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基于网络药理学黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病作用机制探讨 被引量:73
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作者 宗阳 董宏利 +2 位作者 陈婷 颜帅 江国荣 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期888-894,共7页
目的探讨黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索黄芩、黄连的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与T2DM相关的基因。通过Uni Prot数据库查询靶点... 目的探讨黄芩-黄连药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索黄芩、黄连的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与T2DM相关的基因。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape3.2.1构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,研究其作用机制。结果化合物-靶点网络包含42个化合物和相应靶点213个,关键靶点涉及PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、HSP90AB1、NOS2等。PPI核心网络包含15个蛋白,关键蛋白涉及TNF、IL6、INSR等。GO功能富集分析得到GO条目108个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目87个,分子功能(CC)条目9个,细胞组成(MF)条目12个。KEGG通路富集筛选得到24条信号通路(P<0.05),涉及胰岛素抵抗通路、T2DM通路、胰岛素信号传递通路等。结论黄芩-黄连中的活性成分主要通过DPP4、PPARG、IL6、PPARD、TNF等靶点调节炎症细胞因子、作用于胰岛素受体协同治疗T2DM。 展开更多
关键词 黄芩 黄连 2型糖尿病 网络药理学 靶点 基因 信号通路
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基于网络药理学探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘的作用机制 被引量:36
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作者 宗阳 孙明明 +1 位作者 乐音子 颜帅 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第13期1798-1802,共5页
目的:探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索中药白术、枳实的化学成分和作用靶点,通过Uni Prot、HCBI和Pub Med等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1软件... 目的:探讨白术-枳实药对治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索中药白术、枳实的化学成分和作用靶点,通过Uni Prot、HCBI和Pub Med等数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1软件构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用核心网络(PPICN)筛选出核心靶点,最后通过DAVID数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析研究其作用机制。结果:共筛选出了26个活性化合物,其中化合物-靶点(基因)网络包含21个活性化合物和相应靶点142个,核心靶点涉及前列腺素内过氧化物合酶1(PTGS1)、PTGS2等。PPICN包含302个蛋白,关键蛋白涉及融合基因NTRK1、帕金森基因PARK2、抑癌基因TP53等。GO功能富集分析得到GO条目741个(P<0.05),其中生物过程条目457个、分子功能条目131个、与细胞组成相关的条目153个。KEGG通路富集筛选得到106条信号通路(P<0.05),涉及EB病毒感染通路、病毒致癌作用通路、丝裂原活化蛋白激酶通路等。结论:白术-枳实药对通过多靶点、多通路来治疗STC,这为进一步深入探讨其作用的物质基础以及作用机制提供了参考。 展开更多
关键词 白术-枳实药对 慢性传输型便秘 网络药理学 靶点 基因 信号通路
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Wnt/β-catenin信号通路对靶基因转录的调控 被引量:35
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作者 苏尚 吴畏 《中国科学:生命科学》 CSCD 北大核心 2014年第10期1029-1042,共14页
