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有氧运动及其联合饮食干预影响非酒精性脂肪肝患者血浆SREBP-1c、RBP4水平的研究 被引量:43
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作者 吴明方 陆阿明 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期132-137,共6页
目的:探讨有氧运动、饮食控制对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清SREBP-1c、RBP4水平的影响。方法:将NAFLD患者共53例随机分为对照组(C)、运动组(E)、饮食控制组(D)和运动+饮食控制组(ED);另有12例健康自愿者组成健康对照组(N)。E组... 目的:探讨有氧运动、饮食控制对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清SREBP-1c、RBP4水平的影响。方法:将NAFLD患者共53例随机分为对照组(C)、运动组(E)、饮食控制组(D)和运动+饮食控制组(ED);另有12例健康自愿者组成健康对照组(N)。E组运动处方干预,D组饮食干预,ED组运动联合饮食干预。实验前后分别检测身体形态(BMI;WHR)和血液生化指标(SREBP-1c;RBP4;TNF-a等)。结果:1WHR指数实验后E组、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后DE组较C、E组显著下降(P<0.05)。2血浆TG及LDL/HDL实验后E组、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后DE组血浆TG、E组和DE组LDL/HDL较C组显著降低(P<0.05)。3血浆FINS水平及HOMA-IR实验后E、DE组较实验前显著下降(P<0.05);实验后HOMA-IR指数E组和DE组较C组显著下降(P<0.05)。4E组RBP4、D组SREBP-1c和DE组TNF-α、RBP4、SREBP-1c血浆水平实验后较实验前显著下降(P<0.05);实验后E组SREBP-1c水平和DE组血浆RBP4、SREBP-1c水平较C组显著降低(P<0.05)。结论:116周有氧运动、饮食控制以及有氧运动联合饮食控制,NAFLD患者血浆SREBP-1c、RBP4、TNF-α水平分别呈不同程度降低,IR缓解,脂质代谢紊乱改善,有利于NAFLD转归。2有氧运动联合饮食控制对NAFLD的干预效果更佳。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 有氧运动 饮食控制 固醇调节元件结合蛋白-1c 视黄醇结合蛋白4 肿瘤坏死因子α
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高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强 被引量:25
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作者 范建高 方继伟 +2 位作者 陆元善 田丽艳 徐正婕 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期320-323,共4页
目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏成脂相关基因 mRNA 表达的动态变化。方法模型组 SD 大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。RT-PCR 分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白 1c... 目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏成脂相关基因 mRNA 表达的动态变化。方法模型组 SD 大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。RT-PCR 分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白 1c(SREBP-1c)及其靶基因脂肪酸合成酶(FAS)、脂联素、抵抗素 mRNA 表达。结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12~24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。从实验第4周起,模型组大鼠肝脏 SREBP-1c和 FAS mRNA 表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5~6倍和2~2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素 mRNA 表达,两者表达量均随造模时间延长而增强。相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素 mRNA 表达量均与肝脂肪变程度呈正相关(r 值分別为0.808、0.834、0.592、0.577,P 值均<0.01)。结论高脂饮食 NAFLD 大鼠肝脏 SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变。 展开更多
关键词 脂肪肝 非酒精性 固醇调节元件结合蛋白 脂联素 抵抗素
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疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响 被引量:8
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作者 何秀敏 杨钦河 +6 位作者 黎佩芳 陈忠 冯高飞 王文晶 刘海涛 张玉佩 纪桂元 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期931-937,共7页
