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SIK2参与TGFβ信号通路的调节
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作者 王磊 李围 +4 位作者 于淼 詹轶群 李长燕 葛常辉 杨晓明 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期887-891,共5页
SIK2是调节糖脂代谢最重要的激酶之一.前期研究表明SIK2的同源家族成员SIK1可调控TGFβ信号通路的活性,但SIK2对TGFβ信号通路的调控作用尚无报导.本研究中我们检测了TGFβ通路对SIK2的调节作用以及SIK2对该通路活性的调控.结果表明,TG... SIK2是调节糖脂代谢最重要的激酶之一.前期研究表明SIK2的同源家族成员SIK1可调控TGFβ信号通路的活性,但SIK2对TGFβ信号通路的调控作用尚无报导.本研究中我们检测了TGFβ通路对SIK2的调节作用以及SIK2对该通路活性的调控.结果表明,TGFβ刺激可诱导SIK2的mRNA表达上调;转染结合报告酶活性分析显示,SIK2可反式激活含TGFβ信号通路反应元件(CAGA)的人工启动子驱动的Luc报告基因的表达;在有TGFβ存在时甚至增强其表达;Western印迹分析表明TGFβ1诱导下敲低SIK2使p21蛋白表达水平下降.本研究结果显示SIK2可被TGFβ诱导表达,是一个新的TGFβ信号通路正调控因子. 展开更多
关键词 SIK2 tgfβ通路 正调控
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MiR-146a-5p targeting SMAD4 and TRAF6 inhibits adipogenensis through TGF-β and AKT/mTORC1 signal pathways in porcine intramuscular preadipocytes 被引量:12
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作者 Que Zhang Rui Cai +2 位作者 Guorong Tang Wanrong Zhang Weijun Pang 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期220-235,共16页
Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a nov... Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a novel miRNA implicated in porcine IMF adipogenesis was found, and its effect and regulatory mechanism were further explored with respect to intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation.Results: By porcine adipose tissue miRNA sequencing analysis, we found that miR-146a-5p is a potential regulator of porcine IMF adipogenesis. Further studies showed that miR-146a-5p mimics inhibited porcine intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation, while the miR-146a-5p inhibitor promoted cell proliferation and adipogenic differentiation. Mechanistically, miR-146a-5p suppressed cell proliferation by directly targeting SMAD family member 4(SMAD4) to attenuate TGF-β signaling. Moreover, miR-146a-5p inhibited the differentiation of intramuscular preadipocytes by targeting TNF receptor-associated factor 6(TRAF6) to weaken the AKT/mTORC1 signaling downstream of the TRAF6 pathway.Conclusions: MiR-146a-5p targets SMAD4 and TRAF6 to inhibit porcine intramuscular adipogenesis by attenuating TGF-β and AKT/mTORC1 signaling, respectively. These findings provide a novel miRNA biomarker for regulating intramuscular adipogenesis to promote pork quality. 展开更多
关键词 Adipogenesis AKT/mTORC1 signal pathway MiR-146a-5p Porcine intramuscular fat SMAD4 tgf-βsignal pathway TRAF6
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黄芪多糖抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路保护心肌重构的作用研究 被引量:8
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作者 张石在 王毅 +2 位作者 马瑞莲 刘晶 刘天龙 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第24期3108-3114,共7页
