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白芍总苷下调果糖-高脂诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病ERK1/2,TLR4和TRL9蛋白表达的作用 被引量:20
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作者 郑琳颖 潘竞锵 +5 位作者 杨以琳 吕俊华 赵汝霞 肖瑛 周永标 潘卫松 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第24期2168-2172,共5页
目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果... 目的观察白芍总苷对果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝脏组织胞外信号调节激酶-1/2(p-ERK1/2)、Toll样受体-4(TLR4)和Toll样受体-9(TLR9)蛋白的表达。方法 SD大鼠随机分为正常对照组和果糖-高脂诱导造模组,后者连续10周果糖-高脂喂饲;第6周末建立疾病模型后,病鼠随机分为模型组、二甲双胍组(200mg·kg-1)、白芍总苷低剂量组(100 mg·kg-1)和高剂量组(200 mg·kg-1),每组均为10只。用药4周后处死所有实验大鼠,观察上述药物对血清空腹血糖(FBG),胰岛素含量(FIns),胰岛素敏感指数(ISI),胆固醇(TC),低密度脂蛋白-胆固醇(LDLC),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),三酰甘油(TG),游离脂肪酸(FFA)含量,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷胱甘肽转移酶(GST)活性和肝脏指数(liver index),以及采用蛋白质印迹法检测肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达。结果与正常大鼠比较,模型大鼠血糖、胰岛素、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、三酰甘油及游离脂肪酸含量、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和谷胱甘肽转移酶的活性单位、肝脏指数、p-ERK1/2、Toll样受体-4和TLR9蛋白表达明显上调(P<0.01或P<0.05),胰岛素敏感指数水平及高密度脂蛋白-胆固醇含量明显降低(P<0.01),二甲双胍和白芍总苷低、高剂量组均能改善此现象(P<0.01或P<0.05),但对丙氨酸氨基转移酶的含量改变没有统计学差异(P>0.05)。结论白芍总苷能改善果糖-高脂诱导非酒精性脂肪性肝病大鼠糖脂代谢异常及拮抗胰岛素抵抗,增强胰岛素敏感性,改善肝功能;其作用机制与白芍总苷下调肝脏组织p-ERK1/2、Toll样受体-4、TLR9蛋白表达作用有关。 展开更多
关键词 白芍总苷 果糖 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 二甲双胍 胞外信号调节激酶-1/2 toll样受体-4 toll样受体-9
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Toll样受体在早发型重度子痫前期患者外周血和胎盘组织中的表达及临床意义 被引量:6
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作者 邓棋芳 周瑞 +1 位作者 王霞 戚怀琬 《海南医学》 CAS 2017年第22期3642-3644,共3页
目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采用R... 目的探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义。方法选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组。采用RT-PCR检测患者外周血单个核细胞TLR4 m RNA表达,采用免疫组织化学法检测患者胎盘组织TLR4蛋白的表达。结果观察组和对照组外周血单个核细胞TLR4 m RNA的相对表达量分别为(0.69±0.14)和(0.27±0.05),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胎盘组织TLR4蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论早发型重度子痫前期患者血清和胎盘组织中TLR4的水平明显升高,提示TLR4可能参与了早发型重度子痫前期的发病。 展开更多
关键词 早发型重度子痫前期 外周血 胎盘组织 toll样受体4
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二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响 被引量:21
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作者 尚立芝 季书 +6 位作者 王国强 陈晓辉 谢文英 李耀洋 张光远 石龙涛 徐莉莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第23期65-72,共8页
