黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究 被引量：8

1

作者 张石在 王毅 +2 位作者 马瑞莲 刘晶 刘天龙 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期3108-3114,共7页

目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、... 目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平,探讨APS保护心肌重构的机制。结果TAC手术4周后,TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall dimension,LVPWd)较空白对照组显著增加(P<0.01),左心室收缩功能显著下降,而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低(P<0.05),左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用(P<0.001)。心肌组织病理染色结果显示,TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加(P<0.01),而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高(P<0.001),而APS对此有显著的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。进一步研究发现,APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。 展开更多

关键词 黄芪多糖 心肌重构 保护作用 tgf-β1信号通路 Nox4/Akt/mTOR信号通路

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Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞在体外对肝星状细胞TGF-β1信号传导的影响 被引量：8

2

作者 苏冬娜 吴诗品 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1441-1445,共5页

目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组... 目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组和D组,分别与Smad7-EGFP-BMSCs、BMSCs、Smad7质粒及PBS进行共同培养72 h,采用ELISA测定培养液中Smad7和TGF-β1的表达,采用Western印迹法和RT-PCR法测定细胞Smad7、TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA的表达,采用流式细胞术测定细胞凋亡情况。结果:(1)ELISA结果显示,B组、C组和D组培养液TGF-β1蛋白水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1蛋白水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(2)Western印迹法和PCR结果显示,B组、C组和D组TGF-β1、ColⅠ和α-SMA蛋白和mRNA表达水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(3)流式细胞仪检测结果显示,B组、C组和D组HSC-T6细胞凋亡率较A组显著升高(P<0.01),而D组细胞凋亡率较B组和C组显著升高(P<0.01)。结论:Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞可通过作用肝星状细胞TGF-β1信号转导通路以及促进星状细胞凋亡而具有抗肝纤维化的作用。 展开更多

关键词 SMAD7 骨髓间充质干细胞 肝星状细胞 tgf-β1信号通路 细胞凋亡

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山楂酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的影响 被引量：3

3

作者 郭振 樊迪 +2 位作者 刘方圆 孔春燕 唐其柱 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期1820-1825,共6页

目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大... 目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型,ISO+MA组的左心室短轴缩短率(FS)和左心室内压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dt)显著高于ISO组[分别为(35.1±1.8)%比(28.5±2.6)%、(7256±153)mmHg/s比(6402±240)mmHg/s、(7156±163)mmHg/s比(6319±219)mmHg/s,P<0.05];ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组(P<0.05),ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-βmRNA相对水平显著低于ISO组(1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29,P<0.05);ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组(1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26,P<0.05);体外细胞实验结果显示,p38 MAPK特异性抑制剂(SB203580)组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-βmRNA水平均显著低于ISO组(分别为2.25±0.51,2.16±0.48比5.29±1.21;1.58±0.34,1.69±0.29比4.97±1.32;1.41±0.31,1.55±0.38比3.53±0.56,P<0.05);SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组,TGF-β1的蛋白表达低于ISO组(分别为1.81±0.18,1.77±0.16比2.56±0.32;1.85±0.21,1.81±0.17比2.48±0.37;1.84±0.24,1.72±0.17比2.52±0.29,P<0.05)。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化,进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。 展开更多

关键词 山楂酸 心肌纤维化 p38促分裂素原活化蛋白激酶 转化生长因子-β1信号通路

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TGF-β1/Smad信号通路在组织纤维化中的研究进展 被引量：59

4

作者 杨萍芬 牛艳芬 《国际药学研究杂志》 CAS 北大核心 2019年第10期738-744,共7页

转化生长因子β1(TGF-β1)是驱动组织纤维化的重要因素,可直接激活Smad信号转导,从而触发促纤维化基因的过表达。研究表明,TGF-β1/Smad通路的失调是组织纤维化的重要致病机制。Smad2和Smad3是促进TGF-β1介导的组织纤维化的2个主要下... 转化生长因子β1(TGF-β1)是驱动组织纤维化的重要因素,可直接激活Smad信号转导,从而触发促纤维化基因的过表达。研究表明,TGF-β1/Smad通路的失调是组织纤维化的重要致病机制。Smad2和Smad3是促进TGF-β1介导的组织纤维化的2个主要下游调节因子,而Smad7作为TGF-β1/Smad通路的负反馈调节因子,阻断了TGF-β1介导的纤维化。此外,近年报道微小RNA(miRNA)可调节TGF-β1/Smad信号通路,从而影响组织纤维化进程。本文对TGF-β1/Smad信号通路在肾、肝、肺、心肌纤维化中的作用,以及miRNA对TGF-β1/Smad信号通路的调控进行综述。 展开更多

