淫羊藿苷对血管性勃起功能障碍大鼠的治疗效果及机制初探 被引量：1

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作者 姚俊成 刘思巧 +4 位作者 颜天 王磊 李玉涛 杨祺 窦科 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1373-1377,共5页

目的观察淫羊藿苷对血管性勃起功能障碍(ED)大鼠的治疗效果,并初步探究其作用机制。方法采用双侧髂内动脉结扎的方式构建血管性ED大鼠模型,将其随机分为5组,每组10只:模型组(每天1 mL生理盐水灌胃),他达拉非组(按每天0.8 mg/kg的剂量给... 目的观察淫羊藿苷对血管性勃起功能障碍(ED)大鼠的治疗效果,并初步探究其作用机制。方法采用双侧髂内动脉结扎的方式构建血管性ED大鼠模型,将其随机分为5组,每组10只:模型组(每天1 mL生理盐水灌胃),他达拉非组(按每天0.8 mg/kg的剂量给予他达拉非溶液灌胃),淫羊藿苷低、中、高剂量组(分别按每天20、40、80 mg/kg的剂量给予淫羊藿苷混悬液灌胃)。假手术组(10只)给予每天1 mL生理盐水灌胃。造模4周后,刺激大鼠阴茎海绵体神经,测量最大阴茎海绵体内压(ICPmax),评估大鼠的勃起功能。连续灌胃30 d后取大鼠阴茎海绵体标本,用ELISA法检测各组大鼠阴茎海绵体中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)的表达水平;采用Masson染色测定大鼠阴茎海绵体组织纤维化情况,计算所采集图像的积分光密度(IOD)。对各组大鼠ICPmax和阴茎海绵体中α-SMA、S1P、S1PR1水平进行线性回归分析。结果他达拉非组大鼠的ICPmax高于淫羊藿苷低剂量组,低于淫羊藿苷中、高剂量组(P均<0.05)。他达拉非组大鼠阴茎海绵体的Masson染色IOD低于淫羊藿苷低、中剂量组,高于淫羊藿苷高剂量组(P均<0.05)。他达拉非组大鼠阴茎海绵体中α-SMA的表达水平低于淫羊藿苷高剂量组,高于淫羊藿苷低、中剂量组(P均<0.05)。他达拉非组大鼠阴茎海绵体中S1P的表达水平低于淫羊藿苷中、高剂量组(P均<0.05)。他达拉非组大鼠阴茎海绵体中S1PR1表达水平低于淫羊藿苷低、中、高剂量组(P均<0.05)。线性回归分析结果显示,α-SMA、S1P、S1PR1水平和ICPmax之间存在线性关系(P均<0.05)。结论淫羊藿苷可显著改善血管性ED大鼠的勃起功能,其可能通过调节S1P、S1PR1水平促进血管内皮的新生和稳定,达到改善勃起功能的目的。 展开更多

关键词 淫羊藿苷 血管性勃起功能障碍 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇-1-磷酸受体1

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背根神经节S1PR1在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用 被引量：1

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作者 李洁 王春艳 +1 位作者 李清 于泳浩 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期62-66,共5页

目的评价背根神经节鞘氨醇-1-磷酸-1受体(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法取鞘内置管和尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,体质量260~280 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR1拮抗剂组(F组... 目的评价背根神经节鞘氨醇-1-磷酸-1受体(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法取鞘内置管和尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只,体质量260~280 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为6组(n=8):对照组(C组)、S1PR1拮抗剂组(F组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+S1PR1拮抗剂组组(R+F组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)和瑞芬太尼+切口痛+S1PR1拮抗剂组(R+I+F组)。C组尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R组尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;F组鞘内注射FTY7203 noml,10 min后尾静脉输注生理盐水1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R+F组鞘内注射FTY7203 nmol,10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R+I组建立切口痛模型的同时尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;R+I+F组鞘内注射FTY7203 nmol,10 min后建立切口痛模型,同时尾静脉注射瑞芬太尼1.0μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min。于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h和停止输注后2、6、24、48 h(T_(1~4))时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后1次测定痛阈后处死大鼠,取L4~6节段背根神经节,分别采用Western blot和q-PCR法测定S1PR1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白细胞介素1β(IL-1β)和谷氨酸转运体-1(GLT-1)及其mRNA的表达水平。结果与C组比较,R组和RI组T1~4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达上调,GLT-1表达及其mRNA下调(P<0.05),F组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与R组比较,R+I组T1~4时MWT降低,TWL缩短,背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达上调,GLT-1表达及其mRNA下调,R+F组T1~4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达下调,GLT-1及其mRNA表达上调(P<0.05)。与R+I组比较,R+I+F组T1~4时MWT升高,TWL延长,背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达下调,GLT-1及其mRNA表达上调(P<0.05)。结论瑞芬� 展开更多

