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炎症反应介导缺血性脑损伤的机制研究进展 被引量:14
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作者 涂献坤 杨卫忠 石松生 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期322-324,共3页
脑缺血诱导的缺血性脑损伤涉及一系列复杂的病理生理机制,包括兴奋性氨基酸中毒、离子稳态的失衡、梗死周边区去极化、血脑屏障的破坏、自由基损伤、炎症反应、神经元凋亡等,这些不同的病理生理机制在缺血脑组织中呈现时间、空间变化... 脑缺血诱导的缺血性脑损伤涉及一系列复杂的病理生理机制,包括兴奋性氨基酸中毒、离子稳态的失衡、梗死周边区去极化、血脑屏障的破坏、自由基损伤、炎症反应、神经元凋亡等,这些不同的病理生理机制在缺血脑组织中呈现时间、空间变化的动态过程^[1]。大量文献表明,炎症反应是脑缺血最重要的病理生理机制之一,但其潜在的机制目前仍缺乏比较系统的认识。 展开更多
关键词 炎症反应 toll样受体 5-脂氧合酶 细胞因子 脑缺血
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Responses of the Toll-like receptor and melanoma differentiation-associated protein 5 signaling pathways to avian infectious bronchitis virus infection in chicks 被引量:14
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作者 Yining He Zhiwen Xie +6 位作者 Jinglong Dai Yanjie Cao Jinlian Hou Yansheng Zheng Tianchao Wei Meilan Mo Ping Wei 《Virologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2016年第1期57-68,共12页
Avian infectious bronchitis virus(IBV) is a Gammacoronavirus in the family Coronaviridae and causes highly contagious respiratory disease in chickens. Innate immunity plays significant roles in host defense against IB... Avian infectious bronchitis virus(IBV) is a Gammacoronavirus in the family Coronaviridae and causes highly contagious respiratory disease in chickens. Innate immunity plays significant roles in host defense against IBV. Here, we explored the interaction between IBV and the host innate immune system. Severe histopathological lesions were observed in the tracheal mucosa at 3–5days post inoculation(dpi) and in the kidney at 8 dpi, with heavy viral loads at 1–11 and 1–28 dpi,respectively. The expression of m RNAs encoding Toll-like receptor(TLR) 3 and TLR7 were upregulated at 3–8 dpi, and that of TIR-domain-containing adapter-inducing interferon(IFN) β(TRIF) was upregulated at 21 dpi in the trachea and kidney. Myeloid differentiation primary response protein 88(My D88) was upregulated in the trachea during early infection. Tumor necrosis factor receptor-associated factor(TRAF) 3 and TRAF6 were upregulated expression in both tissues.Moreover, melanoma differentiation-associated protein 5(MDA5), laboratory of genetics and physiology 2(LGP2), stimulator of IFN genes(STING), and mitochondrial antiviral signaling protein(MAVS), as well as TANK binding kinase 1(TBK1), inhibitor of kappa B kinase(IKK) ?, IKKα, IKKβ,IFN regulatory factor(IRF) 7, nuclear factor of kappa B(NF-κB), IFN-α, IFN-β, various interleukins(ILs), and macrophage inflammatory protein-1β(MIP-1β) were significantly upregulated in the trachea and downregulated in the kidney. These results suggested that the TLR and MDA5 signaling pathways and innate immune cytokine were induced after IBV infection. Additionally,consistent responses to IBV infection were observed during early infection, with differential and complicated responses in the kidney. 展开更多
