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不同刺激强度电针对糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠运动功能及胃窦平滑肌Ras同源物基因组成员A/相关卷曲螺旋蛋白激酶信号表达的影响 被引量：22
1
作者 吴雪芬 陈小丽 +5 位作者 郑雪娜 郭鑫 谢志强 刘丽 魏歆然 岳增辉 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期169-174,共6页
目的:观察不同刺激量电针腧穴对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠Ras同源物基因组成员A(RhoA)/Ras同源物相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号表达的影响,探讨刺激量是否为腧穴配伍效应的影响因素。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、小刺激量组、中... 目的:观察不同刺激量电针腧穴对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠Ras同源物基因组成员A(RhoA)/Ras同源物相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号表达的影响,探讨刺激量是否为腧穴配伍效应的影响因素。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、小刺激量组、中刺激量组、大刺激量组,每组12只。采用单次腹腔注射2%链脲佐菌素配合高脂高糖饮食喂养8周建立DGP大鼠模型。分别采用0.12mA、0.24mA、0.36mA对小刺激量组、中刺激量组、大刺激量组电针"足三里""梁门""三阴交",每次20min,每日1次,连续15d。治疗后,酚红染色观察大鼠胃排空率及小肠推进率;免疫组化、Western blot法检测胃窦平滑肌组织RhoA、ROCK、肌球蛋白磷酸酶靶亚单位1(MYPT 1)、磷酸化MYPT 1(p-MYPT 1)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠血糖明显升高(P<0.05);胃排空率、小肠推进率和胃窦平滑肌组织RhoA、ROCK、MYPT 1、p-MYPT 1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,小、中、大刺激量组的胃排空率、小肠推进率和胃窦平滑肌组织RhoA、ROCK、MYPT 1、p-MYPT 1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与大刺激量组比较,小刺激量组胃窦平滑肌组织RhoA、ROCK、MYPT 1、p-MYPT 1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:电针治疗能通过上调RhoA/ROCK信号的表达有效促进胃平滑肌收缩,改善糖尿病胃轻瘫的症状,且大刺激量电针上调RhoA/ROCK信号的效果优于小刺激量,因此不同的刺激量可能是影响腧穴配伍效应的因素之一。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 电针 刺激量 胃肠运动 rhoa/rock信号 胃窦平滑肌
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IL-38拮抗RhoA/ROCK信号抑制PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移 被引量：3
2
作者 杨嫣华 何君宏 +1 位作者 李锋 冯骏 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期235-240,共6页
目的探究白细胞介素(IL)-38对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用和机制。方法将人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC)随机分成4组:对照组(不进行任何处理)、PDGF-BB组(加入20 ng/ml重组人PDGF-BB蛋白处理... 目的探究白细胞介素(IL)-38对血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用和机制。方法将人主动脉血管平滑肌细胞(HA-VSMC)随机分成4组:对照组(不进行任何处理)、PDGF-BB组(加入20 ng/ml重组人PDGF-BB蛋白处理24 h)、PDGF-BB+空质粒组(转染pcDNA3.1空质粒48 h后加入20 ng/ml重组人PDGF-BB蛋白处理24 h)和PDGF-BB+IL-38组(转染pcDNA3.1-IL-38质粒48 h后加入20 ng/ml重组人PDGF-BB蛋白刺激24 h)。MTT法检测细胞活力、Transwell检测细胞迁移、Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、RhoA、Rho相关蛋白激酶(ROCK)1、ROCK2、肌球蛋白磷酸酶靶标亚基1(MYPT1)和磷酸化MYPT(p-MYPT)蛋白水平的表达。结果与对照组相比,PDGF-BB组中细胞活力,迁移细胞数目,PCNA、RhoA、ROCK1、ROCK2的表达和p-MYPT/MYPT1的值均增加,差异均具有统计学意义(均P<0.05);与PDGFBB组相比,PDGF-BB+空质粒组中这些指标变化无统计学意义(均P>0.05);与PDGF-BB+空质粒组相比,PDGF-BB+IL-38组中细胞活力,迁移细胞数目,PCNA、RhoA、ROCK1、ROCK2的表达和p-MYPT/MYPT1的值均降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论IL-38能够减弱PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移,这种作用可能是通过抑制RhoA/ROCK通路活化发挥作用的。 展开更多
关键词 白细胞介素38 血管平滑肌细胞 增殖 迁移 rhoa/rock通路
