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确定新药临床试验初始剂量的药动-药效学结合法 被引量:9
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作者 潘伟 聂莉 宋建国 《安徽医药》 CAS 2012年第1期117-119,共3页
目的介绍一种估算临床试验初始剂量的药动-药效学结合方法。方法该法包括四个基本步骤:确定药物对动物的暴露-剂量关系;预测人的暴露-剂量关系;预测人的ADME特征与药动学参数;预测人的剂量-效应关系并估算临床初始剂量。结果以一种药物... 目的介绍一种估算临床试验初始剂量的药动-药效学结合方法。方法该法包括四个基本步骤:确定药物对动物的暴露-剂量关系;预测人的暴露-剂量关系;预测人的ADME特征与药动学参数;预测人的剂量-效应关系并估算临床初始剂量。结果以一种药物为例,以该法计算起始剂量与FDA推荐最大安全剂量法估算剂量相近。结论该法可用于临床起始剂量估算。 展开更多
关键词 首次临床实验 初始剂量 药动-药效学结合方法
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药代动力学在创新药物首次人体试验起始剂量计算中的意义 被引量:4
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作者 魏春敏 王水强 杨进波 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第24期2341-2344,共4页
首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下... 首次人体试验起始剂量选择是否合理直接关系到试验的成败,在确定起始剂量时,需要综合考虑已有的动物药效、毒性及药代动力学研究数据,既要避免因起始剂量过大导致严重不良反应以保证受试者安全,又要考虑在不过多增加受试者数量的情况下较快达到试验目标。本文详细介绍了根据临床前体外或体内毒性和药理活性水平的暴露量,推算相应的人体药动力学参数,综合考虑药物作用及靶点特征,获得预期人体药效学或毒性剂量,比较并确定合理的首次临床试验起始剂量的方法,以期有效降低首次人体试验风险,提高试验成功率。 展开更多
关键词 首次人体试验 起始剂量 未见明显药物不良反应剂量 最小预期生物效应水平 药代动力学
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骨折合并糖尿病患者术前胰岛素泵短期强化治疗的研究 被引量:2
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作者 李伟 左庆瑶 +4 位作者 陈佳 王志新 霍丽丽 王红 邓微 《临床和实验医学杂志》 2017年第14期1413-1417,共5页
目的通过对持续皮下胰岛素泵输注(CSII)短期强化治疗的骨折急性期糖尿病患者的回顾分析,了解胰岛素泵治疗此类患者的应用规律,同时比较内分泌科内与科外胰岛素泵应用的差异。方法对146例骨折急性期住院的糖尿病患者,给予CSII短期强化治... 目的通过对持续皮下胰岛素泵输注(CSII)短期强化治疗的骨折急性期糖尿病患者的回顾分析,了解胰岛素泵治疗此类患者的应用规律,同时比较内分泌科内与科外胰岛素泵应用的差异。方法对146例骨折急性期住院的糖尿病患者,给予CSII短期强化治疗,分析空腹及餐后血糖达标时间、起始及达标时胰岛素用量情况及影响因素,并按内分泌科内及科外治疗分组进一步分析上述指标。结果起始基础量及餐时量分别为(0.27±0.08)IU/kg和(0.32±0.07)IU/kg。空腹血糖达标与餐后血糖达标时间分别为(48.4±26.7)h和(64.3±27.7)h。达标时胰岛素用量为(0.67±0.20)IU/kg,基础量及餐时量分别为(0.33±0.12)IU/kg和(0.33±0.09)IU/kg。影响达标时胰岛素总量和达标时基础胰岛素量的因素是病程、尿酮体、糖化血红蛋白(HbA1c)和之前治疗方式。内分泌科内治疗组(43例)和内分泌科外治疗组(103例)胰岛素情况、低血糖事件、空腹及餐后血糖达标时间均无显著差异(P>0.05)。结论骨折急性期合并糖尿病治疗达标时胰岛素平均为0.67 IU/kg。建议起始胰岛素剂量为0.5 IU/kg,对于HbA1c>7.65%、病程>9.5年或酮体阳性的患者可以考虑基础0.3 IU/kg+餐时0.3 IU/kg的起始方案。 展开更多
关键词 糖尿病 骨折术前 胰岛素泵 起始剂量
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呋喹替尼治疗晚期结直肠癌起始剂量和疗效及不良反应探讨 被引量:2
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作者 杨小冬 张桂芳 +1 位作者 慕竹青 孟娜娜 《社区医学杂志》 CAS 2022年第17期967-972,共6页
