CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司个体化用药的指导 被引量：18

1

作者 丰贵文 郭涛 +7 位作者 李金锋 尚文俊 雷婧 王志刚 庞新路 刘磊 谢红昌 丰永花 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期647-650,共4页

目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者17... 目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中CYP3A5基因多态性指导他克莫司的个体化用药。方法2011年1月至2012年10月间254例尿毒症患者接受了肾移植，将接受首次肾移植及术后采用他克莫司＋吗替麦考酚酯＋泼尼松方案的成人受者172例纳入研究。术前均采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性分析法测定受者CYP3A5基因型，依据CYP3A5基因型结果给予不同初始剂量的他克莫司，其中CYP3A5＊1／＊1型（I组，17例）为0．15mg·kg^-1·d^-1，＊1／＊3型（II组，77例）为0．13～0．15mg·kg^-1·d^-1，＊3／＊3型（III组，78例）为0．10～0．12mg·kg^-1·d^-1。术后1周、2周、1个月、3个月、6个月和12月时，采用荧光偏振免疫分析法监测全血他克莫司浓度谷值（G1），同时依据G和移植肾功能等指标调整他克莫司剂量，统计各组Q与剂量的比值；检测各组受者肾功能等指标。结果肾移植后随着受者服用他克莫司时间的延长，他克莫司的剂量逐渐减少，G也逐渐下降。I组受者术后他克莫司Gl与剂量比值缓慢升高，1个月后趋于稳定；II组和III组受者他克莫司G与剂量比值随时间的延长逐渐升高。术后前3个月，I组和II组受者他克莫司G1与剂量比值间的差异无统计学意义（P〉0．05），3个月后，二者间差异有统计学意义（P〈0．05）；术后1年内，II组和III组受者他克莫司G与剂量比值间的差异有统计学意义（P〈O．05），1年后二者间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论CYP3A5＊1／＊1型受者对他克莫司的代谢快，肾移植后早期应适当加大他克莫司剂量以达到目标浓度；＊1／＊3型受者对他克莫司的代谢先慢后快，早期剂量应加大，并控制后期减量速度，3个月后可适当加快减量速度；＊3／＊3型受者对他克莫司的代谢慢，早期应给予低剂量，后期药物减量速度应适当加快。 展开更多

关键词 细胞色素P4503A5 基因多态性 他克莫司 肾移植

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他克莫司联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病的疗效观察 被引量：15

2

作者 孙广东 许钟镐 +1 位作者 罗萍 苗里宁 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期542-545,共4页

目的观察不同疗程中他克莫司治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的疗效和安全性。方法将2004年3月至2007年8月吉林大学第二医院收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为短疗程组10例和长疗程组10例,短疗程组给予他... 目的观察不同疗程中他克莫司治疗有肾病综合征表现的特发性膜性肾病的疗效和安全性。方法将2004年3月至2007年8月吉林大学第二医院收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病患者20例随机分为短疗程组10例和长疗程组10例,短疗程组给予他克莫司联合口服泼尼松治疗6个月,长疗程组治疗24个月,观察各组的疗效、他克莫司的浓度变化及复发等情况。结果短疗程组治疗6个月后5例完全缓解,4例部分缓解,1例无效;治疗期间他克莫司的平均血药浓度保持在5～7μg/L;治疗结束后,6例复发。长疗程组治疗24个月后6例患者获得完全缓解,3例获得部分缓解,1例无效;长疗程组他克莫司的浓度在6个月内波动于5～8μg/L,12个月时保持在3.38～4.36μg/L;疗程结束时,无复发。结论短疗程和长疗程他克莫司治疗特发性膜性肾病,均可明显缓解病情;长疗程组可以用较低浓度的他克莫司使病情得到持续缓解,且复发率低。 展开更多

关键词 肾病综合征 特发性膜性肾病 他克莫司

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CYP3A5基因多态性对中国肾移植受者他克莫司血药浓度和疗效的影响 被引量：14