目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,... 目的:观察疏肝健脾方药对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织SREBP-1c mRNA及蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法:选雄性SPF级SD大鼠55只,随机分为模型组、正常对照组和3个中药干预组,分别为疏肝组、健脾组及合方组。除正常对照组外,各组采用脂肪乳剂灌胃8 w复制大鼠NAFLD模型,同时各药物干预组给予不同药物干预(10 mL/kg),正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃。8 w后处死动物取肝组织,HE染色观察肝脏病理变化;RT-PCR方法检测肝组织SREBP-1c mRNA的表达;免疫组织化学方法检测肝组织SREBP-1c的蛋白表达水平和分布。结果:模型组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较正常对照组显著升高(P<0.01);各中药干预组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达水平及SREBP-1c蛋白阳性表达率较模型组显著降低(P<0.05或P<0.01);疏肝组、健脾组大鼠肝组织SREBP-1c mRNA表达率较合方组显著降低(P<0.01)。病理观察显示疏肝、健脾组大鼠肝组织脂肪变最轻。结论:疏肝健脾方药可能是通过下调SREBP-1c mRNA和蛋白的表达来实现抗NAFLD作用,SREBP-1c可能是疏肝健脾方药抗NAFLD的作用靶点之一。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 疏肝健脾方药 固醇调节元件结合蛋白-1c
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贞清方对2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠LXRα表达的影响 被引量:5
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作者 罗琼 文秀英 +2 位作者 鲁敏 许明旺 熊亮 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第14期1394-1401,共8页
目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组(n=8),并设立... 目的:探讨贞清方对2型糖尿病非酒精性脂肪肝的治疗作用及可能机制.方法:高脂高糖饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠模型.将成模大鼠随机分为模型组、贞清方治疗组和女贞子治疗组(n=8),并设立正常对照组(n=10),灌胃治疗8wk.比较喂养4、8和16wk时各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素(FINs)和胰岛素敏感指数(ISI)的变化.并于喂养16wk时观察各组大鼠肝脏指数、TG含量和血清丙氨酸转氨酶(ALT)的水平以及病理变化.用PCR法观察大鼠肝X受体(LXRα)及其下游固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c) mRNA的表达,免疫组织化学法观察肝脏LXRα蛋白的表达.结果:灌胃干预8wk后,与正常组相比,模型组大鼠FBG、血清TG、肝脏指数及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01),胰岛素敏感性明显降低(P<0.01),肝脏脂肪变明显加重,肝脏LXRα mRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显增多(均P<0.01).与模型组相比,贞清方治疗组大鼠FBG水平、血清TG水平、肝脏指数及肝脏TG含量明显降低(10.94±3.33mmol/L vs 16.67±4.33mmol/L;0.79±0.27mmol/L vs 1.33±0.33mmol/L;5.72±0.81 vs 7.61±1.24;0.041±0.0110mmol/gvs0.059±0.0160mmol/g,均P<0.01),肝脏脂肪变明显改善,肝脏LXRαmRNA、SREBP-1c mRNA和LXRα蛋白的表达明显减少(0.75±0.11vs1.23±0.17,0.68±0.16 vs 1.07±0.14,0.220±0.071 vs 0.334±0.037,均P<0.01).结论:贞清方对2型糖尿病性非酒精性脂肪肝具有一定的治疗作用,且其治疗作用可能与贞清方能下调非酒精性脂肪肝组织LXRα的表达有关. 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 肝X受体α固醇调节元件结合蛋白-1c 贞清方 大鼠
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五味子-甘草配伍的调血脂作用及对甘油三酯合成途径的影响 被引量:6
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作者 王晓艳 李伟霞 +6 位作者 张辉 张明亮 孟祥乐 贾文汇 牛璐 王炎 唐进法 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期136-142,共7页
目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.... 目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.9 g·kg^-1的提取物,共计10 d。生化法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及ALT活性;ELISA检测肝脏FAS、ACC活性和GPAT、ACO水平,免疫组化法检测肝脏SREBP-1c和PPARα蛋白表达。结果与C组比,SF明显升高血清TG和TC水平,降低HDL水平,病理学可见较多脂肪空泡,少量炎性细胞浸润,升高ACC活性和GPAT水平,上调肝脏SREBP-1c的表达,下调PPARα的表达。与SF相比,SG 1∶1明显降低血清TG水平及ALT活性,降低GPAT和ACO水平;SG 1∶1和1∶1.5下调肝脏SREBP-1c的表达,上调PPARα的表达。结论大剂量五味子可升高正常小鼠血清TG和TC,配伍甘草可调节TG合成途径相关蛋白而改善升高的血脂。 展开更多
关键词 五味子 甘草 高脂血症 甘油三酯 固醇调控原件结合蛋白-1c 过氧化物酶体增殖物激活受体Α
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多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控 被引量:5