目的探讨呋喹替尼胶囊治疗晚期结直肠癌的起始剂量、疗效及不良反应。方法选取2019-10-20-2021-02-20在新乡市中心医院接受呋喹替尼治疗的32例转移性结直肠癌患者为研究对象。收集患者口服呋喹替尼的临床数据,分析其剂量特征、疗效及安... 目的探讨呋喹替尼胶囊治疗晚期结直肠癌的起始剂量、疗效及不良反应。方法选取2019-10-20-2021-02-20在新乡市中心医院接受呋喹替尼治疗的32例转移性结直肠癌患者为研究对象。收集患者口服呋喹替尼的临床数据,分析其剂量特征、疗效及安全性,以无进展生存期(PFS)作为主要研究终点。结果32例患者,呋喹替尼单药治疗28例,联合治疗4例。起始剂量5、4、3 mg分别为15例(46.9%)、10例(31.3%)和7例(21.9%)。高起始剂量的(5 mg)10例(31.3%)患者在治疗过程中因不良反应下调剂量,低起始剂量的(3 mg)5例(15.6%)患者上调了剂量,最终日剂量5、4和3 mg分别为5例(15.6%)、25例(78.1%)和2例(6.3%)。中位随访时间6个月,手足综合征、高血压、乏力、发声困难、蛋白尿等为常见的不良反应,其中因重度不良反应而停药的2例。客观缓解率(ORR)为7.69%,疾病控制率(DCR)为61.54%,中位无进展生存期(mPFS)为3.78个月。结论经标准一二线方案治疗失败的晚期结直肠癌患者,三线药物呋喹替尼剂量从4 mg起始依从性更好,具有更好的收益风险比。 展开更多
关键词 呋喹替尼 晚期结直肠癌 起始剂量 有效性 不良反应
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有OHSS病史患者诱导排卵治疗中选择FSH起始剂量的研究
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作者 李燕 李惠梅 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2011年第33期5204-5207,共4页
目的:研究对有OHSS病史患者采用外源性促性腺激素诱导排卵治疗中FSH起始剂量的测定方法。方法:先采用一个低剂量递增方案周期,用以确定患者有效的FSH反应剂量,第二个治疗周期改用递减方案,并把第一周期确定的有效反应剂量增加37.5IU作... 目的:研究对有OHSS病史患者采用外源性促性腺激素诱导排卵治疗中FSH起始剂量的测定方法。方法:先采用一个低剂量递增方案周期,用以确定患者有效的FSH反应剂量,第二个治疗周期改用递减方案,并把第一周期确定的有效反应剂量增加37.5IU作为起始剂量。结果:患者1在第一个低剂量递增周期中顺利排卵;患者2在第一个低剂量递增周期中因有多个优势卵泡发育而放弃该周期,但确定了其对FSH的反应剂量为187.5 IU,后以225 IU作为起始剂量,在第二个递减周期中顺利排卵。结论:有OHSS病史的患者卵巢反应特别敏感,采用低剂量递减方案之前,可以用一个低剂量递增周期确定其FSH起始剂量。超声监测数据在治疗过程中有重要的意义。 展开更多
关键词 FSH 起始剂量 低剂量递减方案 低剂量递增方案
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胃镜下食管静脉曲张套扎术中瑞芬太尼靶控输注最佳起始剂量分析 被引量:1
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作者 胡亮 张娙 夏劲 《海南医学院学报》 CAS 2015年第5期664-666,共3页
目的:探讨在胃镜下食管静脉曲张套扎术中应用瑞芬太尼靶控输注麻醉时的最佳起始剂量。方法:将120例肝硬化食管静脉曲张拟行胃镜下食管静脉曲张套扎术治疗的患者作为观察对象,随机分为A、B、C组,每组40例。A组中瑞芬太尼血浆靶控输注起... 目的:探讨在胃镜下食管静脉曲张套扎术中应用瑞芬太尼靶控输注麻醉时的最佳起始剂量。方法:将120例肝硬化食管静脉曲张拟行胃镜下食管静脉曲张套扎术治疗的患者作为观察对象,随机分为A、B、C组,每组40例。A组中瑞芬太尼血浆靶控输注起始浓度给予1.0ng/mL,B组中瑞芬太尼血浆靶控输注起始浓度给予1.1ng/mL,C组中瑞芬太尼血浆靶控输注起始浓度给予1.2ng/mL。对比3组手术诱导时间,同时分析手术过程中患者生命体征变化情况及麻醉不良反应发生率情况。结果:B组及C组手术成功时间明显短于A组,但B组与C组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);同时A组及B组术前、术中及术后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及血氧饱和度(SPO2)均明显高于C组,而A组与B组比较未见统计学差异。但3组间术前、术中、及术后心率(HR)及呼吸频率(R)比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组间麻醉总不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在胃镜下食管静脉曲张套扎术中以1.1ng/mL作为瑞芬太尼靶控输注时的起始浓度,可有效的提高麻醉效果,且不增加药物副作用发生率。 展开更多
关键词 胃镜 食管静脉曲张套扎术 瑞芬太尼 靶控输注 起始剂量
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新药人体首次剂量设计的技术考虑 被引量:6
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作者 张凤琴 孙涛 +1 位作者 王海学 王庆利 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第13期1456-1463,共8页
