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滁菊总黄酮调控类风湿性关节炎模型大鼠滑膜组织Wnt通路SFRP4表达 被引量:8
1
作者 缪成贵 刘健 +3 位作者 张永和 高敏 陈庆榆 何华奇 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期715-721,共7页
目的:研究中药滁菊中主要活性成分总黄酮对类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)模型大鼠滑膜组织Wnt通路分泌型卷曲蛋白4(secreted frizzled-related protein4,SFRP4)基因及SFRP4下游基因β-catenin和C-myc表达的调控作用。方法:... 目的:研究中药滁菊中主要活性成分总黄酮对类风湿性关节炎(rheum atoid arthritis,RA)模型大鼠滑膜组织Wnt通路分泌型卷曲蛋白4(secreted frizzled-related protein4,SFRP4)基因及SFRP4下游基因β-catenin和C-myc表达的调控作用。方法:采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价滁菊总黄酮(Chuju total flavonoids,CJTF)对RA模型大鼠的治疗作用;RT-PCR和Western印迹分别检测CJTF灌胃治疗对模型大鼠滑膜组织Wnt通路中SFRP4,β-catenin和C-myc基因mRNA和蛋白表达的调控作用。结果:经CJTF灌胃治疗后,模型大鼠关节炎评分、足爪肿胀评分均明显下降。模型大鼠滑膜组织中SFRP4基因mRNA和蛋白表达明显上调,而其下游基因β-catenin和C-myc基因mRNA和蛋白表达明显下调。结论:CJTF对RA模型大鼠有明显的治疗作用,其机制与以SFRP4为靶点,抑制RA模型大鼠滑膜组织Wnt通路的激活有关。 展开更多
关键词 滁菊总黄酮 类风湿性关节炎 滑膜组织 分泌型卷曲蛋白4 WNT Β-CATENIN
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组织芯片技术检测SFRP4在人胰腺癌组织中的表达 被引量:6
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作者 姚倩 李青青 江华 《同济大学学报(医学版)》 CAS 2017年第4期37-40,共4页
目的胰腺癌组织芯片检测SFRP4的表达情况。方法经手术切除及病理确诊的90例胰腺癌组织和对应癌旁组织标本,制成组织芯片,免疫组织化学技术检测SFRP4在胰腺癌及对应癌旁组织中的表达,分析其与肿瘤病理特征、预后关系。结果 SFRP4蛋白主... 目的胰腺癌组织芯片检测SFRP4的表达情况。方法经手术切除及病理确诊的90例胰腺癌组织和对应癌旁组织标本,制成组织芯片,免疫组织化学技术检测SFRP4在胰腺癌及对应癌旁组织中的表达,分析其与肿瘤病理特征、预后关系。结果 SFRP4蛋白主要在细胞胞质中表达;90例样本实验结果显示,胰腺癌组织中SFRP4阳性表达率(31.1%)高于癌旁组织(14.4%),差异有统计学意义(P<0.05);本组SFRP4表达与胰腺癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤TNM分期及预后无关(P>0.05)。结论 SFRP4在胰腺癌组织的阳性表达率高于癌旁组织,提示SFRP4参与胰腺癌的发生过程。 展开更多
关键词 sfrp4 胰腺肿瘤 组织芯片
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基于METTL3-SFRP4/Wnt/β-catenin通路探讨黄芩清热除痹胶囊改善类风湿性关节炎的机制
3
作者 王玉亭 吴雅婕 +4 位作者 黄玉蓉 薛秋云 程成龙 缪成贵 陈光亮 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期3081-3094,共14页
研究黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsules,HQC)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用及机制。70只雄性SPF级大鼠随机分为正常组,模型组,HQC低(0.18 g·kg^(-1))、中(0.36 g·kg^(-1))、高(0.72 g... 研究黄芩清热除痹胶囊(Huangqin Qingre Chubi Capsules,HQC)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的作用及机制。70只雄性SPF级大鼠随机分为正常组,模型组,HQC低(0.18 g·kg^(-1))、中(0.36 g·kg^(-1))、高(0.72 g·kg^(-1))剂量组,甲氨蝶呤(MTX,0.75 mg·kg^(-1))组,阴性对照组(NC组,模型+生理盐水)。佐剂性关节炎(AA)大鼠成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)分为正常组,模型组,HQC低(5%HQC含药血清+95%滑膜培养基)、中(10%HQC含药血清+90%滑膜培养基)、高(15%HQC含药血清+85%滑膜培养基)剂量组,阴性对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印记法(Western blot)检测甲基转移酶3(methyltransgerase like 3,METTL3)、分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、V-Myc骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物(c-Myc)、纤连蛋白(fibronectin)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)mRNA和蛋白的表达。免疫荧光法进一步检测MMP3和β-catenin蛋白表达。在AA-FLS上敲低METTL3基因表达水平,进一步检测各基因表达情况。酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8的水平。