绝经后骨质疏松患者血清SIK2,SMURF1表达水平及其与骨代谢、骨密度指标的相关性研究 被引量：3

1

作者 高艳超 王岩 +1 位作者 柳越 孙永艳 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第4期110-115,共6页

目的探讨绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者血清盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)、Smad泛素化调节因子1(Smad ubiquitination regulatory factor 1,SMURF1)表达水平与骨代谢、骨密度的相关性。方法选取... 目的探讨绝经后骨质疏松(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者血清盐诱导激酶2(salt-inducible kinase 2,SIK2)、Smad泛素化调节因子1(Smad ubiquitination regulatory factor 1,SMURF1)表达水平与骨代谢、骨密度的相关性。方法选取朝阳市第二医院2019年4月~2021年4月收治的154例绝经后骨质疏松患者作为研究组,另选取该院同期体检的绝经后健康女性150例作为对照组。用定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测两组血清SIK2和SMURF1相对表达水平;Pearson相关分析明确血清SIK2,SMURF1与骨代谢指标、骨密度的相关性;Logistic回归分析绝经后骨质疏松的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SIK2和SMURF1对绝经后骨质疏松的预测价值。结果与对照组相比,研究组腰椎L1~4骨密度(0.71±0.20 g/cm^(3)vs 0.86±0.21 g/cm^(3))、25羟基维生素D[(25-hydroxyvitamin D,25-OH-D)(12.07±2.76 ng/ml vs 14.31±2.62 ng/ml)]和股骨颈骨密度(0.61±0.18 g/cm^(3)vs 0.82±0.19 g/cm^(3))水平均显著降低,差异均有统计学意义(t=6.378,7.254,9.895,均P<0.001);血清骨桥蛋白(osteopontin,OPN)(18.67±3.17 ng/ml vs 16.78±2.69 ng/ml)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)(71.26±8.88 pg/ml vs 64.31±8.24 pg/ml)、SIK2(0.94±0.16 vs 0.79±0.17)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(bate C-terminal cross-linked telopeptids of typeⅠcollagen,β-CTx)(5.12±0.96 pg/ml vs 4.28±0.84 pg/ml)、骨钙素(osteocalcin,OC)(15.64±2.73 ng/ml vs 13.28±2.14 ng/ml)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)(41.28±4.68 ng/ml vs 36.47±4.62 ng/ml)及SMURF1(0.93±0.22 vs 0.66±0.16)水平显著升高,差异均有统计学意义(t=5.598~11.759,均P<0.001)。血清SIK2,SMURF1与OPN,OC,SMURF1,β-CTx,PINP均呈正相关(rSIK2=0.169~0.292,rSMURF1=0.194~0.246,均P<0.05);血清SIK2,SMURF1与25-OH-D,股骨颈骨密度呈负相关(rSIK2=-0.212,-0.210;rSMURF1=-0.285,-0.252,均P<0.05)。股骨颈骨密度(OR= 展开更多

关键词 绝经后骨质疏松 盐诱导激酶2 Smad泛素化调节因子1 骨代谢 骨密度

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贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变及肝脏盐诱导激酶1表达的影响 被引量：3

2

作者 郑欢 洪士聪 +1 位作者 余杰 文秀英 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期846-852,共7页