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杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化作用研究 被引量：29
3
作者 林奇生 邹学农 +2 位作者 曾瑞芬 李亚杰 张宏波 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2019年第2期26-30,共5页
目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)... 目的:分析杜仲醇提取物通过RhoA/ROCK信号通路调控骨质疏松症大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化中的影响。方法:选取实验用纯系大鼠50只,随机数字表法分成5组:正常组(10只)、模型组(10只)、杜仲低剂量组(10只)、杜仲中剂量组(10只)与杜仲高剂量组(10只),模型组与杜仲低、中、高剂量组制备OP大鼠模型,杜仲低、中、高剂量组大鼠分别使用50、100、200 mg/kg杜仲醇提取物灌胃,正常组、模型组大鼠5 mL/kg生理盐水灌胃,末次给药后断颈处死大鼠,经过BMSCs培养并察看大鼠细胞成长及矿化状况,RT-PCR检测大鼠软骨细胞内ROCK1、RhoA表达状况及BMSCs成骨诱导后骨桥蛋白(OPN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)mRNA表达。结果:模型组、杜仲低剂量组大鼠细胞矿化率较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组大鼠细胞矿化率较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中剂量组、杜仲高剂量组大鼠ROCK1、RhoA mRNA表达量较模型组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、杜仲低剂量组OPN、Runx2及OCN mRNA表达量较正常组显著降低,杜仲中、高剂量组OPN、Run×2及OCN mRNA表达量较模型组、杜仲低剂量组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:杜仲醇提取物可提升BMSCs内RhoA/ROCK信号路径ROCK1、RhoA mRNA表达量,促进成骨分化和BMSCs增殖,但其具体机制仍需行更深入研究。 展开更多
关键词 骨质疏松症 大鼠模型 骨髓间充质干细胞 rhoa/rock信号通路
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氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年急性心肌梗死的疗效分析 被引量：24
4
作者 周伟伟 谷惠敏 +2 位作者 吕晓蕾 冯振勤 李相权 《河北医药》 CAS 2018年第14期2186-2188,2192,共4页
目的研究氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年急性心肌梗死的效果及机制。方法老年急性心肌梗死患者180例随机分为氯吡格雷治疗组和氯吡格雷联合阿司匹林治疗组,每组90例,选取同期健康体检者100例作为对照组,观察2组治疗后治愈率,观察2治疗组... 目的研究氯吡格雷联合阿司匹林治疗老年急性心肌梗死的效果及机制。方法老年急性心肌梗死患者180例随机分为氯吡格雷治疗组和氯吡格雷联合阿司匹林治疗组,每组90例,选取同期健康体检者100例作为对照组,观察2组治疗后治愈率,观察2治疗组治疗前后及对照组RhoA/ROCK蛋白表达(RhoA、ROCK1、ROCK2)、心肌肌钙蛋白、C-反应蛋白、脑钠肽(NT-proBNP)、炎性反应因子[白介素(IL-2、IL-3、IL-6、IL-10)]、Klotho、缝隙连接蛋白(CX40、CX43)水平。结果氯吡格雷联合阿司匹林治疗组能有效治疗老年急性心肌梗死,且有效率明显高于氯吡格雷治疗组患者(P<0.05);氯吡格雷联合阿司匹林治疗组治疗后老年急性心肌梗死后患者血清中RhoA、ROCK1、ROCK2、白细胞介素蛋白、心肌肌钙蛋白、C-反应蛋白和NT-proBNP及Klotho蛋白水平明显降低,而CX40和CX43蛋白水平明显升高,且与对照组和氯吡格雷治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论氯吡格雷联合阿司匹林对老年急性心肌梗死有较好的治疗效果,可能与其调控患者体内异常的RhoA/ROCK通路蛋白和炎性反应有关。 展开更多
关键词 氯吡格雷 阿司匹林 急性心肌梗死 缝隙连接蛋白 rhoa/rock通路 脑钠肽
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RhoA/ROCK信号通路相关疾病的研究进展 被引量：20
5
作者 刘建兵 刘敏丽 《海南医学院学报》 CAS 2019年第6期472-476,共5页
RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制... RhoA属于RhoGTP亚家族蛋白。RhoA能够激活下游的ROCK激酶,进而影响细胞分子的生成和分泌,并产生相应的生物学效应。这一系列反应构成RhoA/ROCK信号通路。因此该通路的激活和抑制与多种疾病的发生发展密切相关。对其中所涉及的分子机制的研究可能会对临床治疗及疾病的预后有所启发和帮助。本文结合近年来的研究对RhoA/ROCK信号通路所涉及的相关典型疾病进行综述。 展开更多
关键词 rhoa rock rhoa/rock通路 磷酸化
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“以松治痛”推拿手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效及机制 被引量：15
6
作者 程国杰 杨春 +1 位作者 吕发明 沈明球 《世界中医药》 CAS 2018年第7期1744-1747,1751,共5页