结果显示,与正常组相比,模型组大鼠四肢均发现红肿现象,关节肿胀程度明显增加;与模型组相比,各给药组关节肿胀度显著下降(P<0.05),后足撤退阈值和体质量指数均显著增加(P<0.05)。METTL3在AA大鼠高表达,且与SFRP4的表达呈负相关。AA-FLS经给药后,METTL3、β-catenin、CCND1、c-Myc、fibronectin、MMP3 m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,敲低METTL3后β-catenin、CCND1、c-Myc、fibronectin、MMP3 m RNA和蛋白表达均降低(P<0.05)。同时HQC+敲低METTL3组的β-catenin、CCND1、c-Myc、fibronectin、MMP3 m RNA和蛋白表达均明显低于METTL3敲低组(P<0.05)。HQC能不同程度降低IL-1β、IL-6、IL-8水平(P<0.05)。结果表明,HQC对AA大鼠有明显改善作用;METTL3在AA大 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 黄芩清热除痹胶囊 METTL3 sfrp4 WNT/Β-CATENIN
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分泌型卷曲相关蛋白4在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化 被引量:6
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作者 王珊珊 陈燕春 +2 位作者 管英俊 李晓琎 于丽 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期439-444,共6页
目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固... 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(sFRP4)在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,及sFRP4在ALS发病中的作用。方法选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各30只,分别于鼠95d、108d和122d取材,部分鼠经4%多聚甲醛心脏灌注固定,分离脊髓和制备冷冻切片,部分鼠分离脊髓,提取RNA和蛋白。分别应用免疫组织化学染色技术、RT-PCR和Western blotting检测sFRP4 mRNA和蛋白水平在不同时间点的变化情况。结果与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4 mRNA和蛋白表达在95d、108d和122d均升高(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,sFRP4阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,白质轴突呈阳性反应,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠sFRP4阳性细胞明显增多。免疫荧光双标结果显示,sFRP4标记的阳性细胞共表达胶质纤维酸性蛋白和β-tubulinⅢ,ALS转基因鼠sFRP4/GFAP双阳性细胞增多。结论在ALS转基因鼠发病脊髓中sFRP4阳性细胞明显增多,sFRP4 mRNA和蛋白表达升高,表明sFRP4与肌萎缩脊髓侧索硬化症的发生密切相关。 展开更多
关键词 肌萎缩脊髓侧索硬化症 sfrp4 WNT信号通路 免疫组织化学 反转录.聚合酶链式反应 免疫印迹 转基因鼠
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血清SFRP4、SFRP5与妊娠期糖尿病的相关性研究 被引量:6
5
作者 汤路路 韩秋峪 +2 位作者 孟琳 黄杨 孙礼强 《医学研究杂志》 2021年第5期96-99,共4页
目的探究妊娠期糖尿病患者血清SFRP4、SFRP5的水平,及其与妊娠期糖尿病的相关性研究。方法选取2019年10月~2020年6月在徐州医科大学附属医院确诊为妊娠期糖尿病产妇40例为GDM组,同期正常妊娠产妇40例为对照组。检测两组SFRP4、SFRP5表... 目的探究妊娠期糖尿病患者血清SFRP4、SFRP5的水平,及其与妊娠期糖尿病的相关性研究。方法选取2019年10月~2020年6月在徐州医科大学附属医院确诊为妊娠期糖尿病产妇40例为GDM组,同期正常妊娠产妇40例为对照组。检测两组SFRP4、SFRP5表达水平,并分析与血糖、血脂、胰岛素抵抗及炎性指标相关性。结果GDM组血清SFRP4、孕前BMI、FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR、TG、CRP、IL-1β水平高于对照组(P<0.05),SFRP5、HDL-C水平低于对照组(P<0.05);相关性分析结果显示,血清SFRP4水平与孕前BMI、FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR、TG、CRP、IL-1β水平呈正相关(P<0.05),与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。血清SFRP5水平与孕前BMI、FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR、TG、CRP、IL-1β水平呈负相关(P<0.05),与HDL-C水平呈正相关(P<0.05)。对影响产妇妊娠期糖尿病的相关指标进行单因素分析,结果发现孕前BMI、SFRP4、SFRP5、HDL-C、IL-1β、CRP等指标差异有统计学意义(P<0.05),二元Logstic回归分析结果显示,孕前BMI、SFRP4、SFRP5为GDM的独立影响因素。结论血清SFRP4、SFRP5与GDM患者的糖脂代谢、炎性指标及胰岛素抵抗密切相关,在GDM的发生、发展过程中起重要作用。 展开更多
关键词 脂肪因子 sfrp4 sfrp5 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗
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Wnt通路拮抗基因SFRP1 SFRP2 SFRP4 SFRP5甲基化状态与肾透明细胞癌关系的研究 被引量:2
6
作者 张爱莉 殷凤朝 +1 位作者 赵志红 倪晓辰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期1179-1182,共4页
目的:研究SFRPs家族中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状况,探讨基因的甲基化与肾透明细胞癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测66例肾透明细胞癌及30例癌旁组织中SFRP1、S... 目的:研究SFRPs家族中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状况,探讨基因的甲基化与肾透明细胞癌发生发展的关系。方法:采用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)方法检测66例肾透明细胞癌及30例癌旁组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因启动子区甲基化状态及其与临床病理学资料之间的关系。结果:肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因甲基化率分别为77.3%(51/66)、72.7%(48/66)、59.1%(39/66)、69.7%(46/66),均显著高于相应的癌旁组织,结果有统计学意义(P<0.05)。与临床病理学资料相联系,肾透明细胞癌组织中SFRP1、SFRP5基因甲基化与肿瘤TNM分期相关;SFRP4基因甲基化与肿瘤的病理学分级相关(P<0.05)。结论:SFRP1、SFRP2、SFRP4、SFRP5基因的甲基化均可能参与肾透明细胞癌的发生。SFRP1、SFRP5基因甲基化可能与肾透明细胞癌的发展,浸润和转移有关。SFRP4基因甲基化可能与肾透明细胞癌的恶性行为有关。 展开更多
关键词 甲基化 sfrp1 sfrp2 sfrp4 sfrp5
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SFRP4和β-catenin在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义 被引量:5
7
作者 侯安丽 李秀芬 张雅丽 《临床和实验医学杂志》 2013年第16期1267-1268,1271,共3页
目的观察分泌型卷曲相关蛋白(SFRP4)及β-连环素(β-catenin)在宫颈鳞癌组织中的表达,并分析其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测62例宫颈鳞癌组织(SCC组)及23例正常宫颈组织(NC组)中SFRP4和β-catenin的表达。结果①(1)SCC组SFRP... 目的观察分泌型卷曲相关蛋白(SFRP4)及β-连环素(β-catenin)在宫颈鳞癌组织中的表达,并分析其临床病理意义。方法应用免疫组化SP法检测62例宫颈鳞癌组织(SCC组)及23例正常宫颈组织(NC组)中SFRP4和β-catenin的表达。结果①(1)SCC组SFRP4和β-catenin的阳性表达率(66.1%、71.0%)均高于NC组(30.4%、34.8%)(P均<0.05)。②SFRP4和β-catenin在宫颈鳞癌中的表达与临床分期、分化程度、淋巴转移及浸润深度有关(P均<0.05)。③SFRP4和β-catenin的表达呈正相关(r=0.29,P<0.05)。结论 SFRP4可能与β-catenin协同作用促进Wnt/β-catenin信号通路的活化,并且与宫颈鳞癌的恶性临床病理特征相关,提示SFRP4可能成为指导宫颈鳞癌的临床治疗和判断预后的指标。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 sfrp4 Β-CATENIN 免疫组织化学法
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子宫内膜癌中SFRP4和miR-421的表达与意义 被引量:1
8
作者 高美 陈茜 王颖 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第2期156-161,共6页
目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在子宫内膜癌细胞系中的表达和miR-421对SFRP4表达的调控作用。方法分析基因表达综合数据库(GEO)中子宫内膜癌样本Microarray测序结果(GSE106191)寻找差异表达基因,对照组为数据库中同批次测序的良... 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在子宫内膜癌细胞系中的表达和miR-421对SFRP4表达的调控作用。方法分析基因表达综合数据库(GEO)中子宫内膜癌样本Microarray测序结果(GSE106191)寻找差异表达基因,对照组为数据库中同批次测序的良性增生样本。利用癌症基因组学数据分析平台(UCSC Xena)分析SFRP4表达对子宫内膜癌患者总生存期及肿瘤分级的临床意义。通过Targetscan软件找到可能与SFRP4结合的microRNAs。以子宫内膜癌细胞系(HEC-1A细胞)为实验对象,分为阴性对照组(miR-NC)、miR-421类似物组(miR-421 mimics)和miR-421抑制剂组(miR-421 inhibitor),分别转染阴性对照试剂、miR-421类似物和抑制剂,利用实时定量PCR和CCK-8法检测其对SFRP4 mRNA表达及细胞增殖能力的影响。为观察过表达SFRP4蛋白是否可回转上述改变,将HEC-1A细胞分为阴性对照组(miR-NC)、miR-421类似物组(miR-421 mimics)、miR-421类似物组+阴性质粒转染组(miR-421 mimics+vector)和miR-421类似物组+过表达质粒转染组(miR-421 mimics+pcDNA-SFRP4),分别转染阴性对照试剂、miR-421类似物、miR-421类似物和阴性质粒、miR-421类似物和SFRP4过表达质粒(pcDNA-SFRP4),利用CCK-8法检测其对HEC-1A细胞增殖能力的影响。结果Microarray测序结果发现SFRP4基因为差异表达基因,在子宫内膜癌中表达降低(P<0.0001)。SFRP4基因表达影响子宫内膜癌患者总生存期(P<0.01),但与临床分期无关(P>0.05)。利用Targetscan软件发现与SFRP4结合的microRNAs为miR-421。与阴性对照组相比,miR-421类似物组SFRP4 mRNA的表达水平降低,细胞增殖能力增强(均P<0.05);miR-421抑制剂组SFRP4 mRNA的表达水平增高,细胞增殖能力减弱(均P<0.05)。与miR-421类似物组+阴性质粒转染组相比,miR-421类似物组+过表达质粒转染组细胞增殖能力明显减弱(P<0.05)。结论SFRP4在子宫内膜癌中低表达,而miR-421通过靶向调控SFRP4的表达水平促进子宫内膜 展开更多
