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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用 被引量:20
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作者 郑琳颖 潘竞锵 +5 位作者 杨以琳 吕俊华 赵汝霞 肖瑛 周永标 潘卫松 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2168-2172,共5页
目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果... 目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg-1)和高剂量组(200 mg·kg-1),每组均为10只。用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(FIns),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDLC),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P<0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P<0.01或P<0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P>0.05)。结论白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 果糖 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 二甲双胍 胞外信号调节激酶-1/2 toll样受体-4 toll样受体-9
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Toll样受体在早发型重度子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 邓棋芳 周瑞 +1 位作者 王霞 戚怀琬 《海南医学》 CAS 2017年第22期3642-3644,共3页
目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采用R... 目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采用RT-PCR检测患者外周血单个核细胞TLR4 m RNA表达,采用免疫组织化学法检测患者胎盘组织TLR4蛋白的表达。结果观察组和对照组外周血单个核细胞TLR4 m RNA的相对表达量分别为(0.69±0.14)和(0.27±0.05),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胎盘组织TLR4蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早发型重度子痫前期患者血清和胎盘组织中TLR4的水平明显升高,提示TLR4可能参与了早发型重度子痫前期的发病。 展开更多
关键词 早发型重度子痫前期 外周血 胎盘组织 toll样受体4
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基于脂多糖-Toll样受体4信号通路抗内毒素血症机制研究进展 被引量:14
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作者 杜成成 尹婷 +3 位作者 任如静 李晓强 沈建英 谭余庆 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第12期1107-1112,共6页
Toll样受体4(TLR4)是TLR家族中极为重要的成员,同时被认为是脂多糖(LPS)受体的编码基因,是识别LPS的主要受体,LPS诱导TLR4信号通路在内毒素血症中起着至关重要的作用。LPS诱导TLR4激活后,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和转录核... Toll样受体4(TLR4)是TLR家族中极为重要的成员,同时被认为是脂多糖(LPS)受体的编码基因,是识别LPS的主要受体,LPS诱导TLR4信号通路在内毒素血症中起着至关重要的作用。LPS诱导TLR4激活后,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和转录核因子κB(NF-κB)释放大量炎症因子,继而触发炎症级联反应。本文从LPS-TLR4信号通路调控的上游靶蛋白、LPS诱导的TLR4信号转导、LPS-TLR4信号通路调控的下游靶蛋白等3个方面,就基于LPS-TLR4信号通路治疗内毒素血症机制研究进行综述。 展开更多
关键词 toll样受体4 信号转导 内毒素血症 机制
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Comparative study on pattern recognition receptors in non-teleost ray-finned fishes and their evolutionary significance in primitive vertebrates 被引量:4
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作者 Yuming He Hailin Pan +1 位作者 Guojie Zhang Shunping He 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2019年第4期566-578,共13页
Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components i... Pattern recognition receptors(PRRs) play important roles in innate immunity system and trigger the specific pathogen recognition by detecting the pathogen-associated molecular patterns. The main four PRRs components including Toll-like receptors(TLRs), RIG-I-like receptors(RLRs), NOD-like receptors(NLRs) and C-type lectin receptors(CLRs) were surveyed in the five genomes of non-teleost ray-finned fishes(NTR) including bichir(Polypterus senegalus), American paddlefish(Polyodon spathula), alligator