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SOCS1基因对JAK2/STAT通路介导的急性髓系白血病细胞生长抑制的作用 被引量:6
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作者 张晓慧 罗建民 +1 位作者 杨琳 刘小军 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1496-1503,共8页
目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937... 目的:探讨SOCS1基因的甲基化状态与JAK2/STAT信号通路的活性及急性髓系白血病发生发展的关系。方法:采用细胞培养、qPCR、MS-PCR、Western blot、CCK-8检测、流式细胞术及基因转染等技术,分析120例急性髓系白血病患者及白血病细胞株U937和THP-1中SOCS1基因的表达、甲基化状态与疾病发生发展的关系。同时分析SOCS1下游JAK2/STAT信号通路各蛋白的变化及对白血病细胞株生长和凋亡的影响。结果:在SOCS1甲基化组WT1/ABL的阳性率显著高于阴性组,治疗1个疗程完全缓解率明显低于阴性组。在SOCS1基因甲基化率低组中该基因的表达较高,其下游p-JAK2、p-STAT3和p-STAT5表达降低,t-JAK2、t-STAT3和t-STAT5的变化无显著差异。随着去甲基化药物浓度的增加,白血病细胞生长率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐增高。结论:SOCS1基因的甲基化导致基因表达沉默,降低其对JAK2/STAT通路信号传导的抑制,最终促进急性髓系白血病细胞的生长和增殖。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 socs1基因 JAK2/STAT 基因转染
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SOCS1基因过表达对猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的影响
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作者 毛同辉 杨酸 +2 位作者 罗杰 苏徵 张依裕 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期207-216,共10页
【目的】明确细胞因子信号转导抑制因子1基因(SOCS1)过表达对乳腺发育关键信号通路(JAK/STAT)相关基因表达的影响,为揭示SOCS1基因调节猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的作用机制提供参考依据。【方法】构建SOCS1基因过表达载体pcDNA3.1-SOCS... 【目的】明确细胞因子信号转导抑制因子1基因(SOCS1)过表达对乳腺发育关键信号通路(JAK/STAT)相关基因表达的影响,为揭示SOCS1基因调节猪乳腺上皮细胞增殖和凋亡的作用机制提供参考依据。【方法】构建SOCS1基因过表达载体pcDNA3.1-SOCS1和阴性对照载体pcDNA3.1-NC,分别转染猪乳腺上皮细胞,然后通过CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测转染后JAK/STAT信号通路相关基因的表达变化。【结果】以过表达载体pcDNA3.1-SOCS1和阴性对照载体pcDNA3.1-NC分别转染猪乳腺上皮细胞,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组的SOCS1基因相对表达量极显著高于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组(P<0.01,下同);转染48和72 h后,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组猪乳腺上皮细胞的OD值极显著低于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组,说明过表达载体pcDNA3.1-SOCS1能有效抑制猪乳腺上皮细胞的增殖能力;过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组的细胞凋亡率[(36.15±0.92)%]显著高于阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组[(30.55±0.35)%](P<0.05,下同),且过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组中的G1期细胞比例极显著降低,而S期和G2期细胞比例显著升高。与阴性对照载体pcDNA3.1-NC转染组相比,除JAK2、STAT3和TYK2基因外,过表达载体pcDNA3.1-SOCS1转染组中的SOCS2、SOCS3、JAK1、STAT2、STAT5A、IL-6、PRLR、MCL1和PIAS3等9个JAK/STAT信号通路相关基因的相对表达量均极显著升高。【结论】SOCS1基因过表达可抑制猪乳腺上皮细胞增殖及促进细胞凋亡,并影响JAK/STAT信号通路相关基因的表达变化,从而在猪的乳腺发生发育调控机制中发挥重要作用。 展开更多