关键词 tgf-β1/SMAD信号通路 肾纤维化 肺纤维化 肝纤维化 心肌纤维化

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黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究 被引量：26

5

作者 蔡健 顾振纶 +2 位作者 蒋小岗 周艳 郭次仪 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期119-124,共6页

目的观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照(3.34 mg/kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50、25 mg/kg)组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,... 目的观察黄芩总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、泼尼松龙阳性对照(3.34 mg/kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50、25 mg/kg)组。大鼠气管内注射博莱霉素制备肺纤维化模型后,各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。28 d后处死动物,观察大鼠血清中总抗氧化能力(T-AOC)、还原性谷胱甘肽(GSH)、髓过氧化物酶(MPO)的水平;取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学检查;RT-PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、α-SMA、胶原I的mRNA表达水平。结果与模型组相比,黄芩总黄酮给药组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高,MPO水平显著降低;肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.05、0.01);TGF-β1、Smad2、α-SMA、胶原I基因表达显著降低,Smad7表达显著升高(P<0.05、0.01)。结论黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抗氧化损伤、抑制炎症细胞的浸润活化及调控TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 黄芩总黄酮 肺纤维化 tgf-β1/SMAD信号通路 抗氧化 博莱霉素

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中药川贝对哮喘模型小鼠气道重塑及TGF-β1/Smad信号通路的影响 被引量：20

6

作者 李厚忠 王慧 +5 位作者 黄伟 任公平 徐红纳 刘艺 巩丽虹 张羽飞 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期604-609,共6页

目的:观察中药川贝对哮喘模型小鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法:BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)... 目的:观察中药川贝对哮喘模型小鼠气道重塑及转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。方法:BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)建立小鼠哮喘模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0mg·kg^(-1)和9.0mg·kg^(-1)剂量给予中药川贝灌胃;阳性对照组雾化吸入0.5mg·kg^(-1)地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天1次,连续28d。观察各组小鼠支气管管壁厚度和平滑肌厚度的变化以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数的变化;酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测BALF和血清中TGF-β1浓度;蛋白印记分析(Western-blot)检测肺组织TGF-β1、磷酸化Smad2(p-Smad2)、Smad2、磷酸化Smad3(p-Smad3)、Smad3的表达;实时荧光定量PCR(Real Time-PCR)检测肺组织TGF-β1 mRNA、Smad2mRNA、Smad3mRNA的表达。结果:模型组小鼠支气管管壁厚度和平滑肌厚度,BALF中EOS计数,BALF和血清中TGF-β1浓度,肺组织TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3的表达,肺组织TGF-β1mRNA、Smad2mRNA、Smad3mRNA的表达均明显高于对照组(P<0.01),高剂量组,低剂量组和阳性对照组上述指标则明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:中药川贝可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 川贝 哮喘 气道重塑 tgf-β1/SMAD信号通路

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疏肝健脾活血方对肝纤维化过程中大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响 被引量：18

7

作者 杨欣 李清林 +2 位作者 陈卓辉 葛鑫 张俊杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期1694-1698,共5页

目的:研究疏肝健脾活血方对肝纤维化过程中大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色作肝组织病理学观察,比较纤维化程度,并用ELISA法检测血清中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量... 目的:研究疏肝健脾活血方对肝纤维化过程中大鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型。通过苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色作肝组织病理学观察,比较纤维化程度,并用ELISA法检测血清中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原含量的变化;Western Blot检测TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠肝组织中TGF-β1、Samd2、Samd3、Samd4及Samd7的m RNA表达水平。结果:与模型组比较,疏肝健脾活血方各剂量组肝纤维化程度显著降低,肝组织中TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达量及Samd2、Samd3和Samd4的m RNA表达量显著降低(P<0.01,P<0.05),Samd7 m RNA表达量显著上升(P<0.01,P<0.05)。结论:疏肝健脾活血方对大鼠肝纤维化具有显著干预作用,其作用机制可能通过抑制TGF-β1、Samd2、Samd3、Samd4、p-Smad2/3和上调Smad7的表达,以减少信号的后续转导,进而抑制肝纤维化的进展。 展开更多

