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基质金属蛋白酶与冠状动脉斑块稳定性相关研究 被引量：27
1
作者 余丹青 陈纪言 +2 位作者 李光 罗建方 李瑜辉 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2003年第2期105-107,共3页
目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)、TIMP 1/MMP 1与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 :以冠脉血管内超声检出冠脉粥样硬化斑块的软硬特性 ,将急性冠脉综合征患者分为不稳定斑块组... 目的 :探讨基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶抑制剂 1(TIMP 1)、TIMP 1/MMP 1与冠状动脉 (冠脉 )粥样硬化斑块稳定性的相关性。方法 :以冠脉血管内超声检出冠脉粥样硬化斑块的软硬特性 ,将急性冠脉综合征患者分为不稳定斑块组 (n =2 2 )和稳定斑块组 (n =12 )。测定两组间血浆MMP 1、TIMP 1浓度 ,并与冠脉血管内超声测定的斑块大小、斑块纤维帽厚度、脂核或无回声带大小、脂核或无回声带与斑块比及面积狭窄率进行相关性分析。结果 :在冠状静脉窦血和外周血中 ,不稳定斑块组MMP 1浓度明显大于稳定斑块组 (P <0 0 1) ,TIMP 1/MMP 1明显小于稳定斑块组 (P <0 0 0 1) ,有非常显著性差异。血浆MMP 1浓度与纤维帽厚度呈负相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比和面积狭窄率呈正相关 ,与斑块大小无关。TIMP 1/MMP 1与纤维帽厚度、面积狭窄率呈正相关 ,与脂核或无回声带面积、脂核与斑块比呈负相关。结论 :MMP 1和TIMP 1/MMP 1与冠脉斑块不稳定性呈密切相关 ,可望作为冠脉斑块不稳定性的参考指标。 展开更多
关键词 冠状动脉斑块 冠心病 不稳定斑块 相关研究 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂-1(
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白藜芦醇对宫颈癌HeLa细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制剂的影响 被引量：12
2
作者 董德刚 郭恩绵 +2 位作者 张瑶 鲁艳明 张淑兰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第7期489-493,共5页
目的探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性... 目的探讨白藜芦醇对宫颈癌侵袭和转移的影响及其初步作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察白藜芦醇对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用明胶酶谱法、RT-PCR和Western blot法了解白藜芦醇对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达的影响。结果白藜芦醇1、0.5mmol/L两组平均穿过的细胞数分别为9.20±1.924,10.20±2.049与空白对照组(39.80±2.387)相比,明显减少,P<0.05。同时,白藜芦醇能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平(P<0.05),上调TIMP-1、TIMP-2的活性(F=636.354,P<0.05,F=87.516,P<0.05)、mRNA(F=9.000,P<0.05,F=10.288,P<0.05)及蛋白表达水平(F=39.329,P<0.05,F=12.148,P<0.05),并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,P<0.05。结论白藜芦醇能有效抑制宫颈癌侵袭和转移。其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力、抑制MMP-2、MMP-9的活性、mRNA及蛋白表达水平,上调TIMP-1、TIMP-2的活性、mRNA及蛋白表达水平,并使得MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1减小,MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1的平衡能力相应提高有关。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 白藜芦醇 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 基质金属蛋白酶组织抑制剂-2 肿瘤侵袭 肿瘤转移
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MMP-9和TIMP-1在高氧致CLD新生大鼠肺组织的动态变化及其对Ⅳ型胶原的影响(英文) 被引量：15
3
作者 刘雪雁 徐刚 薛辛东 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期2278-2282,2286,共6页
