肿瘤坏死因子α对心肌细胞内受磷蛋白表达和细胞内钙的调节作用 被引量：4

1

作者 姚宇玫 胡申江 +4 位作者 黄元伟 杨春虎 孙坚 朱朝晖 吴涛 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期767-771,i0016,共6页

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)对培养的乳鼠心肌细胞内受磷蛋白(PLB)和肌浆网钙泵蛋白同功酶(SERCA2a)基因表达及细胞内游离钙离子浓度的影响。方法体外培养的乳鼠心肌细胞被随机分成对照组和不同浓度TNFα(1、10、30、50、70μg/L)干... 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)对培养的乳鼠心肌细胞内受磷蛋白(PLB)和肌浆网钙泵蛋白同功酶(SERCA2a)基因表达及细胞内游离钙离子浓度的影响。方法体外培养的乳鼠心肌细胞被随机分成对照组和不同浓度TNFα(1、10、30、50、70μg/L)干预组,用单管一步法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Westernblotting技术,观察TNFα对乳鼠心肌细胞PLB和SERCA2a基因表达的影响。采用Fluo-3/Am荧光染色剂负载细胞,在激光共聚焦显微镜下测定TNFα对单个乳鼠心肌细胞内游离钙离子浓度的影响。结果TNFα浓度依赖性增高PLBmRNA和蛋白质的表达,10、30、50、70μg/LTNFα组PLBmRNA表达量分别较对照组增加66%、106%、141%、189%(P<0.05),蛋白质的表达分别较对照组提高30%、48%、73%、114%(P<0.001)。而1μg/LTNFα组与对照组PLBmRNA和蛋白质表达差异均无显著性。TNFα不影响SERCA2a的表达。50μg/LTNFα作用细胞24h,能降低异丙肾上腺素刺激的[Ca2+]i变化幅度的增高,[Ca2+]i变化幅度较对照组减少33%(P<0.01),但对静息状态下[Ca2+]i变化幅度无影响。结论TNFα可增强心肌细胞内PLB的表达,降低心肌细胞内[Ca2+]i的变化,这可能与TNFα对心肌细胞的负性肌力作用有关。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子 受磷蛋白 肌浆网钙泵蛋白 心肌细胞 钙

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糖尿病大鼠膈肌功能损伤及钙调控蛋白基因表达的改变 被引量：5

2

作者 方迎艳 郭晓磊 +2 位作者 高琴 叶红伟 关宿东 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期177-181,共5页

目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制。方法使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.7 mmol/L)和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠体质量和... 目的研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制。方法使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.7 mmol/L)和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠体质量和膈肌/体质量比值,生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性;应用体外灌流大鼠膈肌条的方法,测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线,电镜观察大鼠膈肌超微结构,采用RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵(SERCA)和受磷蛋白(PLB)mRNA表达。结果(1)与正常对照组相比,糖尿病大鼠体质量和膈肌质量/体质量比值均明显降低(P<0.01),膈肌组织SDH的活性显著降低(P<0.01);(2)在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、100 Hz刺激时,糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组(P<0.01);膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张力明显降低,峰值收缩时间和半舒张时间明显延长(P<0.01);(3)超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显,肌纤维断裂,肌质网扩张,线粒体水肿,数目减少,脊断裂,空泡化或囊泡化,同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重;(4)RT-PCR结果提示:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠膈肌SERCAmRNA表达均明显降低(P<0.01),糖尿病大鼠膈肌SERCAmRNA表达8周组比4周组明显降低(P<0.01),糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强(P<0.01)。结论糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏,线粒体损伤和数目减少,线粒体SDH活性降低,ATP生成减少,膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强,引起膈肌肌质网摄取Ca2+减少,促成膈肌收缩和舒张功能损伤。 展开更多

关键词 糖尿病 膈肌 肌质网钙泵 受磷蛋白

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甲状腺功能亢进大鼠比目鱼肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性增高可加速强直收缩疲劳 被引量：3

3

作者 余志斌 焦博 +1 位作者 王云英 李辉 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期362-368,共7页

