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MiR-146a-5p targeting SMAD4 and TRAF6 inhibits adipogenensis through TGF-β and AKT/mTORC1 signal pathways in porcine intramuscular preadipocytes 被引量:12
1
作者 Que Zhang Rui Cai +2 位作者 Guorong Tang Wanrong Zhang Weijun Pang 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期220-235,共16页
Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a nov... Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a novel miRNA implicated in porcine IMF adipogenesis was found, and its effect and regulatory mechanism were further explored with respect to intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation.Results: By porcine adipose tissue miRNA sequencing analysis, we found that miR-146a-5p is a potential regulator of porcine IMF adipogenesis. Further studies showed that miR-146a-5p mimics inhibited porcine intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation, while the miR-146a-5p inhibitor promoted cell proliferation and adipogenic differentiation. Mechanistically, miR-146a-5p suppressed cell proliferation by directly targeting SMAD family member 4(SMAD4) to attenuate TGF-β signaling. Moreover, miR-146a-5p inhibited the differentiation of intramuscular preadipocytes by targeting TNF receptor-associated factor 6(TRAF6) to weaken the AKT/mTORC1 signaling downstream of the TRAF6 pathway.Conclusions: MiR-146a-5p targets SMAD4 and TRAF6 to inhibit porcine intramuscular adipogenesis by attenuating TGF-β and AKT/mTORC1 signaling, respectively. These findings provide a novel miRNA biomarker for regulating intramuscular adipogenesis to promote pork quality. 展开更多
关键词 Adipogenesis AKT/mTORC1 signal pathway MiR-146a-5p Porcine intramuscular fat SMAD4 tgf-βsignal pathway TRAF6
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参与调控始基卵泡激发过程的细胞信号通路 被引量:4
2
作者 王凤伟 王静芬 徐键 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期208-213,239,共7页
始基卵泡占卵巢所有卵泡的99%以上,人卵巢组织中最后一批由初级卵母细胞分化形成的始基卵泡的寿命可长达50余年。始基卵泡的有序激活受多种信号通路的调控作用。许多细胞因子可以通过PI3K-AKT信号通路,激活叉头蛋白转录因子O3a(Fox O3a)... 始基卵泡占卵巢所有卵泡的99%以上,人卵巢组织中最后一批由初级卵母细胞分化形成的始基卵泡的寿命可长达50余年。始基卵泡的有序激活受多种信号通路的调控作用。许多细胞因子可以通过PI3K-AKT信号通路,激活叉头蛋白转录因子O3a(Fox O3a),促进始基卵泡的启动,而该作用可以被抑癌基因PTEN编码的蛋白所抑制;结节性硬化综合征(TSC)蛋白能够负向调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(m TORC1),在始基卵泡保持静止状态的过程中发挥重要作用;转化生长因子-β(TGF-β)家族成员众多,对始基卵泡的激活作用存在争议,主要通过蛋白分子Smads控制靶基因的转录;近期有研究表明,Hippo信号通路在卵泡激活调节过程中有重要作用,对卵巢组织进行机械切割,可以抑制Hippo信号通路,促进卵泡激活。上述不同的信号通路之间存在频繁的交叉对话。对多种信号通路之间进行联系,能够为整体理解始基卵泡的激活机制提供新的思路。 展开更多
关键词 卵泡激发 PTEN/PI3K/AKT信号通路 TSC/mTORC1信号通路 转化生长因子(tgf)-γ信号通路 Hippo信号通路
