析等方法观察丁酸钠对PⅡ、PⅠ.3活性的影响及其分子机制。结果:在原代脂肪成纤维细胞中,ATF-2蛋白是CREB/ATF转录因子家族主要的调节亚型,并组成性结合于CRE(-199/-211bp)位点,丁酸钠的关键作用环节在于抑制ATF-2蛋白的磷酸化,进而抑制C/EBPβ、CBP、磷酸化ATF-2蛋白转录复合物的形成。结论:ATF-2磷酸化是PⅡ、PⅠ.3激活的关键分子机制。 展开更多
关键词 丁酸钠 芳香酶 乳腺癌 肿瘤相关性启动子
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