目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、... 目的研究黄芪多糖(Astragalus polysaccharide,APS)对心肌重构的保护作用及机制。方法通过主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)构建心肌重构小鼠模型并使用APS进行干预。利用心脏超声成像系统,心肌组织麦胚凝集素染色、天狼星红染色及Real-time PCR评价APS对心肌重构小鼠模型的保护作用。Western blotting检测心肌组织中Nox4、TGF-β1、mTOR及Akt的表达水平,探讨APS保护心肌重构的机制。结果TAC手术4周后,TAC组小鼠左心室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall dimension,LVPWd)较空白对照组显著增加(P<0.01),左心室收缩功能显著下降,而APS+TAC组小鼠LVPWd较TAC组显著降低(P<0.05),左心室收缩功能明显改善。APS对TAC诱导的小鼠心体比和心胫比增加具有显著的保护作用(P<0.001)。心肌组织病理染色结果显示,TAC组小鼠心肌细胞肥大水平和心肌纤维化水平较空白对照组小鼠显著增加(P<0.01),而APS对TAC诱导的心肌细胞肥大和纤维化具有显著的保护作用(P<0.01或P<0.05)。与空白对照组比较,TAC组小鼠心肌组织中心钠素和脑钠肽的表达水平显著升高(P<0.001),而APS对此有显著的抑制作用(P<0.01或P<0.05)。进一步研究发现,APS干预对TAC诱导的Nox4、TGF-β1、mTOR及p-Akt在心肌组织中的表达具有显著的抑制作用。结论APS能够通过抑制TGF-β1和Nox4/Akt/mTOR信号通路发挥对心肌重构小鼠模型的保护作用。 展开更多
关键词 黄芪多糖 心肌重构 保护作用 tgf-β1信号通路 Nox4/Akt/mTOR信号通路
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Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞在体外对肝星状细胞TGF-β1信号传导的影响 被引量:8
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作者 苏冬娜 吴诗品 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1441-1445,共5页
目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组... 目的:探讨Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞(Smad7-EGFP-BMSCs)在体外抑制肝纤维化的机制。方法:分离、纯化大鼠BMSCs并经Smad7基因腺病毒质粒(Ad-Smad7-EGFP)转染建立Smad7-EGFP-BMSCs。实验将大鼠肝星状细胞HSC-T6分为A组、B组、C组和D组,分别与Smad7-EGFP-BMSCs、BMSCs、Smad7质粒及PBS进行共同培养72 h,采用ELISA测定培养液中Smad7和TGF-β1的表达,采用Western印迹法和RT-PCR法测定细胞Smad7、TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA的表达,采用流式细胞术测定细胞凋亡情况。结果:(1)ELISA结果显示,B组、C组和D组培养液TGF-β1蛋白水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1蛋白水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(2)Western印迹法和PCR结果显示,B组、C组和D组TGF-β1、ColⅠ和α-SMA蛋白和mRNA表达水平较A组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较A组显著升高(P<0.01);D组TGF-β1、ColⅠ、α-SMA蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著降低(P<0.01),而Smad7蛋白和mRNA表达水平较B组和C组显著升高(P<0.01);(3)流式细胞仪检测结果显示,B组、C组和D组HSC-T6细胞凋亡率较A组显著升高(P<0.01),而D组细胞凋亡率较B组和C组显著升高(P<0.01)。结论:Smad7基因质粒转染骨髓间充质干细胞可通过作用肝星状细胞TGF-β1信号转导通路以及促进星状细胞凋亡而具有抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 SMAD7 骨髓间充质干细胞 肝星状细胞 tgf-β1信号通路 细胞凋亡
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参与调控始基卵泡激发过程的细胞信号通路 被引量:4
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作者 王凤伟 王静芬 徐键 《生殖与避孕》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期208-213,239,共7页
始基卵泡占卵巢所有卵泡的99%以上,人卵巢组织中最后一批由初级卵母细胞分化形成的始基卵泡的寿命可长达50余年。始基卵泡的有序激活受多种信号通路的调控作用。许多细胞因子可以通过PI3K-AKT信号通路,激活叉头蛋白转录因子O3a(Fox O3a)... 始基卵泡占卵巢所有卵泡的99%以上,人卵巢组织中最后一批由初级卵母细胞分化形成的始基卵泡的寿命可长达50余年。始基卵泡的有序激活受多种信号通路的调控作用。许多细胞因子可以通过PI3K-AKT信号通路,激活叉头蛋白转录因子O3a(Fox O3a),促进始基卵泡的启动,而该作用可以被抑癌基因PTEN编码的蛋白所抑制;结节性硬化综合征(TSC)蛋白能够负向调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(m TORC1),在始基卵泡保持静止状态的过程中发挥重要作用;转化生长因子-β(TGF-β)家族成员众多,对始基卵泡的激活作用存在争议,主要通过蛋白分子Smads控制靶基因的转录;近期有研究表明,Hippo信号通路在卵泡激活调节过程中有重要作用,对卵巢组织进行机械切割,可以抑制Hippo信号通路,促进卵泡激活。上述不同的信号通路之间存在频繁的交叉对话。对多种信号通路之间进行联系,能够为整体理解始基卵泡的激活机制提供新的思路。 展开更多