目的:观察"以松治痛"手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效,同时评价其对外周血Rho A/ROCK信号通路表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年12月新疆维吾尔自治区中医医院收治的慢性疼痛患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35... 目的:观察"以松治痛"手法治疗腰部慢性软组织损伤的疗效,同时评价其对外周血Rho A/ROCK信号通路表达的影响。方法:选取2013年1月至2016年12月新疆维吾尔自治区中医医院收治的慢性疼痛患者70例,随机分为对照组和观察组,每组35例。对照组予以复方氯唑沙宗及功能锻炼,观察组在对照组治疗方案基础上加用松筋止痛推拿手法及柔筋补脾中药,2组均连续干预14 d,疗程结束后比较2组患者简易Mc Gill疼痛评分、Oswestry功能障碍指数、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)量表评分以及腰肌表面肌电图信号变化以及Rho A/ROCK信号通路变化情况。结果:治疗后2组患者Mc Gill疼痛评分、Oswestry功能障碍指数均有不同程度下降,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组下降得趋势大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者负性情绪均有明显改善,其中观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者竖脊肌及多裂肌的平均肌电值(AEMG)均有所上调,平均功率频率(MPF)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),观察组改善的幅度均较对照组明显(P<0.05)。2组患者治疗后外周血单核细胞的Rho A、ROCK蛋白水平均有所下降,观察组下降较对照组明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:"以松治痛"手法可明显改善慢性软组织损伤的临床症状,其作用机制可能与介导Rho A/Rho信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性软组织损伤 腰部 推拿手法 中医 以松治痛 临床疗效 rhoa/rock信号通路 炎性反应递质 作用机制
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四逆汤抑制RhoA/ROCK信号通路改善大鼠心肌纤维化 被引量：14
7
作者 杨瑶 徐萍 石月萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1342-1347,共6页
目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上... 目的探究四逆汤(附子、干姜、甘草)对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌纤维化的影响。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、卡托普利组[100 mg/(kg·d)]、四逆汤组[3.8 g/(kg·d)],每组10只。除空白组外,其余大鼠皮下注射异丙肾上腺素[5 mg/(kg·d)]制备心肌纤维化模型,连续给药4周。末次给药后20 h,检测心脏血流动力学变化,计算心脏质量指数,苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察心肌病理形态学变化,硝酸还原酶法检测血清中NO水平,黄嘌呤氧化酶法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,硫代巴比妥酸法检测血清中丙二醛(MDA)水平,Western blot法检测心肌组织中Rho A、ROCK1、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白的表达。结果与模型组比较,四逆汤组大鼠心脏功能明显改善,心肌胶原含有量明显减少,血清中MDA水平明显降低,NO水平及SOD活力显著提高,心肌组织中Rho A和ROCK1蛋白的表达显著下降,e NOS蛋白的表达显著升高。结论四逆汤能改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制了Rho A/ROCK信号通路,进而上调了e NOS的表达后,导致氧化应激减少有关。 展开更多
关键词 四逆汤 心肌纤维化 rhoa/rock信号通路 ENOS
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柚皮素下调RhoA/ROCK信号通路改善糖尿病小鼠心肌纤维化机制探讨 被引量：13
8
作者 谢发江 邓莉 +5 位作者 李燕 冉茂霞 高尚远 蒋松辰 李家富 冯健 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期671-677,共7页
目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿... 目的探讨柚皮素对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响及其机制。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为正常组(NS组)、糖尿病组(DM组)、柚皮素低剂量组(D+LN组)、柚皮素高剂量组(D+HN组)。采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续腹腔注射建立1型糖尿病小鼠模型。给药8周后,处死前记录末次小鼠体质量及血糖,观察柚皮素对小鼠体质量及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏形态改变,并测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);免疫组化法观察心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白的水平;Western Blot测定心脏组织RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、纤连蛋白(Fibronectin,FN)的水平。结果与NS组比较,DM组小鼠成模后体质量下降,血糖升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组血糖、体质量差异无统计学意义(P>0.05)。与NS组比较,DM组CVF增大,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平升高(P<0.05);与DM组比较,各柚皮素处理组CVF减小,RhoA、ROCK1、ROCK2、IV型胶原蛋白、FN的水平下降(P<0.05)。结论柚皮素具有改善糖尿病小鼠心肌纤维化作用,其机制之一可能是下调了RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 心肌纤维化 柚皮素 rhoa/rock信号通路