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基于心脏成纤维细胞探讨心肌梗死后心肌纤维化的研究进展 被引量:6
3
作者 段文莉 魏庆双 吴美平 《世界中医药》 CAS 2020年第23期3698-3703,共6页
心肌梗死后幸存心脏经历了以心肌纤维化为主要病理进程的连续性改变。早期梗死区域修复性纤维化能够减少梗死区的扩张,防止心室壁破裂;而后期过度的纤维化则会导致心室重构,影响心脏的收缩或舒张功能。心脏成纤维细胞在心肌纤维化过程... 心肌梗死后幸存心脏经历了以心肌纤维化为主要病理进程的连续性改变。早期梗死区域修复性纤维化能够减少梗死区的扩张,防止心室壁破裂;而后期过度的纤维化则会导致心室重构,影响心脏的收缩或舒张功能。心脏成纤维细胞在心肌纤维化过程中发生增殖,表型转化直至迁移,分泌胶原等一系列病理过程,是心肌梗死后心脏的核心病理变化。以TGF-β/SMAD为经典的细胞内信号转导是目前对成纤维细胞功能的主要认识。由于心肌纤维化在心肌梗死后不同阶段具有不同作用,以及越来越多纤维化病理过程的不断涌现,导致基于目前已发现的病理机制开发的药物较少。中医药具有多靶点、多途径、生物活性成分丰富的特征,使得中医药在治疗心肌梗死后纤维化过程中具有优势。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌纤维化 心脏成纤维细胞 转化生长因子-β信号通路 中医药
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铁皮石斛多糖抗肝纤维化作用及其机制研究 被引量:2
4
作者 范钦 钱慧 +4 位作者 李红俊 罗继娜 许颖 陈海燕 成家茂 《解剖学研究》 CAS 2022年第6期511-518,共8页
目的探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响、作用机制及其超声评价方法。方法采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型,随机分为正常组(NG组)、模型组(MG组)、秋水仙碱组(CG组,5×10^(-5)g/kg)、DOP低剂量组(DL... 目的探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响、作用机制及其超声评价方法。方法采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型,随机分为正常组(NG组)、模型组(MG组)、秋水仙碱组(CG组,5×10^(-5)g/kg)、DOP低剂量组(DL组,0.05 g/kg)、DOP高剂量组(DH组,0.1 g/kg),每组6只。药物组分别给予秋水仙碱和DOP灌胃处理,NG组和MG组给予等量生理盐水处理。采用苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色法和血液生化法进行病理学、肝功能和HF指标的检测;采用RT-qPCR法检测Col-Ⅲ、TGF-β1、TIMP-1、β-catenin基因的表达;采用Western blot法检测α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白的表达;采用超声声学弹性成像技术(ARFI)的横向剪切速度(Vs)评价HF程度。结果CG、DH组均可增加MG组大鼠的体质量(P<0.05)HE、Masson染色结果显示MG组出现典型HF特征,DL组和DH组均可改善HF程度。血液生化检测肝功能结果显示,DH组较MG组的ALT、AKP下降(P<0.05),AST显著降低(P<0.01),ALB显著上升(P<0.01),而DL组与MG组比较仅有AST显著降低(P<0.01);DL组ALT、AST含量较CG组均明显上升(P<0.01)检测HF指标结果显示,DL、DH组较MG组的LN、HA、PC-Ⅲ和Col-Ⅳ均出现显著下降(P<0.01),Col-Ⅲ仅在DH组出现显著下降(P<0.01),DL组LN、HA、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ和Col-Ⅲ含量较CG组明显上升(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,DH组较MG组的TGF-β1 mRNA表达显著减少(P<0.01),Col-Ⅲ、TIMP-1、β-catenin mRNA表达减少(P<0.05);DL组Col-Ⅲ、TIMP-1、TGF-β1、β-catenin mRNA相对表达量均高于CG组(P<0.05或0.01);DH组仅Col-Ⅲm RNA相对表达量高于CG组(P<0.05)。蛋白检测结果显示,DH组的α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白以及DL组的α-SMA蛋白相对表达量均较MG组下降显著(P<0.01),DL组的TGF-β蛋白相对表达量低于MG组(P<0.05);DL组α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白相对表达量均高于CG组(P<0.05)。ARFI检测结果显示,DL组较MG组的Vs值降低(P<0.05),而DH组较MG组的 展开更多
关键词 肝纤维化 铁皮石斛粗多糖 tgf-β信号通路 WNT/β-CATENIN信号通路 超声声脉冲辐射力成像
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SP1介导的信号转导通路对恶性肿瘤形成的作用 被引量:2
5
