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晚期非小细胞肺癌中SOD2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究 被引量：6
1
作者 黄景慧 王庭丰 陈欣 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第6期508-513,共6页
目的探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂方案化疗疗效的关系。方法采用直接测序法检测162例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880的基... 目的探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂方案化疗疗效的关系。方法采用直接测序法检测162例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880的基因多态性;162例患者中,43例接受多西他赛联合顺铂方案,63例接受吉西他滨联合顺铂方案,56例接受培美曲塞联合顺铂方案化疗,2个周期后采用RECIST 1.0版标准评价疗效并将患者分为化疗敏感组(CR+PR)和不敏感组(SD+PD),分析疗效与临床病理特征及以上多态性位点的关系。结果 162例晚期NSCLC患者SOD2rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。162例患者经2个周期化疗后,获PR 43例、SD 68例、PD 51例,分为化疗敏感组43例和不敏感组119例,化疗敏感率为26.5%。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分和化疗方案与化疗敏感性均无关。SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136和rs2758331位点中,各基因型及等位基因化疗敏感率的差异无统计学意义,且突变型等位基因相对于野生型等位基因及携带突变等位基因的基因型相对于野生型纯合子化疗不敏感的风险未升高(P>0.05);SOD2 rs4880 TT、TC、CC基因型的敏感率依次为42.1%、19.6%和16.7%,差异有统计学意义(P<0.05);T、C等位基因的敏感率分别为35.2%和17.6%,差异有统计学意义(P<0.05);以野生型TT型为参照,TC、CC基因型化疗不敏感的风险升高,且C等位基因相对于T等位基因化疗不敏感的风险亦升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SOD2 rs4880多态性与晚期NSCLC患者含铂方案的疗效有关,且携带突变等位基因者化疗不敏感的风险较高,SOD2 rs4880多态性可用于预测晚期NSCLC患者对含铂方案的疗效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 基因多态性 超氧化物歧化酶2(sod2) 含铂方案
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基于网络药理学和体内实验探讨健脾益肾方治疗慢性肾脏病的作用机制
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作者 劳运览 刘佳恵 +3 位作者 靳晓明 李仲棠 何日明 杨曙东 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第8期2033-2041,共9页
【目的】基于网络药理学技术和体内实验探讨健脾益肾方治疗慢性肾脏病的作用机制。【方法】以网络药理学技术筛选健脾益肾方治疗慢性肾脏病的关键靶标和核心信号通路。体内实验:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益肾方组等3组,每... 【目的】基于网络药理学技术和体内实验探讨健脾益肾方治疗慢性肾脏病的作用机制。【方法】以网络药理学技术筛选健脾益肾方治疗慢性肾脏病的关键靶标和核心信号通路。体内实验:将实验大鼠随机分为正常组、模型组、健脾益肾方组等3组,每组6只。模型组、健脾益肾方组大鼠给予腺嘌呤饲料喂养4周,建立慢性肾脏病模型。健脾益肾方组从建模第3周开始给予健脾益肾方10.89 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,持续4周。给药结束后,检测血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)评估肾功能;采用高碘酸-雪夫(PAS)、苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色法分别观察肾脏病理;采用蛋白免疫印迹法检测相关靶标水平。【结果】筛选出关键靶标30个,主要有AKT1、IL6、TNF、VEGFA、CAT等,核心信号通路5条。体内实验结果显示:与正常组比较,模型组血清SCr、BUN水平升高,肾组织可见肾小球硬化、胶原纤维沉积、肾小管损伤等病理损害,肾组织超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和过氧化氢酶(CAT)水平下调;与模型组比较,健脾益肾方组血清SCr、BUN水平降低,肾组织病理损害明显得到改善,肾组织SOD1、SOD2和CAT水平上调。【结论】健脾益肾方可有效保护慢性肾脏病大鼠肾功能、改善肾脏病理损害,其机制与上调SOD1、SOD2和CAT表达,起到抗氧化应激作用有关。 展开更多
关键词 健脾益肾方 慢性肾脏病 网络药理学 超氧化物歧化酶1(sod1) 超氧化物歧化酶2(sod2) 过氧化氢酶(CAT) 大鼠