目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1(salt-inducible kinase 1,SIK1)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法应用高糖高脂饮食... 目的观察贞清方对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的作用及其对大鼠肝脏盐诱导激酶1(salt-inducible kinase 1,SIK1)、固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法应用高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、贞清方组、二甲双胍组,每组8只,并设立正常对照组8只,贞清方组给予贞清方每日12g生药/kg灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液每日150mg/kg灌胃,正常对照组及模型组以等体积蒸馏水灌胃。持续治疗12周。检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、游离脂肪酸(FFA)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清丙氨酸转移酶(ALT)及天冬氨酸转移酶(AST),称体重和肝脏湿重并计算肝重指数,测肝脏TG含量,HE染色和免疫组织化学法观察大鼠肝脏病理变化及SIK1在肝脏的表达,RT-PCR和Western blot检测各组大鼠肝脏组织SIK1、SREBP-1cmRNA和蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠FBG、FFA、TG、TC、ALT、AST水平、肝重指数和肝脏TG含量显著升高(P<0.01),肝脏重度脂肪变性,肝SIK1mRNA和蛋白表达明显减少(P<0.01),SREBP-1cmRNA和蛋白表达增多(P<0.01);药物治疗后,与模型组比较,贞清方组与二甲双胍组大鼠FBG、FFA、TG、TC、ALT、AST及肝重指数均降低,肝脏TG含量下降,SIK1mRNA和蛋白表达明显增多,而SREBP-1cmRNA和蛋白表达明显减少(P<0.05,P<0.01),同时大鼠的肝脏病变程度得到了改善。贞清方组FBG、TG、TC、ALT、AST、肝TC含量、SIK1mRNA和蛋白表达、SREBP-1cmRNA和蛋白表达均优于二甲双胍组(均P<0.05)。结论本实验发现2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝大鼠肝脏SIK1表达降低,同时贞清方可减轻2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝病变,其治疗作用与其上调肝脏组织SIK1表达有关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 贞清方 非酒精性脂肪肝 盐诱导激酶1 固醇调节元件结合蛋白-1C

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补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13通过盐诱导激酶1/环磷酸腺苷调节转录共激活因子2通路参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞滤过功能障碍 被引量：1

3

作者 张娜 刘静 +9 位作者 田利民 余静 王志宏 张雅娟 司惠玲 段奇党 汪霞 刘亚倩 张延燕 张琦 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期642-648,共7页

目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mm... 目的探讨血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13(CTRP13)参与高糖诱导的人肝窦内皮细胞(HLSEC)滤过功能障碍的分子机制。方法体外培养HLSEC,构建慢病毒CTRP13过表达载体(LV-CTRP13)并感染HLSEC,依据不同处理条件将细胞分为正常对照(5.5 mmol/L葡萄糖,NC)组、高糖(25 mmol/L,HG)组、NC+LV-CTRP13组、HG+LV-CTRP13组、NC+空载对照(LV-CON)组、HG+LV-CON组、HG+LV-CTRP13+盐诱导激酶1(SIK1)抑制剂(HG-9-91-01)组、HG+LV-CON+HG-9-91-01组、HG+LV-CTRP13+环磷酸腺苷调节转录共激活因子2(CRTC2)抑制剂(GW4064)组、HG+LV-CON+GW4064组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting法检测CTRP13、SIK1、CRTC2、P130 Crk相关底物(P130Cas)的mRNA及蛋白表达水平。采用单因素方差分析进行组间比较。结果与NC组相比,HG组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低,CRTC2的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。与HG+LV-CON组相比,HG+LV-CTRP13组CTRP13、SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达升高,CRTC2的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+HG-9-91-01组CRTC2的mRNA和蛋白表达升高,而SIK1、P130Cas的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-CTRP13组相比,HG+LV-CTRP13+GW4064组CRTC2的mRNA和蛋白表达降低,P130Cas的mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论CTRP13、SIK1、CRTC2、P130Cas参与了高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,CTRP13过表达可以抑制高糖诱导的HLSEC滤过功能障碍,这一机制是通过SIK1/CRTC2通路实现的。 展开更多

关键词 血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白13 盐诱导激酶1 P130Crk相关底物 肝窦内皮细胞

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蒲公英总黄酮对2型糖尿病模型大鼠非酒精性脂肪肝的影响 被引量：2