甲状腺功能亢进(甲亢)时甲状腺素分泌增加,不仅使具有神经支配的慢缩型肌纤维向快缩型转化,而且改变骨骼肌的强直收缩功能。因此,甲亢性肌病的肌肉乏力可能与骨骼肌强直收缩易发生疲劳有关。本实验在离体条件下,观测甲亢4周引起的大鼠... 甲状腺功能亢进(甲亢)时甲状腺素分泌增加,不仅使具有神经支配的慢缩型肌纤维向快缩型转化,而且改变骨骼肌的强直收缩功能。因此,甲亢性肌病的肌肉乏力可能与骨骼肌强直收缩易发生疲劳有关。本实验在离体条件下,观测甲亢4周引起的大鼠慢缩肌--比目鱼肌(soleus,SOL)单收缩与间断强直收缩功能的变化。结果显示,甲亢4周大鼠体重明显低于同步对照组[(292±13)g vs(354±10)g],但SOL湿重没有明显改变[(107.3±8.6)mg vs(115.1±6.9)mg]。甲亢大鼠SOL单收缩张力达到峰值的时间(time to peak tension,TPT)、从峰值降至75%舒张时间(time from peak tension to75%relaxation,TR75)均明显缩短;强直收缩的TR75也明显缩短[(102.8±4.1)ms vs(178.8±15.8)ms];强直收缩的最适频率从对照组的100Hz增加到140Hz;间断强直收缩期间容易发生疲劳。甲亢大鼠SOL肌浆网Ca2+-ATP酶(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase,SERCA)活性增高。采用SERCA特异性抑制剂CPA(1.0μmol/L)处理后,对照组与甲亢大鼠SOL间断强直收缩的TR75均延长,同时不易出现疲劳。5.0μmol/L CPA灌流虽可进一步抵抗甲亢大鼠SOL间断强直收缩引起的疲劳,但强直收缩期间的静息张力却明显升高。将CPA浓度增至10.0μmol/L,甲亢大鼠SOL间断强直收缩又趋向易发生疲劳。这些结果提示,与心肌相同,骨骼肌肌纤维SERCA活性亦可影响单收缩与强直收缩的舒张时间,SERCA活性升高可加速间断强直收缩发生疲劳。 展开更多

关键词 甲状腺素 比目鱼肌 疲劳 ^肌浆网ca^2+ -ATP酶

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糖尿病发病过程中大鼠主动脉血管平滑肌细胞钙泵活性以及血流动力学变化的研究 被引量：3

4

作者 程晔 朱邦豪 +1 位作者 区敬华 黄玉玲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期71-74,共4页

目的探讨糖尿病发病过程中大鼠主动脉平滑肌细胞钙泵活性变化与血流动力学变化之间的联系以及对糖尿病大血管病变产生和发展的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,第4、8、12、16周用彩色多普勒对各组主动脉进行血流参数测量。... 目的探讨糖尿病发病过程中大鼠主动脉平滑肌细胞钙泵活性变化与血流动力学变化之间的联系以及对糖尿病大血管病变产生和发展的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型,第4、8、12、16周用彩色多普勒对各组主动脉进行血流参数测量。然后处死各组动物取其主动脉并分离得到肌浆网蛋白和胞膜蛋白,分别测定SERCA和PMCA的活性。结果4wk开始随着病程延长糖尿病组大鼠腹主动脉峰值血流速度、平均血流速度较对照组明显降低(P<0.05),而搏动指数和阻力指数则明显增高(P<0.05);12wk开始血管内径逐渐减小(P<0.05),16wk时内膜中膜厚度明显增加(P<0.05);PMCA的活性在早期(4wk)轻度增高,从12wk开始明显降低(P<0.05);SERCA活性在8wk起较对照组明显降低(P<0.05)。结论随着糖尿病病程逐渐延长,糖尿病大鼠主动脉血管结构发生改变,功能损坏;PMCA和SERCA活性改变导致的胞内钙离子调控紊乱参与了糖尿病大血管病变的发生和发展。 展开更多

关键词 糖尿病 血流动力学 肌浆网钙泵 胞膜钙泵 大鼠

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利用RNA干扰技术治疗慢性心衰大鼠的研究 被引量：3

5

作者 杨广 李小鹰 鲁晓春 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2007年第2期99-103,共5页