gar(Atractosteus spatula), spotted gar(Lepisosteus oculatus) and bowfin(Amia calva), representing all the four major basal groups of ray-finned fishes. The result indicates that all the four PRRs components have been well established in these NTR fishes. In the RLR-MAVS signal pathway, which detects intracellular RNA ligands to induce production of type I interferons(IFNs), the MAVS was lost in bichir particularly. Also, the essential genes of recognition of Lipopolysaccharide(LPS) commonly in mammals like MD2, LY96 and LBP could not be identified in NTR fishes. It is speculated that TLR4 in NTR fishes may act as a cooperator with other PRRs and has a different pathway of recognizing LPS compared with that in mammals. In addition, we provide a survey of NLR and CLR in NTR fishes. The CLRs results suggest that Group V receptors are absent in fishes and Group II and VI receptors are well established in the early vertebrate evolution. Our comprehensive research of PRRs involving NTR fishes provides a new insight into PRR evolution in primitive vertebrate. 展开更多
关键词 pattern recognition receptors(PRR) toll-like receptors(tlr) RIG-I-like receptors(RLR) C-type lectin receptors(CLR) NOD-like receptors(NLR) innate immunity
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Toll样受体9基因多态性与儿童EB病毒感染关系的探讨 被引量:3
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作者 吕欣桐 程瑞朵 +3 位作者 刘羽飞 吴岚 拉姆卓嘎 王朝霞 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2015年第2期138-141,共4页
目的通过检测Toll样受体9(TLR9)基因rs187084、rs5743836、rs352139、rs352140 4个单核苷酸多态性(SNP)位点基因型分析其SNP与儿童EBV感染的相关性。方法收集2013年2月至2014年2月吉林大学第一医院无EBV感染及EBV感染后不同临床表现类... 目的通过检测Toll样受体9(TLR9)基因rs187084、rs5743836、rs352139、rs352140 4个单核苷酸多态性(SNP)位点基因型分析其SNP与儿童EBV感染的相关性。方法收集2013年2月至2014年2月吉林大学第一医院无EBV感染及EBV感染后不同临床表现类型的患者临床资料及外周静脉血标本,其中EBV感染阴性者54例,传染性单核细胞增多症(IM)患者56例,轻微临床症状型EBV活动性感染患者69例。应用盐析法提取血标本DNA,PCR扩增包含所选SNP位点的目的 DNA片段,PCR产物直接测序,分析SNP位点基因型,比较不同组别间基因型及等位基因分布状况。结果 (1)在实验人群中,位点rs187084基因型有TT、TC、CC 3种,rs352139基因型有AA、AG、GG 3种,rs352140基因型有GG、GA、AA 3种,最小等位基因频率分别为39.7%,38.8%,41.9%。以上3位点在实验人群中具有多态性,且与相关数据库中公布的其在中国人群中分布状况相似。而位点rs5743836基因型有TT、TC 2种,TC基因型在所有样本中仅发现1例,表明此位点在实验人群中不存在多态性。(2)在研究组间,各位点基因型及等位基因频率组间分布差异无统计学意义(P均>0.05)。结论在纳入研究的179例人群中,TLR9基因位点rs5743836不存在多态性,rs187084、rs352139、rs3521403个位点存在多态性,且分布情况与相关数据库中类似,未发现此3位点的基因多态性与儿童EBV感染及疾病的严重程度有相关性。 展开更多
关键词 toll样受体9 单核苷酸多态性 儿童 EB病毒 感染
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黏附因子E-cadherin和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量:1
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作者 刘慧敏 李改静 +1 位作者 李小兵 高亚莹 《广州医药》 2018年第5期5-8,23,共5页
目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)... 目的探讨黏附因子E-钙粘蛋白(E-cadherin)和Toll样受体9 (TLR9)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用。方法随机选取SLE患者41例,健康对照组18例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中s E-cadherin的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析s E-cadherin,TLR9与系统性红斑狼疮患者病情的活动性。结果 SLE组血清中s E-cadherin的表达水平高于正常组(P=0. 00),差异有统计学意义; SLE活动组血清中s E-cadherin表达水平高于稳定组(P=0. 06),但差异无统计学意义; SLE组TLR9表达高于健康组(P=0. 00),活动组高于稳定期组(P=0. 00),差异均有统计学意义; SLE患者TLR9表达与SLEDI呈正相关(r=0. 727,P=0. 00),差异有统计学意义。结论血清中s E-cadherin和外周血单核细胞内TLR9均参与了SLE患者病情发展的过程,并且二者在SLE发病机制中可能具有协调作用。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 可溶性黏附因子E-cadherin toll样受体9