关键词 infectious bronchitis virus toll-like receptor signal pathway melanoma differentiation-associated protein 5 signal pathway cytokines
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5-羟色胺与Toll样受体及肠道菌群之间关系的研究 被引量:11
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作者 唐艳 刘志洲 +4 位作者 邓英 董为为 朱学良 李明 袁杰利 《中国微生态学杂志》 CAS CSCD 2016年第12期1470-1473,共4页
5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动、内脏敏感性、分泌等功能的重要神经递质和信号分子。肠道菌群对5-HT的产生有重要影响,已发现一些产芽孢细菌(spore-forming bacteria,SP)类肠道微生物能刺激肠嗜铬细胞(enterochromaffin cell,EC)... 5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动、内脏敏感性、分泌等功能的重要神经递质和信号分子。肠道菌群对5-HT的产生有重要影响,已发现一些产芽孢细菌(spore-forming bacteria,SP)类肠道微生物能刺激肠嗜铬细胞(enterochromaffin cell,EC)产生5-HT。微生物通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)激活神经分泌机制来调节胃肠运动,某些TLR通过作用于5-HT受体调节小鼠回肠的自主收缩和5-HT诱导的收缩反应。通过调节肠道菌群可以对5-HT综合征及其相关生理和病理状况产生重要影响。因此,对5-HT与TLR及肠道菌群相互之间的关系进行进一步的研究有重要意义。 展开更多
关键词 肠道菌群 5-羟色胺 toll样受体 5-羟色胺综合征
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TLR5基因多态性与泌尿外科术后留置导尿管相关尿路感染的关联 被引量:9
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作者 胡月 郑娅婷 +2 位作者 汪俊萍 叶莹 尤紫莹 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期3307-3311,共5页
目的探讨外周血Toll样受体5(TLR5)基因C1174T位点多态性与泌尿外科术后留置导尿管相关尿路感染(CAUTI)的关联。方法选择衢州市中医医院泌尿外科2016年6月-2020年6月进行手术并在术后发生CAUTI患者60例为研究组,选择同期医院泌尿外科进... 目的探讨外周血Toll样受体5(TLR5)基因C1174T位点多态性与泌尿外科术后留置导尿管相关尿路感染(CAUTI)的关联。方法选择衢州市中医医院泌尿外科2016年6月-2020年6月进行手术并在术后发生CAUTI患者60例为研究组,选择同期医院泌尿外科进行手术并留置导尿管但在术后未发生CAUTI患者80例为对照组。两组研究对象均在入组时抽取外周静脉血2 ml,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测TLR5基因C1174T位点多态性;采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)水平。结果研究组住院时间、留置导尿管时间和插管次数均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组TLR5基因C1174T位点TT基因型频率、T等位基因频率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果发现,住院时间较长、留置导尿管时间较长、插管次数较多、携带TT基因型、T等位基因是泌尿外科术后发生CAUTI的独立危险因素(P<0.05);TT组TLR5 mRNA、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平均高于CC/CT组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论外周血TLR5基因C1174T位点多态性与本地区泌尿外科术后CAUTI发生率增加有关,有必要对其进行筛查。 展开更多
关键词 toll样受体5 基因多态性 泌尿外科 导尿管相关尿路感染 易感性
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Toll样受体5和鞭毛蛋白的相互作用影响宿主区分病原菌和益生菌(英文) 被引量:9
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作者 罗佳 李薇 +2 位作者 段云峰 王沥 金锋 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1368-1375,共8页
【目的】大量的证据表明机体正常的免疫活动在很大程度上依赖于免疫系统和肠道菌群的相互作用,具体表现为免疫系统对病原菌进行免疫清除而对益生菌耐受。其中,免疫系统的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和来自肠道菌群的微生物相... 【目的】大量的证据表明机体正常的免疫活动在很大程度上依赖于免疫系统和肠道菌群的相互作用,具体表现为免疫系统对病原菌进行免疫清除而对益生菌耐受。其中,免疫系统的Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)和来自肠道菌群的微生物相关的分子模型(Microorganism associated molecular patterns,MAMPs)被认为在宿主免疫系统对病原菌和益生菌的区分中发挥了重要作用,因为TLRs对MAMPs的识别能够激活先天性和获得性免疫反应。在TLRs对MAMPs的识别中,只有TLR5对细菌鞭毛蛋白的识别是基于蛋白-蛋白的相互作用,比较容易对其结合方式进行研究。因此,我们研究的主要目的就是要确定TLR5与鞭毛蛋白的相互作用是如何影响宿主区分病原菌和益生菌的。【方法】构建了多种肠道细菌(包括益生菌和病原菌)鞭毛蛋白的系统发育树,并比对了鞭毛蛋白的TLR5识别序列。【结果】发现病原菌和益生菌的鞭毛蛋白序列有所不同,尤其是TLR5结合并识别的鞭毛蛋白位点。【结论】病原菌和益生菌不同的鞭毛蛋白识别区域可能是鞭毛细菌适应TLR5识别下生存的结果,据此宿主能够对病原菌和益生菌进行区分。此外,相关研究表明TLRs在肠上皮细胞的分布具有基底侧和顶端的两极性,能够分别引发对病原菌的免疫反应和对益生菌的免疫耐受,从而抵御病原菌的入侵感染、与益生菌和平共处。鞭毛蛋白和TLR5蛋白的相互作用反映了肠道菌群和免疫系统在分子层面的相互作用和共同进化,是宿主区分病原菌和益生菌的分子机制之一。 展开更多