3

作者 张海燕 张小明 +2 位作者 吴小丽 陈钰 王捷 《器官移植》 CAS 2011年第6期328-331,359,共5页

目的研究CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(blood drug concentration/dose,C/D),术后急性排斥反应(AR)及不良反应发生率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测肾移植受者CYP3A5基因型... 目的研究CYP3A5基因多态性对肾移植受者他克莫司(FK506)血药浓度/剂量比(blood drug concentration/dose,C/D),术后急性排斥反应(AR)及不良反应发生率的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测肾移植受者CYP3A5基因型,并以直接测序法进行验证。比较不同基因型患者之间的FK506C/D值,AR、不良反应的发生率。结果肾移植术后3个月内,*3/*3基因型患者FK506的C/D值为149±59,明显高于*1/*1基因型和*1/*3基因型患者的78±24和90±42(均为P<0.05);移植术后3个月内*1/*1基因型患者的AR发生率与*1/*3基因型和*3/*3基因型患者的AR发生率比较差异无统计学意义。与*1/*1基因型和*1/*3基因型患者比较,*3/*3基因型患者术后肝功能异常、药物肾毒性不良反应的发生率较高(均为P<0.05)。结论 CYP3A5基因多态性对服用FK506肾移植患者的C/D值、肝功能异常、药物肾毒性有一定影响。CYP3A5*3/*3基因型患者的FK506的C/D值、肝功能异常和药物肾毒性不良反应的发生率较高。 展开更多

关键词 肾移植 他克莫司 细胞色素P450 基因多态性 血药浓度 不良反应

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他克莫司在皮肤病治疗中的应用研究进展 被引量：10

4

作者 陈芳 代文婷 刘建军 《现代医药卫生》 2012年第3期409-410,共2页

选择近几年国内外运用他克莫司治疗银屑病、白癜风、特异性皮炎、脂溢性皮炎、糜烂型口腔扁平苔藓及红斑狼疮等疾病的文献进行整理、分析,为临床应用研究提供参考。

关键词 他克莫司 皮肤病 临床应用

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肾移植术后患者应用西罗莫司对他克莫司剂量的影响 被引量：10

5

作者 张彦选 曲青山 +3 位作者 于立新 付绍杰 苗书斋 王振璞 《器官移植》 CAS 2010年第2期91-94,共4页

目的观察肾移植术后联合应用西罗莫司(雷帕霉素)对他克莫司(FK506)剂量的影响。方法60例肾移植术后患者随机分为两组,研究组30例,免疫抑制方案采用西罗莫司+他克莫司+泼尼松;对照组30例,采用麦考酚吗乙酯(MMF)+他克莫司+泼尼松联合治疗... 目的观察肾移植术后联合应用西罗莫司(雷帕霉素)对他克莫司(FK506)剂量的影响。方法60例肾移植术后患者随机分为两组,研究组30例,免疫抑制方案采用西罗莫司+他克莫司+泼尼松;对照组30例,采用麦考酚吗乙酯(MMF)+他克莫司+泼尼松联合治疗。术后随访2年,比较两组的人、肾存活率,急性排斥反应率,他克莫司用量,肾功能变化和不良事件发生率。结果研究组、对照组全部如期完成观察,两组的人肾存活率均为100%,研究组、对照组急性排斥反应发生率分别为7%(2/30)、10%(3/30),经肾上腺皮质激素(激素)冲击治疗后逆转;研究组在维持他克莫司血药浓度与对照组相当情况下,其用量低于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组的不良事件发生率相近(60%比70%,P>0.05)。结论联合西罗莫司+他克莫司+泼尼松方案用作肾移植术后免疫抑制治疗是安全有效的,且能减少他克莫司的剂量。 展开更多

关键词 肾移植 西罗莫司 他克莫司 麦考酚吗乙酯 免疫抑制

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308nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗寻常性银屑病疗效观察 被引量：10