4

作者 王爱青 《中国民康医学》 2017年第21期76-78,共3页

目的:观察蒲公英总黄酮对2型糖尿病模型大鼠非酒精性脂肪肝的影响。方法:采用高糖高脂饮食与腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)的方式建立2型糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠,将成模大鼠随机分为模型组、蒲公英黄酮高剂量组和... 目的:观察蒲公英总黄酮对2型糖尿病模型大鼠非酒精性脂肪肝的影响。方法:采用高糖高脂饮食与腹腔注射小剂量链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)的方式建立2型糖尿病非酒精性脂肪肝模型大鼠,将成模大鼠随机分为模型组、蒲公英黄酮高剂量组和低剂量,另选健康大鼠为正常对照组,每组8只。高剂量组和低剂量组分别一次性给予蒲公英黄酮混悬液300、150 mg/kg灌胃,正常对照组与模型组给予等体积生理盐水灌胃。检测并比较四组大鼠的空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)、丙氨酸转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(Triglyceride,TG)和总胆固醇(Total cholesterol,TC)水平,称量体重、肝脏湿重并计算肝重指数,检测并比较四组大鼠肝脏组织中盐诱导激酶1(Salt-inducible kinase 1,SIK1)和固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol-regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的体重、肝湿重、肝重指数、FBG、FFA、ALT、AST、TG、TC和SREBP-1c蛋白水平均明显升高,SIK1蛋白质水平明显降低;与模型组比较,高剂量组和低剂量组大鼠的体重、肝湿重、肝重指数、FBG、FFA、ALT、AST、TG、TC和SREBP-1c蛋白水平均明显降低,SIK1蛋白质水平明显升高,且高剂量组各指标水平优于低剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:蒲公英总黄酮可有效改善2型糖尿病模型大鼠非酒精性脂肪肝病变。 展开更多

关键词 蒲公英总黄酮 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 盐诱导激酶1

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宫颈癌组织SGK3、SIK1表达及其对患者预后的预测价值分析

5

作者 周立飞 高跃丽 +4 位作者 耿欣 张静亚 耿飞龙 康非 王亚凡 《中国计划生育和妇产科》 2023年第10期46-51,I0003,共7页

目的探究血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)、盐诱导激酶1(SIK1)在宫颈癌组织中的表达及其对患者预后的预测价值。方法选取石家庄市妇幼保健院2017年5月至2020年5月期间手术治疗的150例宫颈癌患者,通过免疫组化染色法检测宫颈癌组织... 目的探究血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3(SGK3)、盐诱导激酶1(SIK1)在宫颈癌组织中的表达及其对患者预后的预测价值。方法选取石家庄市妇幼保健院2017年5月至2020年5月期间手术治疗的150例宫颈癌患者,通过免疫组化染色法检测宫颈癌组织及癌旁组织中SGK3、SIK1的表达,另选取同期体检的150例健康女性作为对照组,对比分析两组血清SGK3、SIK1的表达差异。采用Pearson相关分析血清SGK3、SIK1表达相关性,进一步通过COX回归分析宫颈癌患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SGK3、SIK1对宫颈癌患者预后的评估价值,Kaplan-Meier法分析宫颈癌组织SGK3、SIK1表达与患者预后的关系。结果与癌旁组织相比,宫颈癌组织SGK3阳性表达率升高、SIK1阳性表达率降低(P<0.05);与对照组相比,宫颈癌患者血清SGK3表达水平升高,SIK1表达水平降低,二者之间呈现负相关(r=-0.347,P<0.05);COX回归分析显示淋巴结转移、血清SGK3、SIK1表达为宫颈癌患者预后的影响因素(P<0.05)。血清SGK3预测宫颈癌患者预后的曲线下面积(AUC)为0.802,灵敏度为60.00%,特异度为89.09%;血清SIK1预测宫颈癌患者预后的AUC为0.737,灵敏度为75.00%,特异度为67.27%;二者联合的AUC为0.866,灵敏度为87.50%,特异度为71.82%。宫颈癌组织SGK3阴性表达患者生存率(85.71%)高于SGK3阳性表达患者生存率(65.96%),SIK1阳性表达患者生存率(81.36%)高于SIK1阴性表达患者生存率(63.74%)(P<0.05)。结论宫颈癌患者癌组织和血清中SGK3表达水平均上调、SIK1表达水平均下调,宫颈癌组织SGK3阴性表达、SIK1阳性表达患者生存率较高,血清SGK3、SIK1水平对评估宫颈癌患者预后具有一定临床价值。 展开更多

关键词 宫颈癌 血清和糖皮质激素调节蛋白激酶3 盐诱导激酶1 预后

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盐诱导激酶1过表达对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的调节机制 被引量：1

6

作者 周璞 付薇 +2 位作者 谢凌波 李倩 邓稀予 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第3期439-444,共6页