关键词 瑞芬太尼 痛觉过敏 疼痛 手术后 鞘氨醇-1-磷酸-1受体 神经节 脊

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S1PR1基因慢病毒转染对EAE小鼠调节性T细胞及IL-17、IFN-γ水平的影响 被引量：3

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作者 张瑶 李作孝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1305-1309,共5页

目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV... 目的:观察经外周转染S1PR1基因慢病毒(LV-S1PR1)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠调节性T细胞比例及IL-17、IFN-γ水平的影响。方法:将30只健康雌性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组、LV-S1PR1转染组,后两组建立EAE模型,LV-S1PR1转染组经尾静脉注射LV-S1PR1。每日进行神经功能缺损评分;免疫印迹法(Western blot)检测外周血S1PR1表达水平;ELISA法检测外周血1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平以及脊髓组织IL-17、IFN-γ水平;流式细胞术检测脾脏中调节性T细胞的比例。结果:与EAE模型组相比较,LV-S1PR1转染组神经功能缺损症状改善;外周血S1PR1表达增加( P <0.05);外周血S1P水平、脾脏中调节性T细胞比例及脊髓组织中IL-17和IFN-γ水平降低( P <0.05)。结论:经外周转染LV-S1PR1可以改善EAE小鼠的发病,其防治作用机制可能与上调外周S1PR1的表达,降低外周S1P水平,使T细胞迁移受阻有关。 展开更多

关键词 S1PR1慢病毒 实验性自身免疫性脑脊髓炎 1-磷酸鞘氨醇 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 小鼠

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S1P1在间断禁食抑制慢性脑低灌注大鼠海马星形胶质细胞极化中的作用

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作者 张淼 高兴红 胡源 《遵义医科大学学报》 2023年第10期921-927,共7页

目的探讨间断禁食对慢性脑低灌注(CCH)大鼠海马星形胶质细胞极化的影响以及S1P1在其中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、CCH组和CCH+间断禁食组。对照组给予假手术,CCH组大鼠给予双侧颈总动脉结扎手术处理,CCH+间断禁... 目的探讨间断禁食对慢性脑低灌注(CCH)大鼠海马星形胶质细胞极化的影响以及S1P1在其中的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、CCH组和CCH+间断禁食组。对照组给予假手术,CCH组大鼠给予双侧颈总动脉结扎手术处理,CCH+间断禁食组大鼠在手术后1周开始给予隔日间断禁食处理。术后8周取脑切片,进行C3d/GFAP双重荧光染色,并取新鲜海马组织进行WB检测S1P1、NeuN、PSD95蛋白水平。体外对小胶质细胞系BV2细胞给予慢性浓度梯度氯化钴(48 h)诱导处理,取其条件培养基(MCM)加入原代星形胶质细胞中,qPCR检测各组星形胶质细胞极化标志物表达。将星形胶质细胞条件培养基(ACM)加入神经元细胞系HT22中,CCK8及LDH活性测试检测其毒性,摸索体外慢性缺氧最佳药物浓度。对慢性缺氧诱导的星形胶质细胞给予S1P1抑制剂Ponesimod浓度梯度预处理,观察其是否能抑制星形胶质细胞极化及神经毒性。结果间断禁食可降低慢性脑低灌注大鼠海马C3d/GFAP双重标记细胞数量和S1P1蛋白表达,并恢复慢性脑低灌注引起的NeuN和PSD95蛋白下调(P<0.05)。慢性氯化钴刺激BV2细胞最佳浓度为100μmol/L,刺激后其MCM诱导星形胶质细胞毒性极化标志物C3、Serping1、H2D1转录水平明显增加(P<0.05),且刺激后星形胶质细胞ACM能降低神经元细胞系HT22细胞活性,增加LDH释放(P<0.05)。体外实验发现,10μmol/L浓度Ponesimod能够模拟间断禁食,下调慢性缺氧诱导的星形胶质细胞C3和Serping1转录,并改善慢性缺氧诱导的星形胶质细胞ACM对HT22细胞活性的抑制作用(P<0.05)。结论S1P1可能介导间断禁食对慢性脑低灌注大鼠海马星形胶质细胞毒性极化的抑制作用。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸受体1 星形胶质细胞极化 间断禁食 大鼠

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新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性 被引量：3

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作者 金晶 汪小涧 +3 位作者 周琬琪 薛妮娜 尹大力 陈晓光 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期358-361,共4页

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显... 通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978。体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性。单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系。单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响。研究结果表明,Syl978具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性

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1-磷酸鞘氨醇/1-磷酸鞘氨醇受体1与T细胞迁移 被引量：1

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作者 庄新品 竺青 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期873-878,共6页

脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等。T细胞主要表达S1PR1。... 脂质第二信使分子1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)能够与1-磷酸鞘氨醇受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs)结合参与多种生理过程,包括中枢神经系统稳态、细胞因子生成和介导淋巴细胞迁移等。T细胞主要表达S1PR1。S1P/S1PR1在T细胞迁移中发挥核心作用,这对于T细胞成熟、归巢和活化具有重要意义。S1P/S1PR1在T细胞迁移中的作用使其成为治疗免疫性疾病的热门药物作用靶点。本综述主要总结了现阶段S1P/S1PR1介导T细胞迁移的相关机制以及作为靶点药物的临床研究进展。 展开更多

关键词 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 T细胞迁移 药物靶点

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鞘氨醇1磷酸及其受体在粒细胞集落刺激因子诱导造血干/祖细胞动员过程中的表达变化 被引量：1

7

作者 聂胤超 李桥川 +2 位作者 赖永榕 彭志刚 周吉成 《广西医学》 CAS 2015年第6期733-735,共3页

目的探讨鞘氨醇1磷酸(S1P)及其受体在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导的造血干/祖细胞(HSPC)动员中的表达变化。方法 6周清洁级雄性C57BL野生型小鼠18只,按随机数字表法分为对照组、动员3 d组、动员5 d组,每组6只。对照组给予腹部皮下注... 目的探讨鞘氨醇1磷酸(S1P)及其受体在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)诱导的造血干/祖细胞(HSPC)动员中的表达变化。方法 6周清洁级雄性C57BL野生型小鼠18只,按随机数字表法分为对照组、动员3 d组、动员5 d组,每组6只。对照组给予腹部皮下注射无菌生理盐水100μl/d,连续5 d;动员3 d组连续腹部皮下注射G-CSF 3 d;动员5 d组连续腹部皮下注射G-CSF 5 d。应用流式细胞仪检测3组小鼠外周血Lin-Sca1±c Kit±(LSK)细胞水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测外周血S1P水平,RT-PCR检测骨髓S1PR1 mRNA水平。结果 LSK细胞水平动员5 d组>动员3 d组>对照组(P<0.05),说明动员成功。动员3 d组外周血S1P水平明显大于动员5 d组、对照组(P<0.05),但动员5 d组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。骨髓S1PR1 mRNA水平动员5 d组>动员3 d组>对照组(P<0.05)。结论在G-CSF诱导的HSPC动员过程中,外周血S1P水平升高以及骨髓S1PR1表达升高,可能有利于G-CSF介导HSPC动员的发生。 展开更多

关键词 造血干细胞 造血祖细胞 鞘氨醇 1 磷酸 鞘氨醇 1 磷酸受体 1 粒细胞集落刺激因子 动员

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S1P信号通路在肥厚心肌缺血后适应中的作用 被引量：1

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作者 李海霞 李晓梅 +5 位作者 陈邦党 刘芬 杨毅宁 盖敏涛 陈小翠 马依彤 《海南医学》 CAS 2015年第1期1-4,共4页

目的探讨在缺血后适应(IPost)减轻肥厚心肌缺血再灌注(IR)损伤中S1P信号通路的作用。方法选取12周龄C57/BL小鼠,利用Langendorff灌流装置建立小鼠肥厚心肌IR模型,30 min全心缺血随后再灌注90 min。64只小鼠随机分为缺血再灌注组(IR组)... 目的探讨在缺血后适应(IPost)减轻肥厚心肌缺血再灌注(IR)损伤中S1P信号通路的作用。方法选取12周龄C57/BL小鼠,利用Langendorff灌流装置建立小鼠肥厚心肌IR模型,30 min全心缺血随后再灌注90 min。64只小鼠随机分为缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IPost组)、IPost+W-146组和IPost+PD98059组,每组14只,进行心脏血流动力学和心肌梗死范围检测,Western印迹方法检测S1P1、ERK1/2总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。脱氧核苷酸转移酶介导的生物素原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡。结果与IR组比较,IPost组小鼠心脏血流动力学指标左心室收缩压[(66±6)mm Hg vs(85±5)mm Hg]、左室压力上升最大速度[(2 820±220)mm Hg vs(3 778±230)mm Hg]显著降低(P<0.05),心肌梗死范围显著减小[(23.6±2.8)%vs(40.2±4.6)%]。IPost+抑制剂组显示在再灌注的最初15 min使用W-146、PD98059能消除IPost对肥厚心肌的上述保护作用并显著增加心肌梗死面积,与IR组水平相同。与IR组比较,IPost组在再灌注结束后心肌组织中的S1P1、ERK1/2蛋白磷酸化水平表达显著增加;IPost+W-146组与IPost+PD98059组分别与IR组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05);TUNEL法检测结果显示,IPost组Bcl-2的表达较其他各组明显升高,Bax的表达较其他各组明显降低,经比较各组之间Bcl-2和Bax的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IPost能有效地减轻离体小鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤,IPost的心肌细胞保护作用可能是通过S1P结合S1P1后激活ERK1/2信号通路实现的。 展开更多