6

作者 王乖娟 侯新江 +1 位作者 刘卫兵 荆鲁华 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第1期42-43,共2页

目的探讨308nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗寻常性银屑病的临床疗效。方法所有参加研究的患者均接受308nm准分子激光照射2次/w,共6周,且皮损处外搽0.1%他克莫司软膏,早、晚各1次,疗程6周。每2周根据皮损进行治疗前及治疗后的PAS... 目的探讨308nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗寻常性银屑病的临床疗效。方法所有参加研究的患者均接受308nm准分子激光照射2次/w,共6周,且皮损处外搽0.1%他克莫司软膏,早、晚各1次,疗程6周。每2周根据皮损进行治疗前及治疗后的PASI评分比较。结果308nm准分子激光照射平均次数为7.31(5～11)次,外搽0.1%他克莫司软膏平均次数为79.2(69～91)次,治疗6周结束后平均PASI评分为3.15(3.34±1.98),治疗前平均PASI评分为15.31(17.59±3.67),有效率81.40%,治疗前、后2次PASI评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应轻微,发生率为20.93%。结论308nm准分子激光联合0.1%他克莫司软膏治疗寻常性银屑病疗效好,不良反应少。 展开更多

关键词 银屑病 准分子激光 他克莫司 寻常性

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他克莫司在临床应用中的研究进展 被引量：8

7

作者 张朝辉 廖海燕 +1 位作者 雷超 秦牧 《中国医药导报》 CAS 2018年第27期26-29,共4页

他克莫司为大环内酯类新型免疫抑制剂,可抑制钙调磷酸酶的活性及阻止多种细胞因子生成,从而抑制T淋巴细胞活化,发挥药理作用。他克莫司在临床上应用广泛,本文通过明确其药理作用、疗效、不良反应,为临床安全用药奠定良好的基础。

关键词 他克莫司 环孢素A 免疫抑制剂 进展

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他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果 被引量：6

8

作者 刘干炎 陈帮明 +5 位作者 刘永芳 王金象 吴慧心 徐媖 姚子睿 林雪菲 《中国当代医药》 2016年第33期132-134,共3页

目的 探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果。方法 将我院肾内科2014年1月~2015年1月收治的78例老年激素抵抗型肾病综合征患者随机分为对照组与观察组,各39例。对照组采用常规治疗联合环磷酰胺的方法,观察组采用常规治... 目的 探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果。方法 将我院肾内科2014年1月~2015年1月收治的78例老年激素抵抗型肾病综合征患者随机分为对照组与观察组,各39例。对照组采用常规治疗联合环磷酰胺的方法,观察组采用常规治疗联合他克莫司的方法。比较两组患者的治疗效果。结果 通过对比两组患者的治疗效果,观察组24 h尿蛋白、白蛋白和总胆固醇水平控制优于对照组（P〈0.05）,观察组总有效率为89.74%,高于对照组的71.79%（P〈0.05）。结论 采用常规治疗联合他克莫司的方法治疗老年激素抵抗型肾病综合征,临床效果显著,值得在临床上推广应用。 展开更多

关键词 老年 激素抵抗型肾病综合征 他克莫司 临床效果

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他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究 被引量：6

9

作者 顾念 沈昕怡 +3 位作者 秦超 陈金脱 徐思远 尹莉芳 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期694-701,共8页

制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出最优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对最优处方的固体分散体进... 制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收。采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出最优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对最优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性。体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率最快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加。故以HPMC E3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收。 展开更多

关键词 他克莫司 固体分散体 羟丙甲纤维素 溶出度 肠吸收

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他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的临床研究 被引量：4