目的利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制心衰大鼠受磷蛋白(phospho- lamban,PLN)mRNA的表达,改善心脏功能。方法构建表达PLN shRNA的重组腺相关病毒载体(rAAV2-phRi 1及rAAV2-phRi 2);通过经腹心包穿刺术将rAAV2-phRi1及rAAV2-... 目的利用RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术抑制心衰大鼠受磷蛋白(phospho- lamban,PLN)mRNA的表达,改善心脏功能。方法构建表达PLN shRNA的重组腺相关病毒载体(rAAV2-phRi 1及rAAV2-phRi 2);通过经腹心包穿刺术将rAAV2-phRi1及rAAV2-phRi2注入心衰大鼠心包内,基因导入后10 d,30 dRT-PCR法检测RNAi对心肌细胞PLN mRNA的抑制效应,并测定肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(sarcoplasmie retieulum Ca^(2+)ATPase,SERCA2a)活性,比较血流动力学的变化。结果rAAV2-phRil及rAAV2-phRi2心包注射后,与心衰组比较,10 d时PLN mRNA分别降低18．76%/ 16．36%,SERCA2a活性及血流动力学指标无明显改善;30 d时rKAV2-phRi1及rAAV2-phRi2对PLN mRNA的抑制效率为85．32%/67．65%,SERCA2a活性增加104%/74%,血流动力学显著改善(P＜0．05),达到假手术组水平(P＞0．05);rAAV2-phRi1的抑制效率,对心功能的改善显著优于rAAV2- phRi2(P＜0．05)。结论在体水平上,RNAi能够抑制心衰大鼠PLN mRNA表达,改善心脏功能, rAAV2-phRi1优于rAAV2-phRi2。 展开更多

关键词 RNA干扰 受磷蛋白 ^肌浆网ca^2+-ATP酶 心衰 大鼠

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前胡丙素对大鼠缺血-再灌注心肌肌浆网钙泵功能及其蛋白水平的影响 被引量：3

6

作者 王金桂 祝宝华 +3 位作者 于晓頔 陈开祥 奚群英 刘晨 《江苏医药》 CAS 2015年第2期138-141,共4页

目的研究前胡丙素对大鼠缺血-再灌注(I-R)心肌肌浆网钙泵(SERCA)的影响及机制。方法 24只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、I-R组、前胡丙素+I-R组和聚乙二醇400+I-R组。检测再灌注15min时冠状动脉流出量(CF)和冠状动脉流出液中乳酸脱氢... 目的研究前胡丙素对大鼠缺血-再灌注(I-R)心肌肌浆网钙泵(SERCA)的影响及机制。方法 24只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组、I-R组、前胡丙素+I-R组和聚乙二醇400+I-R组。检测再灌注15min时冠状动脉流出量(CF)和冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)漏出量,采用改良对硝基苯酚棕榈酸酯(p-NPP)法和Millipore过滤技术测定SERCA的活性和三磷酸腺苷依赖的SERCA45 Ca2+摄取率,Western blot法检测心肌细胞SERCA蛋白表达水平。结果与I-R组相比,前胡丙素+I-R组CF、SERCA蛋白表达量、SERCA的活性和45 Ca2+摄取率增高(P<0.01),LDH漏出量降低(P<0.01)。结论前胡丙素对离体大鼠心脏I-R损伤有保护作用,可能与其减轻I-R损伤引起的心肌SERCA功能和蛋白表达抑制有关。 展开更多

关键词 缺血-再灌注损伤 前胡丙素 肌浆网钙泵

原文传递

内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用 被引量：2

7

作者 陈怀生 刘雪燕 +3 位作者 郭晓静 洪澄英 李威 曹静 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期697-701,共5页

目的观察内毒素致大鼠心肌肌质网相关酶学变化,评价内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用。方法雄性SD大鼠10只,随机均分为空白对照组与内毒素注射组。内毒素注射组构建脓毒症大鼠模型,即从大鼠尾静脉注射脂多糖(0.7 mg/kg),1次/d,共2 ... 目的观察内毒素致大鼠心肌肌质网相关酶学变化,评价内毒素对大鼠心肌肌质网功能的抑制作用。方法雄性SD大鼠10只,随机均分为空白对照组与内毒素注射组。内毒素注射组构建脓毒症大鼠模型,即从大鼠尾静脉注射脂多糖(0.7 mg/kg),1次/d,共2 d。检测两组大鼠血流动力学参数,评价心肌组织的病理形态学变化,测定心室肌细胞肌质网钙调节蛋白mRNA的表达水平。结果与空白对照组比较,内毒素注射组大鼠心率增快[首日(204±18)次/min vs.(139±10)次/min,次日(199±22)次/min vs.(143±17)次/min,P<0.05],首日平均动脉压(MAP)降低[(87±12)mmHg vs.(102±7)mmHg,P<0.05]。光学显微镜及电子显微镜下可见,内毒素注射组大鼠心肌细胞排列疏松,细胞间炎性细胞浸润,肌纤维断裂,线粒体、肌质网形态辨认困难。反转录实时定量PCR(PT-qPCR)结果显示,注射内毒素后大鼠心室肌肌钙集蛋白(CASQ1)、钠-钙交换体(NCX)、钙调蛋白磷酸酶1(ppplCa)、受磷蛋白(PLN)、肌质网Ca^2+-ATP酶(SERCA2)mRNA表达水平均明显增加(P<0.05)。结论内毒素可通过多种机制影响肌质网钙调节蛋白的作用,抑制心肌细胞功能。 展开更多