关键词 S1P S1P1 肥厚心肌 缺血再灌注 缺血后适应

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S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制

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作者 莫海亮 姜佳美 +11 位作者 刘畅 吴子君 黄瑞娜 梁国标 陈科辉 李腾 李上海 闫海 何松坚 游琼 吴铿 郭润民 《中国医药科学》 2017年第15期9-12,共4页

目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P... 目的探讨S1P/S1P1信号通路在糖尿病心肌病大鼠心肌损伤中的作用与机制。方法 40只SD大鼠分为正常对照组和2型糖尿病心肌病,每组各20只,链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导老鼠建立2型DCM模型,STZ处理8周后,给予老鼠S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂干预,观察S1P1受体激动剂、S1P1受体拮抗剂对DCM心肌损伤的影响;HE染色检测心肌组织病理改变,免疫印迹法检测心肌组织Sphk1和S1P1的表达,ELISA法检测组织匀浆液S1P的表达,组织Sph K1激酶活性定量检测试剂盒测定Sph K1酶活性。结果与正常对照组比较,DCM组大鼠心脏凋亡增多、心肌肥大,同时Sph K1及其产物S1P表达增加,S1P1受体下调,S1P1受体拮抗剂干预加重DCM心肌损伤,而S1P1受体激动剂能减轻心肌凋亡、心肌肥大、胶原沉积等。结论 S1P/S1P1信号通路被抑制可能是DCM心肌损伤的机制之一,调控该通路可能是DCM心肌损伤的防治靶点。 展开更多

关键词 鞘氨醇激酶-1 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 糖尿病心肌病 凋亡

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微小RNA-19a-3p对人白血病叉头蛋白O1-Kruppel样因子2-鞘氨醇-1-磷酸受体1通路的影响探析

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作者 拓进宝 宋超 王丽萍 《世界临床药物》 2022年第2期140-143,共4页

目的探究微小 RNA(miR)-19a-3p 对人白血病叉头蛋白 O1(FoxO1)-Kruppel 样因子(Kruppel like factor,KLF)2-鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)通路的影响。方法选取人白血病T淋巴细胞,对细胞进行常规传代培... 目的探究微小 RNA(miR)-19a-3p 对人白血病叉头蛋白 O1(FoxO1)-Kruppel 样因子(Kruppel like factor,KLF)2-鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)通路的影响。方法选取人白血病T淋巴细胞,对细胞进行常规传代培养并分为实验组及对照组。实验组通过转染小干扰RNA敲低mi R-19a-3p的表达,对照组不进行任何刺激。检测mi R-19a-3p表达水平,细胞中Fox O1、KLF2、S1P1的表达情况及细胞增殖水平,对比两组相关指标表达情况。结果传代培养后,实验组及对照组细胞mi R-19a-3p表达分别为(2.44±0.21)、(1.53±0.15),差异有统计学意义(P <0.05)。敲低后,实验组Fox O1(35.33±0.89)、KLF2(1.92±0.48)、S1P1(1.45±0.15)表达水平显著高于对照组Fox O1(1.33±0.29)、KLF2(0.66±0.19)、S1P1(0.41±0.09),差异有统计学意义(P <0.05)。两组细胞增殖情况未见明显差异,但实验组较对照组细胞凋亡抑制解除。结论 mi R-19a-3p在淋巴瘤组织中呈现高表达且对人白血病Fox O1-KLF2-S1P1通路有抑制作用,且抑制mi R-19a-3p的高表达可帮助激活Fox O1-KLF2-S1P1通道的正向调控。 展开更多

关键词 微小RNA-19a-3p 人白血病叉头蛋白O1 Kruppel样因子2 鞘氨醇-1-磷酸受体1 细胞通路

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五步蛇毒蛋白C激活剂在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用

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作者 孙瑶 包鹏举 +2 位作者 张根葆 王海华 王国栋 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期514-520,共7页