目的探讨MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)在高氧致CLD新生大鼠肺组织中的动态变化和在Ⅳ型胶原重塑中的作用。方法足月新生大鼠在生后12h内分别持续吸入浓度为0.90～0.95的高氧和空气,于1,3,7,14和21d,应用免... 目的探讨MMP-9(基质金属蛋白酶-9)和TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制物-1)在高氧致CLD新生大鼠肺组织中的动态变化和在Ⅳ型胶原重塑中的作用。方法足月新生大鼠在生后12h内分别持续吸入浓度为0.90～0.95的高氧和空气,于1,3,7,14和21d,应用免疫组化的方法分别检测肺组织MMP-9和TIMP-1蛋白表达的动态变化,同时采用ELISA法动态检测肺组织中Ⅳ型胶原蛋白含量。结果MMP-9在高氧3d时的表达较空气组增强,蛋白平均灰度值为:(126.23±6.95)vs(130.38±7.36),P<0.05,其余时间点两组比较差异无显著性;TIMP-1在3d后高氧组肺组织的表达均高于空气组,3d和7d时平均灰度值为:(126.22±6.49)vs(129.49±4.75),(119.70±7.33)vs(124.99±6.83)(P<0.05),14d和21d差异有显著性,值为(112.35±10.29)vs(120.08±7.77),(109.19±10.56)vs(118.22±6.32)(P<0.01);高氧组ColⅣ含量在14d[(24.78±5.42)vs(14.90±2.44),P<0.05]和21d[(40.27±1.94)vs(26.13±1.94),P<0.01]均高于空气组。结论新生大鼠随着吸入高氧时间的延长,MMP-9/TIMP-1的平衡状态遭到破坏,Ⅳ型胶原降解失衡,促进了早期基膜损伤的加重和晚期伴有Ⅳ型胶原沉积的肺纤维化。 展开更多
关键词 新生大鼠 高氧 Ⅳ型胶原 MMP-9 TIMP-1
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丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及CRP、MMP-9、TIMP-1的影响 被引量：13
4
作者 王华 杨柳明 +1 位作者 黄玲 陈平 《中医临床研究》 2012年第1期51-53,共3页
目的:探讨丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及CRP、MMP-9、TIMP-1的影响。方法:将80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为治疗组和对照组,两组均采用吸氧、抗感染等常规对症治疗,治疗组同时加用丹红注射液,每日1... 目的:探讨丹红注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及CRP、MMP-9、TIMP-1的影响。方法:将80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为治疗组和对照组,两组均采用吸氧、抗感染等常规对症治疗,治疗组同时加用丹红注射液,每日1次,疗程均为14天。均于治疗前、治疗14天后,检测CRP、MMP-9、TIMP-l。结果:治疗结束后,治疗组疗效优于对照组(P<0.05),两组患者CRP、MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1与治疗前比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组CRP、MMP-9下降幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组间TIMP-1、MMP-9/TIMP-1下降幅度比较无统计学差异(P>0.05)。结论:丹红注射液可降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细胞因子、炎症因子的含量,对基质金属蛋白酶有抑制作用。 展开更多
关键词 丹红注射液 慢性阻塞性肺疾病 CRP MMP-9 TIMP-1
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姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝纤维化组织细胞因子的影响 被引量：12
5
作者 张小斌 曾令兰 +1 位作者 陈莎燕 王华 《医药导报》 CAS 2011年第4期443-446,共4页
目的了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的干预。方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9)。模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模... 目的了解姜黄素对实验大鼠肝纤维化组织中的基质蛋白酶-13(MMP-13)和金属蛋白组织抑制因子-1(TIMP-1)的干预。方法将22只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=7)、模型组(n=6)和治疗组(n=9)。模型组和治疗组用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,造模6周治疗组加用姜黄素,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测MMP-13和TIMP-1的含量。结果 HE染色病理分级明显,治疗组与其他两组比较,HE染色病理分级高于正常组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05);而MMP-13mRNA的表达组间变化不大,但TIMP-1mRNA的含量在各组间差异有统计学意义(P<0.05),模型组和治疗组TIMP-1表达水平高于正常组,治疗组的TIMP-1mRNA表达与模型组比较明显下降(P<0.05)。结论姜黄素有抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制大鼠肝脏中TIMP-1mRNA表达,减少胶原在肝脏内沉积,从而逆转和阻遏纤维化形成。 展开更多
关键词 姜黄素 肝纤维化 基质蛋白酶-13 金属蛋白酶组织抑制因子-1
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达格列净对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶及其组织抑制因子-1水平的影响 被引量：7
6