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红芪多糖对GK糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦组织MYPT1/p-MYPT1蛋白表达的影响 被引量：12
9
作者 万生芳 李雅琪 +5 位作者 舒畅 王晓丽 魏昭晖 张磊 李永玉 吴红彦 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期33-36,共4页
目的探讨红芪多糖(HPS)改善GK糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的作用机制。方法 12只Wistar大鼠作为正常组,68只GK大鼠高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,60只成模大鼠随机分为模型组、阳性药组(莫沙必利)、红芪多糖低、中、高剂量组等... 目的探讨红芪多糖(HPS)改善GK糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃动力的作用机制。方法 12只Wistar大鼠作为正常组,68只GK大鼠高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,60只成模大鼠随机分为模型组、阳性药组(莫沙必利)、红芪多糖低、中、高剂量组等5组(每组12只)。除正常组和模型组外,其他各组大鼠灌胃干预12周。于干预前和干预后第4、8、12周末检测血糖;实验结束后检测胃排空率(GER);ELISA法检测胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、P物质(SP)含量;分别采用免疫组化法和蛋白印迹(WB)法检测胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01),胃排空率显著下降,胃激素含量显著降低,胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达显著降低(P<0.01);经干预治疗后,与模型组比较,阳性药组和HPS各组血糖显著降低(P<0.01),胃排空率、胃激素含量、胃窦组织RhoA、MYPT1、p-MYPT1蛋白表达量显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论 HPS能够降低GK糖尿病胃轻瘫大鼠血糖,促进胃排空,增加胃泌素、胃动素、P物质等胃激素的含量,这可能与其调节胃窦组织RhoA/RocK信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 红芪多糖 GK大鼠 胃激素 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路在人骨关节炎软骨中的表达 被引量：11
10
作者 文刚 李超 +3 位作者 徐亮 陶树清 陶天遵 姜雪晶 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第3期235-238,共4页
目的探讨RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎中的作用。方法行关节置换手术的骨性关节炎患者20例,取其骨性关节炎软骨组织为骨性关节炎组;行髋关节置换手术股骨颈骨折患者20例,取其正常软骨组织为对照组。2组取软骨组织培养软骨细胞,采用... 目的探讨RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎中的作用。方法行关节置换手术的骨性关节炎患者20例,取其骨性关节炎软骨组织为骨性关节炎组;行髋关节置换手术股骨颈骨折患者20例,取其正常软骨组织为对照组。2组取软骨组织培养软骨细胞,采用免疫组织化学法检测Ⅱ型胶原蛋白表达情况,采用Western blot法检测软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白表达情况,采用RT-PCR检测软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2mRNA表达情况,并进行比较。结果细胞免疫组织化学结果显示,2组Ⅱ型胶原蛋白均阳性,其中骨性关节炎组细胞染色明显深于对照组;骨性关节炎组软骨细胞RhoA、ROCK1、ROCK2mRNA(0.772±0.160、0.979±0.152、0.916±0.143)和蛋白(1.15±0.04、1.65±0.68、1.94±0.45)表达水平高于对照组(mRNA:0.501±0.136、0.762±0.125、0.683±0.114,蛋白:1.02±0.09、1.11±0.4、1.41±0.46),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RhoA/ROCK信号通路在人骨性关节炎软骨中的表达明显高于正常软骨,可能是导致骨性关节炎形成的重要原因之一。 展开更多
关键词 骨性关节炎 关节软骨 rhoa/rock信号通路
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翻白草含药血清对高糖培养肾小管上皮细胞增殖作用及其对RhoA/ROCK信号通路的影响 被引量：11
11
作者 黄雅薇 赵宗江 +4 位作者 苗永辉 张新雪 杨冠男 王婷 张紫嫣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期104-109,共6页