Wnt/β-catenin信号通路又被称为经典Wnt信号通路,在早期胚胎发育、成体组织稳态维持、干细胞干性调控和肿瘤发生等过程中均发挥重要作用.经典Wnt信号通路的核心信号转导因子β-catenin与核内转录因子TCF/LEF家族成员结合后,通过募集或... Wnt/β-catenin信号通路又被称为经典Wnt信号通路,在早期胚胎发育、成体组织稳态维持、干细胞干性调控和肿瘤发生等过程中均发挥重要作用.经典Wnt信号通路的核心信号转导因子β-catenin与核内转录因子TCF/LEF家族成员结合后,通过募集或替换一系列协同作用因子,诱导染色质结构变化,调控Wnt信号靶基因的转录.本文将从Wnt信号靶基因转录调控的基本模式、分子机制、表观遗传学调控和意义等方面,总结近年来有关Wnt信号靶基因转录调控的研究成果,方便读者更好地理解Wnt信号通路靶基因的转录调控. 展开更多
关键词 WNT信号通路 靶基因 转录调控
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鳖甲煎丸对肝纤维化模型大鼠肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白及其靶基因表达的影响 被引量:34
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作者 孙海涛 文彬 +6 位作者 陈冠新 贾文燕 孙嘉玲 安海燕 庞杰 杨雪梅 贺松其 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2018年第10期876-881,共6页
目的探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型。首次注射后第2天开始... 目的探讨鳖甲煎丸治疗肝纤维化的可能作用机制。方法 48只大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组和鳖甲煎丸低、中、高剂量组,每组8只。除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立肝纤维化模型。首次注射后第2天开始给药,鳖甲煎丸低、中、高剂量分别给予为鳖甲煎丸混悬液0.55、1.1、2.2 g/(kg·d)灌胃,秋水仙碱组给予秋水仙碱片混悬液0.11 mg/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予2 ml生理盐水灌胃,共8周。Masson染色观察肝脏病理形态学改变;检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝功能指标,及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)水平;Westernblot法检测大鼠肝组织中β-链蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、蛋白激酶B(AKT)和磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果与模型组比较,鳖甲煎丸各剂量组均不同程度纤维组织增生明显减少,血清ALT、AST含量及MDA、HYP、TGF-β1、CTGF、TNF-α、VEGF水平降低,SOD水平升高(P<0.05),肝组织中β-catenin、p-GSK-3β和p-AKT蛋白表达明显减少,且以鳖甲煎丸高剂量组效果更佳(P<0.05)。各组大鼠肝组织中GSK-3β和AKT蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论鳖甲煎丸能够显著减轻CCl4致大鼠肝纤维化的程度,可能与其抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、减少其下游靶基因的表达水平有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 鳖甲煎丸 肝功能 氧化应激 WNT/Β-CATENIN信号通路 靶基因
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鳖甲煎丸对CCl4致大鼠肝纤维化模型中NF-κB信号通路的影响 被引量:32
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作者 陈冠新 文彬 +6 位作者 孙海涛 孙嘉玲 杨雪梅 陈炜聪 冯文林 腊蕾 贺松其 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期161-167,共7页
目的:通过研究鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的抑制作用及其对核转录因子-κB(NF-κB)信号通路信号分子及靶基因的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法:使用CCl4复制肝纤维化大鼠模型,鳖甲煎丸药物溶液灌胃,8... 目的:通过研究鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)致大鼠肝纤维化的抑制作用及其对核转录因子-κB(NF-κB)信号通路信号分子及靶基因的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝纤维化的作用机制。方法:使用CCl4复制肝纤维化大鼠模型,鳖甲煎丸药物溶液灌胃,8周末腹主动脉采血,留肝组织检测指标。苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学改变;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠血清中肝纤维化4项,基质金属蛋白酶(MMP)-2,MMP-9,组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达;免疫组化法检测大鼠肝组织中p65,转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织中p65,NF-κB抑制蛋白(IκB)α,IκB激酶(IKK)α/β,TGF-β1的表达。结果:病理学结果显示模型组肝小叶被破坏,纤维组织增生严重,而鳖甲煎丸治疗组肝细胞坏死减少,纤维组织增生明显减少,纤维间隔薄;与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组大鼠肝纤维化4项指标,TIMP-1含量明显降低(P〈0.05),而MMP-2,MMP-9含量明显上升(P〈0.05);免疫组化结果显示鳖甲煎丸治疗组肝组织p65,TGF-β1表达较模型组明显降低,Western blot检测结果显示与模型组比较,鳖甲煎丸治疗组肝组织中p65,TGF-β1蛋白表达明显减少(P〈0.05),IκBα蛋白表达明显增加(P〈0.05),而IKKα/β则无显著变化。结论:鳖甲煎丸能够显著减轻四氯化碳致大鼠肝纤维化的程度,减缓其发展,主要与鳖甲煎丸能够抑制p65的表达,从而阻断NF-κB信号通路,减少其下游靶基因TIMP-1,TGF-β1的合成,上调MMP-2,MMP-9的表达,从而加快细胞外基质的降解有关。 展开更多
关键词 鳖甲煎丸 大鼠肝纤维化模型 核转录因子-ΚB 信号分子 靶基因
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c-Myc功能及其下游靶点 被引量:25
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作者 白阳 叶健 王敬泽 《细胞生物学杂志》 CSCD 2007年第2期191-196,共6页
c-Myc是一个在进化上较为保守的,具有b/HLH/LZ结构的转录调节因子,它可以与Max形成异源二聚体通过结合于启动子区的E盒结构对基因进行转录激活调控,也可以通过其他方式对基因进行正负调节,参与调控了细胞的增殖、分化、生长、凋亡、细... c-Myc是一个在进化上较为保守的,具有b/HLH/LZ结构的转录调节因子,它可以与Max形成异源二聚体通过结合于启动子区的E盒结构对基因进行转录激活调控,也可以通过其他方式对基因进行正负调节,参与调控了细胞的增殖、分化、生长、凋亡、细胞周期进程、细胞内生物大分子的代谢以及细胞的恶性转化。近期,研究者通过采用微阵列芯片、生物信息学技术、染色质免疫沉淀(ChIP)、基因表达系列分析(SAGE)等高通量研究的新技术对c-Myc下游靶点进行研究,这对于揭示c-Myc结构与功能之间的关系具有重要的生物学意义。 展开更多
关键词 c—Myc 转录因子 转录激活 靶点
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癌症相关microRNA与靶基因的生物信息学分析 被引量:24
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作者 周学 杜宜兰 +1 位作者 金萍 马飞 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期855-864,共10页
Micro RNAs(mi RNAs)是一类长度约为22nt的内源性非编码RNA,通过与靶基因转录本互补结合调控基因的表达。近年来,研究发现mi RNA与癌症发生密切相关,mi RNA可以直接充当癌基因或者抑癌基因而影响肿瘤的发生和生长。为更进一步揭示癌症相... Micro RNAs(mi RNAs)是一类长度约为22nt的内源性非编码RNA,通过与靶基因转录本互补结合调控基因的表达。近年来,研究发现mi RNA与癌症发生密切相关,mi RNA可以直接充当癌基因或者抑癌基因而影响肿瘤的发生和生长。为更进一步揭示癌症相关mi RNA的特征及靶基因的功能,文章通过数据库搜索及文献检索,在人类基因组中发现了475个癌症相关mi RNA,系统地比较了癌症相关mi RNA与非癌症mi RNA以及基因内和基因间区癌症相关mi RNA在保守性、SNP位点分布、癌谱及转录调控等特性。研究发现,癌症相关mi RNA比非癌症mi RNA保守性要强,发生SNP概率比较低,同时发现mi RNA所涉及癌症数目与保守性成正相关。基因组定位分析发现,癌症相关mi RNA比非癌症mi RNA更倾向于成簇存在。进一步对宿主基因、癌症相关mi RNA及作用的靶基因与癌症发生进行关联分析,发现一些非癌症mi RNA的宿主基因倾向于被癌症mi RNA作用。本研究结果为深入理解mi RNA与癌症之间的关系,以及进一步为mi RNA作为癌症诊断指示物提供理论依据。 展开更多
关键词 MicroRNAs(miRNAs) 癌症 靶基因 宿主基因 生物信息学
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Differential Gene Expression Profiles in Coronary Heart Disease Patients of Blood Stasis Syndrome in Traditional Chinese Medicine and Clinical Role of Target Gene 被引量:19