作者 杨薪 蔡学坤 +1 位作者 吴泽龙 黄兆琦 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1104-1107,共4页
目的探讨达格列净对慢性心衰大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法以腹主动脉缩窄(AC)法建立慢性心力衰竭大鼠模型。将50只雄性SD大鼠随机分成假手术组、假手术+达格列净组、模型组... 目的探讨达格列净对慢性心衰大鼠心肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9及其组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法以腹主动脉缩窄(AC)法建立慢性心力衰竭大鼠模型。将50只雄性SD大鼠随机分成假手术组、假手术+达格列净组、模型组、模型+达格列净组。假手术+达格列净组和模型+达格列净组予以每天1次喂养达格列净1 mg·kg^(-1),喂养8周。以Masson染色法观察心肌组织胶原纤维;以酸水解法检测心肌组织羟脯氨酸并计算胶原总含量;以实时荧光定量聚合酶链反应检测各组心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达情况。结果假手术组、假手术+达格列净组、模型组、模型+达格列净组大鼠心肌组织胶原容积分数分别为(2.01±0.43)%、(1.98±0.80)%、(4.61±0.52)%和(3.48±0.74)%;羟脯氨酸含量分别为(0.27±0.06)、(0.25±0.08)、(0.63±0.05)和(0.47±0.10)μg·mg^(-1);胶原总含量分别为(2.05±0.21)、(2.01±0.41)、(4.70±0.32)和(3.51±0.27)μg·mg^(-1);心肌组织MMP-2表达水平分别为1.00±0.00、0.98±0.12、2.57±0.28和1.65±0.16;MMP-9表达水平分别为1.00±0.00、0.99±0.06、2.76±0.22和1.81±0.18;TIMP-1表达水平分别为1.00±0.00、1.07±0.08、0.63±0.17和0.81±0.20。模型组、模型+达格列净组的上述指标与假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);模型+达格列净组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论达格列净可能通过调节MMPs/TIMP-1通路参与慢性心力衰竭心肌纤维化的调控,减轻心肌纤维化,延缓心室重塑和心衰的进展,改善慢性心力衰竭的预后。 展开更多
关键词 达格列净 心力衰竭 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 组织抑制因子-1
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川芎嗪对鼠骨关节炎关节软骨MMP-1、TIMP-1表达的影响 被引量：11
7
作者 李应池 王晓霞 +2 位作者 邱桐 张晓刚 刘保健 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第9期2120-2124,共5页
目的:观察关节内注射川芎嗪对鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型关节软骨退变及软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨川芎嗪对OA的修复作用。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、... 目的:观察关节内注射川芎嗪对鼠骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型关节软骨退变及软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨川芎嗪对OA的修复作用。方法:50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、透明质酸钠组、丹参组和川芎嗪组5组:除空白对照组外,其余四组作左侧跟腱切除建立右膝OA模型。造模后第5周开始,川芎嗪组于右膝关节内注射盐酸川芎嗪注射液作为治疗,于第12周末处死动物,取股骨外髁软骨标本,进行HE染色,光镜下观察其病理改变,以免疫组织化学法检测关节软骨中的MMP-1、TIMP-1水平。结果:川芎嗪组关节软骨退变减缓,Mankin’s评分及软骨中MMP-1的水平非常显著低于模型组(P<0.01),TIMP-1水平较模型组显著上升(P<0.01)。结论:川芎嗪能明显降低OA软骨退变的程度,明显降低OA软骨中MMP-1的水平,增加TIMP-1的水平,具有保护和修复早期OA关节软骨的作用,可延缓OA的病理过程,有可能成为防治OA的良好药物。 展开更多
关键词 川芎嗪 骨关节炎 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制物-1
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一贯煎对大鼠肝纤维化拮抗作用的影响 被引量：11
8
作者 白辰 车念聪 +2 位作者 刘文兰 赵晖 司远 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期815-817,共3页
