抑癌基因SASH1在乳腺癌中结合Vimentin并负性调节Vimentin的表达

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作者 杨娉娉 张景 +3 位作者 陈红宇 张淼 周定安 方文 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第9期904-908,共5页

目的寻找参与抑癌基因SASH1调节乳腺癌发生发展的伙伴分子,并分析两者的相关性以及在乳腺癌发生发展中的作用。方法利用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)技术和免疫共沉淀技术分析与SASH1结合并可能调节乳腺癌发生发展的分子。免疫组织... 目的寻找参与抑癌基因SASH1调节乳腺癌发生发展的伙伴分子,并分析两者的相关性以及在乳腺癌发生发展中的作用。方法利用液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)技术和免疫共沉淀技术分析与SASH1结合并可能调节乳腺癌发生发展的分子。免疫组织化学和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测30例正常乳腺组织和123例乳腺癌组织SASH1和波形蛋白(Vimentin)的表达水平,并在乳腺癌中分析两者之间的相关性。Western blot检测乳腺癌细胞中敲低SASH1对Vimentin表达的影响。结果SASH1与Vimentin存在相互作用的可能性为100%。免疫共沉淀证实SASH1与Vimentin可发生蛋白相互作用。免疫组织化学染色结果显示,与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SASH1表达降低而Vimentin表达增高,且两者呈负相关(P<0.01)。Western blot实验证实在16例乳腺癌组织和对应的癌旁组织中,乳腺癌组织表现出SASH1低表达,而Vimentin高表达。在乳腺癌细胞中敲低SASH1后Vimentin的表达增高。结论SASH1可能通过负性调节Vimentin的表达参与乳腺癌的发生发展。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 波形蛋白 sash1 蛋白相互作用

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益气活血中药复方对病毒性心肌炎模型大鼠趋化因子CXCL12 SASH1表达的影响 被引量：4

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作者 刘峻 张明雪 +2 位作者 车红花 何伟 顾平 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第12期2491-2494,共4页

目的:研究益气活血中药复方影响病毒性心肌炎模型大鼠趋化因子CXCL12(CXC chemokine ligand-12)、Sash1(SAM and SH3 domain containing 1 protein)表达的作用机制。方法:通过改良的抑制性消减杂交技术(SSH),克隆了受CVB3攻击的宿主细... 目的:研究益气活血中药复方影响病毒性心肌炎模型大鼠趋化因子CXCL12(CXC chemokine ligand-12)、Sash1(SAM and SH3 domain containing 1 protein)表达的作用机制。方法:通过改良的抑制性消减杂交技术(SSH),克隆了受CVB3攻击的宿主细胞中被中药调控的基因,并通过荧光rt-PCR对上述结果进行验证。结果:趋化因子CXCL12、Sash1在中药组中呈高表达,病毒组中表达减弱或被抑制。结论:益气活血法能够影响受CVB3攻击的宿主细胞趋化因子CXCL12、Sash1表达,阻断心肌肥大进程,防止向心衰进展。 展开更多

关键词 病毒性心肌炎 益气活血中药复方 抑制性消减杂交技术(SSH) 趋化因子CXCL12 sash1

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SASH1和p-ERK在胃腺癌中的表达及意义 被引量：3

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作者 王秋红 杜桂清 +2 位作者 邓桂霞 乔婷婷 聂艳绒 《诊断病理学杂志》 2017年第6期440-444,共5页

目的观察候选抑癌基因SASH1与磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)在胃腺癌中的表达、意义及二者的相互关系。方法免疫组织化学法检测152例胃腺癌组织及30例癌旁组织SASH1和p-ERK的表达。分析SASH1、p-ERK与胃癌临床病理学特征的... 目的观察候选抑癌基因SASH1与磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)在胃腺癌中的表达、意义及二者的相互关系。方法免疫组织化学法检测152例胃腺癌组织及30例癌旁组织SASH1和p-ERK的表达。分析SASH1、p-ERK与胃癌临床病理学特征的关系及SASH1与p-ERK蛋白表达的相关性。结果 SASH1在胃癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织(P<0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著低于胃高、中分化腺癌(P<0.01)。SASH1阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著低于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P<0.05,P<0.01;P<0.05)。p-ERK1/2在胃癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织(P<0.01),在胃低分化腺癌中的阳性率显著高于胃高、中分化腺癌(P<0.01)。p-ERK1/2阳性率在Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者、有淋巴结转移患者及有远端转移患者分别显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者、无淋巴结转移患者及无远端转移患者(P值分别为P<0.05;P<0.05;P<0.01)。SASH1与p-ERK在胃腺癌中的表达呈显著负相关(P<0.05)。结论SASH1蛋白可能通过调控ERK1/2信号通路抑制胃癌进展。 展开更多