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HMGB1和TLR9在系统性红斑狼疮发病机制中的作用 被引量:1
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作者 刘慧敏 张瑞芳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第9期888-890,共3页
目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞... 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在SLE发病中的作用。方法随机选取活动期与缓解期SLE患者各40例,健康对照组40例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中HMGB1蛋白的表达,采用流式细胞技术(FCM)检测外周血单核细胞上TLR9的表达。分析HMGB1,TLR9与SLE病情活动的相关性。结果 SLE活动期组血清HMGB1表达水平较缓解期组和健康对照组明显增高(P<0.05),而SLE缓解期组和健康对照组血清HMGB1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);活动期组SLE患者外周血单核细胞TLR9的表达较缓解期组和健康对照组相比呈上调趋势,而TLR9的表达在SLE缓解期组和健康对照组之间差异无统计学意义;血清中HMGB1的表达水平与外周血单核细胞表面TLR9的表达呈正相关。结论血清HMGB1和外周血单核细胞表面TLR9均参与了SLE的病情发展过程,且其在SLE发病机制中可能具有协同作用。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 高迁移率族蛋白质 toll样受体9
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TLR9在不同胎龄新生儿脐血中的表达变化
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作者 王晓莉 刘燕 +1 位作者 何振娟 陈超 《安徽医学》 2016年第10期1204-1207,共4页
目的通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9(TLR9)的表达,探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份,按胎龄分为4组,28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组... 目的通过观察早产儿不同胎龄Toll样受体9(TLR9)的表达,探讨早产儿免疫功能低下的机制。方法采集2010年7月至2014年6月在上海市嘉定区妇幼保健院产科出生的活产新生儿的脐血229份,按胎龄分为4组,28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组,采用流式细胞术和实时荧光定量PCR方法,分别检测其TLR9的蛋白和m RNA表达情况,了解其与胎龄之间的关系,并分析m RNA和蛋白表达间的相关性。结果 TLR9阳性细胞率在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为(15.93±6.23)%,(11.63±6.70)%,(13.66±6.88)%,(20.51±12.06)%;其在胎龄28~31周较高,至31~34周逐渐下降至最低,两组差异有统计学意义(P<0.05);34~37周后TLR9阳性细胞率表达逐渐升高,至≥37周达最高,两胎龄组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。31~37周间新生儿脐血TLR9阳性细胞率与胎龄呈正相关(r=0.273,P=0.006)。TLR9 m RNA表达在28~31周组,31~34周组,34~37周组,≥37周组分别为(4.95±3.44)%,(8.89±8.49)%,(13.91±10.92)%,(7.19±7.11)%;其在28~36周逐渐升高,与胎龄呈正相关(r=0.355,P<0.001)。≥37周TLR9 m RNA表达量下降,该值虽高于28~31周,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析表明,同胎龄时期同样本新生儿的TLR9 m RNA和TLR9阳性细胞率之间存在负相关(r=-0.227,P=0.011)。结论 TLR9阳性细胞率和TLR9 m RNA表达在不同胎龄组新生儿间有差异,TLR9阳性细胞率表达在31~37周间随着胎龄的增加而增加,TLR9 m RNA在28~36周间随着胎龄的增加而增加。 展开更多
关键词 toll样受体9 新生儿 早产 脐血 胎龄
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黄连-干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:33
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作者 闫曙光 惠毅 +2 位作者 李倩 李京涛 魏海梁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期70-75,共6页
目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚... 目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚合黄连素组(200 mg·kg^-1),每组10只。采用2%葡聚糖硫酸钠口服2周建立溃疡性结肠炎小鼠模型,各组给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清及结肠组织样本,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组,黄连素组,6-姜烯酚合黄连素组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著降低(P<0.01);三组间比较,6-姜烯酚合黄连素组作用力最强(P<0.01)。结论:6-姜烯酚、黄连素均能够抑制结肠组织炎症,减轻炎症损伤,治疗溃疡性结肠炎,黄连素和6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路的过度活化进而调节肠道非可控性炎症有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄连-干姜 黄连素 6-姜烯酚 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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蠲痹历节清方对改良痛风性关节模型大鼠滑膜的TLR4,NF-κB,PPARγ的影响 被引量:26