10

作者 徐毅芳 徐莹 《中国现代医生》 2017年第12期122-124,128,共4页

目的观察他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效。方法选择2012年12月~2014年12月于我院住院治疗的特发性膜性肾病患者120例,随机分为观察组和对照组,每组各60例,两组均予常规治疗和对症治疗。观察组同时联合他克莫司联合糖... 目的观察他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效。方法选择2012年12月~2014年12月于我院住院治疗的特发性膜性肾病患者120例,随机分为观察组和对照组,每组各60例,两组均予常规治疗和对症治疗。观察组同时联合他克莫司联合糖皮质激素治疗,治疗后比较两组的临床疗效以及比较两组患者尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐水平治疗前后的变化。结果观察组治疗后未缓解3例,对照组治疗后未缓解18例。观察组治疗后的总缓解率(95.00%)显著高于对照组(70.00%),组间疗效比较有统计学差异(P<0.05)。两组治疗前尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后两组尿蛋白水平显著降低,血清白蛋白显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者治疗后尿蛋白水平显著低于对照组,血清白蛋白显著高于对照组(P<0.05)。但两组患者血肌酐水平治疗前后以及组间比较未见明显差异(P>0.05)。结论他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病疗效显著,可以显著改善肾功能,值得推广和应用。 展开更多

关键词 特发性膜性肾病 他克莫司 糖皮质激素 血肌酐

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氯吡格雷对肾移植患者血小板CD40L等炎症因子表达的影响 被引量：2

11

作者 冯媛 刘敏 季曙明 《现代生物医学进展》 CAS 2006年第11期46-49,共4页

目的:观察不同免疫抑制剂对肾移植患者血小板功能的影响新型ADP P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的抗炎效应,探讨其抗动脉硬化性病变的病理生理机制。方法:分别有20例他克莫司(TAC组)、18例环孢素A(CsA组)为基础免疫抑制方案的肾移植患者纳入... 目的:观察不同免疫抑制剂对肾移植患者血小板功能的影响新型ADP P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷的抗炎效应,探讨其抗动脉硬化性病变的病理生理机制。方法:分别有20例他克莫司(TAC组)、18例环孢素A(CsA组)为基础免疫抑制方案的肾移植患者纳入观察对象,其现行免疫抑制方案为强的松+骁悉+TAC/CsA。10名健康工作人员作为对照人群。38例移植患者每早口服氯吡格雷75mg治疗4周,分别观测记录治疗前、后的临床、实验室检查资料。采用流式细胞仪检测各组人群血小板脱颗粒(CD62P)、糖蛋白受体活化(PACl)、血小板-白细胞聚集物形成(CD11b)和血小板CD40配体等指标,并采用酶联免疫吸收分析方法检测各组人群血浆中C反应蛋白、可溶性CD40配体、基质金属蛋白酶、单核细胞趋化蛋白1等炎症因子水平。结果:治疗前CsA和TAC组移植患者CD62P、PAC1、CD11b及CD40配体表达均显著高于对照,CsA组的可溶性CD40配体水平显著高于TAC组(p<0．05)。氯吡格雷治疗显著降低两组患者CD62P、PAC1、CD11b及CD40配体表达。CsA组可溶性CD40配体水平也显著降低。C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1水平无显著变化。结论:环孢素A和他克莫司尽管有相似的免疫抑制机制,但对血小板功能的影响是不同的。新型P2Y12受体拮抗剂氯吡格雷可有效抑制血小板活化及血小板-白细胞作用,降低sCD40L、MMP-9等血管损伤标志分子的表达,可能是其抗炎效应介导的降低心血管事件危险性的药理机制。 展开更多

关键词 肾移植 环孢素A 他克莫司 氯吡格雷

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比较环孢素和他克莫司对肾移植患者生存质量的影响 被引量：1