关键词 卵泡激发 PTEN/PI3K/AKT信号通路 TSC/mTORC1信号通路 转化生长因子(tgf)-γ信号通路 Hippo信号通路
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基于心脏成纤维细胞探讨心肌梗死后心肌纤维化的研究进展 被引量:6
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作者 段文莉 魏庆双 吴美平 《世界中医药》 CAS 2020年第23期3698-3703,共6页
心肌梗死后幸存心脏经历了以心肌纤维化为主要病理进程的连续性改变。早期梗死区域修复性纤维化能够减少梗死区的扩张,防止心室壁破裂;而后期过度的纤维化则会导致心室重构,影响心脏的收缩或舒张功能。心脏成纤维细胞在心肌纤维化过程... 心肌梗死后幸存心脏经历了以心肌纤维化为主要病理进程的连续性改变。早期梗死区域修复性纤维化能够减少梗死区的扩张,防止心室壁破裂;而后期过度的纤维化则会导致心室重构,影响心脏的收缩或舒张功能。心脏成纤维细胞在心肌纤维化过程中发生增殖,表型转化直至迁移,分泌胶原等一系列病理过程,是心肌梗死后心脏的核心病理变化。以TGF-β/SMAD为经典的细胞内信号转导是目前对成纤维细胞功能的主要认识。由于心肌纤维化在心肌梗死后不同阶段具有不同作用,以及越来越多纤维化病理过程的不断涌现,导致基于目前已发现的病理机制开发的药物较少。中医药具有多靶点、多途径、生物活性成分丰富的特征,使得中医药在治疗心肌梗死后纤维化过程中具有优势。 展开更多
关键词 心肌梗死 心肌纤维化 心脏成纤维细胞 转化生长因子-β信号通路 中医药
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柴胡皂苷d对大鼠肝星状细胞TGFβ-Smad信号通路mRNA表达的影响 被引量:4
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作者 陈懿榕 阙任烨 +2 位作者 刘进锴 林柳兵 李勇 《西部中医药》 2022年第8期15-19,共5页
目的:观察柴胡皂苷d(saikosaponins-d,SSd)对肝星状细胞TGFβ_(1)、Smad3/7mRNA表达的影响。方法:采用大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell-T6,HSC-T6)为模型,采用药物进行干预后加入H_(2)O_(2)诱导氧化应激,采用RT-PCR实验方法检测TG... 目的:观察柴胡皂苷d(saikosaponins-d,SSd)对肝星状细胞TGFβ_(1)、Smad3/7mRNA表达的影响。方法:采用大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell-T6,HSC-T6)为模型,采用药物进行干预后加入H_(2)O_(2)诱导氧化应激,采用RT-PCR实验方法检测TGFβ_(1)、Smad3/7 mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组TGFβ_(1)、Smad3表达增强,Smad7表达减弱(P<0.05)。与模型组比较,SSd组干预后HSC-T6细胞中TGFβ_(1)、Smad3 mRNA水平降低,Smad7 mRNA水平增高(P<0.05)。这种作用可被雌激素受体(estrogen receptor,ER)完全拮抗剂和ERβ拮抗剂阻滞。结论:SSd能下凋TGFβ_(1)、Smad3 mRNA表达,上调Smad7 mRNA的表达,对HSC-T6的TGFβ-Smad信号通路有明显的影响,可能是SSd对肝纤维化产生治疗作用的机制之一。 展开更多
关键词 肝纤维化 柴胡皂苷D 雌二醇 肝星状细胞 tgfβ-Smad信号通路 动物实验 大鼠
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骨形态发生蛋白-7通过TGFβ/smad信号通路抑制高糖诱导下足细胞的转分化 被引量:5
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作者 徐建伟 刘丽秋 赵小丽 《中国实验诊断学》 2014年第7期1069-1072,共4页
目的通过观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对高糖环境培养下足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin表达的影响探讨BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组:正常糖组(NG组,含D-葡萄糖5.5mmol/L... 目的通过观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对高糖环境培养下足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin表达的影响探讨BMP-7抑制足细胞转分化机制。方法以体外培养的小鼠永生化足细胞为研究对象,将其分为以下4组:正常糖组(NG组,含D-葡萄糖5.5mmol/L)、高糖刺激组(HG组,含D-葡萄糖30mmol/L)、高糖+BMP-7干预组(BMP-7组,含D-葡萄糖30mmol/L+400ng/ml rhBMP-7)、甘露醇对照组(MN组,含D-葡萄糖5.5mmol/L+甘露醇24.5mmol/L),各组干预时间为48h,应用荧光定量PCR法检测足细胞nephrin、desmin mRNA表达量,Western blot检测足细胞p-smad2/3、nephrin、desmin蛋白表达量。结果正常状态下足细胞高表达nephrin,少量表达psmad2/3、desmin;高糖刺激可以上调足细胞p-smad2/3、desmin的表达、下调nephrin的表达(P<0.05);BMP-7与高糖共同培养在一定程度上可以抑制高糖引起的足细胞p-smad2/3表达上调,减少desmin表达,恢复nephrin表达(P<0.05);NG组与MN组之间比较p-smad2/3、nephrin、desmin表达水平无显著差异(P>0.05)。结论 BMP-7可能通过调节TGFβ/smad信号通路抑制高糖诱导足细胞转分化。 展开更多
