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Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP对间充质干细胞分化的调控 被引量:12
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作者 门通 朴善花 滕春波 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1283-1290,共8页
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型... 间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一种多能性细胞,可分化为软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞等不同世系细胞。一些世系特异性转录因子,如Runt相关转录因子2(Runt related transcription factor 2,RUNX2)、过氧化物增殖子激活型受体γ(Peroxisome proliferator-activator receptor gamma,PPARγ)、肌发生分化因子1(Myogenic differentiation 1,MyoD)等在MSCs分别向成骨、脂肪和生肌细胞分化过程中具有关键的调控作用。近几年研究发现,Hippo信号通路可通过其转录效应因子TAZ(Tafazzin)/YAP(Yes-associated protein)对上述世系特异性转录因子进行调控,从而影响MSCs的分化方向。TAZ与RUNX2结合可增强骨发生程序的执行并促进MSCs向成骨分化,而与PPAR-γ结合则会抑制MSCs向脂肪细胞方向分化。在MSC样细胞中,TAZ异位表达会以一种MyoD依赖方式增加生肌基因表达并加速肌纤维生成。此外,BMP-2、TNF-α、Eph-Ephrin等信号通路,小分子药物(KR62980、TM-25659等)以及机械刺激都可通过调控Hippo信号通路转录效应因子TAZ/YAP活性影响MSCs的命运决定。文章综述了哺乳动物Hippo信号通路的转导途径,转录效应因子TAZ/YAP与间充质世系特异性转录因子的作用机理,及与其他信号通路相互作用对MSCs分化的影响。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 taz YAP 间充质干细胞 分化 组织再生
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抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3的表达与结直肠癌生物学行为的关系 被引量:12
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作者 徐永成 成少昂 +3 位作者 彭晓霞 陈惠新 梁启廉 张发仁 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期219-221,共3页
目的检测抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(FoxP3)在结直肠癌组织中的表达水平,探讨两者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测101例结直肠癌组织和结直肠癌癌旁组织中TAZ和FoxP... 目的检测抑制转录共激活因子TAZ和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(FoxP3)在结直肠癌组织中的表达水平,探讨两者表达水平与结直肠癌患者临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学法检测101例结直肠癌组织和结直肠癌癌旁组织中TAZ和FoxP3表达水平,结合临床资料进行相关分析。结果TAZ在结直肠癌组织的阳性表达率为75.25%(76/101),明显高于癌旁组织阳性表达率[31.68%(32/101)],两者差异有统计学意义(t=38.520,P=0.000),TAZ表达水平与结直肠癌组织学分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关(分别为t=5.840,P=0.020;t=4.120,P=0.040;t=4.860,P=0.030;t=4.590,P=0.030);FoxP3在结直肠癌组织的阳性表达率为80.20%(81/101),明显高于结直肠癌癌旁组织阳性表达率[34.6%(35/101)],两者差异有统计学意义(t=42.850,P=0.000),FoxP3表达水平与结直肠癌TNM分期、浸润深度、淋巴结转移明显相关(分别为t=4.240,P=0.040;t=5.870,P=0.020;t=4.650,P=0.030)。结论同时检测结直肠癌组织中TAZ和FoxP3表达水平,有助于判断结直肠癌浸润转移潜能及评估结直肠癌患者预后。 展开更多
关键词 taz 叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 结直肠癌
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结直肠癌中TAZ和β-catenin的表达及意义 被引量:8