关键词 胃腺癌 sash1 P-ERK 免疫组化

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活体成像技术观察胶质瘤荷瘤鼠中过表达SASH1基因的作用 被引量：2

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作者 张思铭 马超 +5 位作者 胡樱子 尤正晨 陈汉 巫荣华 杨柳 刘梅 《交通医学》 2018年第1期1-5,共5页

目的 :采用小动物活体成像技术,观察过表达SASH1对荷胶质瘤裸鼠的抗肿瘤生长作用。方法 :将稳定表达GFP绿色荧光蛋白及荧光素酶报告基因(luciferase)的胶质瘤SHG-44细胞接种于裸鼠皮下,待成瘤后,将ADV4-SASH1慢病毒注射入裸鼠肿瘤组织中... 目的 :采用小动物活体成像技术,观察过表达SASH1对荷胶质瘤裸鼠的抗肿瘤生长作用。方法 :将稳定表达GFP绿色荧光蛋白及荧光素酶报告基因(luciferase)的胶质瘤SHG-44细胞接种于裸鼠皮下,待成瘤后,将ADV4-SASH1慢病毒注射入裸鼠肿瘤组织中,对照组注射相同剂量的ADV4-NC空载体对照病毒;1周后,腹腔注射底物荧光素(luciferin),用小动物活体成像仪采集荧光值,分析肿瘤生长情况。结果:过表达SASH1的裸鼠中有70%(7/10)肿瘤减小;对照组中有71.4%(5/7)裸鼠肿瘤增加,且有30%(3/10)裸鼠死亡。过表达SASH1 1周后肿瘤大小减小至90%,对照组肿瘤增大至166%。结论:本实验表明活体成像技术可以实时观察荷瘤鼠异位接种的胶质瘤体的生长情况,初步结果表明在胶质瘤体中过表达SASH1基因可以抑制肿瘤的生长。 展开更多

关键词 sash1 病毒载体 胶质瘤荷瘤鼠 小动物活体成像

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SASH1基因新杂合错义突变与遗传性泛发性色素异常症一家系相关 被引量：3

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作者 姚磊 曾磊 +8 位作者 付旭辉 汤华阳 李蔚然 陈刚 孙良丹 高敏 王培光 杨森 张学军 《中华皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期77-81,共5页

目的探讨一家系遗传性泛发性色素异常症的临床特征和分子遗传学发病基础。方法对该家系进行详细的遗传学调查、体检，并对先证者进行反射式共聚焦显微镜检查和组织病理学检查。采集8例家系成员（其中患者5例，正常个体3例）和200例家系... 目的探讨一家系遗传性泛发性色素异常症的临床特征和分子遗传学发病基础。方法对该家系进行详细的遗传学调查、体检，并对先证者进行反射式共聚焦显微镜检查和组织病理学检查。采集8例家系成员（其中患者5例，正常个体3例）和200例家系外无亲缘关系的健康对照的血样，提取基因组DNA，PCR扩增SASH1和ABCB6基因的全部外显子及其侧翼序列，并进行DNA直接测序。结果该家系符合常染色体显性遗传模式。家系中9例患者均在出生后1年内发病，皮损最初累及面部，后逐渐泛发于全身。健在的8例患者中，7例皮损表现为不规则淡褐色至深褐色色素沉着斑，其余皮肤呈均匀的色素减退。仅先证者大姐皮损表现为泛发性网状色素沉着斑和色素减退斑。患者的口腔黏膜、指（趾）甲、牙齿和一般健康状况均正常。DNA测序显示，5例患者SASH1基因第15号外显子上均出现1个杂合错义突变（c．1761C〉G，p．Ser587Arg），而家系中3例正常个体及家系外200例健康对照均未检测到此突变。此外，均未发现ABCB6基因突变。结论遗传性泛发性色素异常症的临床特征和分子遗传学发病基础存在异质性。SASH1基因的p．587R突变可能是该家系患者发病的原因。 展开更多

