背景与目的:EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)是一重要的癌基因。Fascin蛋白是一种能与F-肌动蛋白结合的细胞骨架蛋白,参与细胞的迁移、粘附等功能。磷酸化的信号转导及转录激活因子3(phosphorylated signal transduc...背景与目的:EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)是一重要的癌基因。Fascin蛋白是一种能与F-肌动蛋白结合的细胞骨架蛋白,参与细胞的迁移、粘附等功能。磷酸化的信号转导及转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,pStat3)是信号转导及转录激活因子(STATs)家族中与人类肿瘤发生发展密切相关的一种蛋白。本实验通过检测鼻咽癌及淋巴结转移癌中LMP1、Fascin和pStat3的表达,以探讨这些指标在鼻咽癌发生发展中的意义。方法:采用原位杂交和免疫组化法分别检测43例鼻咽癌组织(21例伴淋巴结转移;22例未伴淋巴结转移)及相应的21例癌转移淋巴结中EB病毒编码的非多聚腺苷酸RNA(EBV-encoded small RNA,EBER)的表达及LMP1、Fascin、pStat3、p53、Ki-67和Bcl-2的表达,并采用统计学分析上述各蛋白表达水平之间的相关性。采用Western blot检测转染LMP1表达质粒对鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3表达的影响。结果:43例鼻咽癌组织及21例癌转移淋巴结中,EBER均呈阳性表达;43例鼻咽癌组织中,LMP1、Fascin、pStat3、p53、Ki-67、Bcl-2的阳性表达率分别为69.8%(30/43)、93.0%(40/43)、72.1%(31/43)、90.7%(39/43)、88.4%(38/43)、88.4%(38/43),LMP1的表达与其余5种指标的表达之间均具有明显的正相关(P<0.05)。21例鼻咽癌淋巴结转移组织中LMP1表达率为46.7%(10/21)。LMP1表达可明显提高鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3的表达水平。结论:鼻咽癌组织及淋巴结转移癌组织中LMP1均有较高的表达率。鼻咽癌组织中LMP1表达与Fascin和pStat3表达之间均存在正相关。LMP1表达可明显上调鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3的表达水平。LMP1的表达与癌细胞的增殖指数密切相关。展开更多
信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修...信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修饰的异常调控:一方面,表观遗传修饰相关酶类可受到STAT3的转录调节;另一方面,STAT3可与其形成功能复合物调控其下游基因表达。STAT3的非磷酸化形式亦可直接影响局部表观遗传修饰。STAT3通过与表观遗传修饰系统的相互作用,可影响局部染色质构象,参与下游关键基因的转录调节,也可维持自身信号通路在肿瘤中的持续活化。阐明STAT3信号通路与表观遗传修饰异常的调控关系,将有助于进一步明确相关肿瘤的发病机制,为临床治疗提供新途径。展开更多
自然杀伤(natural killer,NK)细胞在机体抗肿瘤免疫、抗感染免疫和生殖免疫中均发挥着重要的作用,对其信号通路的研究有助于更好地理解NK细胞的生物学行为。信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription...自然杀伤(natural killer,NK)细胞在机体抗肿瘤免疫、抗感染免疫和生殖免疫中均发挥着重要的作用,对其信号通路的研究有助于更好地理解NK细胞的生物学行为。信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)信号通路在NK细胞的生长发育和功能调控中发挥着重要的作用,是近年来研究较多的通路。激活NK细胞内的STAT1、STAT4、STAT5可以促进NK细胞的活性,有利于NK细胞行使其抗感染、抗肿瘤的作用。抑制NK细胞内的STAT3、STAT6亦可增强NK细胞的细胞毒性,但有些情况下会起到相反的作用。作者通过对近几年关于STAT信号通路在NK细胞中研究的调研,旨在促进NK细胞在转化医学中的研究和应用。展开更多