确定人体首次(first in human,FIH)安全起始剂量是新药研发的关键步骤之一。多国监管机构发布了关于人体首次研究最大推荐起始剂量选择的指导性文件。基于非临床研究未见不良反应剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL),以体表积... 确定人体首次(first in human,FIH)安全起始剂量是新药研发的关键步骤之一。多国监管机构发布了关于人体首次研究最大推荐起始剂量选择的指导性文件。基于非临床研究未见不良反应剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL),以体表积标准化计算人体等效剂量,并根据试验药物特点等给予一定安全系数确定人体首次剂量的方法在药物开发领域广泛应用;基于最小预期生物效应剂量(minimal antici-pated biological effect level,MABEL)的人体首次剂量计算方法,综合了试验药物的PK/PD特性,以经验性总结和合理假设为基础建模和模拟,获得越来越多研发企业和监管机构的关注。本文旨在梳理FIH研究中最大推荐起始剂量(maximum recommended starting dose,MRSD)估算的规则,并以举例介绍常用的FIH剂量估算方法,对各种方法的适用性和优缺点进行讨论,为新药研发和评价提供实用参考。 展开更多
关键词 人体首次 最大推荐起始剂量 异速缩放 最小预期生物效应剂量 药动学/药效学建模
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对健康成人志愿者进行临床试验的药物安全起始剂量估计 被引量:3
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作者 张庆 许军 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期893-895,共3页
推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法。将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到... 推荐一种确定在健康成人志愿者进行新药临床试验的最大推荐起始剂量(MRSD)的方法。将相关动物研究得到的不良反应未明显增加的最高剂量(NOAEL)用标准系数换算成人等效剂量(HED),根据科学判断,从最合适动物得到的HED除以安全系数(SF)得到MRSD。这种计算方法可用于已做动物研究的新药或新的生物制剂确定MRSD,但不包括预防性疫苗和用生理浓度的内生蛋白。 展开更多
关键词 临床试验 健康成人志愿者 最大推荐起始剂量 药物安全
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2009-2020年药物首次人体试验设计及结果文献分析 被引量:3
9
作者 邓锟红 刘亚昕 +7 位作者 孙媛媛 陈文静 杨楠 胡展晴 陈凯锋 黄洁 项玉霞 阳国平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第1期77-85,共9页
目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇... 目的:全面描述药物首次人体试验的大致情况,总结首次人体试验设计与结果规律。方法:在PubMed上检索2009-2020年首次人体试验的文献,筛选出符合研究目的的文献,通过收集文献相关信息和数据,进行数据分析并总结。结果:本研究共纳入559篇首次人体试验文章,药物类型包括小分子药物(52.42%,293/559),大分子药物(45.62%,255/559)以及少量的细胞和病毒(1.97%,11/559)等。关于起始剂量的确定,不论是在大分子(23.86%,21/88)还是小分子(30.15%,41/136)中都主要以未见明显毒性反应剂量(27.68%,62/224)为主,其次是基于临床前研究(21.88%,49/224)以及最低预期生物效应水平(8.48%,19/224)等。剂量递增试验中50.19%(135/269)的研究使用传统标准3+3剂量递增方法,其次是加速滴定方法(7.06%,19/269),改进3+3方法(6.69%,18/269)等。结论:首次人体试验在研究设计内容和结果上具有一定的规律性,在后续试验中应科学设计首次人体试验,促进药物首次人体试验安全和有效开展。 展开更多
关键词 首次人体试验 临床试验 最大推荐起始剂量
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观察β受体阻滞剂联合不同起始剂量胺碘酮治疗急性顽固性室性心动过速的效果及安全性 被引量:2
10
作者 董福林 《中国实用医刊》 2015年第16期50-51,共2页
目的:观察β受体阻滞剂联合不同起始剂量胺碘酮治疗急性顽固性室性心动过速的效果及安全性。方法选择曲沃县中医医院2012年1月至2013年12月收治的80例急性顽固性室性心动过速患者为研究对象,按照入院先后顺序将其分为两组,每组40例... 目的:观察β受体阻滞剂联合不同起始剂量胺碘酮治疗急性顽固性室性心动过速的效果及安全性。方法选择曲沃县中医医院2012年1月至2013年12月收治的80例急性顽固性室性心动过速患者为研究对象,按照入院先后顺序将其分为两组,每组40例,均行β受体阻滞剂+胺碘酮治疗,A 组胺碘酮起始剂量为3 mg/ kg,B组为1.5 mg/ kg,对两组临床疗效、不良反应、治疗前后心电图情况进行比较。结果 A 组治疗总有效率、不良反应发生率分别为95%、10%,与 B 组比较差异未见统计学意义(P ﹥0.05)。两组治疗后心率、QTc 间期等心电图指标比较差异未见统计学意义(P ﹥0.05)。结论相比1.5 mg/ kg 胺碘酮用药,3 mg/ kg 胺碘酮治疗急性顽固性室性心动过速疗效更好,不良反应相对多,但两者比较差异未见统计学意义。 展开更多