关键词 常染色体显性 杂合子 突变 遗传学 汉族 基因 sashI 遗传性泛发性色素异常症

原文传递

SASH1基因突变引起的遗传性泛发性色素异常症1例

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作者 宋元涛 荣美香 +2 位作者 廉佳 毕田田 李钦峰 《中国皮肤性病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1083-1085,共3页

患者男,9岁,全身散在色素沉着伴色素减退8年。皮损组织病理示:色素沉着区可见基底层色素增加,色素减退区可见基底层色素轻度减少,真皮浅层血管可见少许的淋巴细胞浸润。诊断:遗传性泛发性色素异常症。

关键词 sash1 遗传性泛发性色素异常症

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泛发性雀斑样痣三例SASH1基因突变研究 被引量：1

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作者 张天骄 杨秀敏 魏爱华 《实用皮肤病学杂志》 2020年第6期333-336,共4页

目的研究3例临床诊断为泛发性雀斑样痣患者的基因突变情况,以进一步明确诊断和为家系提供遗传咨询。方法收集3例先证者及父母的临床资料,提取外周血基因组DNA,对先证者行全外显子组测序,Sanger测序验证全外显子测序结果及父母相应位点... 目的研究3例临床诊断为泛发性雀斑样痣患者的基因突变情况,以进一步明确诊断和为家系提供遗传咨询。方法收集3例先证者及父母的临床资料,提取外周血基因组DNA,对先证者行全外显子组测序,Sanger测序验证全外显子测序结果及父母相应位点变异情况。结果3例先证者检出SASH1基因3种杂合变异,分别为c.15261527insAAGT(p.Leu511Lysfs*21),c.1520C>T(p.Ser507Phe)和c.1761C>G(p.Ser587Arg),致病性分级分别为致病变异和可能致病变异。其中,c.1520C>T(p.Ser507Phe)为文献未见报道的新变异。结论结合临床表型和基因检测结果,3例先证者均确诊为泛发性雀斑样痣。新变异的鉴定,丰富了人类基因突变数据库,为泛发性雀斑样痣的基因诊断和遗传咨询提供了有益信息。 展开更多

关键词 雀斑样痣 基因 sash1 突变

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SASH1在乳腺癌中的作用机制及研究进展 被引量：1

8

作者 张赫男 周昱 《化工时刊》 CAS 2020年第9期29-31,共3页

当前,乳腺癌成为了众多疾病中影响女性健康的首要疾病种类,全球范围内每年新增乳腺癌患者达80万人,死亡人数为52万人,致病原因多种多样。该病的起始阶段可借助手术等方式进行治疗,且预后较好。然而如果癌细胞已经转移,则会极大程度提升... 当前,乳腺癌成为了众多疾病中影响女性健康的首要疾病种类,全球范围内每年新增乳腺癌患者达80万人,死亡人数为52万人,致病原因多种多样。该病的起始阶段可借助手术等方式进行治疗,且预后较好。然而如果癌细胞已经转移,则会极大程度提升此病的致死率。本研究闸述了SASH1在乳腺癌中的作用机制,通过对国内外文献的研究和整理,探讨SASH1在乳腺癌中的作用机制及研究进展。 展开更多

关键词 sash1 乳腺癌 作用机制

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SASH1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义

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作者 苟志敏 袁方均 《中国医学工程》 2022年第8期26-29,共4页

目的探讨抑癌基因SASH1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其临床意义。方法通过采用免疫组织化学染色检测74例不同危险度胃肠间质瘤患者术后标本中SASH1的表达水平,并分析SASH1表达量与临床病理因素之间的相关性。结果SASH1的表达与GIST... 目的探讨抑癌基因SASH1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其临床意义。方法通过采用免疫组织化学染色检测74例不同危险度胃肠间质瘤患者术后标本中SASH1的表达水平,并分析SASH1表达量与临床病理因素之间的相关性。结果SASH1的表达与GIST危险度分级和细胞核分裂象呈负相关,与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及肿瘤大小无相关性。结论在GIST当中,SASH1可能发挥着抑制肿瘤发生发展的作用。 展开更多