目的研究过表达盐诱导激酶1(SIK1)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的可能调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为Control组(10只)和建模组(30只),将高脂饲料喂养12周造模成功后的大鼠随机分为Obesity组、Obesity+LV组、Obesity+LV-... 目的研究过表达盐诱导激酶1(SIK1)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂代谢紊乱的可能调节机制。方法将40只SD大鼠随机分为Control组(10只)和建模组(30只),将高脂饲料喂养12周造模成功后的大鼠随机分为Obesity组、Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组,Obesity+LV组、Obesity+LV-SIK1组分别通过尾静脉注射慢病毒空白质粒以及慢病毒介导的SIK1过表达质粒,继续高脂饲料喂养8周;完成后取尾静脉空腹血肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、脂代谢指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10]水平,取肝脏组织用HE染色和油红O染色观察肝组织病理损伤及脂肪堆积情况,并利用Western blot检测肝组织中凋亡标记蛋白Caspase-3、Caspase-9以及生酯基因SREBP-1c、FASN、ACC1的表达情况。结果与Control组相比,Obesity组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、iNOS、IL-6、IL-10水平升高(P<0.05),HDL-C水平降低(P<0.05),肝组织出现明显的结构破坏和脂肪堆积,并且肝组织中cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平升高(P<0.05);与Obesity组相比,Obesity+LV-SIK1组大鼠体质量及血清中ALT、AST、TC、TG、LDL-C、TNF-α、iNOS、IL-6水平降低(P<0.05),HDL-C、IL-10水平升高(P<0.05),肝组织结构破坏和脂肪堆积程度降低,cleaved-Caspase-3/Caspase-3、cleaved-Caspase-9/Caspase-9、SREBP-1c、FASN、ACC1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝组织受损且有大量脂肪堆积,过表达SIK1后能够降低生酯基因表达,改善脂代谢紊乱,减少脂肪堆积对肝组织的损伤。 展开更多

关键词 肥胖 高脂饮食 盐诱导激酶1 生酯基因

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盐诱导激酶1对人胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响

7

作者 李蒙 贺德 +2 位作者 马广念 李志坚 邓思远 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期612-614,共3页

目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的调控作用。方法将SIK1模拟物转染胰腺癌细胞株HPAC、BxPC3和PANC-1,48 h后,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测SIK1的表达,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SIK1对细胞增殖的作... 目的观察盐诱导激酶1(SIK1)对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的调控作用。方法将SIK1模拟物转染胰腺癌细胞株HPAC、BxPC3和PANC-1,48 h后,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测SIK1的表达,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测SIK1对细胞增殖的作用,细胞划痕实验检测细胞的迁移能力,Transwell实验检测细胞的侵袭能力。结果SIK1在胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞中相对表达低于正常胰腺细胞(0.16±0.06、0.16±0.03和0.19±0.03,P<0.01);转染SIK1模拟物后,胰腺癌HPAC、BxPC3和PANC-1细胞内SIK1相对表达量明显升高(3.66±0.49、1.91±0.35和2.04±0.19,P<0.01)。过表达SIK1后,CCK-8实验结果显示,明显降低HPAC、BxPC3和PANC-1细胞的增殖(0.67±0.02比0.61±0.03,P<0.01;0.79±0.03比0.70±0.02,P<0.01;0.87±0.02比0.75±0.03,P<0.01);划痕实验结果显示:明显抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞迁移[(169.82±7.76)比(106.89±7.79)μm,P<0.01;(106.95±6.29)比(62.79±9.55)μm,P<0.01;(105.38±7.54)比(82.41±10.74)μm,P<0.01];Transwell细胞侵袭实验显示:明显抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞侵袭[(63.50±3.51)比(47.83±3.19)个,P<0.01;(34.50±3.94)比(21.50±2.51)个,P<0.01;(52.50±2.43)比(32.83±2.14)个,P<0.01]。结论过表达SIK1后抑制HPAC、BxPC3和PANC-1细胞株增殖、迁移和侵袭的作用。 展开更多

关键词 胰腺癌 盐诱导激酶1 增殖 迁移 侵袭

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盐诱导激酶1对人肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞增殖、侵袭和迁移的影响

8

作者 刘大威 贺德 +2 位作者 马广念 李志坚 李蒙 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期403-405,共3页