作者 林冬静 何倩丽 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期91-95,共5页
转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关... 转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关因子、癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子等转录活性及其表达,促进肿瘤生长、转移、抑制肿瘤细胞凋亡。深入研究SP1及其相关信号通路将有利于进一步了解肿瘤发生及转移的机理,为肿瘤的靶向性基因治疗提供更好的、新的分子干预靶点和途径。 展开更多
关键词 SP1 恶性肿瘤 tgf-β信号通路 ERK信号通路 PI3K/Akt信号通路 WNT信号通路
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Arkadia在TGF-β/Smad信号转导通路中的作用 被引量:4
6
作者 刘晓亚 崔立建 +1 位作者 刘瑞霞 阴赪宏 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2014年第4期251-254,I0006,共5页
转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能蛋白,具有调节细胞增殖、分化、迁移及凋亡等多种细胞生物学效应.已有研究证实,TGF-β是重要的促纤维化细胞因子之一,且与肿瘤的发展密切相关.Smad信号是其发挥作用的主要通路.而近年研究发现,E3... 转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能蛋白,具有调节细胞增殖、分化、迁移及凋亡等多种细胞生物学效应.已有研究证实,TGF-β是重要的促纤维化细胞因子之一,且与肿瘤的发展密切相关.Smad信号是其发挥作用的主要通路.而近年研究发现,E3泛素连接酶Arkadia通过Smad信号能起到增强TGF-β信号通路生物学效应的作用,因而日益引起人们的关注.拟对TGF-β信号转导通路中Arkadia的作用作一综述. 展开更多
关键词 Arkadia tgf-β信号通路 SMAD
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急性B淋巴细胞白血病TGF-β信号转导通路基因表达差异的研究 被引量:2
7
作者 骆社丹 吴勇 +2 位作者 陈建华 刘合昆 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期742-745,共4页
本研究旨在探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)TGF-β信号转导通路基因表达谱。应用荧光实时定量RT-PCR和包含人TGF-β/BMP信号转导通路上113个基因的芯片分别检测经过FAB分型和免疫学分型的B-ALL患者白血病细胞、急性B淋巴细胞白血病细胞... 本研究旨在探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)TGF-β信号转导通路基因表达谱。应用荧光实时定量RT-PCR和包含人TGF-β/BMP信号转导通路上113个基因的芯片分别检测经过FAB分型和免疫学分型的B-ALL患者白血病细胞、急性B淋巴细胞白血病细胞株NALM6细胞、Raji细胞的TGF-β1mRNA及TGF-β信号转导通路上各基因表达谱,以经流式细胞术分选的健康人的外周血B淋巴细胞为对照,比较两者差异。结果表明,同健康人外周血B淋巴细胞相比较,B-ALL细胞、NALM6细胞、Raji细胞TGF-β1表达水平下调,cyc和Smad-1基因表达上调,IL-6、Smad-7基因表达下调。结论:急性B淋巴细胞白血病存在TGF-β信号转导通路异常。 展开更多
关键词 急性B淋巴细胞白血病 tgfβ信号转导通路 基因表达 基因芯片
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肝细胞核因子1a对HuH7肝癌细胞基因表达谱的影响 被引量:1
8
作者 丁晨虹 邓龙飞 +2 位作者 王剑 谢渭芬 张新 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-197,共5页
目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软... 目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软件和相关分析系统进行信号通路归属分析;报告基因实验检测HNFla对TGFβ信号通路的调控作用,同时利用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测HNFla对TGFβ信号通路相关基因的调控作用。结果在HuH7细胞中,携带HNFla基因的慢病毒Lenti—HNFld可显著上调HNFla表达,而含有静默HNFla表达片段的慢病毒Lenti—shHNFld可下调其表达。基因芯片结果显示,受HNFla正向调控差异2倍以上的基因有339个,负向调控差异2倍以上的基因有325个。差异基因信号通路归属分析表明,HNFla能够调控药物代谢、不饱和脂肪酸的合成、糖酵解/糖异生等代谢相关信号通路,同时还参与调控TGFβ、NF—xB、p53等肿瘤相关信号通路。荧光素酶报告基因实验表明,上调HNFβ能够抑制TGFβ信号通路活化;同时实时荧光定量PCR和Western印迹法证实,上调HNFla能够抑制TGFβ信号通路相关基因c—myc和TGFgl基因的表达,从而抑制该信号通路的活化。结论HNFβ对HuH7细胞的基因表达谱和肿瘤发生、发展相关信号通路具有广泛影响,且HNFla能够抑制TGF-β信号通路的活化。 展开更多