关键词 内毒素 心肌细胞 ^肌质网ca^2+-ATP酶 肌钙集蛋白 钠-钙交换体

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不同剂量美托洛尔对心力衰竭大鼠肌浆网Ca^(2+)-ATP酶及心功能的影响

8

作者 杨广 谢福生 李小鹰 《中日友好医院学报》 2006年第3期154-157,F0002,共5页

目的:探讨不同剂量美托洛尔对心力衰竭(以下简称心衰)大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶及心功能的影响。方法:用腹主动脉缩窄法建立心衰大鼠模型,正常大鼠为对照组。4个月时对心衰大鼠随机分为心衰组及美托洛尔低剂量组(10mg/kg·d)及高剂量组(... 目的:探讨不同剂量美托洛尔对心力衰竭(以下简称心衰)大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶及心功能的影响。方法:用腹主动脉缩窄法建立心衰大鼠模型,正常大鼠为对照组。4个月时对心衰大鼠随机分为心衰组及美托洛尔低剂量组(10mg/kg·d)及高剂量组(15mg/kg·d)。6周后行心脏超声、血流动力学检查及SERCA2a蛋白及活性测定。结果:同对照组比较,心衰大鼠左室舒张末压(LVEDP)显著升高,短轴缩短率(FS)、左室收缩压(LVSP)、压力最大上升及下降速率(±dp/dtmax)显著降低(P<0.05),左室收缩、舒张末直径(LVESD/LVEDD),左室后壁厚度(LVPWD)、室间隔厚度(VSD)及左室质量指数(LVWI)显著增加(P<0.05);美托洛尔治疗后,LVSP、+dp/dtmax较心衰组显著增加(P<0.05),LVEDD、VSD、LVWI显著减小(P<0.05),但只有LVEDD达到对照组水平(P>0.05);高剂量美托洛尔组FS增加,较低剂量组有显著差异(P<0.05),但其他指标无显著差异(P>0.05);同心衰组比较,美托洛尔对SERCA2a蛋白量无明显影响,能显著升高其活性(P<0.05),但未达到对照组水平(P<0.05)。结论:不同剂量的美托洛尔对SERCA2a蛋白量无明显影响,但能显著升高其活性,这可能是其改善心衰大鼠的心脏功能,抑制心肌重塑的机制之一。 展开更多

关键词 心力衰竭 美托洛尔 ^肌浆网ca^2+-ATP酶

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离心力竭运动对大鼠骨骼肌肌浆网Ca^(2+)-ATP酶活性的影响

9

作者 刘建军 孙岳 《辽宁体育科技》 2013年第6期22-25,共4页

目的:采用大鼠下坡跑运动损伤模型,研究离心力竭运动后不同时刻大鼠骨骼肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性的变化,探讨离心力竭运动所致骨骼肌超微结构损伤机制,为科学运动训练及运动恢复提供实验和理论依据。方法:雄性SD大鼠60只随机分为6组(每... 目的:采用大鼠下坡跑运动损伤模型,研究离心力竭运动后不同时刻大鼠骨骼肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性的变化,探讨离心力竭运动所致骨骼肌超微结构损伤机制,为科学运动训练及运动恢复提供实验和理论依据。方法:雄性SD大鼠60只随机分为6组(每组10只):安静对照组、运动后即刻组、12h组、24h组、48h组和72h组,以速度16m/min,坡度-16°进行跑台运动,运动100min,休息5min,再运动100min,在不同时刻观察大鼠肱三头肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性的变化。结果:运动后即刻肌浆网Ca2+-ATP酶活性与对照组相比显著下降(P<0.01),随后开始恢复,运动后24h接近对照组水平(P>0.05),运动后48h已完全恢复到对照组水平。结论:离心力竭运动后即刻大鼠肱三头肌肌浆网Ca2+-ATP酶活性显著下降,随后逐渐恢复,运动后24h明显恢复,至48h已完全恢复,肌浆网Ca2+-ATP酶活性的变化可以间接评定运动后骨骼肌的损伤。 展开更多

关键词 大鼠 离心运动 骨骼肌损伤 ^肌浆网ca^2+-ATP酶

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过表达肌浆网Ca^(2+)-ATP酶对慢性心力衰竭犬神经内分泌系统的影响

10

作者 付治卿 李小鹰 +2 位作者 鲁晓春 米亚非 周声安 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2013年第2期129-131,共3页

