基底细胞癌分子生物学机制研究进展 被引量：4

1

作者 杨仙鸿 姜祎群 孙建方 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期955-958,共4页

基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤。随着基因测序技术的进步,已发现多个基因参与基底细胞癌的发病机制。其中,PTCH1、SMO、GLI、SUFU的突变导致Hedgehog(HH)通路的异常激活、TP53基因突变与基底细胞癌关系最密切。此外,一些新基因及通... 基底细胞癌是最常见的皮肤恶性肿瘤。随着基因测序技术的进步,已发现多个基因参与基底细胞癌的发病机制。其中,PTCH1、SMO、GLI、SUFU的突变导致Hedgehog(HH)通路的异常激活、TP53基因突变与基底细胞癌关系最密切。此外,一些新基因及通路也参与基底细胞癌的形成及发展,包括Hippo-YAP通路、MYCN/FBXW7基因、TERT基因、DPH3-OXNAD1基因等。本文回顾了近年来基底细胞癌研究的主要分子机制。 展开更多

关键词 基底细胞癌 分子生物学 PTCH1 TP53 MYCN PTPN14 LATS1 tert

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BRAF^(V600E)与TERT启动子共同突变在甲状腺乳头状癌诊治中的临床意义 被引量：4

2

作者 张维静 王朝晖 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2021年第5期551-553,共3页

BRAF^(V600E)突变是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)较常见的基因突变,与PTC的发生、发展及预后存在相关性。TERT启动子突变在PTC中少见,但伴有其突变的PTC具有侵袭性更强、预后更差的特点。临床上,少部分PTC患者同时伴有... BRAF^(V600E)突变是甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)较常见的基因突变,与PTC的发生、发展及预后存在相关性。TERT启动子突变在PTC中少见,但伴有其突变的PTC具有侵袭性更强、预后更差的特点。临床上,少部分PTC患者同时伴有BRAF^(V600E)和TERT启动子突变,本文从BRAF^(V600E)和TERT启动子共同突变与PTC的发生发展、临床诊断、手术策略、术后辅助治疗及预后等方面进行简要阐述。 展开更多

关键词 BRAF^(V600E) tert启动子 甲状腺乳头状癌 基因突变

原文传递

影像组学结合深度学习预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子状态

3

作者 徐欣怡 张旺 +2 位作者 张力强 王琳玲 文明 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第11期1097-1104,共8页

目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像... 目的 探讨基于MRI的影像组学和深度学习建立融合模型预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的端粒酶逆转录酶启动子(TERTp)突变状态。资料与方法 回顾性分析2019年1月—2021年6月重庆医科大学附属第一医院癌症基因组图谱和癌症影像档案的175例异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤患者(训练组122例,测试组53例),评估其TERTp突变状态。在T1c和T2f图像上勾画水肿区和肿瘤区,使用SE-Net模型构建深度学习模型,提取不同区域(水肿区、肿瘤区和整体病变)的组学特征,并通过最小绝对收缩和选择算法筛选11个特征建立组学模型。最后,将影像组学模型、深度学习模型和包含伦勃朗视觉感受图像特征的临床模型结合为融合模型,使用校准曲线和决策曲线评估模型。结果 最终建立6个预测模型,临床模型训练组和测试组曲线下面积(AUC)分别为0.815(95%CI 0.738~0.892)和0.645(95%CI 0.494~0.796);深度学习模型训练组和测试组AUC分别为0.860(95%CI 0.798~0.922)和0.735(95%CI 0.614~0.856);融合组学模型比单独水肿或肿瘤区组学模型预测性能更优,训练组和测试组AUC分别为0.906(95%CI 0.856-0.955)和0.867(95%CI 0.769~0.964);融合模型预测性能最佳,训练组和测试组AUC分别为0.964(95%CI 0.929~1.000)和0.905(95%CI 0.818~0.991)。结论 影像组学结合深度学习的临床融合模型在预测异柠檬酸脱氢酶野生型弥漫性星形细胞瘤的TERTp突变状态方面表现良好。 展开更多

关键词 星形细胞瘤 磁共振成像 影像组学 深度学习 端粒酶逆转录酶启动子 异柠檬酸脱氢酶

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RAS、BRAF、TERT基因在甲状腺细针穿刺样本中的表达特点 被引量：2