8
作者 马晓娟 殷惠军 陈可冀 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2009年第2期101-106,共6页
Objective:To investigate the differential gene expression profiles in coronary heart disease(CHD) patients of blood-stasis syndrome(BSS) by oligonucleotide microarray technique,and the clinical significance of target ... Objective:To investigate the differential gene expression profiles in coronary heart disease(CHD) patients of blood-stasis syndrome(BSS) by oligonucleotide microarray technique,and the clinical significance of target gene.Methods:Subjects were assigned to CHD patients with BSS(n=8),CHD patients without BSS (n=8),and BSS patients without CHD(n=8) based on coronary angiography and the diagnostic criteria of BSS. The sex- and age-matched healthy volunteers(n=8) were enrolled as the control group.Venous blood s... 展开更多
关键词 coronary heart disease blood-stasis syndrome differential gene expression profile target gene
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基于网络药理学的“金银花-板蓝根”药对作用机制研究 被引量:18
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作者 吴嘉瑞 蔺梦娟 刘鑫馗 《中国医院用药评价与分析》 2018年第1期12-17,共6页
目的:基于网络药理学,探讨"金银花-板蓝根"药对的功效物质基础和配伍机制。方法:通过数据库检索获得金银花和板蓝根的化学成分、作用靶点及相关疾病等信息,构建"药物-成分-靶标-疾病"网络,进行基因本体(gene ontolo... 目的:基于网络药理学,探讨"金银花-板蓝根"药对的功效物质基础和配伍机制。方法:通过数据库检索获得金银花和板蓝根的化学成分、作用靶点及相关疾病等信息,构建"药物-成分-靶标-疾病"网络,进行基因本体(gene ontology,GO)分类富集分析、基于京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)的通路富集分析,研究"金银花-板蓝根"药对的作用机制。结果:"药物-成分-靶标-疾病"网络包含2个药物,92种活性成分,相应靶标665个,相关疾病609种。关键靶点涉及前列腺素内过氧化物合酶2等,关键疾病涉及多种恶性肿瘤和炎症等。GO富集分析包含GO条目1 680个,其中生物过程相关条目1 367个,分子功能相关条目235个,细胞组分相关条目78个。KEGG通路富集分析包含KEGG通路137条,主要涉及多种恶性肿瘤信号通路和多种心血管疾病相关的信号通路。结论:本研究结果初步验证了"金银花-板蓝根"药对的基本药理作用及其机制,并为进一步深入揭示其作用机制奠定了良好基础。 展开更多
关键词 金银花 板蓝根 网络药理学 靶点 基因本体 信号通路
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低氧诱导因子-1与细胞凋亡关系的研究进展 被引量:13
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作者 宋建瑞 卫立辛 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第8期636-639,共4页
目的:总结低氧诱导因子-1(HIF-1)与细胞凋亡之间关系的研究现状,探讨HIF-1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"低氧诱导因子-1、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2000-2008年的相关文... 目的:总结低氧诱导因子-1(HIF-1)与细胞凋亡之间关系的研究现状,探讨HIF-1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"低氧诱导因子-1、凋亡和肿瘤"等为关键词,检索2000-2008年的相关文献,共检索到文献378条。纳入标准:1)HIF-1促进细胞凋亡的作用;2)HIF-1抑制细胞凋亡的作用;3)HIF-1影响细胞凋亡的分子机制。根据纳入标准,精选分析36篇文献。结果:HIF-1可以通过调控下游目的基因的表达影响细胞凋亡,在不同条件下发挥促进或抑制细胞凋亡的作用。但是HIF-1在哪种条件下促进或抑制细胞凋亡以及相关的分子机制,目前尚不清楚。结论:虽然HIF-1在细胞凋亡中的作用具有两面性,但两者关系还不太确切,需要进一步的深入研究和综合分析。 展开更多