关键词 乳腺上皮细胞 socs1基因 细胞增殖 细胞凋亡 JAK/STAT信号通路
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抑癌基因SOCS1、SOCS3的甲基化与急性髓系白血病患者治疗转归及预后的关联分析 被引量:1
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作者 张晓慧 罗建民 +2 位作者 索晓慧 孙国锋 李静 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第3期67-73,共7页
目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的... 目的探讨抑癌基因细胞因子信号转导抑制因子1和3(SOCS1、SOCS3)的甲基化与急性髓系白血病(AML)患者临床治疗效果及预后的关系。方法采用RT-qPCR、甲基化特异性PCR和蛋白质印迹法检测80例初治AML患者及20例正常对照者SOCS1、SOCS3基因的甲基化状态及表达水平,利用R+G显带法检测染色体核型。将AML组分别根据SOCS1、SOCS3基因是否存在甲基化分为SOCS1甲基化组(n=39)和SOCS1非甲基化组(n=41);SOCS3甲基化组(n=44)和SOCS3非甲基化组(n=36)。比较两组年龄、性别、AML分型的差异。同时比较双基因甲基化组(n=29)、单一基因甲基化组(n=25)和双非甲基化组(n=26)中融合基因、染色体核型、治疗缓解率和AML预后分层的差别。结果AML组SOCS1、SOCS3基因甲基化率高于正常对照组(48.75%vs 0,55%vs 0),而基因的mRNA表达AML组[SOCS1:0.080(0.003,1.090);SOCS3:0.140(0.002,1.044)]较正常对照组[SOCS1:1.677(0.422,1.972);SOCS3:2.395±1.540]明显下降(P<0.001)。初治AML患者中,SOCS1、SOCS3甲基化组基因的mRNA及蛋白表达水平均低于非甲基化组和正常对照组(P<0.001),AML预后不良因素WT1/ABL基因突变高于非甲基化组(χ^(2)=9.674,P=0.008),治疗缓解率低于非甲基化组(χ^(2)=10.583,P=0.005)。基因甲基化与预后分层的分析结果显示,SOCS1、SOCS3的甲基化状态与分子遗传学(χ^(2)=6.137,P=0.046)预后不良相关,双非甲基化状态与细胞遗传学(χ^(2)=6.675,P=0.036)、分子遗传学(χ^(2)=9.693,P=0.008)预后良好相关。结论SOCS1、SOCS3的甲基化可导致基因表达沉默,与AML的不良治疗转归及预后均有相关性。 展开更多
关键词 socs1基因 socs3基因 急性髓系白血病 甲基化 WT1/ABL基因 FLT3-ITD基因
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沉默SOCS1基因表达对人口腔癌KB细胞增殖的机制研究 被引量:4
4
作者 张树鹰 冯瑶 《陕西医学杂志》 CAS 2020年第10期1211-1214,共4页
目的:探究小干扰RNA(siRNA)沉默细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)基因对人口腔癌KB细胞增殖、凋亡及侵袭的影响,旨在为口腔癌患者基因靶向治疗提供参考。方法:将培养好的人口腔癌KB细胞随机分为空白对照组、阴性组、转染组,siRNA沉默SO... 目的:探究小干扰RNA(siRNA)沉默细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)基因对人口腔癌KB细胞增殖、凋亡及侵袭的影响,旨在为口腔癌患者基因靶向治疗提供参考。方法:将培养好的人口腔癌KB细胞随机分为空白对照组、阴性组、转染组,siRNA沉默SOCSl基因、阴性对照质粒分别转染至转染组、阴性组,而空白对照组不作任何处理,SOCS1基因沉默后,四唑盐法检测三组KB细胞增殖率、流式细胞术检测各组KB细胞凋亡率,同时检测三组细胞侵袭能力。结果:siRNA沉默SOCS1基因在人口腔癌KB细胞中呈阳性表达(细胞膜或细胞质呈棕黄色),转染组基因沉默后24、48、72、96 h人口腔癌KB细胞增殖率明显低于阴性组,比较差异有统计学意义(P<0.05);转染组人口腔癌KB细胞凋亡率高于空白对照组和阴性组,空白对照组人口腔癌KB细胞凋亡率高于阴性组,比较差异有统计学意义(P<0.05);转染组穿膜细胞数低于空白对照组和阴性组,阴性组穿膜细胞数低于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:siRNA沉默SOCS1基因可减弱人口腔癌KB细胞的增殖能力,并抑制其侵袭能力,有望为口腔癌患者靶向抗肿瘤药物的研发提供新思路。 展开更多
关键词 口腔癌 小干扰RNA 细胞因子信号转导抑制因子1基因 增殖 凋亡 侵袭
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PMMA骨水泥颗粒对大鼠巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因表达的影响 被引量:1
5