关键词 肝纤维化 疏肝健脾活血方 大鼠 tgf-β1/SMAD信号通路

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加味茵陈四逆汤对肝纤维化小鼠TGF-β_1/Smads通路的影响 被引量：14

8

作者 李洁 邱建利 许华 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期2339-2342,共4页

目的:探讨加味茵陈四逆汤预防肝纤维化过程中对TGF-β_1/Smads通路的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(0.1 g/kg)阳性对照组及加味茵陈四逆汤高(41.6 g/kg)、中(20.8 g/kg)、低(10.4 g/kg)剂量组,每组... 目的:探讨加味茵陈四逆汤预防肝纤维化过程中对TGF-β_1/Smads通路的影响。方法:将48只雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱(0.1 g/kg)阳性对照组及加味茵陈四逆汤高(41.6 g/kg)、中(20.8 g/kg)、低(10.4 g/kg)剂量组,每组8只。除正常对照组外,其余各组采用腹腔注射30%CCl4复制肝纤维化模型,造模同时给予相应药物,正常对照组与模型组给予等体积蒸馏水。给药14 d后,比较小鼠体质量和肝脏组织病理学改变;试剂盒检测血清ALT、AST水平;采用RT-q PCR检测肝组织TGF-β_1、TβRⅠ、Smad3 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低,血清ALT、AST水平显著升高,肝组织呈明显的纤维化改变,肝组织TGF-β_1、TβRⅠ、Smad3 mRNA表达显著升高。加味茵陈四逆汤能不同程度提高模型小鼠体质量,降低血清ALT、AST水平,改善肝组织病理学改变,并降低肝组织TβRⅠ、Smad3 mRNA表达。结论:加味茵陈四逆汤能预防CCl4诱导的肝纤维化,其作用机制可能与下调肝脏组织TβRⅠ、Smad3 mRNA的表达,从而阻滞TGF-β_1/Smads通路转导有关。 展开更多

关键词 加味茵陈四逆汤 肝纤维化 tgf-β1/Smads通路 预防

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黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的影响 被引量：14

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作者 朱茜文 安海燕 张亚平 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期617-623,共7页

目的探索黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为空白对照(Control)组、黄芪多糖处理(APS)组、百草枯染毒(PQ)组以及PQ+APS组,百草枯诱导大鼠肺纤维化模型,检测大鼠肺湿重/干重比和羟脯氨酸含量,H... 目的探索黄芪多糖通过调控TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肺纤维化的影响。方法将大鼠分为空白对照(Control)组、黄芪多糖处理(APS)组、百草枯染毒(PQ)组以及PQ+APS组,百草枯诱导大鼠肺纤维化模型,检测大鼠肺湿重/干重比和羟脯氨酸含量,HE染色检测大鼠肺组织病理变化,Masson染色检测大鼠肺组织胶原沉积,ELISA试剂盒检测大鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的浓度,RT-PCR检测大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、胶原蛋白I(CollagenⅠ)和CollagenⅢmRNA表达,蛋白印迹检测大鼠肺组织上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白表达。结果与Control组比较,PQ组肺湿重/干重比升高(t=12.922,P<0.001),羟脯氨酸含量升高(t=20.920,P<0.001),肺组织出现病理变化和胶原沉积,肺泡灌洗液中TNF-α(t=23.932,P<0.001)、IL-1β(t=34.826,P<0.001)、IL-6(t=17.985,P<0.001)浓度升高,TGF-β1(t=20.934,P<0.001)、Collagen I(t=26.853,P<0.001)、CollagenⅢ(t=18.493,P<0.001)mRNA表达升高,E-cadherin(t=25.456,P<0.001)蛋白表达降低,α-SMA(t=26.980,P<0.001)、Vimentin(t=23.862,P<0.001),TGF-β1(t=39.836,P<0.001)蛋白表达升高、p-Smad3/Smad3比率(t=19.606,P<0.001)升高,Smad7(t=30.904,P<0.001)蛋白表达降低;与PQ组比较,PQ+APS组肺湿重/干重比降低(t=9.174,P<0.001),羟脯氨酸含量降低(t=10.999,P<0.001),肺组织病理变化和胶原沉积减轻,肺泡灌洗液中TNF-α(t=8.654,P<0.001)、IL-1β(t=18.164,P<0.001)、IL-6(t=7.573,P<0.001)浓度降低,TGF-β1(t=8.879,P<0.001)、CollagenⅠ(t=12.687,P<0.001)、CollagenⅢ(t=11.333,P<0.001)mRNA表达降低,E-cadherin(t=14.255,P<0.001)蛋白表达升高,α-SMA(t=16.866,P<0.001)、Vimentin(t=18.439,P<0.001),TGF-β1(t=14.688,P<0.001)蛋白表达下调、p-Smad3/Smad3比率(t=11.384,P<0.001)下调,Smad7(t=13.131,P<0.001)蛋白表达升高。结论黄芪多糖可减轻百草枯诱 展开更多