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作者 郭玉星 熊辉 +6 位作者 易法银 朱方晓 陆小龙 周彪 齐新宇 向黎黎 邵先舫 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第23期126-133,共8页
目的:观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated recep... 目的:观察蠲痹历节清方对改良痛风性关节炎大鼠滑膜组织中Toll样受体4(Toll-like receptors 4,TLR4),核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的影响,探讨蠲痹历节清方治疗急性痛风性关节炎局部组织炎症的可能作用机制。方法:将42只SD雄性大鼠,按随机数字表法选取6只为正常组,30只为造模组,造模组采用改良痛风性关节炎造模后随机分为模型组,蠲痹历节清方高、中、低剂量组(4 400,2 200,1 100 mg·kg^-1),依托考昔组(11 mg·kg^-1),吡格列酮组(20 mg·kg^-1),每组6只。正常组及模型组的大鼠以生理盐水灌胃20 mL·kg^-1。每组每只大鼠每日灌胃给药2次,连续2 d后处死大鼠,取受试右踝关节,分离出滑膜组织,分为两部分,一部分用于病理形态学观察,一部分用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγmRNA的表达水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4,NF-κB p65,PPARγ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组中TLR4和NF-κB mRNA和蛋白表达显著升高(P〈0.01),PPARγmRNA和蛋白表达升高(P〈0.05);与模型组比较,吡格列酮组及蠲痹历节清方高、中、低剂量组TLR4和NF-κB mRNA和蛋白的表达显著降低(P〈0.01),PPARγmRNA和蛋白的表达显著升高(P〈0.05)。结论:蠲痹历节清方可能通过上调PPARγ表达,抑制TLR4,NF-κB表达从而抑制急性痛风性关节炎局部组织炎症。 展开更多
关键词 蠲痹历节清方 改良痛风大鼠模型 toll样受体4(toll-like receptors 4 tlr4)/核转录因子kappa B(nuclear factor-kappa-B NF-κB)信号通路 过氧化物酶体增殖物激活受体 滑膜组织
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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量:21
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作者 尚立芝 季书 +6 位作者 王国强 陈晓辉 谢文英 李耀洋 张光远 石龙涛 徐莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期65-72,共8页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg-1灌胃(ig),EVP4593组皮下注射1 mg·kg-1,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1),趋化因子(CXCL)-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P<0.05,P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 toll样受体4 核转录因子-ΚB P65 单核细胞趋化蛋白-1
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逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚证大鼠TLR-4/TRIF信号转导通路的影响 被引量:20
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作者 刘杨 李明磊 +4 位作者 贾飞 李若瑜 关伟 刘晋芳 苗宇船 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第17期108-113,共6页
目的:观察逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝郁脾虚证大鼠肝细胞Toll样受体-4(TLR-4)佃干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号转导通路活性的影响。方法:选取32只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、逍遥散治疗组和甘氨... 目的:观察逍遥散对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝郁脾虚证大鼠肝细胞Toll样受体-4(TLR-4)佃干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号转导通路活性的影响。方法:选取32只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组(n=8)。除正常组大鼠给与基础饲料常规饲养外,其余实验组均按“高糖高脂饲料+饥饱失常+慢性束缚应激”法饲养14周以建立NASH肝郁脾虚证大鼠模型,并分别给与生理盐水2mL·kg-·d。灌胃,1g·mL。逍遥散溶液按3.24mL·kg-1·d-1剂量灌胃,2.5g·mL-1“甘氨酸溶液按2mL·kg-1·d-1剂量灌胃,给药4周后处死。大鼠处死前均计算其肝郁脾虚证证侯积分和检测尿D一木糖排泄率,无菌低温条件下提取肝脏及脑组织。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠脑组织内去甲肾上腺素(NE),5羟色胺(5-HT)的含量,苏木素一伊红(HE)染色检测肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润程度,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real—timePCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)技术检测大鼠肝组织TLR-4,TRIF蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型大鼠肝郁脾虚证证侯积分明显升高,而尿D.木糖排泄率和脑组织内5-HT,NE含量明显降低,肝组织HE染色可见肝细胞胞质内出现大量脂肪空泡及肝小叶内可见散在的点状坏死和炎细胞浸润,TLR-4和TRIFmRNA表达以及TLR-d和TRIF蛋白表达量明显升高(P〈0.05);与模型组比较,逍遥散治疗组和甘氨酸治疗组明显降低大鼠肝郁脾虚证证侯积分,明显升高尿D-木糖排泄率和脑组织内5-HT,NE的含量,明显减轻肝细胞脂肪变性程度及炎细胞浸润程度,明显降低TLR-4和TRIFmRNA表达以及TLR-4和TRIF蛋白表达量(P〈0.05)。结论:逍遥散可通过调节TLR-d/TRIF信号转导通路的活性以发挥“疏肝健脾”之功效,从而参与NA 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 肝郁脾虚证 逍遥散 toll样受体-4 (tlr-4)/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF) 信号转导通路