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作者 吴健 范钦和 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1346-1349,共4页
目的观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化En Vision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于... 目的观察TAZ和β-catenin蛋白在结直肠癌中的表达,探讨二者与结直肠癌发生、发展的关系。方法应用免疫组化En Vision两步法检测168例结直肠癌组织和30例正常肠黏膜组织中TAZ和β-catenin的表达。结果结直肠癌组织中TAZ的阳性率显著高于正常肠黏膜组织(P<0.01),其表达与病理学分级、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05),TAZ阳性组的5年生存率显著低于TAZ阴性组(P<0.05);结直肠癌组织中β-catenin异常表达率显著高于正常肠黏膜组织(P<0.01),其异常表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);β-catenin异常表达组的5年生存率显著低于β-catenin正常表达组(P<0.05);结直肠癌中TAZ阳性表达和β-catenin异常表达呈正相关(P<0.01)。结论 TAZ表达增高和β-catenin异常表达在结直肠癌发生、发展中具有重要作用,检测TAZ和β-catenin的表达可作为判断结直肠癌的生物学行为和判断预后的指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 免疫组织化学
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Hippo通路在肿瘤发生发展中作用机制的研究进展 被引量:8
4
作者 王明珠 周阳 +2 位作者 何凯桐 郭婷 孙轶华 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第16期3061-3064,共4页
Hippo通路最先在果蝇体内被发现,在哺乳动物中具有高度保守性,其主要功能是调节器官发育及维持内环境稳态。此外,越来越多的研究发现Hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结了Hippo通路在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、转... Hippo通路最先在果蝇体内被发现,在哺乳动物中具有高度保守性,其主要功能是调节器官发育及维持内环境稳态。此外,越来越多的研究发现Hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结了Hippo通路在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、转移、肿瘤干细胞特性以及肿瘤免疫抑制等方面的作用,希望可以为相关研究提供借鉴和参考。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 YAP taz 肿瘤
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YAP和TAZ在骨肉瘤组织中的表达及临床意义 被引量:7
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作者 贾楠 张迎龙 +4 位作者 刘涛 文艳华 聂娜 马琼 范清宇 《现代肿瘤医学》 CAS 2015年第22期3330-3333,共4页
目的:探究YAP和TAZ在人骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理之间的相关性。方法:使用免疫组织化学方法对47例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤组织中的YAP和TAZ进行检测。结果:YAP在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率分别为74.5%和30%。TAZ在骨肉... 目的:探究YAP和TAZ在人骨肉瘤组织中的表达及其与临床病理之间的相关性。方法:使用免疫组织化学方法对47例骨肉瘤组织及20例骨软骨瘤组织中的YAP和TAZ进行检测。结果:YAP在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率分别为74.5%和30%。TAZ在骨肉瘤和骨软骨瘤中的阳性表达率分别为59.6%和15%。YAP与骨肉瘤的大小(P<0.05)有关;而TAZ则与骨肉瘤的远处转移及Ennecking分期有关(P<0.05)。结论:YAP和TAZ在恶性骨肉瘤中的高表达,预示着YAP和TAZ参与了肿瘤的发生发展及骨肉瘤的远处转移,为治疗骨肉瘤及骨肉瘤肺部转移提供了新的思路,为研制治疗骨肉瘤药物提供新靶点。 展开更多
关键词 YAP taz 骨肉瘤 HIPPO 转移
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TAZ和KLF5在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义 被引量:6