目的:探讨一贯煎对大鼠肝纤维化的拮抗作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、一贯煎组。除正常组外,其余3组均建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型。造模后,一贯煎组和秋水仙碱组予相应药物灌胃、正常组和模型组以... 目的:探讨一贯煎对大鼠肝纤维化的拮抗作用。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、一贯煎组。除正常组外,其余3组均建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型。造模后,一贯煎组和秋水仙碱组予相应药物灌胃、正常组和模型组以0.9%氯化钠溶液灌胃,灌胃次数为1次/d。灌胃4周后,检测大鼠肝组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),通过病理染色评价肝纤维化程度。结果:与正常组相比,模型组肝纤维化程度增加,MMP-1降低、TIMP-1升高、MMP-1/TIMP降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,一贯煎组及秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,TIMP-1降低(P<0.05);秋水仙碱组MMP-1有降低趋势,一贯煎组MMP-1有升高趋势;两治疗组MMP-1/TIMP-1有升高趋势。结论:一贯煎可拮抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与调节肝组织内MMP-1/TIMP-1含量,促进胶原纤维降解有关。 展开更多
关键词 一贯煎 肝纤维化 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶抑制因子-1 胶原纤维
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针刺对自发性高血压大鼠肾脏纤维化相关指标的影响 被引量：11
9
作者 杨绍政 宁思思 +4 位作者 孙玉霞 李林 马家怡 金佳慧 李屹 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期911-915,921,共6页
目的:观察针刺对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,从金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达探讨针刺治疗高血压性肾损害的作用机制及其在肾脏纤维化中的作用。方法:15周龄雄性... 目的:观察针刺对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,从金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达探讨针刺治疗高血压性肾损害的作用机制及其在肾脏纤维化中的作用。方法:15周龄雄性SHR随机分成模型组、氯沙坦组、肾俞组、膈俞组、肾俞+膈俞组,每组8只;另设同周龄雄性Wistar-Kyoto大鼠8只作为正常组。氯沙坦组予氯沙坦钾溶液灌胃,每日1次;各针刺组分别给予不同腧穴电针干预,每次15 min,隔日1次;均干预12周。分别于干预前,干预4、8、12周末测量大鼠尾动脉收缩压;12周后用免疫组织化学法测定各组大鼠肾组织中TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达,HE染色法观察各组大鼠肾组织病理变化。结果:在干预前,干预4、8、12周末模型组大鼠尾动脉收缩压均明显高于正常组(P<0.01);与模型组比较,干预4、8、12周末,氯沙坦组及各针刺组大鼠尾动脉收缩压均明显下降(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠肾组织TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达明显上调(P<0.01);与模型组比较,干预12周末,氯沙坦组及各针刺组TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达明显降低(P<0.01);与氯沙坦组比较,膈俞组、肾俞+膈俞组TIMP-1、PAI-1、α-SMA表达明显升高(P<0.01),而肾俞组差异无统计学意义(P>0.05);与肾俞组比较,膈俞组、肾俞+膈俞组TIMP-1、PAI-1、α-SMA的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各针刺组肾脏小动脉管壁略有增厚,肾小管萎缩等病理损伤均有改善。结论:针刺"肾俞"穴、"膈俞"穴可有效降低SHR血压,并下调TIMP-1、PAI-1的表达,抑制α-SMA的过度表达,改善肾脏纤维化。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 电针 金属蛋白酶组织抑制物1 纤溶酶原激活物抑制物1 Α平滑肌肌动蛋白 肾纤维化
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾脏疾病大鼠降糖作用及肾脏保护机制的研究 被引量：11
10
作者 巩雪俐 周文婷 买买提祖农.买苏尔 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期849-855,共7页
目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂药物卡格列净对DKD大鼠的肾脏保护作用和可能机制。方法 DKD大鼠随机分为模型组(Mod)、格列美脲组(Glim)、吡格列酮组(Pio)和卡格列净组(Can),每组10只,给药4周。正常大鼠10只为空白对照组... 目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂药物卡格列净对DKD大鼠的肾脏保护作用和可能机制。方法 DKD大鼠随机分为模型组(Mod)、格列美脲组(Glim)、吡格列酮组(Pio)和卡格列净组(Can),每组10只,给药4周。正常大鼠10只为空白对照组(NC)。行OGTT检测FBG,以及尿蛋白总量(UTP)、尿尿素(UUN)、尿肌酐(Ucr)、BUN和Scr含量,计算Ccr。HE染色检测大鼠肾脏组织病理,免疫组织化学法(SP)、Western blot和RT-PCR测定大鼠肾脏中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、金属基质蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白酶抑制剂1 (TIMP-1)和转化生长因子β(TGF-β)表达。结果 1～4周不同时间点比较,Glim、Pio和Can组血糖水平降低(P<0.05)。