关键词 肝细胞核因子1a 基因表达谱 tgfβ信号通路
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γ-射线对Smad 3基因剔除小鼠免疫功能影响的初步分析 被引量:1
9
作者 崔玉芳 徐菡 +7 位作者 靳巍 姜竺君 董波 安晓霞 柳晓兰 吕雅歆 毛春明 孙启鸿 《感染.炎症.修复》 2006年第1期9-13,共5页
目的:观察5.0 Gyγ-射线全身照射对Smad 3基因剔除小鼠免疫组织和外周血淋巴细胞亚群的影响及其机制。方法:应用TUNEL和FCM方法观察照射后不同Smad 3基因型小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和外周血淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡率的变化。结果:(1... 目的:观察5.0 Gyγ-射线全身照射对Smad 3基因剔除小鼠免疫组织和外周血淋巴细胞亚群的影响及其机制。方法:应用TUNEL和FCM方法观察照射后不同Smad 3基因型小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和外周血淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡率的变化。结果:(1)照后Smad 3+/+、Smad 3+/-和Smad 3-/-三种基因型小鼠外周血WBC和淋巴细胞绝对数均迅速下降,直至照后10d均未恢复到对照组水平,而Smad 3-/-小鼠恢复速度较快。(2)三种基因型小鼠外周血CD3+细胞照后10d明显降低,分别约为对照组的40.2%、31.7%和49.3%,而CD8+细胞亚群的降低的更为明显,分别约为对照组的10.1%、10.6%和27.4%,Smad 3-/-小鼠降低的幅度小于Smad 3+/+和Smad 3+/-组。(3)小鼠胸腺和脾脏照射后T细胞亚群明显降低,而三种基因型小鼠中以Smad 3-/-小鼠各细胞亚群的降低幅度较小。(4)照后三种基因型小鼠CD19+细胞在免疫组织中降低的幅度不同,在淋巴结中CD19+细胞的降低更为明显。(5)照后小鼠淋巴细胞的凋亡率显著增加,然而无论是在外周血、胸腺,还是脾脏、淋巴结,三种基因型小鼠中均以Smad 3+/+淋巴细胞凋亡率的升高最为明显,而Smad 3-/-小鼠显示出相对的辐射不敏感性。结论:5.0 Gyγ-射线能诱发不同Smad 3基因型小鼠外周血和免疫组织淋巴细胞的明显凋亡,导致外周血WBC、淋巴细胞数量的明显减少和免疫细胞功能亚群的损伤;然而对多种指标观察的结果均首次表明, Smad 3基因敲除后导致了小鼠相对的辐射不敏感性,可能与TGF-β信号转导通路的抑制有关,其调节机制尚需进一步阐明。 展开更多
关键词 射线 基因剔除小鼠 免疫功能影响 外周血淋巴细胞亚群 基因型 免疫组织 细胞凋亡率 淋巴结 对照组 小鼠胸腺 不敏感性 全身照射 信号转导通路 小鼠淋巴细胞 脾脏照射 免疫细胞功能 指标观察 细胞数量 基因敲除 恢复速度
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辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠肠黏膜的修复作用 被引量:19
10
作者 肖祝华 罗晓韵 +3 位作者 程轩轩 郑诗嘉 杨全 杨慧文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期120-126,共7页
目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣... 目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣蓼低、中、高剂量组分别灌胃2.5,5,7.5 g·kg-1辣蓼水提液,小檗碱组给予盐酸小檗碱0.025 g·kg-1,正常组及模型组以等体积生理盐水,每天给药2次。分别于成模后的第1,2,4,6天各组随机抽取5只动物,取十二指肠,光镜下观察病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肠组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),Smad3及Smad7 mRNA表达水平。结果:病理学观察发现辣蓼干预后可以明显减轻腹泻小鼠十二指肠黏膜损伤;ELISA结果表明,与正常组比较,模型组小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量明显增多(P〈0.01);与模型组比较,辣蓼中、高剂量组能降低小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量(P〈0.05,P〈0.01)。Real-time PCR结果表明,与正常组比较,模型组TGF-β1,EGFR表达量均明显升高(P〈0.05,P〈0.01),Smad7 mRNA表达量明显降低(P〈0.05,P〈0.01),药物干预后,与模型组比较,各给药组可不同程度调节肠组织中TGF-β1,EGFR,Smad3及Smad7 mRNA表达量(P〈0.05),且呈现一定的剂量依赖关系。结论:辣蓼对大肠埃希菌性腹泻有良好的治疗作用,其作用机制可能与减少肠组织炎症因子释放、改善肠道黏膜屏障、干预TGF-β/Smads信号转导有关。 展开更多
关键词 辣蓼 大肠埃希菌性腹泻 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 转化生长因子-β1(tgf-β1) 表皮生长因子受体(EGFR) tgf-β/Smads信号通路