目的探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6... 目的探讨五步蛇毒蛋白C激活剂(PCA)在脓毒症大鼠早期适应性免疫应答中的作用。方法采用SPF级SD大鼠78只,用随机数字表法分组:对照组(n=6,腹腔注射生理盐水);通过腹腔注射脂多糖(LPS 10 mg/kg)复制脓毒症大鼠模型,模型组以LPS注射后4、6、8、12、16、24 h时的标本采集时间分为6组,6只/组;余36只大鼠于LPS注射30 min后使用药物干预,分为1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)激动剂SEW2871干预组(0.5 mg/kg,腹腔注射)和PCA干预组(0.1 mg/kg,腹腔注射),各干预组以LPS注射后6、12、24 h时的标本采集时间分为3组,每组6只。采用ELISA法检测血浆IL-4、S1P、IL-12和IFN-γ水平,应用免疫荧光法检测肠系膜淋巴结S1PR1和CD103表达的变化。结果与对照组比较,脓毒症大鼠在注射LPS后的24 h内,血浆S1P、IL-12、IL-4和IFN-γ水平明显增高(P<0.05),LPS注射后6 h内IFN-γ/IL-4比值逐渐增高,之后逐渐降低;肠系膜淋巴结中S1PR1和CD103的表达明显增高(P<0.05)。SEW2871明显增加血浆S1P、IL-12和IFN-γ的浓度,降低血浆IL-4水平(P<0.05),且明显减少淋巴结中S1PR1和CD103的表达(P<0.05)。蛇毒PCA干预后,血浆IL-4水平明显增高,淋巴结S1PR1表达显著增多(P<0.05)。结论五步蛇毒PCA对维持脓毒症早期机体炎症和免疫反应的平衡具有调节作用,其机制可能与S1P-S1PR1通路有关。 展开更多

关键词 脓毒症 适应性免疫应答 1-磷酸鞘氨醇 1-磷酸鞘氨醇受体1 五步蛇毒 蛋白C激活剂

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鞘氨醇-1-磷酸受体1在原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及意义 被引量：1

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作者 廖冶丹 李梅 +4 位作者 陈芸 余顺玲 周永红 周灵 谢琳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2019年第29期3576-3579,共4页

背景国内外研究已表明鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)可作为多种疾病治疗的药物靶点。原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)为发病率较低的结外淋巴瘤,但侵袭能力强,应用现有的手段治疗后整体预后极差,亟须寻找新的治疗靶点。目的了解S1PR... 背景国内外研究已表明鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)可作为多种疾病治疗的药物靶点。原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤(PT-DLBCL)为发病率较低的结外淋巴瘤,但侵袭能力强,应用现有的手段治疗后整体预后极差,亟须寻找新的治疗靶点。目的了解S1PR1在PT-DLBCL病理组织中的表达情况,分析S1PR1的表达与PT-DLBCL预后的关系,探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/S1PR1作为该病治疗靶点的潜力。方法收集1994年5月-2016年3月云南省肿瘤医院PT-DLBCL病理蜡块37例,随机选取普通结内弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)病理蜡块37例,通过免疫组化法比较S1PR1在PT-DLBCL和普通结内DLBCL组织中的表达差异。收集37例PT-DLBCL患者的临床资料,分析S1PR1的表达与患者预后的关系。结果 37例PT-DLBCL组织中,S1PR1表达阳性20例(54.1%)、阴性17例(45.8%)。37例普通结内DLBCL组织中,S1PR1表达阳性11例(29.7%)、阴性26例(70.3%)。PTDLBCL组织中S1PR1阳性表达率高于普通结内DLBCL组织(χ^2=4.497,P=0.034)。37例PT-DLBCL患者中,20例S1PR1阳性表达者中位总生存期(OS)为(21.9±4.6)个月、中位无进展生存期(PFS)为(10.1±2.3)个月,17例S1PR1阴性表达者中位OS为(71.9±9.6)个月、中位PFS为(64.6±10.9)个月。S1PR1阳性表达者3、5年总生存率(15.0%、10.0%)低于S1PR1阴性表达者3、5年总生存率(52.9%、35.3%)(χ^2=10.971,P=0.001);S1PR1阳性表达者3、5年无进展生存率(5.0%、0)低于S1PR1阴性表达者3、5年无进展生存率(35.3%、23.5%)(χ^2=15.833,P<0.001)。结论 S1PR1在PT-DLBCL中阳性表达率较普通结内DLBCL高,且其表达率高低与PT-DLBCL预后情况相关,S1P/S1PR1具有作为该病治疗靶点的潜力。 展开更多

关键词 淋巴瘤 大B细胞 弥漫性 肿瘤 多原发性 鞘氨醇-1-磷酸受体1 原发性睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤 预后

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微小RNA-148a靶向调控S1PR1及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1

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作者 周芯亿 杨志惠 王艳 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第2期133-139,共7页