目的观察盐诱导激酶1（SIK1）对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用。方法将抑制剂转染肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞株构建SIK1敲低组，通过实时聚合酶链反应（qPCR）检测SIK1的表达；噻唑蓝（MTT）法检测SIK1在1、2、3、4、5 d时对细胞增... 目的观察盐诱导激酶1（SIK1）对肝癌细胞增殖、侵袭和迁移的调控作用。方法将抑制剂转染肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞株构建SIK1敲低组，通过实时聚合酶链反应（qPCR）检测SIK1的表达；噻唑蓝（MTT）法检测SIK1在1、2、3、4、5 d时对细胞增殖的影响；细胞周期实验检测SIK1对细胞G1、S、G2期的影响；细胞凋亡实验检测细胞侵袭能力；划痕实验检测6、24、48 h时细胞的迁移能力。结果SIK1在肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞中相对表达低于正常肝脏细胞（0.51±0.01、0.33±0.02，tMHCC97-L＝19.630，P＝0.000；tHEP3B＝24.940，P＝0.000）；转染SIK1抑制物后，肝癌MHCC97-L和HEP3B细胞内SIK1相对表达量明显降低（0.39±0.02、0.51±0.03，tMHCC97-L＝11.479，P＝0.000；tHEP3B＝9.543，P＝0.001）；敲低SIK1后，MTT实验结果显示，明显促进MHCC97-L和HEP3B细胞的增殖（1.20±0.06比0.90±0.07，tMHCC97-L＝5.630，P＝0.005；1.09±0.11比0.63±0.05，tHEP3B＝6.460，P＝0.003）；细胞周期实验结果显示：S期细胞比例高于对照组[（24.77±0.99）%比（17.22±1.01）%，tMHCC97-L＝9.280，P＝0.001；（21.63±0.94）%比（15.32±0.88）%，tHEP3B＝8.460，P＝0.001]；G2细胞比例高于对照组[（16.75±0.50）%比（14.94±0.64）%，tMHCC97-L＝3.860，P＝0.018；（15.99±0.51）%比（13.97±0.44）%，tHEP3B＝5.170，P＝0.007]，促进细胞从G1期向S期转变；细胞凋亡实验显示：MHCC97-L和HEP3B细胞凋亡率下降[（1.91±0.10）%比（3.27±0.31）%，tMHCC97-L＝7.180，P＝0.002；（2.01±0.14）%比（3.81±0.13）%，tHEP3B＝16.600，P＝0.000]；划痕实验结果显示：明显促进MHCC97-L和HEP3B细胞迁移[（202.00±15.61）比（285.33±10.07） μm、（229.33±13.61）比（321.33±16.04） μm，tMHCC97-L＝7.770，P＝0.001；tHEP3B＝7.570，P＝0.002]，差异有统计学意义。结论降低SIK1的表达促进了MHCC97-L和HEP3B细胞株增殖、侵袭和迁移的作用。 展开更多

关键词 盐诱导激酶1 肝癌 增殖 侵袭 迁移

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盐诱导激酶1与肿瘤

9

作者 刘大威 贺德 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2017年第11期838-841,共4页

盐诱导激酶1（SIK1）与肿瘤的发生密切相关。研究表明SIK1在肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中的表达具有特异性，其异常表达能够抑制或促进肿瘤的发生、发展和转移。异常表达的SIK1有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法，并对... 盐诱导激酶1（SIK1）与肿瘤的发生密切相关。研究表明SIK1在肝癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等肿瘤中的表达具有特异性，其异常表达能够抑制或促进肿瘤的发生、发展和转移。异常表达的SIK1有望为肿瘤的诊断和治疗提供新的方法，并对临床预后提供指导。 展开更多

关键词 肿瘤 盐诱导激酶1

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盐诱导激酶2对脑缺血再灌注大鼠脑组织能量代谢的影响 被引量：5

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作者 张冉 刘云 +3 位作者 张翠 马梦尧 李曙 洪云 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期352-360,共9页