目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组... 目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路及相关分子的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎作用的分子机制。方法:将40只SD大鼠随机平均分为正常组、模型组、二陈汤加味组和EVP4593(NF-κB抑制剂)组。以香烟烟雾联合气管滴注脂多糖(LPS)方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味组以10 g·kg-1灌胃(ig),EVP4593组皮下注射1 mg·kg-1,正常组、模型组ig等量生理盐水,连续干预14 d。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1),趋化因子(CXCL)-2,CXCL-3和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达水平,免疫组化(IHC)检测TLR4,MyD88,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)在大鼠肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组肺匀浆中TLR4,MyD88,NF-κB p65 mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味组TLR4,MyD88,NF-κB p65mRNA及其蛋白表达均显著减弱(P<0.05,P<0.01),HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路相关信号分子基因的表达,以及减少HMGB1,CXCL-2,CXCL-3和MCP-1的释放有关。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 二陈汤 toll样受体4 核转录因子-ΚB P65 单核细胞趋化蛋白-1
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地龙多肽类组分对SHR肾脏TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:11
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作者 杨易韵 牛璐璐 +2 位作者 柴辉 朱贝贝 刘凯 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期82-88,共7页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察地龙多肽类组分对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害的影响及作用机制。方法:将40只SHR随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃),地龙多肽类组分低、中、高剂量组(126,252,504 m... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察地龙多肽类组分对自发性高血压大鼠(SHR)早期肾损害的影响及作用机制。方法:将40只SHR随机分为模型组(等容量蒸馏水灌胃),地龙多肽类组分低、中、高剂量组(126,252,504 mg·kg^-1),贝那普利组(0. 9 mg·kg^-1),每组8只;同周龄雄性同源正常血压大鼠8只为正常组,给予等容量蒸馏水灌胃。各组连续给药60 d后,酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定大鼠24 h尿液中微量白蛋白(mAlb),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)及血清血管紧张素II(AngⅡ)的水平,透射电镜观察大鼠肾脏组织超微结构的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏TLR4,NF-κB p65蛋白水平,免疫组化检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-10(IL-10)表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠24 h尿mAlb,NAG及血清AngⅡ水平升高(P <0. 05),TLR4,NF-κB p65蛋白表达升高(P <0. 05),TNF-α表达增多(P <0. 05),IL-10表达减少(P <0. 05)。肾脏组织透射电镜显示,模型组大鼠肾小球大部分毛细血管节段足细胞足突融合、系膜细胞增多、系膜基质增生。与模型组比较,地龙多肽类组分各剂量组及贝那普利组大鼠尿mAlb,NAG及血清AngⅡ水平均降低(P <0. 05),TLR4,NF-κB p65蛋白表达均降低(P <0. 05),TNF-α肾脏阳性表达有不同程度减少(P <0. 05),IL-10表达增加(P <0. 05)。肾脏组织透射电镜显示,给予高剂量地龙多肽类组分及贝那普利后大鼠肾脏受损表现有不同程度改善。结论:地龙多肽类组分可以减轻自发性高血压大鼠早期肾损害,其机制可能通过调控AngⅡ-TLR4/NF-κB通路实现。 展开更多
关键词 地龙多肽类组分 自发性高血压大鼠 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ) toll样受体4(tlr4) 核转录因子-κB(NF-κB)
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钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD水平和海马组织TLR4表达的影响 被引量:10
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作者 王常普 蔡小平 《新中医》 CAS 2018年第3期6-9,共4页
目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h... 目的:观察钩藤碱对惊厥持续状态幼年大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和海马组织Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:160只幼年SD雄性大鼠随机分成正常组、模型组和钩藤碱低、中、高各剂量组,每组32只,各组再按不同时间点分为4 h、24 h、48 h和72 h 4个亚组。采用腹腔注射氯化锂-匹鲁卡品复制幼年大鼠惊厥持续状态模型,钩藤碱低、中、高剂量组于造模后分别给予钩藤碱[10、20、40 mg/(kg·d)]腹腔注射,每天1次,连用3天,正常组、模型组腹腔注射等体积生理盐水。羟胺法检测大鼠血清中SOD活性,免疫组化法检测大鼠海马组织中TLR4的表达情况。结果:模型组大鼠惊厥后4 h时血清SOD活性降低,海马组织TLR4的表达增加,48 h达到峰值,4个时间点模型组大鼠血清SOD值均低于正常组,海马组织TLR4的表达均高于正常组(P<0.01)。与模型组比较,钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性均显著升高,以24 h、48 h和72 h时较明显;钩藤碱各剂量组大鼠海马组织TLR4的表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),钩藤碱各剂量组大鼠血清SOD活性随着钩藤碱剂量增大而增强,海马组织TLR4的表达随着钩藤碱剂量增大而减少。结论:钩藤碱可增加惊厥持续状态幼年大鼠血清SOD活性,下调海马组织TLR4的表达,提示钩藤碱可能对持续惊厥引起的脑损伤有保护作用。 展开更多