目的探讨微小RNA-148a(miR-148a)靶向调控鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测32例上皮性卵巢癌组织和25例正常卵巢组织及卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢上皮癌细胞(A2780、SKOV3、OVC... 目的探讨微小RNA-148a(miR-148a)靶向调控鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1PR1)及对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响。方法采用实时定量PCR(QPCR)检测32例上皮性卵巢癌组织和25例正常卵巢组织及卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢上皮癌细胞(A2780、SKOV3、OVCAR3和HO-8910)的miR-148a水平,Kaplan-Meier plotter在线生存分析miR-148a水平与485例卵巢癌预后的关系;采用脂质体向SKOV3细胞进行转染,根据转染物分为过表达组(转染miR-148a模拟物)、阴性对照(NC)组(转染无关序列)和对照组(未转染),采用QPCR检测miR-148a、S1PR1及凋亡相关因子Bcl-2、Bax和caspase-3的水平,荧光素酶报告基因系统验证两者的靶向关系,活细胞计数(CCK)-8法、AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术和caspase-3比色分析法检测增殖活力、凋亡率和caspase-3活性。结果QPCR结果显示与正常卵巢组织相比,卵巢癌组织的miR-148a水平降低(P<0.05);卵巢癌细胞的miR-148a水平均低于IOSE80细胞(P<0.05),尤其是SKOV3细胞的最低。Kaplan-Meier Plotter在线分析显示337例高水平者的中位总生存期为49.43个月,优于148例低水平者的38.53个月(P<0.05)。与对照组和NC组相比,过表达组的miR-148a水平升高,而S1PR1水平降低(P<0.05);S1PR1野生型质粒和miR-148a模拟物共转染细胞的荧光素酶活性较其他共转染组合降低(P<0.05)。与对照组和NC组相比,过表达组的增殖活力和Bcl-2水平降低,而凋亡率和caspase-3活性以及Bax和caspase-3水平均升高(P<0.05)。结论miR-148a在卵巢癌组织和细胞中表达下调且发挥抑癌作用,可能通过靶向S1PR1来抑制SKOV3细胞的增殖并诱导凋亡,在卵巢癌防治中有一定应用前景。 展开更多

关键词 卵巢癌 微小RNA-148a 鞘氨醇-1-磷酸受体1 增殖 凋亡

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创伤性脑损伤后大鼠海马区1-磷酸鞘氨醇受体1表达变化对神经干细胞增殖的影响 被引量：1

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作者 叶玉勤 苏鑫洪 +2 位作者 段答 杨永祥 贺晓生 《中华创伤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期838-842,共5页

目的探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PRl）的表达改变对神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型。共纳入72只SD大鼠。按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1PRl激动剂... 目的探讨大鼠创伤性脑损伤（TBI）后海马区1-磷酸鞘氨醇受体1（S1PRl）的表达改变对神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法采用控制性皮层损伤法制备大鼠TBI模型。共纳入72只SD大鼠。按随机数字表法分为假损伤组、TBI组、TBI后S1PRl激动剂SEW2871干预组（TBI＋SEW组）和TBI后S1PR1抑制剂VPC23019干预组（TBI＋VPC组），每组18只。伤后7，14，21d，Western blot检测各组海马区SIPR1蛋白表达量，免疫荧光双标染色评估各组海马区NSCs的增殖情况。结果伤后7，14，21d，四组间s1PR1表达水平和NSCs增殖量差异均有统计学意义（P〈0．05）。其中伤后7d的差异变化最为显著：S1PR1的表达水平TBI组较假损伤组增加1．56倍，TBI＋SEW组进一步增加66．67％，TBI＋VPC组表达水平较TBI组则降低20．29％（P〈0．05）。NSCs的增殖数量TBI组较假损伤组增加2．08倍，TBI＋SEW组较TBI组增加36．75％，而TBI＋VPC组较TBI组减少18．77％（P〈0．05）。结论SIPR1是影响TBI后海马区NSCs增殖潜能的重要因素，激活S1PR1可能是促进TBI后神经再生与修复的有效途径。 展开更多

关键词 脑损伤 神经干细胞 神经再生 1-磷酸鞘氨醇受体1

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S1PR1在免疫细胞迁移中的作用 被引量：1

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作者 王俊 张临友 《国际免疫学杂志》 CAS 2021年第6期710-714,共5页

1磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)视紫红质亚家族的典型成员。在过去的十几年中,研究者进行了大量研究以探索S1PR1在血管生成、免疫细胞增殖和迁移、神经... 1磷酸鞘氨醇受体1(sphingosine-1-phosphate receptor1,S1PR1)是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCR)视紫红质亚家族的典型成员。在过去的十几年中,研究者进行了大量研究以探索S1PR1在血管生成、免疫细胞增殖和迁移、神经系统代谢以及肿瘤生长和转移中的作用。其中,S1PR1对免疫细胞的迁移至关重要。研究认为各种组织之间的1磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)浓度梯度可促进T细胞从次淋巴器官到淋巴和血液循环的S1PR1依赖性迁移,此时参与的B细胞由骨髓向脾脏边缘区的迁移。因此,了解S1P受体作用的最新进展以及相关药物的治疗潜力将为相关疾病的发生发展及个体化治疗提供重要的理论依据。 展开更多