4

作者 王也 姜睿盈 +6 位作者 底锦熙 杨磊 于芳 李洁 陈皇 王晓伟 钟定荣 《诊断病理学杂志》 2020年第11期769-774,共6页

目的明确KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、TERT基因在甲状腺细针穿刺标本中的表达特点,并评价这些基因对细胞学辅助诊断方面的应用价值。方法回顾性研究中日友好医院病理科2019年3月至8月期间送检的甲状腺细针穿刺标本360例,每例标本均包含细... 目的明确KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、TERT基因在甲状腺细针穿刺标本中的表达特点,并评价这些基因对细胞学辅助诊断方面的应用价值。方法回顾性研究中日友好医院病理科2019年3月至8月期间送检的甲状腺细针穿刺标本360例,每例标本均包含细胞涂片以及穿刺组织1管。涂片经95%乙醇固定后,行巴氏染色,细胞学结果依据Bethesda分级系统读片。另一瓶穿刺组织保存在生理盐水中,经核酸提取,并用实时定量PCR法进行基因检测。结果标本无法诊断或不满意43例(11.94%),良性病变67例(18.61%),意义不明确的细胞非典型病变或意义不明确的滤泡性病变37例(10.28%),滤泡性肿瘤或可疑滤泡性肿瘤17例(4.72%),可疑乳头状癌34例(9.44%),乳头状癌162例(45.00%)。BRAF V600E突变166例(46.11%),KRAS 2号外显子突变1例(0.28%),NRAS 3号外显子突变12例(3.33%),HRAS 3号外显子突变2例(0.56%),TERT启动子突变3例(0.83%)。其中NRAS突变伴有BRAF突变1例,TERT启动子突变3例均伴有BRAF突变。BRAF基因突变与患者细胞学诊断结果的相关性具有统计学意义(P<0.05);TERT基因与性别及淋巴结转移与否的相关性具有统计学意义(P<0.05);NRAS突变与细胞学诊断结果的相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论几种基因突变中,以BRAF基因突变最为常见,且对于辅助诊断的应用价值较高;在RAS基因中又以NRAS突变居多;而TERT启动子突变一般与BRAF基因突变伴随。 展开更多

关键词 BRAF基因 RAS基因 tert启动子 细针穿刺细胞学检查

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膀胱癌中TERT启动子突变分析及其复发的意义 被引量：1

5

作者 刘扬 邢雪莎 +2 位作者 王贺意 罗阳 王侠 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2017年第3期176-180,共5页

目的对膀胱癌组织进行基因突变筛查,探讨TERT启动子区突变与膀胱癌复发及肿瘤特征之间的关系。方法取外科手术后2h内未添加甲醛的癌组织标本及癌旁2cm以上的组织,在-80°冰箱保存,提取组织全基因组DNA,应用PCR技术对DNA的TERT启动... 目的对膀胱癌组织进行基因突变筛查,探讨TERT启动子区突变与膀胱癌复发及肿瘤特征之间的关系。方法取外科手术后2h内未添加甲醛的癌组织标本及癌旁2cm以上的组织,在-80°冰箱保存,提取组织全基因组DNA,应用PCR技术对DNA的TERT启动子区域进行扩增,应用Sanger测序分析TERT启动子突变位点。结果数据卡方检验证明与膀胱癌肿瘤分期、分级及复发率是否相关。结果对成功扩增的71例标本进行突变分析,45例患者成功随访,通过χ~2检验证明TERT启动子区域突变与膀胱癌的发生率有差异(P<0.05),但与肿瘤分期、分级无差异性(P>0.05),TERT启动子区域突变率越高与电切术后0.5~1年内复发率有显著统计学意义。结论 TERT启动子突变频繁发生在膀胱尿路上皮癌中,突变型膀胱肿瘤患者术后复发率明显高于非突变型肿瘤患者。 展开更多