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作者 于红燕 李燕 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第2期120-123,共4页
多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表... 多不饱和脂肪酸(PUFA)通过调控转录因子的活性及含量调节多种基因的转录。PUFA能够激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),上调参与肝脏脂肪酸氧化的基因转录,抑制固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c),下调参与肝脏脂肪合成的基因表达。PPARα与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用。本文就PUFA对PPARα、SREBP-1c及其他参与脂质代谢的核转录因子如肝脏X受体、肝脏核因子-4等的调控加以综述,为NAFLD的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脂肪酸类 多不饱和 脂肪肝 非酒精性 过氧化物酶体增殖物激活受体仅 固醇调节元件结合蛋白-1c
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基于Wnt/β-catenin通路探讨隔药饼灸对高脂血症兔调脂机制的影响 被引量:1
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作者 刘惠娟 欧阳里知 +7 位作者 李芊 彭涵 刘红华 葛君芸 罗坚 常小荣 刘迈兰 汪厚莲 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第6期1098-1104,共7页
目的观察隔药饼灸对高脂血症兔肝组织Wnt1、β-卷曲蛋白(β-catenin)、散乱蛋白-1(dishevelled-1,dvl-1)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein1c,SREBP1c)的mRNA表达量的影响,探讨隔药饼灸调脂的作用机... 目的观察隔药饼灸对高脂血症兔肝组织Wnt1、β-卷曲蛋白(β-catenin)、散乱蛋白-1(dishevelled-1,dvl-1)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein1c,SREBP1c)的mRNA表达量的影响,探讨隔药饼灸调脂的作用机制。方法将48只新西兰兔随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和阿托伐他汀组,每组12只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲养法喂养8周,待造模成功后,除正常组、模型组外,隔药饼灸组选取两组穴位交替施灸(Ⅰ组穴位为巨阙、天枢、丰隆;Ⅱ组穴位为心俞、肝俞、脾俞),阿托伐他汀组将阿托伐他汀钙片碾成粉末后拌入第一口饲料喂食,每日1次,连续8周。测定各组兔血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(glycerin trilaurate,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,RT-PCR法测定各组兔Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量,油红O染色观察肝组织脂质沉积情况。结果(1)血脂结果:与正常组相比,模型组血清TC、TG、LDL-C上升(P<0.001);与模型组相比,隔药饼灸组和阿托伐他汀组TC、TG、LDL-C下降(P<0.01,P<0.001);隔药饼灸组与阿托伐他汀组相比,TC、TG、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)。(2)RT-PCR结果:与正常组相比,模型组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量上升(P<0.001);与模型组相比,隔药饼灸组和阿托伐他汀组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达量均下降(P<0.01,P<0.001);隔药饼灸组与阿托伐他汀组肝组织Wnt1、β-catenin、dvl-1、SREBP1c的mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。(3)脂质沉积结果:与正常组相比,模型组、隔药饼灸组、阿托伐他汀组脂质沉积均有增加,模型组增加更明显;与模型组相比,隔药饼灸组、阿托伐他汀组脂质沉积明显减少;隔药饼灸组与阿托伐他汀组无明显差异。结论隔药饼灸可能通过抑制Wnt/β-catenin通路,下� 展开更多
关键词 隔药饼灸 高脂血症 血脂 WNT1 β-卷曲蛋白 散乱蛋白-1 固醇调节元件结合蛋白1c
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慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者血清RBP4和SREBP-1c水平变化分析
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作者 范明芳 田瑛 +2 位作者 周倩 接贵涛 刘淑芳 《实用肝脏病杂志》 CAS 2023年第2期185-188,共4页