目的:探讨翻白草含药血清对高糖培养小鼠肾小管上皮细胞增殖及其对转分化机制的影响。方法:制备各组大鼠含药血清;10%胎牛血清(FBS)-RPMI 1640培养基培养小鼠肾小管上皮细胞,传代培养后按3 000个/孔接种于96孔培养板,分为正常组、高糖... 目的:探讨翻白草含药血清对高糖培养小鼠肾小管上皮细胞增殖及其对转分化机制的影响。方法:制备各组大鼠含药血清;10%胎牛血清(FBS)-RPMI 1640培养基培养小鼠肾小管上皮细胞,传代培养后按3 000个/孔接种于96孔培养板,分为正常组、高糖组、厄贝沙坦组及翻白草组;加入相对应6%含药血清的高糖RPMI 1640培养基;培养12,24,48,60 h时分别观察各组细胞形态,并应用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组吸光度A;高糖培养24 h后应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肾小管上皮细胞小G蛋白(RhoA),Rho蛋白激酶1(ROCK1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和钙黏附蛋白-E(Ecadherin)蛋白表达情况。结果:高糖培养后肾小管上皮细胞由扁平不规则的多角形变为长梭形;加入相应含药血清干预后细胞呈扁平不规则的多角形;与正常组比较,12 h时高糖组肾小管上皮细胞呈明显增殖状态(P<0.05),24,48,60 h时增殖显著(P<0.01);与高糖组比较,12 h时翻白草组能抑制肾小管上皮细胞增殖(P<0.05),24,48,60 h时翻白草组抑制肾小管上皮细胞增殖作用显著增强(P<0.01);与厄贝沙坦组比较,48,60 h翻白草组能抑制肾小管上皮细胞增殖(P<0.05);与模型组比较,翻白草组E-cadherin蛋白表达显著增加,RhoA,ROCK1和α-SMA蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论:翻白草含药血清可以抑制高糖培养的肾小管上皮细胞增殖、抑制肾小管上皮细胞转分化,可能与RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 翻白草 肾小管上皮细胞 小G蛋白/Rho蛋白激酶1(rhoa/rock)信号通路 上皮-间充质转分化
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RhoA/ROCK信号通路与心肌梗死关系的研究进展 被引量：8
12
作者 薛万腾 吕志慧 +2 位作者 高向向 黄帅 王营忠 《心血管病学进展》 CAS 2019年第9期1282-1285,共4页
心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的... 心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,研究发现RhoA/ROCK信号通路在内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激、内质网应激和细胞凋亡等过程中起关键作用,与心肌梗死的发生和发展紧密相关。ROCK抑制剂也为心肌梗死的治疗提供了一条新思路。现就近年RhoA/ROCK信号通路在心肌梗死中的发病机制做一综述。 展开更多
关键词 rhoa/rock信号通路 心肌梗死 rock抑制剂
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丹参酮Ⅱ_(A)通过抑制miR-376b-5p降低急性心肌梗死大鼠致炎细胞因子分泌并减轻心肌损伤研究 被引量：4
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作者 胡月华 陈强 +3 位作者 邢海生 陈丽珠 郭晓华 任星星 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3887-3894,共8页
目的研究丹参酮Ⅱ_(A)改善大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_(A)(5 mL/kg)组、miR-376b-5p mimics+丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p inhibitor+丹参酮Ⅱ_(A)组... 目的研究丹参酮Ⅱ_(A)改善大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、丹参酮Ⅱ_(A)(5 mL/kg)组、miR-376b-5p mimics+丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p inhibitor+丹参酮Ⅱ_(A)组,每组10只。除假手术组外,其他各组采用大鼠冠状动脉前降支结扎法建立AMI模型,给予药物干预12周后,qRTPCR检测大鼠心肌组织中miR-376b-5p基因表达;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织病理变化和纤维化程度;ELISA检测血清炎症因子水平;免疫组化检测心肌组织中I型胶原蛋白(collagen type I,Col1)、Ⅲ型胶原蛋白(collagen typeⅢ,Col3)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;Western blotting检测心肌组织中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad和同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A,RhoA)/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase,ROCK)信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织中miR-376b-5p表达和血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平及磷酸肌酸激酶同工酶(creatinekinase-myocardialband,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性均显著升高(P<0.05);心肌细胞排列不齐,间隙大,可见明显胶原纤维沉积;心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)、RhoA、ROCK1/2和纤连蛋白(fibronectin,FN)蛋白表达均显著升高(P<0.05),Smad7蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,丹参酮Ⅱ_(A)组和miR-376b-5p抑制剂+丹参酮Ⅱ_(A)组心肌组织细胞形态及纤维化程度得到明显改善,血清中IL-1β、TNF-α水平和CK-MB、LDH活性显著降低(P<0.05),心肌组织Col1、Col3、α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/3、RhoA、ROCK1/2和FN蛋白表达显著降低(P<0.05),Smad7蛋白表达显著升高(P<0.05)。