关键词 黄芪多糖 肺纤维化 百草枯 tgf-β1/Smads信号通路

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基于TGF-β_1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究 被引量：14

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作者 高艳红 张昱 +3 位作者 李澎 刘红霞 李双 于子凯 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1486-1490,共5页

目的观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制。方法采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清。体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子。实验分为6组:正常组、... 目的观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制。方法采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清。体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子。实验分为6组:正常组、模型组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤(简称中药)高、中、低剂量组。含药血清干预72h后,采用酶联免疫法吸附试验测定各组细胞上清液中层粘连蛋白(laminin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量;采用Western blot法检测各组细胞中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达。结果(1)与正常组比较,模型组上清液中LN和FN含量增加(P<0.01);与模型组比较,替米沙坦组与中药中剂量组LN及FN含量减少(P<0.05,P<0.01),中药低剂量组上清液中FN含量亦减少(P<0.01)。(2)与正常组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,替米沙坦组、中药高、中、低剂量组TGF-β1、CTGF蛋白表达均降低(P<0.01,P<0.05),替米沙坦组、中药高、中剂量组p-Smad2/3蛋白表达降低(P<0.01),中药高、中剂量组Smad7蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论加味黄芪赤风汤能够抑制致炎因子诱导的肾小球系膜细胞分泌细胞外基质增加和肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的过度激活,这可能是加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化的机制之一。 展开更多

关键词 加味黄芪赤风汤 结缔组织生长因子 肾脏纤维化 tgf-β1/SMAD信号通路

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温阳化浊通络方对系统性硬化症模型小鼠TGF-β1/Smad信号通路的影响 被引量：12

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作者 卞华 吕芹 +3 位作者 韩立 杨雷 胡久略 张瓅方 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期327-331,共5页

目的探讨温阳化浊通络方治疗系统性硬化症(SSc)的可能作用机制。方法将60只C3H/He小鼠随机分为正常组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外其余各组给予皮下注射博莱霉素3周建立SSc小鼠模型。西药组小鼠灌服青... 目的探讨温阳化浊通络方治疗系统性硬化症(SSc)的可能作用机制。方法将60只C3H/He小鼠随机分为正常组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外其余各组给予皮下注射博莱霉素3周建立SSc小鼠模型。西药组小鼠灌服青霉胺片65 mg/(kg·d),中药低、中、高剂量组分别灌服温阳化浊通络方水煎剂11.75、23.50、47.00 g/(kg·d),模型组和正常组给予等体积的生理盐水,共干预8周。采用HE染色观察皮肤组织病理变化,采用RT-PCR法检测皮肤转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7 mRNA表达,采用Western blot法检测皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅰ、COL-Ⅲ)表达。结果模型组较正常组皮肤真皮变厚,胶原增加、变粗,真皮小血管周围炎症细胞浸润,西药组和中药低、中、高各剂量组与模型组比较真皮变薄、胶原含量减少,血管周围炎症细胞浸润减轻。与正常组比较,模型组TGF-β1、Smad2 mRNA及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达升高,Smad7 mRNA表达降低(P<0.01);与模型组比较,西药组和中药低、中、高剂量组TGF-β1、Smad2 mRNA及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达减少,Smad7 mRNA表达增加(P<0.05或P<0.01);中药高剂量组TGF-β1、Smad2、Smad7 mRNA及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达改善优于西药组和中药低剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论温阳化浊通络方可拮抗SSc纤维化,可能与干预TGF-β1/Smad信号通路、降低皮肤胶原蛋白含量有关,且高剂量效果更佳。 展开更多

关键词 系统性硬化症 温阳化浊通络方 tgf-β1/SMAD信号通路 胶原蛋白

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通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用研究 被引量：12