关键词 惊厥持续状态 钩藤碱 超氧化物歧化酶(SOD) toll样受体4(tlr4) 动物实验 大鼠
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外周血中TLR4、TIRAP表达与脓毒症相关性研究 被引量:9
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作者 齐眀禄 杨敬平 +2 位作者 银雪 陈偲 徐喜媛 《临床肺科杂志》 2015年第1期19-22,共4页
目的探讨外周血中TOLL样受体4(TLR4)及TOLL/白介素-1受体相关蛋白(TIRAP)水平与脓毒症严重程度的相关性。方法 30例正常健康体检者为正常组,53例脓毒症患者,进行APACHEⅡ评分,APACHEⅡ≤20患者40例为脓毒症低评分组,APACHEⅡ>20患者1... 目的探讨外周血中TOLL样受体4(TLR4)及TOLL/白介素-1受体相关蛋白(TIRAP)水平与脓毒症严重程度的相关性。方法 30例正常健康体检者为正常组,53例脓毒症患者,进行APACHEⅡ评分,APACHEⅡ≤20患者40例为脓毒症低评分组,APACHEⅡ>20患者13例为脓毒症高评分组。所有研究对象应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测静脉血清总TLR4、TIRAP浓度。结果血清中TLR4及TIRAP浓度:正常组为0.886±0.058 ng/ml及5.216±0.410 ng/ml、脓毒症低评分组为2.253±0.379 ng/ml及9.540±2.294ng/ml、脓毒症高评分组为4.494±0.709 ng/ml及19.206±1.755 ng/ml,脓毒症低评分组及脓毒症高评分组与正常组相比均有显著性差异(P均=0.000),脓毒症低评分组与脓毒症高评分组相比存在显著性差异(P均=0.000)。以APACHEⅡ评分等于20分为界,即脓毒症低评分组为低危患者,脓毒症高评分组为高危患者,来区分脓毒症严重程度。经Pearson相关分析,TLR4浓度与脓毒症严重程度呈正相关(r=0.931,P<0.05),TIRAP浓度与脓毒症严重程度也呈正相关(r=0.972,P<0.05),TLR4浓度与TIRAP浓度呈正相关(r=0.936,P<0.05)。结论脓毒症患者血清总TLR4、TIRAP水平可以预测及判断脓毒症严重程度。 展开更多
关键词 脓毒症 toll样受体4 toll/白介素-1受体相关蛋白
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TLR4/NF-κB信号通路在同型半胱氨酸致内皮细胞损伤中的作用研究 被引量:7
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作者 徐支芳 于海娇 +3 位作者 马琳娜 巩慧慧 梁宇 姜怡邓 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1409-1412,共4页
目的:Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homo-cysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制。方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(H... 目的:Toll样受体4(Toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(Nuclear factor kappa B,NF-κB)在同型半胱氨酸(Homo-cysteine,Hcy)致动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)过程中损伤内皮细胞的作用机制。方法:体外培养原代人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),用0、50、100、200、500μmol/L Hcy和100μmol/L Hcy+30μmol/L(维生素B12+叶酸)分别与HUVECs培养72 h后,采用MTT法观察Hcy对HUVECs活性的影响;用分光光度比色法检测各组HUVECs中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD);酶免法检测NF-κB;荧光定量PCR和Westernblot分别测TLR4 mRNA和蛋白表达。结果:Hcy可抑制HUVECs的活性,各Hcy干预组与对照组比较细胞活性均降低,其中100、200、500μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);随Hcy浓度增加MDA和NF-κB含量和TLR4 mRNA和蛋白表达明显增加,而各实验组SOD活性明显降低,其中,100、200、500μmol/L Hcy组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR4/NF-κB可能是Hcy致HUVECs损伤的重要机制之一,其中MDA和SOD起了重要的作用。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 动脉粥样硬化 同型半胱氨酸 toll样受体4 核因子-ΚB
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加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变疗效及对TLR4、NF-κB表达的影响 被引量:2
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作者 刘海红 张允申 +3 位作者 唐艳 陈冬梅 陆海舟 卢苏 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期5585-5589,共5页