目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法:选用成年SD雄性大鼠(240-260 g),参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型(MCAO),在构建MCAO模型前8 d予以右侧脑室注射7μL腺病毒使大鼠... 目的:探究盐诱导激酶2(SIK2)对脑缺血再灌注大鼠能量代谢相关物质表达的影响。方法:选用成年SD雄性大鼠(240-260 g),参照改良Zea-Longa线栓法建立大鼠短暂性中动脉栓塞模型(MCAO),在构建MCAO模型前8 d予以右侧脑室注射7μL腺病毒使大鼠脑组织SIK2过表达,随后建立缺血2 h再灌注24 h模型。实验分为手术对照组、缺血对照组、缺血再灌注组、腺病毒空载组及SIK2过表达组。苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠神经细胞损伤的病理学改变;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察大鼠脑组织梗死情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠脑组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷二磷酸(ADP)的含量;荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织中SIK2及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达量。结果:与手术对照组比较,缺血对照组及缺血再灌注组SIK2表达减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更明显(P<0.05);与手术对照组和缺血对照组比较,缺血再灌注组病理损伤较重,梗死体积较大;与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组病理损伤较轻,梗死体积减少。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组HIF-1α表达均增加,其中缺血对照组增加更明显(均P<0.05);SIK2过表达组HIF-1α表达比缺血再灌注组和腺病毒空载组均增多(均P<0.05)。与手术对照组比较,缺血对照组和缺血再灌注组ATP含量均减少,且缺血再灌注组较缺血对照组减少更为显著(P<0.05);ADP含量在缺血对照组和缺血再灌注组均增多,且缺血再灌注组较缺血对照组明显增多(P<0.05);与缺血再灌注组和腺病毒空载组比较,SIK2过表达组ATP含量增加(均P<0.05),ADP含量减少(均P<0.05)。结论:SIK2可通过上调HIF-1α的表达,增加大鼠脑组织中ATP的含量,减少ADP含量,减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 缺血再灌注 能量代谢 盐诱导激酶2 缺氧诱导因子1Α 腺苷三磷酸 腺苷二磷酸 SD大鼠

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柴胡疏肝散调节SIK2-CRTC1通路改善围绝经期肝郁证的机制

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作者 王素英 蔡晓诗 +5 位作者 陈朝玺 钟瑶 李欣媛 沈建英 龚琳 梁文娜 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期5869-5874,共6页

目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手... 目的:基于盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1)通路探讨柴胡疏肝散改善围绝经期肝郁证的相关机制。方法:采用去势+慢性温和不可预知性应激(CUMS)法建立围绝经期肝郁证模型。24只雌性C57BL/6小鼠按体质量分层随机分为假手术组、围绝组、围绝肝郁组和柴胡疏肝散组,每组6只。通过旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)和糖水偏好实验检测小鼠行为学变化;ELISA法测定小鼠血清雌二醇(E2)、促卵泡素(FSH)、5羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平;尼氏染色观察海马神经元形态结构;Western blot法检测海马SIK2、CRTC1、磷酸化CRTC1(pCRTC1)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白相对表达量;免疫荧光标记法检测海马突触后致密蛋白95(PSD95)和缝隙连接蛋白36(Cx36)表达。结果:与围绝肝郁组比较,柴胡疏肝散组小鼠的焦虑、抑郁样行为明显改善,FST不动时间显著缩短(P<0.05),1%蔗糖水偏好率显著升高(P<0.01);血清FSH水平显著降低,E2、5-HT和DA水平显著升高(P<0.01);海马神经元损伤程度减轻;SIK2-CRTC1通路相关蛋白表达被不同程度逆转,以pCRTC1表达降低最为显著(P<0.01);PSD95、Cx36蛋白阳性表达亦显著提高(P<0.01,P<0.05)。结论:柴胡疏肝散可在一定程度上调控SIK2-CRTC1通路的表达,减轻海马神经元损伤,改善围绝经期肝郁证小鼠焦虑抑郁样行为。 展开更多

关键词 围绝经期综合征 肝郁证 盐诱导激酶2(SIK2)-CREB调节转录共激活因子1(CRTC1) 神经元 柴胡疏肝散

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盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制

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作者 王雪琴 王双 崔艳慧 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1793-1803,共11页

目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK... 目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质� 展开更多

关键词 脓毒症 认知功能障碍 盐诱导激酶 cAMP反应元件结合蛋白调控的转录共激活因子1 胰岛素样生长因子1 HG-9-91-01 神经炎症 突触可塑性

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miR-25对食管癌EC109细胞侵袭和迁移能力的影响及临床意义 被引量：3