关键词 低氧诱导因子-1 细胞凋亡 靶基因 肿瘤 综述文献
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PCR技术检测食源性致病菌的研究进展 被引量:15
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作者 徐晓可 吴清平 +1 位作者 张菊梅 周艳红 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期970-972,共3页
食源性致病菌的检测技术是食源性疾病预防与控制的关键环节。PCR是近年来广泛应用于食源性致病菌快速检测的方法之一。在食源性致病菌中,用于PCR检测的靶基因包括各种毒力基因、酶基因及特异性鉴别基因。这些靶基因的发现推动了食源性... 食源性致病菌的检测技术是食源性疾病预防与控制的关键环节。PCR是近年来广泛应用于食源性致病菌快速检测的方法之一。在食源性致病菌中,用于PCR检测的靶基因包括各种毒力基因、酶基因及特异性鉴别基因。这些靶基因的发现推动了食源性致病菌PCR快速检测的发展。 展开更多
关键词 食源性致病菌 PCR 靶基因 检测试剂盒
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The miRNA expression profile of the uveal melanoma 被引量:17
12
作者 YANG ChengHsun 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2011年第4期351-358,共8页
The miRNA expression profile was initially established to investigate its corresponding function in human uveal melanoma. The miRNA expression profile in human uveal melanoma was analyzed by a micro chip technique.The... The miRNA expression profile was initially established to investigate its corresponding function in human uveal melanoma. The miRNA expression profile in human uveal melanoma was analyzed by a micro chip technique.The hsa-miRNA expression between four uveal melanomas and four normal uveal tissues was compared.Based on the bioinformatic approach,chip data was analyzed to select out differentially expressed candidate hsa-miRNAs.Real-time quantitative PCR(RT-PCR) was used to confirm the candidate hsa-miRNAs expression in all samples.The results of miRNA microarray chips that matched with RT-PCR were considered as the miRNA expression which was significantly different between normal tissue and uveal melanomas.In four uveal melanomas,expressions of miRNA-20a,miRNA-106a,miRNA-17,miRNA-21,and miRNA-34a were significantly up-regulated,while miRNA-145 and miRNA-204 expression were significantly down-regulated.We used miRNA microarray analysis as a fast,efficient technology to study biological information.The differentially expressed miRNAs may be involved in uveal melanoma pathogenesis,and may help promote the diagnosis and treatment for uveal melanoma. 展开更多
关键词 uveal melanoma MIRNA microRNA microarray target gene TUMORIgeneSIS
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黄芪抗肿瘤相关靶基因筛选、生物学功能分析及关键基因水平与非小细胞肺癌和乳腺癌预后的关系 被引量:16
13
作者 张艺 陈丹 《山东医药》 CAS 2020年第6期5-8,共4页