作者 张勇 曾晖 +4 位作者 熊奡 陶可 桂先革 康斌 辛风 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第6期498-502,共5页
目的观察PMMA骨水泥颗粒对体外培养的巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因表达的影响。方法大鼠腹腔灌洗液筛选法培养巨噬细胞,CD68单抗免疫细胞化学法鉴定细胞纯度和活性,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因的表达... 目的观察PMMA骨水泥颗粒对体外培养的巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因表达的影响。方法大鼠腹腔灌洗液筛选法培养巨噬细胞,CD68单抗免疫细胞化学法鉴定细胞纯度和活性,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因的表达量,分别观察不同浓度PMMA骨水泥颗粒及一定浓度的骨水泥颗粒作用不同时间对巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因表达的影响。结果 PMMA骨水泥颗粒促进了体外培养的巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因的表达,并表现出一定的浓度及时间相关性;颗粒浓度在0.25 mg/mL时SOCS1及SOCS3基因表达量明显升高(P<0.05);当颗粒作用时间在24 h左右时SOCS1及SOCS3基因表达升高最显著(P<0.05)。结论 PMMA骨水泥颗粒能够促进巨噬细胞SOCS1及SOCS3基因的表达。 展开更多
关键词 无菌性松动 骨水泥颗粒 socs1 socs3 基因表达
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SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果研究
6
作者 曹瑞萍 王策 《中国实用医药》 2020年第19期212-214,共3页
目的探究SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果。方法选取SPF级的雌性近交鼠系,均进行细胞培养、荷瘤动物的建模与治疗。观察转染siRNA抑制SOCS1表达情况、DC疫苗抑制肿瘤生长情况、DC疫苗对肿瘤的特异杀伤能力。结果经... 目的探究SOCS1基因沉默增强DC疫苗应用于肺癌动物模型中的效果。方法选取SPF级的雌性近交鼠系,均进行细胞培养、荷瘤动物的建模与治疗。观察转染siRNA抑制SOCS1表达情况、DC疫苗抑制肿瘤生长情况、DC疫苗对肿瘤的特异杀伤能力。结果经荧光显微镜下观察大部分细胞呈现绿色,证明转染siRNA抑制了SOCS1表达。经治疗后,自14 d开始,lysate-mDC和lysate/siRNA-mDC肿瘤生长缓慢,PBS生长依然迅速。DC沉默SOCS1后对TCL的特异性杀伤效果更好,未沉默时对其杀伤效果不好。结论研究发现沉默后的DC对肺癌患者治疗效果更优,在临床肿瘤治疗的应用性很广。 展开更多
关键词 socs1基因 DC疫苗 肺癌动物模型
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三穗麻鸭SOCS1基因克隆及序列分析
7
作者 龙立书 华敏 +3 位作者 万润 欧德渊 苟万里 文明 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第3期590-597,共8页
为了分析三穗麻鸭细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling,SOCS)基因分子特征,预测其编码蛋白的生物学功能,本试验对三穗麻鸭SOCS1基因进行PCR扩增、克隆及序列测定,应用生物信息学方法对三穗麻鸭SOCS1基因进行序... 为了分析三穗麻鸭细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressors of cytokine signaling,SOCS)基因分子特征,预测其编码蛋白的生物学功能,本试验对三穗麻鸭SOCS1基因进行PCR扩增、克隆及序列测定,应用生物信息学方法对三穗麻鸭SOCS1基因进行序列分析,并对其编码蛋白的二级结构、保守结构域、跨膜结构域、信号肽和三级结构进行预测。结果显示,三穗麻鸭SOCS1基因全长为624bp,可编码207个氨基酸;与大雁、原鸡、非洲爪蟾、猪、牛、人、大鼠和草鱼相应序列核苷酸序列同源性分别为97.6%、92.6%、68.3%、65.0%、64.8%、64.5%、63.5%和58.2%,氨基酸序列同源性分别为99.5%、96.6%、69.2%、64.0%、64.0%、67.9%、65.4%和50.8%;系统进化树显示,三穗麻鸭与大雁亲缘关系最近;编码蛋白的二级结构由无规则卷曲、α-螺旋、β-转角和延伸链组成,具有一个中央SH2区和SOCS盒,且无跨膜区和信号肽区域;三级结构呈弯曲螺旋结构。本试验结果为三穗麻鸭SOCS1基因编码蛋白的生物学功能研究奠定了理论基础。 展开更多
关键词 三穗麻鸭 socs1基因 编码蛋白 分子特征
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SOCS1基因与肝细胞癌的关系研究进展
8