关键词 足细胞 上皮细胞-间充质细胞转分化 骨形态发生蛋白-7 tgfβ SMAD 信号通路 糖尿病肾病
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铁皮石斛多糖抗肝纤维化作用及其机制研究 被引量:2
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作者 范钦 钱慧 +4 位作者 李红俊 罗继娜 许颖 陈海燕 成家茂 《解剖学研究》 CAS 2022年第6期511-518,共8页
目的探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响、作用机制及其超声评价方法。方法采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型,随机分为正常组(NG组)、模型组(MG组)、秋水仙碱组(CG组,5×10^(-5)g/kg)、DOP低剂量组(DL... 目的探讨铁皮石斛多糖(DOP)对CCl4诱导肝纤维化(HF)的影响、作用机制及其超声评价方法。方法采用皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立大鼠HF模型,随机分为正常组(NG组)、模型组(MG组)、秋水仙碱组(CG组,5×10^(-5)g/kg)、DOP低剂量组(DL组,0.05 g/kg)、DOP高剂量组(DH组,0.1 g/kg),每组6只。药物组分别给予秋水仙碱和DOP灌胃处理,NG组和MG组给予等量生理盐水处理。采用苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色法和血液生化法进行病理学、肝功能和HF指标的检测;采用RT-qPCR法检测Col-Ⅲ、TGF-β1、TIMP-1、β-catenin基因的表达;采用Western blot法检测α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白的表达;采用超声声学弹性成像技术(ARFI)的横向剪切速度(Vs)评价HF程度。结果CG、DH组均可增加MG组大鼠的体质量(P<0.05)HE、Masson染色结果显示MG组出现典型HF特征,DL组和DH组均可改善HF程度。血液生化检测肝功能结果显示,DH组较MG组的ALT、AKP下降(P<0.05),AST显著降低(P<0.01),ALB显著上升(P<0.01),而DL组与MG组比较仅有AST显著降低(P<0.01);DL组ALT、AST含量较CG组均明显上升(P<0.01)检测HF指标结果显示,DL、DH组较MG组的LN、HA、PC-Ⅲ和Col-Ⅳ均出现显著下降(P<0.01),Col-Ⅲ仅在DH组出现显著下降(P<0.01),DL组LN、HA、PC-Ⅲ、Col-Ⅳ和Col-Ⅲ含量较CG组明显上升(P<0.05)。RT-qPCR检测结果显示,DH组较MG组的TGF-β1 mRNA表达显著减少(P<0.01),Col-Ⅲ、TIMP-1、β-catenin mRNA表达减少(P<0.05);DL组Col-Ⅲ、TIMP-1、TGF-β1、β-catenin mRNA相对表达量均高于CG组(P<0.05或0.01);DH组仅Col-Ⅲm RNA相对表达量高于CG组(P<0.05)。蛋白检测结果显示,DH组的α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白以及DL组的α-SMA蛋白相对表达量均较MG组下降显著(P<0.01),DL组的TGF-β蛋白相对表达量低于MG组(P<0.05);DL组α-SMA、TGF-β1、β-catenin蛋白相对表达量均高于CG组(P<0.05)。ARFI检测结果显示,DL组较MG组的Vs值降低(P<0.05),而DH组较MG组的 展开更多
关键词 肝纤维化 铁皮石斛粗多糖 tgf-β信号通路 WNT/β-CATENIN信号通路 超声声脉冲辐射力成像
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SP1介导的信号转导通路对恶性肿瘤形成的作用 被引量:2
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作者 林冬静 何倩丽 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2016年第1期91-95,共5页
转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关... 转录因子SP1为一种序列特异性的DNA结合蛋白,广泛存在组织的细胞核,SP1异常表达与肿瘤发生、发展及预后关系密切。SP1蛋白主要通过TGF-β经典信号通路、ERK信号通路、PI_3K/Akt信号通路、Wnt/β-catenin经典信号通路,调控血管生成相关因子、癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子等转录活性及其表达,促进肿瘤生长、转移、抑制肿瘤细胞凋亡。深入研究SP1及其相关信号通路将有利于进一步了解肿瘤发生及转移的机理,为肿瘤的靶向性基因治疗提供更好的、新的分子干预靶点和途径。 展开更多
关键词 SP1 恶性肿瘤 tgf-β信号通路 ERK信号通路 PI3K/Akt信号通路 WNT信号通路
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Arkadia在TGF-β/Smad信号转导通路中的作用 被引量:4