给药1次,与Mod组比较,Glim、Pio和Can组血糖在0.5、1、2和4h降低(P<0.01)。OGTT显示,各药物治疗组较Mod组血糖及曲线下面积(AUC)均降低(P<0.01);Can组AUC低于Glim组和Pio组(P<0.05)。与Mod组比较,Glim、Pio和Can组UTP、UUN、BUN和Ccr均不同程度降低(P<0.05),Can组UTP、Scr和Ccr降低(P<0.05)。Mod组肾小球系膜基质增多,Glim、Pio和Can组无明显改变。与NC组比较,DKD各组Col-Ⅳ、MMP-9、TIMP-1和TGF-β蛋白及mRNA的表达均较高(P<0.05),Mod组Col-Ⅳ和TIMP-1蛋白及mRNA呈高表达(P<0.05),MMP-9蛋白及mRNA的表达较低(P<0.05);Glim组、Pio组Col-Ⅳ、MMP-9、TIMP-1和TGF-β蛋白及mRNA的表达与Mod组比较,差异无统计学意义(P>0.05);而Can组MMP-9蛋白及mRNA的表达高于Mod组(P<0.05),TIMP-1、TGF-β和Col-Ⅳ蛋白及mRNA的表达低于Mod组(P<0.05),Can组Col-Ⅳ、TGF-β和TIMP-1蛋白及mRNA的表达均低于Glim组和Pio组(P<0.05)。结论卡格列净能改善DKD大鼠的血糖水平,降低肾脏病理评分,其肾脏保护作用机制可能与下调TIMP-1、TGF-β和Col-Ⅳ的表达、上调MMP-9的表达相关。 展开更多
关键词 格列美脲 吡格列酮 卡格列净 糖尿病肾脏疾病 Ⅳ型胶原 金属基质蛋白酶-9 金属基质蛋白酶抑制剂-1 转化生长因子
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肝素对脂多糖诱导内皮细胞损伤中基质金属蛋白酶及其组织抑制剂基因表达的影响 被引量：10
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作者 李旭 张晓娟 马晓春 《中国危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期490-492,共3页
目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制剂-1（TIMP-1）在脂多糖（LPS）诱导内皮细胞损伤中的表达，并观察肝素对其水平的影响。方法LPS10txg／ml刺激人肺微血管内皮细胞（HPMEC）诱导损伤，肝素预处理组分别于LPS刺激前15min加... 目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制剂-1（TIMP-1）在脂多糖（LPS）诱导内皮细胞损伤中的表达，并观察肝素对其水平的影响。方法LPS10txg／ml刺激人肺微血管内皮细胞（HPMEC）诱导损伤，肝素预处理组分别于LPS刺激前15min加入0．1U／ml及1U／ml普通肝素，对照组加入等量磷酸盐缓冲液（PBS）。分别在刺激2、6、12h收集细胞提取RNA，应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（qRT—PCR）检测各组细胞中MMP～9及TIMP-1的mRNA表达。结果与对照组比较，LPS刺激2h组MMP-9和TIMP-1的mRNA表达明显增高，12h达高峰（MMP-9mRNA：4．26±0．81比1．00±0．46，TIMP-1mRNA：4．93±0．08比1．00±0．13，均P〈0．05），以TIMP-1增高明显。预防性应用肝素可明显降低MMP-9和TIMP-1的mRNA表达（0．1U／ml组：MMP-9mRNA2．74±0．30，TIMP-1mRNA2．96±0．13；1U／ml组iMMP-9mRNA3．08±0．48，TIMP-1mRNA2．93±0．27，均P〈0．05）。不同剂量肝素组间基因表达水平差异无统计学意义。结论LPS诱导内皮细胞损伤时MMP-9、TIMP-1表达增加，肝素可能通过调节MMP-9、TIMP-1表达水平发挥其保护作用。 展开更多
关键词 脂多糖 内皮细胞 普通肝素 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制剂-1
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MMP-9和TIMP-1与急性心肌梗死后左心室重构的关系 被引量：6
12
作者 邓根群 李永旺 曲鹏 《中国心血管杂志》 2005年第4期275-278,301,共5页
目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化及其与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法选择首次发病AMI患者71例,其中31例(A组)于发病12h之内(5.7±1.8)h入... 目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平的变化及其与AMI后近期左心室重构(LVRM)和功能的关系。方法选择首次发病AMI患者71例,其中31例(A组)于发病12h之内(5.7±1.8)h入院给予直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI);余40例于发病12h之后入院,待病情稳定后随机分为两组,B组20例于发病后(5.6±2.8)d行延迟PCI,C组20例给予内科保守治疗。另设正常对照组(D组)。ELISA法测血清MMP-9、TIMP-1浓度。二维超声心动图计算舒张末期容积指数(EDVI)、收缩末期容积指数(ESVI)、射血分数(EF)和室壁运动指数(WNSI)。结果EDVI、ESVI、EFA组显著优于B、C组(P<0.05);B组显著优于C组(P<0.05)。WNSIA、B组明显改善,C组恶化。A、B、C组30d时MMP-9浓度与EDVI、呈正相关(分别为r=0.48、0.54、0.63,P<0.05),与EF呈负相关(分别为r=-0.46、-0.53、-0.62,P<0.05)。结论AMI后早期血清MMP-9浓度即升高,LVRM过程中MMP-9浓度与EDVI、呈正相关,与EF呈负相关。 展开更多
关键词 MMP-9 TIMP-1 急性心肌梗死 左心室重构 心血管疾病