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作者 陈俊任 杨定华 +2 位作者 孙艳花 韩庆 张敏杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期380-383,共4页
目的:检测TAZ和KLF5在肝细胞癌(HCC)及对应癌旁组织中的表达情况,分析两者的临床意义。方法:收集76例HCC及对应癌旁组织,运用免疫组化技术检测TAZ及KLF5的表达情况,分析两者与HCC临床病理特征之间的相关性。结果:TAZ及KLF5蛋白在HCC组... 目的:检测TAZ和KLF5在肝细胞癌(HCC)及对应癌旁组织中的表达情况,分析两者的临床意义。方法:收集76例HCC及对应癌旁组织,运用免疫组化技术检测TAZ及KLF5的表达情况,分析两者与HCC临床病理特征之间的相关性。结果:TAZ及KLF5蛋白在HCC组织中的表达显著高于对应癌旁组织(P=0.001;P=0.035);TAZ及KLF5蛋白表达与肿瘤病理分级(P=0.007;P=0.047)和TNM分期(P=0.009;P=0.040)显著相关;HCC组织中TAZ与KLF5蛋白表达显著正相关(r=0.651,P=0.003)。结论:HCC组织中TAZ及KLF5过表达与恶性临床病理参数相关,且TAZ与KLF5蛋白表达正相关,提示TAZ可能通过抑制KLF5蛋白降解促进HCC进展。 展开更多
关键词 taz KLF5 肝细胞癌 肿瘤进展
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转录共激活因子TAZ对结肠癌细胞生长和侵袭迁移能力的影响及机制 被引量:6
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作者 王红钰 王爱军 +7 位作者 徐晋珩 张志勇 吴肖 程健 张超 郑宝军 施华 冯俊伟 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1947-1950,共4页
目的 通过抑制转录共激活因子TAZ在结肠癌细胞中表达,探讨TAZ对结肠癌细胞的影响及机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot方法检测TAZ在结肠癌组织和癌旁组织中表达的差异.合成针对TAZ的小干扰RNA(siRNA)转染... 目的 通过抑制转录共激活因子TAZ在结肠癌细胞中表达,探讨TAZ对结肠癌细胞的影响及机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot方法检测TAZ在结肠癌组织和癌旁组织中表达的差异.合成针对TAZ的小干扰RNA(siRNA)转染结肠癌细胞株SW480,抑制TAZ表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞生长;细胞划痕实验检测细胞迁移活性;Transwell 小室侵袭实验检测细胞侵袭能力;FQ-PCR和Western blot检测增殖和迁移侵袭相关基因增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期素(Cyclin) D1、p21、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1的表达.结果 结肠癌组织中TAZ mRNA(1.124±0.236)、蛋白表达(1.410±0.132)明显高于癌旁组织TAZ mRNA (0.428±0.163)、蛋白表达(0.559±0.089,P<0.05).有效抑制SW480中TAZ表达后,转染组SW480细胞的活性在24 h(0.245±0.028)、48 h (0.413±0.051)、72 h(0.458 ±0.049)明显低于阴性对照组(分别为0.335±0.042、0.649±0.071、0.912±0.089);细胞划痕结果在TAZ-siRNA组、阴性对照组、空白组分别为17.17±1.96、38.67±5.88、42.20±4.34,Transwell小室实验结果分别为14.68±2.24、25.50±3.25、26.86±2.42,转染组的迁移和侵袭能力比阴性对照组和空白组明显减弱(P<0.05).TAZ-siRNA转染后SW480中PCNA、Cyclin D1、MMP-1、MMP-2表达下调,而p21、TIMP-1的表达上调(P<0.05).结论 结肠癌细胞中的TAZ可以通过调节增殖和迁移侵袭相关基因而促进肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭. 展开更多
关键词 结肠肿瘤 taz 小干扰RNA 增殖 侵袭 迁移
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TAZ促进胃癌中血管生成及相关机制的研究 被引量:6
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作者 白婧如 赵秀兰 +8 位作者 孙冉 张丹芳 刘铁菊 张艳辉 董学易 车娜 梁晓辉 程润芬 刘爽 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期272-277,共6页