目的筛选中药黄芪抗肿瘤相关靶基因,分析黄芪抗肿瘤相关靶基因生物学功能,探讨黄芪抗肿瘤相关靶基因中的关键基因表达水平与非小细胞肺癌和乳腺癌预后的关系。方法在中医大百科全书数据库(ETCM)中对中药黄芪进行检索,筛选黄芪抗肿瘤相... 目的筛选中药黄芪抗肿瘤相关靶基因,分析黄芪抗肿瘤相关靶基因生物学功能,探讨黄芪抗肿瘤相关靶基因中的关键基因表达水平与非小细胞肺癌和乳腺癌预后的关系。方法在中医大百科全书数据库(ETCM)中对中药黄芪进行检索,筛选黄芪抗肿瘤相关靶基因。采用基因本体论(GO)分析黄芪抗肿瘤相关靶基因生物学功能,京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析黄芪抗肿瘤相关靶基因信号通路。采用STRING数据库构建上述基因编码蛋白相互作用网络(PPI),分析网络中蛋白相互作用关系,并采用Cytoscape软件筛选网络中的关键基因,对关键基因表达水平与非小细胞肺癌和乳腺癌预后关系进行分析。结果黄芪抗肿瘤相关靶基因有TVAII、TOP2A、SHMT1、POLR2A、POLR2D等,其生物学功能主要富集于谷氨酰胺代谢、嘌呤化合物合成、己糖转运等;相关基因细胞成分主要富集于氧谷氨酸脱氢酶复合物、过氧化物酶体和线粒体膜等;分子功能主要富集于氧化还原酶活性、羧基裂解酶活性和糖代谢等。KEGG信号通路主要富集于维甲酸信号通路、TP53调节代谢基因信号通路及叶酸代谢信号通路等。黄芪抗肿瘤关键基因为POLR2A、POLR2D、POLR2G。POLR2D基因表达水平与非小细胞肺癌(HR=1.20,P=0.04)及乳腺癌(HR=1.40,P=0.04)存在正相关性。结论黄芪抗肿瘤相关靶基因有TVAII、TOP2A、SHMT1、POLR2A、POLR2D等,其生物学功能主要与谷氨酰胺代谢等有关、细胞成分主要富集于氧谷氨酸脱氢酶复合物等、分子功能主要参与氧化还原酶活性等。KEGG信号通路主要富集于维甲酸信号通路等。黄芪抗肿瘤关键基因POLR2D高表达的非小细胞肺癌、乳腺癌患者生存期短。 展开更多
关键词 黄芪 靶基因 抗肿瘤相关靶基因 生物信息学分析法 肿瘤
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三阴性乳腺癌的研究进展 被引量:16
14
作者 范东伟 姚昌洋 姚廷敬 《医学综述》 2018年第1期71-75,共5页
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体均为阴性。目前,TNBC已成为国际乳腺癌研究领域的新热点,它具有高度侵袭性,但尚无有效治疗手段。随着对TNBC研究的深入,某些生物标志物或靶... 三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌,其雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体均为阴性。目前,TNBC已成为国际乳腺癌研究领域的新热点,它具有高度侵袭性,但尚无有效治疗手段。随着对TNBC研究的深入,某些生物标志物或靶点有望成为治疗TNBC的突破口,且越来越多的学者围绕TNBC的遗传学及基因靶点展开研究。未来,这些靶基因或生物标志物将在TNBC的发生、发展、预后判断以及治疗指导等方面起重要作用,从而为TNBC的诊断及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 生物标志物 靶基因
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MicroRNA及其靶基因的时空特异性与动态变化 被引量:16
15
作者 李洁 秦性良 邵宁生 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2013年第7期617-626,共10页
MicroRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物中大小约22nt的内源单链非编码小RNA分子,通常在转录后水平负调控其靶基因的表达,在机体生命活动的各个过程中(如细胞增殖和分化、凋亡、疾病的发生发展等)发挥着重要的调节作用.越来越多的研究表... MicroRNA(miRNA)是一类广泛存在于动植物中大小约22nt的内源单链非编码小RNA分子,通常在转录后水平负调控其靶基因的表达,在机体生命活动的各个过程中(如细胞增殖和分化、凋亡、疾病的发生发展等)发挥着重要的调节作用.越来越多的研究表明,miRNA的表达具有时序特异性和组织特异性.每种miRNA针对的数个甚至上百个潜在靶基因,在不同的细胞或同一细胞的不同状态下是否能发挥功能性靶标的作用也有所不同.这些研究结果不但说明miRNA及其靶标具有时空动态变化的特性,而且也提示miRNA在机体内发挥作用的复杂性.本文就miRNA及其靶标时空动态变化的相关研究进展做一综述,期望对深入了解miRNA的功能提供新的思路. 展开更多
关键词 MICRORNA 靶基因 时空特异性 动态变化
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蜜蜂球囊菌的microRNA鉴定及其调控网络分析 被引量:16
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作者 郭睿 王海朋 +5 位作者 陈华枝 熊翠玲 郑燕珍 付中民 赵红霞 陈大福 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1077-1089,共13页