� 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 急性心肌梗死 miR-376b-5p 转化生长因子-β1/Smad信号通路 rhoa/rock信号通路 炎症反应 心室重构
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金芪枳术汤对糖尿病胃轻瘫GK大鼠胃动力的影响 被引量：8
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作者 万生芳 李雅琪 +5 位作者 王晓丽 舒畅 魏昭晖 张磊 吴红彦 李荣科 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第9期56-60,共5页
目的观察金芪枳术汤对糖尿病胃轻瘫(DGP)GK大鼠胃动力的影响,探讨其作用机制。方法 80只雄性GK大鼠随机选取12只作为正常组,其余68只给予高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和金芪枳术汤低、中、... 目的观察金芪枳术汤对糖尿病胃轻瘫(DGP)GK大鼠胃动力的影响,探讨其作用机制。方法 80只雄性GK大鼠随机选取12只作为正常组,其余68只给予高糖高脂饲料不规则喂养8周制备DGP模型,成模大鼠随机分为模型组、阳性药组和金芪枳术汤低、中、高剂量组,干预12周,测定胃内色素残留率,ELISA检测血浆多巴胺(DA)、乙酰胆碱(ACh)、5-羟色胺(5-HT)含量,HE染色观察胃窦组织病理变化,透射电镜观察胃窦组织黏膜层超微结构,Western blot检测胃窦组织Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组胃内色素残留率升高,DA、ACh、5-HT含量降低,Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和金芪枳术汤高剂量组胃内色素残留率降低,DA、ACh、5-HT含量明显升高,Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),胃窦组织病理变化和黏膜层超微结构明显改善;与阳性药组比较,金芪枳术汤高剂量组胃内色素残留率、DA含量及Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05);与金芪枳术汤低剂量组比较,金芪枳术汤高剂量组胃内色素残留率明显降低,DA、ACh、5-HT含量明显升高,Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论金芪枳术汤能提高DGP大鼠胃动力,促进胃排空,改善和修复胃窦组织黏膜层损伤,这可能与其调节Rho A/ROCK信号通路蛋白表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 金芪枳术汤 多巴胺 乙酰胆碱 5-羟色胺 RHO A/rock信号通路
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miR-34b-5p上调抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的侵袭及RhoA/ROCK信号通路 被引量：7
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作者 李敬东 韩效林 +3 位作者 杨翠 高攀科 陈小双 梁勇会 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第2期186-190,共5页
目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,... 目的研究miR-34b-5p过表达对弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路的影响。方法选择弥漫大B细胞淋巴瘤系中SU-DHL-4细胞进行研究。建立空白对照组、空载体转染组、miR-34b-5p转染组,采用qRT-PCR检测miR-34b-5p的表达量,采用菌落形成实验、流式细胞术和Transwell试验检测细胞增殖、凋亡及侵袭能力;采用Western blot检测E-cadherin、N-cadherin Vimentin、RhoA和ROCK蛋白的表达量。结果在转染miR-34b-5p的细胞内,miR-34b-5p的表达量上调。miR-34b-5p过表达能抑制弥漫大B细胞淋巴瘤SU-DHL-4细胞增殖,促进细胞凋亡,减轻细胞侵袭,抑制RhoA/ROCK信号通路。结论 miR-34b-5p过表达可以抑制弥漫大B细胞淋巴瘤的生长和运动以及RhoA/ROCK信号通路。 展开更多
关键词 miR-34b-5p 弥漫大B细胞淋巴瘤 增殖 凋亡 侵袭 rhoa/rock信号通路
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RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化关系的研究进展 被引量：7
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作者 马逸杰 廖意娟 +2 位作者 饶泽华 宋家薇 岳增辉 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第12期1089-1093,共5页