作者 张荣贵 余永胜 臧国庆 《国际消化病杂志》 CAS 2007年第5期376-378,共3页
SOCS1基因位于16p12-p13.1,它编码蛋白SOCS1并属于SOCS蛋白家族,通过抑制JAK—STAT信号转导通路发挥作用,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失。SOCS1在肝细胞癌中广泛甲基化和表达明显降低,提示SOCS1可能是抑癌基因,在肝细胞癌的发生... SOCS1基因位于16p12-p13.1,它编码蛋白SOCS1并属于SOCS蛋白家族,通过抑制JAK—STAT信号转导通路发挥作用,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失。SOCS1在肝细胞癌中广泛甲基化和表达明显降低,提示SOCS1可能是抑癌基因,在肝细胞癌的发生发展中起十分重要的作用。 展开更多
关键词 socs1 抑癌基因 甲基化 肝细胞癌
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沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的树突状细胞疫苗治疗前列腺癌的实验研究
9
作者 宋浩杰 宋琴 +4 位作者 施为建 吕成伟 蒋凤莲 王丽 李全泳 《河北医药》 CAS 2023年第20期3056-3060,共5页
目的研究沉默细胞因子信号抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)基因联合rAAV/PSA基因修饰的树突状细胞(dendritic cell,DC)对前列腺癌LNCaP细胞的体外杀伤效应。方法应用重组腺相关病毒(rAAV)介导的RNA干扰技术沉默人D... 目的研究沉默细胞因子信号抑制因子1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)基因联合rAAV/PSA基因修饰的树突状细胞(dendritic cell,DC)对前列腺癌LNCaP细胞的体外杀伤效应。方法应用重组腺相关病毒(rAAV)介导的RNA干扰技术沉默人DC的SOCS1基因的表达,行Western blot检测基因沉默效果。rAAV-shRNA-SOCS1和rAAV/PSA感染DC,将DC细胞分为Control-DC组、rAAV/PSA-DC组、SOCS1(-)+rAAV/PSA-DC组。采用系列细胞因子诱导DC成熟,诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。流式细胞术检测分析各组DC细胞表型及CTL细胞的免疫表型;ELISA法检测各组DC细胞培养上清中细胞因子白介素-10(IL-10)及IL-12 p70的分泌水平,各组CTL细胞释放γ-干扰素(IFN-γ)的水平;LDH法检测各组CTL细胞对前列腺癌LNCaP靶细胞的杀伤效率。结果rAAV-shRNA-SOCS1感染DC后,可有效下调DC的SOCS1表达水平。与对照组比较,沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的DC细胞培养上清中细胞因子IL-12 p70的分泌水平显著增高,IL-10的分泌水平明显下降(P<0.05);该组DC表面分子CD80、CD83和CD86的表达明显上调(P<0.05)。该组DC诱导的CTL中CD8^(+)、CD8^(+)CD69^(+)T细胞的比例明显增高,而CD4^(+)T细胞、CD4^(+)CD25^(+)FoxP3^(+)Treg细胞的比例显著降低(P<0.05),IFN-γ的释放水平明显增高(P<0.05),对PSA阳性的前列腺癌靶细胞LNCaP具有更强的杀伤活性(P<0.05),且具有抗原特异性。结论沉默SOCS1联合rAAV/PSA基因修饰的DC疫苗可以产生高效而特异性的抗前列腺癌免疫效应。 展开更多
关键词 细胞因子信号抑制因子1 基因沉默 腺相关病毒 前列腺癌特异性抗原 前列腺癌 疫苗
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细胞因子信号抑制因子1基因真核高表达质粒的构建及其在NOK细胞中的表达
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作者 许雅鑫 吴彬 +3 位作者 游锦梅 李钰 Yang Yong 陈显久 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2015年第4期348-351,共4页
目的构建细胞因子信号抑制因子1(suppressors of cytokine signaling 1,SOCS1)基因真核高表达质粒,并在口腔上皮细胞系NOK细胞中进行表达。方法提取健康人外周静脉血基因组DNA,PCR扩增SOCS1基因,与p EGFPN1载体连接,构建重组真核表达质... 目的构建细胞因子信号抑制因子1(suppressors of cytokine signaling 1,SOCS1)基因真核高表达质粒,并在口腔上皮细胞系NOK细胞中进行表达。方法提取健康人外周静脉血基因组DNA,PCR扩增SOCS1基因,与p EGFPN1载体连接,构建重组真核表达质粒p EGFP-N1-SOCS1,用Eco RⅠ和Bam HⅠ双酶切鉴定及测序后,转染NOK细胞,采用荧光显微镜及Western blot法检测转染细胞中SOCS1蛋白的表达。结果重组真核表达质粒p EGFP-N1-SOCS1经双酶切及测序鉴定证实构建正确。p EGFP-N1-SOCS1转染NOK细胞72 h后获得表达,SOCS1蛋白的表达量为(134.67±9.07)%,较转染空质粒组约升高4倍,二者差异有统计学意义(P=0.001)。结论成功构建了SOCS1基因真核高表达质粒,为进一步研究SOCS1的生物学功能奠定了基础。 展开更多