关键词 膀胱癌 tert启动子 突变 复发

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TERT启动子突变检测在胶质瘤中的意义 被引量：1

6

作者 张科平 许洁 +3 位作者 林丹义 崔倩 徐方平 李智 《诊断病理学杂志》 2022年第7期628-630,634,共4页

目的研究胶质瘤人群中TERT启动子突变情况,为胶质瘤的亚型分类、预后评估、靶向治疗提供依据。方法收集110例胶质瘤石蜡标本,提取DNA,应用一代测序方法检测TERT启动子突变。结果110例胶质瘤的石蜡标本,TERT启动子测序检测出C228 T和C25... 目的研究胶质瘤人群中TERT启动子突变情况,为胶质瘤的亚型分类、预后评估、靶向治疗提供依据。方法收集110例胶质瘤石蜡标本,提取DNA,应用一代测序方法检测TERT启动子突变。结果110例胶质瘤的石蜡标本,TERT启动子测序检测出C228 T和C250 T两种突变,突变率为39.09%(43/110),其中C228 T突变率为12.73%(14/110),C250 T突变率为26.36%(29/110)。根据组织学分型,胶质母细胞瘤突变率为45.65%(21/46);间变型星形细胞瘤突变率为50.00%(9/18);弥漫型星形细胞瘤突变率为9.09%(1/11);少突胶质细胞瘤(10例)和间变型少突胶质细胞瘤(1例)的突变率为100.00%;其他肿瘤:包括毛细胞型星形细胞瘤(8例)、肥胖细胞型星形细胞瘤(1例)、多形性黄色星形细胞瘤(2例)、弥漫型中线胶质瘤(5例)、胶质肉瘤、节细胞胶质瘤、胶质神经元肿瘤(24例),突变率为4.17%(1/24)。依据WHO神经系统肿瘤分级,低级别胶质瘤(Ⅰ~Ⅱ级)突变率为30.56%,高级别胶质瘤(Ⅲ~Ⅳ级)突变率为43.24%。通过卡方检验,不同级别胶质瘤突变率差异无显著性(P>0.05)。结论TERT启动子突变常见于少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤中,高级别胶质瘤突变率可能高于低级别胶质瘤。TERT启动子突变检测对胶质瘤的亚型分类、评估肿瘤恶性程度及预后具有临床意义。 展开更多

关键词 tert启动子 胶质瘤 突变分析

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乳腺纤维上皮性肿瘤中TERT启动子突变的临床病理学意义

7

作者 秦琛 户燕姣 王继纲 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期940-944,共5页

目的探讨TERT启动子突变在乳腺纤维上皮性肿瘤鉴别诊断中的临床病理学意义。方法收集76例乳腺纤维上皮性肿瘤患者的临床及病理学资料;应用Sanger测序检测TERT启动子突变情况,采用免疫组化法检测Ki-67的表达,分析其临床病理学特征并复习... 目的探讨TERT启动子突变在乳腺纤维上皮性肿瘤鉴别诊断中的临床病理学意义。方法收集76例乳腺纤维上皮性肿瘤患者的临床及病理学资料;应用Sanger测序检测TERT启动子突变情况,采用免疫组化法检测Ki-67的表达,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果TERT启动子突变与患者年龄、肿瘤大小、间质细胞丰富程度、不典型性、核分裂象、Ki-67增殖指数等均相关;TERT启动子突变在乳腺纤维腺瘤中的发生率(11.6%,5/43)明显低于叶状肿瘤(48.5%,16/33)。结论TERT启动子突变与乳腺纤维上皮性肿瘤的临床病理特征密切相关,TERT启动子突变检测对乳腺纤维上皮性肿瘤的鉴别诊断具有重要意义。 展开更多

关键词 乳腺纤维腺瘤 乳腺叶状肿瘤 tert启动子 Sanger测序

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TERT启动子突变与继发性胶质母细胞瘤病人生存预后的相关性分析 被引量：1

8

作者 李瑞 李海林 +2 位作者 林宁 尤永平 颜伟 《中国微侵袭神经外科杂志》 CAS 2015年第12期532-534,共3页

目的分析端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中与病人生存预后的相关性。方法通过巢式PCR和Sanger测序检测15例继发性胶质母细胞瘤样本中TERT启动子突变状态,分析TERT启动子突变在... 目的分析端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中与病人生存预后的相关性。方法通过巢式PCR和Sanger测序检测15例继发性胶质母细胞瘤样本中TERT启动子突变状态,分析TERT启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中的发生频率,应用Kaplan-Meier生存曲线分析TERT启动子突变与病人无进展生存期及总生存期的关系。结果 6例(6/15,40%)继发性胶质母细胞瘤样本存在TERT启动子突变,携带TERT启动子突变的胶质母细胞瘤病人较TERT启动子野生型病人有相对更长的总生存期(P=0.0496),然而差异显著性处于临界状态。此外,TERT启动子突变和胶质母细胞瘤病人无进展生存期关系并不确切(P=0.2489)。结论 TERT启动子突变在继发性胶质母细胞瘤中稳定存在,并可作为病人总生存期潜在预测标志物。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 继发性 tert启动子 突变 总生存期