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sirt3的作用机制及抗肿瘤研究进展 被引量：5
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作者 林凯丽 王彦 +1 位作者 王津晗 刘强 《中国工业医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期287-289,共3页
沉默信息调节因子3(sirt3)是线粒体去乙酰化蛋白,参与线粒体蛋白去乙酰化调节,激活超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2),降低线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,维持细胞内稳态平衡,调节氧化、激素或者电离辐射... 沉默信息调节因子3(sirt3)是线粒体去乙酰化蛋白,参与线粒体蛋白去乙酰化调节,激活超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2),降低线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,维持细胞内稳态平衡,调节氧化、激素或者电离辐射等应激反应。sirt3是线粒体高保真蛋白和抑癌基因,其去乙酰化活性与长寿相关,因此,sirt3缺失可导致线粒体代谢异常和细胞损伤,引起与衰老相关的病理症状。本文对sirt3的线粒体定位、调节和抑癌作用进行讨论,阐明sirt3可以维持线粒体完整性和正常代谢活动,某种程度上能够抑制肿瘤的发生。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子3(sirt3) 超氧化物歧化酶2(sod2) 活性氧(ROS)
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超氧化物歧化酶2基因rs4880位点单核苷酸多态性与食管癌易感性的关系 被引量：3
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作者 殷仕宝 顾海勇 +1 位作者 侯宜军 胡健 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2018年第10期905-909,共5页
目的探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因rs4880位点单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法收集2013年10月至2015年11月经病理确诊的380例食管鳞状细胞癌患者(食管癌组)的外周静脉血用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法(MALDI-T... 目的探讨超氧化物歧化酶2(SOD2)基因rs4880位点单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌发生的关系。方法收集2013年10月至2015年11月经病理确诊的380例食管鳞状细胞癌患者(食管癌组)的外周静脉血用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS)分析SOD2 rs4880的基因分型,同时收集380例非肿瘤患者(对照组)的外周静脉血进行对比。采用Hardy-Weinberg平衡分析SOD2 rs4880的遗传平衡情况,采用两分类Logistic多元回归比较两组SOD2rs4880基因型和等位基因的分布差异,并计算比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)来评价发生食管鳞状细胞癌的相对风险。结果食管癌组和对照组的SOD2 rs4880基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡。食管癌组和对照组的SOD2 rs4880 T>C 3种基因型TT、TC、CC的分布频率分别为71. 84%、22. 37%、3. 68%和74. 74%、20. 79%、3. 42%,两组基因型分布频率的差异无统计学意义(P>0. 05)。两分类Logistic多元回归分析的结果显示:(1)与携带SOD2 rs4880 TT基因型的个体相比较,SOD2rs4880 TC基因型、CC基因型发生食管癌的风险升高1. 12倍,但差异无统计学意义(OR=1. 12,95%CI:0. 79～1. 59,P> 0. 05;OR=1. 12,95%CI:0. 52～2. 43,P>0. 05);(2)隐性模型中相对于TT+TC基因型,携带纯合突变CC基因型发生食管癌的风险升高1. 09倍,差异无统计学意义(OR=1. 09,95%CI:0. 51～2. 36,P>0. 05);(3)经调整年龄、性别、吸烟及饮酒状态后,与携带SOD2 rs4880 TT基因型的个体相比较,携带SOD2 rs4880 CC基因型发生食管癌的风险升高1. 10倍,差异亦无统计学意义(OR=1. 10,95%CI:0. 50～2. 39,P>0. 05)。结论 SOD2 rs4880位点基因多态性可能不是食管鳞状细胞癌发生的易感因素,需要进一步扩大样本量予以证实。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 超氧化物歧化酶2(sod2) 基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱法(MALDI-TOF MS) 单核苷酸多态性
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