关键词 miR-421 sfrp4 子宫内膜癌 增殖
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SFRP4和DKK1在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义 被引量:6
9
作者 李秀芬 侯安丽 +3 位作者 李振环 方淑芹 张雅丽 徐亚威 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1063-1067,共5页
目的研究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP4)及Wnt信号通路抑制因子DKK1(Dickkopf-1)在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测66例宫颈鳞癌组织中及26例正常宫颈组织中DKK1和SFRP4 mRNA的表达水平;采用免... 目的研究分泌型卷曲相关蛋白(SFRP4)及Wnt信号通路抑制因子DKK1(Dickkopf-1)在宫颈鳞癌中的表达及临床病理意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测66例宫颈鳞癌组织中及26例正常宫颈组织中DKK1和SFRP4 mRNA的表达水平;采用免疫组织化学法检测66例宫颈鳞癌组织中及26例正常宫颈组织中DKK1和SFRP4蛋白的表达水平。应用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析,研究DKK1和SFRP4的表达与宫颈鳞癌患者主要临床病理指标的关系。结果宫颈鳞癌SFRP4表达高于正常宫颈(P<0.01)。宫颈鳞癌DKK1表达低于正常宫颈(P<0.05)。DKK1和SFRP4在宫颈鳞癌中的表达与临床病理分期、组织分化程度、有无淋巴转移及浸润深度有关(P均<0.05)。DKK1与SFRP4在宫颈鳞癌中的表达呈负相关(P<0.01)。结论 Wnt信号通路上游因子SFRP4和DKK1在宫颈鳞癌发生中起关键作用,并且与宫颈鳞癌的临床病理指标密切相关。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 DKK1 sfrp4 免疫组织化学法 逆转录聚合酶链式反应
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罂粟碱联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床效果观察
10
作者 丁阳琛 金洋 韦周兵 《医学理论与实践》 2024年第17期2943-2945,共3页
目的:探究罂粟碱联合生长抑素对重症急性胰腺炎(SAP)临床疗效观察。方法:以不同治疗方案将我院2020年3月—2022年12月收治的96例SAP患者分为参照组(48例)和研究组(48例)。两组均给予常规治疗,参照组采用生长抑素治疗,研究组采用罂粟碱... 目的:探究罂粟碱联合生长抑素对重症急性胰腺炎(SAP)临床疗效观察。方法:以不同治疗方案将我院2020年3月—2022年12月收治的96例SAP患者分为参照组(48例)和研究组(48例)。两组均给予常规治疗,参照组采用生长抑素治疗,研究组采用罂粟碱联合生长抑素治疗。比较两组临床疗效、临床症状改善时间[血淀粉酶(AMS)恢复时间、腹痛消失时间、退热时间、肠道功能恢复时间]、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容)、血清因子指标[血清白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)、血清血分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(sCD14-ST)]、不良反应发生率。结果:研究组临床总有效率为95.83%,高于参照组的81.25%(P<0.05);研究组肠道功能恢复时间、腹痛消失时间、AMS恢复时间、退热时间均短于参照组(P<0.05);治疗后研究组血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容低于参照组(P<0.05);治疗后研究组血清IL-6、PCT、SFRP4、sCD14-ST水平低于参照组(P<0.05);两组不良反应总发生率无明显差异(P>0.05)。结论:罂粟碱联合生长抑素治疗SAP疗效确切,能减少炎症反应发生,优化血液流变学,加速临床症状改善。 展开更多
关键词 罂粟碱 生长抑素 重症急性胰腺炎 sfrp4 sCD14-ST
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早发型重度子痫前期患者胎盘组织Wnt信号通路抑制因子SFRP4基因甲基化水平及其差异表达
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作者 王康云 韦先梅 +1 位作者 陈柯潞 陈婵 《中国优生与遗传杂志》 2023年第9期1780-1788,共9页
