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SNARE/Munc18b复合体介导脓毒症血小板α颗粒释放及CORM-2的干预机制 被引量:3
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作者 庄明峰 孙炳伟 +1 位作者 刘大东 石源 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期156-161,共6页
目的探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体及其调节因子突触融合蛋白结合蛋白b(SNARE/Munc18b)复合体介导的脓毒症血小板α颗粒释放及一氧化碳释放分子Ⅱ(CORM-2)的干预机制。方法采集健康成人肘静脉血,差速离心法分离... 目的探讨可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体及其调节因子突触融合蛋白结合蛋白b(SNARE/Munc18b)复合体介导的脓毒症血小板α颗粒释放及一氧化碳释放分子Ⅱ(CORM-2)的干预机制。方法采集健康成人肘静脉血,差速离心法分离出富含血小板血浆(PRP),并随机分为对照组、脂多糖(LPS)组(10 mg/L)、LPS+iCORM-2组(10 mg/L LPS + 50 μmol/L无活性CORM-2),LPS+L-CORM-2组(10 mg/L LPS + 10 μmol/L CORM-2)、LPS + H-CORM-2组(10 mg/L LPS + 50 μmol/L CORM-2)。各组于37?℃、湿度95%、5% CO2培养箱孵育30 min取上清液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血小板α颗粒释放物质血小板因子4(PF4)、血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)含量;流式细胞仪检测血小板P-选择素的表达;透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察血小板α颗粒的分布;蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测血小板关键膜融合分子Munc18b及相关SNARE蛋白囊泡相关膜蛋白-8(VAMP-8)、突出相关蛋白-23(SNAP-23)、突出融合蛋白-11(STX-11)的表达;免疫沉淀法检测SNARE/Munc18b复合体的形成。结果与对照组比较,LPS组血小板α颗粒释放PF4、PDGF-BB、MMP-2、P-选择素的量明显升高;而低、高浓度CORM-2能有效抑制LPS刺激后血小板α颗粒的释放〔PF4(μg/L):7.69±0.58、6.03±0.71比10.13±0.82,PDGF-BB(μg/L):112.71±1.79、102.91±5.86比128.78±1.39,MMP-2(ng/L) :32.94±2.73、27.58±3.36比53.26±1.21,P-选择素:(17.14±0.57)%、(15.35±0.68)%比(23.78±0.62)%,均P〈0.01〕,且呈剂量依赖趋势。透射电镜和激光共聚焦显微镜下观察,CORM-2能减少LPS刺激后血小板α颗粒向血小板膜周围分布,并可抑制与包膜融合。与对照组比较,LPS刺激后血小板Munc18b和相关SNARE蛋白表达,以及SNARE/Munc18b复合体形成均显著� 展开更多
关键词 脓毒症 血小板α颗粒 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体 突触融合 蛋白结合蛋白b 一氧化碳释放分子Ⅱ
原文传递
胶质细胞内SNARE复合体功能及其与抑郁障碍发生的关系
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作者 谷涓华 焦扬 +1 位作者 鲁琳 王琳琳 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期653-657,共5页
抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因... 抑郁障碍是现代人类致残和死亡的一个常见原因,部分患者对现有的抗抑郁障碍药物并不敏感,复发率极高。现有的抗抑郁障碍药物存在许多问题,迫切需要找到一种针对多个靶点的新型抗抑郁药。近年来的研究发现,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor,SNARE)复合体与抑郁障碍发生及进展密切相关。该文总结和归纳了胶质细胞内SNARE复合体在抑郁障碍发生过程中的潜在作用机制,并对相关研究进行综述,以期为临床上开发新型的抗抑郁障碍药物提供新的思路。 展开更多
关键词 抑郁障碍 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体 胶质细胞
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SNARE蛋白复合物在神经疾病与精神病中的作用研究进展 被引量:2
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作者 黄冲 吴菁华 +4 位作者 杜琪琪 梁淑华 蔡子聪 陶黎阳 张绘宇 《医学综述》 2018年第23期4620-4624,4629,共6页
突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作... 突触传递是神经系统发挥功能的基础,由囊泡介导的物质转运是突触传递的基础。突触传递功能异常是神经与精神疾病的主要发病机制之一,可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)介导的突触囊泡的着位在神经递质释放中发挥关键作用,其异常将导致神经系统功能紊乱。因此,SNARE蛋白复合物与多种神经和精神疾病如癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、抑郁症等的发生密切相关。阐明SNARE蛋白复合物在神经与精神疾病发病中的具体机制和作用,对神经与精神疾病的防治与药物开发有重要意义。 展开更多
关键词 神经疾病 精神病 可溶性n-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合物
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