目的:观察加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)的疗效,并探讨对TLR4、NF-κB的表达影响。方法:将120例患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴... 目的:观察加味蜀羊泉散治疗高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染合并低级别宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)的疗效,并探讨对TLR4、NF-κB的表达影响。方法:将120例患者随机分为对照组和治疗组,每组60例。对照组予重组人干扰素α2b阴道泡腾胶囊阴道给药,治疗组在对照组基础上予加味蜀羊泉散内服,比较两组的中医证候积分、HR-HPV转阴率、CINⅠ逆转率、总有效率、HR-HPV复发率及宫颈组织中TLR4、NF-κB的表达。结果:两组治疗后中医证候积分及TLR4、NF-κB阳性率均较治疗前显著降低(P<0.05),且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。治疗组HR-HPV转阴率、CINⅠ逆转率显著高于对照组(P<0.05),HR-HPV感染复发率显著低于对照组(P<0.05)。治疗组总有效率为73.33%(44/60),显著高于对照组的50.00%(30/60,P<0.05)。结论:加味蜀羊泉散可有效改善患者临床症状,清除HR-HPV持续感染并降低其复发率,有效阻断宫颈病变的进展,其机制可能与下调TLR4、NF-κB表达,调节免疫功能有关。 展开更多
关键词 高危型人乳头瘤病毒 低级别宫颈上皮内瘤变 加味蜀羊泉散 toll样受体4 核转录因子-ΚB
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miR-195靶向TLR4并阻断NF-κB通路抑制肝癌细胞HepG2增殖和转移 被引量:6
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作者 陈鹏 崔锐 +1 位作者 梁鸿飞 陈晨 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期550-556,共7页
目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成... 目的:探讨miR-195/Toll样受体4(TLR4)分子轴通过调控NF-κB通路对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法:收集2016年3月至2017年1月昆明医科大学第二附属医院外科手术切除的25例肝癌组织以及对应的癌旁组织标本;肝癌HepG2细胞培养完成后分为4组,即对照组(NC)、miR-195 mimic组(miR-195组)、TLR4敲降组(si-TLR4组)和miR-195 inhibitor联合TLR4敲降组(si-TLR4+miR-195 inhibitor组)。采用q PCR检测miR-195在肝癌组织和细胞系中的表达水平;采用CCK-8法检测上述各组细胞的增殖活力,Transwell法检测各组细胞的侵袭能力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,双荧光素酶报告基因验证miR-195和TLR4的靶向调控关系,WB检测TLR4和NF-κB p65蛋白的表达。结果:miR-195在肝癌组织中低表达(P<0.01)。相比于人肝上皮细胞(THLE-3),miR-193在肝癌细胞系(HepG2和Huh-7)中低表达(P<0.01),且HepG2细胞中的表达水平最低。过表达miR-195后HepG2细胞增殖活力明显低于对照组(P<0.01),穿膜细胞明显减少(P<0.01),HepG2细胞迁移能力明显下调(P<0.01)。过表达miR-195可明显抑制TLR4蛋白的表达水平(P<0.05),且TLR4与miR-195的表达呈负相关(R^2=0.602,P<0.0001)。过表达miR-195可靶向下调TLR4并阻断NF-κB通路抑制HepG2细胞增殖、侵袭和迁移能力(P<0.05或P<0.01)。结论:miR-195能够抑制HepG2细胞增殖、侵袭及迁移能力,其机制可能与靶向调控TLR4并阻断NF-κB通路影响细胞生物学行为有关。 展开更多
关键词 肝癌 HEPG2细胞 miR-195 toll样受体4 NF-ΚB通路
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哮喘儿童TLR4基因多态性与其外周血炎症因子及肺功能水平的相关性研究
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作者 王字卉 李权伦 散琴 《中国妇幼健康研究》 2023年第12期63-69,共7页
目的分析TLR4基因多态性与儿童哮喘患者外周血炎症因子及肺功能水平的相关性。方法选择2019年4月至2022年10月湖北省十堰市妇幼保健院收治的172例急性发作期哮喘患儿为实验组,并根据发病严重程度分为轻度、中度、重度和危重级,另选取同... 目的分析TLR4基因多态性与儿童哮喘患者外周血炎症因子及肺功能水平的相关性。方法选择2019年4月至2022年10月湖北省十堰市妇幼保健院收治的172例急性发作期哮喘患儿为实验组,并根据发病严重程度分为轻度、中度、重度和危重级,另选取同期于本院健康体检的136例儿童作为对照组,测定各组受试者肺功能指标一秒率(FEV_(1)/FVC)和呼出气一氧化氮(FeNO),采集外周静脉血,检测白细胞介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、嗜酸性粒细胞百分率(Eos)、免疫球蛋白E(IgE)等,应用聚合酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测TLR4基因Asp299Gly(A/G)和Thr399Ile(C/T)位点单核苷酸多态性,分析其与儿童哮喘的相关性。结果实验组外周血中IL-4、Eos、IgE及FeNO的水平高于对照组,而IFN-γ及FEV_(1)/FVC(%)水平低于对照组,差异均有统计学意义(t值介于8.90~29.04之间,P<0.05);两组Asp299Gly的基因型和等位基因分布相比差异不具有统计学意义(P>0.05);实验组Thr399Ile单核苷酸多态性位点TT基因型分布频率高于对照组,T等位基因分布频率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为10.19、11.50,P<0.05);携带Thr399Ile TT基因型哮喘患儿的IL-4和FeNO水平高于CC和CT基因型,IFN-γ的水平低于CC和CT基因型(F值分别为44.95、24.29、8.51,P<0.05);秩和检验显示携带Thr399Ile单核苷酸多态性位点基因型与哮喘发病程度不相关(P>0.05);二元Logistic回归分析结果显示TT基因型人群是CC型人群患病风险的2.353倍(P<0.05)。结论TLR4基因Thr399Ile位点多态性与儿童哮喘的发生具有相关性,影响哮喘患儿IL-4、IFN-γ、FeNO的表达水平,但与患儿的肺功能水平和发病的严重程度无关。 展开更多