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作者 陈亮 张诚 丁英钧 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3186-3189,共4页

目的:观察通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用。方法:将80只SD大鼠分为正常组(N组)、模型组(M组)、厄贝沙坦组(I组)、通心络组(T组)、津力达组(J组)、通心络加津力达组(TJ组);以高糖高脂饲料... 目的:观察通心络胶囊联合津力达颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠TGF-β1/Smad信号转导通路的作用。方法:将80只SD大鼠分为正常组(N组)、模型组(M组)、厄贝沙坦组(I组)、通心络组(T组)、津力达组(J组)、通心络加津力达组(TJ组);以高糖高脂饲料喂养加尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病动物模型;采用免疫组化SP法检测Ⅳ型胶原的表达;以Western Blot法检测TGF-β1/Smad信号转导通路中Smad2/3、p-Smad2/3及Smad7的表达水平。结果:Ⅳ型胶原在M组中表达增强,在I组与TJ组中均有减弱,其中TJ组的表达强度及范围更接近N组。与N组相比,M组中Smad2/3与p-Smad2/3蛋白表达显著增强(P<0.01,P<0.05),而Smad7表达则显著减弱(P<0.01);与M组相比,I组与TJ组p-Smad2/3蛋白表达显著减弱(P<0.05),Smad7蛋白表达显著增强(P<0.01)。结论:通心络胶囊联合津力达颗粒可抑制TGF-β1/Smad信号转导通路并减弱Ⅳ型胶原的表达,这可能是其治疗DN的机制之一。 展开更多

关键词 通心络胶囊 津力达颗粒 糖尿病肾病 tgf-β1/Smad信号转导通路 Ⅳ型胶原

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加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响 被引量：11

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作者 陈秋仪 任培中 +3 位作者 王佳美 弓雪峰 李芷悦 崔红生 《世界中医药》 CAS 2020年第8期1114-1119,共6页

目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发... 目的:观察加减乌梅丸颗粒对哮喘大鼠激素干预模型气道重塑及转化生长因子(TGF)-β1/Smad信号通路的影响。方法:选取30只雄性SD大鼠并随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组、布地奈德组及中药组,除正常组外其余组以卵蛋白致敏、雾化激发方法建立哮喘大鼠模型,除正常组和哮喘组外其余均予地塞米松干预并逐步撤减,布地奈德组予以普米克令舒雾化,中药组予以加减乌梅丸颗粒灌胃。光镜下观察各组大鼠肺组织病理形态学改变,测定气道壁面积百分比(Wat%)、气道平滑肌面积百分比(Wam%),免疫组织化学法比较各组Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)表达水平,蛋白质印迹法和荧光定量PCR法比较TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白及基因表达水平。结果:与正常组比较,哮喘组大鼠气道壁及平滑肌层明显增厚,管腔变窄,Wat%、Wam%升高,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),Smad7表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与哮喘组比较,地塞米松组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与地塞米松组比较,中药组Wat%降低,差异有统计学意义(P<0.05),CollagenⅠ、CollagenⅢ表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白及基因表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加减乌梅丸颗粒可通过调控TGF-β1/Smad信号通路从而减少气道平滑肌增生以及CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白沉积,抑制气道壁增厚,延缓气道重塑的发展。 展开更多

关键词 加减乌梅丸颗粒 哮喘大鼠 激素干预 气道重塑 转化生长因子-β1/Smad信号通路

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CTRP3通过TGF-β1/Smad信号通路减弱肝星状细胞活性机制研究 被引量：8

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作者 徐志刚 曹罡 +2 位作者 程传涛 卢乐 侯宏义 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第5期523-526,530,共5页

目的:探讨C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)在肝纤维化中的作用及机制。方法:外科手术中提取11例正常肝组织及11例肝纤维化组织,检测CTRP3在正常肝组织、肝纤维化组织及活化的肝脏星状细胞(HSC)中表达差异。使用大鼠肝星形细胞系HSC-T6... 目的:探讨C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)在肝纤维化中的作用及机制。方法:外科手术中提取11例正常肝组织及11例肝纤维化组织,检测CTRP3在正常肝组织、肝纤维化组织及活化的肝脏星状细胞(HSC)中表达差异。使用大鼠肝星形细胞系HSC-T6过表达CTRP3,检测HSC-T6细胞的增殖和迁移能力的变化以及TGF-β1/Smad通路的改变情况。结果:CTRP3在纤维化肝组织及活化的肝脏星状细胞中低表达。CTRP3的过表达抑制了HSC-T6细胞的增殖和迁移,同时抑制了HSC中TGF-β1/Smad通路的活化。结论:CTRP3在肝纤维化过程中发挥重要作用,能够调控细胞的增殖和迁移,同时能够调控TGF-β1/Smad通路,表明CTRP3可能是肝纤维化治疗的新靶点。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝星状细胞 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3 细胞增殖 细胞迁移 tgf-β1/SMAD信号通路