目的:探究Hippo通路关键效应分子TAZ在胃癌组织中的表达及其在胃癌血管生成中的作用。方法:通过免疫组织化学法分析150例胃癌组织标本中TAZ和β-catenin的表达情况;将TAZ过表达质粒及干扰质粒通过慢病毒分别转染至胃癌细胞系MGC803和MK... 目的:探究Hippo通路关键效应分子TAZ在胃癌组织中的表达及其在胃癌血管生成中的作用。方法:通过免疫组织化学法分析150例胃癌组织标本中TAZ和β-catenin的表达情况;将TAZ过表达质粒及干扰质粒通过慢病毒分别转染至胃癌细胞系MGC803和MKN28中,通过细胞功能实验检测内皮细胞成管、增殖及迁移能力;使用Western blot法检测转染后的胃癌细胞中TAZ及β-catenin的表达情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TAZ转染后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达的变化。结果:免疫组织化学法结果显示150例胃癌组织中,TAZ阳性表达64例(阳性率43%),主要定位于细胞核,其表达与肿瘤分级、TNM分期、转移及微血管密度(microvessel density,MVD)有关(P<0.05)。此外,在TAZ阳性组中β-catenin阳性表达率为67.2%,明显高于TAZ阴性组,TAZ的表达与β-catenin呈正相关。在MKN28细胞系中上调TAZ的表达,与HUVEC细胞共培养后增强了内皮细胞增殖及管道形成能力,此外还通过促进β-catenin的表达,增强了内皮细胞的迁移能力;相反,在MGC803细胞系中下调TAZ的表达,与HUVEC共培养后减弱了内皮细胞增殖和管道形成能力,此外还通过降低β-catenin的表达,抑制了内皮细胞的迁移能力。结论:胃癌细胞TAZ的高表达可能通过促进β-catenin和VEGF的表达,进而增强胃癌血管生成能力。 展开更多
关键词 胃癌 taz Β-CATENIN 血管生成 HUVEC细胞
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核转运蛋白a2和抑制转录共激活因子TAZ在胃癌组织的表达 被引量:6
9
作者 刘争杨 李双齐 +1 位作者 张秀枫 陆平 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期1192-1194,共3页
目的检测核转运蛋白a2(KPNA2)基因KPNA2和抑制转录共激活因子TAZ在胃痛组织中的表达,分析两者的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测66例胃癌组织和癌旁组织中KPNA2和TAZ表达水平,并结合临床资料进行分析。结果KPNA2在胃癌组织的... 目的检测核转运蛋白a2(KPNA2)基因KPNA2和抑制转录共激活因子TAZ在胃痛组织中的表达,分析两者的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测66例胃癌组织和癌旁组织中KPNA2和TAZ表达水平,并结合临床资料进行分析。结果KPNA2在胃癌组织的表达率为62.12%(41/66),明显高于癌旁组织表达率22.73%(15/66),两者差异有统计学意义(t=20.966、P=0.000),KPNA2表达水平与胃癌TNM分期、淋巴结转移明最相关(分别为t=6.340、P=0.012,t=8.285、P=0.004);TAZ在胃癌组织的表达率为75.76%(50/66),明显高于癌旁组织表达率19.70%(13/66),两者差异有统计学意义(t=41.571、P=0.000),TAZ表达水平与胃癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移明屁相关(分别为t=6.398、P=0.011,t=9.718、P=0.002,t=4.846、P=0.028)。结论KPNA2和TAZ的表达水平可能与胃癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 胃癌 核转运蛋白a2 taz 免疫组织化学法
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慢病毒沉默Piezo1蛋白与人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ的表达 被引量:2
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作者 韦雨柔 田佳庆 +5 位作者 何宪顺 詹芝玮 魏腾飞 林天烨 何伟 魏秋实 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第1期12-19,共8页
背景:Piezo1作为机械敏感蛋白与成骨分化密切相关,TAZ也被证明参与调节成骨分化,但Piezo1调控人骨髓间充质干细胞成骨分化时TAZ是否参与其中目前尚不明确,故研究其具体机制对防治股骨头坏死具有重要意义。目的:探讨Piezo1对人骨髓间充... 背景:Piezo1作为机械敏感蛋白与成骨分化密切相关,TAZ也被证明参与调节成骨分化,但Piezo1调控人骨髓间充质干细胞成骨分化时TAZ是否参与其中目前尚不明确,故研究其具体机制对防治股骨头坏死具有重要意义。目的:探讨Piezo1对人骨髓间充质干细胞成骨分化及TAZ表达的影响。方法:构建靶向Piezo1的siRNA,转染至293T细胞,通过RT-qPCR检测其沉默效率并筛选出Piezo1-Homo-2337进行包装,使用荧光染色检测其最佳感染复数值。