关键词 儿童哮喘 toll样受体4 基因多态性 肺功能 白细胞介素-4、γ干扰素
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黄连素抑制慢性心衰大鼠心肌炎性反应 被引量:4
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作者 何艳 张恩浩 +3 位作者 钟国强 曾志羽 李金轶 黎庆捷 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2013年第6期718-721,共4页
目的在慢性心衰(CHF)大鼠模型检测Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨黄连素在慢性心衰炎性反应干预中可能的作用机制。方法大鼠每周腹腔注射阿霉素2.8 mg/kg共10周建立慢性心衰模型,将其随机分为黄连素组、安慰剂组及对照组,每组10只。黄连... 目的在慢性心衰(CHF)大鼠模型检测Toll样受体4(TLR4)的表达,探讨黄连素在慢性心衰炎性反应干预中可能的作用机制。方法大鼠每周腹腔注射阿霉素2.8 mg/kg共10周建立慢性心衰模型,将其随机分为黄连素组、安慰剂组及对照组,每组10只。黄连素组给予黄连素每天21 mg/kg灌胃4周,另两组给予等量0.9%氯化钠注射液。用酶联吸附免疫反应法(ELISA)检测大鼠血清中BNP、TNF-α、IL-1及IL-6的含量;qRT-PCR法检测大鼠血清诱生型一氧化氮合酶(iNOS)表达;HE染色观察大鼠心肌细胞形态学改变;免疫组织化学观察大鼠心肌TLR4蛋白表达和分布。结果黄连素组大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-6及iNOS mRNA水平显著低于安慰剂组(P<0.05);黄连素组及安慰剂组TLR4吸光度值均高于对照组,而黄连素组显著低于安慰剂组(P<0.05)。结论黄连素可能通过抑制TLR4信号传导抑制慢性心衰炎性反应。 展开更多
关键词 黄连素 慢性心力衰竭 toll样受体4(tlr4)
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当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制 被引量:4
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作者 王志旺 付晓艳 +4 位作者 姚楠 巩子汉 程小丽 段海婧 任远 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期379-384,共6页
目的:探讨当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制。方法:取BALB/c小鼠随机分为对照组、血瘀模型组、哮喘模型组、氢化可的松组、当归组、氢化可的松与当归合用组(n=12)。采用卵白蛋白致敏、激发,复制哮喘模型;使用氢化可的松复制... 目的:探讨当归与激素合用对哮喘小鼠的治疗作用及其机制。方法:取BALB/c小鼠随机分为对照组、血瘀模型组、哮喘模型组、氢化可的松组、当归组、氢化可的松与当归合用组(n=12)。采用卵白蛋白致敏、激发,复制哮喘模型;使用氢化可的松复制血瘀模型。观测当归、氢化可的松及其合用对小鼠血液流变学(全血黏度与血清TXB2含量)和哮喘(哮喘行为学、肺功能、肺指数与肺组织含水量)的影响,采用ELISA法、免疫组化法测定相关细胞因子和HMGB1/TLR4/NF-κB蛋白质的表达水平。结果:8 g/kg当归、0.05 g/kg氢化可的松及其合用可明显缓解哮喘行为学指标,提高肺功能,降低肺指数及肺组织含水量,降低BALF中TNF-α、IL-1β及IL-6水平,抑制肺组织HMGB1、TLR4及NF-κB蛋白质的高表达;当归与氢化可的松合用对提高哮喘小鼠肺功能、降低相关细胞因子(TNF-α、IL-1β及IL-6)水平明显优于单独使用当归组,抑制肺组织中TLR4和NF-κB蛋白质表达的作用优于单独使用当归或氢化可的松。二者合用后可缓解氢化可的松所致的小鼠血清TXB2含量升高、血液粘稠度增加。结论:当归与激素及其合用具有明显的平喘作用,抑制HMGB1/TLR4/NF-κB蛋白质合成是其平喘的机制之一。当归与激素合用改善肺功能的作用更强,可能与加强抑制TLR4/NF-κB合成有关。合用当归可缓解激素在治疗哮喘时引起的血液流变学异常变化。 展开更多
关键词 当归 氢化可的松 小鼠 哮喘 高迁移率族蛋白B1 toll样受体4 核因子ΚB 血液流变学
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通络活血汤联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死临床观察 被引量:3
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作者 邱蓓蓉 魏会会 《新中医》 CAS 2018年第9期45-48,共4页