关键词 sash1 胃肠间质瘤 临床病理因素

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SASH1是乳腺癌预后的一个新的生物标志物

10

作者 詹钦文 李述 +1 位作者 王科 李波 《山西医科大学学报》 CAS 2019年第3期313-320,共8页

目的探讨乳腺癌组织中SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)的表达水平和临床意义,并对其潜在的预后价值进行综合分析。方法通过Oncomine数据库和免疫组织化学实验分析SASH1在乳腺癌病人及正常组织中的转录水平;通过bc Gen Ex Miner ... 目的探讨乳腺癌组织中SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)的表达水平和临床意义,并对其潜在的预后价值进行综合分析。方法通过Oncomine数据库和免疫组织化学实验分析SASH1在乳腺癌病人及正常组织中的转录水平;通过bc Gen Ex Miner v4. 0(breast cancer gene-expression miner v4. 0)分析SASH1与乳腺癌病人临床病理学参数的关系,并采用免疫组织化学实验验证乳腺癌组织中SASH1表达水平以及与临床病理学参数的关系;其次使用在线数据库Kaplan-Meier Plotter评估SASH1 mRNA表达水平对乳腺癌患者预后的价值;最后通过c Bio Portal分析SASH1突变情况及SASH1突变对乳腺癌患者预后的影响。结果 Oncomine数据库和免疫组织化学法均证实乳腺癌组织中SASH1表达水平明显低于正常对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者SASH1 mRNA表达水平与年龄、Her2呈正相关,与SBR成负相关,而与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)无关;免疫组织化学法也证实SASH1表达水平与年龄呈正相关,与肿瘤面积和组织学分级呈负相关,而与淋巴结转移无关。生存分析发现SASH1高表达能延长乳腺癌患者的无复发生存时间(recurrence-free survival,RFS),提高患者的预后,且差异有统计学意义(P<0.05)(226022-at数据集、213236-at数据集和41644-at数据集的HR分别为0. 78,0. 88和0. 87);然而,SASH1高表达与总体生存时间(overall survival,OS)之间尚无统计学差异(P>0.05)。同时,SASH1突变是否会影响患者的预后还需进一步的研究(P>0.05)。结论乳腺癌中SASH1 mRNA表达明显下调,且与病人临床病理学参数密切相关; SASH1 mRNA表达下调将显著降低患者生存时间,是乳腺癌预后不良的一个重要生物标志物。 展开更多

关键词 乳腺癌 sash1 预后 免疫组织化学法 生物信息学

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SASH1在小细胞肺癌中的表达及临床意义

11

作者 张晓丽 张晓红 +3 位作者 叶雷 朱伟 庄乾英 沈方臻 《中国医药科学》 2021年第10期195-198,共4页

目的探讨候选抑癌基因SASH1在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其与临床病理特征关系。方法收集临沂市肿瘤医院2012年2月至2018年2月手术切除并经病理学诊断确诊的SCLC癌组织及癌旁组织石蜡标本各30例,应用免疫组织化学法检测SCLC癌组织... 目的探讨候选抑癌基因SASH1在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其与临床病理特征关系。方法收集临沂市肿瘤医院2012年2月至2018年2月手术切除并经病理学诊断确诊的SCLC癌组织及癌旁组织石蜡标本各30例,应用免疫组织化学法检测SCLC癌组织及癌旁组织中SASH1蛋白的表达,通过SPSS 20.0统计学软件对数据进行χ2检验,分析SASH1蛋白在SCLC中的表达及其与临床病理特征之间的关系。结果SASH1蛋白在癌组织阳性表达率为43.33%,显著低于癌旁组织的86.67%,差异有统计学意义(P<0.001)。在免疫组化检测的30例SCLC中,男性组SASH1蛋白的阳性表达率为45.83%(11/24),女性组为33.33%(2/6),差异无统计学意义(P>0.05);<60岁组SASH1蛋白的阳性表达率为50.00%(6/12),≥60岁组为38.89%(7/18),差异无统计学意义(P>0.05);SCLC伴淋巴结转移组阳性表达率为30.00%(6/20),低于不伴淋巴结转移组的70.00%(7/10),差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤长径≥3 cm的SASH1阳性表达率为43.48%(10/23),<3 cm的阳性表达率为42.86%(3/7),差异无统计学意义(P>0.05)。结论SASH1基因在SCLC中表达下调,该基因可能是SCLC的抑癌基因,并且与是否出现淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小无关。 展开更多