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胃癌组织中1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2蛋白的表达 被引量:9
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作者 陈浩 许浪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第3期370-373,共4页
目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于... 目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于正常胃黏膜组织(t=133.850,P<0.001),TGF-β1、Smad2表达水平高于正常胃黏膜组织(t=71.502、35.988,P<0.001)。1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2的表达水平与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移关系密切(P<0.001)。胃癌组织中1,25-二羟维生素D3与TGF-β1、Smad2的表达呈负相关(r=-0.583,-0.462,P<0.001),TGF-β1与Smad2的表达呈正相关(r=0.425,P<0.001)。结论:1,25-二羟维生素D3可能通过调控TGF-β/Smads信号通路参与了胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 tgf-β/Smads信号通路 胃癌
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基于TGF-β/Smads信号通路探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜EMT效应机制 被引量:9
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作者 蔡甜甜 潘华峰 +5 位作者 张成哲 曾晓会 赵自明 陈晓东 李思怡 刘伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期424-429,共6页
目的观察健脾化瘀解毒中药复方胃痞消对胃癌前病变(GPL)大鼠TGF-β/Smads信号通路的调控效应,探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜上皮-间质转化(EMT)的效应机制。方法采用N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为造模剂结合饥饱失常多因素造模方法... 目的观察健脾化瘀解毒中药复方胃痞消对胃癌前病变(GPL)大鼠TGF-β/Smads信号通路的调控效应,探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜上皮-间质转化(EMT)的效应机制。方法采用N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为造模剂结合饥饱失常多因素造模方法复制GPL大鼠模型,连续26周,于16周时开始连续灌胃给药10周,分组如下:正常组,模型组,胃复春组(0.2 g·kg^(-1)),胃痞消高、低剂量(15,7.5 g·kg^(-1))组。观察大鼠胃黏膜组织病理学(HE染色)变化及超微结构;Western Blot法检测尾型同源基因家族2(CDX2)、转化生长因子二型受体(TGF-βRI)I、Rho相关激酶(RhoA)、p-Smad2、p-Smad3、神经钙黏蛋白(N-cad)、β-连环蛋白(β-catenin)表达。结果与正常组比较,模型组GPL大鼠胃黏膜CDX2、RhoA、p-Smad2、p-Smad3和N-cad蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,胃痞消高、低剂量组大鼠胃黏膜TGF-βRⅡ、p-Smad2、p-Smad3和RhoA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),胃痞消低剂量组大鼠胃黏膜CDX2表达显著降低(P<0.05),胃痞消高剂量组大鼠胃黏膜N-cad表达显著降低(P<0.01),β-catenin的表达显著升高(P<0.01)。结论胃痞消可拮抗TGF-β/Smads信号通路,进而活化诱导TGF-βRⅡ、p-Smad2、p-Smad3和RhoA表达下调,调控GPL大鼠胃黏膜EMT,延缓GPL向肿瘤的进展。 展开更多
关键词 胃癌前病变 胃痞消 tgf-β/Smads信号通路 上皮-间质转化
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黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究 被引量:8
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作者 张石在 王毅 +2 位作者 马瑞莲 刘晶 刘天龙 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期3108-3114,共7页