目的:观察通络活血汤联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的疗效及对外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:将10 6例急性脑梗死患者随机分为2组各53例,对照组应用尿激酶静脉溶栓治疗,研究组应用... 目的:观察通络活血汤联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的疗效及对外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平的影响。方法:将10 6例急性脑梗死患者随机分为2组各53例,对照组应用尿激酶静脉溶栓治疗,研究组应用通络活血汤联合尿激酶静脉溶栓治疗,2组均持续治疗4周。比较2组治疗后的临床疗效,记录2组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分和Barthel指数评分,检测2组治疗前后的血液流变学指标以及外周血单核细胞TLR4、IL-1β水平。结果:治疗后,研究组总有效率90.57%,高于对照组的6 9.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组NIHSS评分均较治疗前降低(P<0.01),Barthel指数评分均较治疗前升高(P<0.01);研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.01),Barthel指数评分高于对照组(P<0.01)。2组全血低切黏度、全血高切黏度、血小板聚集率和红细胞压积水平均较治疗前降低(P<0.01),研究组各项指标值均低于对照组(P<0.01)。2组外周血单核细胞TLR4、IL-1β水平均较治疗前降低(P<0.01),研究组2项指标值均低于对照组(P<0.01)。结论:通络活血汤联合尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死疗效显著,能有效改善患者的神经功能,提高日常生活能力,改善血液流变学,减轻炎症反应。 展开更多
关键词 急性脑梗死 血瘀证 通络活血汤 尿激酶 溶栓 toll样受体4(tlr4) 白细胞介素-1β(IL-1β)
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猪TLR4基因2个突变位点的PCR-SSCP分析 被引量:3
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作者 陈月婵 翟春媛 +1 位作者 刘娣 杨秀芹 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第9期1-3,共3页
为了研究Toll样受体4(TLR4)的多态性与动物对相关病原的免疫力的相关性,试验选择北京黑猪、长白猪、野猪、杜洛克猪、大白猪、民猪6个中外猪种,利用PCR-SSCP和克隆测序方法对TLR4基因第3外显子1 824位点的G/A和3'UTR 208位点的T/C... 为了研究Toll样受体4(TLR4)的多态性与动物对相关病原的免疫力的相关性,试验选择北京黑猪、长白猪、野猪、杜洛克猪、大白猪、民猪6个中外猪种,利用PCR-SSCP和克隆测序方法对TLR4基因第3外显子1 824位点的G/A和3'UTR 208位点的T/C多态进行群体遗传学分析。结果表明:1 824位点北京黑猪与野猪、民猪、杜洛克猪、长白猪和大白猪的基因型分布存在显著差异(P<0.05);3'UTR 208位点基因型分布在猪种间存在极显著差异(P<0.01)。 展开更多
关键词 toll样受体4(tlr4) PCR单链构象多态性(PCR—SSCP) 单核苷酸多态性(SNP)
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基于TLR4介导的炎症通路探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制 被引量:2
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作者 李旭 刘坚军 +2 位作者 陶悦 王晓俊 汪涛 《解剖学研究》 CAS 2021年第1期26-30,共5页
目的基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功... 目的基于Toll样受体4(TLR4)介导的炎症通路研究利拉鲁肽对糖尿病大鼠心肌的保护机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、干预组,每组12只,糖尿病组和干预组腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液以制备糖尿病大鼠模型,造模成功后干预组给予200μg·kg^(-1)·d^(-1)利拉鲁肽腹腔注射,糖尿病组和对照组给予等量生理盐水腹腔注射,连续干预8周。观察各组大鼠一般情况,检测各组大鼠生化指标,包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、葡萄糖(Glu),检测各组大鼠心肌收缩功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、每搏输出量(SV),苏木精-伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理变化,检测各组大鼠心肌组织中TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)p65蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示干预组大鼠心肌组织病理改变较糖尿病组明显改善。糖尿病组和干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著高于对照组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著低于对照组(P<0.05);干预组大鼠TC、TG、LDL、Glu显著低于糖尿病组(P<0.05),HDL、LVEF、LVFS、SV显著高于糖尿病组(P<0.05);糖尿病组和干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05);干预组大鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平显著低于糖尿病组(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过下调糖尿病大鼠心肌组织中TLR4介导的炎症通路,改善心肌病理损伤及心脏功能,从而对糖尿病大鼠心肌起到保护作用,这可能为糖尿病心肌损害的新治疗靶点。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 糖尿病 toll样受体4 髓样分化因子88 核因子ΚB 炎症通路 心肌保护
