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多黏菌素E对重症患者的有效性及安全性分析：一项基于蒙特卡罗模拟的体外研究 被引量：10
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作者 潘爱军 梅清 +5 位作者 杨田军 高晓览 鲁怀伟 叶英 李家斌 刘宝 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期385-389,共5页
目的评价多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）对感染泛耐药鲍曼不动杆菌（PDR—AB）或泛耐药铜绿假单胞菌（PDR—PA）重症患者的有效性及安全性。方法筛选安徽省细菌耐药监测中心2012年9月至2015年9月收集的全省35家二级及以上医院重症加强治疗病... 目的评价多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）对感染泛耐药鲍曼不动杆菌（PDR—AB）或泛耐药铜绿假单胞菌（PDR—PA）重症患者的有效性及安全性。方法筛选安徽省细菌耐药监测中心2012年9月至2015年9月收集的全省35家二级及以上医院重症加强治疗病房（ICU）分离的321株PDR—AB及204株PDR—PA，采用E试验检测多黏菌素E对PDR—AB及PDR—PA的最低抑菌浓度（MIC）。采用蒙特卡罗方法模拟CMS的3种给药方案（1MUq8h、2MUq8h、3MUq8h，MU为百万单位）达到药效学目标[24h药一时曲线下面积／MIC比值（AUC24／MIC）〉60]及出现药物相关性肾损伤的可能性，每种给药方案的模拟均依据患者的肾功能水平[肌酐清除率（CLCr）分别为〈60、≥60—90、≥90-120mL／min]进行分层分析。计算给药方案在特定MIC值获得的目标概率，即达标概率（PTA）；并计算菌株群体对目标阈值的期望概率，即累积反应分数（CFR），选择其数值／〉90％或≥80％作为最佳给药方案或次优给药方案；采用3种给药方案的稳态平均血药浓度达到4mg／L以上的概率间接反映肾损伤事件的发生率。结果多黏菌素E对321株PDR—AB及204株PDR—PA均敏感，对PDR—AB的MIC50和MIC90分别为0．5mg／L和1．0mg／L，对PDR—PA的MIC50和MIC90分别为0．5mg／L和1．5mg／L。采用建议剂量CMS（1MU q8h）治疗CLCr〈60mL／min患者时，可获得较为理想的CFR（CFR—AB、CFR—PA分别为89．78％和81．06％），但伴随肾损伤的可能性高达32．51％，且对于MIC≥1mg／L的菌株仍无法达到理想的疗效（PTA〈66．56％）；而该方案对于CLCr≥60—120mL／min的患者无法获得满意的CFR（CFR—AB为56．97％。69．31％，CFR—PA为44．76％～56．94％）。当CMS剂量增加至2MUq8h时，CLCr≥60～120mL／min的患者可以获得较高的CFR（77．45％～92．87％）和较低的肾损伤发生风险（〈0．15％），但对于MIC≥1mg／ 展开更多
关键词 多黏菌素E 蒙特卡罗模拟 药代动力学 药效学 毒理学
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肟硫磷的毒物代谢动力学和毒效学 被引量：2
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作者 顾兵 王心如 何凤生 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第5期364-368,共5页
采用高效液相色谱法 ,测定血清和脑组织匀浆中的肟硫磷 ,揭示其经口染毒 SD大鼠体内的毒物代谢动力学过程 ;以血清丁酰胆碱酯酶 (BCh E)和脑组织乙酰胆碱酯酶 (ACh E)的抑制率及一氧化氮合酶 (NOS)活性为毒效应指标 ,阐明肟硫磷的毒效... 采用高效液相色谱法 ,测定血清和脑组织匀浆中的肟硫磷 ,揭示其经口染毒 SD大鼠体内的毒物代谢动力学过程 ;以血清丁酰胆碱酯酶 (BCh E)和脑组织乙酰胆碱酯酶 (ACh E)的抑制率及一氧化氮合酶 (NOS)活性为毒效应指标 ,阐明肟硫磷的毒效动力学特征 .给大鼠 ig肟硫磷 2 75mg·kg-1后 ,血清毒物浓度 -时间曲线符合一级吸收一室开放模型 ,ka= 1 .87h-1,Tp=1 .2 6h,Cmax=1 .90 mg· L-1.ACh E抑制效应与血清肟硫磷浓度之间呈逆时针滞后环 .脑组织中 NOS活性随时间进程的异常波动 ,提示 NO参与产生非胆碱能神经毒作用 . BCh E抑制以后不能迅速自动恢复 ,所致酶的“老化”。 展开更多
关键词 肟硫磷 毒物代谢动力学 毒效学 高效液相色谱
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