目的 探究早发型重度子痫前期(EOSPE)患者胎盘组织Wnt信号通路抑制因子SFRP4基因甲基化水平及其差异表达。方法 回顾性分析海口市第四人民医院2017年1月至2022年1月收治的具有完整资料的EOSPE病例80例,EOPE病例70例,经1∶1倾向性匹配评... 目的 探究早发型重度子痫前期(EOSPE)患者胎盘组织Wnt信号通路抑制因子SFRP4基因甲基化水平及其差异表达。方法 回顾性分析海口市第四人民医院2017年1月至2022年1月收治的具有完整资料的EOSPE病例80例,EOPE病例70例,经1∶1倾向性匹配评分后最终纳入研究EOSPE和EOPE病例各41例。定量PCR和免疫组化检测41例EOSPE孕妇和41例EOPE孕妇胎盘中SFRP4的mRNA和蛋白的表达情况,并采用甲基化特异性PCR(MSPCR)检测SFRP4甲基化情况。并同时使用RT-qPCR和免疫组化检测Wnt信号通路下游Wnt1和Wnt2的mRNA和蛋白表达。构建过表达SFRP4慢病毒转染滋养细胞HTR-8细胞,CCK-8、划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测过表达SFRP4的HTR-8细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果 EOSPE组胎盘中的SFRP4的mRNA和蛋白表达均显著高于EOPE组,而EOSPE组胎盘组织的SFRF4甲基化率显著低于EOPE组(17.14%vs 63.33%,P=0.000),SFRF4蛋白表达水平与其启动子区域的甲基化程度呈负相关(r=-0.822,P=0.000)。EOSPE组胎盘组织的Wnt1和Wnt2的mRNA和蛋白表达均显著低于EOPE组。过表达SFRP4的HTR-8细胞增殖和侵袭能力显著下降。结论 SFRP4在EOSPE中甲基化水平降低,且SFRP4表达增加,抑制Wnt信号通路促进EOSPE的发病。 展开更多
关键词 早发型重度子痫前期 sfrp4 甲基化 WNT信号通路
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食管鳞癌及贲门腺癌中分泌型卷曲相关蛋白4基因启动子区甲基化状态的联合检测 被引量:3
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作者 郭艳丽 郭炜 +2 位作者 邝钢 杨植彬 董稚明 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期603-607,共5页
目的:检测食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein 4,SFRP4)的基因甲基化状态,探讨其与食管鳞癌和贲门腺癌发生的关... 目的:检测食管鳞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)中分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled related protein 4,SFRP4)的基因甲基化状态,探讨其与食管鳞癌和贲门腺癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测49例食管鳞癌及58例贲门腺癌中SFRP4基因的甲基化状态及其mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Wnt通路中心因子β-catenin蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数间的关系。结果:在食管鳞癌及贲门腺癌中,SFRP4基因的甲基化率分别为42.6%(21/49)和72.4%(42/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。在贲门腺癌中SFRP4基因的高甲基化与肿瘤患者的临床分期相关,与病理分级无关;而在食管鳞癌中,该基因的甲基化与各临床病理指标均无关(P>0.05)。SFRP4基因在食管鳞癌及贲门腺癌中mRNA阳性表达率分别为69.3%(34/49)和44.8%(26/58),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.05),且肿瘤组织中mRNA表达与该基因的甲基化状态明显相关(P<0.01)。通路中心因子β-catenin蛋白在食管鳞癌及贲门腺癌中的异质表达率分别为65.3%(32/49)和86.2%(50/58),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01),且其异质表达与SFRP4基因的甲基化状态相关(P<0.05)。结论:SFRP4基因的高甲基化状态可能是引起贲门癌及食管癌发生的共同分子机制之一,并有可能通过Wnt/β-catenin信号转导通路发挥作用。检测SFRP4基因甲基化状态对于贲门腺癌的预后评估有一定参考价值。 展开更多
关键词 食管肿瘤 贲门 DNA甲基化 基因表达 基因 sfrp4 Β连环素
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miR-222-5p在人根尖乳头干细胞成骨/成牙本质向分化中的作用 被引量:4
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作者 宋孟晓 王燕 刘进忠 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2020年第3期87-93,112,共8页
目的 探讨miR-222-5p在人根尖乳头干细胞(SCAP)成骨/成牙本质向分化中的作用.方法 选取芯片研究中差异表达的miRNAs 19个,采用qPCR验证SCAP成骨/成牙本质分化中以上miRNAs的表达;将19个miR-NAs转染SCAP,成骨/成牙本质向诱导分化,qPCR检... 目的 探讨miR-222-5p在人根尖乳头干细胞(SCAP)成骨/成牙本质向分化中的作用.方法 选取芯片研究中差异表达的miRNAs 19个,采用qPCR验证SCAP成骨/成牙本质分化中以上miRNAs的表达;将19个miR-NAs转染SCAP,成骨/成牙本质向诱导分化,qPCR检测DSPP、Runx2的表达,挑选表达量高的miR-222-5p组,Western blotting检测DSPP、Runx2蛋白水平的表达.生物信息学靶基因预测miR-222-5p的潜在靶基因,构建靶基因野生型/突变型双荧光素酶报告基因载体,与miR-222-5p共转染HEK 293T,双荧光素酶报告基因实验检测荧光素酶活性,证明miR-222-5p和预测的靶基因之间的关系.Western blotting验证miR-222-5p转染SCAP后靶基因的表达.进一步研究抑制内源性miR-222-5p和干扰靶基因对SCAP成骨/成牙本质向分化的影响.结果 19个miRNAs表达与芯片结果一致,其中miR-222-5p表达量高;转染miR-222-5p组DSPP、Runx2的mRNA及蛋白表达明显上调;生物信息学及双荧光素酶报告基因实验确认人分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)是miR-222-5p的直接靶基因,而且过表达miR-222-5p抑制SFRP4表达;干扰SFRP4可以有效地逆转miR-222-5p inhibitor对DSPP表达的抑制作用.结论 miR-222-5p通过靶向调节SFRP4促进SCAP成骨/成牙本质向分化. 展开更多