目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、... 目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平,探讨APS保护心肌重构的机制。结果TAC手术4周后,TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall dimension,LVPWd)较空白对照组显著增加(P<0.01),左心室收缩功能显著下降,而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低(P<0.05),左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用(P<0.001)。心肌组织病理染色结果显示,TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加(P<0.01),而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高(P<0.001),而APS对此有显著的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。进一步研究发现,APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 心肌重构 保护作用 tgf-β1信号通路 Nox4/Akt/mTOR信号通路
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长链非编码RNA调控结直肠癌相关信号通路的研究进展 被引量:1
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作者 李爱婷(综述) 吴巍芸(审校) 《海南医学》 CAS 2023年第9期1344-1348,共5页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码潜能的RNA,可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸,几乎没有蛋白质编码潜能的RNA,可通过与RNA结合蛋白结合、作为竞争性内源RNA、表观遗传学修饰和影响RNA代谢等方式,在转录、转录后翻译水平调控基因的表达或影响相关信号通路的活性,在CRC的发生和发展中发挥重要作用。本文重点就lncRNAs在CRC相关信号通路中的作用研究进展进行综述,探索其作为CRC诊断、治疗及预后预测靶点的潜力。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 结直肠癌 WNT/β-CATENIN信号通路 JAK/STAT信号通路 PI3K/AKT/mTOR信号通路 NOTCH信号通路 NF-κB信号通路 tgf-β/SMAD信号通路
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Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞在体外对肝星状细胞TGF-β1信号传导的影响 被引量:8
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作者 苏冬娜 吴诗品 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1441-1445,共5页
目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组... 目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组和D组,分别与Smad7-EGFP-BMSCs、BMSCs、Smad7质粒及PBS进行共同培养72 h,采用ELISA测定培养液中Smad7和TGF-β1的表达,采用Western印迹法和RT-PCR法测定细胞Smad7、TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA的表达,采用流式细胞术测定细胞凋亡情况。结果:(1)ELISA结果显示,B组、C组和D组培养液TGF-β1蛋白水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1蛋白水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(2)Western印迹法和PCR结果显示,B组、C组和D组TGF-β1、ColⅠ和α-SMA蛋白和mRNA表达水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(3)流式细胞仪检测结果显示,B组、C组和D组HSC-T6细胞凋亡率较A组显著升高(P<0.01),而D组细胞凋亡率较B组和C组显著升高(P<0.01)。结论:Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞可通过作用肝星状细胞TGF-β1信号转导通路以及促进星状细胞凋亡而具有抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 SMAD7 骨髓间充质干细胞 肝星状细胞 tgf-β1信号通路 细胞凋亡
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miRNA对肝纤维化TGF-β/smad信号通路的影响 被引量:8
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作者 马楚晗 于亚男 +4 位作者 刘啟文 车华松 赵加梅 胡秋霞 成家茂 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第3期369-372,共4页