关键词 宿主-肠道菌群相互作用 鞭毛蛋白 toll样受体5 系统发育树 蛋白序列比对
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益气养阴祛瘀中药对干燥综合征NOD小鼠颌下腺TLR-IFN-BAFF信号通路的影响 被引量:7
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作者 林崇泽 黄绥心 +3 位作者 秦源 孙晗 李志宇 王新昌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1487-1490,共4页
目的通过观察益气养阴祛瘀中药对NOD小鼠颌下腺组织中Toll样受体-5(TLR5)、α干扰素(IFN-α)、B淋巴细胞刺激因子(BAFF)蛋白表达的影响,以此来探究益气养阴祛瘀中药对干燥综合征(Sj9gren′s Syndrome,SS)的治疗机制。方法将30只8周龄NO... 目的通过观察益气养阴祛瘀中药对NOD小鼠颌下腺组织中Toll样受体-5(TLR5)、α干扰素(IFN-α)、B淋巴细胞刺激因子(BAFF)蛋白表达的影响,以此来探究益气养阴祛瘀中药对干燥综合征(Sj9gren′s Syndrome,SS)的治疗机制。方法将30只8周龄NOD小鼠随机分为模型组、羟氯喹组和中药组,每组各10只。另将10只8周龄ICR小鼠作为正常对照组(正常组)。正常组和模型组正常饲养,羟氯喹组每日给予羟氯喹75mg/kg灌胃治疗;中药组每日给予益气养阴祛瘀中药煎剂(27.4g/kg)灌胃治疗。饲养用药12周后,各组小鼠股动脉取血,断颈处死,摘取颌下腺组织;通过Western blot法检测各组小鼠颌下腺组织中TLR5、IFN-α和BAFF蛋白表达水平。结果模型组NOD小鼠颌下腺组织中的TLR5、IFN-α和BAFF蛋白相对表达量较正常组ICR小鼠均升高(P<0.05);与模型组比较,中药组小鼠颌下腺组织中的TLR5、IFN-α、BAFF蛋白相对表达量降低(P<0.05)。与羟氯喹组比较,中药组NOD小鼠的IFN-α蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论益气养阴祛瘀中药对SS样NOD小鼠的治疗机制可能与调控TLR-IFN-BAFF信号通路有关。 展开更多
关键词 益气养阴祛瘀中药 干燥综合征 NOD小鼠 toll样受体-5 Α干扰素 B淋巴细胞刺激因子
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微小RNA-145-5p靶向Toll样受体4参与动脉粥样硬化泡沫细胞炎症和氧化应激反应
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作者 陈雅娇 李涛 许泼实 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期322-326,共5页
目的 探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法 体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相... 目的 探讨微小RNA-145-5p(miR-145-5p)对动脉粥样硬化细胞模型中炎性反应和氧化应激过程的调控作用。方法 体外构建人单核细胞白血病细胞源性泡沫细胞,分为模型组和对照组,采用定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞内miR-145-5p相对表达。采用TargetScan数据库预测miR-145-5p与Toll样受体4(TLR4)的靶向关系。将293T细胞分为野生型+模拟物(mimic)组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物)、野生型+mimic NC组(转染TLR4野生型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照)、突变型+mimic组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物)、突变型+mimic NC组(转染TLR4突变型质粒+miR-145-5p模拟物阴性对照),采用双荧光素酶实验验证miR-145-5p与TLR4的靶向关系。体外诱导泡沫细胞,分为mimic组(转染miR-145-5p模拟物)、mimic NC组(转染模拟物阴性对照)、抑制物(inhibitor)组(转染miR-145-5p抑制物)、inhibitor NC组(转染抑制物阴性对照),采用qRT-PCR、Western blot检测TLR4 mRNA及蛋白表达,酶联免疫吸附检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)1β和IL-6表达,生化相关试剂盒测定活性氧、丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 与对照组比较,模型组miR-145-5p表达明显降低(0.29±0.01 vs 1.00±0.08,t=11.180,P<0.01)。双荧光素酶实验显示,miR-145-5p mimic组荧光素酶活性较mimic NC组显著降低,差异有统计学意义(t=8.612,P<0.01)。与mimic NC组比较,mimic组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显降低,miR-145-5p表达、SOD活性明显升高(P<0.05,P<0.01)。与inhibitor NC组比较,inhibitor组TLR4 mRNA及蛋白、TNF-α、IL-1β、IL-6、活性氧、丙二醛含量明显升高,miR-145-5p表达、SOD活性明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 miR-145-5p通过靶向TLR4抑制动脉粥样硬化细胞模型中的炎症和氧化应激反应。 展开更多
关键词 微RNAS 泡沫细胞 toll样受体4 炎症 氧化性应激 微小RNA-145-5p
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溃疡性结肠炎体内Toll样受体5核因子-κB及白细胞介素17表达及相关性研究 被引量:6