关键词 miR-222-5p 根尖乳头干细胞 成骨/成牙本质向分化 sfrp4 WNT信号通路
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血清SFRP4对重症急性胰腺炎患者预后的预测价值 被引量:5
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作者 彭俊夫 韩永生 黄斌 《肝胆外科杂志》 2021年第5期350-353,共4页
目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)对重症急性胰腺炎(SAP)患者预后评估的价值.方法从GEO数据库下载正常对照组和急性胰腺炎组GSE77858基因芯片数据,通过GEO2R在线工具筛选差异表达基因(DEG),筛选出潜在因子SFRP4.收集2017年7月至2... 目的探讨血清分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)对重症急性胰腺炎(SAP)患者预后评估的价值.方法从GEO数据库下载正常对照组和急性胰腺炎组GSE77858基因芯片数据,通过GEO2R在线工具筛选差异表达基因(DEG),筛选出潜在因子SFRP4.收集2017年7月至2020年12月安徽省立医院收治的114例SAP患者根据预后结局分为预后良好组(68例)和预后不良组(46例).常规收集一般资料(性别、年龄、BMI、既往病史、病因)、血淀粉酶、CRP、肌酐、血钙、空腹血糖、血脂、SFRP4、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分.单因素分析筛选潜在因素后进一步logistic回归分析不良预后发生危险因素,并进行ROC曲线评估诊断性能以及筛选最佳切点.结果1、预后不良组CRP、SFRP4、APACHEⅡ评分、BISAP评分明显高于预后良好组,PaO_(2)/FiO_(2)反之(均P<0.05);2、高SFRP4、高APACHEⅡ评分是影响SAP患者不良预后发生相对独立的危险因素;3、外周血SFR';4水平预测SAP不良预后发生的曲线下面积为0.862,敏感性83.4%,特异性89.6%,约登指数73.4%,对应的切点值为2.095 ng/ml4、SFRP4与APACHEⅡ评分高度相关(r=0.78,P<0.001).结论不良预后SAP患者外周血SFRP4水平明显升高,该值超过2.95 ng/ml可能作为预后不良评估指标. 展开更多
关键词 重症急性胰腺炎 预后 预测价值 血清分泌型卷曲相关蛋白4
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DKK1、SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌中的表达及意义 被引量:5
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作者 侯安丽 李秀芬 +2 位作者 张雅丽 杨冬蕊 苏晓霞 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第11期1070-1072,I0003,共4页
目的研究Wnt信号通路抑制因子DKK1、分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4及Wnt基因家族因子(Wnt1)在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法 76例宫颈癌患者病理标本为SCC组,36例子宫良性肿瘤切除标本为对照组(NC组),应用免疫组化法检测DKK1、SFRP4... 目的研究Wnt信号通路抑制因子DKK1、分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4及Wnt基因家族因子(Wnt1)在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法 76例宫颈癌患者病理标本为SCC组,36例子宫良性肿瘤切除标本为对照组(NC组),应用免疫组化法检测DKK1、SFRP4及Wnt1在SCC组及NC组中的表达。结果 DKK1在SCC组的表达低于NC组(P<0.05)。SFRP4及Wnt1在SCC组的表达均高于NC组(P<0.05)。DKK1、SFRP4及Wnt1在不同临床病理分期、组织分化程度、肿瘤大小及有无淋巴结转移SCC患者间表达差异有统计学意义(均P<0.05)。宫颈鳞癌中DKK1与SFRP4、Wnt1的表达均呈负相关(均P<0.05),SFRP4与Wnt1在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌的发生中可能存在协同作用,而DKK1可能作为宫颈鳞癌的抑制因子发挥作用。 展开更多
关键词 宫颈肿瘤 鳞状细胞 Wnt1蛋白质 免疫组织化学 DKK1 分泌型卷曲相关蛋白
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COX-2、SFRP4和WBP2在子宫腺肌病病灶中的表达及与临床特征的关系 被引量:2
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作者 石路莹 段静雅 +1 位作者 张继花 李灿宇 《中国医学创新》 CAS 2022年第13期1-7,共7页