关键词 细胞因子信号抑制因子1 真核细胞 基因表达 NOK细胞
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砷剂诱导多发性骨髓瘤细胞socs-1基因去甲基化作用的研究 被引量:5
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作者 王鸣明 朱琦 +3 位作者 任志宏 邹丽芳 窦红菊 胡钧培 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1064-1068,共5页
本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226细胞内socs-1基因甲基化状态的影响。用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞增殖情况的影响,采用甲基特异性PCR法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226socs-1基因的甲... 本研究探讨三氧化二砷(As2O3)对人多发性骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226细胞内socs-1基因甲基化状态的影响。用MTT法观察As2O3对骨髓瘤细胞增殖情况的影响,采用甲基特异性PCR法检测As2O3作用前后骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226socs-1基因的甲基化状态,以实时定量PCR技术定量检测细胞株给药前后socs-1基因mRNA的表达变化,流式细胞技术检测As2O3诱导的骨髓瘤细胞的凋亡情况。结果表明:人骨髓瘤细胞株U266、RPMI8226均存在不同程度的socs-1基因CpG岛甲基化,socs-1基因不表达的现象。As2O3作用72小时后socs-1基因甲基化程度明显减弱或消失,socs-1基因在mRNA水平上表达明显增强,与各野生型细胞株相比,差异具有显著性p<0.05),且细胞生长抑制明显,早期、晚期细胞凋亡比率明显升高,并呈现剂量依赖性。结论:As2O3可诱导socs-1基因甲基化状态的改变,使基因表达上调,恢复其活性,这为进一步阐明As2O3诱导骨髓瘤细胞凋亡的可能机制和As2O3治疗多发性骨髓瘤的可能机制提供新的思路和新的研究方向。 展开更多
关键词 三氧化二砷 骨髓瘤 socs-1基因 基因甲基化 细胞凋亡
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弥漫大B细胞淋巴瘤SHP-1、p15和SOCS-1基因异常甲基化的研究 被引量:2
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作者 窦红菊 叶为德 +4 位作者 唐勇 王鸣明 庄衍 朱琦 胡钧培 《白血病.淋巴瘤》 CAS 2013年第11期658-660,664,共4页
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者SHP-1 、p15和SOCS-1基因异常甲基化在DLBCL的发生、发展中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)技术研究DLBCL淋巴组织标本中SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态... 目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者SHP-1 、p15和SOCS-1基因异常甲基化在DLBCL的发生、发展中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)技术研究DLBCL淋巴组织标本中SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态.结果 50例DLBCL患者中有48例(96%)存在SHP-1基因启动子区甲基化,26例(52%)有p15基因启动子区域甲基化,28例(56%)有SOCS-1基因启动子区的甲基化,而15例对照(淋巴结良性反应性增生)组则无SHP-1、p15和SOCS-1基因的甲基化现象.结论 在DLBCL患者中存在的SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区甲基化现象,初步表明SHP-1、p15和SOCS-1基因甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的去甲基化治疗提供了理论依据. 展开更多
关键词 淋巴瘤 大B-细胞 弥漫性 基因 SHP-1 基因 p15 基因 socs-1 甲基化
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骨髓增生异常综合征患者SOCS-1基因启动子甲基化及表达异常研究 被引量:3