目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)水平变化及其临床意义。方法 2019年2月~2022年2月我院收治的CHC患者94例,接受肝穿刺活检和重组人干扰素-... 目的 探讨慢性丙型肝炎(CHC)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)水平变化及其临床意义。方法 2019年2月~2022年2月我院收治的CHC患者94例,接受肝穿刺活检和重组人干扰素-α2a联合利巴韦林治疗24周。使用全自动生化分析仪检测血生化指标,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测血清RBP4和SREBP-1c水平。结果 经组织病理学检查发现,在94例CHC患者中,合并NAFLD患者50例(53.2%),其中肝轻度脂肪变22例(44.0%)和中重度脂肪变28例(56.0%);CHC合并中重度脂肪变患者血清AST、ALT、ALP和GGT水平分别为(62.2±12.8)U/L、(87.2±11.5)U/L、(99.0±14.4)U/L和(69.4±10.3)U/L,显著高于CHC合并轻度脂肪变患者【分别为(53.6±10.1)U/L、(75.7±12.5)U/L、(83.8±12.7)U/L和(58.5±7.7)U/L,P<0.05】或CHC患者【分别为(51.7±8.5)U/L、(73.5±13.8)U/L、(81.6±10.9)U/L和(56.2±8.1)U/L,P<0.05】;CHC合并中重度脂肪变患者血清RBP4和SREBP-1c水平分别为(55.9±8.2)mg/L和(40.1±7.4)μg/L,显著高于合并轻度脂肪变患者【分别为(36.7±5.8)mg/L和(29.3±5.1)μg/L,P<0.05】或CHC患者【分别为(28.4±6.3)mg/L和(21.8±5.5)μg/L,P<0.05】;中重度脂肪变患者血清HbA1c和HOMA-IR水平分别为(5.7±0.5)%和(3.2±0.5),显著高于CHC合并轻度脂肪变患者【分别为(5.3±0.5)%和(2.5±0.4),P<0.05】或CHC患者【分别为(5.1±0.3)%和(1.9±0.3),P<0.05】;41例治疗应答组血清RBP4和SREBP-1c水平分别为(25.7±6.0)mg/L和(20.6±5.0)μg/L,显著低于53例治疗无应答组【分别为(48.5±7.4)mg/L和(35.5±6.3)μg/L,P<0.05】。结论 CHC合并NAFLD患者血清RBP4和SREBP-1c水平升高,可能影响对干扰素-α2a抗病毒治疗的应答,值得进一步研究。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 非酒精性脂肪性肝病 干扰素-Α2A 视黄醇结合蛋白4 固醇调节元件结合蛋白-1c 应答
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黄羽肉鸡日粮中添加胆汁酸盐对肠道黏膜转运蛋白及消化酶的影响 被引量:3
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作者 张振明 贺海莲 +4 位作者 王静鸽 李鹏祥 刘雄杰 郭家卉 丁保安 《饲料工业》 CAS 北大核心 2022年第1期45-51,共7页
试验旨在研究日粮中添加不同水平的胆汁酸盐对黄羽肉鸡雏鸡肠道黏膜转运蛋白(SREBF1、FATP4)及消化酶(FAS、ACC)基因表达的影响。将420只雏鸡分为7组,试验1组为阴性对照组饲喂基础日粮,试验2组为阳性对照组,在基础日粮上添加0.02%泰乐... 试验旨在研究日粮中添加不同水平的胆汁酸盐对黄羽肉鸡雏鸡肠道黏膜转运蛋白(SREBF1、FATP4)及消化酶(FAS、ACC)基因表达的影响。将420只雏鸡分为7组,试验1组为阴性对照组饲喂基础日粮,试验2组为阳性对照组,在基础日粮上添加0.02%泰乐菌素代替麸皮,试验3组、试验4组、试验5组、试验6组、试验7组分别用0.015%、0.025%、0.035%、0.045%、0.055%的胆汁酸盐代替麸皮。雏鸡饲养28 d,在28日龄时采集十二指肠、空肠、回肠和肝脏,通过实时荧光定量PCR技术对各组织相应目的基因进行表达量测定。结果显示:黄羽肉鸡不同组织SREBF1、FATP4、FAS、ACC mRNA的相对表达量均存在极显著差异(P<0.01);不同胆汁酸盐添加水平黄羽肉鸡肠道SREBF1、FATP4、FAS、ACC mRNA相对表达量存在极显著差异(P<0.01)。由此可见,黄羽肉鸡肠道营养转运蛋白SREBF1、FATP4及消化酶FAS、ACC基因表达具有肠段及胆汁酸盐添加水平的差异性。日粮添加0.055%胆汁酸盐,对于肠道整体营养转运蛋白及消化酶的基因表达影响最佳。 展开更多
关键词 胆汁酸盐 固醇调控元件结合蛋白1 脂肪酸转运蛋白 脂肪酸合成酶 乙酰辅酶A羧化酶
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不同分类妊娠期高血压疾病患者血清LRRFIP、SREBP-1c、 FGF23的变化及对妊娠结局的影响
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作者 王娇 申文文 +1 位作者 刘阳 宋荟琴 《检验医学与临床》 CAS 2023年第15期2154-2157,2161,共5页
目的 研究不同分类妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的变化及其对妊娠结局的影响。方法 选择铜川矿务局中心医院2019年1月至202... 目的 研究不同分类妊娠期高血压疾病(HDP)患者血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白(LRRFIP)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)的变化及其对妊娠结局的影响。方法 选择铜川矿务局中心医院2019年1月至2022年1月收治的92例HDP患者,并按照HDP类型,将其分为妊娠期高血压组34例、子痫前期组31例和重度子痫前期组27例。另取同期该院健康孕妇30例作为对照组。比较各组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。按照妊娠结局,将HDP患者分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组,比较两组患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平。采用多因素Logistic回归分析HDP患者不良妊娠结局的影响因素。结果 对照组、妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压组、子痫前期组及重度子痫前期组血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平高于对照组,子痫前期组及重度子痫前期组高于妊娠期高血压组,重度子痫前期组高于子痫前期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。92例HDP患者中,良好妊娠结局组42例,不良妊娠结局组50例。良好妊娠结局组和不良妊娠结局组患者的HDP类型、收缩压、舒张压及LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:重度子痫前期、收缩压>100.45 mm Hg、舒张压>144.45 mm Hg、血清LRRFIP>8.31 ng/mL、SREBP-1c>9.61μg/L、FGF23>124.26 pg/mL均是HDP患者不良妊娠结局的危险因素(P<0.05),而孕周>36.38周是HDP患者不良妊娠结局的是保护因素(P<0.05)。结论 HDP患者血清LRRFIP、SREBP-1c、FGF23水平均异常升高,且随着上述3项指标水平的升高,患者不良妊娠结局发生风险增加。 展开更多