目的:探究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)和WW域结合蛋白2(WW-domain binding protein 2,WBP2)在子宫腺肌病中的表达及其与子宫腺肌病临床特征的关系。方法:选取... 目的:探究环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、分泌型卷曲相关蛋白4(secreted frizzled-related protein 4,SFRP4)和WW域结合蛋白2(WW-domain binding protein 2,WBP2)在子宫腺肌病中的表达及其与子宫腺肌病临床特征的关系。方法:选取2019年1月-2020年6月在郑州大学第三附属医院确诊子宫腺肌病并进行手术切除子宫的患者40例,收集40例患者的异位内膜标本,统计患者的痛经、月经量及子宫大小等临床资料。采用免疫组化SP法分别检测COX-2、SFRP4和WBP2在子宫腺肌病异位病灶中的表达,分析其相互关系及其与子宫腺肌病临床特征的关系。结果:COX-2和SFRP4的表达呈正相关(r_(s)=0.533,P<0.01),COX-2和WBP2的表达呈正相关(r_(s)=0.544,P<0.01),WBP2和SFRP4的表达呈正相关(r_(s)=0.574,P<0.01)。无或轻度痛经及中度痛经组与重度痛经组COX-2和SFRP4低表达与高表达分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组WBP2低表达与高表达分布情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子宫体积正常组与子宫体积增大组COX-2、SFRP4及WBP2低表达与高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。月经量正常组与月经量增大组COX-2、SFRP4及WBP2低表达与高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:COX-2、SFRP4和WBP2可能参与了子宫腺肌病的发生发展,COX-2可作为治疗子宫腺肌病潜在的分子靶点。 展开更多
关键词 子宫腺肌病 COX-2 sfrp4 WBP2 免疫组化 痛经
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Skeletal phenotypes in secreted frizzled-related protein 4 gene knockout mice mimic skeletal architectural abnormalities in subjects with Pyle's disease from SFRP4 mutations
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作者 Robert Brommage Jeff Liu David R.Powell 《Bone Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第1期193-200,共8页
Mutations in SFRP4 cause Pyle’s bone disease with wide metaphyses and increased skeletal fragility.The WNT signaling pathway plays important roles in determining skeletal architecture and SFRP4 is a secreted Frizzled... Mutations in SFRP4 cause Pyle’s bone disease with wide metaphyses and increased skeletal fragility.The WNT signaling pathway plays important roles in determining skeletal architecture and SFRP4 is a secreted Frizzled decoy receptor that inhibits WNT signaling.Seven cohorts of male and female Sfrp4 gene knockout mice,examined through 2 years of age,had a normal lifespan but showed cortical and trabecular bone phenotypes.Mimicking human Erlenmeyer flask deformities,bone cross-sectional areas were elevated 2-fold in the distal femur and proximal tibia but only 30%in femur and tibia shafts.Reduced cortical bone thickness was observed in the vertebral body,midshaft femur and distal tibia.Elevated trabecular bone mass and numbers were observed in the vertebral body,distal femur metaphysis and proximal tibia metaphysis.Midshaft femurs retained extensive trabecular bone through 2 years of age.Vertebral bodies had increased compressive strength,but femur shafts had reduced bending strength.Trabecular,but not cortical,bone parameters in heterozygous Sfrp4mice were modestly affected.Ovariectomy resulted in similar declines in both cortical and trabecular bone mass in wild-type and Sfrp4 KO mice.SFRP4 is critical for metaphyseal bone modeling involved in determining bone width.Sfrp4 KO mice show similar skeletal architecture and bone fragility deficits observed in patients with Pyle’s disease with SFRP4 mutations. 展开更多