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小鼠TERT启动子调控的CD80-SEA基因重组腺病毒载体的构建及在肝癌细胞中的表达鉴定 被引量：1

9

作者 司少艳 宋淑军 +5 位作者 徐冰心 赵刚 谭小青 刘俊丽 张建中 刘志国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期717-720,共4页

目的:构建小鼠端粒酶反转录酶(mTERT)启动子调控的葡萄球菌肠毒素A(SEA)和CD80基因共表达重组腺病毒载体,并观察其介导的SEA和CD80在小鼠肝癌细胞Hepa1-6中的表达情况。方法:采用AdEasy腺病毒体系,亚克隆mTERT核心启动子区至穿梭质粒pSh... 目的:构建小鼠端粒酶反转录酶(mTERT)启动子调控的葡萄球菌肠毒素A(SEA)和CD80基因共表达重组腺病毒载体,并观察其介导的SEA和CD80在小鼠肝癌细胞Hepa1-6中的表达情况。方法:采用AdEasy腺病毒体系,亚克隆mTERT核心启动子区至穿梭质粒pShuttle2,并在其上游插入myc-Max反应元件MMRE,用来调控SEA及CD80基因的表达,构建SEA和CD80基因共表达重组腺病毒载体Ad-MMRE-mTERT-BIS,制备病毒并纯化,然后将病毒以感染复数为100的浓度分别感染肝癌细胞系Hepa1-6和成纤维细胞系NIH3T3。采用免疫荧光染色法检测SEA和CD80在细胞膜表面的表达情况。结果:重组腺病毒载体Ad-MMRE-mTERT-BIS感染的Hepa1-6肝癌细胞膜上能够共表达SEA和CD80;而病毒感染的NIH3T3细胞不能表达SEA和CD80。结论:成功地构建了mTERT启动子调控的SEA和CD80基因共表达重组腺病毒载体,能够调控SEA和CD80基因在肝癌细胞中的靶向表达,为进一步研究肝癌的靶向基因治疗奠定了基础。 展开更多

关键词 葡萄球菌肠毒素A CD80 端粒酶反转录酶启动子 腺病毒

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BRAF V600E和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌临床病理特征的关系 被引量：11

10

作者 杨钿 陈昶 +5 位作者 潘南方 孙林雍 江小林 李金男 唐源 姜勇 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期919-924,共6页

目的探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)V600E和端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变与甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理特征之间的关系。方法采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序检测326例PTC患者肿瘤组织的BRAF V600E和TERT启动子的突变情... 目的探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)V600E和端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变与甲状腺乳头状癌(PTC)临床病理特征之间的关系。方法采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序检测326例PTC患者肿瘤组织的BRAF V600E和TERT启动子的突变情况,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 BRAFV600E突变率为82.52%(269/326),TERT启动子突变率为3.37%(11/326),其中C228T位点突变9例,C250T位点突变2例,BRAF V600E和TERT启动子同时突变者10例(3.07%)。单因素分析结果显示BRAF V600E基因突变与PTC患者年龄及是否肿瘤复发/远处转移有关(P<0.05),TERT启动子突变与患者年龄、肿瘤最大径、是否甲状腺腺外侵犯、T分期、AJCC分期及是否肿瘤复发/远处转移有关(P<0.05)。BRAF V600E和TERT启动子同时突变与患者年龄、肿瘤最大径、是否甲状腺腺外侵犯、T分期及AJCC分期有关(P<0.05)。结论 PTC患者肿瘤组织BRAF V600E和TERT启动子同时突变时提示肿瘤侵袭性高。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 BRAF V600E突变 tert启动子突变 临床病理特征

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基于ADC和增强MRI的影像组学模型预测低级别胶质瘤TERT启动子突变状态 被引量：6

11

作者 卢俊 李祥 黎海亮 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2022年第5期538-542,共5页