12

作者 张庆 刘世霆 钱毅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期270-272,共3页

目的比较服用环孢素、他克莫司(免疫抑制剂)对肾移植患者的健康相关生存质量的影响。方法228例门诊肾移植患者分成环孢素组(141例)和他克莫司组(87例),用SF-36量表,评价与健康相关的生存质量。结果在肾移植术后6个月内,他克莫司组较环... 目的比较服用环孢素、他克莫司(免疫抑制剂)对肾移植患者的健康相关生存质量的影响。方法228例门诊肾移植患者分成环孢素组(141例)和他克莫司组(87例),用SF-36量表,评价与健康相关的生存质量。结果在肾移植术后6个月内,他克莫司组较环孢素组在精神健康维度得分高,2组比较有明显差异(74.29±20.35)vs(63.95±18.13)(P<0.05);移植后>6个月,2组在生理机能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、精力、社会功能、情感职能和精神健康上比较无明显差异(P>0.05)。结论环孢素、他克莫司对肾移植患者生理和社会健康上的影响无显著性差异,他克莫司对肾移植患者的精神健康有较高影响。 展开更多

关键词 环孢素 他克莫司 肾移植 健康相关生存质量

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肾移植受者将环孢素A转换为他克莫司治疗的三年疗效分析 被引量：3

13

作者 祝藩原 曾力 +5 位作者 温燕 赵闻雨 陈瑜 郑鳕洋 王立明 朱有华 《中华器官移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期527-530,共4页

目的评价肾移植受者将环孢素A（CsA）转换为他克莫司（Tac）治疗的有效性和安全性。方法回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料，转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例，难治性排斥反应21例，肝功能异常8例，齿龈增生、多毛... 目的评价肾移植受者将环孢素A（CsA）转换为他克莫司（Tac）治疗的有效性和安全性。方法回顾将CsA转换为Tac治疗的97例肾移植受者的资料，转换治疗的原因分别为慢性移植肾肾病62例，难治性排斥反应21例，肝功能异常8例，齿龈增生、多毛6例。观察转换治疗后3年内的肾功能、肝功能、血脂、血压、血糖、急性排斥发生率、人／肾存活率以及药物不良反应等指标。结果与转换前相比较，慢性移植肾肾病及难治性排斥反应患者转换治疗1年后肾功能明显好转（P〈0．01），患者第2、3年肾功能稳定。转换治疗后，肝功能异常者的肝功能明显改善，齿龈增生和多毛患者的症状也明显改善。97例转换治疗后第1年的人／肾存活率分别为i00％和97．9％，第3年为100％和92．8％，患者血浆胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯和血压均下降（P〈O．05）。转换治疗后，13例需用药物控制血糖（13．4％），另发生腹泻和食欲不振2例（2．1％），震颤5例（5．2％）。观察期内患者均未发生严重肺部感染和肿瘤。结论使用CsA行免疫抑制治疗的肾移植受者发生相关并发症后转换为Tac治疗是安全和有效的。 展开更多

关键词 肾移植 环孢素A 他克莫司 转换治疗

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他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的疗效观察 被引量：3

14

作者 舒峤 谭菲 +1 位作者 黄亮桦 彭娟 《中国医学创新》 CAS 2017年第20期51-54,共4页

目的:研究分析他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法:选取本院2015年5月-2016年5月收治的96例老年激素抵抗型肾病综合征患者,随采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组48例,对照组在常规治疗的基础上联合使用环磷酰... 目的:研究分析他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效。方法:选取本院2015年5月-2016年5月收治的96例老年激素抵抗型肾病综合征患者,随采用随机数字表法分为对照组和试验组,每组48例,对照组在常规治疗的基础上联合使用环磷酰胺治疗,试验组在常规治疗的基础上联合使用他克莫司治疗。比较两组患者治疗前后总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、干扰素γ(INF-γ)、白介素2(IL-2)、白介素13(IL-13)水平,并比较两组患者治疗总有效率及复发率。结果:两组患者治疗前总胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后两组患者胆固醇、24 h尿蛋白、血浆白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平均优于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);而试验组患者总胆固醇、24 h尿蛋白、白蛋白、INF-γ、IL-2、IL-13水平改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组治疗总有效率93.75%,复发率4.17%,优于对照组的治疗总有效率70.83%,复发率18.75%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:相比于环磷酰胺,他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征可以抑制机体自身免疫反应,减轻蛋白尿症,显著改善肾病综合征的临床症状,降低复发率,是一种安全可靠的疗法,值得推广应用。 展开更多