关键词 候选抑癌基因 sash1 SCLC 免疫组织化学

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食管鳞状细胞癌组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达

12

作者 丁小莹 郭长青 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2014年第5期611-614,共4页

目的:研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测76例ESCC及相应的正常食管黏膜组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达。结果:ESCC组织中SASH1与FBXO32蛋白的阳性表达率均低于正常食管黏膜组织(... 目的:研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测76例ESCC及相应的正常食管黏膜组织中SASH1和FBXO32蛋白的表达。结果:ESCC组织中SASH1与FBXO32蛋白的阳性表达率均低于正常食管黏膜组织(χ2=6.036和4.971,P均<0.05),且二者的表达均与ESCC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05);ESCC组织中SASH1和FBXO32的表达呈正关联(rP=0.417,P<0.001)。结论:SASH1及FBXO32的低表达在ESCC的发生发展中具有协同作用,联合检测二者在ESCC中的表达对于评估ESCC的发生发展具有重要意义。 展开更多

关键词 sash1 FBXO32 食管鳞状细胞癌

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SASH1和p-ERK在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

13

作者 赵林 董奇观 +1 位作者 张玉扬 周鑫 《解剖科学进展》 2019年第5期540-543,547,共5页

目的观察SASH1和p-ERK在乳腺浸润性导管癌组织和正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌及40例正常乳腺组织中SASH1和p-ERK的表达,并结合肿瘤临床... 目的观察SASH1和p-ERK在乳腺浸润性导管癌组织和正常乳腺组织中的表达,探讨其与乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测100例乳腺浸润性导管癌及40例正常乳腺组织中SASH1和p-ERK的表达,并结合肿瘤临床病理特征进行分析。Western blot方法检测20例新鲜乳腺浸润性导管癌组织及10例新鲜正常乳腺组织中SASH1和p-ERK的表达水平;实时荧光定量PCR方法检测两组SASH1mRNA和p-ERK mRNA的表达水平。结果 SASH1蛋白在乳腺癌组织表达率(31%)低于在正常乳腺组织表达率(80%),表达与组织学分级、淋巴结转移有关,而与肿瘤大小、TNM分期、发病年龄、激素受体表达无明显相关性。p-ERK蛋白在乳腺癌组织表达率(62%)高于正常乳腺组织(20%),表达与肿瘤大小、组织学分级呈正相关,与发病年龄、TNM分期、组织学分级、有无淋巴结转移、激素受体表达无明显相关。乳腺癌中SASH1的表达与p-ERK表达呈负相关(P<0.005)。Western blot与实时PCR结果显示,与正常乳腺组织相比,SASH1蛋白与mRNA在乳腺癌组织中表达水平显著降低,p-ERK蛋白与mRNA在乳腺癌组织中表达水平显著升高(P<0.01)。结论 SASH1的低表达和p-ERK的高表达与乳腺浸润性导管癌的发生发展密切相关。 展开更多

关键词 乳腺浸润性导管癌 sash1 P-ERK 淋巴结转移 临床分期

原文传递

SASH1表达对胆囊癌细胞增殖、凋亡和转移的作用机制研究

14

作者 吴博 王欣欣 +2 位作者 刘丽莉 包小娜 蔡宇 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第11期2110-2114,共5页

目的:研究SASH1在胆囊癌中的表达及对胆囊癌细胞增殖、凋亡和转移能力的影响,并探讨其发挥作用的分子机制。方法:采用western blotting检测SASH1蛋白在胆囊癌和癌旁组织中的表达水平及胆囊癌细胞GBC-SD、SGC996、NOZ和正常胆管上皮细胞H... 目的:研究SASH1在胆囊癌中的表达及对胆囊癌细胞增殖、凋亡和转移能力的影响,并探讨其发挥作用的分子机制。方法:采用western blotting检测SASH1蛋白在胆囊癌和癌旁组织中的表达水平及胆囊癌细胞GBC-SD、SGC996、NOZ和正常胆管上皮细胞HIBEpiC中的表达水平。选择SASH1低表达的胆囊癌细胞系GBC-SD,转染SASH过表达质粒,MTS检测SASH1对胆囊癌细胞增殖能力的影响;流式细胞仪检测SASH1对胆囊癌细胞凋亡的影响;Transwell实验检测SASH1对胆囊癌细胞转移能力的影响;裸鼠成瘤实验检测SASH1对胆囊癌细胞体内成瘤能力的影响;western blotting检测SASH1对PI3K/AKT信号通路关键蛋白的表达影响。结果:胆囊癌组织中SASH1的表达显著低于癌旁组织(P<0.05);与正常胆管上皮细胞HIBEpiC相比,SASH1在胆囊癌细胞系中的表达下降(P<0.05)。过表达SASH1后,胆囊癌细胞增殖、转移和体内成瘤能力显著降低,细胞凋亡增加(P<0.05)。过表达SASH1抑制胆囊癌细胞PI3K/AKT信号通路关键蛋白pPI3K和pAKT的表达(P<0.05)。结论:SASH1可能通过调控PI3K/AKT信号通路抑制胆囊癌细胞的发生发展。 展开更多