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依贝沙坦对阿霉素肾病大鼠肾小管间质的保护作用 被引量：7
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作者 朱吉莉 贾汝汉 王学玉 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期53-57,共5页
目的探讨依贝沙坦(irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组,并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后,3组大鼠肾功能和组织病理改变,... 目的探讨依贝沙坦(irbesartan)对阿霉素诱导重复单肾大鼠肾小管及间质的保护作用及其可能的调节机制。方法将诱导的肾病大鼠分为肾病组和依贝沙坦治疗组,并设假手术组为正常对照。检测依贝沙坦治疗4周后,3组大鼠肾功能和组织病理改变,并用免疫组织化学(组化)或原位杂交的方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达。结果治疗组大鼠24 h尿蛋白、肾重/体重、肾小球截面积以及病理改变与对照组相比明显减轻,肾小管间质中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达均有不同程度的减少。结论通过调节细胞外基质降解作用,依贝沙坦能延缓单侧肾切除加重复阿霉素注射诱导的肾病大鼠肾小管间质的病变。 展开更多
关键词 阿霉素肾病 间质纤维化 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1 依贝沙坦 治疗
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埃索美拉唑四联疗法对Hp感染性胃溃疡患者血清MMP-9及TIMP-1的影响 被引量：9
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作者 杜鹏程 谷九莲 韩璠 《中国烧伤创疡杂志》 2021年第1期68-71,共4页
目的对比观察埃索美拉唑四联疗法与三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)感染性胃溃疡患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响。方法选取2017年9月至2019年9月新乡医学院第三附属医院收治的97例Hp感染性胃溃疡患者作为研究对象,并按照随机数表法将其随机... 目的对比观察埃索美拉唑四联疗法与三联疗法对幽门螺杆菌(Hp)感染性胃溃疡患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响。方法选取2017年9月至2019年9月新乡医学院第三附属医院收治的97例Hp感染性胃溃疡患者作为研究对象,并按照随机数表法将其随机分为研究组(49例)与对照组(48例),其中研究组患者采用埃索美拉唑镁肠溶片、阿莫西林克拉维酸钾片、克拉霉素片、双歧杆菌四联活菌片四联疗法治疗,对照组患者采用埃索美拉唑镁肠溶片、阿莫西林克拉维酸钾片、克拉霉素片三联疗法治疗,对比两组患者治疗前及治疗第7、14天的血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平以及治疗4周后的临床疗效。结果治疗第7、14天,研究组患者血清MMP-9、TIMP-1水平均明显低于对照组(MMP-9:t=2.192、5.661,P=0.031、<0.001;TIMP-1:t=3.749、4.331,P均<0.001);治疗4周后,研究组患者治疗总有效率为93.88%,明显高于对照组患者的治疗总有效率81.25%(Z=-2.497,P=0.013)。结论与埃索美拉唑三联疗法相比,埃索美拉唑四联疗法能够更有效根除Hp,促进Hp感染性胃溃疡愈合,且降低Hp感染性胃溃疡患者血清MMP-9和TIMP-1水平可能是其作用机制之一,值得临床进一步研究证实。 展开更多
关键词 埃索美拉唑 幽门螺杆菌 胃溃疡 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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慢性乙型肝炎血清MMP-1和TIMP-1与肝脏炎症及肝纤维化的相关性 被引量：8
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作者 张健珍 龙英姿 +4 位作者 李穗芬 易俊卿 陈厚志 张春兰 杨湛 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第19期1520-1522,共3页
目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法选择2005年6月至2006年10月广州市第八人民医院收治的慢性乙型肝炎患者64例,均行肝穿刺活检... 目的观察慢性乙型肝炎患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)与肝脏炎症活动度及纤维化程度的相关性。方法选择2005年6月至2006年10月广州市第八人民医院收治的慢性乙型肝炎患者64例,均行肝穿刺活检病理组织检查并进行肝脏炎症活动度分级(G)及纤维化程度分期(S)。用双抗体夹芯酶联免疫吸附试验检测血清MMP-1及TIMP-1,用放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。结果随着肝脏炎症活动度及纤维化程度加重,血清MMP-1逐渐降低,而TIMP-1逐渐升高,除G1期与G2期患者比较,S1期与S2期患者比较差异无显著性意义外,其余各级别患者之间两两比较差异均有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。血清TIMP-1与肝脏纤维化程度分期呈正相关(P=0.003),与肝脏炎症活动度分级呈正相关(P=0.005);血清MMP-1与肝脏纤维化程度分期呈负相关(P=0.004),与肝脏炎症活动度分级呈负相关(P=0.007),且血清MMP-1和TIMP-1与HA、PⅢNP具有良好相关性。结论血清TIMP-1和MMP-1对评估肝纤维化程度有一定的参考价值。 展开更多