目的研究心肌过表达肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因对慢性心力衰竭犬神经内分泌系统的影响。方法超声心动图检测SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭犬心脏收缩功能的影响,放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ与心房利钠肽、内皮素-1、肿瘤坏死因子-... 目的研究心肌过表达肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)基因对慢性心力衰竭犬神经内分泌系统的影响。方法超声心动图检测SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭犬心脏收缩功能的影响,放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ与心房利钠肽、内皮素-1、肿瘤坏死因子-α、白介素-6等神经内分泌因子。结果 SERCA2a基因转导后心力衰竭犬的心脏收缩功能得到改善(P<0.05),同时上述神经内分泌因子水平均减低(P<0.05)。结论 SERCA2a过表达能改善心肌收缩功能,阻断神经内分泌系统的恶性循环,可能阻止或逆转心肌重塑。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肌浆网ca2+-ATP酶 过表达 神经内分泌系统

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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵的保护作用

11

作者 王春燕 石刚刚 《汕头大学医学院学报》 2011年第3期135-137,F0002,共4页

目的:研究碘化-N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA)的保护作用。方法:通过结扎成年SD大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血再灌注(I/R)模型,舌下静脉给予不同剂量(0.3、0.5、1.0、2.0和4.0mg/kg)F2,测定SERCA的活性... 目的:研究碘化-N-正丁基氟哌啶醇(F2)对大鼠心肌细胞肌浆网钙泵(SERCA)的保护作用。方法:通过结扎成年SD大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌缺血再灌注(I/R)模型,舌下静脉给予不同剂量(0.3、0.5、1.0、2.0和4.0mg/kg)F2,测定SERCA的活性和蛋白表达变化。结果:I/R组SERCA活性为对照组的57.7%、不同剂量F2组分别为67.1%、72.8%、77.4%、84.1%和86.7%。结论:F2能量效-依赖地减轻I/R导致的SERCA活性降低。 展开更多

关键词 碘化N-正丁基氟哌啶醇 肌浆网钙泵 缺血再灌注

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电针内关对缺血再灌注损伤大鼠心肌肌浆网钙泵活性及mRNA表达的影响 被引量：6

12

作者 杨孝芳 王超 +4 位作者 严洁 易受乡 常小荣 林亚平 刁利红 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期345-348,共4页

目的:观察电针内关对缺血再灌注损伤大鼠心肌SERCA活性及其基因表达的影响,并以神门穴、合谷穴作对比研究。方法:实验分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(模型组)、电针内关组、电针神门组、电针合谷组,用无机磷比色法测定SERCA活性、R... 目的:观察电针内关对缺血再灌注损伤大鼠心肌SERCA活性及其基因表达的影响,并以神门穴、合谷穴作对比研究。方法:实验分为假手术组、心肌缺血再灌注模型组(模型组)、电针内关组、电针神门组、电针合谷组,用无机磷比色法测定SERCA活性、RT-PCR法分析SERCA基因表达。结果:与假手术组比,模型组SERCA活性及其基因表达均有非常显著性差异(P<0.01),电针内关组、电针神门组与模型组比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01),电针内关组优于电针神门组(P<0.05,P<0.01)。结论:电针内关上调心肌SERCA基因表达,增强SERCA活性是实现对再灌注损伤心肌组织保护作用的途径之一。电针内关与电针神门两组疗效差异说明经穴对靶器官机制调节作用与经脉(穴)脏腑间的特异联系密不可分。 展开更多

关键词 内关 心肌缺血再灌注 肌浆网 钙泵/ca2+-atpase SERca 基因表达

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阿利沙坦酯对糖尿病大鼠心肌内质网应激和SERCA2a表达的影响 被引量：5