Piezo1沉默重组慢病毒进一步被转染至人骨髓间充质干细胞中,通过RT-qPCR、Western blot检测其沉默效果;通过茜素红染色、碱性磷酸酶活性分析、免疫荧光染色、RT-qPCR及Western blot检测分析沉默Piezo1对人骨髓间充质干细胞成骨分化能力及TAZ表达的影响。结果与结论:①与正常组、阴性对照组比较,转染si-Piezo1后人骨髓间充质干细胞中Piezo1的mRNA及蛋白水平明显降低;②与阴性对照组比较,si-Piezo1组碱性磷酸酶活性明显降低,钙沉积明显减少;③与阴性对照组比较,si-Piezo1组成骨相关基因Runx2、OPN、DLX5、osteocalcin、β-catenin及TAZ的mRNA水平明显降低。si-Piezo1组TAZ、β-catenin的蛋白表达明显降低;相反,si-Piezo1组p-TAZ、p-β-catenin的蛋白表达明显增加;④与阴性对照组比较,免疫荧光染色结果提示si-Piezo1组人骨髓间充质干细胞中TAZ、β-catenin的表达较少;⑤结果表明Piezo1可促进人骨髓间充质干细胞的成骨分化,沉默Piezo1后人骨髓间充质干细胞的成骨能力明显降低,同时TAZ的表达也同样降低。 展开更多
关键词 股骨头坏死 人骨髓间充质干细胞 Piezo1 taz 成骨分化
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转录共激活子TAZ对肝癌细胞株MHCC97H增殖能力的影响 被引量:5
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作者 张雷 王林 +3 位作者 耿智敏 万永 孟凡迪 孟宪魁 《实用癌症杂志》 2017年第8期1219-1223,共5页
目的观察转录共激活子TAZ对肝癌细胞株MHCC97H的增殖能力的影响,以期对阐明原发性肝细胞癌(HCC)的发生发展机制提供1个新的研究思路。方法应用细胞转染、RNA干扰(RNAi)以及过表达技术,在肝癌细胞株MHCC97H中干预TAZ的表达。在转染后提... 目的观察转录共激活子TAZ对肝癌细胞株MHCC97H的增殖能力的影响,以期对阐明原发性肝细胞癌(HCC)的发生发展机制提供1个新的研究思路。方法应用细胞转染、RNA干扰(RNAi)以及过表达技术,在肝癌细胞株MHCC97H中干预TAZ的表达。在转染后提取细胞RNA和总蛋白,应用qRT-PCR和Western blot等方法检测TAZ、Nek7的表达。选用细胞计数kit-8(CCK-8)法检测细胞活性和增殖能力。结果与NC组相比,转染了TAZ特异性靶向干扰片段之后,TAZ的mRNA与蛋白表达水平均出现下调,差异具有统计学意义(P<0.0001);Nek7表达也出现下降,差异具有统计学意义(P<0.0001);功能实验(CKK8)发现MHCC97H细胞活性和增殖能力也降低,差异具有统计学意义(P<0.001)。另一方面,过表达了TAZ之后,Nek7表达水平也相应上调了,差异具有统计学意义(P<0.0001);MHCC97H细胞活性和增殖能力也提高,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论转录共激活子TAZ能通过调控Nek7的表达对肝癌细胞MHCC97H的增殖能力产生影响,该发现对于阐明TAZ在肝癌发生发展过程中的作用提供一定的实验基础。 展开更多
关键词 taz Nek7 肝癌 MHCC97H细胞 增殖
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YAP/TAZ对发育和肿瘤的调控及其功能的研究进展 被引量:5
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作者 左钱飞 白艳涛 +1 位作者 李佳乐 曾浩 《现代生物医学进展》 CAS 2013年第2期379-381,302,共4页
Hippo通路是一种在进化中形成的保守的蛋白激酶级联通路,它与发育中器官的大小和肿瘤的形成有关。Hippo通路的中枢是从肿瘤抑制子Hippo到原癌蛋白YAP/TAZ的激酶级联反应。YAP/TAZ是Hippo通路下游的主要的效应分子,它们广泛表达于多种组... Hippo通路是一种在进化中形成的保守的蛋白激酶级联通路,它与发育中器官的大小和肿瘤的形成有关。Hippo通路的中枢是从肿瘤抑制子Hippo到原癌蛋白YAP/TAZ的激酶级联反应。YAP/TAZ是Hippo通路下游的主要的效应分子,它们广泛表达于多种组织器官中。在哺乳动物细胞中,Hippo通路激酶级联反应通过对YAP/TAZ磷酸化作用,促使其从细胞核转入细胞质中,从而抑制了YAP/TAZ的功能作用。TEAD家族转录子被鉴定为YAP/TAZ发挥生物学功能的重要调节因子。YAP/TAZ的失调引起的相关的基因的表达改变,将会影响细胞的增殖,分化,以及凋亡,从而会影响器官的大小以及肿瘤的形成。本文综述Hippo通路的最新进展,重点关注的是该通路中的YAP/TAZ调控的缺失对发育缺陷和肿瘤的影响。这将为我们研究再生医学,组织工程技术,肿瘤的干预防治提供新的思路与策略。 展开更多
关键词 Hippo通路 YAP taz 发育 肿瘤
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Regulation of TAZ in cancer 被引量:5
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作者 Xin Zhou Qun-Ying Lei 《Protein & Cell》 SCIE CAS CSCD 2016年第8期548-561,共14页