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作者 刘晓亚 崔立建 +1 位作者 刘瑞霞 阴赪宏 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2014年第4期251-254,I0006,共5页
转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能蛋白,具有调节细胞增殖、分化、迁移及凋亡等多种细胞生物学效应.已有研究证实,TGF-β是重要的促纤维化细胞因子之一,且与肿瘤的发展密切相关.Smad信号是其发挥作用的主要通路.而近年研究发现,E3... 转化生长因子-β(TGF-β)是一种多功能蛋白,具有调节细胞增殖、分化、迁移及凋亡等多种细胞生物学效应.已有研究证实,TGF-β是重要的促纤维化细胞因子之一,且与肿瘤的发展密切相关.Smad信号是其发挥作用的主要通路.而近年研究发现,E3泛素连接酶Arkadia通过Smad信号能起到增强TGF-β信号通路生物学效应的作用,因而日益引起人们的关注.拟对TGF-β信号转导通路中Arkadia的作用作一综述. 展开更多
关键词 Arkadia tgf-β信号通路 SMAD
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山楂酸对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的影响 被引量:3
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作者 郭振 樊迪 +2 位作者 刘方圆 孔春燕 唐其柱 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期1820-1825,共6页
目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大... 目的探讨山楂酸(MA)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化,MA给药2周,检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液(PBS)、PBS+p38 MAPK抑制剂(SB203580)、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型,ISO+MA组的左心室短轴缩短率(FS)和左心室内压最大上升速率和最大下降速率(±dp/dt)显著高于ISO组[分别为(35.1±1.8)%比(28.5±2.6)%、(7256±153)mmHg/s比(6402±240)mmHg/s、(7156±163)mmHg/s比(6319±219)mmHg/s,P<0.05];ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组(P<0.05),ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-βmRNA相对水平显著低于ISO组(1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29,P<0.05);ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组(1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26,P<0.05);体外细胞实验结果显示,p38 MAPK特异性抑制剂(SB203580)组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-βmRNA水平均显著低于ISO组(分别为2.25±0.51,2.16±0.48比5.29±1.21;1.58±0.34,1.69±0.29比4.97±1.32;1.41±0.31,1.55±0.38比3.53±0.56,P<0.05);SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组,TGF-β1的蛋白表达低于ISO组(分别为1.81±0.18,1.77±0.16比2.56±0.32;1.85±0.21,1.81±0.17比2.48±0.37;1.84±0.24,1.72±0.17比2.52±0.29,P<0.05)。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化,进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。 展开更多
关键词 山楂酸 心肌纤维化 p38促分裂素原活化蛋白激酶 转化生长因子-β1信号通路
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急性B淋巴细胞白血病TGF-β信号转导通路基因表达差异的研究 被引量:2
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作者 骆社丹 吴勇 +2 位作者 陈建华 刘合昆 陈元仲 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期742-745,共4页
本研究旨在探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)TGF-β信号转导通路基因表达谱。应用荧光实时定量RT-PCR和包含人TGF-β/BMP信号转导通路上113个基因的芯片分别检测经过FAB分型和免疫学分型的B-ALL患者白血病细胞、急性B淋巴细胞白血病细胞... 本研究旨在探讨急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)TGF-β信号转导通路基因表达谱。应用荧光实时定量RT-PCR和包含人TGF-β/BMP信号转导通路上113个基因的芯片分别检测经过FAB分型和免疫学分型的B-ALL患者白血病细胞、急性B淋巴细胞白血病细胞株NALM6细胞、Raji细胞的TGF-β1mRNA及TGF-β信号转导通路上各基因表达谱,以经流式细胞术分选的健康人的外周血B淋巴细胞为对照,比较两者差异。结果表明,同健康人外周血B淋巴细胞相比较,B-ALL细胞、NALM6细胞、Raji细胞TGF-β1表达水平下调,cyc和Smad-1基因表达上调,IL-6、Smad-7基因表达下调。结论:急性B淋巴细胞白血病存在TGF-β信号转导通路异常。 展开更多