13

作者 于梦尧 应长江 +1 位作者 周冬梅 李伟 《现代医学》 2017年第12期1709-1713,共5页

目的:探讨阿利沙坦酯对糖尿病大鼠内质网应激和肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只,分为正常组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+阿利沙坦酯治疗组(AL组),每组10只。采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,造... 目的:探讨阿利沙坦酯对糖尿病大鼠内质网应激和肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(SERCA2a)表达的影响。方法:健康雄性SD大鼠30只,分为正常组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+阿利沙坦酯治疗组(AL组),每组10只。采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,造模成功后,AL组给予阿利沙坦30 mg·kg^(-1),NC组与DM组给予同剂量生理盐水,灌胃给药,1次·d^(-1),持续12周。12周后,采用心脏彩超检测大鼠心功能;腹主动脉采血,检测血糖、总胆固醇;Western blotting检测心肌组织内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和SERCA2a的蛋白水平,Real-time PCR检测GRP78和SERCA2a的mRNA水平;HE染色观察心肌细胞形态。结果:与NC组相比,DM组大鼠左室射血分数及左室短轴缩短率明显下降(P<0.01);血糖和总胆固醇显著升高(P<0.01);左室心肌组织的GRP78蛋白及mRNA表达增加(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达减少(P<0.01);HE染色示心肌细胞形态不一,排列无序,间隙增宽,可见病理损伤。与DM组相比,AL组大鼠左室射血分数及左心室短轴缩短率增加(P<0.05);GRP78蛋白及mRNA表达减少(P<0.01),SERCA2a蛋白及mRNA表达增加(P<0.01);HE染色示心肌细胞病理损伤减轻。结论:阿利沙坦酯可减少糖尿病大鼠的心肌细胞损伤,改善心功能,其机制可能与减轻心肌内质网应激和上调SERCA2a有关。 展开更多

关键词 糖尿病 阿利沙坦酯 内质网应激 葡萄糖调节蛋白78 ^肌浆网ca^2+-ATP酶 心肌 大鼠

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D-半乳糖诱导心肌细胞非酶糖基化对钙调节蛋白的影响 被引量：1

14

作者 郭长青 郭妍 陈相健 《实用老年医学》 CAS 2010年第3期200-202,212,共4页

目的研究D-半乳糖诱导衰老的心肌细胞中的非酶糖基化反应,及其对心肌细胞内钙调节蛋白水平的影响。方法实验用5g/LD-半乳糖干预培养心肌细胞建立衰老模型。显微镜下观察心肌细胞的形态和搏动情况。以β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老,ELIS... 目的研究D-半乳糖诱导衰老的心肌细胞中的非酶糖基化反应,及其对心肌细胞内钙调节蛋白水平的影响。方法实验用5g/LD-半乳糖干预培养心肌细胞建立衰老模型。显微镜下观察心肌细胞的形态和搏动情况。以β-半乳糖苷酶染色观察细胞衰老,ELISA法检测心肌细胞晚期糖基化终产物(AGEs)的含量,采用western blot检测肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA,心脏主要是SERCA2a)及受磷蛋白(PLN)的含量。结果 D-半乳糖诱导的心肌细胞内β-半乳糖苷酶染色阳性率显著高于正常对照组[(75.6±4.9)%和(17.15±2.9)%,P<0.01)];细胞内AGEs较正常对照组明显增高[(702.58±32.16)pg/ml和(93.22±26.14)pg/ml,P<0.01];SER-CA2a含量明显下降与正常对照组比值为0.39±0.05(P<0.01);PLN含量明显下降与正常对照组比值为0.27±0.03(P<0.01);同时伴有心肌细胞形态和搏动的异常。结论 D-半乳糖可通过心肌细胞的非酶糖基化诱导的心肌细胞老化,同时降低心肌细胞内的SERCA2a、PLN蛋白含量,影响心肌细胞的舒缩活动。 展开更多

关键词 晚期糖基化终产物 心肌老化 肌浆网ca2+-ATP酶 受磷蛋白

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绞股蓝总皂苷对阿霉素致急性心衰大鼠心功能的影响 被引量：5

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作者 刘国平 黄丽 葛敏 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期106-108,共3页

目的观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,GP)对阿霉素(adriamycin,ADR)致急性心衰大鼠心功能的影响。方法取SD大鼠随机分成5组,即正常对照组、阿霉素(ADR)组,绞股蓝总皂苷(GP)低、中、高剂量组。GP低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷100、... 目的观察绞股蓝总皂苷(gypenosides,GP)对阿霉素(adriamycin,ADR)致急性心衰大鼠心功能的影响。方法取SD大鼠随机分成5组,即正常对照组、阿霉素(ADR)组,绞股蓝总皂苷(GP)低、中、高剂量组。GP低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷100、200和400mg·kg-1·d-1,正常对照组给予等容量纯净水。第6天,除正常对照组外,其余各组腹腔注射ADR10mg·kg-1。注射阿霉素24h后,采集并分析左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)等心功能指标;测定心肌组织ATP酶,琥珀酸脱氢酶(SDH)和肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)活性。结果绞股蓝总皂苷中、高剂量组可改善阿霉素致急性心衰大鼠心脏的收缩和舒张功能,提高心肌组织ATP酶、琥珀酸脱氢酶和肌浆网Ca2+-ATP酶活性(P<0.05)。结论绞股蓝总皂苷可以拮抗阿霉素致大鼠心功能下降,其机制可能与提高心肌组织ATPase、SDH和SERCA2a酶活性有关。 展开更多