关键词 妊娠期高血压疾病 血清富亮氨酸重复序列相互作用蛋白 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 成纤维细胞生长因子23 妊娠结局
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固醇调节元件结合蛋白1c对骨骼肌细胞胰岛素受体底物1表达调控的影响 被引量:4
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作者 尹雯雯 毕艳 +5 位作者 陈莹莹 汤孙寅焱 孙婧 吴文君 曹姝 朱大龙 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2014年第2期106-111,共6页
目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)表达调控的影响.方法 采用酶联合消化法取2~3 d SPF级雄性SD大鼠原代骨骼肌细胞,将原代细胞分为对照组(C)、对照+胰岛素组(C+I)、高脂组... 目的 探讨固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)对大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(IRS-1)表达调控的影响.方法 采用酶联合消化法取2~3 d SPF级雄性SD大鼠原代骨骼肌细胞,将原代细胞分为对照组(C)、对照+胰岛素组(C+I)、高脂组(PA)及高脂+胰岛素组(PA+I).将表达SREBP-1c腺病毒转染L6细胞,根据感染复数(MOI)分为含绿色荧光蛋白阴性载体(GFP)组、MOI值为5、50、100、200组.将靶基因为SREBP-1c的干扰RNA (siRNA)转染L6细胞,并分为空白对照组、阴性siRNA组及SREBP-1c siRNA组.Western blotting和实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测SREBP-1c、IRS-1、蛋白激酶B(Akt)基因及蛋白表达,油红O染色法检测细胞内脂质沉积情况.多组资料比较采用方差分析,两两比较采用最小显著差异法.结果 与C组相比,PA组SREBP-1c基因和蛋白水平升高(分别为2.72±0.08比1.00±0.18,3.02 ±0.19比1.00±0.05,t=15.240、18.289,均P<0.05),IRS-1基因和蛋白水平降低(分别为0.71 ±0.04比1.00 ±0.05,0.82 ±0.04比1.00±0.04,t=-7.960、-6.052,均P<0.05),丝氨酸磷酸化IRS-1蛋白表达升高,丝氨酸磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达下降(t=20.987、-5.869,均P<0.05).与GFP组相比,MOI值为50、100和200组的SREBP-1c基因和蛋白表达呈剂量依赖性上升(均P<0.05),IRS-1基因和蛋白表达水平呈剂量依赖性下降(均P<0.05).与空白对照组和阴性siRNA组相比,SREBP-1c siRNA组SREBP-1c基因和蛋白水平降低,IRS-1蛋白表达升高(均P<0.05).结论 SREBP-1c可抑制骨骼肌IRS-1胰岛素信号通路,参与肌细胞胰岛素抵抗的发生. 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白1c 胰岛素受体底物1 胰岛素抵抗 骨骼肌细胞
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牛磺酸对肥胖大鼠甘油三酯和胆固醇代谢的影响
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作者 郭鑫哲 曹雪莲 +3 位作者 赵玉星 张静 陈文 郭俊霞 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第8期29-36,共8页
目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,... 目的 探讨长期经饮水方式补充牛磺酸对高脂膳食所致肥胖大鼠降脂减重作用,对甘油三酯合成关键分子和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)表达调控关键分子的影响。方法 根据血清胆固醇水平和体重, SD大鼠被分为3组,为对照组(normal, N)饲喂基础维持饲料,肥胖组(high fat, HF)和牛磺酸组(high fat taurine, HFT)饲喂高脂饲料。N组和HF组自由饮水,而HFT组给予牛磺酸溶液代替水,持续12周。结果 与HF组相比,给予牛磺酸的HFT组大鼠体重、附睾周围脂肪重量、血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element-binding protein-1c, SREBP-1c)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FAS)基因表达显著降低,粪便胆汁酸水平、脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase, LPL)活性以及CYP7A1和Ser63p-c-Jun的蛋白表达显著增加,但肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)没有明显变化。结论 牛磺酸通过增加LPL活性促进血浆甘油三酯分解代谢、抑制SREBP-1c和FAS而减少甘油三酯合成;通过激活c-Jun,但不影响HNF4α表达的途径增强CYP7A1转录进而促进胆固醇转化为胆汁酸,以此改善脂代谢和脂质沉积,发挥减肥降脂作用。 展开更多
关键词 牛磺酸 肥胖 脂肪酸合成酶 肝脏甾醇调节元件结合蛋白1c 胆固醇7α羟化酶
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石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑LXRα/SREBP-1信号通路的影响 被引量:4