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作者 李卿 李轶君 张国锐 《天津医药》 CAS 北大核心 2022年第4期357-362,共6页

目的探索miR-25对食管癌侵袭和迁移能力的影响以及作为食管癌诊断生物标志物的潜力。方法(1)荧光定量PCR(qPCR)检测54例早期食管癌患者癌组织和癌旁组织中miR-25表达水平。(2)人食管癌细胞EC109分为miR-25 mimic组、NC mimic组、miR-25 ... 目的探索miR-25对食管癌侵袭和迁移能力的影响以及作为食管癌诊断生物标志物的潜力。方法(1)荧光定量PCR(qPCR)检测54例早期食管癌患者癌组织和癌旁组织中miR-25表达水平。(2)人食管癌细胞EC109分为miR-25 mimic组、NC mimic组、miR-25 inhibitor组和NC inhibitor组。转染相应序列后,qPCR检测miR-25转染效率。Transwell实验检测过表达或敲低miR-25对EC109细胞侵袭和迁移的影响。Targetscan数据库预测miR-25的靶基因,选定靶基因盐诱导激酶1(SIK1)基因。Western blot和双荧光素酶报告实验鉴定miR-25与SIK1的靶向关系。(3)EC109细胞分为pcDNA 3.1组、SIK1过表达组和miR-25+SIK1过表达组。Transwell实验检测miR-25靶向SIK1对EC109细胞侵袭和迁移能力的影响。(4)提取食管癌患者(54例)和健康对照者(54例)的血浆外泌体,比较2组血浆外泌体中miR-25的相对表达量,分析食管癌患者癌组织和血浆外泌体中miR-25的相关性。结果(1)食管癌组织中miR-25相对表达水平高于癌旁组织。(2)过表达miR-25后,EC109细胞侵袭和迁移能力增强,而敲低miR-25表达后,细胞侵袭和迁移能力下降。Western blot结果显示,过表达miR-25后,SIK1蛋白表达下降;反之,敲低miR-25后SIK1蛋白表达升高。(3)Transwell实验显示,与pcDNA 3.1组相比,SIK1过表达组EC109细胞侵袭和迁移的细胞数量减少,而miR-25和SIK1联合作用后,EC109侵袭和迁移的细胞数量较SIK1过表达组增多。(4)食管癌血浆外泌体样本中miR-25的表达量高于健康对照,且miR-25在食管癌组织中的表达与血浆外泌体中的相对表达量呈正相关。结论miR-25可能通过靶向调控SIK1来促进食管癌细胞的侵袭和迁移,且miR-25有作为食管癌早期诊断生物标志物的潜力。 展开更多

关键词 食管肿瘤 微RNAS 细胞运动 外泌体 miR-25 盐诱导激酶1 EC109细胞

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miR-27a促进胃癌细胞AGS增殖与侵袭及其机制探讨 被引量：3

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作者 杨剑洋 贺德 +2 位作者 李志坚 纪周新 马广念 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第12期2129-2135,共7页