关键词 他克莫司 老年激素抵抗型肾病综合征 临床疗效

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肾移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响 被引量：2

15

作者 王曙 赖柳生 +5 位作者 眭维国 陈洁晶 陈怀周 郭骏军 李飞 李典鹏 《解放军医药杂志》 CAS 2015年第8期9-13,共5页

目的探讨肾移植术后细胞色素P450酶(CYP)3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和... 目的探讨肾移植术后细胞色素P450酶(CYP)3A5基因多态性对他克莫司血药浓度的影响。方法选择解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心2012年11月—2013年11月符合条件的行同种异体肾移植术患者63例,采用随机数字表法分为观察组(n=32)和对照组(n=31),比较两组CYP3A5基因型,住院期间服用他克莫司剂量、血药浓度、调整剂量的次数,急性排斥反应及不良反应发生情况。结果观察组术后第7天达到他克莫司目标浓度患者比例高于对照组、需要调整他克莫司剂量患者比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1个月内观察组急性排斥反应和他克莫司不良反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者比较,CYP3A5*1/*1&*1/*3基因型肾移植患者术后1个月内急性排斥反应发生率高、不良反应发生率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论肾移植术后根据患者CYP 3A5基因型的不同建立他克莫司个性化给药方案,可使其血药浓度保持稳定,从而减少移植肾的急性排斥反应及不良反应。 展开更多

关键词 肾移植 他克莫司 细胞色素P450酶3A5 基因多态性 血药浓度 临床方案

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婴幼儿肝移植术后应用他克莫司的有效性与安全性分析 被引量：1

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作者 廖音 程晟 +3 位作者 罗晓 温爱萍 张杨 史丽敏 《药物不良反应杂志》 CSCD 2015年第5期325-329,共5页

目的评价婴幼儿肝移植术后应用含他克莫司免疫抑制方案的有效性与安全性。方法收集2013年6月至2014年9月因胆道闭锁在北京友谊医院行肝移植术后使用他克莫司＋甲泼尼龙二联免疫抑制方案婴幼儿（年龄＜2岁）的病历资料，记录患儿的一般... 目的评价婴幼儿肝移植术后应用含他克莫司免疫抑制方案的有效性与安全性。方法收集2013年6月至2014年9月因胆道闭锁在北京友谊医院行肝移植术后使用他克莫司＋甲泼尼龙二联免疫抑制方案婴幼儿（年龄＜2岁）的病历资料，记录患儿的一般情况、受体存活率、移植肝存活率、移植物并发症、急性排斥反应发生率、不良反应发生情况以及用药第3、7、15、30天和出现排斥反应或不良反应时他克莫司的全血谷浓度。结果纳入分析的患儿共54例，男、女各27例；年龄4-19个月，中位年龄8个月。肝移植术后14～45 d内54例患儿中7例死亡，受体生存率和移植肝存活率均为87.0%。3例患儿（5.6%）术后7-9 d出现移植物并发症，其中肝动脉血栓形成与胆漏分别为2、1例。10例患儿（18.5%）术后4-14 d出现急性排斥反应。住院期间不良反应发生率为35.2%（19/54）。19例患儿共发生25例次不良反应，其中严重不良反应5例次，涉及5例患儿（癫痫、肌酐升高、心力衰竭各1例，最终死亡；血清丙氨酸转氨酶升高2例，保肝治疗后恢复正常）；腹泻、呕吐、皮疹等一般不良反应20例次，涉及17例患儿，经对症处理后均好转。用药第3、7、15、30天患儿他克莫司平均全血谷浓度分别为 （9.6±5.7）、（8.7±4.5）、（9.2±3.7） 和 （8.6±4.1） μg/L；发生急性排斥反应时为2.4-9.3 μg/L，平均（5.1±2.0） μg/L；发生不良反应时为 6.2-23.9 μg/L，平均（11.7±3.6）μg/L， 25例次中17例次（68.0%）＞10.0 μg/L。结论他克莫司用于肝移植术后婴幼儿的免疫抑制治疗，将其血药浓度控制在6.0-11.0 μg/L，疗效较好且较为安全。 展开更多