肝纤维化由多种因素导致肝实质细胞坏死和胶原纤维异常沉积,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过量产生和沉积为主要表现,若不积极干预则有可能发展为肝硬化或肝癌。miRNA是一类具有调控功能的内源性非编码小分子RNA,参与许多... 肝纤维化由多种因素导致肝实质细胞坏死和胶原纤维异常沉积,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过量产生和沉积为主要表现,若不积极干预则有可能发展为肝硬化或肝癌。miRNA是一类具有调控功能的内源性非编码小分子RNA,参与许多疾病的发生发展过程,已有研究证实miRNA的异常表达与肝炎、肝硬化和恶性转化相关[1,2]。 展开更多
关键词 肝纤维化 MIRNAS tgf-β/SMAD信号通路 调控
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TGF-β/Smad通路在大鼠放射性肺损伤中的作用 被引量:8
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作者 欧雪 王寒蕾 +2 位作者 李其耕 李路 刘文其 《广西医科大学学报》 CAS 2017年第6期816-819,共4页
目的:研究TGF-β/Smad信号通路在大鼠放射性损伤中的作用。方法:将144只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)和不同剂量8Gy、10Gy、12Gy、14Gy、16Gy照射组(分别为B组、C组、D组、E组、F组),每组24只。采用^(60)Coγ射线放射治疗仪... 目的:研究TGF-β/Smad信号通路在大鼠放射性损伤中的作用。方法:将144只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)和不同剂量8Gy、10Gy、12Gy、14Gy、16Gy照射组(分别为B组、C组、D组、E组、F组),每组24只。采用^(60)Coγ射线放射治疗仪分别给予各剂量照射组大鼠进行右全肺照射,A组不作照射处理。于照射后第2、第5、第12、第24周末处死大鼠,取其右肺组织行苏木精—伊红(HE)、Masson染色评价其病理改变;westen blotting检测大鼠肺组织中Smad2、Smad7蛋白表达。结果:(1)A组大鼠肺组织肺泡结构完整,未见明显渗出、增生;照射后第5、第12周末,所有照射组大鼠肺组织表现为淋巴细胞浸润为主的慢性炎症改变,且可见肺组织间胶原沉积、纤维组织增生;照射后第24周末,B组、C组、D组照射后充血、水肿消退,部分肺组织仍可见淋巴细胞浸润,肺间质纤维化较第12周减轻,而E组、F组则表现为明显的肺泡壁增厚,肺泡壁不完整,组织间仍有较多的淋巴细胞,肺间质纤维组织增生明显。(2)与A组比较,各照射组大鼠肺组织的Smad2、Smad7蛋白表达量在照射后第5周末均明显升高(均P<0.05),随后逐渐下降。与第5周末比较,B组、C组、D组、E组的Smad2蛋白表达量在第12、第24周末明显回落(均P<0.05),而高剂量的F组到第12、第24周末并未出现明显回落(均P>0.05),且第24周末明显高于其他各组(均P<0.05);同时,B组、C组、D组的Smad7蛋白表达量在第24周末也均大幅回落(均P<0.05),但E组、F组却无明显下降趋势(均P>0.05)。结论:在大鼠放射性肺损伤中,Smad2、Smad7蛋白的变化与其肺组织病理改变一致,TGF-β/Smads信号通路参与调控大鼠放射性肺损伤的过程。 展开更多
关键词 大鼠 放射性肺损伤 tgf-β/SMAD信号通路 调控
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杜仲黄酮对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及机制 被引量:7
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作者 曾文兰 吴朝文 《广东药科大学学报》 CAS 2019年第6期783-788,共6页
目的探讨杜仲黄酮调节TGF-β/Smad信号通路对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响。方法采用RAW 264.7细胞进行细胞实验,不同浓度杜仲黄酮预防性给药,LPS(80 ng/mL)诱导细胞24 h,CCK-8法检... 目的探讨杜仲黄酮调节TGF-β/Smad信号通路对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的影响。方法采用RAW 264.7细胞进行细胞实验,不同浓度杜仲黄酮预防性给药,LPS(80 ng/mL)诱导细胞24 h,CCK-8法检测细胞存活率和细胞培养液中TNF-α和IL-1β的浓度。选取60只SPF级BALB/c小鼠,随机分为假手术组、模型组、地塞米松(DEX)组,杜仲黄酮低、中、高剂量组,每组10只。通过气管内滴注脂多糖(LPS)的方法建立小鼠ALI模型。各组预防给药7 d,其中DEX组灌胃给药2 mg/(kg·d),杜仲黄酮给药组分别灌胃给药50 mg(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)。24 h后检测各组小鼠肺灌洗液蛋白浓度和白细胞数量、血清丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察右肺上叶湿/干比(W/D)和右肺组织病理形态,检测小鼠肺组织中TGF-β1和Smad2表达水平。结果与模型组比较,在细胞实验中,杜仲黄酮给药组显著降低TNF-α和IL-1β含量。动物实验中,杜仲黄酮给药组明显降低肺灌洗液蛋白浓度、白细胞数量、血清MDA含量和肺组织TGF-β1、Smad2表达量(P<0.05),升高血清SOD活性(P<0.05),改善肺组织病理学变化,且呈剂量依赖性。结论杜仲黄酮对小鼠ALI具有较好的保护作用,其作用机制可能与其调节TGF-β/Smad信号通路有关。 展开更多