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作者 李林静 李治国 +3 位作者 朱丽萍 江红艳 刘静 冯百岁 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期996-999,共4页
目的探讨Toll样受体5(TLR5)、核因子-κB(NF-κB)及白介素17(IL-17)在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2012年12月至2014年1月郑州大学第一附属医院门诊和住院的活动期UC患者70例,其中轻度UC患者30例... 目的探讨Toll样受体5(TLR5)、核因子-κB(NF-κB)及白介素17(IL-17)在溃疡性结肠炎(UC)患者结肠组织及外周血中的表达及临床意义。方法收集2012年12月至2014年1月郑州大学第一附属医院门诊和住院的活动期UC患者70例,其中轻度UC患者30例,中度25例,重度15例。另外收集30名健康志愿者的血清样本作对照,20例结肠癌行外科手术切除的正常结肠断端取正常结肠组织作对照。分别采用免疫组织化学SABC检测结肠黏膜中TLR5与NF-κB的表达,ELISA检测外周血IL-17的含量。结果 TLR5和NF-κB在各组结肠黏膜的表达差异及IL-17在各组外周血的表达差异均有统计学意义(P<0.01),UC患者组高于对照组,重度UC患者高于中度及轻度UC患者。另外,TLR5与IL-17呈显著正相关(r=0.823,P<0.01)。结论 TLR5可能通过活化NF-κB增加IL-17的表达参与了溃疡性结肠炎的发生与发展,检测其变化对疾病严重程度的评价具有重要临床意义。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 toll样受体5 核因子-ΚB IL-17
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地锦草提取物通过miR-106-5p/TLR4信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎 被引量:4
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作者 刘明靓 陈叶梓 +4 位作者 张磊 刘朝奇 周永芹 袁成福 何毓敏 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2022年第12期2026-2033,共8页
研究地锦草(Euphorbia humifusa Willd.)提取物对高脂饲料联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其干预的分子机制。将SPF级别C57BL/6小鼠雌雄对半随... 研究地锦草(Euphorbia humifusa Willd.)提取物对高脂饲料联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的改善作用及其干预的分子机制。将SPF级别C57BL/6小鼠雌雄对半随机分为正常对照组,NASH模型组,地锦草提取物低、高剂量组(n=10)。对照组给予正常饮水和食物。模型组和药物组在实验全程的14 d中均给予高脂饲料喂养,在此期间药物组进行灌胃给药,从第8 d开始给予持续饮用2%DSS水7 d。实验结束后杀小鼠,检测小鼠血清中甘油三酯(TG),谷丙转氨酶(ALT)含量;H&E染色法观察小鼠肝组织病理学变化;根据生物信息学及前期研究预测靶向调节TLR4的miRNA;采用RT-qPCR法检测小鼠肝组织中miR-106-5p、Toll样受体4(TLR4)、IL-6及TNF-α基因的相对表达情况;Western blot法分析小鼠肝脏中TLR4、IL-1β蛋白水平表达变化。与正常组相比,模型组小鼠TG、ALT均有升高。H&E染色结果显示肝脏出现明显脂肪变性和炎症反应。RT-qPCR结果显示TLR4和炎性因子(IL-6、TNF-α)表达明显升高,而靶向调节TLR4的miR-106-5p表达降低(P<0.05)。Western blot结果显示模型组肝脏中TLR4、IL-1β蛋白表达水平升高(P<0.05)。经药物干预后,小鼠TG、ALT均有所下降;肝组织中TLR4和炎性因子mRNA相对表达水平达降低,miR-106-5p表达上升;TLR4、IL-1β蛋白表达水平下降(P<0.05)。地锦草提取物可有效改善高脂饲料联合DSS诱导的NASH的炎症情况及脂肪沉积,其机制可能与调控miR-106-5p/TLR4信号通路有关。 展开更多
关键词 地锦草提取物 非酒精性脂肪性肝炎 toll样受体4 miR-106-5p
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TLR2、IRF-5基因多态性对新生儿败血症易感性的影响及交互作用 被引量:1
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作者 徐征 杜晨 +3 位作者 高宇 夏兰兰 李烨 李宁 《中国医师杂志》 CAS 2023年第7期1025-1029,共5页
目的探讨Toll样受体2(TLR2)、干扰素调节因子5(IRF-5)基因多态性对新生儿败血症易感性的影响及交互作用。方法前瞻性选取保定市儿童医院2018年7月至2021年8月收治的新生儿败血症患儿78例作为研究组,另选取同期健康新生儿78例作为对照组... 目的探讨Toll样受体2(TLR2)、干扰素调节因子5(IRF-5)基因多态性对新生儿败血症易感性的影响及交互作用。方法前瞻性选取保定市儿童医院2018年7月至2021年8月收治的新生儿败血症患儿78例作为研究组,另选取同期健康新生儿78例作为对照组。比较两组新生儿TLR2、IRF-5基因多态性,不同基因型患儿炎症标志物[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平,评价TLR2、IRF-5基因型与炎症标志物及新生儿败血症易感性的关系,并分析两者基因多态性对新生儿败血症易感性的交互作用。结果两组新生儿TLR2(rs3804099)、IRF-5(rs2004640)位点基因型分布、等位基因频率差异有统计学意义(均P<0.05);TLR2(rs3804099)位点TT基因型患儿血清CRP、TNF-α、IL-6水平[(111.12±30.87)mg/L、(77.50±20.02)pg/ml、(40.27±11.31)pg/ml]高于CC/CT基因型患儿[(72.46±24.51)mg/L、(54.18±17.65)pg/ml、(28.34±9.05)pg/ml],差异均有统计学意义(均P<0.05)。IRF-5(rs2004640)位点TT基因型患儿血清CRP、TNF-α、IL-6水平[(113.90±28.94)mg/L、(79.84±19.82)pg/ml、(41.05±11.49)pg/ml]高于GG/GT基因型患儿[(70.88±22.16)mg/L、(52.27±16.73)pg/ml、(27.96±9.75)pg/ml],差异均有统计学意义(均P<0.05)。TLR2(rs3804099)位点、IRF-5(rs2004640)位点TT基因型与血清CRP、TNF-α、IL-6水平呈正相关(均P<0.05)。TLR2(rs3804099)位点、IRF-5(rs2004640)位点TT基因型是新生儿败血症易感性的独立危险因素(均P<0.05);TLR2(rs3804099)位点TT基因型与IRF-5(rs2004640)位点TT基因型在新生儿败血症易感性中呈正向交互作用(OR=7.467,γ=1.728)。结论TLR2(rs3804099)位点TT基因型、IRF-5(rs2004640)位点TT基因型会显著增加新生儿败血症易感性,且两者存在正向交互作用。 展开更多