目的:探讨基于ADC和增强MRI的影像组学模型对低级别胶质瘤端粒酶逆转录酶基因(TERT)启动子突变状态的预测价值。方法:回顾性搜集109例经病理证实的低级别胶质瘤患者,所有患者术前均行MRI检查,在ADC和对比增强T_(1)WI(T_(1)CE)图像上选... 目的:探讨基于ADC和增强MRI的影像组学模型对低级别胶质瘤端粒酶逆转录酶基因(TERT)启动子突变状态的预测价值。方法:回顾性搜集109例经病理证实的低级别胶质瘤患者,所有患者术前均行MRI检查,在ADC和对比增强T_(1)WI(T_(1)CE)图像上选取病灶最大层面,沿肿瘤边缘勾画ROI,提取影像组学特征。采用三联法(Fisher,POE+ACC,MI)和最小绝对收缩选择算子(LASSO)进行特征筛选,然后行多因素logistic回归分析,构建影像组学预测模型。采用ROC曲线评估预测模型的诊断效能。结果:在ADC和T_(1)CE图像上分别提取279个影像组学特征,最终筛选出11个影像组学特征,分别建立ADC模型、T_(1)CE模型和联合分析(ADC+T1CE)模型共3个影像组学模型。联合分析模型的预测效能最佳,训练集中曲线下面积(AUC)为0.928(95%CI:0.859~0.996),验证集中AUC为0.878(95%CI:0.758~0.997)。结论:基于ADC和增强MRI的影像组学模型能有效预测低级别胶质瘤TERT启动子突变状态,将不同序列的影像组学特征结合可提高预测效能。 展开更多

关键词 胶质瘤 影像组学 磁共振成像 端粒酶逆转录酶基因 tert启动子突变 预测

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TERT基因在非小细胞肺癌易感性及预后中的研究进展 被引量：2

12

作者 杨柳 蔡君 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第1期193-196,共4页

肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,具有很高的死亡率,85%的肺癌患者组织学类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。非小细胞肺癌的预后较差,与诊断晚、复发风险高、药物耐药等有关。端粒酶是细胞存活的关键酶,它能维... 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,具有很高的死亡率,85%的肺癌患者组织学类型为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。非小细胞肺癌的预后较差,与诊断晚、复发风险高、药物耐药等有关。端粒酶是细胞存活的关键酶,它能维持细胞端粒的长度,使细胞具有无限增殖和永生化的潜能。端粒酶逆转录酶(TERT基因编码)是端粒酶的催化亚基,能激活端粒酶,为细胞提供癌变的可能。TERT启动子突变被证明是激活端粒酶的一种新的遗传机制,并存在于多种人类肿瘤中。端粒酶激活和端粒损伤与人类肺癌的发生有关,且TERT基因多态性与非小细胞肺癌的易感性及预后有关。本文总结了TERT启动子突变及TERT多态性在非小细胞肺癌中的研究,以及它对非小细胞肺癌预后的影响及靶向治疗前景。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 tert启动子突变 端粒酶逆转录酶 预后

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BRAF^(V600E)和TERT启动子突变与甲状腺乳头状癌的关系 被引量：5

13

作者 代丽丽 张国安 崔文 《济宁医学院学报》 2018年第4期290-293,共4页

近几年甲状腺癌的发病率呈逐渐上升趋势,是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。甲状腺癌根据组织学特点分为4种病理类型,乳头状癌是其最常见的病理类型。在甲状腺乳头状癌的发生和发展中有多种基因参与,其中TERT启动子突变和BRAF^(V600E)基因... 近几年甲状腺癌的发病率呈逐渐上升趋势,是内分泌系统最常见的恶性肿瘤。甲状腺癌根据组织学特点分为4种病理类型,乳头状癌是其最常见的病理类型。在甲状腺乳头状癌的发生和发展中有多种基因参与,其中TERT启动子突变和BRAF^(V600E)基因突变在甲状腺乳头状癌的发生与发展中发挥着重要作用,并且可能与患者临床病理学特征和不良预后具有相关性。因此,正确全面了解TERT和BRAF^(V600E)基因在甲状腺乳头状癌中的突变特点以及相互作用有助于为甲状腺乳头状癌患者的预后判断和个体化诊治提供依据,从而为靶基因治疗奠定基础。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 BRAFV600E突变 tert启动子突变

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壳聚糖纳米粒介导的人类端粒酶反转录酶启动子连接的自杀基因耦联更昔洛韦靶向抗肝癌研究 被引量：6