关键词 急性B淋巴细胞白血病 tgfβ信号转导通路 基因表达 基因芯片
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肝细胞核因子1a对HuH7肝癌细胞基因表达谱的影响 被引量:1
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作者 丁晨虹 邓龙飞 +2 位作者 王剑 谢渭芬 张新 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-197,共5页
目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软... 目的探讨肝细胞核因子la(HNFla)对肝癌HuH7细胞基因表达谱的影响及其对相关信号通路的调控作用。方法利用慢病毒介导上调或下调HuH7细胞中HNFβ的表达,基因芯片技术检测处理后细胞的表达谱,筛选受HNFla调控的差异基因并利用DAVID软件和相关分析系统进行信号通路归属分析;报告基因实验检测HNFla对TGFβ信号通路的调控作用,同时利用实时荧光定量PCR和Western印迹法检测HNFla对TGFβ信号通路相关基因的调控作用。结果在HuH7细胞中,携带HNFla基因的慢病毒Lenti—HNFld可显著上调HNFla表达,而含有静默HNFla表达片段的慢病毒Lenti—shHNFld可下调其表达。基因芯片结果显示,受HNFla正向调控差异2倍以上的基因有339个,负向调控差异2倍以上的基因有325个。差异基因信号通路归属分析表明,HNFla能够调控药物代谢、不饱和脂肪酸的合成、糖酵解/糖异生等代谢相关信号通路,同时还参与调控TGFβ、NF—xB、p53等肿瘤相关信号通路。荧光素酶报告基因实验表明,上调HNFβ能够抑制TGFβ信号通路活化;同时实时荧光定量PCR和Western印迹法证实,上调HNFla能够抑制TGFβ信号通路相关基因c—myc和TGFgl基因的表达,从而抑制该信号通路的活化。结论HNFβ对HuH7细胞的基因表达谱和肿瘤发生、发展相关信号通路具有广泛影响,且HNFla能够抑制TGF-β信号通路的活化。 展开更多
关键词 肝细胞核因子1a 基因表达谱 tgfβ信号通路
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γ-射线对Smad 3基因剔除小鼠免疫功能影响的初步分析 被引量:1
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作者 崔玉芳 徐菡 +7 位作者 靳巍 姜竺君 董波 安晓霞 柳晓兰 吕雅歆 毛春明 孙启鸿 《感染.炎症.修复》 2006年第1期9-13,共5页
目的:观察5.0 Gyγ-射线全身照射对Smad 3基因剔除小鼠免疫组织和外周血淋巴细胞亚群的影响及其机制。方法:应用TUNEL和FCM方法观察照射后不同Smad 3基因型小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和外周血淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡率的变化。结果:(1... 目的:观察5.0 Gyγ-射线全身照射对Smad 3基因剔除小鼠免疫组织和外周血淋巴细胞亚群的影响及其机制。方法:应用TUNEL和FCM方法观察照射后不同Smad 3基因型小鼠胸腺、脾脏、淋巴结和外周血淋巴细胞亚群和淋巴细胞凋亡率的变化。结果:(1)照后Smad 3+/+、Smad 3+/-和Smad 3-/-三种基因型小鼠外周血WBC和淋巴细胞绝对数均迅速下降,直至照后10d均未恢复到对照组水平,而Smad 3-/-小鼠恢复速度较快。(2)三种基因型小鼠外周血CD3+细胞照后10d明显降低,分别约为对照组的40.2%、31.7%和49.3%,而CD8+细胞亚群的降低的更为明显,分别约为对照组的10.1%、10.6%和27.4%,Smad 3-/-小鼠降低的幅度小于Smad 3+/+和Smad 3+/-组。(3)小鼠胸腺和脾脏照射后T细胞亚群明显降低,而三种基因型小鼠中以Smad 3-/-小鼠各细胞亚群的降低幅度较小。(4)照后三种基因型小鼠CD19+细胞在免疫组织中降低的幅度不同,在淋巴结中CD19+细胞的降低更为明显。(5)照后小鼠淋巴细胞的凋亡率显著增加,然而无论是在外周血、胸腺,还是脾脏、淋巴结,三种基因型小鼠中均以Smad 3+/+淋巴细胞凋亡率的升高最为明显,而Smad 3-/-小鼠显示出相对的辐射不敏感性。结论:5.0 Gyγ-射线能诱发不同Smad 3基因型小鼠外周血和免疫组织淋巴细胞的明显凋亡,导致外周血WBC、淋巴细胞数量的明显减少和免疫细胞功能亚群的损伤;然而对多种指标观察的结果均首次表明, Smad 3基因敲除后导致了小鼠相对的辐射不敏感性,可能与TGF-β信号转导通路的抑制有关,其调节机制尚需进一步阐明。 展开更多
关键词 射线 基因剔除小鼠 免疫功能影响 外周血淋巴细胞亚群 基因型 免疫组织 细胞凋亡率 淋巴结 对照组 小鼠胸腺 不敏感性 全身照射 信号转导通路 小鼠淋巴细胞 脾脏照射 免疫细胞功能 指标观察 细胞数量 基因敲除 恢复速度
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辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠肠黏膜的修复作用 被引量:19
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作者 肖祝华 罗晓韵 +3 位作者 程轩轩 郑诗嘉 杨全 杨慧文 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第22期120-126,共7页