TAZ, a transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, is encoded by WWTR1 gene (WW domain containing transcription regulator 1). TAZ is tightly regulated in the hippo pathway-dependent and -independent manner i... TAZ, a transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, is encoded by WWTR1 gene (WW domain containing transcription regulator 1). TAZ is tightly regulated in the hippo pathway-dependent and -independent manner in response to a wide range of extracellular and intrinsic signals, including cell density, cell polarity, F-actin related mechanical stress, ligands of G protein-coupled recep- tors (GPCRs), cellular energy status, hypoxia and osmo- tic stress. Besides its role in normal tissue development, TAZ plays critical roles in cell proliferation, differentiation, apoptosis, migration, invasion, epithelial-mesenchymal transition (EMT), and stemness in multiple human cancers. We discuss here the regulators and regulation of TAT. We also highlight the tumorigenic roles of TAZ. and its potential therapeutic impact in human cancers. 展开更多
关键词 taz the Hippo pathway CANCER
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灵芝孢子提取物对肺腺癌细胞顺铂化疗敏感性及TAZ表达的影响 被引量:5
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作者 王伟 郭雯 +3 位作者 董海北 许猛军 马高磊 吴小进 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第6期19-23,共5页
目的探讨灵芝孢子提取物对肺腺癌H1299细胞顺铂化疗敏感性及具有PDZ结合域的转录共激活因子(TAZ)表达的影响。方法将肺腺癌H1299细胞分为H1299细胞组、顺铂组(顺铂40.0μg/ml)、灵芝孢子提取物组(灵芝孢子提取物80.0μg/ml)以及联合组(... 目的探讨灵芝孢子提取物对肺腺癌H1299细胞顺铂化疗敏感性及具有PDZ结合域的转录共激活因子(TAZ)表达的影响。方法将肺腺癌H1299细胞分为H1299细胞组、顺铂组(顺铂40.0μg/ml)、灵芝孢子提取物组(灵芝孢子提取物80.0μg/ml)以及联合组(顺铂40.0μg/ml+灵芝孢子提取物80.0μg/ml);上述各组细胞置于37℃,5%CO 2培养箱培养。细胞计数试剂盒8检测细胞增殖,结晶紫染色检测细胞克隆形成数目,凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况,Transwell室检测细胞侵袭水平,伤口愈合试验测定细胞迁移率,RT-PCR法及Western blot法测定TAZ mRNA和蛋白表达水平。结果与H1299细胞组比较,顺铂组、灵芝孢子提取物组、联合组的OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜细胞数、迁移率、TAZ mRNA和蛋白表达水平明显降低,而凋亡率明显升高(P<0.05);与顺铂组和灵芝孢子提取物组比较,联合组的OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜细胞数、迁移率、TAZ mRNA和蛋白表达水平明显降低,而凋亡率明显升高(P<0.05)。结论灵芝孢子提取物对肺腺癌细胞顺铂化疗具有增敏作用,机制可能与灵芝孢子提取物能增强顺铂对肺腺癌细胞TAZ mRNA和蛋白表达的抑制有关。 展开更多
关键词 灵芝孢子提取物 肺肿瘤 腺癌 顺铂 化疗 增敏 taz
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TA2近交系小鼠的建立及其生物学特性的研究 被引量:4
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作者 林炳水 李漪 +2 位作者 李华 张玉英 刘家勇 《实验动物与比较医学》 CAS 1982年第1期1-5,共5页