关键词 toll样受体2 干扰素调节因子5 多态性 单核苷酸 败血症 新生儿
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ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎的危险因素及WISP1/TLR4/整合素β5通路基因变化 被引量:1
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作者 赵琰 韩雯雯 +1 位作者 赵琳 孔兵 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期3557-3561,共5页
目的分析重症监护室(ICU)机械通气患者呼吸机相关性肺炎的危险因素及Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)/Toll样受体4(TLR4)/整合素β5通路基因变化。方法回顾性选取2018年5月-2022年12月山东省妇幼保健院及山东单县中心医院收治的ICU机械... 目的分析重症监护室(ICU)机械通气患者呼吸机相关性肺炎的危险因素及Wnt1诱导的信号通路蛋白1(WISP1)/Toll样受体4(TLR4)/整合素β5通路基因变化。方法回顾性选取2018年5月-2022年12月山东省妇幼保健院及山东单县中心医院收治的ICU机械通气患者188例纳入研究,根据呼吸机相关性肺炎情况纳入呼吸机相关性肺炎组(n=49)、非呼吸机相关性肺炎组(n=139)。分析ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎的病原菌分布,比较两组WISP1/TLR4/整合素β5通路基因,收集患者临床资料,通过单因素、多因素分析ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎的危险因素。结果188例ICU机械通气患者发生呼吸机相关性肺炎49例,发生率为26.06%,共分离病原菌58株,其中革兰阴性菌46株,占比79.31%;呼吸机相关性肺炎组WISP1信使核糖核酸(mRNA)、TLR4 mRNA、整合素β5 mRNA表达水平高于非呼吸机相关性肺炎组(P<0.05);多因素Logistic分析结果显示,机械通气时间≥20 d、WISP1 mRNA、TLR4 mRNA、整合素β5 mRNA表达水平升高为ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎的危险因素(P<0.05)。结论ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎主要病原菌为革兰阴性菌,WISP1/TLR4/整合素β5通路基因可能参与ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎的发生,多种因素与ICU机械通气患者呼吸机相关性肺炎发生密切相关。 展开更多
关键词 重症监护室 机械通气 呼吸机相关性肺炎 病原菌 危险因素 Wnt1诱导的信号通路蛋白1 toll样受体4 整合素β5
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Toll样受体5在鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤中的表达研究 被引量:4
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作者 杨昱 徐剑铖 +1 位作者 钱桂生 胡明冬 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期416-418,共3页
目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠ALI中的作用。方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定。108只SD大鼠随机分为正常对照组(n=36)、致伤1组(n=... 目的检测鞭毛蛋白诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达变化,初步探讨TLR5在鞭毛蛋白致大鼠ALI中的作用。方法从大肠杆菌ATCC25922中分离纯化鞭毛蛋白并鉴定。108只SD大鼠随机分为正常对照组(n=36)、致伤1组(n=36)和致伤2组(n=36)。经尾静脉注射鞭毛蛋白以建立大鼠ALI模型。每组分别在6个时相点用原位杂交法检测大鼠肺组织中TLR5mRNA的表达,并观察动脉血气分析和肺病理改变。结果从大肠杆菌ATCC25922中成功分离纯化出鞭毛蛋白,其分子量约65kD。静脉注射鞭毛蛋白成功建立了大鼠急性肺损伤模型。从致伤后1h开始,鞭毛蛋白致肺损伤大鼠肺组织中TLR5mRNA表达增加,并随时间推移和鞭毛蛋白剂量增加而表达增多。各致伤组大鼠动脉血氧分压降低,肺组织出现肺间质、肺泡水肿和炎性细胞浸润等病理改变。结论静脉注射鞭毛蛋白可导致大鼠ALI;TLR5作为细胞膜上鞭毛蛋白的受体参与了鞭毛蛋白致大鼠急性肺损伤的作用过程。 展开更多
关键词 toll样受体5 鞭毛蛋白 急性肺损伤
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脓毒症患者外周血鞭毛蛋白含量和单个核细胞TLR5 mRNA表达的测定及其意义 被引量:4
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作者 刘英新 徐剑铖 张金花 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期148-150,共3页