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鹿茸Ⅰ型胶原对MC3T3-E1细胞TGF-β1/Smad基因蛋白表达的影响 被引量：8

15

作者 阚默 石晓征 曲晓波 《长春中医药大学学报》 2018年第5期857-860,共4页

目的研究梅花鹿茸I型胶原(SDC-I)对MC3T3-E1细胞TGF-β1及Smad2/3基因蛋白的影响,探究SDC-I治疗骨质疏松的作用机制。方法分别用不同浓度的SDC-I处理小鼠成骨细胞MC3T3-E1。采用MTT法检测MC3T3-E1细胞增殖活性;应用RT-PCR及ELISA方法检... 目的研究梅花鹿茸I型胶原(SDC-I)对MC3T3-E1细胞TGF-β1及Smad2/3基因蛋白的影响,探究SDC-I治疗骨质疏松的作用机制。方法分别用不同浓度的SDC-I处理小鼠成骨细胞MC3T3-E1。采用MTT法检测MC3T3-E1细胞增殖活性;应用RT-PCR及ELISA方法检测MC3T3-E1细胞TGF-β1/Smad通路相关因子TGF-β1、Smad2和Smad3的m RNA及蛋白表达水平。结果 SDC-I促进MC3T3-E1细胞的增殖;SDC-I不同浓度作用于MC3T3-E1细胞48 h以后,能显著上调TGF-β1、Smad2以及Smad3基因蛋白表达的水平。与空白对照组相比具有显著性差异,同时SDC-I的浓度越高,效果越明显。结论 SDC-I能刺激MC3T3-E1细胞Smad 2/3和TGF-β1的表达,可通过TGF-β1/Smad信号通路促进骨的形成,为骨质疏松症的防治提供理论依据。 展开更多

关键词 梅花鹿茸Ⅰ型胶原 骨质疏松症 tgf-β1/SMAD信号通路 MC3T3-E1细胞

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玉屏风散加味方中“涤痰”“逐瘀”作用药对对COPD大鼠肺组织TGF-β_1/Smad通路的影响 被引量：7

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作者 席晓蓉 程羽 +3 位作者 羊忠山 赵文娟 潘晶晶 袁嘉丽 《西部中医药》 2018年第3期9-11,共3页

目的:探讨玉屏风散加味方中"涤痰"和"逐瘀"作用药对对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠TGF-β_1/Smad信号转导通路的影响。方法:将雄性SPF级Wistar大鼠90只随机分为正常组、模型组、罗红霉素组及"涤痰"作用药... 目的:探讨玉屏风散加味方中"涤痰"和"逐瘀"作用药对对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠TGF-β_1/Smad信号转导通路的影响。方法:将雄性SPF级Wistar大鼠90只随机分为正常组、模型组、罗红霉素组及"涤痰"作用药对高、中、低剂量组和"逐瘀"作用药对高、中、低剂量组。采用酶联免疫吸附试验(ELI SA)检测大鼠转化生长因子β_1(TGF-β_1),采用蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠肺组织Smad2/3、Smad7表达水平。结果:"涤痰"作用药对和"逐瘀"作用药对低、中剂量组及罗红霉素组TGF-β_1表达水平较模型组降低;"涤痰"作用药对低剂量组Smad2/3水平低于模型组;"涤痰"作用药对高剂量组和"逐瘀"作用药对各剂量组Smad7水平高于模型组。结论:玉屏风散加味方中"涤痰"和"逐瘀"作用药对对COPD大鼠TGF-β_1/Smad信号转导通路有调节作用。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 tgf-β1/SMAD 信号转导通路 玉屏风散加味方 “涤痰” “逐瘀” 药对

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丹参酮ⅡA微针抑制瘢痕增生的作用及机制研究 被引量：5

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作者 詹燕珊 赖建辉 +3 位作者 郭思旖 王纠 韩兵 时军 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期461-467,共7页