关键词 婴儿 肝移植 他克莫司 病人安全

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他克莫司治疗难治性重症肌无力36例疗效与安全性观察 被引量：1

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作者 易继平 陈斌 +2 位作者 黄凤珍 雷源标 姚晓喜 《中国社区医师》 2018年第18期73-73,75,共2页

目的:对他克莫司在难治性重症肌无力患者治疗当中的效果以及安全性进行探究。方法:对照组采用溴吡斯的明联合甲基强的松龙治疗方案,观察组采用溴吡斯的明联合他克莫司治疗方案,对比两组治疗效果以及不良反应发生率。结果:观察组治疗后... 目的:对他克莫司在难治性重症肌无力患者治疗当中的效果以及安全性进行探究。方法:对照组采用溴吡斯的明联合甲基强的松龙治疗方案,观察组采用溴吡斯的明联合他克莫司治疗方案,对比两组治疗效果以及不良反应发生率。结果:观察组治疗后效果得到了显著的提升,不良反应发生率仅11.1%,对照组不良反应发生率22.2%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在对难治性重症肌无力患者进行治疗的过程中,通过采用他克莫司的治疗方案,能够显著改善患者的治疗效果,同时降低患者的不良反应率,保证患者的安全性,实现患者生活质量的改善。 展开更多

关键词 他克莫司 重症肌无力 安全性

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他克莫司对小鼠髓样树突状细胞成熟及抗原呈递的干预作用研究 被引量：1

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作者 周艳 杨淑霞 +3 位作者 唐海明 杨佩 邹强 王衍堂 《成都医学院学报》 CAS 2013年第5期529-531,583,共4页

目的研究他克莫司(Tacrolimus,FK506)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BM-DCs)成熟分化以及抗原呈递功能的影响。方法分离诱导imDCs、mDCs和FK-DCs,显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测表面分子CD80、... 目的研究他克莫司(Tacrolimus,FK506)对小鼠骨髓来源的树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BM-DCs)成熟分化以及抗原呈递功能的影响。方法分离诱导imDCs、mDCs和FK-DCs,显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测表面分子CD80、CD86、CD40和MHC II的表达,ELISA检测培养上清中IL-12、IL-6及TNFα的分泌水平,CFSE细胞增殖试剂盒检测FK506对mDCs刺激同种异型的T细胞增殖的影响。结果与vehicle组相比,FK-DCs光镜下形态未见明显改变;mDCs CD80、CD86、CD40和MHC II表达均有明显下调,差异有统计学意义(P<0.05);细胞因子的分泌水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);FK-DCs刺激同种异型T细胞增殖水平有明显降低(1∶10和1∶30组),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FK506在体外可显著抑制LPS刺激的DCs成熟和抗原呈递功能。 展开更多

关键词 他克莫司 树突状细胞 抗原呈递

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活性氧簇介导他克莫司后处理对丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶信号途径的调控作用

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作者 潘峰 祝成亮 +7 位作者 程艳香 李章华 陶凤华 陶海鹰 贺斌 余铃 戢鹏 唐欢 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1087-1090,共4页