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作者 魏露 吴淑辉 +1 位作者 张曦 朱明芳 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1134-1138,共5页
目的观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路的影响,探讨石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制。方法将24只金黄地鼠随机分为空白组、基质组、石榴皮多酚乳膏组、阳性对照组,共4组... 目的观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑肝X受体α(LXRα)/固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)信号通路的影响,探讨石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制。方法将24只金黄地鼠随机分为空白组、基质组、石榴皮多酚乳膏组、阳性对照组,共4组,每组6只,分别于双侧皮脂腺斑处涂抹蒸馏水、基质、石榴皮多酚乳膏、0.025%维A酸乳膏,连续给药4周后,观察各组金黄地鼠皮脂腺斑面积变化,免疫组织化学法检测局部组织中LXRα和SREBP-1蛋白表达水平。结果各治疗组金黄地鼠皮脂腺斑LXRα和SREBP-1水平均明显低于空白组和基质组,差异有统计学意义(P<0.05),石榴皮多酚乳膏组与阳性对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论石榴皮多酚乳膏治疗痤疮的作用机制可能与抑制LXRα/SREBP-1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 石榴皮多酚乳膏 痤疮 肝X受体Α 固醇调节元件结合蛋白-1
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2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制 被引量:3
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作者 李国生 刘栩晗 +3 位作者 黄澜 朱华 刘亚莉 马春梅 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第5期457-466,共10页
目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时... 目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相关差异表达的基因主要与肝脏糖脂代谢及相关信号通路和转录因子/核因子相关.PCR证实肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)和过氧化物酶体增殖体激活受体(PPAR)γ表达升高(均P<0.05),肝X受体(LXR)α,PPARα和PPARβ/δ表达降低(均P<0.05),而LXRβ的表达无改变.肝脏LXRα,SREBPs和PPARs及其靶基因的表达在两模型地鼠间存在显著差异(均P<0.05).结论:表达改变的LXRα,SREBPs和PPARs参与2型糖尿病地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗形成. 展开更多
关键词 肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 过氧化物酶体增殖体激活受体 2型糖尿病 胰岛素抵抗 中国地鼠
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固醇调节元件结合蛋白与炎症的关系研究进展 被引量:3
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作者 盘艳君 王燕 +4 位作者 徐健强 吴剑锋 喻思扬 曾高峰 赵国军 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1146-1153,共8页
固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,... 固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是重要的核转录因子,其主要作用是通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三脂(TG)合成及摄取的相关基因,维持体内脂质代谢的平衡.近年来有研究表明,SREBPs与炎症关系紧密,一方面,SREBPs可以促进炎症的发生和发展,另一方面,炎症可以影响SREBPs的表达,造成脂质代谢紊乱.深入研究SREBPs与炎症的关系,有助于为炎症与脂质代谢紊乱所致相关疾病的防治提供新的方向. 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白 炎症 脂质代谢
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靶向FoxO1通过调节脂质代谢影响非酒精性脂肪性肝病的初步机制研究 被引量:1
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作者 全颖 首第文 +4 位作者 程洁敏 黄琛 李永强 陈慧婷 周永健 《现代消化及介入诊疗》 2022年第11期1376-1380,1387,共6页
目的探讨FoxO1在高脂高胆固醇(high-fat high-cholesterol,HFHC)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型中肝脏脂质代谢作用和潜在机制。方法选择8周龄雄性C57BL/6J小鼠18只,分为3组:LFD组小鼠喂... 目的探讨FoxO1在高脂高胆固醇(high-fat high-cholesterol,HFHC)诱导的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠模型中肝脏脂质代谢作用和潜在机制。方法选择8周龄雄性C57BL/6J小鼠18只,分为3组:LFD组小鼠喂养低脂对照饲料;HFHC组小鼠喂养高脂高胆固醇(HFHC)饲料16周;HFHC+AS2856组小鼠在喂养HFHC饲料8周后再给予60 mg/kg/d FoxO1抑制剂AS1842856(简称AS2856)治疗8周。Western blot检测各组小鼠肝脏中FoxO1的磷酸化水平,观察小鼠体质量、肝脏组织形态学改变情况及非酒精性脂肪性肝病活动度评分(non-alcoholic fatty liver disease activity score,NAS),检测血清中谷丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FBG),通过qPCR检测脂质代谢相关基因SREBP1c、FAS、ACC1 mRNA水平。结果FoxO1在HFHC小鼠肝脏中活性增加。与HFHC组相比,HFHC+AS2856组小鼠体重、肝重均明显下降,肝脏脂肪变性减轻以及血清TG水平明显下降(P<0.05),且TG合成相关的基因mRNA水平也显著降低了,包括SREBP1c,FAS和ACC1(P<0.05)。结论FoxO1抑制剂AS2856可下调NAFLD小鼠SREBP1c及其下游基因FAS和ACC1的表达,改善TG的累积,从而减缓肝脏脂肪变性。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 FOXO1 甘油三酯 胆固醇调节原件结合蛋白1c 脂质代谢