动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK... 动脉粥样硬化是一种常见的全身性血管疾病,同时也是多种急性心血管疾病的病理基础。而急性心血管疾病的死亡率高,严重危害人们的生命健康。近年来,越来越多的研究表明RhoA/ROCK信号通路与动脉粥样硬化的形成有密切联系。抑制RhoA/ROCK信号通路可以通过稳定血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移、抑制血管钙化、调控炎症细胞聚集以及抑制血小板增殖变形来延缓或抑制动脉粥样硬化的形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 rhoa/rock信号通路 内皮功能 血管平滑肌细胞 血小板 炎症
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芍药苷调节RhoA/ROCK信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响 被引量：1
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作者 庞彬彬 陈震 邢怡桥 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期506-512,共7页
目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随... 目的探讨芍药苷调节Ras同源基因家族蛋白A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)小鼠辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫平衡的影响。方法随机选出10只小鼠作为正常对照组,其余小鼠构建EAU模型,将造模成功小鼠随机平分为模型组、芍药苷组(10 mg·kg^(-1)芍药苷)、RhoA/ROCK信号通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(25μmol·L^(-1)LPA)、芍药苷+LPA组(10 mg·kg^(-1)芍药苷+25μmol·L^(-1)LPA),每组10只。模型组和正常对照组给予等量生理盐水,给药每天1次,持续14 d。眼前节临床表现评分评估炎症严重程度;HE染色观察眼球组织病理形态;ELISA法检测血清中炎性因子转化生长因子-β(trarsforming growth factor beta,TGF-β)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)水平;流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;Western Blot法检测维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)、叉头状转录因子3(Foxp3)以及RhoA/ROCK信号通路蛋白表达。结果正常对照组小鼠无虹膜、结膜血管舒张充血,与正常对照组比,模型组小鼠出现虹膜血管舒张充血,前房、虹膜、睫状体和视网膜内均有大量炎性细胞膨胀,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显下降(P<0.05)。与模型组比,芍药苷组小鼠虹膜血管充血症状明显缓解,眼前节临床表现评分、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、RhoA、ROCK1蛋白水平明显降低(P<0.05),IL-10和TGF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3水平明显升高(P<0.05);而LPA加重了眼部损伤(P<0.05),逆转了芍药苷对EAU小鼠的改善效果(P<0.05)。结论芍药苷可通过下调RhoA/ROCK信号通路调节EAU小鼠Th17/Treg免疫平衡减轻EAU小鼠葡萄膜炎。 展开更多
关键词 芍药苷 rhoa/rock信号通路 自身免疫性葡萄膜炎 TH17/TREG 小鼠
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益母草碱调节RhoA/ROCK信号通路对冠心病大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响
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作者 郭艳红 谢月敏 +2 位作者 冯强 郭少英 王静 《河北医学》 CAS 2024年第8期1272-1279,共8页
目的:研究益母草碱(Leo)通过调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对冠心病(CHD)大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响及机制。方法:将造模成功的75只CHD大鼠随机分为模型组(CHD组)、Leo低、中、高剂量组(Leo-... 目的:研究益母草碱(Leo)通过调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对冠心病(CHD)大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响及机制。方法:将造模成功的75只CHD大鼠随机分为模型组(CHD组)、Leo低、中、高剂量组(Leo-L组、Leo-M组、Leo-H组)和Leo高剂量组+RhoA激活剂LPA组(Leo-H+LPA组),每组15只。Leo-L、Leo-M、Leo-H组分别灌胃15、30、60mg·kg^(-1)·d^(-1)的Leo,Leo-H+LPA组灌胃60mg·kg^(-1)·d^(-1)的Leo,另需腹腔注射1mg·kg^(-1)·d^(-1)的LPA,Control组和CHD组以相同方式给予等量生理盐水,均连续干预4周。超声心动图测定心功能指标;全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、内皮细胞特异性分子-1(EMS1)、血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉内皮损伤;流式细胞仪检测主动脉内皮细胞凋亡;免疫印迹法(Western blot)检测RhoA/ROCK信号通路相关蛋白表达。