关键词 1磷酸鞘氨醇受体1 免疫细胞 迁移

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载脂蛋白M对1–磷酸鞘氨醇受体–1表达的影响

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作者 王敏 罗光华 +5 位作者 张友浦 黄波 于洋 刘宏 徐宁 张晓膺 《中华肥胖与代谢病电子杂志》 2017年第2期91-96,共6页

目的探讨载脂蛋白M(apoM)对1–磷酸鞘氨醇受体–1(S1P1)表达的影响。方法体外实验:采用载有人apoM基因序列(实验组)和不携带apoM基因序列(对照组)的慢病毒分别感染人脐静脉内皮融合细胞(EA.hy926细胞),获得稳定表达的细胞株后提取细胞总... 目的探讨载脂蛋白M(apoM)对1–磷酸鞘氨醇受体–1(S1P1)表达的影响。方法体外实验:采用载有人apoM基因序列(实验组)和不携带apoM基因序列(对照组)的慢病毒分别感染人脐静脉内皮融合细胞(EA.hy926细胞),获得稳定表达的细胞株后提取细胞总RNA和总蛋白,采用RT-PCR技术检测apoM mRNA的过表达情况,并采用RT-PCR和Western Blot法检测S1P1受体的表达情况。体内实验:随机选取8~10周,体质量约25 g的健康apoM基因野生型(apoM^(+/+),实验组)和apoM基因敲除型(apoM^(–/–),对照组)C57BL/6小鼠各8只,处死小鼠后取其主动脉提取肝脏RNA,逆转录成cDNA后采用RTPCR法检测apoM和S1P1 mRNA的表达情况。分别比较体内和体外实验中实验组和对照组apoM mRNA和S1P1蛋白及mRNA的表达情况。结果 (1)实验组EA.hy926细胞的S1P1 mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组细胞(P<0.05);(2)实验组apoM^(+/+)小鼠主动脉S1P1 mRNA和蛋白表达水平也明显高于对照组apoM^(–/–)小鼠(P<0.05)。结论 ApoM能够增加体内和体外S1P1 mRNA及蛋白表达水平。 展开更多

关键词 载脂蛋白M 1–磷酸鞘氨醇受体–1 信使RNA 受体表达

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鞘胺醇-1-磷酸受体1选择性调节剂的研究进展

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作者 王茜茜 江程 《药学进展》 CAS 2023年第8期626-636,共11页

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子。S1P通过结合5种G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)亚型介导多重下游信号通路产生相关的细胞生理功能。近年来,对选择性鞘氨醇... 鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子。S1P通过结合5种G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors,GPCRs)亚型介导多重下游信号通路产生相关的细胞生理功能。近年来,对选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1PR1)调节剂的研究已成为发现免疫性疾病治疗药物的热点。综述总结了近年来S1PR1调节剂的研究进展,对构效关系进行了讨论,并在此基础上探讨了此类调节剂的发展方向。 展开更多

关键词 鞘氨醇-1-磷酸 鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂 免疫性疾病 构效关系

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木犀草素对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠SPH/SPHK1/S1P1通路及神经元凋亡的影响 被引量：1

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作者 郭鹏 任凯夕 沈金金 《卒中与神经疾病》 2021年第2期137-143,共7页

目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phospha... 目的探讨木犀草素(Luteolin)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠神经酰胺-鞘氨醇(Sphingosine, SPH)/鞘氨醇激酶1(Sphingosine kinase 1,SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phosphate 1,S1P1)通路蛋白表达水平及神经元凋亡的影响。方法取雌性Wistar大鼠,采用注射豚鼠脊髓免疫抗原法建立EAE模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型(EAE)组,Luteolin低(5mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组(61.7 mg/kg),每组各10只;另取10只雌性Wistar大鼠,注射等量生理盐水,作为空白对照(Control)组;各组于造模15 d后开始给药,Luteolin低、中、高剂量组经腹腔注射相应剂量Luteolin药物,芬戈莫德(FTY720)阳性对照组灌胃给予相应剂量的FTY720,EAE组和Control组灌胃和腹腔注射等量生理盐水,各组连续给药14 d, 2次/d;各组大鼠于末次给药12 h后对大鼠EAE临床症状进行评分;取脊髓组织,用苏木精-伊红染色(Hematoxylin eosin, HE)及固蓝(Luxol fast blue, LFB)染色法检测大鼠髓鞘组织病理表现及脱髓鞘面积;原位缺口末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP nick and labeling, TUNEL)法检测髓鞘组织中神经元的凋亡情况并计算凋亡率;以蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测髓鞘组织中通路蛋白SPHK,SPH,S1P1及凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(Cystein-asparate protease-12,Caspase-12)蛋白相对表达水平。结果与Control组比较,EAE组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均升高(P<0.05);与EAE组比较,Luteolin低、中、高剂量组及芬戈莫德(FTY720)阳性对照组大鼠EAE临床症状评分、脊髓组织炎性细胞浸润和髓鞘脱失程度、神经元凋亡率、髓鞘组织中SPH,SPHK1,S1P1及Caspase-12蛋白表达水平均降低(P<0.05),且Luteolin各剂量组上述指标水平呈 展开更多