目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣... 目的:研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法:选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣蓼低、中、高剂量组分别灌胃2.5,5,7.5 g·kg-1辣蓼水提液,小檗碱组给予盐酸小檗碱0.025 g·kg-1,正常组及模型组以等体积生理盐水,每天给药2次。分别于成模后的第1,2,4,6天各组随机抽取5只动物,取十二指肠,光镜下观察病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肠组织中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肠组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1),表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),Smad3及Smad7 mRNA表达水平。结果:病理学观察发现辣蓼干预后可以明显减轻腹泻小鼠十二指肠黏膜损伤;ELISA结果表明,与正常组比较,模型组小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量明显增多(P〈0.01);与模型组比较,辣蓼中、高剂量组能降低小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量(P〈0.05,P〈0.01)。Real-time PCR结果表明,与正常组比较,模型组TGF-β1,EGFR表达量均明显升高(P〈0.05,P〈0.01),Smad7 mRNA表达量明显降低(P〈0.05,P〈0.01),药物干预后,与模型组比较,各给药组可不同程度调节肠组织中TGF-β1,EGFR,Smad3及Smad7 mRNA表达量(P〈0.05),且呈现一定的剂量依赖关系。结论:辣蓼对大肠埃希菌性腹泻有良好的治疗作用,其作用机制可能与减少肠组织炎症因子释放、改善肠道黏膜屏障、干预TGF-β/Smads信号转导有关。 展开更多
关键词 辣蓼 大肠埃希菌性腹泻 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 转化生长因子-β1(tgf-β1) 表皮生长因子受体(EGFR) tgf-β/Smads信号通路
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佐剂性关节炎大鼠肺功能变化与Foxp3、TGF-β1/Smads信号传导通路的相关性研究 被引量:15
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作者 刘健 万磊 +1 位作者 盛长健 谢秀丽 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期258-263,共6页
目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar... 目的:观察佐剂性关节炎(Adjuvant arthritis,AA)大鼠肺系数、肺功能变化、调节性T细胞及Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达,探讨Foxp3与TGF-β/Smads信号传导通路在佐剂性关节炎大鼠肺功能降低中的可能作用机制。方法:将24只Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,每组12只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml致炎,复制成佐剂性关节炎模型。致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数(AI),计算两组大鼠肺系数,检测大鼠肺功能,测定调节性T细胞百分率,HE染色观察肺病理学改变,免疫组化染色观察Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达情况。结果:①与正常对照组相比,AA模型组大鼠足跖肿胀度、AI、肺系数、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC)、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P<0.01);用力肺活量(FVC)、25%肺活量的最大呼气流量(FEF25)、50%肺活量的最大呼气流量(FEF50)、75%肺活量的最大呼气流量(FEF75)、最大呼气中期流量(MMF)、用力最大呼气流量(PEF)、肺动态顺应性(Cldyn)、CD4+T细胞、CD25+T细胞、CD4+CD25+T细胞百分率、Foxp3蛋白及Smad7蛋白表达显著降低(P<0.01)。②Spearman相关分析可知,AA大鼠肺功能参数中FEF50、MMF与足跖肿胀度呈负相关,MMF与肺系数呈负相关,Cldyn与TGF-β1蛋白积分光密度值呈负相关;FEF50、MMF与关节炎指数呈正相关,FEF75与肺系数呈正相关,FEV1/FVC与Foxp3蛋白表达染色指数、Foxp3蛋白积分光密度值呈正相关(P<0.05或P<0.01)。结论:AA大鼠在足跖肿胀度、关节炎指数升高的同时出现肺功能的下降,提示可能是致炎后炎症的持续、发展而出现慢性炎症反应导致肺的损伤(肺间质纤维化),而肺功能的下降与Foxp3、Smad3、Smad7、TGF-β1蛋白表达呈相关性,说明转录因子Foxp3和TGF-β1/Smads信号传导通路共同参与其作用机制。 展开更多
关键词 佐剂性关节炎 肺功能 Foxp3蛋白 tgfβ-/Smads信号传导通路
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TGF-β/SMAD信号通路在哺乳动物卵巢发育调控中的作用研究进展 被引量:7
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作者 王雪 张景萍 +4 位作者 郭丽丽 王宇 满达 石彩霞 张文广 《中国畜牧杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期61-69,共9页