关键词 胆囊癌 sash1 增殖 凋亡 转移

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SASH1与肿瘤关系的研究进展

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作者 胥博闻 奎翔 王燕 《肿瘤预防与治疗》 2018年第3期213-218,共6页

SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因自发现以来,被逐渐发现可能具有抑制肿瘤发生发展的功能。目前认为SASH1的基因表达情况与多种肿瘤的生物学行为存在一定相关性。本文就目前SASH1基因与恶性肿瘤发生发展的相关研究进展作一... SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因自发现以来,被逐渐发现可能具有抑制肿瘤发生发展的功能。目前认为SASH1的基因表达情况与多种肿瘤的生物学行为存在一定相关性。本文就目前SASH1基因与恶性肿瘤发生发展的相关研究进展作一综述。 展开更多

关键词 sash1 肿瘤 上皮细胞间充质转化 细胞凋亡 甲基化 基因融合

原文传递

miR-556-3p通过靶基因SASH1调控子宫内膜癌细胞的活力、迁移和侵袭 被引量：6

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作者 梁磊 杨波 +1 位作者 吴园园 孙莉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期2174-2181,共8页

目的:研究微小RNA-556-3p(miR-556-3p)是否通过靶向SASH1基因调控子宫内膜癌细胞的活力、迁移和侵袭。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测miR-556-3p和SASH1的mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中的表达。向子宫内膜癌Ishikawa细胞转染anti-m... 目的:研究微小RNA-556-3p(miR-556-3p)是否通过靶向SASH1基因调控子宫内膜癌细胞的活力、迁移和侵袭。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测miR-556-3p和SASH1的mRNA和蛋白在子宫内膜癌组织中的表达。向子宫内膜癌Ishikawa细胞转染anti-miR-556-3p或pcDNA-SASH1,采用MTT法检测细胞活力,Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力,Western blot检测细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p21、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9蛋白的表达。StarBase预测和双萤光素酶报告实验分析miR-556-3p和SASH1的靶向关系。将anti-miR-556-3p和si-SASH1共转染Ishikawa细胞,采用上述方法检测其对细胞活力、迁移和侵袭能力的影响。结果:与癌旁组织比较,子宫内膜癌组织中miR-556-3p的表达量显著增加,SASH1的mRNA和蛋白表达量显著减少(P<0.05)。抑制miR-556-3p表达或使SASH1过表达显著降低Ishikawa细胞活力、迁移细胞数、侵袭细胞数,以及cyclin D1、MMP-2和MMP-9蛋白水平,显著提高p21蛋白水平(P<0.05)。miR-556-3p靶向SASH1并负性调控其表达。敲减SASH1的表达逆转了miR-556-3p低表达对Ishikawa细胞活力、迁移和侵袭的抑制作用。结论:抑制miR-556-3p表达可以抑制子宫内膜癌细胞的活力、迁移和侵袭,作用机制与调控其靶基因SASH1有关。 展开更多

关键词 子宫内膜癌 微小RNA-556-3p sash1蛋白 细胞活力 细胞迁移 细胞侵袭

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SASH1-IQGAP1-E-cadherin信号轴可能调节乳腺癌转移 被引量：5

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作者 李述 贺勇 +8 位作者 曾兴 陈思蒙 陈礼闻 李璐 李修红 吴娜 唐小淋 曾晓华 周定安 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期633-641,共9页