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亚砷酸钠对L-02细胞脂代谢基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达的影响 被引量:2
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作者 张琦 谢万生 +5 位作者 段恬筱 李晓之 简文 吴长艳 胡婷 罗鹏 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期254-258,共5页
目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞(L-02细胞)脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响。方法体外培养L-02细胞,分别以0(对照)、2、4、8、16、32、64、... 目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)对人正常肝细胞(L-02细胞)脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响。方法体外培养L-02细胞,分别以0(对照)、2、4、8、16、32、64、128μmol/L NaAsO2染砷24 h,采用CCK-8法检测细胞存活率,并制作拟合曲线计算半抑制浓度(IC50),以IC50的0、1/8、1/4、1/2作为染砷剂量进行后续实验。采用甘油磷酸氧化酶-过氧化氢酶(GPO-PAP)法检测细胞甘油三酯(TG)含量;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平;蛋白质印迹法(Western blot)检测SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平。结果8、16、32、64、128μmol/L NaAsO2组细胞存活率[(92.000±1.414)%、(91.000±0.000)%、(76.500±0.707)%、(53.000±1.412)%、(47.000±1.412)%]明显低于对照组[(100.000±0.000)%,P均<0.01],IC50为64μmol/L,以0(对照)、8、16、32μmol/L NaAsO2进行后续实验。与对照组[(1.000±0.000)mmol/g prot]比较,8、16、32μmol/L NaAsO2组TG含量[(0.691±0.064)、(0.474±0.162)、(0.184±0.045)mmol/g prot]显著降低(P均<0.01)。与对照组比较,各染砷组SREBP-1c、PPARα、FAS mRNA表达水平,SREBP-1c、PPARα蛋白表达水平显著降低(P<0.01或<0.05)。相关性分析可见,NaAsO2含量与细胞TG含量,SREBP-1c和PPARα蛋白表达水平呈负相关(r=-0.954、-0.875、-0.965,P均<0.01)。结论NaAsO2可引起L-02细胞TG含量减少及脂代谢相关基因SREBP-1c、PPARα和FAS表达降低,提示砷致肝损伤过程中可引起脂代谢障碍发生。 展开更多
关键词 亚砷酸盐类 脂代谢 肝细胞 固醇调节元件结合蛋白-1c 过氧化物酶体增殖物激活受体Α 脂肪酸合成酶
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促红细胞生成素改善ob/ob小鼠肝脏脂质沉积 被引量:2
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作者 洪汀 毕艳 +3 位作者 葛智娟 汤孙寅焱 汤文娟 朱大龙 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 2016年第4期225-231,共7页
目的研究促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。方法12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)随机数字表法分为2组:一组腹腔注射EPO(3000UAg),即EPO组(ob/ob+EPO,n=6);另一组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS... 目的研究促红细胞生成素(EPO)对肝脏脂质沉积的影响及可能的分子机制。方法12只雄性8周龄遗传型肥胖小鼠(ob/ob)随机数字表法分为2组:一组腹腔注射EPO(3000UAg),即EPO组(ob/ob+EPO,n=6);另一组注射等量磷酸盐缓冲液(PBS),即PBS组(ob/ob+PBS,n=6);同窝野生型C57BU6小鼠作为正常对照组(C57BU6,n=6),药物干预5周。以棕榈酸(PA,0.5mmol/L)及不同浓度EPO处理人肝癌细胞株HepG2,分为对照组(不处理)、PA组、PA+EPOf5U/my组及PA+EPOf10U/m1)组。油红O染色观察各组小鼠肝组织及HepG2细胞内脂质沉积。Western blotting法检测各组小鼠肝脏及HepG2细胞中EPO受体(EPOR)、固醇调节元件结合蛋白lc(SREBP.1c)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)及肉毒碱棕榈酰基转移酶1a(CPT.1a)的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析,两两比较采用最小显著差异法。结果油红O染色显示EPO干预的小鼠肝脏组织及HepG2细胞内脂质沉积均较各自对照组减少。与PBS组相比,EPO组小鼠肝脏SREBP—1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降(分别为0.78~0.08比1.23±0.03、1.03±0.08比1.16±0.01、1.10±0.33比1.69±0.02,t=-6.906、-2.756、-8.794.均P〈0.05),EPOR和CPT.1a蛋白水平明显升高(分别为1.28±0.14比0.97±0.06、0.77~0.06比0.60±0.12,t=2.749、2.655,均P〈0.05)。在HepG2细胞中,与PA组相比,PA+EPO(10U/m1)组中SREBP.1c、FAS、ACC蛋白水平显著下降(t=-10.731、-2.760、-9.618,均P〈0.05),EPOR和CPT-1a蛋白水平升高(t=7.556、2.674,均P〈0.05)。结论EPO可能通过抑制肝脏脂质合成,促进脂肪酸氧化,从而减少肝脏脂质过度沉积。 展开更多