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Toll样受体-4表达对树突状细胞表型及功能的影响 被引量:1
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作者 谢云青 栗世铀 +2 位作者 刘施佳 黄丽洁 郑秋红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期950-954,共5页
目的:探讨Toll样受体-4(TLR-4)表达对树突状细胞(DC)表型及功能的影响及其机制。方法:以构建的含有TLR-4全基因序列的pc DNA3.1质粒载体为模板,通过m MESSAGE m MACHINE T7 Kit体外转录获得TLR-4 m RNA,并采用脂质体法将其转染健康人外... 目的:探讨Toll样受体-4(TLR-4)表达对树突状细胞(DC)表型及功能的影响及其机制。方法:以构建的含有TLR-4全基因序列的pc DNA3.1质粒载体为模板,通过m MESSAGE m MACHINE T7 Kit体外转录获得TLR-4 m RNA,并采用脂质体法将其转染健康人外周血PBMC来源的DC,用流式细胞术检测鉴定转染后DC表面功能性分子的表达及DC体外诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)分泌细胞因子的能力。结果:成功构建人TLR-4-pc DNA3.1质粒载体;体外扩增成功人TLR-4和EGFP m RNA片段。TLR-4 m RNA转染后的DC表面趋化因子CCR7及功能性分子HLA-DR的表达显著高于control m RNA转染DC、转染前成熟DC[CCR-7:(42.4±4.93)%vs(20.1±3.09)%、(17.1±4.33)%,P<0.05;HLA-DR:(62.1±7.23)%vs(17.7±6.01)%、(25.8±4.16)%,P<0.05],同时转染后的DC体外诱导CTL分泌IFN-γ细胞因子的能力强于control m RNA-DC、空载转染DC诱导的CTL及加入DC前CTL[(66.5±3.58)%vs(41.1±4.27)%、(37.9±2.96)%、(3.2±2.03)%,P<0.05]。结论:TLR-4 m RNA转染DC可显著增强DC的功能,提高了DC抗原提呈及诱导CTL的能力,为增强DC疫苗抗肿瘤效应提供实验依据。 展开更多
关键词 树突状细胞 细胞毒性T淋巴细胞 toll样受体-4 抗原提呈 免疫应答
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TLR9基因多态性与子宫腺肌病的相关性研究 被引量:1
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作者 吴林珍 胡志英 +1 位作者 林云俊 孙亚青 《中国预防医学杂志》 CAS 2013年第9期665-668,共4页
目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors/TLRs)9基因多态性与子宫腺肌病发病风险的关系。方法采用DNA直接测序法检测50例子宫腺肌病患者(病例组)和50例对照组的TLR9基因rs352139和rs352140位点的多态性,比较各基因型和等位基因的分布... 目的探讨Toll样受体(Toll-like receptors/TLRs)9基因多态性与子宫腺肌病发病风险的关系。方法采用DNA直接测序法检测50例子宫腺肌病患者(病例组)和50例对照组的TLR9基因rs352139和rs352140位点的多态性,比较各基因型和等位基因的分布情况。结果病例组和对照组中,TLR9基因rs352139位点的TT、CT、CC3种基因型频率分别为38%,40%,22%和48%,32%,20%,两组比较差异无统计学意义(χ2=1.073,P=0.585);T、C等位基因频率分别58%,42%和64%,36%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.757,P=0.384);TLR9基因rs352140位点的TT、CT、CC3种基因型频率分别为20%,40%,40%和18%,38%,44%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.174,P=0.917);T、C等位基因频率分别为40%,60%和37%,63%,两组比较差异无统计学意义(χ2=0.190,P=0.663)。结论 TLR9基因rs352139和rs352140位点多态性与子宫腺肌病的发病风险无关。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 toll样受体-9 基因多态性
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TLR4在龙血竭抑制肝癌细胞生长中的作用
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作者 石禹 姚行 +4 位作者 韦路丝 赵训晓 李妃 肖曼 王晗 《海南医学》 CAS 2021年第1期1-4,共4页
目的探讨龙血竭是否通过调控toll样受体4(TLR4)基因的表达对肝癌细胞起到抑制作用。方法首先通过CCK8法检测龙血竭对人肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15增殖的影响,并且确定后续实验的最适用药浓度;其次,将肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15分别... 目的探讨龙血竭是否通过调控toll样受体4(TLR4)基因的表达对肝癌细胞起到抑制作用。方法首先通过CCK8法检测龙血竭对人肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15增殖的影响,并且确定后续实验的最适用药浓度;其次,将肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15分别分为对照组和上药组,上药组在培养基中加入龙血竭,对照组仅加入等量细胞培养基。进一步通过实时荧光定量PCR法、Western-Blot法检测各组细胞TLR4基因的表达水平。结果CCK8法显示,加入龙血竭后,HepG2和HepG2.2.15两组细胞系生长速度明显减慢,IC50值分别为(97.78±8.19)μg/mL和(66.89±5.86)μg/mL;经实时荧光定量PCR检测,与对照组相比,HepG2细胞系上药组TLR4 mRNA表达水平下降[(1.00±0.25)vs(0.32±0.07)],差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,HepG2.2.15细胞系上药组TLR4 mRNA表达水平亦下降[(1.00±0.21)vs(0.29±0.06)],差异有统计学意义(P<0.05);经Western-blot检测,HepG2和HepG2.2.15两种细胞系上药组的TLR4的蛋白表达水平均明显下降[(0.89±0.05)vs(0.68±0.06)、(1.11±0.04)vs(0.56±0.08)],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论龙血竭可能通过调控TLR4基因表达以抑制人肝癌细胞系HepG2和HepG2.2.15的生长。 展开更多