目的:探讨SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因作为一个新的抑癌基因,在调节乳腺癌转移过程中的分子作用机制。方法:免疫组织化学法检测人乳腺癌组织中SASH1、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating ... 目的:探讨SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因作为一个新的抑癌基因,在调节乳腺癌转移过程中的分子作用机制。方法:免疫组织化学法检测人乳腺癌组织中SASH1、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating protein 1,IQGAP1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平,并分析三者之间的相关性,以及SASH1和IQGAP1表达与乳腺癌患者临床指标的相关性。构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1,并将其转染人胚胎肾细胞HEK-293T,然后采用免疫沉淀-蛋白质印迹法分析SASH1与IQGAP1的相互作用。结果:人乳腺癌组织中,SASH1与IQGAP1的表达存在相关性(P<0.05),而且二者分别与E-cadherin的表达明显相关(P值均<0.001);另外,SASH1和IQGAP1蛋白表达分别与乳腺癌的肿瘤直径和肿瘤分级有相关性(P值均<0.05),但与淋巴结转移无相关性(P值均>0.05)。成功构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1;重组质粒转染HEK-293T细胞后,发现SASH1与IQGAP1之间存在蛋白-蛋白相互作用。结论:SASH1与IQGAP1结合后可发生蛋白-蛋白相互作用,并且与E-cadherin的表达密切相关。推测SASH1可能与IQGAP1和E-cadherin形成一条新的调节乳腺癌转移的信号轴。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 基因表达调控 钙黏着糖蛋白类 sash1蛋白 含IQ模序的GTP酶活化蛋白1

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SASH1通过MAP2K2和MAP4K4与ERK信号通路交互作用 被引量：4

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作者 王晶 贺勇 +3 位作者 张继旺 廖娟 曾家伟 周定安 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第11期1530-1536,共7页

目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的两个关键分子MAP2K2和MAP4K4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEK-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定... 目的探讨新候选抑癌基因SASH1与细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路的两个关键分子MAP2K2和MAP4K4的蛋白-蛋白相互作用关系。方法用XhoⅠ和HpaⅠ构建SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro反转录病毒载体,转染HEK-293T细胞,通过嘌呤霉素筛选出稳定表达外源性SASH1基因的细胞系。Western blot检测外源性Flag-SASH1蛋白表达,利用pull-down实验、质谱技术、免疫沉淀鉴定和分析与SASH1结合的并可能调节细胞增殖、转移和凋亡等的关键蛋白。用SASH1-siRNA1和SASH1-siRNA2分别转染MDA-MB-231细胞系,以空白组和Negative-siRNA组为对照。72 h后Western blot检测SASH1的干扰效果和P-ERK1/2水平。结果成功构建稳定表达SBP-Flag-SASH1-p BABE-puro重组质粒的HEK-293T细胞系,SASH1与MAP2K2和MAP4K4结合并发生相互作用。SASH1-siRNA有效抑制MDA-MB-231细胞SASH1蛋白表达(P<0.05),且P-ERK1/2在SASH1抑制组表达增加。结论 MAP2K2和MAP4K4是SASH1的重要的候选结合蛋白,SASH1可能通过与其直接或间接结合串话ERK信号传导通路,进而调节细胞增殖和迁移等细胞生物学功能。 展开更多

关键词 sash1基因 胞外信号调节激酶 MAP2K2 MAP4K4

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SASH1基因杂合变异c.1574C>G(p.T525R)可促进黑色素合成增加

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作者 陈红宇 张景 +4 位作者 曾珍 杨娉娉 熊宇 张淼 周定安 《天津医药》 CAS 北大核心 2023年第7期756-761,共6页