【目的】本研究利用small RNA-seq技术对球囊菌的纯培养进行测序,对球囊菌的micro RNAs miRNAs)进行预测、鉴定和分析,进而构建miRNAs-mRNAs的调控网络。【方法】利用Illumina Hiseq Xten平台对球囊菌菌丝与孢子进行测序,通过相关生物... 【目的】本研究利用small RNA-seq技术对球囊菌的纯培养进行测序,对球囊菌的micro RNAs miRNAs)进行预测、鉴定和分析,进而构建miRNAs-mRNAs的调控网络。【方法】利用Illumina Hiseq Xten平台对球囊菌菌丝与孢子进行测序,通过相关生物信息学软件对球囊菌的miRNAs进行预测和分析,通过茎环(Stem-loop)PCR对部分miRNAs进行鉴定,利用Cytoskype软件构建miRNAs-mRNAs的调控网络。【结果】本研究共获得48268696条clean reads,预测出118个球囊菌的miRNAs,它们的长度分布介于18–25 nt之间,不同长度的mi RNA的首位碱基偏好性差异明显。Stem-loop PCR验证结果显示共有10个miRNAs能够扩增出符合预期的目的片段,说明多数miRNAs可能真实存在。共预测出6529个球囊菌miRNAs的靶基因,其中5725个能够注释到Nr、Swissprot、KOG、GO和KEGG数据库。进一步分析结果显示有24个靶基因注释在MAPK信号通路。Cytoskype软件分析结果显示球囊菌的miRNAs与mRNAs之间存在复杂的调控网络,绝大多数的miRNAs处于调控网络的内部且同时结合多个mRNAs。【结论】本研究率先对球囊菌的miRNAs及miRNAs-mRNAs调控网络进行全面分析,研究结果丰富了对球囊菌miRNAs的认识,为其基础生物学信息提供了有益补充,也为阐明球囊菌致病的分子机理打下了一定基础。 展开更多
关键词 蜜蜂 球囊菌 MICRORNA 靶基因 调控网络
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核酸农药——极具潜力的新型植物保护产品 被引量:16
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作者 王治文 高翔 +3 位作者 马德君 钟珊 刘西莉 席真 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期681-691,共11页
核酸农药是一类可以特异性地结合靶标生物中特定基因转录的信使RNA的多核苷酸,通过靶标生物体内天然存在的RNA干扰系统沉默相应基因的表达,从而干扰靶标生物的正常生长及其对寄主植物的危害,最终达到保护植物的目的。相对于传统农药而言... 核酸农药是一类可以特异性地结合靶标生物中特定基因转录的信使RNA的多核苷酸,通过靶标生物体内天然存在的RNA干扰系统沉默相应基因的表达,从而干扰靶标生物的正常生长及其对寄主植物的危害,最终达到保护植物的目的。相对于传统农药而言,核酸农药因其具有特异性较强、开发成本较低、安全绿色等优点正受到越来越多的关注。本文将围绕核酸农药的防治原理、优势特点及应用现状等方面进行综述,详细介绍以靶标基因为导向研制核酸农药的高效筛选方法及其研究进展,总结分析核酸农药未来发展方向和趋势,以期为核酸农药的进一步研发创制和推广应用提供参考。 展开更多
关键词 核酸农药 绿色农药 小RNA 双链RNA 小干扰RNA 靶标基因
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Progress in miRNA target prediction and identification 被引量:14
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作者 XIA Wei, CAO GuoJun & SHAO NingSheng· Beijing Institute of Basic Medical Sciences, Beijing 100850 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2009年第12期1123-1130,共8页
Recently, the identification of miRNA targets has received much attention. The strategies to determine miRNA targets include bioinformatic prediction and experimental assays. The bioinformatic prediction methods are m... Recently, the identification of miRNA targets has received much attention. The strategies to determine miRNA targets include bioinformatic prediction and experimental assays. The bioinformatic prediction methods are mainly based on the confirmed rules of interaction between miRNAs and their targets, and are carried out by programs, such as miRanda, TargetScan, TargetScanS, RNAhybrid, DIANA-microT, PicTar, RNA22 and FindTar, which follow well-known principles. The experimental