关键词 sfrp4 SKELETAL elevated
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SFRP4抑表达对HT-29细胞侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 李晓虹 杨海燕 +2 位作者 蔡铭泉 刘凯华 许林 《现代生物医学进展》 CAS 2011年第22期4215-4217,4208,共4页
目的:观察SFRP4对HT29细胞侵袭转移能力的影响。方法:以HT29细胞为研究对象,SFRP4 siRNA通过脂质体转染HT29细胞,western blot检测HT29细胞中Wnt、细胞核β-Catenin蛋白的表达、elisa法检测细胞培养上清MMP-2、MMP-9的含量,Transwell小... 目的:观察SFRP4对HT29细胞侵袭转移能力的影响。方法:以HT29细胞为研究对象,SFRP4 siRNA通过脂质体转染HT29细胞,western blot检测HT29细胞中Wnt、细胞核β-Catenin蛋白的表达、elisa法检测细胞培养上清MMP-2、MMP-9的含量,Transwell小室观察成的转移侵袭能力。结果:干扰SFRP4后能显著降低HT29细胞中Wnt、细胞核中β-Catenin蛋白的表达、细胞培养上清MMP-2、MMP-9的含量,(P<0.01),降低HT29细胞的转移侵袭能力(P<0.01)。结论:抑制SFRP4表达能抑制HT29细胞的转移侵袭,其机制可能与抑制HT29细胞Wnt信号通路有关。 展开更多
关键词 sfrp4 MMP-9 MMP-2 β—Catenin
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miR-346靶向调控SFRP4介导5-FU诱导的结肠癌细胞毒性 被引量:1
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作者 张立川 李井野 +2 位作者 张睿 王晓煜 石刚 《实用药物与临床》 CAS 2020年第1期21-24,共4页
目的观察miR-346及SFRP4对5-FU诱导的结肠癌细胞毒性的影响,为结肠癌化疗增效提供新的靶基因。方法构建pcDNA3.1-SFRP4上调SFRP4表达,以pcDNA3.1-SFRP4、NC、Con-miR、miR-346、miR-346+Vector、miR-346+SFRP4等转染SW480和HT-29细胞,We... 目的观察miR-346及SFRP4对5-FU诱导的结肠癌细胞毒性的影响,为结肠癌化疗增效提供新的靶基因。方法构建pcDNA3.1-SFRP4上调SFRP4表达,以pcDNA3.1-SFRP4、NC、Con-miR、miR-346、miR-346+Vector、miR-346+SFRP4等转染SW480和HT-29细胞,Western blot法观察miR-346上调或下调后对SFRP4蛋白水平的影响,MTT观察不同转染条件下5-FU细胞存活率变化,流式细胞术观察细胞凋亡变化。结果 SFRP4可增加5-FU诱导的SW480、HT-29细胞毒性及细胞凋亡,miR-346能够降低5-FU诱导的SW480、HT-29细胞毒性及细胞凋亡。miR-346对SFRP4表达具有负向调控作用。结论 miR-346通过负向调控SFRP4表达降低5-FU诱导的结肠癌细胞毒性。 展开更多
关键词 结肠癌 sfrp4 miR-346
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新诊断2型糖尿病患者血浆SFRP4与PGRN水平变化及其与胰岛素抵抗的相关性研究
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作者 王俊瑶 王一舒 +2 位作者 杨立新 杨玉红 李升婷 《黑龙江医药科学》 2019年第2期66-68,71,共4页
目的:探讨新诊断T2DM患者血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与颗粒蛋白前体(PGRN)水平变化与IR的相关性研究。方法:选取2018-01~2018-06佳木斯大学附属第一医院就诊的新诊断2型糖尿病组60例,其中,非肥胖T2DM组30例(BMI<25kg/m^2)和超... 目的:探讨新诊断T2DM患者血浆分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)与颗粒蛋白前体(PGRN)水平变化与IR的相关性研究。方法:选取2018-01~2018-06佳木斯大学附属第一医院就诊的新诊断2型糖尿病组60例,其中,非肥胖T2DM组30例(BMI<25kg/m^2)和超重肥胖T2DM组30例(BMI≥25 kg/m^2),另选同期健康体检者30例为健康对照组,ELISA检测SPRF4和PGRN水平,同时测身高、体重、腰围、臀围、FPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Fins等指标,计算BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),分析新诊断T2DM患者SPRF4和PGRN水平与IR的关系。结果:①新诊断T2DM血浆SFRP4、PGRN水平升高。②SFRP4与体重、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR成显著正相关(P<0.05或P<0.01),与Fins、HDL-C、HOMA-β成显著负相关(P<0.05或P<0.01);PGRN与体重、BMI、WHR、FPG、HbA1c、Fins、TG、HOMA-IR成显著正相关(P<0.05或P<0.01),与HDL-C、HOMA-β成显著负相关(P<0.05或P<0.01)。③多元线性回归结果显示,Fins、HOMA-IR、体重是血清SFRP4水平的独立危险因素;HbA1c、BMI是PGRN血清水平的独立危险因素。结论:2型糖尿病及肥胖患者血浆SFRP4、PGRN水平均明显升高,与T2DM、肥胖及IR相关。 展开更多
关键词 sfrp4 PGRN 糖尿病 2型 胰岛素抵抗 肥胖
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