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作者 宋强 徐佳 +3 位作者 于媛 赵川莉 邱宗建 杨娟 《临床血液学杂志》 CAS 2014年第3期386-389,共4页
目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓SOCS-1基因的表达水平及其启动子区甲基化情况,探讨SOCS-1基因异常甲基化在MDS发生、进展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应、逆转录PCR检测30例... 目的:检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓SOCS-1基因的表达水平及其启动子区甲基化情况,探讨SOCS-1基因异常甲基化在MDS发生、进展中的作用,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点。方法:应用甲基化特异性聚合酶链反应、逆转录PCR检测30例MDS患者骨髓SOCS-1基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态。结果:30例MDS患者骨髓中有16例检测到SOCS-1基因启动子甲基化,阳性率为53.3%。根据MDS的IPSS危险度分组,在高危MDS中65.2%(15/23)患者SOCS-1基因发生甲基化,而在低危MDS中甲基化比例只有14.3%(1/7),2组SOCS-1基因甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)。在SOCS-1基因表达减低或缺失的16例患者中,10例(62.5%)发生启动子甲基化;而在SOCS-1基因表达正常的14例患者中,无一例发生SOCS-1基因启动子区异常甲基化,2组间SOCS-1基因甲基化率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MDS患者骨髓SOCS-1基因启动子区存在异常甲基化,此异常甲基化与SOCS-1基因表达失活密切相关。 展开更多
关键词 socs-1基因 DNA甲基化 CPG岛 骨髓增生异常综合征
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三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P—STAT3蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 王鸣明 胡钧培 +3 位作者 邹丽芳 窦红菊 姚一芸 朱琦 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2012年第8期633-636,共4页
目的探讨三氧化二砷(AS2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3(P.STA33)表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞... 目的探讨三氧化二砷(AS2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3(P.STA33)表达的影响。方法采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内SOCS-1基因的甲基化状态,应用蛋白免疫印迹法检测AS2O3处理前后细胞内P—STAT3蛋白的表达变化,并采用流式细胞技术检测AS2O3作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化。结果MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态,与对照组相比,AS2O3作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失,P—STAT3蛋白的表达也明显减弱,同时细胞生长受抑,凋亡比率升高。AS2O3浓度分别为0、0.5、1.0、2.0μmol/L时,U266细胞株的总凋亡率分别为0.06%、0.56%、48.96%、61.07%(x2=9.19,P〈0.05);而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4.20%、40.30%、47.72%、68.49%(X2=8.96,P〈0.05)。结论AS2O3可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用,进-步抑制细胞增殖信号Janus激酶(JAK)-STAT通路的活化,从而诱导MM细胞的凋亡。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 甲基化 细胞凋亡 三氧化二砷 socs-1基因
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SOCS-1和RIZ1基因启动子区CPG岛甲基化与胃癌发病的关系
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作者 李鹏飞 王佳 +3 位作者 严滢滢 冯靖宇 任晓峰 沈孝兵 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期394-396,共3页