14

作者 贾静 邓志华 刘燕 《肿瘤研究与临床》 CAS 2011年第7期438-442,共5页

目的比较壳聚糖（Ch）与半乳糖化壳聚糖（GC）纳米载体对肝癌细胞的转染效果；观察转染后的人类端粒酶反转录酶启动子连接的自杀基因（pGL3-hTERTp—TK）对肝癌细胞株HepG2生长及凋亡的影响。方法制备ch及Gc；构建pGL3，hTERTp—TK质粒... 目的比较壳聚糖（Ch）与半乳糖化壳聚糖（GC）纳米载体对肝癌细胞的转染效果；观察转染后的人类端粒酶反转录酶启动子连接的自杀基因（pGL3-hTERTp—TK）对肝癌细胞株HepG2生长及凋亡的影响。方法制备ch及Gc；构建pGL3，hTERTp—TK质粒及ch／DNA和GC／DNA复合物；转染HepG2细胞和正常肝细胞L-02；通过单光子液闪计数仪观察转染效率；流式细胞术（FCM）、Caspase-3万法观察自杀基因对肝癌细胞生长和凋亡的影响。结果质粒经酶切及电泳后在琼脂糖凝胶上出现300bp与1100bp两个清晰条带；在HepG2中，由Gc介导的pGL3-hTERTp．Luc^＋荧光素相对活性表达明显高于ch介导的pGL3-hTERTp—Luc^＋，但比去唾液酸糖蛋白（AF）介导的pGL3．hTERTp—Luc^＋低，而在正常肝细胞荧光素相对活性表达极低；治疗质粒Gc介导的pGL3-hTERTp—TK转染的HepG2细胞抑制率和L-02细胞抑制率，在前体药物更昔洛韦（GCV）的浓度为10μg／ml时差异有统计学意义（t=51．40，P=0．000）。HepG2细胞组GC—pGL3-hTERTp—TK凋亡率为65．28％，明显高于其他组（LSD法，均P〈0．05）。L-02细胞组GC—pGL3-hTERTp—TK凋亡率仅为10．R0％，明显低于对照组Ch—pGL3-control（LSD法，P=0，000）；FCM检测显示Ch—pGL3-hTERTp—TK转染HepG2细胞后其平均荧光强度为168．02±3．68，Gc—pGL3-hTERTp—TK转染后其平均荧光强度为204．45±3．45，两组差异有统计学意义（t=-12．504，P〈0．05）。结论Gc较ch能提高pGL3-hTERTp—TK质粒对肝癌细胞的转染率，GC—pGL3-hTERTp—TK可以靶向攻击肝癌细胞，对正常肝细胞几乎无影响。 展开更多

关键词 肝肿瘤 实验性 壳聚糖 靶向基因治疗 端粒酶反转录酶启动子 基因 转基因 自杀

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BRAF^(V600E)基因突变和TERT启动子突变与甲状腺微小乳头状癌中央区淋巴结转移的关系 被引量：4

15

作者 任俊玲 陈斌 程伟波 《皖南医学院学报》 CAS 2021年第4期362-365,共4页

目的:探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)基因突变及端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变在甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中的发生率及其与中央区淋巴结转移的关系。方法:选取2015年6月~2018年6月皖南医学院第二附属医院普外科7... 目的:探讨鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)基因突变及端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变在甲状腺微小乳头状癌(PTMC)中的发生率及其与中央区淋巴结转移的关系。方法:选取2015年6月~2018年6月皖南医学院第二附属医院普外科76例经临床病理诊断为PTMC的患者,采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序法对甲状腺癌组织中的BRAF^(V600E)突变和TERT启动子突变进行检测。结果:76例PTMC中21例(27.6%)在BRAF T1799A处发生突变;45例(59.2%)在TERT启动子C228T处发生突变,其中2例(2.6%)合并TERT启动子C250T处发生突变。76例PTMC中,12例(15.8%)BRAF^(V600E)和TERT启动子同时突变,不同性别、不同年龄段、中央区淋巴结有无转移和是否多灶性间BRAF^(V600E)突变、TERT突变、BRAF^(V600E)和TERT共突变表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:BRAF^(V600E)基因和TERT启动子突变常见于PTMC,但其不能预测PTMC中央区淋巴结有无转移。 展开更多

关键词 甲状腺微小乳头状癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1^(V600E)基因突变 端粒酶逆转录酶启动子突变 中央区淋巴结 转移

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pGL3-hTERT-tk／GCV对胃癌细胞的促凋亡作用 被引量：3

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作者 邓志华 杨长青 +1 位作者 王桂琴 王晶晶 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 2008年第3期233-237,共5页