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种肿瘤性浆细胞疾病,其特征在于骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白以及相关的器官功能障碍。近年来,由于自体干细胞移植的引入,以及来那度胺和硼替佐米等药物的应用改变...多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种肿瘤性浆细胞疾病,其特征在于骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白以及相关的器官功能障碍。近年来,由于自体干细胞移植的引入,以及来那度胺和硼替佐米等药物的应用改变了骨髓瘤的传统治疗方法,延长了总生存期。尽管取得了显著的治疗进展但目前仍无法治愈,其主要是由于原发耐药和疾病复发。信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞信号转录因子,参与正常细胞的分化、增殖和血管生成等多种生命活动。近年来发现,STAT3在肿瘤中高表达与多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。STAT3在多发性骨髓瘤的发生和进展中同样也发挥关键作用。本文综述了STAT3分子结构、信号通路、激活、调控及基本生物学功能,并发现非编码RNA、热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)等因子,通过STAT3途径在多发性骨髓瘤的发生、存活以及免疫逃逸中发生重要作用,并且STAT3途径活化与多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米、来那度胺等常规药物的耐药相关,故STAT3可作为多发性骨髓瘤潜在靶点,为精准诊疗及预后标志物提供依据与参考。展开更多
目的探讨信号转导与转录激活因子5(signal transducers and activators of transcription 5,STAT5)基因沉默及过表达对人乳腺癌细胞SKBR3和MCF-7紫杉醇化疗耐药性的影响及可能的分子机制。方法构建紫杉醇耐药株SKBR3/PR和MCF-7/PR,Weste...目的探讨信号转导与转录激活因子5(signal transducers and activators of transcription 5,STAT5)基因沉默及过表达对人乳腺癌细胞SKBR3和MCF-7紫杉醇化疗耐药性的影响及可能的分子机制。方法构建紫杉醇耐药株SKBR3/PR和MCF-7/PR,Western blot检测STAT5蛋白表达情况;用STAT5特异性shRNA转染SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞,MTS法检测SKBR3/PR-shRNA和MCF-7/PR-shRNA细胞对紫杉醇的敏感性;通过STAT5过表达脂质体载体及shRNA转染SKBR3和MCF-7细胞,MTS法和流式细胞术检测紫杉醇化疗对SKBR3-STAT、SKBR3-STAT-shRNA、MCF-7-STAT和MCF-7-STAT-shRNA细胞生存率和凋亡率的影响,Western blot及qPCR法检测细胞周期调控蛋白cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平。结果SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞中STAT5的表达显著高于SKBR3和MCF7细胞(P<0.01),而SKBR3/PR和MCF-7/PR细胞STAT5沉默后,紫杉醇化疗敏感性显著升高(P<0.05)。SKBR3和MCF-7细胞过表达STAT5后,紫杉醇敏感性显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著下降(P<0.05),cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平均显著上调(P<0.01),而STAT5沉默后,其紫杉醇敏感性显著提高(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05),cyclin B1、CDK2和c-myc蛋白表达及mRNA转录水平均显著降低(P<0.01)。结论STAT5基因调控细胞周期相关因子cyclin B1、CDK2和c-myc的表达,进而介导乳腺癌细胞紫杉醇耐药。展开更多