目的:探究miR-27a对胃癌细胞AGS增殖与侵袭能力的影响,并进一步探讨能否靶向调控盐诱导激酶1(salt induce kinase 1,SIK1)和F框/WD_40域蛋白7(F-box and WD_40 repeat domain protein 7,FBXW7)。方法:利用TCGA数据库分析胃癌组织与邻近... 目的:探究miR-27a对胃癌细胞AGS增殖与侵袭能力的影响,并进一步探讨能否靶向调控盐诱导激酶1(salt induce kinase 1,SIK1)和F框/WD_40域蛋白7(F-box and WD_40 repeat domain protein 7,FBXW7)。方法:利用TCGA数据库分析胃癌组织与邻近正常胃组织之间miR-27a表达水平的差异;利用脂质体Lipofectamine^(TM)2000将miR-27a mimics和miR-27a NC转入AGS细胞中,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测miR-27a的表达,CCK-8实验检测细胞增殖活力,细胞平板克隆形成实验检测细胞克隆能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力。生物信息学预测miR-27a的靶基因,通过蛋白印迹实验验证miR-27a对SIK1的调控作用;通过双荧光酶素报告基因、Real-time PCR和蛋白印迹实验验证miR-27a对FBXW7的调控作用。利用TCGA数据库分析胃癌组织与邻近正常胃组织之间FBXW7 mRNA表达水平的差异,分析FBXW7 mRNA表达水平与胃癌患者5年生存率的关系。结果:TCGA数据库分析表明miR-27a在胃癌组织中的表达高于邻近正常胃组织。Real-time PCR表明miR-27a在模拟物组中的表达较对照组高,细胞功能实验表明过表达miR-27a能促进胃癌细胞的增殖与侵袭能力;TargetScan预测SIK1为miR-27a的潜在靶基因,蛋白印迹实验表明SIK1不能被miR-27a靶向负性调控。TargetScan预测FBXW7为miR-27a的潜在靶基因,双荧光素酶报告基因结果表明miR-27a可抑制FBXW73’UTR双荧光素酶活性,突变其结合位点后抑制作用消失。Real-time PCR和蛋白印迹实验表明过表达miR-27a后FBXW7的蛋白与mRNA表达均明显下调。TCGA数据库分析表明胃癌组织中FBXW7 mRNA的表达较邻近正常胃组织明显下降,FBXW7 mRNA表达低的组胃癌患者5年生存率更低。结论:过表达miR-27a能增强胃癌细胞AGS的增殖与侵袭能力,可能是通过负性调控FBXW7发挥的促瘤作用。在胃癌细胞AGS中,SIK1不能被miR-27a负性调控,可能被FBXW7靶向介导泛素化降解。 展开更多

关键词 miR-27a TCGA 盐诱导激酶1 F框/WD_40域蛋白7 胃癌细胞 增殖 侵袭

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七氟烷调控miR-96-5p/SIK1轴对胃癌细胞恶性生物学行为的影响

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作者 许代园 郗磊 +2 位作者 姜祯珍 陈媛媛 王佩 《临床外科杂志》 2024年第4期433-437,共5页

目的 探讨七氟烷调控微小RNA(miR)-96-5p/盐诱导激酶1(SIK1)轴表达对胃癌(GC)细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法 以0、1%、2%、3%、4%、5%v/v浓度的七氟烷处理GC细胞SGC7901细胞,CCK-8法检测SGC7901细胞增殖情况;将SGC7901细胞随机分为... 目的 探讨七氟烷调控微小RNA(miR)-96-5p/盐诱导激酶1(SIK1)轴表达对胃癌(GC)细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。方法 以0、1%、2%、3%、4%、5%v/v浓度的七氟烷处理GC细胞SGC7901细胞,CCK-8法检测SGC7901细胞增殖情况;将SGC7901细胞随机分为对照组(正常培养)、七氟烷组(3%v/v七氟烷干预)、七氟烷+miR-NC组(转染miR-NC后再以3%v/v浓度的七氟烷干预48小时)、七氟烷+miR-96-5p mimics组(转染miR-96-5p mimics后,以3%v/v浓度的七氟烷干预48小时),RT-qPCR检测各组细胞中miR-96-5p表达;流式细胞术检测细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移;Transwell小室实验检测细胞侵袭;Western blot检测细胞磷酸化盐诱导激酶1(SIK1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达;双荧光素酶报告基因实验验证miR-96-5p和SIK1的靶向关系。结果 与0浓度组相比,SGC7901细胞增殖抑制率在1%、2%、3%、4%、5%v/v浓度七氟烷处理下以剂量依赖性的方式显著增加(P<0.05),选取3%v/v浓度七氟烷进行后续实验;与对照组比较,七氟烷组细胞miR-96-5p表达水平、迁移、侵袭以及MMP-2、MMP-9蛋白表达水平显著降低,凋亡率和SIK1蛋白表达水平显著增加(P<0.05);激活miR-96-5p表达减弱了七氟烷对SGC7901细胞迁移和侵袭的抑制能力,降低细胞凋亡率(P<0.05);双荧光素酶报告基因结果表明miR-96-5p可靶向调节SIK1表达。结论 七氟烷可能通过下调miR-96-5p、上调SIK1抑制GC SGC7901细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 七氟烷 微小RNA-96-5p/盐诱导激酶1轴 胃癌细胞 增殖 凋亡

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