目的:探讨重组质粒pGL3-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞的促凋亡作用。方法:以基因工程方法构建重组质粒pGL3-hTERT-tk和相应的荧光报告质粒pGL3-hTERT-tk-Luc^+;脂质体Lipofectamine^(TM)2000瞬时转染胃癌细胞系SGC-7901并用GCV干预,荧光显微... 目的:探讨重组质粒pGL3-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞的促凋亡作用。方法:以基因工程方法构建重组质粒pGL3-hTERT-tk和相应的荧光报告质粒pGL3-hTERT-tk-Luc^+;脂质体Lipofectamine^(TM)2000瞬时转染胃癌细胞系SGC-7901并用GCV干预,荧光显微镜观察细胞形态变化和转染效率,TUNEL标记和流式细胞术观察转染后胃癌细胞的凋亡;以上实验均以正常肝细胞L-02为对照。结果:经鉴定,重组质粒pGL3-hTERT-tk中tk片段的长度为1100 bp。荧光素酶标记的阳性、阴性对照及治疗报告质粒pGL3-hTERT-tk-Luc^+均能有效转染高表达端粒酶活性的胃癌细胞SGC-7901,转染效率为(8.2±1.14)%。重组质粒转染胃癌细胞后与GCV共育4 d,细胞的凋亡率为(60.0±1.56)%;被pGL3-hTERT-tk转染的肿瘤细胞细胞周期发生了变化,处于细胞周期早期的细胞大量凋亡,早期凋亡率为(47.1±1.35)%。结论:pGIB-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞有强烈的杀伤作用,但不影响正常细胞的生长,有潜在临床应用前景。 展开更多

关键词 胃癌 基因治疗 Htert启动子 自杀基因 单纯疱疹病毒胸苷激酶

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端粒酶逆转录酶启动子突变检测在儿童甲状腺癌个体化治疗方案制定中的应用 被引量：2

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作者 耿江桥 郭永丽 +8 位作者 邰隽 张杰 王生才 宋英鸾 于永波 权珊 金雅琼 初平 倪鑫 《临床误诊误治》 2019年第11期77-80,共4页

目的探讨端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase tert, TERT)启动子突变检测在儿童甲状腺癌个体化治疗方案制定中的应用。方法选取儿童甲状腺乳头状癌39例为研究对象,均进行TERT启动子突变检测,并收集相关临床资料,分析TERT... 目的探讨端粒酶逆转录酶(telomerase reverse transcriptase tert, TERT)启动子突变检测在儿童甲状腺癌个体化治疗方案制定中的应用。方法选取儿童甲状腺乳头状癌39例为研究对象,均进行TERT启动子突变检测,并收集相关临床资料,分析TERT启动子突变与儿童甲状腺乳头状癌临床特征相关性。结果儿童甲状腺乳头状癌39例中TERT启动子突变8例,突变率为20.51%。TERT启动子突变与未突变甲状腺乳头状癌患儿性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤发生灶、腺囊是否侵犯、美国癌症联合委员会(american joint committeeon cancer, AJCC)的M分期及病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05)。TERT启动子突变与未突变甲状腺乳头状癌患儿腺外是否侵犯、AJCC的T分期、AJCC的N分期及甲状腺癌预后评分系统(AMES)分型比较差异有统计学意义(P<0.05)。进一步分析不同AJCC的T分期和AMES分型的甲状腺乳头状癌患儿TERT启动子突变率,结果显示不同AJCC的T分期TERT启动子突变率T1与T4间比较差异有统计学意义(P<0.05);不同AMES分型TERT启动子突变率低危与高危间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TERT启动子突变甲状腺癌患儿肿瘤侵袭力及转移率均高于TERT启动子未突变甲状腺癌患儿,在手术方式选择时,应充分评估,可以考虑行甲状腺全切除及淋巴结清除术。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 儿童 tert启动子突变

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TERT启动子突变印戒细胞型甲状腺滤泡癌伴多发骨转移1例 被引量：1

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作者 张丽 周隽 刘志艳 《中华转移性肿瘤杂志》 2023年第3期284-288,共5页