文摘背景与目的:EB病毒潜伏膜蛋白1(latent membrane protein 1,LMP1)是一重要的癌基因。Fascin蛋白是一种能与F-肌动蛋白结合的细胞骨架蛋白,参与细胞的迁移、粘附等功能。磷酸化的信号转导及转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,pStat3)是信号转导及转录激活因子(STATs)家族中与人类肿瘤发生发展密切相关的一种蛋白。本实验通过检测鼻咽癌及淋巴结转移癌中LMP1、Fascin和pStat3的表达,以探讨这些指标在鼻咽癌发生发展中的意义。方法:采用原位杂交和免疫组化法分别检测43例鼻咽癌组织(21例伴淋巴结转移;22例未伴淋巴结转移)及相应的21例癌转移淋巴结中EB病毒编码的非多聚腺苷酸RNA(EBV-encoded small RNA,EBER)的表达及LMP1、Fascin、pStat3、p53、Ki-67和Bcl-2的表达,并采用统计学分析上述各蛋白表达水平之间的相关性。采用Western blot检测转染LMP1表达质粒对鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3表达的影响。结果:43例鼻咽癌组织及21例癌转移淋巴结中,EBER均呈阳性表达;43例鼻咽癌组织中,LMP1、Fascin、pStat3、p53、Ki-67、Bcl-2的阳性表达率分别为69.8%(30/43)、93.0%(40/43)、72.1%(31/43)、90.7%(39/43)、88.4%(38/43)、88.4%(38/43),LMP1的表达与其余5种指标的表达之间均具有明显的正相关(P<0.05)。21例鼻咽癌淋巴结转移组织中LMP1表达率为46.7%(10/21)。LMP1表达可明显提高鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3的表达水平。结论:鼻咽癌组织及淋巴结转移癌组织中LMP1均有较高的表达率。鼻咽癌组织中LMP1表达与Fascin和pStat3表达之间均存在正相关。LMP1表达可明显上调鼻咽癌细胞中Fascin和pStat3的表达水平。LMP1的表达与癌细胞的增殖指数密切相关。
文摘信号传导与转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription,STAT3)信号通路参与细胞因子及生长因子介导的信号转导。STAT3的持续激活与多种肿瘤的发生发展密切相关。STAT3可影响以DNA及组蛋白修饰为主的表观遗传修饰的异常调控:一方面,表观遗传修饰相关酶类可受到STAT3的转录调节;另一方面,STAT3可与其形成功能复合物调控其下游基因表达。STAT3的非磷酸化形式亦可直接影响局部表观遗传修饰。STAT3通过与表观遗传修饰系统的相互作用,可影响局部染色质构象,参与下游关键基因的转录调节,也可维持自身信号通路在肿瘤中的持续活化。阐明STAT3信号通路与表观遗传修饰异常的调控关系,将有助于进一步明确相关肿瘤的发病机制,为临床治疗提供新途径。
文摘自然杀伤(natural killer,NK)细胞在机体抗肿瘤免疫、抗感染免疫和生殖免疫中均发挥着重要的作用,对其信号通路的研究有助于更好地理解NK细胞的生物学行为。信号传导及转录激活因子(signal transducers and activators of transcription,STAT)信号通路在NK细胞的生长发育和功能调控中发挥着重要的作用,是近年来研究较多的通路。激活NK细胞内的STAT1、STAT4、STAT5可以促进NK细胞的活性,有利于NK细胞行使其抗感染、抗肿瘤的作用。抑制NK细胞内的STAT3、STAT6亦可增强NK细胞的细胞毒性,但有些情况下会起到相反的作用。作者通过对近几年关于STAT信号通路在NK细胞中研究的调研,旨在促进NK细胞在转化医学中的研究和应用。
文摘多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种肿瘤性浆细胞疾病,其特征在于骨髓微环境中恶性浆细胞的克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白以及相关的器官功能障碍。近年来,由于自体干细胞移植的引入,以及来那度胺和硼替佐米等药物的应用改变了骨髓瘤的传统治疗方法,延长了总生存期。尽管取得了显著的治疗进展但目前仍无法治愈,其主要是由于原发耐药和疾病复发。信号转导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)是一种细胞信号转录因子,参与正常细胞的分化、增殖和血管生成等多种生命活动。近年来发现,STAT3在肿瘤中高表达与多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。STAT3在多发性骨髓瘤的发生和进展中同样也发挥关键作用。本文综述了STAT3分子结构、信号通路、激活、调控及基本生物学功能,并发现非编码RNA、热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)等因子,通过STAT3途径在多发性骨髓瘤的发生、存活以及免疫逃逸中发生重要作用,并且STAT3途径活化与多发性骨髓瘤细胞对硼替佐米、来那度胺等常规药物的耐药相关,故STAT3可作为多发性骨髓瘤潜在靶点,为精准诊疗及预后标志物提供依据与参考。