关键词 乙型肝炎 慢性 肝纤维化 基质金属蛋白酶-1 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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急性冠状动脉综合征患者血清基质金属蛋白酶-9及其抑制物水平变化 被引量：6
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作者 来晏 《中华实用诊断与治疗杂志》 2009年第1期17-19,共3页
目的:观察不同类型冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制物-1水平的变化,进一步了解血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1在冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法测定60例冠... 目的:观察不同类型冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制物-1水平的变化,进一步了解血清基质金属蛋白酶-9及组织金属蛋白酶抑制物-1在冠状动脉粥样硬化发生发展中的作用及临床意义。方法:采用酶联免疫吸附法测定60例冠心病患者(急性冠状动脉综合征患者30例、稳定性心绞痛患者30例)、30例非冠心病患者(对照组)血清基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制物-1的水平。结果:急性冠状动脉综合征组血清基质金属蛋白酶-9水平高于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01),而血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于稳定性心绞痛组及对照组(P<0.01)。稳定性心绞痛组血清基质金属蛋白酶-9水平高于对照组(P<0.01),血清组织金属蛋白酶抑制物-1水平低于对照组(P<0.01)。急性冠状动脉综合征患者治疗后血清基质金属蛋白酶-9水平低于治疗前,组织金属蛋白酶抑制物-1高于治疗前(P<0.01)。结论:血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低与粥样斑块破裂相关,可作为判断粥样斑块不稳定的血清学指标。血清基质金属蛋白酶-9水平增高及组织金属蛋白酶抑制物-1水平降低有助于评价冠状动脉病变的程度及冠心病患者的预后。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-1
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低分子肝素对COPD模型大鼠MMP-9及TIMP-1影响 被引量：6
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作者 李斌 佟丽 +1 位作者 程兆忠 孙妮娜 《青岛大学医学院学报》 CAS 2009年第5期430-432,共3页
目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其对COPD可能的干预机制。方法随机将30只Wistar大鼠分成3组,每组10只。对照组大鼠正常饲养4... 目的观察低分子肝素(LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达的影响,探讨其对COPD可能的干预机制。方法随机将30只Wistar大鼠分成3组,每组10只。对照组大鼠正常饲养40 d,不做任何干预;COPD模型组大鼠用香烟染毒加气管内注入脂多糖法建立COPD模型并给予生理盐水皮下注射,每天1次;LMWH干预组大鼠造模后给予低分子肝素150 U/kg皮下注射,每天1次,治疗40 d。观察3组血气、肺组织病理学改变,采用免疫组织化学法检测肺组织MMP-9和TIMP-1表达。结果LMWH干预组大鼠肺组织的病理改变程度减轻,MMP-9表达减少,其阳性面积及MMP-9/TIMP-1与COPD模型组比较差异有显著意义(F=6.39、56.04,q=26.72、3.34,P<0.01)。结论LMWH可能通过调节MMP-9、TIMP-1表达,减轻肺气肿时肺泡壁破坏过程中细胞外基质的降解,发挥治疗COPD的作用。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 肝素 低分子量 明胶酶B 组织金属蛋白酶抑制物-1
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血清TIMP-1、M-CSF联合检测对老年病人乙型肝炎后肝硬化早期诊断的价值
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作者 史华 何志威 甘轲 《实用老年医学》 CAS 2024年第6期607-611,共5页
目的探讨血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平对老年病人乙型肝炎后肝硬化早期诊断的价值。方法回顾性纳入2020年3月至2022年5月医院收治的97例老年乙型肝炎后肝硬化病人为研究组,另回顾性纳入医院... 目的探讨血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平对老年病人乙型肝炎后肝硬化早期诊断的价值。方法回顾性纳入2020年3月至2022年5月医院收治的97例老年乙型肝炎后肝硬化病人为研究组,另回顾性纳入医院同时间段收治的125例老年乙型肝炎病人为对照组。根据病人肝硬化程度将研究组分为肝硬化A级39例、肝硬化B级33例、肝硬化C级25例。比较各组间血清TIMP-1、M-CSF水平的差异,分析血清TIMP-1水平与血清M-CSF水平的相关性,分析老年乙型肝炎病人发生肝硬化的影响因素,分析血清TIMP-1、M-CSF联合检测对老年乙型肝炎病人发生肝硬化的诊断价值。