目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非... 目的检测细胞因子信号转导抑制因子(SOCS-1)和Rb结合锌指结构基因(RIZI)启动子区甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与胃癌发生的关系。方法收集南京市原发性胃癌患者96例为胃癌组,采用1:1病例-对照研究方法 ,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者96例为对照组,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测胃癌组及对照组外周血DNA的SOCS-1和RIZl基因基因启动子区甲基化状态。结果胃癌组SOCS-I(OR=4.845,P<0.001,95%CI:2.506~9.367)和RIZI基因(OR=3.338,P=0.01,95%CI:1.591~7.003)启动子区甲基化率均高于对照组,且有统计学意义。在胃癌组中,发现SOCS-1基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期等无统计学关联(P>0.05),而与肿瘤淋巴有无转移有一定关联(P=0.002);RIZI基因甲基化异常与年龄、性别、Lauren分型、胃癌发生部位、TNM分期、淋巴结转移均未见统计学关联(P>0.05)。结论 SOCS-1和RIZI基因启动子区异常甲基化可能具有肿瘤特异性,检测SOCS-1和RIZI基因甲基化状态对于胃癌的早期诊断和治疗有一定意义。 展开更多
关键词 胃癌 socs-1基因 RIZ1基因 甲基化
原文传递
SOCS-1基因启动子区甲基化与胃癌的关系
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作者 严滢滢 符刚 +1 位作者 沈孝兵 浦跃朴 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2009年第2期121-124,共4页
[目的]探讨细胞因子信号转导抑制分子-(1SOCS-1)基因启动子区甲基化在胃癌发生和发展过程中的意义。[方法]收集南京市原发性胃癌患者102例为胃癌组;采用1∶1病例-对照研究方法,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者102例为对照组。取外... [目的]探讨细胞因子信号转导抑制分子-(1SOCS-1)基因启动子区甲基化在胃癌发生和发展过程中的意义。[方法]收集南京市原发性胃癌患者102例为胃癌组;采用1∶1病例-对照研究方法,随机选取非消化系统疾病、非肿瘤患者102例为对照组。取外周血提取DNA,采用甲基化特异性PCR检测胃癌组及对照组外周血DNASOCS-1基因启动子区甲基化状态。[结果]胃癌组SOCS-1基因启动子区甲基化率为38.24%(39/102),对照组为12.75%(13/102)。两组OR=4.2381(95%CI:2.0924 ̄8.5840)。两组中年龄及性别亚组间的甲基化率差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]SOCS-1基因启动子区异常甲基化可能是肿瘤特异性的,在胃癌的发生、发展中可能具有一定的作用。 展开更多
关键词 胃癌 甲基化 socs-1基因
原文传递
系统性红斑狼疮患者外周血SOCS-1基因甲基化的检测及意义
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作者 丁海 高硕 +2 位作者 魏红霞 李雷 王庆飞 《现代检验医学杂志》 CAS 2017年第1期34-37,共4页
目的建立外周血DNA中细胞因子信号转导抑制蛋白-1(SOCS-1)基因甲基化状态的检测方法,初步探讨其与系统性红斑狼疮的关系,为诊治系统性红斑狼疮提供依据。方法收集在南京大学医学院附属鼓楼医院201 5年1月~4月期间确诊的系统性红斑狼疮患... 目的建立外周血DNA中细胞因子信号转导抑制蛋白-1(SOCS-1)基因甲基化状态的检测方法,初步探讨其与系统性红斑狼疮的关系,为诊治系统性红斑狼疮提供依据。方法收集在南京大学医学院附属鼓楼医院201 5年1月~4月期间确诊的系统性红斑狼疮患者27例和健康体检者19例的全血标本,抽提外周血DNA,采用聚合酶链式反应结合琼脂糖凝胶电泳的方法分析全血DNA中SOCS-1基因启动子的甲基化状态。结果在27例系统性红斑狼疮患者中,SOCS-1基因完全甲基化占44%(12/27),不完全甲基化占56%(15/27);而健康体检者的SOCS-1基因完全甲基化占74%(14/19),不完全甲基化占26%(5/19)。与健康对照相比,SLE患者SOCS-1基因完全甲基化的比例明显较低,差异具有统计学意义(x^2=3.88,P=0.049)。结论系统性红斑狼疮患者外周血DNA中可能存在SOCS-1基因低甲基化的状态,其与系统性红斑狼疮的发生、发展的关系及诊治中的意义值得进一步深入研究。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 细胞因子信号转导抑制蛋白-1 基因甲基化
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