乳腺癌为我国常见病之一,也是本市肿瘤研究的重点项目,为了开展人类乳癌病因及防治实验研究,需要建立高乳腺癌的近交系小鼠。因此,本室从1962年开始将昆明种小鼠按兄妹交配,现已达59代,为高乳腺癌系,命名为TA2系小鼠。
关键词 小鼠 相合性 TAI DBA 小家鼠 TA2 taz 近交系 品系(育种) 生物学特性
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TAZ促进非小细胞肺癌发展的研究进展
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作者 马婧怡 杨辉 +3 位作者 荆梦如 潘雯 袁莉萍 吴志浩 《齐齐哈尔医学院学报》 2024年第10期968-972,共5页
目的 含有WW结构域的转录调节因子1(WW domain containing transcription regulator 1,WWTR1,也称为TAZ)是Hippo信号通路下游最重要的效应分子。TAZ在胚胎组织生长、伤口愈合和器官再生环节发挥作用,受细胞内在和外在信号同时调控。Hipp... 目的 含有WW结构域的转录调节因子1(WW domain containing transcription regulator 1,WWTR1,也称为TAZ)是Hippo信号通路下游最重要的效应分子。TAZ在胚胎组织生长、伤口愈合和器官再生环节发挥作用,受细胞内在和外在信号同时调控。Hippo信号通路通过抑制TAZ的表达进而抑制细胞增殖并促进细胞凋亡从而限制器官大小。TAZ处于一个复杂的调节网络中心,作为非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC)中的致癌基因,在非小细胞肺癌中高表达,在促进非小细胞肺癌的发生和发展上起到举足轻重的作用。TAZ不仅具有致癌基因的功能,在促进癌细胞的免疫逃逸、细胞黏附、细胞迁移和远端转移方面起到重要作用。本篇综述中,总结了TAZ作为Hippo信号通路中的一个核心枢纽,在促进非小细胞肺癌发展上的各类途径,讨论了通过研究TAZ对非小细胞肺癌发展的促进方法来制定靶向药物的未来前景和重要意义。 展开更多
关键词 taz 非小细胞肺癌 Hippo信号通路 进展研究
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Hippo-TAZ/YAP信号通路在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展 被引量:4
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作者 邵伟华 李晋 +5 位作者 龚炜韬 俞张红 韩兴怡 章馨钰 杨建荣 李中武 《口腔医学》 CAS 2020年第1期71-77,共7页
Hippo信号通路是近年来新发现的一个高度保守的蛋白激酶级联通路。其中,TAZ/YAP是该信号通路中核心的效应分子。大量研究证实,TAZ/YAP与人类大多数恶性肿瘤的发生或生长密切相关,其异常活化可促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移、增强化疗耐药... Hippo信号通路是近年来新发现的一个高度保守的蛋白激酶级联通路。其中,TAZ/YAP是该信号通路中核心的效应分子。大量研究证实,TAZ/YAP与人类大多数恶性肿瘤的发生或生长密切相关,其异常活化可促进肿瘤细胞增殖、侵袭转移、增强化疗耐药及获得干细胞样特性。近年来研究表明,TAZ/YAP异常活化与头颈部肿瘤的发生发展密切相关,其有可能作为头颈部肿瘤治疗的潜在靶点。本文综述Hippo通路的最新研究进展,重点关注的是该通路中的TAZ/YAP在头颈部鳞状细胞癌中的调控作用,为头颈部鳞状细胞癌的研究和治疗提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 taz YAP 头颈部鳞状细胞癌 肿瘤
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Hippo-YAP/TAZ信号通路在骨性关节炎中的表达 被引量:4
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作者 张晨 宋国瑞 +1 位作者 刘子歌 陈德胜 《宁夏医科大学学报》 2021年第10期1088-1091,共4页
Hippo信号通路可参与骨性关节炎的发生、发展,其效应因子Yes激酶相关蛋白/具有PDZ基序的辅转录激活子(YAP/TAZ)的下游基因Osterix可直接参与调控成骨细胞的转化,调控破骨细胞与成骨细胞的平衡。并且Hippo信号传导通路的效应蛋白YAP或TA... Hippo信号通路可参与骨性关节炎的发生、发展,其效应因子Yes激酶相关蛋白/具有PDZ基序的辅转录激活子(YAP/TAZ)的下游基因Osterix可直接参与调控成骨细胞的转化,调控破骨细胞与成骨细胞的平衡。并且Hippo信号传导通路的效应蛋白YAP或TAZ可与多种引起骨关节炎的常见信号传导通路相交联,如转化生长因子超家族TGF-β/Smads、经典Wnt/β-Catenin信号转导通路和COX-Ⅱ,产生协同或抑制作用,进而参与骨性关节炎中的软骨退化,与骨赘形成和骨质破坏密切相关。此外,在骨性关节炎动物建模关节内注射Hippo信号通路相关干扰素,有效改善了骨性关节炎的发展,为临床上治疗骨性关节炎提供了新思路。 展开更多
关键词 Hippo信号通路 YAP taz 骨性关节炎