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生脉散对DCM大鼠的干预作用及对TLR-4/NF-κB炎症信号通路的影响 被引量:18
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作者 邢清敏 陆曙 +3 位作者 周永华 李岚 周春刚 沈丽娟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期128-134,共7页
目的:研究生脉散对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预作用,探讨生脉散对Toll样受体4(Tolllikereceptor-4,TLR-4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)信号通路及炎症因子的影响。方法:用腹腔... 目的:研究生脉散对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预作用,探讨生脉散对Toll样受体4(Tolllikereceptor-4,TLR-4)/核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)信号通路及炎症因子的影响。方法:用腹腔注射阿霉素法建立DCM大鼠模型,将大鼠随机分为空白组、阿霉素组、生脉散组、培哚普利组,分别采用生脉散和培哚普利对DCM大鼠进行干预。治疗后对大鼠行心脏超声检查;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清B型钠尿肽(BNP),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素一6(IL-6)水平;用实时荧光定量PCR法(Real-timePCR)法检测心肌组织TLR-4,NF-κBmRNA表达水平;用蛋白质印迹法(Westernblot)检测心肌组织TLR-4,NF-κB蛋白表达水平;取大鼠左室心肌组织用苏木素一伊红(HE)染色和透射电子显微镜的方法观察大鼠心肌组织形态。结果:与空白组比较,阿霉素组左室舒张末期内径(LVIDd),左室收缩末期内径(LVIDs)增大(P〈0.01),左心室射血分数(LVEF),短轴缩短率(FS)下降(P〈0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平升高(P〈0.01);心肌组织TLR-4,NF-KBmRNA及蛋白表达水平升高(P〈0.01);心肌组织病理损伤增加。与阿霉素组比较,生脉散组LVIDs,LVIDd减小(P〈0.01),LVEF,FS增加(P〈0.01);血清BNP,TNF-α,IL-6水平下降(P〈0.01);心肌组织TLR-4,NF-KBmRNA及蛋白表达水平下降(P〈0.01),心肌组织病理损伤有所改善。结论:生脉散可有效改善DCM大鼠心功能,抑制心肌损害。生脉散治疗DCM大鼠的作用机制,可能与调节TLR-4和NF-κBmRNA及蛋白水平从而抑制TLR-4/NF-KB信号通路下游炎症因子有关。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 生脉散 培哚普利 toll样受体-4 核转录因子-κB 炎症因子
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老鹳草素对D-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及机制 被引量:18
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作者 李家妮 李梓萌 +4 位作者 高雅 钟明利 曹秋妍 郭丹 张可锋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期116-121,共6页
目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组... 目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg-1),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg-1),灌胃给药每天1次,正常组及模型组小鼠灌胃生理盐水连续10 d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组腹腔注射D-GalN(500 mg·kg-1),建立D-GalN致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)和肝脏中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性或含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和γ-干扰素(IFN-γ)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织中Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA水平显著升高(P <0. 01),与模型组比较,老鹳草素各给药组能够明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA(P <0. 05,P <0. 01),且增强肝脏T-SOD和GSH-Px活性(P <0. 05,P <0. 01),同时抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IFN-γ含量的升高和TLR-4,NF-κB的蛋白表达(P <0. 05,P <0. 01);HE染色结果显示其对肝组织损伤程度有明显改善作用。结论:综上所述,老鹳草素对D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保肝作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 老鹳草素 急性肝损伤 氧化应激 炎症反应 toll样受体4-(tlr-4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD水平和海马组织TLR4表达的影响 被引量:10