结果:与Control组相比,CHD组主动脉壁增厚且染色不均匀,细胞膨大,排列紊乱,内皮粗糙;左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、ET-1、VCAM-1和EMS1水平、细胞凋亡率及RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达显著升高(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)、HDL-C、NO水平显著降低(P<0.05)。与CHD组相比,Leo-L组、Leo-M组、Leo-H组主动脉染色均匀,动脉壁结构清晰,细胞排列紧密且形态较正常,内膜较平滑;LVEDD、LVESD、TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、ET-1、VCAM-1和EMS1水平、细胞凋亡率及RhoA、ROCK1和ROCK2蛋白表达逐渐降低(P<0.05),LVEF、FS、HDL-C、NO水平逐渐升高(P<0.05)。Leo-H+LPA组逆转了Leo对CHD大鼠的保护作用(P<0.05)。结论:Leo可能通过抑制R 展开更多
关键词 益母草碱 rhoa/rock信号通路 冠心病 内皮细胞损伤 血脂 炎症反应
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肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤时FAK/RhoA/ROCK信号通路的影响
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作者 宗晓龙 张天翼 +4 位作者 李端阳 王潇 刘雅茹 周芷晴 李真玉 《中华麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期866-870,共5页
目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=1... 目的评价肝素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)时黏着斑激酶(FAK)/Ras同源家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路的影响。方法SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠30只,6~8周龄,体质量20~23 g,采用随机数字表法分为3组(n=10):对照组(C组)、ALI组和肝素组(H组)。采用腹腔注射LPS 15 mg/kg的方法制备脓毒症小鼠ALI模型,C组注射等量生理盐水。H组尾静脉注射肝素钠10 U,30 min后制备模型,C组和ALI组注射等量生理盐水。于注射LPS后24 h时深麻醉下采集眼球静脉血样,随后处死小鼠取肺组织。采用ELISA法测定血清IL-1β、IL-6和TNF-α浓度;HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤(LI)评分,确定肺湿质量/干质量(W/D)比值;免疫组化染色法观察血管内皮黏附因子1(VCAM-1)表达;Western blot法检测FAK、磷酸化FAK(p-FAK)、RhoA、结合GTP形式Rho蛋白A(RhoA-GTP)和ROCK表达。结果与C组相比,ALI组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平升高,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达上调(P<0.05);与ALI组相比,H组血清IL-1β、IL-6、TNF-α浓度、肺W/D比值、LI评分和VCAM-1表达水平降低,肺组织p-FAK、RhoA-GTP和ROCK表达下调(P<0.05)。结论肝素减轻脓毒症小鼠ALI的机制与抑制FAK/RhoA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 肝素 脓毒症 急性肺损伤 黏着斑蛋白酪氨酸激酶类 rhoa/rock信号通路
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小檗胺对脂多糖诱导小鼠抑郁样行为和学习记忆的调节作用
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作者 何昂 陈清杰 +1 位作者 黄翠萍 吴宁华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1042-1048,共7页
目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平... 目的探讨小檗胺对LPS诱导慢性神经炎症模型小鼠行为改变的作用及机制。方法连续7 d给予腹腔注射脂多糖的方法建立小鼠神经炎症模型;小檗胺腹腔注射给药治疗;检测各组小鼠行为学、尼氏染色观察小鼠海马病理形态及炎症相关蛋白的表达水平变化。结果与对照组相比,模型组的小鼠海马CA1区、CA3区神经元数量明显减少;在水迷宫实验中,随着接受训练的天数逐渐增加,逃逸潜伏期逐渐增长,目标象限的滞留时间下降;在强迫游泳实验中,模型组小鼠的静止不动时间增加;小鼠血清中的炎症因子的含量增多;小鼠的海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均增加。与模型组相比,通过小檗胺给药治疗的干预,模型组小鼠海马CA1和CA3区神经元数量增多,同时,随着训练天数的增加,逃逸潜伏期逐渐减少,而目标象限滞留时间增多;强迫游泳中模型组小鼠的静止时间减少;小鼠血清炎症因子含量减少;小鼠海马组织中NLRP3及RHOA/ROCK信号通路相关蛋白的表达水平均降低。结论小檗胺可以改善脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为和调节学习记忆,可能与NLRP3和RHOA/ROCK信号通路有关。 展开更多
关键词 小檗胺 神经炎症 rhoa/rock信号通路 NLRP3炎性小体 脂多糖 抑郁症
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