目的探讨他克莫司后处理对缺血再灌注脊髓组织中丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号途径的影响及活性氧簇（ROS）在其中的意义。方法采用Taira法制备脊髓缺血再灌注损伤模型。雄性SD大鼠80只随机分为4组：假手术组（SO组）、缺血再灌注组... 目的探讨他克莫司后处理对缺血再灌注脊髓组织中丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号途径的影响及活性氧簇（ROS）在其中的意义。方法采用Taira法制备脊髓缺血再灌注损伤模型。雄性SD大鼠80只随机分为4组：假手术组（SO组）、缺血再灌注组（IR组）、他克莫司后处理组（TP组）、缺血后处理＋氧自l扫基清除剂N-乙酰半胱氨酸组（TP＋N组）。IR组在脊髓缺血20min后再灌注；TP组在再灌注即刻，经左颈总动脉一次性注射他克莫司0．5mg／kg，余操作同IR组；TP＋N组在脊髓缺血前5min经左颈总动脉注射N-乙酰半胱氨酸150mg／kg，余操作同TP组；SO组仅行股动脉置管。再灌注15min取材，采用2’，7’-二氯荧光素乙酰乙酸盐（DCFH—DA）荧光分光光度法观察ROS的生成水平；运只JWesternblot法观察磷酸化Akt（p-Akt）表达水平。再灌注24h截取相应脊髓节段，应用流式细胞术检测神经细胞凋亡。再灌注7d取材，行神经元尼氏染色观察病理学变化。结果SO组和再灌注15min时IR、TP、TP＋N组大鼠脊髓组织ROS水平分别为49．0±3．5、145．3±11．7、79．0±6．3和12．8±0．9，TP组ROS水平明显低于IR组（P〈0．01），TP＋N组ROS水平显著低于其他3组（P〈0．01）。SO组和再灌注15min时IR、TP、TP＋N组大鼠脊髓组织p-Akt表达分别为0．54±0．06、0．34±0．03、0．42±0．07和0．28±0．05，IR组p-Akt表达显著低于s0组（P〈0．01），TP组明显高于IR组（P〈0．05），TP＋N组显著低于SO组（P〈0．01）和TP组（P〈0．01）。SO组和再灌注24h时IR、TP、TP＋N组大鼠脊髓组织凋亡率分别为（7．5±1．8）％、（31．4±5．5）％、（22．3±4．0）％和（33．3±3．1）％，IR组和TP＋N组凋亡率均明显高于TP组（P〈0．01），IR组和TP＋N组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。再灌注7d时脊髓组织切片显示SO组无明显病理改变，TP组病理变 展开更多

关键词 脊髓缺血 他克莫司 活性氧簇 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶

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他克莫司国内首例换脸术患者的个体化用药

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作者 贾艳艳 文爱东 +3 位作者 毕琳琳 郭树忠 韩岩 张旭东 《第四军医大学学报》 北大核心 2007年第8期721-723,共3页

目的:研究他克莫司(FK506)在换脸术患者体内药动学特征及规律,并以此为依据制定个体化给药方案,确保免疫抑制剂FK506用药的安全有效.方法:口服FK506达稳态后,给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8和12h抽取全血样品,采用MEI... 目的:研究他克莫司(FK506)在换脸术患者体内药动学特征及规律,并以此为依据制定个体化给药方案,确保免疫抑制剂FK506用药的安全有效.方法:口服FK506达稳态后,给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8和12h抽取全血样品,采用MEIA法进行全血药物浓度测定,以DAS2.0药动学软件程序拟合求算FK506在体内药动学参数;基于此临床药动学特征,结合该患者临床疗效和不良反应制定合理安全的给药方案,总结出适合该患者的治疗窗.结果:口服FK506达稳态时,其主要的药动学参数:达峰时间Tmax为1.5h,最大全血浓度Cmax为51.4ng/mL,消除半衰期T1/2为13.4h,曲线下面积AUC0-12为600.58ng/(mL·h);治疗窗谷浓度范围控制在15～20ng/mL,活检检验和实验室检查结果显示FK506的剂量控制在安全的治疗窗内,移植术后未出现严重的排异反应和明显的免疫抑制剂的毒副作用.结论:FK506治疗窗谷浓度范围15～20ng/mL具有良好的免疫抑制效果,此浓度范围既可满足此患者免疫抑制作用,又可减少FK506的毒副作用. 展开更多

关键词 换脸术 他克莫司 个体化用药 药代动力学

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