关键词 杜仲 黄酮 脂多糖 急性肺损伤 tgf-β/SMAD信号通路
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化痰祛瘀法对腹膜纤维化大鼠TGF-β/Smad信号通路的影响 被引量:6
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作者 陈刚毅 苏保林 +1 位作者 孟立锋 汤水福 《广州中医药大学学报》 CAS 北大核心 2012年第1期34-36,113,114,共5页
【目的】探讨化痰祛瘀法对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响。【方法】选用健康SD雄性大鼠60只,随机分为5组,每组12只,分别为:空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组。复制大鼠腹膜纤维化模型后... 【目的】探讨化痰祛瘀法对腹膜纤维化大鼠转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路的影响。【方法】选用健康SD雄性大鼠60只,随机分为5组,每组12只,分别为:空白组、模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组。复制大鼠腹膜纤维化模型后,即实验第5周开始,中药高、低剂量组分别给予化痰祛瘀中药50、25 mg.kg-1.d-1,西药组给予贝那普利5 mg.kg-1.d-1,模型组及空白组灌服注射用水,每天1次,共4周。实验第8周结束后留取腹膜组织,采用免疫组化法测定脏层腹膜p-Smad2/3、Smad7和TGF-β1表达情况。【结果】中药高剂量组、中药低剂量组、西药组Smad7表达均显著增加,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组Smad2/3、TGF-β1表达显著降低,与中药低剂量组、西药组比较差异均有统计学意义(P<0.05);中药高剂量组Smad7表达显著升高,与中药低剂量组、西药组比较差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】化痰祛瘀中药防治腹膜纤维化的作用与其能上调TGF-β抑制性信号蛋白Smad7的表达,抑制TGF-β受体调控信号蛋白Smad2/3表达有关。 展开更多
关键词 腹膜纤维化/中药疗法 化痰祛瘀法 tgf-β/SMAD信号通路 腹膜/病理学 疾病模型 动物 大鼠
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左卡尼汀对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路和心肌能量代谢的影响 被引量:6
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作者 赵丹丹 李伟红 刘迪 《解放军医学院学报》 CAS 2016年第4期395-398,共4页
目的观察左卡尼汀(L-carnitine)对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路以及心肌能量代谢的影响,并探讨相关机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:空白对照组、模型组、左卡尼汀低剂量组(50 mg/kg)、左卡尼汀高剂量组(100mg/kg)。模型组和左... 目的观察左卡尼汀(L-carnitine)对心肌肥厚大鼠TGF-β/Smads信号通路以及心肌能量代谢的影响,并探讨相关机制。方法 SD大鼠40只,随机分为4组:空白对照组、模型组、左卡尼汀低剂量组(50 mg/kg)、左卡尼汀高剂量组(100mg/kg)。模型组和左卡尼汀组采用异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]连续注射10 d,制成心肌肥厚模型。左卡尼汀组于造模后第2天开始连续给药8周。测定全心质量指数(heart mass index,HMI)和左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI);HE染色,光镜下观察心肌细胞形态;测定大鼠心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、乳酸(lactate acids,LAC)、ATP含量;Western blot技术检测TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组和左卡尼汀低、高剂量组HMI和LVMI均有明显升高(P<0.05);心肌细胞肥大,结构紊乱;心肌组织中FFA、LAC含量均明显升高,ATP含量明显降低(P<0.05);TGF-β1、Smad3蛋白表达水平均有明显升高(P<0.05)。与模型组相比,左卡尼汀低、高剂量组上述指标(除ATP含量)均明显降低,ATP含量明显升高(P<0.05),高剂量组更为显著。结论左卡尼汀对心肌肥厚的能量代谢有改善作用,亦可降低TGF-β1、Smad3蛋白表达水平,从而抑制TGF-β/Smads信号通路,保护心肌。 展开更多
关键词 心肌肥厚 左卡尼汀 心肌能量代谢 tgf-β/Smads信号通路
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