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癌基因YAP和TAZ与胰腺恶性肿瘤生物学行为及其预后的关系
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作者 焦志超 杨淑萍 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2024年第14期874-880,共7页
目的探索胰腺导管腺癌(PDAC)组织中YAP/TAZ表达与临床病理指标的关系,分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。方法分析178例公开数据癌症基因组图谱(TCGA)队列PDAC患者有关YAP/TAZ转录组学数据,并回顾性分析2015-12-25-2018-07-02于山... 目的探索胰腺导管腺癌(PDAC)组织中YAP/TAZ表达与临床病理指标的关系,分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。方法分析178例公开数据癌症基因组图谱(TCGA)队列PDAC患者有关YAP/TAZ转录组学数据,并回顾性分析2015-12-25-2018-07-02于山东省立医院行胰腺肿瘤切除术的86例PDAC患者临床信息,通过YAP/TAZ免疫组化染色对术后病理标本进行评分。采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型分析YAP/TAZ与根治术后患者预后的关系。结果86例患者中26例(30.23%)患者YAP强阳性,40例(46.51%)患者TAZ强阳性。YAP强阳性患者与YAP弱阳性患者1年生存率分别为30.8%和48.3%,2年生存率分别为11.5%和20.0%,P=0.021,YAP强阳性与较差的生存率有关(P=0.021),且YAP阳性综合评分为影响PDAC患者预后生存的危险因素(P=0.029,HR=1.707,95%CI:1.056~2.759);YAP强阳性表达与患者远处转移(P=0.020)和神经侵犯(P=0.036)有关联。结论YAP是PDAC中有价值的预后生物标志物,与根治术后PDAC患者的生存期有关,且YAP表达水平与PDAC患者是否发生远处转移和神经侵犯有关联。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 YAP taz 预后 神经侵犯
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MRPL21调控YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响
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作者 方汉林 潘华光 +1 位作者 陈宇 张仁泉 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第4期329-333,共5页
目的探究MRPL21与YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响,以期为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。方法非小细胞肺癌组织及癌旁的组织取自2021年6月~2023年9月于安徽医科大学第一附属医院接受手术治疗的9例非小细胞肺癌患者,通过... 目的探究MRPL21与YAP1/TAZ通路对非小细胞肺癌A549细胞活性的影响,以期为非小细胞肺癌的治疗提供新思路。方法非小细胞肺癌组织及癌旁的组织取自2021年6月~2023年9月于安徽医科大学第一附属医院接受手术治疗的9例非小细胞肺癌患者,通过免疫组化实验方法分析非小细胞肺癌组织中MRPL21的表达水平。将非小细胞肺癌A549细胞分为随机分为3组:siNC组、siMRPL21组以及BPDMA组。CCK-8实验与Hoechst染色检测A549细胞增殖情况;Transwell实验分析A549细胞的侵袭能力;TUNEL染色实验检测A549细胞的凋亡情况;蛋白质印迹实验检测A549细胞中MRPL21、YAP1、TAZ蛋白的表达水平。结果免疫组化实验结果显示,与癌旁的组织比较,非小细胞肺癌组织中的MRPL21表达上调(P<0.05)。与siNC组的A549细胞比较,CCK-8实验与Hoechst染色实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞增殖能力减弱(P<0.05)。Transwell实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞侵袭能力减弱(P<0.05)。TUNEL染色实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞凋亡率增加(P<0.05)。蛋白质印迹实验结果显示,siMRPL21组以及BPD-MA组的A549细胞的YAP1、TAZ蛋白水平表达均明显降低(P<0.05)。结论MRPL21在非小细胞肺癌组织中高表达;抑制MRPL21的表达后,A549细胞的增殖活性、侵袭能力减弱,细胞凋亡率增加,并且这一结果与调控YAP1/TAZ信号通路相关,MRPL21有望成为治疗非小细胞肺癌的新靶点。 展开更多
关键词 MRPL21 YAP1 taz 非小细胞肺癌 A549细胞 增殖 凋亡 侵袭
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