关键词 木犀草素 自身免疫性脑脊髓炎 神经酰胺-鞘氨醇/鞘氨醇激酶/1-磷酸鞘氨醇受体1 神经元凋亡

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破骨前体细胞在骨吸收中的作用和双光子显微镜活体观察破骨前体细胞的研究

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作者 谢雍 张里程 +3 位作者 吕厚辰 尹鹏滨 张立海 唐佩福 《解放军医学院学报》 CAS 2015年第12期1246-1248,1258,共4页

近年来在骨质疏松和骨折愈合机制研究中,破骨细胞和破骨前体细胞在骨吸收中的相互作用越来越受到重视,被认为是未来药物治疗骨质疏松乃至其他骨质破坏疾病的关键策略和重要靶点。本文综述了趋化因子-1通路(CX3CL1-CX3CR1pathway)和1-磷... 近年来在骨质疏松和骨折愈合机制研究中,破骨细胞和破骨前体细胞在骨吸收中的相互作用越来越受到重视,被认为是未来药物治疗骨质疏松乃至其他骨质破坏疾病的关键策略和重要靶点。本文综述了趋化因子-1通路(CX3CL1-CX3CR1pathway)和1-磷酸鞘氨醇信号(S1P signal)及其受体在破骨细胞和破骨前体细胞间调控作用的最新研究进展。同时还对最近文献中出现的使用双光子显微镜活体观察破骨细胞和破骨前体细胞的方法进行了介绍,该方法被认为开启了骨科研究领域的新时代。 展开更多

关键词 破骨前体细胞 1-磷酸鞘氨醇 趋化因子1受体 双光子显微镜

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支气管哮喘患者血清miR-181a、S1PR1 mRNA表达水平与急性发作期发生的相关性 被引量：1

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作者 李东旭 柳丽 +1 位作者 景晓 刘春彦 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第14期1687-1691,1698,共6页

目的探究支气管哮喘患者血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)信使RNA(mRNA)表达水平与急性发作期发生的关系。方法选择2021年1月至2023年5月石家庄市急救中心收治的支气管哮喘急性发作期患者132例作为急性期组,支气... 目的探究支气管哮喘患者血清微小RNA-181a(miR-181a)、1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)信使RNA(mRNA)表达水平与急性发作期发生的关系。方法选择2021年1月至2023年5月石家庄市急救中心收治的支气管哮喘急性发作期患者132例作为急性期组,支气管哮喘缓解期患者89例作为缓解期组,体检健康者90例作为对照组。将急性期组患者分为轻度组(50例)、中度组(45例)、重度组(37例)。收集受试者临床资料并检查肺功能[第1秒用力呼气容积和用力肺活量比值(FEV_(1)/FVC)、呼气峰流速占预计值百分比(PEF%pred)];采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-181a、S1PR1 mRNA表达;采用Pearson法分析支气管哮喘急性发作期患者血清miR-181a、S1PR1 mRNA及二者与肺功能指标的相关性,采用多因素Logistic回归分析影响支气管哮喘患者急性发作期发生的因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-181a、S1PR1 mRNA预测支气管哮喘患者急性发作期发生的价值。结果对照组、缓解期组、急性期组FEV_(1)/FVC、PEF%pred、血清miR-181a相对表达水平依次降低,S1PR1 mRNA相对表达水平依次升高(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清miR-181a相对表达水平依次降低,S1PR1 mRNA相对表达水平依次升高(P<0.05);支气管哮喘急性发作期患者血清miR-181a与S1PR1 mRNA呈负相关(P<0.05),血清miR-181a与FEV_(1)/FVC、PEF%pred呈正相关(P<0.05),血清S1PR1 mRNA与FEV_(1)/FVC、PEF%pred呈负相关(P<0.05);低水平FEV_(1)/FVC、低水平PEF%pred、低相对表达水平miR-181a、高相对表达水平S1PR1 mRNA均是影响支气管哮喘患者急性发作期发生的独立危险因素(P<0.05);血清miR-181a、S1PR1 mRNA二者联合预测支气管哮喘患者急性发作期发生的曲线下面积(AUC)为0.890,分别高于miR-181a、S1PR1 mRNA单独预测的AUC(P<0.05)。结论支气管哮喘患者血清miR-181a呈低表达,S1PR1 mRNA呈高表达,二者与急性发作期的发生和严重程度及肺功� 展开更多

关键词 支气管哮喘 微小RNA-181a 1-磷酸鞘氨醇受体1 急性发作期发生

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