关键词 急性顽固性室性心动过速 β 受体阻滞剂 不同起始剂量 效果
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几种首次人体最大起始给药剂量预测方法 被引量:1
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作者 魏敏吉 侯杰 +1 位作者 赵彩芸 吕媛 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第13期1549-1552,共4页
创新药物进入临床研究,首先需要考虑首次人体最大起始剂量(MRSD)预测的问题。MRSD的预测过程复杂,需要综合已有的药动学、药效学和毒理学方面的知识。本文结合作者多年来从事创新药物I期临床研究经验,介绍了目前常用的几种用于首次人体... 创新药物进入临床研究,首先需要考虑首次人体最大起始剂量(MRSD)预测的问题。MRSD的预测过程复杂,需要综合已有的药动学、药效学和毒理学方面的知识。本文结合作者多年来从事创新药物I期临床研究经验,介绍了目前常用的几种用于首次人体剂量预测的方法及其优缺点,并对PK,PD,PK/PD预测技术在首次人体剂量确定时的应用情况加以说明。 展开更多
关键词 首次人体 最大起始剂量 预测 药动学 药效学
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最低预期生物效应剂量法在免疫调节类药物临床起始剂量设计中应用的研究现状
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作者 杜萍 安卓玲 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第19期2368-2372,共5页
首次临床试验起始剂量的拟定是药物从临床前推进到临床阶段的关键节点。免疫调节类药物因其对机体免疫系统的调控,可引发包括细胞因子风暴、过敏等严重免疫相关毒性。在TGN1412事件发生后,传统的以毒理学终点为基础的临床起始剂量计算... 首次临床试验起始剂量的拟定是药物从临床前推进到临床阶段的关键节点。免疫调节类药物因其对机体免疫系统的调控,可引发包括细胞因子风暴、过敏等严重免疫相关毒性。在TGN1412事件发生后,传统的以毒理学终点为基础的临床起始剂量计算在免疫调节类药物中的应用面临很大挑战。本文结合欧洲药品管理局、美国食品药品监督管理局对高风险药物首次临床试验的指南,以及国家药品监督管理局药品审评中心发表的相关电子刊物,总结了最低预期生物效应剂量(minimum expected biological effect dose,MABEL)法出现的背景、发展趋势以及基于MABEL法的临床起始剂量计算考量要素等。最后,以免疫激活药白细胞介素-2和CD3:hEGFRvⅢ双特异性抗体、免疫抑制药CD28单克隆抗体等临床在研药物为案例,介绍了其基于MABEL法的首次人体试验剂量的设计过程,旨在为免疫调节类药物提供重要参考。 展开更多
关键词 最低预期生物效应剂量 免疫调节类药物 临床起始剂量
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不同FSH启动剂量对获卵数的影响
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作者 彭芳昕 吴蔓 郑洁 《实用妇科内分泌电子杂志》 2022年第6期29-33,共5页
目的在控制性超促排卵周期中,探索不同卵泡刺激素(FSH)启动剂量和获卵数之间的关系,为临床选择合适的FSH起始剂量提供依据。方法回顾性分析本中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVFICSI)治疗并采取长方案或拮抗剂方案的患者共1635个周... 目的在控制性超促排卵周期中,探索不同卵泡刺激素(FSH)启动剂量和获卵数之间的关系,为临床选择合适的FSH起始剂量提供依据。方法回顾性分析本中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVFICSI)治疗并采取长方案或拮抗剂方案的患者共1635个周期。按启动剂量分为FSH≤150 IU、FSH 151~225 IU、FSH>225 IU。根据年龄分为<31岁、31~35岁、>35岁。比较不同FSH剂量与获卵数之间的关系。结果当患者年龄<31岁时,FSH≤150 IU组获卵数最多,差异有统计学意义(P<0.05)。当年龄≥31岁时,FSH 151~225 IU组获卵数最多,差异有统计学意义(P<0.05)。在AMH<1.2 ng/ml人群中,任何年龄在FSH 151~225 IU启动剂量下获卵数最多,其中在年龄>35岁组差异有统计学意义(P<0.0S)。结论年齡<31岁患者在FSH≤150 IU启动剂量下即可获得理想的卵子数;当年龄≥31岁患者在FSH 151~225 IU启动剂量下可获得较为理想的卵子数。 展开更多
关键词 年龄 FSH启动剂量 获卵数 体外受精 波塞冬标准
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