关键词 绞股蓝总皂苷 阿霉素 心功能 肌浆网ca2+-ATP酶

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抑制SERCA活性减缓萎缩比目鱼肌间断强直收缩张力的下降(英文) 被引量：5

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作者 焦博 马孝武 +1 位作者 李辉 余志斌 《航天医学与医学工程》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期1-8,共8页

目的确定骨骼肌收缩的舒张时程可作为判断肌质网钙离子ATP酶(SERCA)活性的功能性指标,并探讨SERCA活性对后肢去负荷大鼠萎缩比目鱼肌间断强直收缩张力下降速率的调节作用。方法采用尾部悬吊大鼠模型,游离骨骼肌肌条进行灌流,观测收缩功... 目的确定骨骼肌收缩的舒张时程可作为判断肌质网钙离子ATP酶(SERCA)活性的功能性指标,并探讨SERCA活性对后肢去负荷大鼠萎缩比目鱼肌间断强直收缩张力下降速率的调节作用。方法采用尾部悬吊大鼠模型,游离骨骼肌肌条进行灌流,观测收缩功能的改变。结果与对照组相比,去负荷4周萎缩比目鱼肌肌条在27℃灌流条件下,间断强直收缩的舒张时程(TR75)显著缩短,强直收缩张力快速下降。相反,采用SERCA活性抑制剂环匹阿尼酸(Cyclopiazonic Acid),可延长TR75时程,并恢复强直收缩张力下降速率至对照水平。较低灌流温度(22℃)降低对照大鼠比目鱼肌SERCA活性,同时减缓强直收缩张力的下降;较高温度(35℃)则产生相反的结果。低浓度咖啡因灌流不能改变萎缩比目鱼肌强直收缩下降速率;增加灌流液Ca2+浓度和钙离子载体A23187作用下,减慢强直收缩张力下降速率。结论缩短的TR75与萎缩比目鱼肌SERCA活性增加相关联,TR75可作为表征SERCA活性的功能性指标。适度抑制SERCA活性,可能通过提高肌纤维内Ca2+浓度,减缓强直收缩张力下降速率。 展开更多

关键词 强直收缩张力 肌质网ATP酶 去负荷比目鱼肌

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老年急性ST段抬高型心肌梗死RyR2及UCP2蛋白治疗前后水平变化研究 被引量：3

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作者 王娟丽 张利 高晓梅 《中国循证心血管医学杂志》 2017年第12期1492-1494,共3页

目的探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死兰尼碱受体2(Ry R2)及解偶联蛋白2(UCP2)蛋白在治疗前后的水平变化,为临床诊断及治疗提供参考。方法纳入陕西省周至县人民医院2011年1月~2016年12月间诊治的老年急性心肌梗死患者120例,其中ST段抬高... 目的探讨老年急性ST段抬高型心肌梗死兰尼碱受体2(Ry R2)及解偶联蛋白2(UCP2)蛋白在治疗前后的水平变化,为临床诊断及治疗提供参考。方法纳入陕西省周至县人民医院2011年1月~2016年12月间诊治的老年急性心肌梗死患者120例,其中ST段抬高型心肌梗死64例(STEMI组)、非ST段抬高型心肌梗死患者56例(NSTEMI组),同期入选健康体检者60例作为对照组,比较分析各组Ry R2、UCP2及心肌肌浆网Ca2+-ATP酶2a(s SERCA2a)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白水平变化。结果老年急性心肌梗死患者Ry R2、SERCA2a、UCP2及SIRT1蛋白水平明显低于对照组(P<0.05),且ST段抬高型心肌梗死患者的上述蛋白表达水平明显低于非ST段抬高型心肌梗死患者(P<0.05);ST段抬高型心肌梗死患者经溶栓、抗栓治疗后上述蛋白的表达明显升高,且明显高于治疗前(P<0.05),但上述蛋白水平仍明显低于对照组(P<0.05)。结论 Ry R2及UCP2蛋白对老年急性ST段抬高型心肌梗死的临床诊断有一定价值。 展开更多

关键词 心肌梗死 兰尼碱受体2 心肌肌浆网ca2+-ATP酶 抗栓治疗

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培多普利对高血压大鼠左心室肥厚的影响 被引量：3

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作者 杨国平 徐晋丹 陈相建 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期33-35,46,共4页