目的报告1例由SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异位点导致的遗传性泛发性色素异常症(DUH)患者,并通过体外功能实验探讨该变异对黑色素表达的影响。方法采集先证者及其父母外周血,提取DNA,利用全外显子组测序、Sanger测序技术明确致病... 目的报告1例由SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异位点导致的遗传性泛发性色素异常症(DUH)患者,并通过体外功能实验探讨该变异对黑色素表达的影响。方法采集先证者及其父母外周血,提取DNA,利用全外显子组测序、Sanger测序技术明确致病性基因;生物信息学分析基因变异位点有害性;小鼠黑色素瘤细胞B16为细胞模型,Western blot分析SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异对小眼相关转录因子(MITF)、酪氨酸酶(Tyrosinase)蛋白表达量的影响;体外黑色素定量实验分析该变异位点对人皮肤黑色素瘤细胞SK-MEL-1和B16细胞黑色素合成的影响。结果基因测序结果显示,先证者检出SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)变异;生物信息学分析该变异对蛋白质结构和功能造成影响的概率较大;Western blot结果显示该变异上调了黑色素合成过程中最关键的MITF及Tyrosinase的表达量;体外黑色素定量分析该变异可促使B16和SK-MEL-1细胞合成黑色素增加。结论SASH1基因c.1574C>G(p.T525R)杂合变异与DUH发生相关,且该变异可促进黑色素瘤细胞合成黑色素增加。 展开更多

关键词 黑素类 小眼畸形相关转录因子 遗传性泛发性色素异常症 sash1基因

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SASH1基因通过p53信号通路调节乳腺癌细胞增殖 被引量：4

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作者 邝中淑 曾兴 +6 位作者 王萍 罗黄超 马江淑 陈梅 李艳 周定安 郑晓东 《中华乳腺病杂志（电子版）》 CAS CSCD 2016年第5期269-275,共7页

目的探讨SASH1基因对乳腺癌细胞增殖的作用及其与p53基因的关系。方法购买134例乳腺癌组织芯片(上海芯超科技有限公司,芯片型号:HBre-Duc150Sur-01),用SASH1和p53抗体进行组织芯片免疫组织化学染色分析。构建重组质粒SASH1-PEGFP-C3(GFP... 目的探讨SASH1基因对乳腺癌细胞增殖的作用及其与p53基因的关系。方法购买134例乳腺癌组织芯片(上海芯超科技有限公司,芯片型号:HBre-Duc150Sur-01),用SASH1和p53抗体进行组织芯片免疫组织化学染色分析。构建重组质粒SASH1-PEGFP-C3(GFP-SASH1)、HA-p53-pcD NA3.0(HA-Tp53),定点突变SASH1基因上581、594、605、610位点(D581V-SASH1、W594L-SASH1、F605S-SASH1、V610E-SASH1)和p53基因上175、248、273位点(R175H-p53、R248W-p53、R273H-p53)。实验分组如下:(1)将0、0.5、1.0、2.0、4.0μg的HA-Tp53单独转染或分别与2.0μg的GFP-SASH1共同转染至HEK-293T细胞,用Western blot检测p53对GFP-SASH1和endo-SASH1表达的影响。(2)将0、0.5、1.0、2.0、4.0μg的GFP-SASH1单独转染或分别与2.0μg的HA-Tp53共同转染至HEK-293T细胞,用定量RT-PCR检测p53 mRNA及蛋白表达。(3)2.0μg的HA-pcD NA3.0(空载体),野生型p53(wt-p53),突变型R175H-p53、R248W-p53、R273H-p53单独转染或分别与2.0μg的GFP-SASH1共同转染至HEK-293T细胞,用Western blot检测GFP-SASH1和endo-SASH1表达。(4)将2.0μg的空载体,野生型-SASH1,突变型D581V-SASH1、W594L-SASH1、F605S-SASH1、V610E-SASH1单独转染或与2.0μg的HA-Tp53共同转染HEK-293T细胞,另设未经处理细胞为空白对照,Western blot检测HA-Tp53和endo-Tp53表达。用Spearman相关系数法对SASH1与p53免疫组织化学结果进行分析,用单因素方差分析方法比较SASH1与p53的表达量,两两比较采用LSD-t法。结果在134例人乳腺癌组织芯片中,SASH1和p53的表达呈正相关(r=0.319,P<0.001)。其中,SASH1(-)4例、(+)42例、(++)67例、(+++)20例、(++++)1例,p53(-)82例、(+)36例、(++)10例、(+++)6例。随着HA-Tp53转染剂量的增大,外源性SASH1(GFP-SASH1)和内源性SASH1(endo-SASH1)的表达水平都增高(F=205.369、178.238,P均<0.001)。随着GFP-SASH1转染剂量的逐渐增大,HA-Tp53 mRNA及蛋白表达量逐渐增加(F=67.481、506.538,P均<0.001)。突变型SASH1使内源性和外源性p53表达上 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 P53基因 sash1蛋白质 人

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