目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.4... 目的考察丹参酮ⅡA(TSA)微针对瘢痕增生的抑制作用及机制。方法(1)动物实验:将42只新西兰兔随机分成正常组、模型组、空白微针组、阳性药物组(2.5%积雪草总苷)以及丹参酮ⅡA微针(TSA-MN)低、中、高剂量组[(173.93±3.55)μg、(421.44±6.67)μg、(619.94±12.39)μg]。通过新西兰兔耳腹侧面制备创口使其增生,得到兔耳增生性瘢痕模型,连续观察28 d;模型复制成功后给药干预,每日1次,连续21 d。采用HE染色观察增生性瘢痕组织病理形态变化,并测量瘢痕增生指数(SEI)和成纤维细胞密度;采用ELISA法检测兔血清中转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素2(IL-2)和白细胞介素4(IL-4)水平。(2)细胞实验:采用体外培养人皮肤成纤维细胞,分为空白对照组、空白微针组、丹参酮ⅡA原料药组(4μg·mL^(-1))以及丹参酮ⅡA微针高、中、低剂量组(6、4、2μg·mL^(-1))。采用Western Blot法检测人皮肤成纤维细胞中TGF-β1、Smad7蛋白表达。结果与正常组比较,模型组兔血清中的TGF-β1、IL-2、IL-4水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组兔血清的IL-2、TGF-β1水平及兔耳增生性瘢痕组织SEI值、成纤维细胞密度均明显降低(P<0.05),丹参酮ⅡA微针高剂量组兔血清的IL-4水平明显降低(P<0.05)。Western Blot实验结果表明,与空白对照组比较,丹参酮ⅡA微针中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的TGF-β1蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),丹参酮ⅡA微针低、中、高剂量组人皮肤成纤维细胞的Smad7蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA微针有抑制增生性瘢痕的作用,可能与调节TGF-β1/Smad通路及其抗炎作用有关。 展开更多

关键词 丹参酮ⅡA 微针 增生性瘢痕 tgf-β1/Smad通路 抗炎作用 新西兰兔 人皮肤成纤维细胞

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microRNA对A549细胞TGF-β1/ERK信号通路的调控 被引量：6

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作者 王欣 曾强 +1 位作者 李培 张明 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2017年第9期770-774,共5页

目的观察目标micro RNA对博来霉素诱导的A549细胞TGF-β1/ERK信号通路的调控作用。方法构建mi R-16、mi R-21、mi R-29a、mi R-155、mi R-200c、mi R-204、mi R-206过表达慢病毒载体,感染A549细胞后用博来霉素刺激,采用Real time-PCR和W... 目的观察目标micro RNA对博来霉素诱导的A549细胞TGF-β1/ERK信号通路的调控作用。方法构建mi R-16、mi R-21、mi R-29a、mi R-155、mi R-200c、mi R-204、mi R-206过表达慢病毒载体,感染A549细胞后用博来霉素刺激,采用Real time-PCR和Western blot方法检测TGF-β1、ERK、AKT和p38表达情况。结果 Real time-PCR和Western blot检测结果显示,mi R-200c过表达慢病毒能够降低博来霉素刺激的A549细胞中TGF-β1、ERK、AKT和p38的表达(P<0.05)。结论 mi R-200c能够降低A549细胞TGF-β1/ERK信号通路相关基因的表达,为进一步研究mi R-200c调控TGF-β1/ERK信号通路的分子机制奠定实验基础。 展开更多

关键词 微小RNA 慢病毒载体 A549细胞 tgf-β1/ERK信号通路

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健脾消癌方干预肠癌细胞外泌体对巨噬细胞TGF-β1/Smad信号通路的调控作用研究 被引量：5

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作者 何兰 曹如柔 +2 位作者 杨晓 刘佳琴 蒋益兰 《中医药导报》 2022年第11期30-35,共6页