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作者 王常普 蔡小平 《新中医》 CAS 2018年第3期6-9,共4页
目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h... 目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h、48 h和72 h 4个亚组。采用腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品复制幼年大鼠惊厥持续状态模型,钩藤碱低、中、高剂量组于造模后分别给予钩藤碱[10、20、40 mg/(kg·d)]腹腔注射,每天1次,连用3天,正常组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。羟胺法检测大鼠血清中SOD活性,免疫组化法检测大鼠海马组织中TLR4的表达情况。结果:模型组大鼠惊厥后4 h时血清SOD活性降低,海马组织TLR4的表达增加,48 h达到峰值,4个时间点模型组大鼠血清SOD值均低于正常组,海马组织TLR4的表达均高于正常组(P<0.01)。与模型组比较,钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性均显著升高,以24 h、48 h和72 h时较明显;钩藤碱各剂量组大鼠海马组织TLR4的表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性随着钩藤碱剂量增大而增强,海马组织TLR4的表达随着钩藤碱剂量增大而减少。结论:钩藤碱可增加惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD活性,下调海马组织TLR4的表达,提示钩藤碱可能对持续惊厥引起的脑损伤有保护作用。 展开更多
关键词 惊厥持续状态 钩藤碱 超氧化物歧化酶(SOD) toll样受体4(tlr4) 动物实验 大鼠
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TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究 被引量:7
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作者 徐支芳 于海娇 +3 位作者 马琳娜 巩慧慧 梁宇 姜怡邓 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1409-1412,共4页
目的:Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homo-cysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制。方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(H... 目的:Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homo-cysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制。方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),用0、50、100、200、500μmol/L Hcy和100μmol/L Hcy+30μmol/L(维生素B12+叶酸)分别与HUVECs培养72 h后,采用MTT法观察Hcy对HUVECs活性的影响;用分光光度比色法检测各组HUVECs中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD);酶免法检测NF-κB;荧光定量PCR和Westernblot分别测TLR4 mRNA和蛋白表达。结果:Hcy可抑制HUVECs的活性,各Hcy干预组与对照组比较细胞活性均降低,其中100、200、500μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);随Hcy浓度增加MDA和NF-κB含量和TLR4 mRNA和蛋白表达明显增加,而各实验组SOD活性明显降低,其中,100、200、500μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR4/NF-κB可能是Hcy致HUVECs损伤的重要机制之一,其中MDA和SOD起了重要的作用。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 动脉粥样硬化 同型半胱氨酸 toll样受体4 核因子-ΚB
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拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对脑电图频段功率、血清TLR-4、NF-κB水平影响
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作者 苏杰 段洪波 +2 位作者 柴梅 杨元磊 王晓雨 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第6期867-871,共5页
目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和... 目的探讨拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫的疗效及对患者脑电图频段功率、血清Toll样受体-4(TLR-4)、核转录因子-κB(NF-κB)水平影响。方法选取2022年1月至2023年2月本院收治的局灶性癫痫患者102例,根据随机数字表法分为基线组和试验组,每组51例。基线组采用奥卡西平治疗,试验组采用拉考沙胺联合奥卡西平治疗。两组均治疗6个月后评估疗效。比较两组患者治疗前、治疗6个月癫痫发作频率、脑电图频段功率,检测血清TLR-4、NF-κB水平。分析两组患者治疗6个月TLR-4、NF-κB水平与疗效的关系。统计两组患者治疗期间不良反应发生率。结果试验组治疗总有效率高于基线组(P<0.05)。治疗6个月,两组患者癫痫发作频率降低,且试验组低于基线组(P<0.05);两组α、β频段功率升高,δ、θ频段功率降低,且试验组变化幅度大于基线组(P<0.05)。治疗6个月,试验组、基线组TLR-4(r=-0.820、-0.666,P均<0.001)、NF-κB(r=-0.744、-0.643,P均<0.001)水平与疗效均呈负相关。治疗期间试验组不良反应发生率与基线组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉考沙胺联合奥卡西平治疗局灶性癫痫疗效显著,可有效改善患者脑电图频段功率,减少发作频率,且安全性有保障。 展开更多
关键词 拉考沙胺 奥卡西平 局灶性癫痫 脑电图频段功率 toll样受体-4(tlr-4) 核转录因子-κB(NF-κB)