患者男, 74岁, 因"发现病理性骨折及颈前区肿块4年"入院就诊。彩超示甲状腺滤泡癌可能。PET-CT示:甲状腺恶性肿瘤可能大;左侧股骨等全身多发骨转移瘤可能大。患者行双侧甲状腺全切术+左股骨瘤段截除术+右髂骨肿瘤切除术。术... 患者男, 74岁, 因"发现病理性骨折及颈前区肿块4年"入院就诊。彩超示甲状腺滤泡癌可能。PET-CT示:甲状腺恶性肿瘤可能大;左侧股骨等全身多发骨转移瘤可能大。患者行双侧甲状腺全切术+左股骨瘤段截除术+右髂骨肿瘤切除术。术后病理结果显示甲状腺滤泡癌, 包裹性血管浸润型。肿瘤由印戒细胞和透明细胞构成实性巢团结构, 查见包膜浸润及血管内瘤栓。左股骨、右髂骨转移灶形态与原发肿瘤形态及免疫表型一致:TG、TTF1、PAX8、CD56、CyclinD1阳性, Ki-67增殖指数5%~10%。实时定量PCR检测结果显示:TERT启动子(C228T)突变;BRAFV600E、RET、RAS、NTRK、PAX8-PPARγ基因均为野生型。印戒细胞型甲状腺滤泡癌罕见, 免疫组织化学染色有助于鉴别诊断其他形态学相似的肿瘤。 展开更多

关键词 印戒细胞型 甲状腺滤泡癌 tert启动子

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hTERT-TK／GCV对肝癌细胞生长及凋亡的靶向性影响 被引量：2

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作者 杨长青 邓志华 +2 位作者 王桂琴 王晶晶 曹燕 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2008年第2期91-95,共5页

背景与目的:自杀基因治疗肿瘤已初见成效,引起了许多研究者的关注,端粒酶有希望成为肝癌基因治疗的理想靶点。本研究探讨hTERT-TK/GCV在体外对肝癌细胞生长及凋亡的靶向杀伤作用及机制。方法:体外细胞培养,构建荧光报告质粒和治疗质粒,... 背景与目的:自杀基因治疗肿瘤已初见成效,引起了许多研究者的关注,端粒酶有希望成为肝癌基因治疗的理想靶点。本研究探讨hTERT-TK/GCV在体外对肝癌细胞生长及凋亡的靶向杀伤作用及机制。方法:体外细胞培养,构建荧光报告质粒和治疗质粒,脂质体瞬时转染方法将质粒导入肝癌细胞,荧光显微镜,流式细胞仪,原位末端标记等方法观察转染质粒对肝癌细胞生长及凋亡的影响,用Westernblot检测hTERT-TK对肝癌细胞周期调控因子cyclinD1、Cdk2、p21蛋白表达的影响。结果:hTERT-TK可以高效、特异的转染表达端粒酶活性的肝癌细胞HepG2,并使其凋亡,总的凋亡率可达64%,而正常肝细胞L-02的凋亡率仅为15%,几乎不影响正常肝细胞的生长。结论:hTERT-TK/GCV自杀基因系统具有靶向抗肝癌作用,有潜在临床应用前景。 展开更多

关键词 靶向基因治疗 肝癌 Htert启动子 自杀基因

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分化型甲状腺癌端粒酶逆转录酶启动子突变的临床意义 被引量：3

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作者 茹晓婷 刘勤江 +1 位作者 苏海翔 周海红 《中国肿瘤临床与康复》 2016年第12期1409-1412,共4页

目的探讨端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变与分化型甲状腺癌(DTC)临床病理特征之间的关系。方法选取2014年10月至2016年1月间甘肃省肿瘤医院头颈外科229例经临床病理确诊为分化型甲状腺癌患者、52例结节性甲状腺肿患者和31例正常甲状腺... 目的探讨端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变与分化型甲状腺癌(DTC)临床病理特征之间的关系。方法选取2014年10月至2016年1月间甘肃省肿瘤医院头颈外科229例经临床病理确诊为分化型甲状腺癌患者、52例结节性甲状腺肿患者和31例正常甲状腺组织。采用聚合酶链式反应(PCR)直接测序法对所有组织中TERT启动子突变进行检测。结果 DTC中,TERT C228T/C250T突变率为7.9%(18/229),其中TERT C228T位点突变率为0.9%(2/229),TERT C250T位点突变率为7.0%(16/229),结节性甲状腺肿和正常甲状腺组织均未发生该突变。TERT启动子突变与DTC患者性别、年龄和复发危险度分层均相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论检测TERT启动子突变可以帮助区分甲状腺肿瘤良恶性,对患者预后评估有指导意义。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 端粒酶逆转录酶启动子突变 直接测序

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