TGF-β/SMAD信号转导通路是典型的跨膜转导通路,该通路通过一组配体与受体结合,将细胞外的信号转导入细胞内,激活下游的SMAD蛋白、转录调节靶基因,从而介导配体对细胞的生物学作用。在卵母细胞成熟过程受到多种因子调控,其中一些细胞外... TGF-β/SMAD信号转导通路是典型的跨膜转导通路,该通路通过一组配体与受体结合,将细胞外的信号转导入细胞内,激活下游的SMAD蛋白、转录调节靶基因,从而介导配体对细胞的生物学作用。在卵母细胞成熟过程受到多种因子调控,其中一些细胞外信号通过TGF-β/SMAD信号通路发挥调控作用。TGF-β/SMAD信号通路主要通过不同的下游信号分子SMADs以自分泌/旁分泌途径方式发出信号,调控颗粒细胞增殖和卵母细胞生长,影响着卵巢发育。近年来,TGF-β/SMAD信号通路对卵巢发育的调控机制已成为生殖生理学领域研究热点之一,本文综述了TGF-β/SMAD蛋白的受体、TGF-β/SMAD信号通路,并分别从配体、调控因子以及与其他通路的作用关系的角度阐述了不同家畜TGF-β/SMAD通路在卵巢发育中的调控作用,为卵巢发育的调控机制研究提供思路,同时为畜牧业生产提供理论基础。 展开更多
关键词 tgf-β/SMAD信号通路 卵巢发育调控 哺乳动物
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基于TGF-β/Smads信号通路探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜EMT效应机制 被引量:9
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作者 蔡甜甜 潘华峰 +5 位作者 张成哲 曾晓会 赵自明 陈晓东 李思怡 刘伟 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期424-429,共6页
目的观察健脾化瘀解毒中药复方胃痞消对胃癌前病变(GPL)大鼠TGF-β/Smads信号通路的调控效应,探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜上皮-间质转化(EMT)的效应机制。方法采用N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为造模剂结合饥饱失常多因素造模方法... 目的观察健脾化瘀解毒中药复方胃痞消对胃癌前病变(GPL)大鼠TGF-β/Smads信号通路的调控效应,探讨胃痞消逆转GPL大鼠胃黏膜上皮-间质转化(EMT)的效应机制。方法采用N-甲基-N,-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)为造模剂结合饥饱失常多因素造模方法复制GPL大鼠模型,连续26周,于16周时开始连续灌胃给药10周,分组如下:正常组,模型组,胃复春组(0.2 g·kg^(-1)),胃痞消高、低剂量(15,7.5 g·kg^(-1))组。观察大鼠胃黏膜组织病理学(HE染色)变化及超微结构;Western Blot法检测尾型同源基因家族2(CDX2)、转化生长因子二型受体(TGF-βRI)I、Rho相关激酶(RhoA)、p-Smad2、p-Smad3、神经钙黏蛋白(N-cad)、β-连环蛋白(β-catenin)表达。结果与正常组比较,模型组GPL大鼠胃黏膜CDX2、RhoA、p-Smad2、p-Smad3和N-cad蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,胃痞消高、低剂量组大鼠胃黏膜TGF-βRⅡ、p-Smad2、p-Smad3和RhoA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01),胃痞消低剂量组大鼠胃黏膜CDX2表达显著降低(P<0.05),胃痞消高剂量组大鼠胃黏膜N-cad表达显著降低(P<0.01),β-catenin的表达显著升高(P<0.01)。结论胃痞消可拮抗TGF-β/Smads信号通路,进而活化诱导TGF-βRⅡ、p-Smad2、p-Smad3和RhoA表达下调,调控GPL大鼠胃黏膜EMT,延缓GPL向肿瘤的进展。 展开更多
关键词 胃癌前病变 胃痞消 tgf-β/Smads信号通路 上皮-间质转化
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胃癌组织中1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2蛋白的表达 被引量:9
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作者 陈浩 许浪 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第3期370-373,共4页
目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于... 目的:探讨1,25-二羟维生素D3及TGF-β/Smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及TGF-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于正常胃黏膜组织(t=133.850,P<0.001),TGF-β1、Smad2表达水平高于正常胃黏膜组织(t=71.502、35.988,P<0.001)。1,25-二羟维生素D3、TGF-β1和Smad2的表达水平与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移关系密切(P<0.001)。胃癌组织中1,25-二羟维生素D3与TGF-β1、Smad2的表达呈负相关(r=-0.583,-0.462,P<0.001),TGF-β1与Smad2的表达呈正相关(r=0.425,P<0.001)。结论:1,25-二羟维生素D3可能通过调控TGF-β/Smads信号通路参与了胃癌的发生发展。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 tgf-β/Smads信号通路 胃癌
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