目的:研究健脾消癌方干预肠癌细胞外泌体对巨噬细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组和健脾消癌方含药血清组,每组25只,健脾消癌方含药血清组以健脾消癌方水煎液灌胃,正常组大鼠每日以等量蒸馏水灌胃,1次/d,... 目的:研究健脾消癌方干预肠癌细胞外泌体对巨噬细胞TGF-β1/Smad信号通路的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组和健脾消癌方含药血清组,每组25只,健脾消癌方含药血清组以健脾消癌方水煎液灌胃,正常组大鼠每日以等量蒸馏水灌胃,1次/d,连续7 d后获取含药血清和不含药血清。将对数生长期的HCT116细胞分为JPXAF组、WY组,JPXAF组予20%健脾消癌方含药血清干预,WY组以20%不含药血清干预,采用超速离心法提取外泌体,JPXAF组、WY组提取的外泌体分别命名为JPXAF-Exo、WY-Exo。将THP-1巨噬细胞分为对照组和外泌体组,对照组进行常规培养,外泌体组予HCT116细胞外泌体干预。采用反转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞MMP2 mRNA、MMP9mRNA、TNF-αmRNA、PD-L1 mRNA、TGF-β1 mRNA相对表达量。将THP-1巨噬细胞随机分为Control组、WY-Exo组、JPXAF-Exo组。Control组常规培养,WY-Exo组、JPXAF-Exo组分别予WY-Exo、JPXAF-Exo干预。采用RT-PCR法检测巨噬细胞中MMP2 mRNA、MMP9 mRNA、TNF-αmRNA、PD-L1 mRNA、TGF-β1 mRNA的表达,采用蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞TGF-βRⅡ、Smad2/3蛋白的表达水平及Smad2/3蛋白的磷酸化水平。结果:外泌体组巨噬细胞中PD-L1 mRNA、TGF-β1 mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.01);外泌体组巨噬细胞中MMP2 mRNA、MMP9 mRNA、TNF-αmRNA相对表达量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);JPXAF-Exo组巨噬细胞MMP9 mRNA相对表达量低于Control组、WY-Exo组(P<0.05);WY-Exo组、JPXAF-Exo组巨噬细胞PD-L1 mRNA的表达明显高于Control组(P<0.01);WY-Exo组巨噬细胞TGF-β1 mRNA相对表达量明显高于Control组(P<0.01);JPXA-Exo组巨噬细胞TGF-β1 mRNA相对表达量显著低于Control组、WY-Exo组(P<0.05或P<0.01)。JPXA-Exo组巨噬细胞TGF-βRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达均低于WY-Exo组(P<0.01)。结论:健脾消癌方含药血清可通过外泌体抑制TGF-β1/Smad信号通路改善外泌体介� 展开更多

关键词 结直肠癌 健脾消癌方 外泌体 tgf-β1/SMAD信号通路 大鼠 HCT116细胞

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山姜素对博来霉素诱导的肺纤维化小鼠的作用及机制研究 被引量：2

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作者 刘宇 王倩 王荣丽 《临床肺科杂志》 2023年第6期898-904,共7页

目的探讨山姜素对博来霉素所致肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。方法60只小鼠随机分为六组:对照组(NS组)、模型组(BLM组)、羧甲基纤维素钠组(CMC组)、低剂量山姜素组(Alp25组)、中剂量山姜素组(Alp50组)、高剂量山姜素组(Alp100组)... 目的探讨山姜素对博来霉素所致肺纤维化(PF)小鼠的影响及作用机制。方法60只小鼠随机分为六组:对照组(NS组)、模型组(BLM组)、羧甲基纤维素钠组(CMC组)、低剂量山姜素组(Alp25组)、中剂量山姜素组(Alp50组)、高剂量山姜素组(Alp100组)。采用气管内滴入博来霉素(2U/kg)建立PF小鼠模型,从造模第二天开始治疗,隔天给药1次,共10次。21天后计算小鼠肺系数,测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,HE染色和Masson染色观察肺部炎症和纤维化的程度,采用免疫组化检测TGF-β1、Smad2/3、Smad7表达,免疫荧光检测肺组织E-cad、α-SMA、Col-1表达,Western Blot检测Smad2/3、Smad7蛋白的表达,qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果与NS组相比,BLM组、CMC组模型建立成功;与BLM组相比,Alp50组小鼠炎性细胞浸润明显减少、胶原纤维沉积明显减少、肺系数降低,肺组织中HYP含量减少(P<0.05),Col-1、α-SMA、Smad2/3、TGF-β1表达下降(均P<0.05),E-cad、Smad7表达增加(均P<0.05),肺纤维化明显改善。结论山姜素可缓解博来霉素所致的小鼠PF,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 山姜素 肺纤维化 博来霉素 tgf-β1/SMAD信号通路

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