结果研究组总胆红素(TBIL)、甲胎蛋白(AFP)水平高于对照组,凝血酶原时间(PT)长于对照组(P<0.01),白蛋白(ALB)水平低于对照组(P<0.01);研究组血清TIMP-1、M-CSF水平高于对照组(P<0.01);血清TIMP-1、M-CSF水平随着肝硬化程度加重而逐渐升高(P<0.05);血清TIMP-1水平与血清M-CSF水平呈正相关(P<0.05)。血清TBIL、TIMP-1、M-CSF、ALB及PT为老年乙型肝炎病人发生肝硬化的影响因素(P<0.05)。血清TIMP-1、M-CSF水平及二者联合诊断老年乙型肝炎病人发生肝硬化的AUC分别为0.821、0.813、0.896(P<0.05),且二者联合诊断价值更高(P<0.05)。结论血清TIMP-1、M-CSF水平在早期诊断老年病人乙型肝炎后肝硬化中具有重要价值,且二者联合具有更高的诊断价值。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶抑制因子-1 巨噬细胞集落刺激因子 老年人 乙型肝炎 肝硬化 诊断价值
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大鼠佐剂性关节炎中MMP3、MMP9、MMP13及TIMP-1的mRNA表达 被引量：6
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作者 夏睿 董启榕 +3 位作者 戴剑英 裴四才 赵婷 孙辉 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期558-560,i0001,共4页
目的研究大鼠佐剂性关节炎模型中爪部跖趾关节及膝关节的软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶类(MMP3、MMP9、MMP13)及金属蛋白酶类组织抑制剂1(TIMP-1)在不同时期的表达情况。方法制作大鼠佐剂性关节炎模型25只,分别于造模第1,2,5,7,9周各处... 目的研究大鼠佐剂性关节炎模型中爪部跖趾关节及膝关节的软骨及滑膜中的基质金属蛋白酶类(MMP3、MMP9、MMP13)及金属蛋白酶类组织抑制剂1(TIMP-1)在不同时期的表达情况。方法制作大鼠佐剂性关节炎模型25只,分别于造模第1,2,5,7,9周各处死5只。取注射足(患爪)的跖趾关节和同侧膝关节的软骨及邻近滑膜,用反转录多聚酶链反应(RT-PCR)的方法检测基质水解酶1(MMP3)、明胶酶B(MMP9)、胶原酶3(MMP13)及TIMP-1的mRNA表达,同时取患侧爪部跖趾关节和膝关节软骨行病理切片检查。结果造模第1、2周,患爪的软骨及滑膜中MMP3、MMP13均有表达,且MMP3相对表达水平较MMP13高,第5周MMP3尚有表达,MMP13未测到表达,第7周MMP3,MMP13均无表达。患爪滑膜及软骨中TIMP-1直到第7周才测到表达,MMP9表达不稳定。膝关节可以测到TIMP-1,各时间段均未测到MMP3、MMP9及MMP13的表达。病理光镜下第9周患爪部跖趾关节滑膜可见炎性反应,膝关节软骨无明显改变。结论结果提示MMP-TIMP1的平衡关系紊乱可能在软骨破坏过程中起重要作用。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂1
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肝豆汤Ⅱ号干预治疗Wilson病患者肝纤维化机制探讨 被引量：5
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作者 薛本春 杨任民 +2 位作者 胡纪源 韩咏竹 王居华 《安徽医学》 2007年第4期296-299,共4页
目的观察我院经验方-肝豆汤Ⅱ号治疗对Wilson病(WD)患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)和其它肝纤维化血清学指标(HA、LN、PCⅢ、C-IV)以及肝功能的影响,进一步阐释该方抗肝纤维化作用机制。方法61例W... 目的观察我院经验方-肝豆汤Ⅱ号治疗对Wilson病(WD)患者血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)和其它肝纤维化血清学指标(HA、LN、PCⅢ、C-IV)以及肝功能的影响,进一步阐释该方抗肝纤维化作用机制。方法61例WD患者分为DMPS组(30例)和DMPS+肝豆汤Ⅱ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜治疗8个疗程,DMPS+肝豆汤Ⅱ号组予DMPS驱铜同时,口服肝豆汤Ⅱ号治疗8周。两组治疗前后分别采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清MMP-1、TIMP-1;放射免疫法(RIA)检测血清HA、LN、PCⅢ、C-IV;全自动生化分析仪测定ALT等肝功能指标。结果DMPS组治疗前后所有肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P>0.05);而DMPS+肝豆汤Ⅱ号组治疗后血清TIMP-1水平明显下降(P<0.05),血清MMP-1/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01);ALT等肝功能指标明显下降(P<0.05)而血清HA、LN、PCⅢ水平仅略有下降(P>0.05),血清C-IV、MMP-1亦仅略有升高(P>0.05)。结论WD患者短期内单纯驱铜治疗并不能改变血清MMP-1、TIMP-1等肝纤维化指标水平及肝功能,而联合应用肝豆汤Ⅱ号治疗可以改善肝功能,并且通过抑制TIMP-1的表达,提高MMP-1/TIMP-1的比值,即间接通过提高MMP-1对细胞外基质(ECM)的降解活性,而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 WILSON病 MMP-1 TIMP-1 肝豆汤Ⅱ号
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