目的通过检测脓毒症患者外周血鞭毛蛋白的含量及单个核细胞Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达,进一步探讨脓毒症致急性肺损伤(ALI)的发病机制。方法选取经检验科体液镜检或培养证实为G-杆菌所致脓毒症患者(G-菌组)26例,G+球菌所致脓毒症患者... 目的通过检测脓毒症患者外周血鞭毛蛋白的含量及单个核细胞Toll样受体5(TLR5)mRNA的表达,进一步探讨脓毒症致急性肺损伤(ALI)的发病机制。方法选取经检验科体液镜检或培养证实为G-杆菌所致脓毒症患者(G-菌组)26例,G+球菌所致脓毒症患者(G+菌组)15例,正常对照组为健康人15例。采用ELISA法检测外周血鞭毛蛋白的含量。密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,半定量RT-PCR法检测TLR5mRNA表达水平。结果G+菌组、正常对照组的外周血中未检测到鞭毛蛋白,G-菌组的外周血鞭毛蛋白的含量为6.636±5.147ng/ml;G-菌组TLR mRNA表达水平较G+菌组、正常对照组显著升高(P<0.01),G+菌组与正常对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论鞭毛蛋白可能通过TLR5介导参与了ALI的发生、发展。 展开更多
关键词 脓毒症 鞭毛蛋白 toll样受体5 急性肺损伤
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Toll样受体5基因rs2072493与肝癌易感性的关系
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作者 秦金东 高芳 +2 位作者 李迎泽 李鹏 贾彦彬 《包头医学院学报》 CAS 2023年第5期6-9,共4页
目的:探讨Toll样受体5基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism SNP)rs2072493位点与肝癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测205例肝癌病例组和238例正常对照组Toll样受体5基... 目的:探讨Toll样受体5基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism SNP)rs2072493位点与肝癌遗传易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测205例肝癌病例组和238例正常对照组Toll样受体5基因SNP rs2072493的基因型分布。用非条件性Logistic回归计算比值比(OR)及其95%置信区间评估在共显性、显性、隐性、超显性四种遗传模式下rs2072493与肝癌发病风险的关系。结果:在共显性、显性、隐性遗传模式下,Toll样受体5基因SNP rs2072493与肝癌的发病风险有关联。其中共显性遗传模式最适合,AIC和BIC最小。与携带AA基因型者相比,携带GA和GG基因型者肝癌的发病风险降低(GA vs AA:OR=0.512,95%CI=0.333-0.787、GG vs AA:OR=0.192,95%CI=0.077-0.477)。结论:Toll样受体5基因SNP rs2072493与肝癌发病风险关联。 展开更多
关键词 toll样受体5 基因 原发性肝癌 关联
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外周血TLR5基因C1174T位点多态性与剖宫产后导管相关尿路感染的关联 被引量:3
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作者 杨冬梅 沈红 +2 位作者 张丽 王丹丹 孙燕辰 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1205-1209,共5页
目的 探讨外周血Toll样受体5(TLR5)基因C1174T位点多态性对剖宫产后导管相关尿路感染(CAUTI)的影响。方法 选择江阴市中医院妇产科2018年8月-2021年3月在剖宫产术后发生CAUTI产妇78例为CAUTI组,选择同期78例剖宫产术后留置导尿管但未发... 目的 探讨外周血Toll样受体5(TLR5)基因C1174T位点多态性对剖宫产后导管相关尿路感染(CAUTI)的影响。方法 选择江阴市中医院妇产科2018年8月-2021年3月在剖宫产术后发生CAUTI产妇78例为CAUTI组,选择同期78例剖宫产术后留置导尿管但未发生CAUTI产妇为非CAUTI组。产妇均在产后留取尿液接种于培养皿进行培养,对病原菌种进行分析鉴定。入院时抽取所有产妇外周肘静脉血,采用聚合酶链式扩增反应(PCR)对目的片段进行扩增,采用酶联免疫吸附法检测血清中TLR5水平。结果 CAUTI组留置导尿管时间长于非CAUTI组,瘢痕子宫、妊娠期糖尿病、尿插管次数≥2次者多于非CAUTI组(P<0.05);78例CAUTI患者共检出病原菌78株,其中革兰阴性菌52株占66.67%,革兰阳性菌26株占33.33%,大肠埃希菌检出率最高,共33株占42.31%;CAUTI组TLR5基因C1174T位点AA基因型、A等位基因频率高于非CAUTI组(P<0.05);多元Logistic回归分析结果显示,导尿管留置时间、妊娠期糖尿病、尿管插管次数和TLR5基因C1174T位点多态性均为剖宫产术后发生CAUTI的影响因素(P<0.05);CAUTI组TLR5基因C1174T位点携带AA型、GA型和GG型患者血清TLR5水平整体比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中AA型高于GA型和GG型(P<0.05)。结论 TLR5基因C1174T位点基因型突变可能是导致剖宫产术后CAUTI的影响因素,其机制还需进一步研究。 展开更多
关键词 toll样受体5 基因多态性 剖宫产 导管相关尿路感染 酶联免疫吸附 易感性
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Toll-like receptor 9 is correlated to disease activity in Chinese systemic lupus erythematosus population 被引量:3
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作者 MU Rong SUN Xiao-yun +5 位作者 Lik Thai Lim XU Chuan-hui DAI Chen-xian SU Yin JIA Ru-lin LI Zhan-guo 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第16期2873-2877,共5页