assays to find miRNA targets employ immunoprecipitation of AGO proteins to identify interacting mRNAs, or the analysis of mRNA or protein levels to identify genes which can be regulated by miRNAs. The improvement of current bioinformatic and experimental assays and the development of novel assays will enable greater efficiency in the identification of miRNA targets and thus facilitate miRNA research. This paper describes progress in the prediction and identification of miRNA targets. 展开更多
关键词 MIRNA target gene PREDICTION IDENTIFICATION
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基于网络药理学知母-黄柏药对治疗糖尿病作用机制 被引量:16
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作者 赵灿 杨金伟 +1 位作者 吴勇军 喻嵘 《世界中医药》 CAS 2020年第22期3369-3374,3382,共7页
目的:探讨知母-黄柏药对治疗糖尿病(DM)的作用机制。方法:通过TCMSP、化学专业数据库检索知母、黄柏化学成分和作用靶点,并在UniProt数据库中进行靶点与基因转换,通过OMIM、Drugbank数据库查询现有DM相关基因。进而运用Cytoscape 3.7.1... 目的:探讨知母-黄柏药对治疗糖尿病(DM)的作用机制。方法:通过TCMSP、化学专业数据库检索知母、黄柏化学成分和作用靶点,并在UniProt数据库中进行靶点与基因转换,通过OMIM、Drugbank数据库查询现有DM相关基因。进而运用Cytoscape 3.7.1构建成分-靶点网络、靶点相互作用(PPI)网络并进行网络拓扑分析,最后通过Omicshare进行基因GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,研究其作用机制。结果:成分-靶点网络共有127个化合物和107个靶点,其中关键化合物涉及槲皮素、豆甾醇、山柰酚等。PPI网络包含107个蛋白,其中关键靶蛋白涉及INS、AKT1、IL6、VEGFA、TNF等。GO功能富集分析得到2612个条目(P<0.05),其中生物过程(BP)条目2125个,分子功能(CC)条目138个,细胞组成(MF)条目349个。KEGG通路富集分析筛选到157个信号通路(P<0.05),涉及到MAPK信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗等信号通路。结论:知母-黄柏中的主要治疗糖尿病活性成分是槲皮素、豆甾醇、山柰酚,靶点主要涉及INS、AKT1、IL6、VEGFA、TNF等,通过MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、胰岛素抵抗等信号通路协同治疗DM。 展开更多
关键词 知母 黄柏 糖尿病 网络药理学 靶点 基因 信号通路
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miRNA-9基因家族进化分析及其靶基因预测 被引量:15
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作者 罗丹丹 罗玉萍 +1 位作者 彭娟 李思光 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第5期510-519,共10页
microRNAs(miRNA)是真核生物中一类长度约为21~25个核苷酸的非编码小分子RNA,在转录后水平调控基因的表达。该文在miRBase中搜索后生动物的mir-9基因序列。47个物种中共搜索到120条mir-9基因序列,说明mir-9基因家族广泛存在于不同物种... microRNAs(miRNA)是真核生物中一类长度约为21~25个核苷酸的非编码小分子RNA,在转录后水平调控基因的表达。该文在miRBase中搜索后生动物的mir-9基因序列。47个物种中共搜索到120条mir-9基因序列,说明mir-9基因家族广泛存在于不同物种中。基因定位显示86%的mir-9基因存在于基因间隔区(IGR),多序列比对发现miR-9基因家族成熟序列的第2位到第8位碱基以及第14位到第18位碱基为保守碱基。进化分析表明mir-9b和mir-9c可能是此基因家族最早出现的基因形式,即祖先基因。这些祖先基因经过串联重复、大片段重复、个别碱基的缺失及突变等方式形成了脊椎动物中miR-9-1至miR-9-7数个基因。分别采用四个miRNA靶基因预测软件对mmu-miR-9的靶基因进行预测,发现miR-9与神经系统发育、心肌系统疾病和跨膜运输系统等密切相关。该研究为今后进一步研究miRNA调控的神经系统发生和神经细胞生长与分化的机制奠定了基础。 展开更多
关键词 miRNA-9 进化 靶基因
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