关键词 龙血竭 肝癌细胞 toll样受体4 抑制 生长
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缺血预处理对脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究
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作者 张婧 邹玉安 +2 位作者 董晓华 马飞 王欢欢 《神经药理学报》 2015年第6期1-5,共5页
目的:通过观察Toll样受体4(toll-like receptors,TLR4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达变化,探讨缺血预处理对大鼠再灌注损伤的保护作用并研究其意义。方法:将36只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为脑缺血... 目的:通过观察Toll样受体4(toll-like receptors,TLR4)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达变化,探讨缺血预处理对大鼠再灌注损伤的保护作用并研究其意义。方法:将36只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为脑缺血预处理组(cerebral ischemic preconditioning group,CIP group,n=12)、缺血再灌注组(ischemia-reperfusion group,I/R group,n=12)和假手术组(Sham group,n=12),I/R组采用线栓法阻断大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2 h建立模型,CIP组先给予MCAO阻断10 min,再灌注72 h后给予与I/R组相同的处理,假手术组仅分离血管。均于术后1 d取材检测脑梗死体积,用Zea Longa评分标准进行神经功能评分以及通过荧光PCR法测定TLR4和TNF-αm RNA水平的表达。结果:缺血再灌注后1 d各组大鼠比较,CIP组大鼠脑梗死体积明显低于I/R组,差异有显著统计学意义(P〈0.05),CIP组大鼠的神经功能缺损评分明显低于I/R组,二者比较差异有显著性(P〈0.05)。TLR4、TNF-αm RNA在CIP组与I/R组的表达明显高于Sham组,差异有显著统计学意义(P〈0.05,P〈0.01),而二者在CIP组的表达明显低于I/R组(P〈0.05)。结论:缺血预处理能改善由再灌注损伤引起的功能障碍,可能通过下调促炎因子的表达来减轻脑组织缺血再灌注损伤,从而减轻炎症反应。 展开更多
关键词 缺血预处理 缺血再灌注损伤 toll样受体4 肿瘤坏死因子-Α
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黄连-干姜提取物对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:33
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作者 闫曙光 惠毅 +2 位作者 李倩 李京涛 魏海梁 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期70-75,共6页
目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚... 目的:观察中药黄连、干姜的主要成分黄连素和6-姜烯酚对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞炎症信号通路Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:50只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,黄连素组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚组(100 mg·kg^-1),6-姜烯酚合黄连素组(200 mg·kg^-1),每组10只。采用2%葡聚糖硫酸钠口服2周建立溃疡性结肠炎小鼠模型,各组给予相应剂量的药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水,给药20 d后取血清及结肠组织样本,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,6-姜烯酚组,黄连素组,6-姜烯酚合黄连素组小鼠结肠上皮组织TLR4,NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α含量显著降低(P<0.01);三组间比较,6-姜烯酚合黄连素组作用力最强(P<0.01)。结论:6-姜烯酚、黄连素均能够抑制结肠组织炎症,减轻炎症损伤,治疗溃疡性结肠炎,黄连素和6-姜烯酚联合应用有显著的协同增效作用,其机制与抑制TLR4/NF-κB通路的过度活化进而调节肠道非可控性炎症有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 黄连-干姜 黄连素 6-姜烯酚 toll样受体4(tlr4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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