Methods mRNA level of TLR9 and interferon (IFN) regulatory factor 5 (IRF5) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were determined by real-time polymerase chain reaction (PCR). IFN-a expression was measu... Methods mRNA level of TLR9 and interferon (IFN) regulatory factor 5 (IRF5) in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were determined by real-time polymerase chain reaction (PCR). IFN-a expression was measured in the serum of the SLE patients by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results TLR9 expression was significantly higher in SLE patients than that in health controls (P=0.011). SLE patients with positive anti-dsDNA antibody had significantly higher expression of TLR9 than that with negative anti-dsDNA antibody (P=0.001). TLR9 expression was positively correlated with fever (P=0.017), alopecia (P=0.046), safety of estrogens in lupus erythematosus national assessment SLE disease activity index (SELENA-SLEDAI) score (rs=0.385, P=0.003), and the level of IRF5 (rs=0.35, P=0.027) and IFN-a (rs=0.627, P=0.001) in SLE patients. Conclusion TLR9 is associated with SLE disease activity and might be involved in the IFN-a pathway of SLE. 展开更多
关键词 toll-like receptor 9 interferon regulatory factor 5 interferon alpha systemic lupus erythematosus
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细菌鞭毛蛋白作为佐剂的研究进展 被引量:3
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作者 宋丽 郭亚鑫 +3 位作者 徐慧 熊丹 潘志明 焦新安 《动物医学进展》 北大核心 2015年第4期92-95,共4页
细菌鞭毛蛋白作为Toll样受体5(TLR5)或NOD样受体C4(NLRC4)的配体,其结构决定了其既有抗原性又具有佐剂效应。将细菌鞭毛蛋白与外源抗原混合或融合表达,已获得多种有效的候选疫苗。细菌鞭毛蛋白佐剂效应主要是通过TLR5和NLRC4信号途径协... 细菌鞭毛蛋白作为Toll样受体5(TLR5)或NOD样受体C4(NLRC4)的配体,其结构决定了其既有抗原性又具有佐剂效应。将细菌鞭毛蛋白与外源抗原混合或融合表达,已获得多种有效的候选疫苗。细菌鞭毛蛋白佐剂效应主要是通过TLR5和NLRC4信号途径协同实现的。TLR5位于细胞表面,可触发炎性因子、趋化因子和Ⅰ型干扰素的分泌,启动天然免疫应答。NLRC4是细胞质中的模式识别受体,可识别细胞质中的多种配体并诱导相应免疫应答。另外,细菌鞭毛蛋白能募集T淋巴细胞和B淋巴细胞至次级淋巴器官,促进DCs和T淋巴细胞的活化。细菌鞭毛蛋白的可塑性将会使得以细菌鞭毛蛋白为基础的疫苗成为当前和未来研究的热点。 展开更多
关键词 鞭毛蛋白 佐剂 toll样受体5 NOD样受体C4 疫苗
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TLR5 rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性 被引量:3
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作者 钟有清 周向东 +1 位作者 李琪 覃英娇 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期342-345,共4页
目的探讨Toll样受体5(TLR5)rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性。方法选取2014年1月至2018年10月本院收治的106例肺炎链球菌肺炎患者为观察组研究对象,同期选取85名健康体检者为对照组研究对象。收集受试者临床及病理相关资料... 目的探讨Toll样受体5(TLR5)rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的相关性。方法选取2014年1月至2018年10月本院收治的106例肺炎链球菌肺炎患者为观察组研究对象,同期选取85名健康体检者为对照组研究对象。收集受试者临床及病理相关资料,采用PCR结合测序法分析受试者TLR5 rs5744174基因多态性,分析肺炎链球菌肺炎患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数及C反应蛋白(CRP)水平与TLR5rs5744174基因多态性的关系。结果观察组与对照组年龄、吸烟、嗜酒及糖尿病比例等一般资料相比,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组TLR5 rs5744174基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律检验水准(观察组χ^2=16.89,对照组χ^2=10.76,均P>0.05)。观察组与对照组TLR5 rs5744174(C0.05)。肺炎链球菌肺炎患者三种基因型(CC、CT、TT)间糖尿病比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞百分比、CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论TLR5 rs5744174基因多态性与肺炎链球菌肺炎的发生可能不相关,与肺炎链球菌肺炎患者合并糖尿病比例、中性粒细胞百分比、CRP水平等水平有关,可能影响患者体内炎症反应程度。 展开更多