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加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变疗效及对TLR4、NF-κB表达的影响 被引量:2
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作者 刘海红 张允申 +3 位作者 唐艳 陈冬梅 陆海舟 卢苏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期5585-5589,共5页
目的:观察加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)的疗效,并探讨对TLR4、NF-κB的表达影响。方法:将120例患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴... 目的:观察加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)的疗效,并探讨对TLR4、NF-κB的表达影响。方法:将120例患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴道给药,治疗组在对照组基础上予加味蜀羊泉散内服,比较两组的中医证候积分、HR-HPV转阴率、CINⅠ逆转率、总有效率、HR-HPV复发率及宫颈组织中TLR4、NF-κB的表达。结果:两组治疗后中医证候积分及TLR4、NF-κB阳性率均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗组HR-HPV转阴率、CINⅠ逆转率显著高于对照组(P<0.05),HR-HPV感染复发率显著低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为73.33%(44/60),显著高于对照组的50.00%(30/60,P<0.05)。结论:加味蜀羊泉散可有效改善患者临床症状,清除HR-HPV持续感染并降低其复发率,有效阻断宫颈病变的进展,其机制可能与下调TLR4、NF-κB表达,调节免疫功能有关。 展开更多
关键词 高危型人乳头瘤病毒 低级别宫颈上皮内瘤变 加味蜀羊泉散 toll样受体4 核转录因子-ΚB
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miR-195靶向TLR4并阻断NF-κB通路抑制肝癌细胞HepG2增殖和转移 被引量:6
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作者 陈鹏 崔锐 +1 位作者 梁鸿飞 陈晨 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期550-556,共7页
目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成... 目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成后分为4组,即对照组(NC)、miR-195 mimic组(miR-195组)、TLR4敲降组(si-TLR4组)和miR-195 inhibitor联合TLR4敲降组(si-TLR4+miR-195 inhibitor组)。采用q PCR检测miR-195在肝癌组织和细胞系中的表达水平;采用CCK-8法检测上述各组细胞的增殖活力,Transwell法检测各组细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因验证miR-195和TLR4的靶向调控关系,WB检测TLR4和NF-κB p65蛋白的表达。结果:miR-195在肝癌组织中低表达(P<0.01)。相比于人肝上皮细胞(THLE-3),miR-193在肝癌细胞系(HepG2和Huh-7)中低表达(P<0.01),且HepG2细胞中的表达水平最低。过表达miR-195后HepG2细胞增殖活力明显低于对照组(P<0.01),穿膜细胞明显减少(P<0.01),HepG2细胞迁移能力明显下调(P<0.01)。过表达miR-195可明显抑制TLR4蛋白的表达水平(P<0.05),且TLR4与miR-195的表达呈负相关(R^2=0.602,P<0.0001)。过表达miR-195可靶向下调TLR4并阻断NF-κB通路抑制HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05或P<0.01)。结论:miR-195能够抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移能力,其机制可能与靶向调控TLR4并阻断NF-κB通路影响细胞生物学行为有关。 展开更多
关键词 肝癌 HEPG2细胞 miR-195 toll样受体4 NF-ΚB通路
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黄连素抑制慢性心衰大鼠心肌炎性反应 被引量:4
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作者 何艳 张恩浩 +3 位作者 钟国强 曾志羽 李金轶 黎庆捷 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第6期718-721,共4页
目的在慢性心衰(CHF)大鼠模型检测Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨黄连素在慢性心衰炎性反应干预中可能的作用机制。方法大鼠每周腹腔注射阿霉素2.8 mg/kg共10周建立慢性心衰模型,将其随机分为黄连素组、安慰剂组及对照组,每组10只。黄连... 目的在慢性心衰(CHF)大鼠模型检测Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨黄连素在慢性心衰炎性反应干预中可能的作用机制。方法大鼠每周腹腔注射阿霉素2.8 mg/kg共10周建立慢性心衰模型,将其随机分为黄连素组、安慰剂组及对照组,每组10只。黄连素组给予黄连素每天21 mg/kg灌胃4周,另两组给予等量0.9%氯化钠注射液。用酶联吸附免疫反应法(ELISA)检测大鼠血清中BNP、TNF-α、IL-1及IL-6的含量;qRT-PCR法检测大鼠血清诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达;HE染色观察大鼠心肌细胞形态学改变;免疫组织化学观察大鼠心肌TLR4蛋白表达和分布。结果黄连素组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6及iNOS mRNA水平显著低于安慰剂组(P<0.05);黄连素组及安慰剂组TLR4吸光度值均高于对照组,而黄连素组显著低于安慰剂组(P<0.05)。结论黄连素可能通过抑制TLR4信号传导抑制慢性心衰炎性反应。 展开更多
关键词 黄连素 慢性心力衰竭 toll样受体4(tlr4)
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