关键词 脂质代谢 促红细胞生成素 肥胖 肝脏 固醇调节元件结合蛋白1c
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泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因SREBP1表达的影响 被引量:2
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作者 李显东 陈平英 +2 位作者 谢华强 彭春艳 张吉才 《山东医药》 CAS 2018年第24期22-25,共4页
目的探讨泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)表达的调控作用。方法将体外培养的单核细胞系THP-1采用乙酸酯、氧化型低密度脂蛋白等处理后建立泡沫细胞模型,采用实时荧光定量PCR法检测THP-1单核细胞和泡... 目的探讨泡沫细胞DNA甲基化及其对脂代谢基因胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)表达的调控作用。方法将体外培养的单核细胞系THP-1采用乙酸酯、氧化型低密度脂蛋白等处理后建立泡沫细胞模型,采用实时荧光定量PCR法检测THP-1单核细胞和泡沫细胞中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达,结果显示在THP-1泡沫细胞中DNMT1 mRNA相对表达量低于THP-1单核细胞(P<0.05),两种细胞DNMT3A、DNMT3B mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05),后续研究选择DNMT1基因进行转染。将THP-1泡沫细胞随机分为三组,对照组常规培养,空载体组转染空载对照质粒,DNMT1组转染DNMT1质粒,结果显示,DNMT1组DNMT1蛋白相对表达量高于其他两组,说明转染成功。收集三组细胞,采用质谱法检测SREBP1启动子甲基化状态,采用qRT-PCR和Western blotting法检测SREBP1 mRNA和蛋白表达。结果与对照组及空载体组比较,DNMT1组SREBP1基因启动子区Cp G岛22号CG位点启动子发生高甲基化,其他28个CG位点未发生甲基化。DNMT1组SREBP1 mRNA和SREBP1蛋白相对表达量均低于其他两组(P均<0.05)。结论 DNMT1表达降低参与泡沫细胞的形成;上调DNMT1可抑制脂代谢基因SREBP1表达;提示DNMT表达改变通过影响脂代谢基因SREBP1的甲基化水平可能在泡沫细胞形成中发挥重要作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 DNA甲基转移酶 泡沫细胞 胆固醇调节元件结合蛋白1
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姜黄素调节SREBP和FAS改善非酒精性脂肪性肝病的研究 被引量:1
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作者 陈仲生 阎文柱 《新医学》 2020年第11期871-876,共6页
目的探究姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用和可能机制。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组各6只。模型组和姜黄素组予以高脂高胆固醇食物10 ml/kg灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。建模成功后,姜黄素组每... 目的探究姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用和可能机制。方法18只SD大鼠随机分为对照组、模型组和姜黄素组,每组各6只。模型组和姜黄素组予以高脂高胆固醇食物10 ml/kg灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。建模成功后,姜黄素组每日给予姜黄素100 mg/kg灌胃,对照组和模型组给予等量的羧甲基纤维素钠。治疗4周后,检测大鼠血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,HE染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,免疫组织化学法检测大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白(SREBP)和脂肪酸合成酶(FAS)蛋白的表达情况,蛋白免疫印迹法检测沉默调节蛋白6(Sirt6)和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白表达变化。结果模型组ALT、AST、TG、TC、SREBP和FAS蛋白表达均高于对照组(P均<0.05);姜黄素组ALT、AST、TG、TC、SREBP和FAS蛋白表达均低于模型组(P均<0.05)。模型组Sirt6、p-AMPK蛋白表达均低于对照组(P均<0.05);姜黄素组Sirt6、p-AMPK蛋白表达均高于模型组(P均<0.05)。结论姜黄素可以减轻大鼠NALFD的脂肪沉积和肝损伤,可能与Sirt6、p-AMPK的表达上调相关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 姜黄素 沉默调节蛋白6 磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶
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