关键词 肺炎链球菌肺炎 toll样受体5 基因多态性 相关性
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三氧化二砷对系统性红斑狼疮患者Toll样受体9及干扰素调节因子5 mRNA表达的影响 被引量:3
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作者 温斯健 郑文军 +3 位作者 林有坤 徐美琴 黄翠丽 刘慧 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期227-231,I0001,共6页
目的 了解三氧化二砷(AS2O3)对SLE患者PBMCs Toll样受体9(TLR9)及干扰素调节因子5(IRF5) mRNA表达的影响.方法 分离15例SLE患者和15名健康人外周血PBMCs,分别与不同浓度AS2O3及环磷酰胺进行体外培养12h和24h,采用实时荧光定量PCR... 目的 了解三氧化二砷(AS2O3)对SLE患者PBMCs Toll样受体9(TLR9)及干扰素调节因子5(IRF5) mRNA表达的影响.方法 分离15例SLE患者和15名健康人外周血PBMCs,分别与不同浓度AS2O3及环磷酰胺进行体外培养12h和24h,采用实时荧光定量PCR检测TLR9和IRF5 mRNA表达.采用t检验或方差分析进行组间差异比较.结果 与健康对照组[12 h(1.05±0.35)、24 h(0.97±0.19)]相比,SLE组体外培养[12 h(1.38±0.26)和24 h(1.28±0.35)]后TLR9 mRNA的相对表达水平显著升高,差异有统计学意义(t=2.37,P=0.03;t=2.44,P=0.02);与对照组[12 h(0.62±0.23)、24h(0.60±0.39)]相比,SLE组体外培养[12 h(0.95±0.27)和24 h(0.91±0.35)]后IRF5 mRNA的相对表达水平显著升高,差异有统计学意义(t=3.07,P=0.01;t=3.45,P<0.01).AS2O3可以下调SLE患者PBMCs中TLR9 mRNA表达,其效应随药物浓度和作用时间的增加而增加[0.2 mg/L AS2O3组12 h (0.430±0.110)和24h(0.290±0.050),0.4 mg/LAS2O3组12 h (0.170±0.038)和24 h(0.090±0.017),0.8 mg/L AS2O3组12 h (0.023±0.011)和24 h(0.003±0.001)],与环磷酰胺[12 h(0.814±0.081)和24 h(0.755±0.139)]相比较,AS2O3对SLE患者的作用更明显,差异有统计学意义(F=165.32,P<0.01;F=99.20,P<0.01);环磷酰胺与AS2O3均对PBMCs中IRF5 mRNA表达无影响,各组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 SLE患者外周血PBMCs的TLR9和IRF5mRNA表达异常,AS2O3可明显抑制SLE患者TLR9 mRNA表达,可能是其治疗SLE的机制之一. 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 三氧化二砷 toll样受体9 干扰素调节因子5 toll-like receptor 9 INTERFERON REGULATORY factor 5
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BTB-Kelch家族蛋白KLHL32参与炎症反应调控的初步分析 被引量:3
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作者 王妮 陈新玉 +2 位作者 欧小利 姜勇 梅柱中 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期870-875,共6页
目的:克隆人BTB-Kelch家族蛋白KLHL32编码基因并初步鉴定其在细胞中的功能。方法:采用实时荧光定量PCR分析Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLR5)特异性激活剂鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白(flagllin from S.typhimurium,ST-FLA)刺激经佛波酯(... 目的:克隆人BTB-Kelch家族蛋白KLHL32编码基因并初步鉴定其在细胞中的功能。方法:采用实时荧光定量PCR分析Toll样受体5(Toll-like receptor 5,TLR5)特异性激活剂鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白(flagllin from S.typhimurium,ST-FLA)刺激经佛波酯(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)诱导分化的THP-1巨噬细胞中KLHL32 mRNA表达水平的变化,应用RT-PCR克隆人KLHL32编码区的cDNA序列并将其克隆至真核表达载体pcDNA3.1,采用萤光素酶双报告基因表达系统分析KLHL32过表达对转录因子核因子κB(NF-κB)活性的影响,并采用免疫共沉淀实验分析了KLHL32与Cul-3蛋白在细胞内的相互结合。结果:ST-FLA(100μg/L)刺激经PMA诱导分化的THP-1巨噬细胞4 h引起KLHL32 mRNA的表达水平下调;成功克隆了人KLHL32基因并将其克隆至真核表达载体中获得重组质粒pcDNA3.1-KLHL32-FLAG,在HEK293细胞中过表达KLHL32蛋白对TNF-α诱导的转录因子NF-κB激活没有明显影响,但KLHL32可通过其氨基端的BTB结构域与Cul-3相互结合。结论:成功鉴定了人KLHL32蛋白,其通过BTB结构域与Cul-3蛋白相互结合,可能是一种潜在的E3泛素连接酶,证实了TLR5受体激活可诱导其表达水平的下调,提示KLHL32蛋白在细胞中可能参与炎症细胞信号转导的调控。 展开更多
关键词 KLHL32蛋白 E3泛素连接酶 toll样受体5
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