目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的... 目的:探讨培多普利对原发性高血压大鼠左心室肥厚重构及进程中血管紧张素II(Ang-II)和肌浆网钙ATP酶的影响。方法:原发性高血压大鼠分成模型组、培多普利治疗组[SHR-t1mg/(kg)·d],WKY大鼠为正常对照组(WKY)。电镜观察左心室肥厚的超微结构,并分别测定心肌指数(左室重/体质量,LV/WT),血、心肌Ang-II水平和肌浆网钙ATP酶的活性变化。结果:SHR-t组的血AngII水平无明显改变,SHR组的血压、LV/WT(3.98±0.32)mg/g、Ang-II(16.72±5.24)pg/mg水平显著升高(P<0.01),电镜下可见心肌相对缺氧及代偿性细胞功能活跃表现。SHR-t组血压、LV/WT(3.38±0.31)mg/g、Ang-II(12.94±1.63)pg/mg明显下降(P<0.05),且未见上述心肌超微结构改变;但SHR-t组的LV/BW与WKY组(2.29±0.49)mg/g相比仍有显著差异(P<0.01);SHR组肌浆网钙ATP酶活性明显下调[0.52±0.11μmol/(g·min),P<0.05],治疗后恢复[0.82±0.11μmol/(g·min),P<0.05],但仍未达正常。结论:ACE-I主要通过抑制局部肾素-血管紧张素系统通路,对高血压大鼠左心室肥厚重构起了很好的逆转作用,但不可能完全阻断左心室肥厚的进程。 展开更多

关键词 培多普利 血管紧张素Ⅱ 肌浆网钙atpase 左心室肥厚

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腺相关病毒介导心肌肌浆网钙离子ATP酶2a基因转导对慢性心力衰竭大鼠的短期治疗作用 被引量：3

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作者 惠海鹏 李小鹰 +3 位作者 刘秀华 鲁晓春 孙胜 刘涛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期485-488,共4页

目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹... 目的研究腺相关病毒为载体的心肌肌浆网钙离子ATP酶2a(SERCA2a)基因转导对慢性心力衰竭(CHF)大鼠的短期治疗作用。方法将大鼠分为4个组:对照组,CHF组,CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组。采用腹主动脉缩窄术建立慢性心力衰竭大鼠模型,应用经腹心包腔内注射术分别将生理盐水、携带eGFP基因的重组腺相关病毒和携带SERCA2a基因的重组腺相关病毒导入CHF组、CHF+eGFP组和CHF+SERCA2a组大鼠心脏。于导入后10天检测各组大鼠的心脏收缩和舒张功能、SERCA2a蛋白表达水平和活性。结果慢性心力衰竭大鼠心脏内转导入SERCA2a基因10天后,CHF+eGFP组SERCA2a蛋白表达水平和活性较CHF组大鼠明显增加(SERCA2a蛋白表达增加80.7%,活性增加89.9%),但低于对照组大鼠蛋白表达水平(约为对照组的67.6%)和活性水平(约为对照组的77.7%);大鼠的心脏功能随着SERCA2a功能的增强而改善,左室收缩压峰值和左室内压最大下降速率已达到对照组水平,左室舒张末压力和左室内压最大上升速率虽未达到对照组水平,但较CHF组明显改善。结论CHF大鼠心脏SERCA2a蛋白表达水平及活性较对照大鼠明显下降;SERCA2a基因转导对慢性心力衰竭具有良好的短期治疗作用。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 肌浆网钙离子ATP酶2a 腺相关病毒 基因治疗

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慢性缺氧大鼠心肌肌浆网功能及其钙泵基因表达的动态变化 被引量：1

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作者 孙希武 叶益新 邓希贤 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 1996年第3期208-211,共4页

将实验大鼠放置模拟５０００ｍ海拔高度低压舱内１、２和４周。结果表明：与对照组比较，１，２和４周组动物的心肌重量分别增加１５％，１８％和５７％；心肌ＳＲＣａ２＋摄取分别降低３３％，３８％和５３％；心肌ＳＲＣａ２＋ＡＴ... 将实验大鼠放置模拟５０００ｍ海拔高度低压舱内１、２和４周。结果表明：与对照组比较，１，２和４周组动物的心肌重量分别增加１５％，１８％和５７％；心肌ＳＲＣａ２＋摄取分别降低３３％，３８％和５３％；心肌ＳＲＣａ２＋ＡＴＰａｓｅ活性分别降低５４％，６０％和７４％；钙泵ｍＲＮＡ含量（基因表达分别降低１４％，４６％和６８％。这些结果提示，缺氧导致的ＳＲ钙泵功能降低可能是心肌功能受损的重要生化基础之一，而钙泵数目减少可能是钙泵功能降低的分子生物学机制。 展开更多

关键词 缺氧 心肌肥厚 肌浆网 钙摄取 基因表达

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